Etid farmakolojik sou efè cistanche sou tretman maladi Parkinson la

Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Yu Yingchun, Zhao Yang, Liang Suping, Zheng Jinghui*

(Ruikang Lopital ki afilye nan Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning, Guangxi 530001)

Mo kle: Cistanche; maladi Parkinson la; famasi rezo; mekanis

Maladi Parkinson lase yon maladi neurodegenerative pwogresif, miltifokal ki afekte apeprè 1 pousan moun ki gen plis pase 60 ane (1), epi ensidans li ogmante piti piti ak laj. Kounye a, etyoloji PD se enkoni, epi patojèn espesifik li yo pa klè. Li se sitou kwè ki gen rapò ak neuroinflammation, estrès oksidatif, mitasyon jèn, anòmal iminolojik, apoptoz selil, domaj mitokondriyo, elatriye [2 fraz. Tretman ki pi souvan itilize pouMaladi Parkinson laan pratik klinik se terapi ranplasman dopamine, men sèlman kontwole sentòm motè klinik yo pa ka anpeche pwogresyon maladi a, ak tretman dwòg alontèm ka mennen nan konplikasyon motè grav ak irevokabl. Lòt metòd tretman sitou gen ladan tretman chirijikal, tankou operasyon destriktif, eksitasyon nan sèvo gwo twou san fon, elatriye, terapi selil souch, akuponktur TCM, terapi egzèsis, terapi mizik, ak lòt terapi adjuvant pou trete.Maladi Parkinson la, men okenn nan yo pa ka konplètman geri.

Cistanchese ekstrè ki sòti nan Rehmannia glutinosa Yinzi, ki soti nan "Huangdi Neijing-Suwen-Xuanming Lunfang". Li se yon preskripsyon pi popilè pou dinamize ren an ak rezoud flèm. Li se yon dwòg mèt, ak de dwòg yo travay ansanm pou egzèse efè yo. Pami yo,Cistanchegen efè yo nan fwa nourisan ak ren, ranplir astringence ak solidifye, elatriye modèn syans famasi yo te montre ke li gen efè evidan nan anti-oksidasyon, anti-enflamatwa ak esterilizasyon, ak bese sik nan san.Cistanchegen efè yo nan nourisan Yang ren, nourisan sans ak san, ak mwatir entesten an. Rechèch famasi modèn montre saCistanchegen fonksyon neropwoteksyon, anti-oksidasyon, anti-aje, ak règleman iminitè. Kounye a, pè medikaman Cornus-Ris lajman itilize nan tretman klinik laMaladi Parkinson la, men mekanis egzak tretman li yo nanMaladi Parkinson lase toujou klè. Epi yo teste sib aksyon an, epi sib li matche ak sib maladi Parkinson la, sib aksyon kle ki gen rapò akCistanchetretman nan PD tès depistaj, ak baz materyèl la ak mekanis nan aksyon pou tretman an nan PD yo analize plis.

Klike sou cistanche para que sirve pou maladi Parkinson la

1 Materyèl ak metòd

1.1 Cistanche konpozisyon enfòmasyon akizisyon ak klasman

Sèvi ak baz done famasi ak platfòm analiz tradisyonèl sistèm medikaman Chinwa yo (tradisyonèl baz done famasi ak platfòm analiz, TCMSP) pou kolekte konpoze medikaman tradisyonèl Chinwa a.CistancheepiCistanche, epi sèvi ak oral byodisponibilite (OB) N 30 pousan , dwòg ki sanble (resanblans dwòg, DL) NON. 18, paske etid yo te jwenn ke baryè a san-sèvo nan pasyan ki genMaladi Parkinson lase domaje ⑹, pèmeyabilite baryè san-sèvo (BBB) ​​N-0.85 mete kòm kondisyon limite Screening konpoze yo kolekte, epi etabli yon baz done konpoze efikas pou konpoze finalman tès depistaj yo.

1.2 Itilizasyon Cistanche pou predi sib aksyon an

Sèvi ak yon zouti analiz bioenfòmatik pou mekanis molekilè medikaman tradisyonèl Chinwa (BATMAN-TCM) pou predi sib la nan konpoze an efikas nan Cornus-.Cistanchemedikaman TCMSP teste.

1.3 Konsènan tès depistaj jèn ki gen rapò ak maladi Parkinson la

"Maladi Parkinson la"yo itilize kòm tèm rechèch la, epi yo chèche sib ki gen rapò ak maladi Parkinson la atravè baz done GeneCards (https://www.genecards, org/). Baz done Gene Cards la sèvi ak algorithm Gifts, Li ka byen kalkile korelasyon ant sib la ak maladi a, epi klase li selon korelasyon an. Nan etid sa a, yo te chwazi tèt 237 sib yo ak nòt ki pi ba a nan plis pase 20 pwen pou rechèch, ak nòt ki pi wo a te 146.47, ak nòt sib korespondan yo te ekstrè. Non jèn estanda.

1.4 Prediksyon Cistanche sou sib maladi Parkinson la ak konstriksyon rezo PPI

Premyèman, prevwa aCistanchesib la ak sib maladi ki gen rapò ak Parkinson yo te enpòte nan VENNY2.1, se sib komen nan de la sòti, se sa ki, sib la ki ka aji sou.Maladi Parkinson la. Lè sa a, sib komen yo jwenn ki koresponn ak konpoze li yo, epi kat jeyografik sib konpoze an fèt lè l sèvi avèk lojisyèl Cytoscape 3.6.1. TelechajeCistanchesib pouMaladi Parkinson lanan baz done STRING 10.5 (https://string-db. org), chwazi espès rechèch la kòm "Homo-sapiens", mete pwen ki pi ba ant sib yo Skò koneksyon an se 0.4. Objektif ki pa gen rapò yo kache, epi yo jwenn dyagram rezo koneksyon sib la. Finalman, dyagram nan enpòte nan lojisyèl Cytoscape 3.6.1 pou konstwi dyagram rezo PPI a.

1.5 analiz GO ak analiz KEGG nan objektif Cistanche pou maladi Parkinson la

EnpòteCistanchesib yo pouMaladi Parkinson lanan baz done DAVID Bioinformatics Resources 6.8, chwazi fonksyon Molekilè (fonksyon molekilè), pwosesis byolojik (pwosesis byolojik), ak eleman selilè (konpozan selilè) yo itilize pou fè analiz anrichisman GO souCistanchesib yo nanMaladi Parkinson la, epi tcheke pwosesis byolojik ki gen diferans enpòtan ak chemen Sib serye, epi sèvi ak lojisyèl GraphPad Prism 7 pou fè rezilta analiz anrichisman GO ki satisfè P<0.05 into="" a="" visual="" bar="" graph.="" select="" kegg="" for="" target="" gene="" pathway="" annotation="" analysis,="" and="" use="" omicshare="" to="" make="" a="" visual="" bubble="" chart="" with="" the="" results="" obtained="" and="" satisfy=""><0.05 as="" an="" important="">

2 rezilta

2.1 Depistaj engredyan aktif Cistanche yo

Chèche tout konpoze deCistancheatravè baz done TCMSP (dat limit jiska 2 desanm018), epi dapre byodisponibilite oral (OB) N 30 pousan , ki sanble ak dwòg (DL) m0. 18 ak pèmeyabilite baryè san-sèvo (BBB) ​​N-0.85 te itilize kòm kondisyon tès depistaj ak jwenn 16 engredyan potansyèlman aktif nan Cistanche ak 6 potansyèl.engredyan aktif nan Cistanche.

2.2 Prediksyon sib Cistanche konpoze

Voye kòd Pubchem Cid laCistanche. vyann sann keratin konpoze nan platfòm baz done BATMAN-TCM a, epi mete papòt modèl resanblans la nan "Score cutoff=20" pou jwenn sib potansyèl ki koresponn ak chak konpoze, epi swiv sib la retounen Nan lòd pou fè nòt, chwazi a. 20 premye sib chak konpoze, ak tout mwens pase 20 yo enkli, epi apre yo fin retire sib kopi, 164 sib nanCistanchekonpoze ak 94 objektif nanCistanchekonpoze finalman jwenn.

2.3 Depistaj Maladi Parkinson la

Objektif Yon total de 5 597 sib ki ka lakòzMaladi Parkinson layo te rekipere atravè baz done Gene Cards pou"Maladi Parkinson la". Among them, Synuclein Alpha targets have the highest correlation (146.47 points). ). In this study, targets with a correlation score>Yo te chwazi 20, epi yo te teste yon total de 237 sib ki gen rapò.

2.4 Wòl Cistanche nan prediksyon sib maladi Parkinson la

Prevwa aCistanchesib konpoze ak tès depistaj yo jwennMaladi Parkinson la-objektif jèn ki gen rapò, tout enpòte nan lojisyèl an VENNY2.1 nan fòma non jèn, pran entèseksyon de la, jwenn 19 konpoze ak maladi komen sib, 19 Enfòmasyon espesifik sib yo montre nan Tablo 2, ak dyagram Venn yo jwenn se montre nan Figi 1.

2.5 Konstriksyon dyagram rezo konpoze-sib.

Cistanchemedikaman, 21 engredyan aktif, ak 19 jèn sib kle yo te prezante nan Cytoscape.

2.6 Konstriksyon ak analiz rezo PPI nan objektif kle yo

19 jèn yo sib nanCistanchepouMaladi Parkinson layo te enpòte nan baz done a String pou jwenn relasyon entèraksyon pwoteyin, ak dyagram rezo entèraksyon sib la te jwenn nan baz done a String. Rezilta yo montre nan Figi 3, kote "kwen" reprezante entèraksyon ki genyen ant sib yo Asosye, ne a reprezante pwen an sib. Gen 19 nœuds ak 70 bor nan graf la, degre nœud an mwayèn se 7.73, ak koyefisyan mwayèn gwoupman lokal la se 0.661. Objektif yo reprezante pa nœuds sikilè. Pi epè koneksyon ki genyen ant objektif yo, pi enpòtan an sib la se nan tretman anMaladi Parkinson la.

3 Rezilta

Atravè analiz anrichisman GO, li te jwenn keCistanchekontwole prensipal pwosesis byolojik (BP) ak sekresyon dopamine nan tretman anMaladi Parkinson la, Règleman metabolis dopamine, transmisyon chimik sinaptik, transmisyon negatif sinaptik, 5. chemen siyal reseptè serotonin, chemen siyal reseptè G pwoteyin makonnen, omeyostaz kalsyòm selilè, kontwòl konpòtman, ak lòt gwo pwosesis byolojik yo gen rapò. Pami yo, règleman an nan sekresyon dopamine ak règleman an nan metabolis dopamine yo se pre relasyon ak mekanis ki enpòtan nan tretman an nan Parkinson la. PaskeMaladi Parkinson lase sitou ki te koze pa yon varyete de rezon, domaj newòn dopaminergic ak apoptoz, epi finalman konsantrasyon nan dopamine nan diminisyon nan striatum, ki mennen nan règleman fidbak sèvo a yo te dezekilib ak maladi a rive. Se poutèt sa, dwòg ki aji sou sistèm dopaminergic la ka efektivman kontwoleMaladi Parkinson lapa ankouraje reseptè dopamine ak transpòtè dopamine. Nan chemen siyal reseptè G pwoteyin-makonnen, etid yo te jwenn ke nan modèl sourit PD, raloksifèn mare ak reseptè estwojèn G pwoteyin-makonnen 30 pou fè egzèsis yon efè anti-enflamatwa, ki ka anpeche chemen enflamatwa a epi redwi nivo enflamatwa ki gen rapò. faktè. , Kidonk anpeche pwogresyon nan enflamasyon kwonik nanMaladi Parkinson la. Li montre ke reseptè a estwojèn G-pwoteyin makonnen (GPR30) patisipe nan efè anti-enflamatwa ak neuroprotective nan estwojèn nan enflamasyon PD (2). Nan chemen an siyal reseptè serotonin, Fan Lingling et al. te jwenn ke 5-agonis reseptè HT7 yo ka kontwole aktivite elektrik newòn piramidal medyal prefrontal cortical (mPFC) nan plizyè fason, ak sibstansa nigra striatum la Degradasyon chemen kò a fasilman mennen nan malfonksyònman 5-. }}Reseptè HT7 sou kòn mPFC ak interneuron. Sa a bay yon eksplikasyon fonksyonèl ak sitolojik pou patisipasyon 5-reseptè HT7 nan sentòm depresyon ak enkyetid nan pasyan PD epi li louvri nouvo direksyon rechèch pouMaladi Parkinson latretman. Analiz rezilta anrichisman GO yo te jwenn saCistanchePwosesis byolojik la se sitou ki gen rapò ak jèn DRD2, DRD3, DRD4, SLC18A2, SLC6A3, HTR1A, ak HTR2A, ki endike keCistancheka trete de sib yo nan reseptè dopamine ak reseptè serotonin. PD. Etid ki gen rapò yo te montre ke antagonis reseptè HTR2A ka diminye reyaksyon negatif dwòg ki te koze pa levodopa nanMaladi Parkinson lamodèl [2]; kèk agonist DRD2 ka pa sèlman amelyore sentòm motè yo nanMaladi Parkinson lamen tou lakòz diskinezi ak maladi mantal. Pwobabilite pou efè segondè yo ba, sa ki endike ke medikaman tradisyonèl Chinwa gen yon pwospè aplikasyon bon nan prevansyon ak tretman nan PD. Fonksyon molekilè nan analiz GO anrichisman enplike nan Dopamine obligatwa, aktivite reseptè dopamine nerotransmeteur, atravè Gi/Go kouple, aktivite reseptè dopamine nerotransmeteur, anzim obligatwa, aktivite acetylcholinesterase, aktivite cholinesterase, bile Alkali obligatwa, ak sou sa. Eleman selilè yo nan analiz GO anrichisman sitou enplike axons, dendrites, (neuronal) sinaps, manbràn postsynaptic, manbràn plasma, manbràn, kannòt manbràn, elatriye, epi sitou enplike transmisyon siyal nè, konpozisyon newòn, ak fonksyon, elatriye.

Analiz anrichisman nan chemen jèn KEGG montre saCistancheanpeche PD sitou reglemante sinaps dopaminèjik yo, entèraksyon newoaktif ligand-reseptè yo, chemen siyal CAMP, junctions gap, sinaps serotonèrjik, ak chemen siyal Nèf chemen siyal ki gen rapò tankou wout akMaladi Parkinson lajwe yon wòl, ki endike ke sib la nanCistanchekonpoze gen plizyè chemen, epi yo ka itilize efè kowòdone chak chemen pou treteMaladi Parkinson la. Nan twa wout ki gen rapò ak neurotransmeteur nan sinaps dopaminergic, entèraksyon neuroaktif ligand-reseptè, ak chemen siyal yo, yo ka aji sou reseptè dopamine [transpòtè dopamine, reseptè cannabinoid 1, 5. Reseptè serotonin pou trete.Maladi Parkinson laka ogmante tou kantite newòn dopamine, redwi koripsyon nan chemen dopaminèrjik poly-striatal sibstans nwa a, epi kenbe estabilite nivo dopamine yo.

Referans:

[1] Jesper H, Niels H, Nils F, et al. Rechèch Biomarker nanMaladi Parkinson lalè l sèvi avèk pwofil metabolit [J]. Metabolites, 2017, 7 (3): 42.

[2] Sui YT, Bullock KM, Erickson MA, al. Alfa-synuclein transpòte nan ak soti nan sèvo a pa baryè san-sèvo [J]. Peptides, 2014, 62: 197-202.

[3] Lei S, Pouvwa R. NMR metabolomik analiz deMaladi Parkinson la[J]. Curr Metabolomics 2013, 1 (3): 191-209.

[4] Sommer A, Winner B, Prots L Trojan horse-neuro enflamatwa enpak selil T nan maladi neurodegenerative [J]. Mol Neurodegener 7 2017, 12 (1): 78.

[5] Jaclyn LG, Laura GC, Maria P, et al. Selil souch neral nanMaladi Parkinson la: yon wòl pou domaj neurogenesis nan kòmansman ak pwogresyon [J]. Cell Mol Life Sci9 2015, 72(4): 773- 797.

[6] Chen Shenjian, Luo Mengqin, Li Xueli, et al. Mikwo-òganis gastwoentestinal akMaladi Parkinson la[J], Journal of Practical Medicine, 2016, 32(19): 3277-3279.

[7]Chen Qiaoxia, Yang Guangming, Pan Yang. Pwogrè rechèch sou ekstraksyon ak separasyon eleman fonksyonèl nan Fructus Corni ak aktivite byolojik yo [J]. Jiangsu Traditional Chinese Medicine, 2016, 48(1): 82-85.

[8] Xu Yida. Efè neuroprotective marekaj sou MPTP-induitMaladi Parkinson lamodèl sourit wòl pwoteksyon[D]. Wuxi: Inivèsite Jiangnan, 2017.

[9] Liu Xiong, Li Chengming, Gao Jiande, et al. Pwogrè rechèch nan keratin sann vyann[J]. Syans ak Teknoloji Medsin Chinwa, 2013, 20(5): 575-576.

[10] Wang Hu, Li Wenwei, Cai Dongfang, et al. Efè pwoteksyon nan ekstrè èrni vyann sou modèl aksidan selil nanMaladi Parkinson la[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2007, 5 (4): 407-411.

[11]Zhao Q, Gao J, Li W, et al. Efè neurotrophic ak neurorescue nan Echinacoside nan modèl sourit MPTP subacute maladi Parkinson * s [J]. Brain Res^ 2010, 1346: 224-236.

[12] Zhang Wanxin, Ma Jingyi, Chen Hong, et al. Efè Echinasea sou nerotransmeteur monoamin nan likid ekstraselilè nan striatum ak ipokanp nanMaladi Parkinson larat[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2014, 30(8): 1131-1136.

[13]Bin SMS, Ameen S. Beta-sitosterol: Yon nutraceutical pwomèt men òfelen pou goumen kont kansè [J]. Nutr Cancer, 2015, 67(8): 1214-1220.

[14] Beaulieu JM, Gainetdinov R R. Fizyoloji a? Siyal, ak famasi nan reseptè dopamine [J]. Pharmacol Rev, 2011, 63(1): 182-217.

[15] Wu Jianfeng, Bai Jie. Wòl sistèm dopamine nan striatum ak cortical prefrontal [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2015, 35(20): 5950-5952.

[16] Feng Yaoyao, Zhang Changguo, Chen Jing, et al. Korelasyon ki genyen ant serik renin-angiotensin sistèm akMaladi Parkinson lasentòm depresyon [JL Zhejiang Medicine, 2018, 40 (8): 878-879; 891.

[17]Dong MX, Xu XM, Hu L, et al. Aktivite butyrylcholinesterase serom: yon biomarker pouMaladi Parkinson la ak demans ki gen rapò[J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 1524107.

[18]Perry V H. Kontribisyon nan enflamasyon sistemik nan chronicles- degeneration [J]. Acta Neuropathol, 2010, 120 (3): 277-286.

[19]Kato M, Fukuda T, Wakeno M, et al. Efè 5-polimorfism jèn HT1A sou repons antidepresyon nan gwo twoub depresyon [J]. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, 2009, 150B(l): 115- 123.

[20] Wang Aiping, Liu Wanhui, Sun Kaoxiang, et al. Pwogrè rechèch nan preparasyon an nan nikotin agonist reseptè dopamine pou latretman maladi Parkinson la[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2014,23(16): 1881-1884; 1896.

[21] Cote M, Bourque M, Poirier AA, et al. GPER1 -medyatè imunomodulasyon ak neropwoteksyon nan plèks myenteric nan yon modèl sourit nan maladi 5 s Parkinson la [J]. Neurobiol Dis, 2015, 82: 99-113.

[22] Fan Lingling, Deng Bo, Yan Junbao, et al. Efè 5. Serotonin 7 agonist reseptè yo sou eksitabilite newòn piramidal nan cortical prefrontal medyòm nan.Maladi Parkinson larat modèl [J]. Journal of Southern Medical University, 2016, 36(6): 756-762.

Riahi G, Morissette M, Paran M, et al. Nan sèvo 5-HT (2A) Nan chemen siyal cAMP la, cyclon nucleotide (cAMP) aji kòm reseptè bondye santral [23] nan makak MPTP ak diskinezi levodopa-induit [J]. Eur J Neurosci, 2011, 33(10): 1823-1831.

[24]Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, et al. Aparisyon diskinesi ak adjwen ropinirol lage pwolonje oswa levodopa adisyonèl nan maladi Parkinson byen bonè [J]. Mov Disord, 2010, 25 (7): 858-866 .

[25] Zhang Xue, Zhang Wen, Du Lida, et al. Pwogrè rechèch nananti-Maladi Parkinson ladwòg ak sib yo[J]. Creole Journal of Pharmaceutical Research, 2016, 43(1): 87-96.

[26]Wu DM, Wang S, Wen X, et al. Anpèchman microRNA-200a kontwole ekspresyon striatal dopamine reseptè D2 pou reprime apoptoz striatum atravè chemen siyal cAMP/PKA nan rat akMaladi Parkinson la[J]. Cell Physiol Biochem, 2018, 51(4): 1600-1615.

[27] Han Xuefeng, Miao Xin, Liu Dandan, et al. Rechèch sou mekanis efè neuroprotective Crenatoside nan kolòn [J]. Journal of Chinese Medicine, 2018, 46 (6): 27-32.

[28]Belousov AB, Fontes JD, Freitas-Andrade M, et al Gap junctions and hemichannels: kominike lanmò selil nan neurodevelopment ak maladi [J]. BMC Cell Biol^ 2017, 18( Suppl 1): 4.

[29]Stenberg J, Moraga-Amaro R, Salazar C, et al. Liberasyon gliotransmeteur atravè astroglial connexin 43 hemichannels nesesè pou konsolidasyon memwa pè nan basolateral nan mitan-dala [J], FASEB J, 2012, 26 (9): 3649-3657.

[30]Speranza L, Chambery A, Di Domenico M, et al. Reseptè serotonin 7 la ankouraje devlopman neurite atravè chemen siyal ERK ak Cdk5 [J]. Neuropharmacology, 2013, 67: 155-167.

[31] Rufer M, Wirth SB, Hofer A, et al Règleman nan connexin- 43, GFAP, ak FGF-2 pa akonpaye pa chanjman nan kouple astroglial nan MPTP-lesioned, FGF{{4} }trete sourit parkinsonyen [J]. J Neurosci Res, 1996, 46 (5): 606-617. [23] reseptè nan makak MPTP ak diskinezi levodopa-induit [J]. Eur J Neurosci, 2011, 33(10): 1823-1831.

[24]Watts RL, Lyons KE, Pahwa R, et al. Aparisyon diskinesi ak adjwen ropinirol lage pwolonje oswa levodopa adisyonèl nan maladi Parkinson byen bonè [J]. Mov Disord, 2010, 25 (7): 858-866 .

[25] Zhang Xue, Zhang Wen, Du Lida, et al. Pwogrè rechèch nandwòg anti-maladi Parkinson laak objektif yo[J]. Creole Journal of Pharmaceutical Research, 2016, 43(1): 87-96.

[26]Wu DM, Wang S, Wen X, et al. Anpèchman microRNA-200a kontwole ekspresyon striatal dopamine reseptè D2 pou reprime apoptoz striatum atravè chemen siyal cAMP/PKA nan rat akMaladi Parkinson la[J]. Cell Physiol Biochem,2018, 51(4): 1600-1615.