Pwoteyin priyon: Molekil la nan anpil fòm ak figi Pati 3

Ki baze sou domèn oligomè yo detèmine, chèchè yo te konsepsyon estrateji potansyèl tretman pou AD ki baze sou peptides sentetik [204,223] ak fonksyonalA konpoze oligomè-obligatwa [149].

Klike sou konnen fason pou amelyore fonksyon nan sèvo

Nan dènye ane yo, pi plis ak plis etid yo te montre ke gen yon koneksyon sere ant obligatwa oligomèr ak memwa. Se konsa, ki sa ki obligatwa oligomè? Oligomè yo ka konprann kòm estrikti polymère ki te fòme pa konbinezon an nan yon ti kantite molekil monomère, ki souvan wè nan pwosesis pou ranpli divès kalite aktivite lavi nan òganis yo. Oligomèr obligatwa refere a fenomèn obligatwa ant molekil sa yo. Fòm sa a nan obligatwa gen ladan non sèlman faktè fizik tankou lyezon chimik ak efè elektwostatik, men tou aranjman espasyal ant molekil ak entèraksyon ant monomè.

Etid yo montre ke relasyon ki genyen ant oligomèr obligatwa ak memwa se trè pre. Chèchè yo te jwenn ke lè moun fèk aprann yon nouvo konesans oswa konpetans, konesans sa a souvan egziste sèlman nan memwa a kout tèm nan sèvo a epi yo fasil bliye. Sepandan, apre yon sèten tan, konesans sa a pral transfere soti nan memwa kout tèm nan memwa alontèm, pou ke li se pi byen fèm estoke nan sèvo imen an. Nan pwosesis sa a, oligomèr obligatwa jwe yon wòl enpòtan anpil.

Espesyalman, oligomèr obligatwa ede ranfòse asosyasyon an ak memwa nan nouvo konesans ak ladrès nan sèvo a atravè yon seri de pwosesis konplèks, ki gen ladan amelyore lage nerotransmeteur, amelyore estabilite nan manbràn newòn, ak amelyore koneksyon ki genyen ant newòn yo. An menm tan an, li kapab tou anpeche pèt memwa kout tèm, kidonk asire memwa alontèm konesans ak ladrès.

Se poutèt sa, nou ka konkli ke oligomèr obligatwa ka ankouraje ak ranfòse memwa imen, ede fòme ak aprann nouvo konesans ak ladrès, epi ede anpeche memwa piti piti disparèt ak dekline. Pou pwoteje sante sèvo nou an, nou bezwen fè egzèsis ak pratik ki pi benefik, tankou aprann nouvo ladrès, koute mizik, ak kondisyon fizik, ankouraje oligomèr obligatwa ak ranfòse memwa nan sèvo. Nan fason sa a, sèvo nou an ka pi an sante ak pi fò, plen enèji ak vitalite. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye reyaksyon oksidatif ak enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante a nan. sistèm nève. Anplis de sa, Cistanche kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Yo te montre peptides sentetik ki fèt yo diminye pousantaj inisyal fibrilizasyon A, anpeche chemen agrégasyon A nan redui absòpsyon oligomè A, epi pwoteje newòn ipokanp kiltive yo kont retraksyon neurit oligomè yo ak pèt entegrite manbràn selilè [204] alòske D. -peptideRD2D3 gen siksè nan entèfere ak asanble oligomè PrPC-A epi yo te pwopoze kòm yon ajan terapetik pwomèt nan AD [223].

7. Konklizyon

Etid yo revize sipòte lefèt ke pwoteyin priyon ak / oswa fragman pwoteyin priyon yo patisipe nan omeyostaz myelin, ischemi, ak neurodegeneration kote yo ka pran wòl diferan (Figi 2).

Dapre enfòmasyon aktyèl la, anchoredPrP ak / oswa fragman lage (N1, koule PrP) kominike avèk Adgrg6 pou kontwole omeyostazi myelin periferiknerve.

Malgre ke te gen tantativ pou konekte PrP ak lòt pwosesis Adgrg6-medyatè, yo pa wè okenn patisipasyon dirèk. Nan konjesyon serebral, ekspresyon PrP se regilasyon.

Anchored PrP patisipe nan medyasyon chemen siyal atravè transmembrane ak pwoteyin reseptè sitosolik. Malgre ke yo bezwen plis etid, fòm yo lage yo ka jwe wòl desizif nan neropwoteksyon ak rejenerasyon, ki gen ladan règleman nan entèraksyon ant mikroglia ak selil nan sèvo ak pwomosyon nan nerojenèz.

EVs ak SUVs trè rich nan fragman PrP yo ka mekanis livrezon enpòtan nan neropwoteksyon ak neurodegeneration; gen plis etid ki nesesè pou pwouve wòl yo.

Nan maladi neurodegenerative, PrP ancrage aji kòm yon reseptè pou oligomè A, -syn oligomè, ak total tau epi yo ka medyatè oligomè-inducedcytotoxicity. Pwen entèraksyon ant oligomè a ak PrP ka yon sit atiran pou devlopman dwòg, men terapi ka gen ladan tou règleman lòt patnè ki enplike nan pwosesis sa a.

Diskite wòl pwoteksyon yo, fragman PrP lage yo ka liye oligomèr toksik epi pèmèt rediksyon yo. Sipòte wòl sa a, yo te montre PrP koule pou mare PrPSc ak A oligomè nan plak amiloid, ki ka mwens toksik pase oligomè.

Pou konkli, anpil endikasyon sijere ke pwoteyin priyon ak fragman pwoteyin priyon ka gen plizyè wòl (pafwa menm mare) nan kou ak neurodegeneration. Pou san dout elicide wòl yo nan pwosesis sa yo, plis etid yo bezwen nan domèn sa yo.

Figi 2. Pwoteyin, chemen siyal, ak entèraksyon ki ka afekte pa PrP ak/oswa PrPfragments. Konplo sa a prezante divès kalite pwoteyin, chemen siyal, ak entèraksyon ki rapòte enplike PrP ak / oswa fragman li yo.

Nan konjesyon serebral ischemik, yo te jwenn espès PrP yo patisipe nan modile neropwoteksyon, kwasans neurit, nerojenèz, ak anjojenèz. Nan maladi neurodegenerative, fragman PrP lage ka aji pwoteksyon tandiske PrP ancrage kontwole toksisite-pwovoke oligomèr.

PrP ak dérivés li yo tou patisipe nan Adgrg6-omeostaz myelination pwovoke (zoranj) epi yo ka patisipe nan kominikasyon microglia ak diferansyasyon kòm byen ke reglemante kominikasyon entèselilè atravè EVs ak SUV, elatriye.

Plizyè nan entèraksyon yo pwopoze yo reglemante pa yon entèraksyon dirèk ak espès PrP tandiske lòt yo reglemante endirèkteman. Chemen pwoteksyon ak entèraksyon yo gen koulè ble tandiske koulè vèt prezante rezilta danjere.

Kontribisyon otè: VK te konseptyalize dimansyon maniskri a epi li te ekri premye bouyon an; VCŠ. ˇkonseptualize sijè ki abòde maniskri a epi li revize maniskri a yon fason kritik. Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Travay la te finanse pa Ajans Rechèch Sloveni (ARRS nimewo sibvansyon P4-0176).

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Scheckel, C.; Aguzzi, A. Priyon, krinoid, ak maladi misfolding pwoteyin. Nat. Rev Genet. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin, Y. Priyon ak asanble ki sanble ak priyon nan neurodegeneration ak iminite: Aparisyon mekanis inivèsèl atravè sante ak maladi. Semin. selil Dev. Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA Maladi Priyon: Yon Ajan Transmisyon inik oswa yon Modèl pou Maladi Neurodegenerative? Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Herms, J.; Tings, T.; Gall, S.; Madlung, A.; Giese, A.; Siebert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. Prèv kote presinaptik ak fonksyon pwoteyin priyon an. J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [CrossRef]

5. Bendheim, PE; Brown, HR; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY Distribisyon tisi prèske omniprésente nan pwoteyin précurseur scrapieagent la. Newoloji 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Wulf, M.-A.; Senatore, A.; Aguzzi, A. Fonksyon byolojik pwoteyin priyon selilè a: yon aktyalizasyon. BMC Biol. 2017, 15, 34.[CrossRef]

7. Kuffer, A.; Lakkaraju, AK; Mogha, A.; Petersen, SC; Airich, K.; Doucerain, C.; Marpakwar, R.; Bakirci, P.; Senatore, A.; Monnard, A.; et al. Pwoteyin priyon an se yon ligand agonis nan reseptè G-pwoteyin makonnen Adgrg6 la. Nature 2016, 536, 464–468. [CrossRef]

8. Carulla, P.; Bribián, A.; Rangel, A.; Gavín, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. Wòl neuroprotective PrPC kont kriz epileptik kainate-induit ak lanmò selil depann sou modulation nan aktivasyon JNK3 pa GluR6/7-PSD -95 obligatwa. Mol. Biol. Cell 2011, 22,3041–3054. [CrossRef]

9. Carulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo, P.; Espinosa, JC; Gavín, R. Patisipasyon PrPC nan kainate-inducedexcitotoxicity nan plizyè tansyon sourit. Sci. Rep. 2015, 5, srep11971. [CrossRef]

10. Collins, S.; McLean, CA; Masters, CL Gerstmann–Sträussler–Scheinker sendwòm, lensomni familyal fatal, ak kuru: Yon revizyon sou ansefalopati sponjifòm moun mwens komen transmissible. J. Clin. Neurosci. 2001, 8, 387–397. [CrossRef]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. Sistèm distribisyon sirkadyen mamifè a: Òganizasyon ak kowòdinasyon revèy santral ak periferik. Ann. Rev Physiol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram, PKR; Nyeste, A.; Dondapati, DT; Fodor, E.; Welker, E. Pwoteyin priyon pa bay rezistans nan selil Zpl ki sòti nan Hippocampus kont efè toksik Cu2+, Mn2+, Zn2+ ak Ko2+ ki pa sipòte yon jeneral. Wòl Pwoteksyon pou PrP inTransition Metal Enduit Toksisite. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com