Wòl regilasyon nan RNAs ki pa kodaj long (lncRNAs) nan maladi newolojik: soti nan nouvo byomarkè rive nan estrateji terapetik pwomèt.

a b s t r a c t

Long noncoding RNAs (lncRNAs) se transkripsyon kodaj ki pa pwoteyin oswa ki ba pwoteyin ki genyen plis pase 200 nukleotid. Yo reprezante yon gwo pati nan pwodiksyon transkripsyon selil la epi yo demontre atribi fonksyonèl yo. ekspresyon espesifik tisi, detèminasyon sò selil, ekspresyon kontwole, pwosesis RNA ak koreksyon, konpansasyon dòz, anprent jenomik, karakteristik evolisyonè konsève, elatriye. Variant sa yo ki pa kodaj ki long yo byen asosye ak patojèn nan divès maladi ki gen ladan maladi newolojik tankou maladi alzayme a, eskizofreni, maladi Huntington, maladi Parkinson, elatriye. Maladi newolojik yo gaye toupatou epi konnen mekanis ki kache yo vin enpòtan. LncRNA yo patisipe nan patojenèz la pa yon multitude de mekanis tankou dekoy, echafodaj, mi-RNA sequestrator, modifye histon, ak nan entèferans transcription. Konesans detaye sou wòl lncRNA yo ka ede yo sèvi ak yo pi lwen kòm biomarqueur roman pou aspè terapetik yo. Isit la, nan revizyon sa a, nou diskite sou règleman yo ak wòl fonksyonèl nan lncRNAs nan uit maladi newolojik ak maladi sikyatrik ak mekanis yo kote yo aji. Avèk sa yo, nou eseye etabli wòl yo kòm makè potansyèl ak zouti dyagnostik solid nan maladi sa yo.

Dezè vivan cistanche-Anti maladi alzayme a

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche pou amelyore memwa ak anpeche maladi alzayme a

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1. Entwodiksyon

Kounye a yo montre prèske 9{{70}} pousan nan genòm imen an transkri nan molekil RNA [1], epi sèlman 1.2 pousan nan transkripsyon sa yo tradui nan molekil pwoteyin [2]. Byen bonè, transkripsyon sa yo ki pa kodaj yo te panse yo se pwodwi yo degrade nan machin pwosesis RNA [3]. Sepandan, ENCODE, consortia yo te re-etabli ke (sitou nonkoding) transkripsyon kouvri 62 pousan -75 pousan nan genòm imen an [4,5]. Yon fwa ke pwojè genomic imen an te fini, eksplorasyon nan byoloji gwo kantite RNAs ki pa kodaj (ncRNAs) te kòmanse e li te mennen nan lefèt ke yo sèvi kòm regilatè enpòtan nan plizyè fonksyon fizyolojik ak selilè. Dapre longè yo, ncRNA yo klase nan ti transkripsyon ki pa kode tankou miRNA, snRNA, piwi RNA ak long RNA ki pa kode (lncRNAs) (transkripsyon ki pi long pase 200 nukleotid) [6]. Anpil etid te demontre patisipasyon ti ncRNA tankou microRNAs (miRNAs) nan divès maladi konplèks [1]. Ansanm, enpòtans lncRNA yo kòm regilatè enpòtan nan devlopman, pwogresyon, ak manifestasyon maladi metabolik yo te kòmanse debouche. LncRNA yo klase nan diferan kategori ki baze sou longè transkripsyon, asosyasyon ak jèn pwoteyin kode anote, asosyasyon ak lòt eleman ADN nan fonksyon li te ye, resanblans RNA ki kode pwoteyin, asosyasyon ak repete, asosyasyon ak yon chemen byochimik oswa estabilite, sekans ak konsèvasyon estrikti. , ekspresyon nan diferan eta byolojik, asosyasyon ak estrikti subselilè, kote genòm, ak kontèks, fonksyone ak vize mekanis [7,8]. Gen kèk nan karakteristik enpòtan nan lncRNA yo gen ladan konsèvasyon sekans pòv atravè yerachi ak sekans ki gen mwens ekson. LncRNA yo ka oswa pa gendwa poli-adenilate ak molekil sa yo sitou depann sou estrikti segondè yo pou fonksyon yo ak modèl ekspresyon lncRNA yo se tisi-espesifik [9]. Menm jan ak mRNA yo, lncRNA yo transkri pa RNA polymerase II, yo kouvri nan 5 bout, episye, epi yo gen rejyon pwomotè. Pifò nan yo tou polyadenylated nan 3end la [10]. Wòl fonksyonèl nan lncRNAs sa yo ka lajman kategori kòm-decoy, echafodaj, mi-RNA sequestrator, modifikatè histon, ak nan entèferans transcriptional [11,12]. Yo ka swa cis-oswa trans-aji ki baze sou silans yo oswa aktivasyon ekspresyon jèn sou menm kwomozòm oswa diferan [9]. LncRNA yo trè eterojèn epi montre plizyè fonksyon byolojik epi kominike avèk yon varyete lòt pwoteyin [11]. Tou depan de lokalizasyon subselilè yo nan nwayo a oswa sitoplasm, lncRNA yo ka entèfere ak anpil règleman jèn transcriptional ak pòs-transcriptional lè yo rekrite oswa anpeche faktè transcription [13,14], altènatif splicing 15], osi byen ke mRNA tradiksyon [5,11, 16]. Transkripsyon nikleyè yo, pou egzanp, ka medyatè modifikasyon jèn epijenetik [17,18] oswa aktivasyon transcriptional ak silansman, tandiske lncRNAs sitoplasmik souvan kominike avèk miRNAs pou kontwole ekspresyon jèn apre transkripsyon oswa aji kòm echafodaj molekilè pou konplèks RNA-pwoteyin [15,19. ,20]. Divès fason fonksyone nan lncRNA yo montre nan Fig. 1. Nan deseni ki sot pase a, yo te etabli yon gwo kantite etid fonksyonèl e kounye a, transkripsyon sa yo montre yo gen wòl regilasyon nan amann-akor divès pwosesis byolojik. Prévalence atravè lemond nan maladi neurodegenerative fè li nan pi gwo enpòtans. Maladi alzayme a (AD) kontribye nan plis pase 60 pousan nan total 50 milyon pasyan demans atravè lemond [21], pandan ke plis pase dis milyon moun ap viv ak maladi Parkinson la (PD) [22]. Ensidans mondyal la nan maladi Huntington a (HD) te estime yo dwe 2.71 pou chak 100 000 (95 pousan CI: 1.55-4.72) ki baze sou yon meta-analiz nan 13 etid [23]. Maladi newòn motè tankou esklewoz lateral amiotwofik (ALS) gen yon to ensidans 2.2 pou chak 100 000 moun-ane (py) nan popilasyon Ewopeyen an jan yo estime pa konsòsyòm rejis Ewopeyen an ki rele EURALS, 0.89 pou chak 100 000 py. nan Azi de Lès, ak 0.79 pou chak 100 000 py nan Azi Sid [24]. Dapre OMS, atravè lemond youn sou 160 timoun soufri maladi otis (ASD) [25] pandan ke plis pase 264 milyon moun atravè tout laj soufri depresyon globalman [26]. LncRNA yo patisipe nan maladi newolojik tou. Isit la nou rezime patisipasyon lncRNAs nan uit maladi newolojik ak maladi sikyatrik, sètadi AD, eskizofreni, HD, PD, ASD, ALS, gwo twoub depresyon, blesi serebral, ak maladi neuroimunolojik.

Benefis cistanche tubulosa-Anti maladi alzayme a

2. Wòl lncRNAs nan maladi newolojik

2.1. Wòl lncRNAs nan AD

AD se sitou karakterize pa akimilasyon nan beta amiloid (A) plak nan tisi nan sèvo epi li bay kontribisyon sibtil nan patojèn nan maladi yo ki lakòz demans [27]. Yon manbràn-bound aspartic protease b-sit APP klivaj anzim 1 (BACE1) ki responsab pou katalize klivaj la nan pwoteyin précurseur amiloid (APP) ak pwodiksyon an nan plak A. Yon transkripsyon antisans konsève nan BACE1, b-site APP cleaving anzim 1 strand antisans (BACE1- AS) se moute-reglemante nan sèvo pasyan alzayme a [28,29]. BACE1-AS mare ak transkripsyon BACE1 yo epi estabilize yo, kidonk ogmante sentèz anzim BACE1 la, epi youn apre lòt plak A [28]. Yo rapòte yon microRNA miR- 485–5p anpéché ekspresyon BACE1 lè li lye konpetitif ak BACE1-AS [30]. LncRNA antisense to brain-derived neurotrophic factor (BDNF-AS) se yon transkripsyon antisans nan BDNF epi li negatif kontwole nivo BDNF tou de nan vivo ak nan vitro [31], ki pi lwen kontwole yon jèn imedya-bonè, ki enplike nan sinaptogenèz ak plastisit sinaptik. yo rele aktivite-reglemante cytoskeleton-asosye pwoteyin (ARC) [32]. Tretman ak A nan selil PC12 diminye konsantrasyon BDNF men ogmante nivo BDNF-AS. Represyon BDNF-AS ogmante nivo BDNF, ki ankouraje viabilite selil [33]. Faktè selil B bonè 3 (EBF3) (ke yo rele tou olf), yon faktè transkripsyon obligatwa ADN, eksprime nan newòn reseptè olfactif yo ak précurseurs yo [34] epi li enplike nan neurogenesis, arete sik selilè ak apoptoz [35,36] . Yo jwenn nivo EBF3 ki wo nan ipokanp sourit AD yo. LncRNA EBF3-AS transkri soti nan fil opoze a nan EBF3 epi li kontwole anlè nan ipokanp sourit APP/PS1 yo. Nan selil SH-SY5Y imen, EBF3-AS defisi diminye nivo EBF3 ak inibit asid okadaik (OA) oswa A apoptoz pwovoke, ki montre enpòtans li kòm yon biomarker ak sib terapetik nan AD [37]. LncRNA-long nucleolar ki pa kodaj RNA (LoNA) mare ak nukleolin epi diminye aktivite li, kidonk reglemante transkripsyon rRNA. Li reyaji tou ak fibrilarin ak kontwole rRNA methylation. Tradiksyon pwoteyin k ap fèt nan soma newòn gen yon wòl enpòtan nan devlopman sinaptik ak plastisit. Nan nivo tradiksyon, LoNA gen aktivite regilasyon pa modulasyon konpozan ribosomal ak asanblaj yo [38-40]. Konsantrasyon LoNA siyifikativman kontwole nan ipokanp sourit AD ansanm ak nivo rDNA redwi. Silansman rDNA responsab pou defisi ribozomal ki gen rapò ak AD ak siprime rapò rRNA 28 S/18 S [41]. Frape desann LoNA te montre restorasyon nan nivo rRNA ak amelyorasyon nan defisi mantal nan sourit AD [42]. Sourit lncRNA lincRNA-Cox2 a gen divès fonksyon nan tou de pwovoke ak reprime jèn iminitè, kòm li reyaji ak etewojèn ribonukleoprotein nikleyè A / B ak A2 / B1 ki nesesè pou anpèchman jèn sib [43]. Lòt sourit lncRNA antisense UchL1 rete pasyèlman sipèpoze ak mRNA UchL1 epi aktive polysomes pou tradiksyon li yo [44]. De lòt sourit lncRNA MIAT ak Pnky patisipe nan angajman neurogenic ak règleman nerojenèz nan popilasyon selil souch neral anbriyon ak apre akouchman. MIAT disregulated lakòz splicing defektye nan Wnt7b epi li gen efè pleyotropic sou devlopman nan sèvo [45], pandan y ap Pnky-medyatè regilasyon nerojenèz nan popilasyon selil souch neral anbriyon ak apre akouchman an pran plas pa entèraksyon li yo ak faktè splicing PTBP1 [46]. LncRNA PVT1 a medyatè otofaji ak pwoteje newòn ipokanp yo kont plastisit sinaptik ki gen pwoblèm [47], pandan y ap lncRNA Evf2 a kontwole ekspresyon Dlx5, Dlx6, ak Gad1 lè li rekrite faktè transkripsyon DLX ak MECP2 nan rejyon entèjenik Dlx5/6 [48]. Yon lòt lncRNA nan sèvo cytoplasmic (BC)-200 RNA (BCYRN1) ki enplike nan patojèn nan AD pa obligatwa ak poly(A)-obligatwa pwoteyin 1 (PABP1), yon regilatè nan inisyasyon tradiksyon, apre yo fin transpòte kòm patikil ribonukleoprotein nan dendritik la. pwosesis. Kidonk, lè yo regle pwosesis tradiksyon an, li modile ekspresyon jèn [49]. Yo te jwenn li tou ki asosye ak lokalizasyon anòmal pwoteyin nan kominike avèk pwoteyin RNA-obligatwa [50]. Koripsyon sinaptik oswa dendritik ka pran plas pa ekspresyon BC-200, paske li sipoze lokalizasyon perikaryal gwoupe nan yon mekanis konpansasyon estrès medyatè pa boujonnen dendritik ak renovasyon [50]. Yo jwenn nivo BC-200 ki pi wo tou nan rejyon Brodmann nan sèvo ki afekte nan AD 9 nan pasyan alzayme yo konpare ak moun ki an sante [50]. Plis etid detaye ka bay apèsi sou wòl BC-200 nan patojèn nan AD [51]. Omològ BC-200 nan sourit yo, ki rele BC1 mare ak pwoteyin frajil sendwòm X (FMRP) epi li pwovoke tradiksyon APP [52]. Agregasyon Plak A yo anpeche sourit alzayme yo lè yo diminye konplèks BC1 oswa BC{101}}FMRP. Li tou amelyore aprantisaj ak memwa nan sourit [52]. LncRNA-17A a lakòz yon eksè pwodiksyon A lè li twò eksprime. Li tou altènativman splis GABA reseptè B (GABAB) epi li pwodui yon variant izoform nan li pa dirije G-pwoteyin makonnen reseptè 51 (GPR51). GABA reseptè izofòm A pa ka mare ak variant izofòm sa a epi li pa ka pwodui reseptè eterodimèrik fonksyonèl [53]. Yon lòt lncRNA, SNHG1 (ti jèn nukleolè RNA hôte 1) medyatè miR-137 eponj ki lakòz atenuasyon nan efè medyatè A nan vize selektivman rejyon an ki pa tradui nan yon kringle reseptè transmembrane pwo-apoptotik ki gen pwoteyin transmembran 1 (KREMEN1). . Yon tretman pwovoke ekspresyon SNHG1 pandan y ap represyon li nan selil A trete diminye efè A sou potansyèl manbràn mitokondriyo ak viabilite selil [54-56]. Nan SH-SY5Y ak selil newòn prensipal imen yo, sa fèt pa SNHG1-medyatè miR-137 eponj ki vize oaza rejyon an pa tradui nan yon reseptè transmembrane ak aktivite intrinsèque pro-apoptotik, ki rele vize KREMEN1 [56 ]. SNHG1 tou reyaji ak patnè pwoteyin li yo MATR3, Ezh2 [56]. LncRNA NAT-Rad18 kontwole nan alzayme a epi li kontwole pwoteyin Rad-18, ki enplike nan pwopagasyon antijèn nikleyè selil (PCNA), reparasyon ADN, ak blesi nè, epi li ogmante sansibilite pou apoptoz newòn ak selil. lanmò [57]. Menm jan an tou, lncRNA 51A, ki pwodui nan entron 1 nan klasman reseptè 1 ki gen rapò ak pwoteyin (SORL1) jèn, ede nan akimilasyon A 42 lè li chanje fòm splised SORL1 mRNA [58]. Yon lncRNA-GDNFOS (antisans nan faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial) sipèpoze ak 5 -UTR nan GDNF (faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial) epi li negatif kontwole ekspresyon GDNF ak ankouraje patojèn nan AD. Nan gyrus tanporèl ki gen matirite nan pasyan AD, peptide GDNF a desann-regleye ki montre yon kanpe efè neuroprotective GDNF-medyatè [59,60]. LncRNA LRP1-AS diminye ekspresyon LRP1 nan nivo pwoteyin ak RNA; LRP1-AS diminye transkripsyon transkripsyon LRP1 lè li diminye aktivite pwomotè LRP1 pwovoke pa yon konplèks transkripsyon ki gen ladan faktè transcription Srebp1, ki kontwole transkripsyon LRP1 ak patnè kominike li Hmgb2 [61]. Nan cortical serebral sèvo sourit devlope, Sox2OT mare ak pwoteyin FUS ak YY1 epi li fè pwomosyon nerojenèz ak diferansyasyon newòn nan reprime Sox2 [62]. Sox2OT tou eksprime diferan nan etap maladi bonè ak an reta nan sourit modèl AD ki sijere wòl potansyèl li kòm yon biomarker nan AD [63]. Neuroblastoma diferansyasyon makè 29 (NDM29), transkri pa RNA polymerase III, mennen nan pwovoke sekresyon Ab, ak sentèz APP nan AD [64]. LncRNA H19 ankouraje polarizasyon microglial M1 depandan HDAC{171}}e li lakòz neroenflamasyon [65]. Lethe, yon lncRNA nan sourit yo te montre kontwole siyal enflamatwa. Entèraksyon Lethe-RelA (NF-B subunit RelA) anpeche lyezon RelA ak ADN epi kidonk anpeche ekspresyon jèn sib [66]. LncRNA Dali a patisipe nan règleman diferansyasyon neral pa règleman methylation ADN nan pwomotè zile CpG ki asosye pa entèraksyon DNMT1 ADN methyltransferase nan trans [67]. Yon lòt lncRNA RMST nesesè pou lyezon rejyon pwomotè faktè transkripsyon nerojenik ak Sox2 epi li enplike nan règleman sou sò selil souch neral [68]. LncRNA nikleyè paraspeckle asanble transkripsyon 1 (NEAT1), mare ak NONO, SFPQ, PSF, ak Ezh2 epi li deplase SFPQ soti nan pwomotè IL8 nan paraspeckles yo, ki lakòz deklanchman transcriptional cytokines antiviral tankou IL8 [69-73]. LncRNA MALAT1 a enplike tou de nan repons iminitè ak règleman dansite sinaptik. Li ankouraje Règleman nan glikoz-medyatè moute-règleman nan sitokin enflamatwa IL-6 ak TNF-alfa pa aktivasyon nan ekspresyon SAA3 [74] ak kontwole dansite sinaptik pa modil rekritman an nan seri serin / arjinin-rich (SR) fanmi. faktè pre-mRNA-splicing (SRSF1, SFPQ) nan sit transkripsyon an [75-77]. Polimòfis nan lncRNA TCONS_00021856/linc-SLITRK5–11 jèn nan rs7990916 (T > C) Fig. 2 – Divès wòl lncRNAs nan maladi alzayme a. se diferan prezan nan pasyan alzayme a konpare ak moun ki an sante [78]. Zhou et al. yo te jwenn majorly intergenic 84 down-reglemante ak 24 up-reglemante lncRNAs nan pasyan AD, youn nan sa yo lncRNAs anba-reglemante, n341006 montre yon asosyasyon ak chemen ubiquitination pwoteyin pandan y ap yon lòt lncRNA moute-reglemante, n336934, ki asosye ak omeyostazi kolestewòl apre jèn. seri analiz anrichisman (GSEA) [79]. Zhang et al. te dekouvri 114 siyifikativman desann-reglemante ak 97 siyifikativman moute-regleman transkripsyon lncRNA soti nan SAMP8 (senesans-akselere sourit ki gen tandans 8) ak SAMR1 (senesans-akselere sourit ki reziste 1). Transkripsyon sa yo patisipe nan chemen siyal pwoteyin kinaz aktive mitogen, tèm faktè kwasans nè, ak chemen AD [80]. Tablo 1 ak Fig. 2 rezime divès kalite mekanis regilasyon nan lncRNAs nan AD.

Fig. 1 - Divès fason fonksyone nan lncRNAs. I. LncRNAs ka kontwole pwosesis transcriptional swa aji kòm chromatin remodeler oswa pa modifye pwoteyin histon. Li kapab tou aji kòm echafodaj pou pwoteyin oswa chromatin. II. LncRNA yo kapab genyen tou fonksyon regilasyon post transcription. Li ka modil splicing, ede nan koripsyon nan mRNA oswa ka anpeche tradiksyon. Gen kèk lncRNAs kapab tou jenere endo siRNA. III. Nan nivo tradiksyon an, li ka aji kòm modulateur nan aktivite pwoteyin, echafodaj, dekouvèt kòm yon eponj miRNA..

Fig. 2 - Divès wòl lncRNAs nan maladi alzayme a.

2.2. Wòl lncRNAs nan HD

HD se yon maladi nerodejeneratif éréditèr ki karakterize pa twoub sikyatrik, diskinezi pwogresif, kore, ak demans, epi li koze pa yon ekspansyon nòmal CAG trinukleotid nan premye exon jèn huntingtin la. Transkripsyon antisans jèn Htt ki rele lncRNA HttAS_v1 gen yon nivo ekspresyon ki pi ba nan cortical frontal pasyan HD yo, sa ki lakòz pi wo ekspresyon Htt mRNA, ak patojèn HD [95]. Htt fonksyone kòm yon modulateur nan translokasyon nikleyè nan represyon transkripsyon RE1 silans faktè transkripsyon / faktè silansye neuronrestrictive (REST / NRSF). Yon mitasyon nan Htt rezilta nan transpò nòmal nikleyè-sitoplasmik nan REST / NRSF, ki mennen nan ekspresyon nòmal nan jèn sib REST [96,97]. Yon lòt lncRNA antisans nan faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF-OS), kontwole konsantrasyon BDNF epi li gen yon wòl pwoteksyon sou newòn e konsa li amelyore fenotip maladi Huntington [98]. Yo te jwenn konsantrasyon nan NEAT1 pi wo nan sourit R6/2 ak pasyan HD [99]. Li esansyèl tou pou pwodiksyon ak antretyen kò subnukleyè yo jwenn nan selil mamifè yo rele paraspeckles [100].

Tablo 1 - Wòl lncRNAs nan maladi alzayme a.

Tablo 2 - Wòl lncRNAs nan maladi Huntington la

LncRNAs HAR1F ak HAR1R, antisans pou HAR1 (moun akselere rejyon 1) yo enplike nan plastisit sinaptik, estrikti memwa, ak nerotransmisyon nan sèvo ki gen matirite, epi yo desann-reglemante nan striatum nan sèvo HD imen an jan yo rapòte [101]. Nan striatum nan HD, yo te jwenn twòp REST nikleyè-sitoplasmik echanj efikasman reprime HAR1 transcriptionally [102]. Yon lòt lncRNA DGCR5 (DiGeorge kritik rejyon 5) gen yon sit obligatwa genomic pou REST epi li desann-reglemante nan HD, kidonk jwe yon wòl enpòtan nan fizyopatoloji HD [103]. Yo te jwenn REST tou pou anpeche downregulation lncRNA MEG3 a (jenn 3 ki eksprime nan matènèl), ki otreman kontwole desann nan tisi sèvo HD [104]. Nan etid resan yo, yo te jwenn ke frape soti lncRNA Abhd11os (ABHD11-AS1 nan imen) nan modèl sourit HD pwodui nerotoksisite, men twòp ekspresyon nan Abhd11os gen yon efè neuroprotective epi netralize toksisite nan Htt mRNA nan. modèl murin nan HD [105]. Yon lòt lncRNA TUG1, ki reglemante nan HD, reyaji avèk PRC2 apre yo fin aktive pa p53 epi li kontwole jèn yo en [104,106]. LncRNA TUNA a trè eksprime nan talamus la ak striatum. Déréglementation hTUNA nan nwayo caudate a ka gen patisipasyon nan fizyopatoloji HD [107]. Tablo 2 ak Fig. 3 montre wòl lncRNA yo nan maladi Huntington.

Cistanche sipleman tou pre m '-Amelyore memwa

2.3. Wòl lncRNAs nan PD

PD se yon maladi neurodegenerative ki te koze pa rediksyon nan dopamine-sekre newòn, ki lakòz pwoblèm nan kapasite motè. LncRNA yo gen yon wòl enpòtan ak pwofil ekspresyon ki chanje nan patojèn PD [108]. Yo te jwenn lncRNA antisense ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (AS-UchL1) ogmante ekspresyon pwoteyin UchL1, ki gen rapò ak fonksyon nan sèvo ak maladi neurodegenerative, nan yon nivo pòs-transkripsyon depann sou yon sekans sipèpoze 5r ak yon entegre envèse sekans SINEB2 [67]. Kòm yon eleman nan rezo jèn ki depann de Nurr-1-, ASUch1 anba reglemante lakòz diminye tradiksyon pwoteyin UchL1 nan modèl nerochimik nan PD. Sa a mennen nan anpèchman sistèm ubiquitin-proteasome [109] (figi 5). Fonksyon motè ki gen pwoblèm oswa nòmal lage dopamine ki asosye ak anòmal nan ekspresyon kinaz PTEN-induced 1 (PINK1) [110]. Yo jwenn yon RNA NaPINK1 ki pa kode pou moun ki estabilize PINK1, kidonk ogmante ekspresyon li [111]. LncRNA metastaz ki asosye ak transkripsyon adenokarcinom nan poumon 1 (MALAT1) (yo rele tou NEAT2) trè eksprime nan newòn ak upregulates pwodiksyon -synuclein lè overexpressed [75,98]. Vize MALAT1 ak -asarone diminye nivo li yo epi kidonk li ka sèvi kòm yon sib potansyèl terapetik pou PD [112]. Yon lòt lncRNA HOTAIR ki gen 2.2-kb-long (Hox transcript antisense intergenic RNA), se yon lòt reglemante sourit sourit Parkinson la sou piki MPTP nan intraperitoneal epi li estabilize kinaz kinaz kinaz ki gen Leucine 2 (LRRK{43}). }) patisipe nan inisyasyon ak devlopman nan PD [113]. Li plis pwovoke apoptoz newòn [114]. Kèk lncRNAs H19 en konsève 1 ak 2 (Huc1 ak Huc2), lincRNA-p21, MALAT1, SNHG1, ak TncRNA yo eksprime diferan nan PD sijere patisipasyon yo nan patojèn maladi, ki poko dekouvri [115]. Dènye etid yo te montre ke nan selil newòn SH-SY5Y lncRNAs AL049437 ak SNGH1 kontribye nan sitotoksisite MPP [116-118]. LncRNA MAPT-AS1 (pwoteyin tau antisense 1 ki asosye ak mikrotubule) kontwole nan sèvo pasyan PD epi li aji kòm yon regilatè epigenetik ekspresyon MAPT ki gen yon wòl patojèn nan PD [119]. Nan selil SH-SY5Y trete ak MPP, ak nan sibstans nwa a nan pasyan PD NEAT1 se siyifikativman moute-reglemante. Li ankouraje otofaji epi li gen yon wòl pwoteksyon kont estrès oksidatif ak blesi newòn [120-122]. Nan selil SH-SY5Y ki pwovoke MPP yo, yo jwenn LncRNA-p21 pou kontwole blesi newòn atravè aks miR-626-TRMP2 [123]. LncRNA BACE1-AS diminye sintaz oksid nitrique epi anpeche estrès oksidatif lè li ogmante microRNA-34b-5p nan modèl rat PD [124]. LncRNA HAGLROS kontwole nan selil SH-SY5Y ak modèl sourit PD epi li asosye ak anpèchman apoptoz ak otofaji pa deklanchman chemen PI3K/Akt/mTOR ak règleman miR-100/ATG10 [125]. Nan modèl PD sourit yo, yo jwenn lncRNA H19 ki te rapòte pi bonè nan plizyè kansè ak maladi kè yo montre yon wòl pwoteksyon kont apoptoz ak pèt newòn dopaminèjik lè li regle miR- 301b-3p ak miR{. {96}}–3p [126,127]. Yon fwa ankò, nan modèl sourit PD, yo jwenn lncRNA GAS5 la pou ankouraje enflamasyon mikroglial atravè reglemante chemen NLRP3 la lè li fè eponj miR- 223-3p [128]. Nan selil SH-SY5Y modèl maladi PD ki trete MPP, yo jwenn NORAD anba reglemante. Li gen wòl pwoteksyon kont sitotoksisite MPP-induit [129]. LncRNA UCA1 kontwole SNCA epi li ankouraje devlopman PD [130]. Yo te jwenn lncRNA LINC-PINT la ki te ogmante ekspresyon nan substantia nigra pasyan PD yo. RNAi-medyatè rediksyon nan lncRNA sa a montre ogmante lanmò nan kiltive selil N2A ak SHSY5Y anba estrès oksidatif, kidonk sijere yon fonksyon nero-pwoteksyon nan LINC-PINT nan fizyopatoloji PD [131]. dechoukaj AK021630 te lakòz diminye mas mitokondriyo, potansyèl transmembran mitokondriyo (ψm), viabilite selilè, ak sekresyon tirozin idroksilaz (TyrH) nan liy selil neuroblastoma SH-SY5Y moun ki sijere wòl pwoteksyon AK021630 nan PD[109, ak lnc] NR_030777 te montre yon wòl pwoteksyon nan nerotoksisite Paraquat-induit atravè reglemante Zfp326 ak Cpne5 [133]. Nan substantia nigra a nan paraquat ak MPTP-induit sourit modèl Nrf2-lncRNA yo ki enplike nan estrès oksidatif [134]. Nan sourit transjenik anti-NGF AD11, lncRNA Sox2OT patisipe nan reglemante ekspresyon jèn Sox2 transkripsyon pou desann neurogenesis [135]. LncRNAs UchL1-AS, PINK{1- AS, HAR1A, Sox2OT, BCYRN1, ANRIL, yo rapòte nan pasyan PD nan popilasyon Ongwa. Yo patisipe nan entèfere ak afinite obligatwa nan faktè transkripsyon tankou HNF4A, ki kapab lakòz ekspresyon nòmal nan jèn sib, tankou BCYRN1 [136]. Mekanis regilasyon lncRNA ki enplike nan PD yo endike nan Tablo 3 ak Fig. 4.

Fig. 3 - Mekanis regilasyon nan lncRNAs nan HD

Fig. 4 - View rezo lncRNAs nan PD ak patisipasyon yo nan divès fonksyon byolojik tankou otofaji, apoptoz, estrès oksidatif, neroenflamasyon ak ubiquitination pwoteyin.

2.4. Wòl lncRNAs nan eskizofreni

Tablo 3 – Wòl lncRNAs nan maladi Parkinson la.

Eskizofreni se yon maladi mantal ki karakterize pa defisyans nerokognitif. Patofizyoloji nan eskizofreni ki te koze pa tou de faktè jenetik ak anviwònman ki gen ladan lncRNAs [137-139]. Plizyè lncRNAs te chanje ekspresyon nan tou de periferik ak CNS pasyan ki gen eskizofreni [138,140-142]. Etid yo montre lncRNA MIAT (ki abite sou kwomozòm 22q12.1, toupre rejyon kandida eskizofreni, kwomozòm 22q11.2), se anba reglemante nan pasyan eskizofreni [143]. Polimòfis G a T nan MIAT SNP rs18944720 la tou te konekte ak sansiblite nan eskizofreni paranoyid [144]. MIAT kontwole splicing altènatif nan eskizofreni pa obligatwa ak faktè splising yo, SF1, QKI, SRSF1, ak CELF [143,145,146] epi li eksprime nan popilasyon newòn nan CNS, kote transkripsyon ki gen matirite yo lokalize nwayo [147,148]. Lè deklanchman newòn lncRNA MIAT a, (yo rele tou Gomafu [143] oswa RNCR2), anba reglemante nan eskizofreni [149] epi li aji kòm yon RNA andojèn konpetitif (ceRNA) pou miR-150–5p, miR{{ 28}}, miR-22–3p oswa miR-150, kidonk pwovoke pwopagasyon selilè, apoptoz, MIAT kapab tou kole ak splicing regulator quaking homolog (QKI) ak SF1 epi li ka chanje ekspresyon jèn nan newòn nan ( Fig. 6). DISC1 (deranje nan eskizofreni 1), ERBB4 (v-erb-a erythroblastic lesemi viral onkogene homolog 4) ak variantes altènativman spliced ​​nan yo tout anba-reglemante akòz upregulation nan MIAT nan rejyon ipokanp postmortem pasyan eskizofreni nan sèvo [150– 152] kòm li aji kòm yon echafodaj pou afekte altènatif splicing jèn sa yo ki gen rapò ak eskizofreni jan sa dekri pi bonè [153,154,149]. Yon lncRNA roman, EU358092 sou kwomozòm 1p21.3, ki eksprime nan CNS asosye ak eskizofreni pa analiz byoenfòmatik ak GWAS [155]. EU358092 te montre tou ekspresyon ki chanje nan selil newòn imen SHSY5Y an repons a dwòg psikoaktiv [155], kidonk ki montre relasyon potansyèl ak patoloji eskizofreni.

Fig. 5 - Wòl regilasyon HOTAIR ak As-UchL1 nan PD.

Fig. 6 - Wòl regilasyon MIAT nan eskizofreni.

2.5. Wòl lncRNAs nan ASD

Yon gwoup maladi nerodevlopman eterojèn, ki karakterize pa entèraksyon sosyal resipwòk ki gen pwoblèm, kominikasyon, ak konpòtman estereyotip repetitif, defini kòm ASD [156]. Yo te idantifye yon total de 222 lncRNA diferanman eksprime nan ASD. Li te montre ke yon kantite lncRNAs diferan eksprime yo pi wo nan moun ki kontwole kòm konpare ak echantiyon Otis [157]. Anpil nan lncRNA yo eksprime diferan yo asosye ak maladi neurodevlopmantal ak maladi sikyatrik. Pou egzanp, UBE3A (ubiquitin protein ligase E3A) patisipe nan sendwòm Angelman, ki pataje karakteristik komen ak ASD. Yon 3.9 kb lncRNA MSNP1AS, ki kode pa strand antisans moesin pseudogene 1 (MSNP1), yo te idantifye nan etid asosyasyon genomic-lajè (GWAS) nan ASD. Li kontwole nivo pwoteyin moesin epi li enplike nan achitekti newòn ak repons iminitè yo. Nan postmortem, cortical tanporèl ASD, MSNP1AS siyifikativman kontwole [158,159].

2.6. Wòl lncRNAs nan ALS

Maladi neurodegenerative ALS karakterize pa paralizi pwogresif manm yo ak misk yo ak koripsyon nan newòn motè espontane ki lakòz difikilte nan vale lapawòl ak respirasyon. Premye mitasyon kozatif idantifye nan ALS ak demans tanporèl devan an se te anplifikasyon repete yon motif sis-nukleotid (GGGGCC) nan jèn pwoteyin ki kode C9ORF72 (kwomozòm 9 ORF 72) [160,161]. Transkripsyon bidirectionnelle nan locus C9ORF72 ki pwodui tou de RNA sans ak antisans, [162] yo lokalize nan nwayo a [163] epi tou de yo elve nan pasyan ALS ak lncRNA antisans la ka anpeche ekspresyon mRNA C9ORF72. Malgre ke yo te jwenn ke jèn ki gen rapò ak maladi korije nan fibroblast pa ka geri maladi a [163]. De nwayo lokalize pwoteyin RNAbinding, sètadi TDP43 (TAR DNA-obligatwa domèn pwoteyin 43) ak FUS / TLS (fusion nan sarcom / tradui nan liposarcoma) yo akimile anòmal nan sitosol la epi mennen nan misfolding nan wtSOD1 (sovaj-kalite Cu / Zn superoksid). dismutase) nan SALS (ALS sporadik) ak FALS ki pa SOD1 (ALS familyal), kidonk kontribye nan fizyopatoloji ALS [164]. Yo te jwenn LncRNAs pou rekrite FUS/TLS pou siklin D1 genomic locus pou reprime transkripsyon siklin D1 [165,166]. (figi 7)

2.7. Wòl lncRNA nan maladi sikyatrik

Efè maladi Cistanche-Anti alzayme a

Yon twoub sikyatrik komen, gwo twoub depresyon (MDD) asosye ak nivo siyifikativman pi wo nan morbidite, andikap, ak mòtalite [167]. Twa lncRNA nan pozisyon chr10:874,695–874,794, chr10:75,873,456– 75,873,642, ak chr3:47,048,304–47,048,512 yo idantifye pou kominike avèk transkripsyon kodaj yo ak transkripsyon prensipal yo. Cui et al., te montre sis lncRNAs (TCONS_00019174, ENST00000566208, NONHSAG045500, ENST00000517573, NONHSAT034045, ak NONHSAT142707) kòm desann-reglemante nan pasyan MDD [193]. LncRNAs sa yo te montre tou ekspresyon bese nan twoub enkyetid jeneralize (GAD) [194]. Nan yon lòt rechèch, Li et al. te montre 9 lncRNAs (TCONS_L{2_00001212, NONHSAT102891, TCONS{_00019174, ENST00000566208, NONHSAG045500, ENST00000591189, ENST00000517573340404005175733404005175733407 5) yo siyifikativman desann-reglemante nan PBMC nan Pasyan MDD [195] Lè l sèvi avèk analiz ekspresyon microarray-lajè jenom ak analiz rezo ko-ekspresyon lncRNA-mRNA, Liu et al yo te montre ke lncRNA yo ki sitiye nan chr10:874,695–874,794, chr10:75,873,456–75,873,644,34,456–75,873,640 47,048,512 ka enpòtan anpil nan reglemante ekspresyon mRNA nan MDD [196].

2.8. Wòl lncRNAs nan blesi serebral

Konjesyon serebral se dezyèm kòz ki pi komen nan lanmò nan mond lan epi li se koze pa domaj emorajik oswa iskemi serebral nan sèvo a [169,170]. Yo te jwenn modèl ekspresyon tanporèl ak espasyal espesifik nan lncRNAs nan aksidan iskemi serebral osi byen ke nan domaj nan sèvo ki te koze pa iskemi ipoksik [171-175]. Fizyopatoloji post-ischemik ka modile pa aktivite lncRNAs kwomatin-modifying proteins (CMPs). Apre iskemi fokal lncRNAs yo te jwenn yo dwe dysregulated nan rat pa oklizyon atè serebral presegondè [171]. LncRNAs sa yo te omològ ak jèn ki kode pwoteyin [171]. Li te montre plis ke apre iskemi nan sèvo, 177 nan 2497 lncRNA yo eksprime nan kòtèks serebral rat yo te montre yon gwo lyezon ak swa pè pwoteyin helix amphipathic Sin3A (Sin3A) oswa korepresè nan RE-1 silansman faktè transkripsyon an (kòrèk) [172 ]. Yo te jwenn dènyèman ke nan yon modèl in-vitro nan blesi ischemik-reperfusion, miR- 377 ansanm ak lncRNA ka modile Ncam1 ak Negr1 mRNAs pou kenbe estrikti newòn ak fonksyon pandan devlopman newòn [173]. Nan sèvo ipoksik-ischemik rat yo, yo te jwenn yon total de 322 lncRNA ki gen ladan lncRNA BC088414 (ki gen rapò ak jèn ki enplike nan apoptoz) yo te eksprime diferan [175]. Lòt pase sa yo, apre yo fin konjesyon serebral ischemik endothelial-selektif lncRNA yo te jwenn fonksyone kòm yon klas nan regilatè mèt roman nan patoloji endothelial serebwo vaskilè [174].

Fig. 7 - Wòl regilasyon lncRNAs nan ALS

Tablo 4 - Wòl lncRNAs nan eskizofreni, twoub spectre otis, maladi sikyatrik ak lòt maladi iminolojik newo.

2.9. Wòl lncRNAs nan maladi neroimunolojik

LncRNA yo asosye ak maladi neroimunolojik tou [176,177]. Yo te jwenn yon lncRNA ki te jwenn nan pwomotè sourit T bonè (TEA) nan reglemante itilizasyon pwomotè en [178]. Yon bon kantite lncRNA yo dwe eksprime dinamik nan pwosesis diferansyasyon ki enbrike nan entron nan jèn IL2RA a, lncRNA M21981 la siyifikativman kontwole pandan deklanchman selil T ki sijere an pati wòl regilasyon li nan patojèn nan maladi neuroimunolojik. . LncRNA yo te montre yon relasyon regilasyon enpòtan nan esklewoz miltip, yon maladi otoiminitè konplèks. Nan selil mononikleyè san periferik pasyan ki gen esklewoz miltip, yo te idantifye yon total de 2353 lncRNAs up-regulated, ak 389 down-regulated lncRNAs [179]. Twa lncRNAs sètadi 7SK ti nikleyè (RN7SK RNA), taurine up-regulated 1 (TUG1) ak NEAT1 yo te jwenn yo dwe moute-reglemante nan pasyan ki gen esklewoz miltip ki repète-remèt konpare ak kontwòl ki an sante [180]. Yo te jwenn lncRNA linc-MAF-4 ki kontwole diferansyasyon Th1/Th2 nan patojèn Sklewoz miltip atravè yon pwosesis pou vize MAF [181]. Tablo 4 rezime wòl lncRNA nan kat maladi newolojik sètadi, eskizofreni, ASD, maladi sikyatrik, ak maladi neroimunolojik.

Fig. 8 - Wòl regilasyon plizyè lncRNA kont maladi newolojik ak sikyatrik.

3. Potansyèl aspè klinik ak terapetik

LncRNA yo ap parèt kòm objektif nouvo pou dyagnostik ak tretman yon seri maladi imen nan dènye jou [197-200], espesyalman kont yon seri maladi newolojik (Fig. 8). Nivo transkripsyon lncRNA ak modifikasyon apre transkripsyon yo ka detèmine lè l sèvi avèk PCR, sekans RNA, mikroarray ak teknik analiz sèl selil yo, tankou sekans siRNA. Trafik intraselilè nan lncRNA ka mezire pa sa ki nan microvesicles nan san ak likid cerebrospinal [201]. Yo itilize balize molekilè oligonukleotid ak nanopartikul pwen pwopòsyon ki sèvi kòm nouvo sond molekilè pou vizyalize lncRNAs ak potansyèl pou yo itilize plis nan imaj an tan reyèl nan vivo. Sa a ka itilize nan apwòch klinik lè l sèvi avèk lncRNAs kòm makè molekilè. Pou egzanp, Kam et al. rapòte baliz molekilè FIT-PTA pou deteksyon lncRNA CCAT1 nan tou de selil k ap viv ansanm ak echantiyon tisi kolon adenokarcinom imen [202]. Kòm yon estrateji terapetik, recombinant zenk-dwèt nuclease (ZFN) ak pwopriyete a nan entwodwi eleman destabilize RNA te montre rezilta pwomèt nan silans lncRNA NEAT2 [203]. Premye estrateji in vitro tankou itilize terapi ki baze sou ZFN pou maladi newolojik la ki gen ladan yon estrateji selil T oryante pou glioblastom (NCT01082926), montre fason pou plis pwomèt potansyèl terapetik. Vize anzim epigenetik depi anzim sa yo gen wòl regilasyon nan kontèks maladi a, li te montre prèv klè nan ekspresyon chanje nan lncRNAs [204]. An rezime, te gen prèv ki montre yo sèvi ak lncRNAs kòm potansyèl sib terapetik, ki gen pou plis envestige nan tan kap vini an.

4. Konklizyon

Remèd fèy devni selèb cistanche--Anti maladi alzayme a

Anomali metabolik yo divès kalite konplèks epi yo detèmine pa rezo konplike ak kwaze ant plizyè antite selilè ak tisi-nivo. LncRNA yo jwe wòl nan ajisteman metabolis selilè. Dekouvèt yo te bay yon nouvo chanjman paradigm nan konpreyansyon amann-akor nan pwosesis selilè. Fasilite disponiblite ak avenman nan metodoloji pou idantifye lncRNA ak nimewo kopi ki ba anpil te bay nouvo opòtinite pou etabli yo kòm makè. LncRNA yo tou gen plizyè fonksyon regilasyon entraselilè ak kapasite pou chanje kominikasyon ak entèraksyon entèselilè [182]. Mwatye-lavi molekil RNA sa yo relativman pi kout pase transkripsyon kodaj pwoteyin yo. Men, asosyasyon yo ak pwoteyin obligatwa RNA ak plisman nan estrikti segondè bay yo estabilite amelyore ak rezistans kont degradasyon pa RNases. Pa estrikti segondè li yo ak poly-A ke, lncRNA yo ka siviv nan likid kò [183]. Yo te montre ke lncRNA yo ka detekte nan yon pakèt likid kò ekstraselilè tankou san antye, plasma, serom, pipi, saliv, ak ji gastric epi montre yon chanjman dinamik sou maladi [11,184-186]. LncRNA yo kapab tou antre nan san an ankapsule nan exosomes [187] ak vesik ekstraselilè oswa yo ka lage nan kò apoptotik yo [188]. Se poutèt sa, ak pwopriyete sa yo, lncRNA yo se transkripsyon ki gen yon enterè patikilye pou sèvi kòm yon nouvo klas pronostik ak dyagnostik makè / biomarker [184,189,190] epi yo te byen etabli nan divès maladi newolojik [191,192]. Isit la nou te eseye gade nan divès aspè nan lncRNAs ak wòl yo nan règleman yo nan divès maladi newolojik ki gen ladan maladi neurodegenerative. Isit la nan revizyon sa a, nou te eseye gade nan potansyèl divès kalite lncRNA yo pou yo te itilize kòm sib terapetik ak makè dyagnostik nan yon pakèt maladi newolojik ak neurodegenerative.

referans

[1] Pertea M. The human transcriptome: an unfinished story. Jenn 2012;3(3):344–60.

[2] Jarroux J, Morillon A, Pinskaya M. Istwa, dekouvèt, ak klasifikasyon lncRNAs. AdvExp Med Biol 2017;1008:1– 46.

[3] Zhang X, Hong R, Chen W, Xu M, Wang L. Wòl long noncoding RNA nan gwo maladi imen. BioorgChem 2019;92:103214.

[4] Barr AJ. Baz byochimik maladi a. Essays Biochem 2018;62(5):619–42.

[5] Khalil AM, Guttman M, Huarte M, Garber M, Raj A, Morales DR, et al. Anpil moun gwo RNA noncoding entèrjenik asosye ak konplèks kwomatin-modifye epi afekte ekspresyon jèn. Proc Natl AcadSci USA 2009;106(28):11667–72.

[6] Ma L, Bajic VB, Zhang Z. Sou klasifikasyon long ki pa kodaj RNAs. RNA Biol 2013;10(6):925–33.

[7] Djebali S, Davis CA, Merkel A, Dobin A, Lassmann T, Mortazavi A, et al. Peyizaj nan transcription nan selil imen. Nature 2012;489(7414):101–8.

[8] St Laurent G, Wahlestedt C, Kapranov P. The Landscape of long noncoding RNA classification. Tandans Genet 2015;31(5):239–51.

[9] Kornienko AE, Guenzl PM, Barlow DP, Pauler FM. Règleman jèn pa zak transkripsyon RNA long ki pa kode. BMC Biol 2013;11:59.

[10] Li Z, Zhao W, Wang M, Zhou X. Wòl long noncoding RNAs nan règleman ekspresyon jèn yo. Nan: Vlachakis D, editè. Profile ekspresyon jèn nan kansè. London, UK: Intech Open; 2019. p. 1–17. [11] Quiat D, Olson EN. MicroRNAs nan maladi kadyovaskilè: soti nan patojèn nan prevansyon ak tretman. J Clin Invest 2013;123(1):11–18.

[12] Marchese FP, Raimondi I, Huarte M. Mekanis yo miltidimansyonèl nan fonksyon RNA ki pa kode lontan. Genome Biol 2017;18(1):206.

[13] Burenina OY, Oretskaya TS, Kubareva EA. RNAs ki pa kode kòm regilatè transcriptional nan ekaryot. Acta Nat 2017;9(4):13–25.

[14] Long YC, Wang XY, Youmans DT, Cech TR. Ki jan lncRNA yo kontwole transkripsyon? SciAdv 2017;3(9):eaao2110.

[15] Yoon JH, Abdelmohsen K, Gorospe M. Règleman jèn posttranscription pa long noncoding RNA. J Mol Biol 2013;425(19):3723–30.

[16] Bertone P, Stolc V, Royce TE, Rozowsky JS, Urban AE, et al. Idantifikasyon mondyal sekans transkri imen ak etalaj mozayik genomic. Syans 2004;306(5705):2242–6. [17] Sawyer IA, Dundr M. Chromatin loops and causality loops: enfliyans RNA sou achitekti nikleyè espasyal. Chromosoma 2017;126(5):541–57.

[18] Wang CG, Wang LZ, Ding Y, Lu X, Zhang G, Yang J, et al. Karakteristik estriktirèl LncRNA nan règleman epigenetik. Int J Mol Sci 2017;18(12):2659.

[19] Yoon JH, Abdelmohsen K, Gorospe M. Entèraksyon fonksyonèl nan mitan microRNAs ak long noncoding RNAs. Semin. Cell Dev Biol 2014;34:9–14.

[20] Rashid F, Shah A, Shan G. Long ki pa kode RNAs nan sitoplasm la. Genom Proteom Bioinform 2016;14(2):73–80.

[21] Disponib nan https://www.who.int/news-room/fact sheets/detail/dementia.

[22] Disponib nan: https://www.parkinson.org/ Understanding-Parkinsons/Statistics#:∼: text=Plis pousan 20 pase pousan 2010 pousan 20 milyon pousan 20 moun, gen pousan 20 pousan Parkinson 20 maladi pousan 20 pase pousan 20 fanm . 2021

[23] Pringsheim T, Wiltshire K, Day L, Dykeman J, Steeves T, Jette N. Ensidans ak prévalence de maladi Huntington a: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. MovDisord 2012;27(9):1083–91.

[24] Logroscino G, Piccininni M. Amyotrophic lateral sclerosis epidemyoloji deskriptif: orijin diferans jeyografik la. Neuroepidemiology 2019;52(1–2):93–103.

[25] Disponib nan: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ autism-spectrum-disorders#:∼:text=Epidemiology,figures percent 20that percent 20are percent 20substantially pousan 20 pi wo. 2021

[26] Disponib nan: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression 2021

[27] Hardy J, Selkoe DJ. Ipotèz amyloid maladi alzayme a: pwogrè ak pwoblèm sou wout la nan terapetik. Syans 2002;297:353–6.

[28] Faghihi MA, Modarresi F, Khalil AM, Wood DE, Sahagan BG, Morgan TE, et al. Ekspresyon yon RNA ki pa kode ogmante nan maladi alzayme a epi li kondwi rapid regilasyon beta-sekretaz. Nat Med 2008;14:723–30.

[29] Modarresi F, Faghihi MA, Patel NS, Sahagan BG, Wahlestedt C, Lopez-Toledano MA. Knockdown nan BACE1-AS transkripsyon ki pa kode pwoteyin yo modile nerojenèz ipokanp ki gen rapò ak beta-amiloid. Int J Alzheimer's Dis 2011:929042.

[30] Faghihi MA, Zhang M, Huang J, Modarresi F, Van der Brug MP, Nalls MA, et al. Prèv pou anpèchman natirèl antisan transkripsyon-medyatè nan fonksyon microRNA. Genome Biol 2010;11(5):R56.

[31] Modarresi F, Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Fatemi RP, Magistri M, Brothers SP, et al. Anpèchman nan transkripsyon natirèl antisans nan vivo rezilta nan jene-espesifik transkripsyon upregulation. Nat Biotechnol 2012;30(5):453–9.

[32] Bohnsack JP, Teppen T, Kyzar EJ, Dzitoyeva S, Pandey SC, et al. LncRNA BDNF-AS la se yon regilatè epigenetik nan amigdala imen an nan maladi itilizasyon alkòl bonè. Transl Psychiatry 2019;9(1):34.

[33] Guo CC, Jiao CH, Gao ZM. Silans lncRNA BDNF-AS atenue A 25-35-pwovoke nerotoksisite nan selil PC12 pa siprime apoptoz selil ak estrès oksidatif. Neurol Res 2018;40(9):795–804.

[34] Wang MM, Reed RR. Klonaj molekilè faktè transkripsyon newòn olfactif Olf-1 pa seleksyon jenetik nan ledven. Nature 1993;364(6433):121–6.

[35] Chao HT, Davids M, Burke E, Pappas JG, Rosenfeld JA, McCarty AJ, et al. Yon maladi sendwòm nerodevlopman ki te koze pa variants De Novo nan EBF3. Am J Hum Genet 2017;100(1):128–37.

[36] Zhao LY, Niu Y, Santiago A, Liu J, Albert SH, Robertson KD, et al. Yon pwogram transkripsyon EBF3-medyatè ki pwovoke arè sik selilè ak apoptoz. Cancer Res 2006;66(19):9445–52.

[37] Gu C, Chen C, Wu R, Dong T, Hu X, Yao Y, et al. Long noncoding RNA EBF3-AS ankouraje apoptoz newòn nan maladi alzayme a. DNA Cell Biol 2018;37(3):220–6.

[38] Richter JD, Klann E. Fè plastisit sinaptik ak memwa dènye: mekanis regilasyon tradiksyon. Gene Dev 2009;23(1):1–11.

[39] Riba A, Di Nanni N, Mittal N, Arhné E, Schmidt A, Zavolan M. To sentèz pwoteyin ak lokatè ribosome revele detèminan pousantaj elongasyon tradiksyon. Proc Natl AcadSci USA 2019;116(30):15023–32.

[40] Martin KC, Ephrussi A. lokalizasyon mRNA: ekspresyon jèn nan dimansyon espasyal la. Cell 2009;136(4):719–30.

[41] Pietrzak M, Rempala G, Nelson PT, Zheng JJ, Hetman M. Epigenetic silans nan jèn rRNA nukleolè nan maladi alzayme a. PLoS One 2011;6(7):e22585.

[42] Li DF, Zhang J, Wang M, Li X, Gong H, Tang H, et al. LoNA ki depann de aktivite kontwole tradiksyon pa kowòdone transkripsyon rRNA ak metilasyon. Nat Commun 2018;9(1):1726.

[43] Chen L, Feng P, Zhu X, He S, Duan J, Zhou D. Long ki pa kodaj RNA Malat1 fè pwomosyon neurite soti nan aktivasyon nan chemen siyal ERK/MAPK nan selil N2a. J Cell Mol Med 2016;20(11):2102–10.

[44] Gui Y, Liu H, Zhang L, Lv W, Hu X. Des microRNA chanje nan exosome likid cerebrospinal nan maladi Parkinson ak maladi alzayme. Oncotarget 2015;6(35):37043–53.

[45] Aprea J, Prenninger S, Dori M, Ghosh T, Monasor LS, Wessendorf E, et al. Sekans transcriptom pandan devlopman sèvo sourit idantifye RNA ki pa kode ki long fonksyonèl ki enplike nan angajman newojenik. EMBO J 2013;32(24):3145–60.

[46] Hollands C, Bartolotti N, Lazarov O. Maladi alzayme ak neurogenesis adilt Hippocampal; Eksplore mekanis pataje. Front Neurosci 2016;10:178. [47] Abrous DN, Koehl M, Le Moal M. neurogenesis granmoun: soti nan précurseurs nan rezo ak fizyoloji. Physiol Rev 2005;85(2):523–69.

[48] ​​Choi SH, Bylykbashi E, Chatila ZK, Lee SW, Pulli B, Clemenson GD, et al. Konbine nerojenèz adilt ak BDNF imite efè egzèsis sou koyisyon nan yon modèl sourit alzayme a. Syans 2018;361(6406):1–17.

[49] Muddashetty R, Khanam T, Kondrashov A, Bundman M, Iacoangeli A, Kremerskothen J, et al. Poly(A)-obligatwa pwoteyin ki asosye ak patikil ribonukleoprotein BC1 newòn ak BC200. J MolBiol 2002;321(3):433–45.

[50] Mus E, Hof PR, Tiedge H. Dendritic BC200 RNA nan aje ak maladi alzayme a. Proc Natl AcadSci USA 2007;104(25):10679–84.

[51] Dieci G, Fiorino G, Castelnuovo M, Teichmann M, Pagano A. Transcriptome RNA polymerase III ki agrandi. Tandans Genet 2007;23(12):614–22.

[52] Zhang T, Pang P, Fang Z, Guo Y, Li H, Li X, et al. Ekspresyon nan BC1 afekte aprantisaj espasyal ak memwa nan maladi alzayme a atravè tradiksyon APP. Mol Neurobiol 2018; 55 (7): 6007-20.

[53] Massone S, Vassallo I, Fiorino G, Castelnuovo M, Barbieri F, Borghi R, et al. 17A, yon roman ki pa kodaj RNA, kontwole GABA B altènatif splicing ak siyal an repons a stimuli enflamatwa ak maladi alzayme. Neurobiol Dis 2011; 41 (2): 308-17.

[54] Yang TW, Sahu D, Chang YW, Hsu CL, Hsieh CH, Huang HC, et al. Pwoteomik RNA-obligatwa revele MATR3 kominike avèk lncRNA SNHG1 pou amelyore pwogresyon neuroblastoma. J Proteome Res 2019;18(1):406–16.

[55] Xu M, Chen XX, Lin K, Zeng K, Liu X, Pan B, et al. Long noncoding RNA SNHG1 kontwole kwasans selil kansè kolorektal atravè entèraksyon ak EZH2 ak miR-154-5p. Mol Cancer 2018;17(1):141.

[56] Wang H, Lu B, Chen J. Knockdown nan lncRNA SNHG1 atenue A 25-35-pwovoke blesi newòn atravè reglemante KREMEN1 lè li aji kòm yon ceRNA nan miR-137 nan selil newòn yo. Biochem Biophys Res Commun 2019;518(3):438–44.

[57] Parenti R, Paratore S, Torrisi A, Cavallaro S. Yon transkripsyon antisan natirèl kont Rad18, espesyalman eksprime nan newòn ak upregulated pandan apoptoz beta-amiloid-induit. Eur J Neurosci 2007;26:2444–57.

[58] Guennewig B, Cooper AA. Wòl santral RNA ki pa kode nan sèvo a. Int Rev Neurobiol 2014;116:153–94.

[59] Airavaara M, Pletnikova O, Doyle ME, Zhang YE, Troncoso JC, Liu QR. Idantifikasyon nouvo izoform GDNF ak jèn GDNFOS cis-antisense ak règleman yo nan gyrus tanporèl mitan moun nan maladi alzayme a. J Biol Chem 2011;286:45093–102.

[60] Wan PX, Su WR, Zhuo YH. Wòl RNAs long noncoding nan maladi neurodegenerative. MolNeurobiol 2017;54:2012–21.

[61] Yamanaka Y, Faghihi MA, Magistri M, Alvarez-Garcia O, Lotz M, Wahlestedt C. Antisense RNA kontwole ekspresyon transkripsyon sans LRP1 atravè entèraksyon ak yon pwoteyin ki asosye ak chromatin, HMGB2. Rep selilè 2015;11(6):967–76.

[62] Knauss JL, Miao N, Kim SN, Nie Y, Shi Y, Wu T, et al. Long noncoding RNA Sox2ot ak transkripsyon faktè YY1 ko-reglemante diferansyasyon an nan progenitors cortical neral pa reprime Sox2. Cell Death Dis 2018;9(8):799.

[63] Arisi I, D'Onofrio M, Brandi R, Felsani A, Capsoni S, Drovandi G, et al. Biomarkers ekspresyon jèn nan sèvo yon modèl sourit pou maladi alzayme a: min nan done mikwo-array pa klasifikasyon lojik ak seleksyon karakteristik. J Alzheimer's Dis 2011;24(4):721–38.

[64] Massone S, Ciarlo E, Vella S, Nizzari M, Florio T, Russo C, et al. NDM29, yon RNA polymerase III-depandan noncoding RNA, ankouraje pwosesis amyloidogenic nan APP ak sekresyon amyloid b. Biochim Biophys Acta 2012;1823(7):1170–7.

[65] Wang J, Zhao H, Fan Z, Li G, Ma Q, Tao Z, et al. Long noncoding RNA H19 ankouraje nero-enflamasyon nan konjesyon serebral ischemik nan kondwi histon deacetylase 1-depandan M1 polarizasyon microglial. Stroke 2017;48:2211–21.

[66] Ng SY, Lin L, Soh BS, Stanton LW. Long noncoding RNAs nan devlopman ak maladi nan sistèm nève santral la. Tandans Genet 2013;29:461–8.

[67] Carrieri C, Cimatti L, Biagioli M, Beugnet A, Zucchelli S, Fedele S, et al. Long ki pa kodaj RNA antisans kontwole tradiksyon UchL1 atravè yon repete SINEB2 entegre. Nature 2012;491:454–7.

[68] Seaberg RM, van der Kooy D. Rejyon newojenik wojè adilt yo: subependymal ventrikulè a ​​gen selil souch neral, men gyrus dante a gen progenitors ki genyen restriksyon. J Neurosci 2002;22(5):1784–93.

[69] Ng SY, Bogu GK, Soh BS, Stanton LW. Long noncoding RNA RMST a reyaji avèk SOX2 pou kontwole nerojenèz. Mol Cell 2013;51:349–59.

[70] Yamazaki T, Souquere S, Chujo T, Kobelke S, Chong YS, Fox AH, et al. Domèn fonksyonèl nan lncRNA achitekti NEAT1 pwovoke asanble paraspeckle atravè separasyon faz. Mol Cell 2018;70(6):1038–53.

[71] Jiang L, Shao CW, Wu QJ, Chen G, Zhou J, Yang B, et al. NEAT1 echafodaj RNA-obligatwa pwoteyin ak Mikwoprosesè a globalman amelyore pwosesis primiRNA. Nat StructMolBiol 2017;24(10):816.

[72] Wang SS, Zuo H, Jin JJ, Lv W, Xu Z, Fan Y, et al. Long noncoding RNA Neat1 modile myogenesis pa rekrite Ezh2. Cell Death Dis 2019;10(7):505.

[73] Govek EE, Newey SE, Van Aelst L. Wòl Rho GTPases yo nan devlopman newòn. Genes Dev 2005;19(1):1–49.

[74] Bernard D, Prasanth KV, Tripathi V, Colasse S, Nakamura T, Xuan Z, et al. Yon tan RNA ki pa kode ki kenbe nikleyè kontwole sinaptogenèz pa modil ekspresyon jèn. EMBO J 2010;29:3082–93.

[75] Ma P, Li Y, Zhang W, Fang F, Solèy J, Liu M, et al. Long ki pa kode RNA MALAT1 inibit apoptoz newòn ak neroenflamasyon pandan y ap ankouraje devlopman neurit ak korelasyon li yo ak MiR-125b medyatè PTGS2, CDK5, ak FOXQ1 nan maladi alzayme a. Curr Alzheimer Res 2019;16(7):596–612.

[76] Tripathi V, Ellis JD, Shen Z, Song DY, Pan Q, Watt AT, et al. RNA MALAT1 ki pa kodaj ki kenbe nikleyè a kontwole splicing altènatif pa modulation fosforilasyon faktè SR splicing. Mol Cell 2010;39(6):925–38.

[77] Chen G, Qiu C, Zhang Q, Liu B, Cui Q, et al. Genomic-lajè analiz de SNP imen nan long intergenic noncoding RNAs. Hum Mutat 2013;34(2):338–44.

[78] Zhou X, Xu J. Idantifikasyon maladi alzayme a ki asosye long noncoding RNAs. Neurobiol Aging 2015; 36 (11): 2925-31.

[79] Zhang S, Qin C, Cao G, Xin W, Feng C, Zhang W, et al. Analiz sistematik nan RNAs ki pa kode lontan nan sèvèl 8 sourit ki gen tandans senesans akselere lè l sèvi avèk sekans RNA. MolTher Nucl Acids 2016;5:e343.

[80] Colucci-D'Amato L, Bonavita V, di Porzio U. Fen dogma santral nerobyoloji: selil souch ak neurogenesis nan CNS granmoun. NeurolSci 2006; 27 (4): 266-70.

[81] Jin K, Zhu Y, Solèy Y, Mao XO, Xie L, Greenberg DA. Faktè kwasans endothelial vaskilè (VEGF) stimul nerojenèz nan vitro ak nan vivo. Proc Natl AcadSci USA 2002;9(18):11946–50.

[82] Ciarlo E, Massone S, Penna I, Nizzari M, Gigoni A, Dieci G, et al. Yon règleman intrronicncRNA-depandan nan ekspresyon SORL1 ki afekte fòmasyon Abeta se upregulated nan echantiyon nan sèvo maladi alzayme post-mortem. Dis Model Mech 2013;6(2):424–33.

[83] Ramos AD, Diaz A, Nellore A, Delgado RN, Park KY, Gonzales-Roybal G, et al. Entegrasyon apwòch genòm lajè idantifye lncRNA nan selil souch neral granmoun ak pitit pitit yo nan vivo. Cell Stem Cell 2013;12(5):616–28.

[84] Wang J, Lucas BA, Maquat LE. Nouvo tiyo ekspresyon jèn yo koule lncRNAs. Genome Biol 2013;14(5):117.

[85] Kang MJ, Abdelmohsen K, Hutchison ER, Mitchell SJ, Grammatikakis I, Guo R, et al. HuD regulates coding and noncoding RNA to induce APP–>Abeta pwosesis. Rep selilè 2014;7(5):1401–9.

[86] Kondrashov AV, Kiefmann M, Ebnet K, Khanam T, Muddashetty RS, Brosius J. Efè inhibition nan toutouni neral BC1 RNA oswa BC200 RNA sou sistèm tradiksyon ekaryotik in vitro ranvèse pa poly(A)-obligatwa. pwoteyin (PABP). J Mol Biol 2005; 353 (1): 88-103.

[87] Li H, Zheng L, Jiang A, Mo Y, Gong Q. Idantifikasyon afeksyon byolojik nan long noncoding RNA BC200 nan maladi alzayme a. Neuroreport 2018;29(13):1061–7. [88] Qureshi IA, Mehler MF. Wòl émergentes nan RNA ki pa kode nan evolisyon nan sèvo, devlopman, plastisit, ak maladi. Nat Rev Neurosci 2012;13(8):528–41.

[89] Gu L, Guo Z. Alzayme A 42 ak A 40 peptides fòme fibril amiloid entrelacé. J Neurochem 2013;126(3):305–11.

[90] Massone S, Ciarlo E, Vella S, Nizzari M, Florio T, Russo C, et al. NDM29, yon RNA polymerase III-depandan noncoding RNA, ankouraje pwosesis amyloidogenic nan APP ak sekresyon beta amyloid. Bba-Mol Cell Res 2012;1823(7):1170–7.

[91] Askarian-Amiri ME, Seyfoddin V, Smart CE, Wang J, Kim JE, Hansji H, et al. Wòl émergentes tan ki pa kodaj RNA SOX2OT nan règleman SOX2 nan kansè nan tete. PLoS One 2014;9(7):e102140.

[92] Su R, Ma J, Zheng J, Liu X, Liu Y, Ruan X, et al. PABPC1-induit estabilizasyon BDNF-AS anpeche pwogresyon malfezan nan selil glioblastom atravè STAU1-pouri anba tè. Cell Death Dis 2020;11(2):1–17.

[93] Li DF, Zhang J, Li XH, Chen Y, Yu F, Liu Q. Insights nan lncRNAs nan mekanis maladi alzayme a. RNA Biol 2020;18(1):47–63.

[94] Chung DW, Rudnicki DD, Yu L, Margolis RL. Yon transkripsyon natirèl antisans nan zòn repete maladi Huntington a kontwole ekspresyon HTT. Hum. Mol Genet 2011;20(17):3467–77.

[95] Shimojo M. Huntingtin kontwole trafik nikleyè RE1-silans faktè transcription/neuron restrictive silencer factor (REST/NRSF) endirèkteman atravè yon konplèks ak REST/NRSF-interacting LIM domain protein (RILP) ak dynactin p150 Glued. J Biol Chem 2008;283(50):34880–6.

[96] Zuccato C, Tartari M, Crotti A, Goffredo D, Valenza M, Conti L, et al. Huntingtin reyaji ak REST/NRSF pou modile transkripsyon jèn newòn NRSE kontwole. Nat Genet 2003;35(1):76–83.

[97] Lipovich L, Dachet F, Cai J, Bagla S, Balan K, Jia H, et al. Aktivite-depandan sèvo imen kodaj / noncoding jèn regilasyon rezo. Jenetik 2012;192(3):1133–48.

[98] Sunwoo JS, Lee ST, Im W, Lee M, Byun JI, Jung KH, et al. Chanje ekspresyon long noncoding RNA NEAT1 nan maladi Huntington la. MolNeurobiol 2017;54(2):1577–86.

[99] Clemson CM, Hutchinson JN, Sara SA, Ensminger AW, Fox AH, Chess A, et al. Yon wòl achitekti pou yon RNA nikleyè ki pa kode: NEAT1 RNA esansyèl pou estrikti paraspeckles yo. Mol Cell 2009;33(6):717–26.