Quercetin ak likopèn modil chemen jèn antioksidan anzimik nan Isoproterenol Cardiotoxicity nan rat Pati 2

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

13. Rezilta

13.1. Efè QL sou rapò pwa kè ak pwa kò nan rat eksperimantal

Rapò pwa kè a ak pwa kò (Hw/Bw) yo montre nan Tablo 1. Jan sa montre, rapò Hw/Bw te konparab nan tout gwoup eksperimantal yo. Pa gen okenn chanjman enpòtan yo te remake nan rapò a Hw / Bw ant gwoup I (kontwòl) ak gwoup I (QL). Sepandan, yon diminisyon enpòtan (P<0.05) in="" the="" hw/bw="" ratio="" in="" group="" l="" (iso)="" was="" noticed="" in="" comparison="" to="" group="" l.="" upon="" treatment="" with="" ql(group="" im)="" in="" iso="" intoxicated="" rats,="" a="" significant="" hw/bw="" ratio="" recovery="" was="" noticed.="" this="" confirmed="" a="" preliminary="" cardioprotective="" effect="" of="" ql="" in="" iso="">toksisitenan rat.

Tanpri klike la a pou w konnen plis

14. Efè QL sou byomarkè kadyak nan rat eksperimantal

Serom nivo makè kadyak tankou kreyatin kinaz-MB (CK-MB) ak kadyaktroponinT (TROP) yo te rezime nan Figi 1A ak Figi 2B respektivman. Gwoup QL te montre nivo prèske nòmal tou de anzim makè kadyak (CK-MB ak TROP) lè yo konpare ak rat gwoup I (kontwòl). Gwoup, I(ISO) te montre yon siyifikatif (p<0.05) increase="" in="" ck-mb="" and="" trop="" levels="" as="" compared="" with="" group="" i.="" treatment="" with="" ql="" (group="" iv)="" during="" iso="" intoxication="" decreased="" the="" elevated="" ck-mb="" and="" trop="" levels="" to="" near="" normal.="" this="" result="" revealed="" the="" potential="" ameliorative="" effect="" of="" ql="" in="" iso="" toxicities="" in="">

15. Efè QL sou anzim makè nan rat eksperimantal

Administrasyon oral QL sou anzim makè nan rat ISO-induit te montre nan Figi 1B ak 1C. Administrasyon QL pou kont li (gwoup Il) pa te montre okenn chanjman enpòtan sou makèanzim(ALT ak AST) nanseromlè yo konpare ak gwoup I (kontwòl) rat.Entoksikasyonnan ISO nan gwoup la lakòz yon siyifikatif (P< 0.05)="" elevation="" of="" alt="" and="" ast="" levels="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" of="" rats.="" ql="" treatment="" (group="" v)significantly="" prevented="" the="" elevation="">

aktivite serik ALT ak AST ki montre kadyopwoteksyon QL nan ISOentoksikerat.

16. Efè QL sou aktivite LDH serik nan rat eksperimantal

Aktivite LDH nan rat eksperimantal yo te montre nan Figi 1D. Rezilta yo siyifi ke administrasyon QL pou kont li nan gwoup ll pa te lakòz okenn chanjman nan aktivite serik LDH konpare ak gwoup I (kontwòl) rat. Entoksikasyon ISO nan rat te montre yon elevasyon enpòtan (P< 0.05)in="" ldh="" activities="" (group="" iii)="" and="" treatment="" with="" ql(group="" m)="" significantly="" controlled="" the="" elevation.="" these="" results="" indicated="" that="" the="">kadyotoksisiteki te pwodwi pa ISO te efikasman anile ak tretman QL.

17. Efè QL sou nivo MYO nan rat eksperimantal

Chanjman nan nivo MYO nan serom nan rat nòmal ak eksperimantal yo te montre nan Figi 2A. Rat ki entoksike ak ISO (gwoup II) te prezante yon ogmantasyon enpòtan (p<0.05) in="" the="" level="" of="" myo="" compared="" to="" the="" control="" (groupi)="" rats.="" ql="" treatment="" significantly="" reversed="" the="" abnormal="" levels="" of="" myo="" in="" group="" iv="" rats.="" hence="" iso="" induced="" myoglobin="" abnormality="" towards="" cardiac="" injury="" was="" effectively="" suppressed="" by="" ql="">

18. Efè QL sou makè estrès oksidatif nan rat eksperimantal

Chanjman peroksidasyon lipid nan tisi kè ak serom rat nòmal ak eksperimantal yo te montre nan Tablo 2 ak Figi 2C respektivman. Rat pwovoke ak ISO (gwoup II) te prezante yon ogmantasyon enpòtan (p< 0.05)="" in="" the="" levels="" of="" mda="" and="" gssg="" when="" compared="" to="" the="" control="" (group="" i)="" rats.="" no="" significant="" alterations="" in="" these="" levels="" were="" noticed="" with="" ql="" alone="" administration.ql="" treatment="" significantly="" reversed="" the="" elevated="" levels="" of="" lipid="" peroxidation="" products="" in="" iso="" intoxication="" in="" group="" iⅳ.="" hence,="" lipid="" peroxidation="" products="" were="" significantly="" suppressed="" during="" ql="">

Cistanche ka amelyore iminite

19. Efè QL sou antioksidan anzimik ak ki pa anzimik nan rat eksperimantal

Nivo nanantioksidan ki pa anzimik(GSH, Vit-C, ak Vit-E) ak anzim antioksidan (SOD, CAT, GPx, ak aktivite GST nan rat eksperimantal yo te montre nan Tablo 3 ak 4 respektivman. Tout yo te siyifikativman redwi (P)<0.05)in iso="" intoxicated="" animals="" (group="" l)="" with="" significant="" normalization="" during="" ql="" treatment="" in="" group="" iv.ql="" administration="" alone="" showed="" no="" significant="" alterations.="" from="" these="" results,="" it="" was="" evident="" that="" ql="" was="" effective="" in="" improving="" the="" tissue="" antioxidant="" status="" against="" iso="" intoxication="" in="">

20. Efè QL sou blesi istopatolojik nan rat eksperimantal

Prèv blesi kadyak te montre atravè syans istopatolojik nan Figi 3. Rezilta istopatolojik nan rat yo kontwòl (gwoup I) ak QL pou kont li administre (gwoup Il) te montre nòmal achitekti tisi kadyak. Apre entoksikasyon ISO nan rat gwoup I yo, yo te idantifye zòn enfaktis ki gen gwo domaj nan tisi kadyak ak ogmante tach enflamatwa. Tretman ak QL nan rat gwoup IV te montre yon diminisyon enpòtan nan degre nan domaj histopatho-lojik yo konpare ak ISO entoksike (gwoup III) rat. Rezilta sa a te montre ke QL te pwouve siyifikatif pwoteksyon kont ISO-pwovoke blesi kadyak nan rat.

21. Efè QL sou ekspresyon jèn nan rat eksperimantal

Ekspresyon jèn (Nf2, HO-1, BCL-2, GST, SOD1, SOD2, CAT, ak NQO1) nan rat kontwòl ak eksperimantal yo montre nan Figi 4A ak 4B. Done yo pa montre okenn chanjman nan Nrf2. , HO -1, GSTμ, SOD1, SOD2, CAT, NQO1 ak BCl-2 nivo ekspresyon mRNA gwoup Il lè yo konpare ak rat kontwòl (gwoup I). Sepandan, te gen yon diminisyon enpòtan nan tout nivo mRNA sib yo nan ISO rat entoksike (gwoup III) Remakab, tretman QL nan ISO rat entoksike (gwoup I) retabli aktivite yo nan GSTμ, SOD1,

SOD2, CAT, ak jèn BCL2. Sepandan, yon ogmantasyon aparan nan nivo ekspresyon Nrf2, HO-1, ak NQO1 te remake san siyifikasyon. Rezilta sa yo sijere ke tretman QL ta ka siyifikativman modifye nivo ekspresyon nan antioksidan anzimik atravè regilasyon moute nan nivo mRNA li yo.

22. Diskisyon

isoproterenol (ISO) se yon agonist reseptè adrenèjik ki pisan, metabolize nan kò imen an pa yon anzim ke yo rekonèt kòm catechol-O-methyltransferase. Nan pi wo dòz, pwodwi metabolik ISO lakòz toksisite kadyak lè yo pwodui yon kantite twòp nan radikal gratis, ogmante Ca2 entraselilè, malfonksyònman mitokondriyo akòz rezèv san ensifizan, epi evantyèlman mennen nan enfaktis kadyak grav ak domaj nekrotik (Wong et al, 2017). . Dòz ki pi wo nan modèl bèt entoksikasyon ISO dekri blesi ki sanble ak maladi kadyovaskilè ischemik nan imen. Pakonsekan, ISO te itilize pa anpil chèchè kòm yon modèl pi pito nan maladi kadyovaskilè ischemik yo eksplore efè yo nan dwòg tretman divès kalite. Modèl rat ISO gen avantaj ki genyen pi wo efikasite, konsistans, mòtalite redwi, ak to morbidite pandan peryòd eksperimantal la (Brindha and Rajasekapandiyan, 2015). Entoksikasyon ISO te montre yon elevasyon enpòtan sou rapò Hw / Bw ki ta ka akòz akimilasyon dlo nan espas edem nan miskilè ak selil enflamatwa enfiltrasyon nan zòn ki domaje nan tisi kadyak la (Ibrahim et al, 2015). Rapò anvan yo te dokimante ke 10 pousan nan fonksyon kadyak ta ka andikape ak yon ogmantasyon 1 pousan nan kontni dlo ak ISO kadyotoksisite te kapab chanje pèmeyabilite nan manbràn kadyak, ki se kle faktè kontribye nan aksidan kadyak (Ibrahim et al., 2015). Nan etid la prezan, amelyorasyon nan Hw/Bw ta ka akòz kontwòl akimilasyon dlo ak chanjman nan pèmeyabilite manbràn kadyak la, kidonk ki mennen nan prevansyon domaj kadyak.

Cistanche ka amelyore iminite

Ekspozisyon ak ajan toksik tankou ISO oswa lòt dwòg sentetik ka lakòz chanjman patolojik ki lakòz flit manbràn nan anzim makè, ALT, ak AST nan san an. Etid anvan yo dokimante ke elevasyon nan aktivite yo nan anzim makè serom se te yon endikatè enpòtan nan domaj tisi (Sidahmed et al, 2016; Boarescu et al., 2019). Ogmantasyon aktivite nan serik AST ak ALT evidamman konfime kadyotoksisite ISO a ak evantyèlman diminisyon nan aktivite yo nan anzim sa yo pandan tretman QL pwobableman akòz efè pwoteksyon QL nan direksyon pou kadyomyosit.

Blesi kadyak ISO ka ogmante pèmeyabilite manbràn selilè selil kadyak yo, sa ki ka pèmèt flit anzim cytosolic nan san an. CK-MB, LDH, ak TROP se te anzim/pwoteyin enpòtan nan kè a ki te kapab sipòte nivo ATP (yon fòm depo enèji fosfat), pandan y ap MYO fasilite echanj gaz nan selil kadyak yo (Volker et al., 2010). Pakonsekan, selil kadyak vin pèmeyab, ak flit nan CK-MB, LDH, TROP, ak MYO.a bon zouti dyagnostik pou blesi myokad (Serra et al, 2010). Nan etid sa a, yon elevasyon enpòtan nan CK-MB, LDH, TROP, ak MYO nan entoksikasyon ISO endike domaj / blesi nan selil kadyak yo. Sepandan, tretman ak QL diminye elevasyon nan paramèt sa yo nan serom, pwobableman pa kenbe entegrite nan mem-brane selilè kadyak la kont blesi ISO. Pakonsekan, li te rezone ke prezans QL ta ka egzèse pwoteksyon kont blesi selil kadyak ak evite flit nan selil kadyak yo.

Pwodiksyon twòp nan estrès oksidatif ka mennen nan pwoteyin ak lipid domaj oksidatif ki ta ka entèfere ak fonksyone nòmal nan tisi kadyak la. Kontinwe, li ta ka afekte pèmeyabilite nan manbràn mitokondriyo ak sitoplasmik ak lage pwodwi oksidatif nan sikilasyon. TBARS se yon endèks ki byen etabli nan kontni MDA, yon makè estrès oksidatif pou peroksidasyon lipid nan tisi (Kang et al., 2018). Epitou, GSSG se yon thiol tripeptide oksidatif enpòtan ki montre estati estrès oksidatif nan divès maladi ki gen rapò ak enflamasyon (Shahsavani et al., 2010). Ogmante pwodiksyon MDA ak GSSG nan ISO entoksikasyon te kontwole avèk efikasite pandan tretman ak QL te mennen nan efikasite cardioprotective enpòtan. Se poutèt sa, li te konvenk ke eleman nan QL anpéché ak / oswa netwaye pwodwi estrès oksidatif ki gen rapò ak toksisite ISO ak fè egzèsis pwoteksyon kont blesi kadyak.

Pwodiksyon radikal gratis nan entoksikasyon ISO inisye estrès oksidatif, kidonk domaje achitekti selilè kadyak. Sistèm defans antioksidan andojèn deranje pwosesis pwodiksyon radikal gratis nan selil yo epi pwoteje selil yo kont atak radikal gratis (Rajesh et al., 2010). Pakonsekan, balans ki genyen ant radikal gratis ak antioksidan enpòtan anpil, paske yon inegalite ta lakòz radikal yo ankouraje akimilasyon toksik ki evidamman mennen nan domaj selil (Prakash et al., 2013). Prezans antioksidan anzimik ak ki pa anzimik bay defans andojèn kont oksidan ki lakòz blesi tisi kadyak. Kòm espere, aktivite SOD, CAT, GST, ak GPx ak nivo GSH, Vit-C, ak Vit-E apovri nan toksisite ISO te sijere estrès oksidatif nan tisi kadyak la, ki te nòmalize avèk efikasite ak tretman QL. Pakonsekan, done sa yo te sipòte efikasite nan scavenging nan QL nan blesi kadyak. Epitou, li te jistifye ak analiz istopatolojik ki te evite chanjman achitekti patolojik nan tisi yo kadyak ki sipòte wòl kadyopwotektif QL nan blesi kadyak estrès oksidatif.

Faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò 2 (Nrf2) te konnen kòm yon faktè transcription vital nan oksijenaz heme-1 (HO{-1), kote regilasyon nan HO-1 sou translokasyon nikleyè. te demontre yo aktive jèn antioksidan (GST, SOD1, SOD2.CAT, NOO1) kont estrès oksidatif (Lim et al., 2015). Anplis de sa, maladi kadyovaskilè demontre yon pèt nan cardio-myocyte atravè chemen an apoptoz. Pakonsekan, nan pwosesis apoptoz la, BCl-2 jwe yon wòl enpòtan pou anpeche lanmò selil pa kenbe entegrite manbràn mitokondriyo a, ki esansyèl nan evite chemen apoptotik intrinsèques (Khadrawy et al., 2019). Konfòm ak rapò a, ISO entoksikasyon siyifikativman diminye ekspresyon Nrf2, HO-1, BCl-2, GSTμ, SOD1, SOD2, CAT, ak NQO1 ak siyifikatif-ant restorasyon nan BCl-2 , GSTμ, SOD1, SOD2, ak ekspresyon jèn CAT pandan tretman QL. Sepandan, yon ogmantasyon ki pa enpòtan nan ekspresyon Nrf2, HO-1, ak NQO1 te konsidere tou yon valè nan dekri efikasite pwoteksyon QL. Konfòm ak rapò nou yo, yon etid ki fèt pa Jeong et al, 2019, demontre yon efè pwoteksyon menm jan an nan baicalein nan direksyon Nrf2/HO-1 siyal kont domaj ADN estrès oksidatif pwovoke nan selil HEl193 Schwann yo. Pou rezime, efè cardioprotective QL te atribiye nan aktivasyon efikas li yo nan chemen ekspresyon jèn antioksidan anzimik ak aktivite antioksidan li yo.

23. Konklizyon

An rezime, etid sa a revele pou premye fwa ke administrasyon an nan konbinezon QL te efikas nan amelyore limit nan blesi myokad ak siyifikativman debat estrès la oksidatif nan ISO-pwovoke domaj kadyak nan rat nan aktivasyon nan anzimik antioksidan defans ekspresyon jèn chemen-fason. . Se poutèt sa, yon konbinezon de quercetin ak likopèn konsidere kòm pi avantaje ak garanti plis etid nan tan kap vini an, ki ka devlope kòm yon potansyèl ajan kadyopwotektif natirèl nan pratik klinik.

Atik sa a soti nan LIBYAN JOURNAL OF MEDICINE2021, VOL. 16, 1943924https://doi.org/10.1080/19932820.2021.1943924