Pwogrè rechèch nan efikasite nan klinik nan medsin tradisyonèl Chinwa sou tretman an nan osteyopowoz ki gen laj menopoz ⅱ

2 Pwogrè rechèch sou mekanis molekilè yo nan chemen gwo twou san fon ki enplike nan prevansyon ak tretman PMOP pa medikaman tradisyonèl Chinwa

 

2.1 Règleman nan balans osteoblast-osteoclast pa medikaman tradisyonèl Chinwa nan pwosesis la PMOP

 

2.1.1 ｒunx2, BMP -2 ak GSK -3: BMSCs gen milti-direksyon diferansyasyon potansyèl ［39］.

 

OB diferansyasyon, reparasyon ak fonksyon mineralizasyon yo sitou afekte pa siyal wout tankou Runt ki gen rapò ak faktè transkripsyon 2 (ｒunx2), zo morfojenetik pwoteyin (BMP) ak Wnt/ -catenin. Ｒunx2 se youn nan faktè transkripsyon osteoblast-espesifik. Li kontwole ekspresyon pwoteyin pa obligatwa nan sit debaz diferan nan pwomotè ak amelyorasyon, pwovoke BMSCs diferansye nan OBS. BMP -2 se yon faktè kwasans transfòme, ki tou gen kapasite nan pwovoke BMSCs diferansye nan OBS ［40］. Se poutèt sa, anpèchman an nan BMP -2 ak ｒunx2 ka diminye aktivite a osteogenic nan BMSCs, diminye OB, diminye fòmasyon zo, ak fail kenbe balans ki genyen ant OB ak OC, ki agrave pèdi zo yo. Etid yo te jwenn ke costunolide sitou aji sou BMSCs, ki amelyore aktivite a osteogenic nan BMSCs ak fè pwomosyon OB diferansyasyon yo anpeche epi trete PMOP pa upregulating ekspresyon an MｒNA nan BMP -2 ak ｒunx2 ［41］.

 

Sipleman èrbal CISTANCH pou sante zo

 

Glycogen synthase kinaz -3 (GSK -3) se yon serin/threonine pwoteyin kinaz ki sitou patisipe nan metabolis zo nan fosforilasyon ［42］. Proliferasyon OB ak diferansyasyon yo ki gen rapò ak LRP6 ak -catenin règleman, ak GSK -3 MｒNA ekspresyon ki gen rapò ak GSK -3 fosforilasyon. Wnt/ -catenin se yon chemen siyal enpòtan pou reglemante renovasyon zo ak balans zo, ki ka kontwole BMSCs diferansyasyon nan OB ［43］. Wnt ligand mare nan frizzled ak lipoprotein reseptè ki gen rapò ak 5/6 (LRP5/6) reseptè, ki kapab lakòz yon anpèchman nan GSK -3, -catenin Translokasyon nan nwayo a, ak obligatwa nan N-tèminal nan FAMILYE TELE/LYMHEL/LYTHEM FAMILYE TELE/ Pwoteyin obligatwa, reglemante transkripsyon an nan jèn ki gen rapò ak sib ak pwomosyon fòmasyon OB. Rehmannia Catalpol se prensipal engredyan aktif nan rasin Rehmannia pou tretman PMOP, ki ka aktive chemen an siyal Wnt/ -catenin, amelyore ekspresyon jèn BMSCS -espesifik, ak ankouraje diferansyasyon osteogenic [44].
An menm tan an, Wnt/ -catenin chemen an siyal ka ankouraje OB diferansyasyon pa upregulating BMP -2 ak BMP -4 ekspresyon, aktive p38MAPK anpeche GSK {{4}, diminye aktivite OC, ak reglemante Wnt/ catenin siyale nan metab. Engredyan aktif nan grenn yougui ka ogmante -catenin mRNA ekspresyon, diminye GSK -3 mRNA ekspresyon, ankouraje GSK -3 fosforilasyon, ankouraje transfè a nan -catenin nan sitoplas la nan nwayo ak aktive pm/ -catenin.

2.1.2 ｒkl/ｒank/OPG aks regilasyon: NF -κB reseptè (ｒank) -NF -κB reseptè aktivatè ligand (ｒankl) -OPG aks te eluside kòm yon aks regilasyon kle pou renovasyon zo. Ｒankl se yon manm nan timè necrosis faktè reseptè a (TNFｒ) superfamily ak se yon sitokin ki nesesè pou kwasans lan ak devlopman nan OC. Li eksprime pa OB epi li se yon faktè ki asosye ak manbràn.

Ｒank se reseptè siyal la nan ｒkl. Li se konpoze de kalite I transmembrane pwoteyin ak se yon tipik TNFｒ superfamily. Ｒkl ak ｒank yo kontakte pa selil oswa mare nan soluble ｒank, sa ki lakòz ｒank agrégation, epi finalman aktive NF-κB, C-Jun N-tèminal kinaz (JNK), p38 ak extracellular ki gen rapò ak kinaz (ERK) nan traf traf, ki finalman ki mennen nan Activation nan Cules nan C Nyming (ERK) nan CLEACHEME NECHINACHE ( Diferansyasyon an ak deklanchman nan OC ［46-47］.
OPG se yon manm nan superfamily a TNFｒ epi li se sitou ki te pwodwi pa OB. Estwojèn ka ogmante nivo OPG ［48-49］. OPG reyaji ak manbràn ak soluble ｒankl kòm yon reseptè decoy, bloke obligatwa nan ｒankl nan reseptè selil li yo, lik, anpeche deklanchman an nan ｒk siyal, ak afekte diferansyasyon OC. Se mekanis nan aksyon nan medikaman tradisyonèl Chinwa pre ki gen rapò ak RANKL/Rank/OPG aks regilasyon an. Zèb nan zo-siye nan resèt la Yishen Jiangu ka kontwole rapò a nan OPG RANKL nan BMSCs, anpeche spirasyon OC ak ankouraje OB diferansyasyon [50]. Jiawei Yanghe dekoksyon ka ogmante nivo yo nan ALP, OPG, elatriye, se konsa ke rapò a OPG/RANKL ogmante, ki jwe yon wòl zo pwoteksyon [51]. Polipeptid pitit pitit konkonb (CSP) ka efektivman anpeche ekspresyon an nan cathepsin-K (CTS-K), matris metaloproteinaz 9 (MMP9) ak pèlen. An menm tan an, se deklanchman an nan chemen an NF-κB en nan ran tou inibe. Diferan konsantrasyon nan CSP ka efektivman diminye nivo yo nan RANKL ak macrofaj koloni stimulant faktè (M-CSF) nan serom la ak BMSCs nan rat ovariectomized, ogmante ekspresyon an nan OPG, anpeche fòmasyon nan OC, e konsa amelyore sentòm yo nan PMOP [52].
ICariin ka ogmante pwopagasyon nan endoplasmik selil reticulum-depandan, aktivite ALP, ak ekspresyon jèn OPG, ki kapab lakòz yon ogmantasyon nan nivo pwoteyin OPG ak yon diminisyon nan nivo pwoteyin RANKL, kidonk ogmante rapò a OPG/RANKL ak afekte pwogresyon nan PMOP [53]. Garcinia cambogia kapsil ka ogmante iminitè a regilasyon molekil il -33 nan rat modèl PMOP anpeche upregulation nan NFATC1 ak anpeche diferansyasyon nan OC [54].

2.1.3 MAPK ak NF-κB wout: MAPK ak NF-κB yo enpòtan en siyal wout nan ｒkl/ｒank/OPG aks la.

Lè selil OC précurseur yo ekspoze a M-CSF ak ligand li yo ｒankl, ｒank sou manbràn selilè a aktive, sa ki lakòz yon reyaksyon cascade nan chemen an. Chemen sa yo ansanm ankouraje pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS). Sa yo faktè siyal aktive estimile aktivasyon an nan jèn makè OC, tankou aktive NFATC1 ak C-Fos, epi finalman ankouraje fòmasyon an ak deklanchman nan OC. Konsènan mekanis ki enpòtan nan aksyon sa a chemen, tanshinone mwen ka anpeche deklanchman an nan chemen an siyal NF-κB pa diminye nivo a nan ROS, anpeche translokasyon an nan p65 nan nwayo a, ak inhibition fosforilasyon nan MAPK siyal la inducted pa ｒkl, kidonk inhibite ak inhibite a.

Puerarin inibit deklanchman an nan TRAF6/ROS-depandan MAPK ak NFκB wout siyal nan RANKL-pwovoke macrophages mwèl zo (BMMs), kidonk reglemante ekspresyon an nan NFATC1, MMP9, CTS-K, ak C-FOS pou anpeche OC diferansyasyon ak soulaje sentòm PMOP [5 '. Konsènan mekanis nan aksyon sou RANKL-pwovoke BMMs, Astragalus membranaceus (CAG) ka efektivman anpeche fòmasyon nan OCS nan RANKL-stimulé BMMs, ak mekanis sa a ki gen rapò ak anpèchman CAG a nan NF-κB, kalsyòm ak aktivasyon nan chemen NFATC1 [57].

 

Fig． 1 Mekanis nan medikaman tradisyonèl Chinwa nan reglemante PMOP

 

 

An jeneral, RANKL se sitou eksprime pa selil stromal ak OBS. Anba sèten kondisyon, selil T yo se yon sous enpòtan nan RANKL. CD 4+ T selil yo ka bidirèksyonèl kontwole pwodiksyon OC pa faktè sekrè tankou RANKL ak OPG. Rezilta eksperimantal bèt yo te montre ke CD 4+ T selil izole nan sourit OVX ak trete ak serom sòti nan Bushen Ningxin dekoksyon te montre yon ogmantasyon nan OPG MｒNA ak yon diminisyon nan ｒkl nivo MｒNA, ogmante rapò a OPG/ｒkl rapò 58］.
Nan ti bout tan, TCM tretman nan PMOP se yon pwosesis pou balanse relasyon ki genyen ant OC ak OB, jan yo montre nan Figi 1. Antre nan kwasans OC ak pwomosyon diferansyasyon OB yo se lide yo kle nan tretman tcm nan PMOP.

2.2 tcm afekte PMOP nan Flora entesten

Flora entesten imen an (GM) se divès ak gwo nan nimewo, ak jwe yon wòl enpòtan nan metabolis moun ［59-60］. Lè estwojèn refize, abondans nan bakteri ki gen kapasite nan degrade mucin ogmante, ak mucin diminye.
Lè kantite bakteri nan epitelyom entesten an ogmante, li deklannche reseptè rekonesans modèl li yo, ki mennen ale nan deklanchman an nan chemen an NF-κB, ogmantasyon nan sitokin enflamatwa tankou TNF, IL -1, ak interferon, ogmantasyon nan pèmeyabilite entesten, ak antre nan supèrb, ak nan poud, ak pou yo fè yon ti kras nan pyèj, ak pou yo fè yon ti kras nan pyèj, ak antre nan konfigirasyon, ak pou yo te bay yo pa gen okenn. [61-62]. Faktè enflamatwa sa yo ka aktive ｒankl ak M-CSF epi redwi OPG, kidonk pwomosyon proliferasyon OC [63]. An menm tan an, GM kapab afekte CD 4+ T selil sou -gwoup, tankou bacilli filamentous segman (SFB), ki ka pwovoke diferansyasyon nan selil T asistan (TH17) [64]. Selil Th17 diferansye de CD 4+ T selil yo ak sekrete IL -17, ki pa ka sèlman pwovoke ekspresyon RANKL sou sifas la nan OBS ak aktive ran siyal sou OCs, men tou, ankouraje IL -6 ak IL -8 nan NF-κB ak PS NF-ak/} { Resorption ［65-66］. Gade Figi 2.

Fig． 2 Efè mikrobiota nan zantray sou PMOP

 

2.3 Iron ak PMOP

Iron, kòm yon eleman esansyèl, jwe yon wòl enpòtan nan metabolis zo [72]. Se Surcharge Iron konsidere kòm yon faktè risk pou PMOP [73]. Surcharge fè ka downregulate nivo yo ekspresyon nan Runx2, ALP, ak OPN [74], anpeche aktivite OB. Iron gratis ka katalize reyaksyon an Fenton yo pwodwi ROS, aji kòm yon medyatè nan RANKL-pwovoke chemen an siyal. OC yo rich nan mitokondri. OC precursors ogmante pwodiksyon an nan ROS nan mitokondri ak pwovoke deklanchman an nan CAMP repons eleman obligatwa pwoteyin nan absorption fè pa ferroportin 1 (FPN1).
Eleman repons CAMP pwoteyin obligatwa se yon faktè transkripsyon kle en nan RANKL-induit kalsyòm siyal, ki se wout enpòtan pou spirasyon OC. Iron kapab tou pwovoke upregulation nan peroxisome proliferator-aktive coactivator reseptè 1 (PGC -1), pwomosyon OC diferansyasyon, jan yo montre nan Figi 3. E2 ka amelyore aktivite a nan anzyoksid intracellular (tankou griyezèn, glexidasin anzim (Gluxidal anzim yo, glexidal anzim yo, yo te gen yon ti kras (elatriye. epi pwoteje selil zo yo kont domaj estrès oksidatif [75-76].

Icariin, kòm yon engredyan aktif nan Epimedium, ka ranvèse downregulation nan GPX4, RUNX2, ALP ak OPN ki te koze pa Surcharge fè, anpéché surèkspresyon nan FPN1, diminye estrès oksidatif, epi ki gen fonksyon yo doub nan downregulating surcharge one ak pwomosyon osteogenism. The active ingredients of the Chinese herbal medicine Ligustrum lucidum, salidroside and teruginosa, can inhibit NF-κB activation and the levels of c-Fos and NFATc1, thereby inhibiting the production of ROs downstream of NF-κB and the activation of cAMP response element binding protein, thereby alleviating the effect of iron overload on PMOP. An menm tan an, Ligustrum lucidum ka anpeche fè twòp fè nan rat ovariectomized nan chemen an siyal Nrf2/Ho -1, kidonk soulaje PMOP [79-80]. Engredyan yo aktif nan Ligustrum lucidum kapab tou aktive chemen an siyal BMP, upregulate jèn osteogenic tankou BMP -6, PSMad1/5, ak Smad4, ak ankouraje diferansyasyon osteojèn [80]. Se poutèt sa, Ligustrum lucidum tou gen fonksyon yo doub nan downregulating surcharge fè ak pwomosyon diferansyasyon osteojèn.

 

2.4 Relasyon ki genyen ant ren ak zo nan medikaman tradisyonèl Chinwa ak enpak li sou PMOP

Dapre tradisyonèl teyori medikaman Chinwa, esans ren ka ankouraje kwasans imen, devlopman ak reparasyon, ak BMSCs gen yon wo degre de resanblans nan fonksyon [81].
Klasik Anperè jòn lan nan Medsin Entèn pwen soti ke "esans ren pwodui mwèl, ak mwèl ki konekte nan sèvo a", "ren gouvène zo", "ren pwodui mwèl zo", "zo se kay la nan mwèl", "tout mwèl nan sèvo a. Medsin modèn te jwenn ke ipokanp nan sèvo, sistèm nève ak metabolis zo yo pre relasyon [82-83]. An menm tan an, Suwen la tou entwodwi relasyon ki genyen ant ren fi ak Tiangui. Tiangui soti nan esans ren. Lè ren Qi se fò, Tiangui rive, ak Chongren se plen ak vide nan matris la, deklanche règ [84]. Lè Tiangui fin itilize, matris la mal nouri, sispann règ, ak fanm antre nan menopoz. Medsin modèn rele sa a yon bès nan fonksyon an nan ipotalamik-pitwitèr-ovè aks la, ovè bès, ak yon bès nan estwojèn, ki vin yon kòz enpòtan nan PMOP [85].
Chèchè yo te fè eksplorasyon anpil sou patojenèz la espesifik nan PMOP ki baze sou pi wo a de aks yo. Pou egzanp, Shang Qi et al. [86] itilize tòti koki ekstrè entèvni nan fi sourit natirèlman ki gen laj, ak extrait newòn ipokanp ipotalamik yo pou kilti selil. Yo te jwenn ke koki tòti ankouraje pwopagasyon newòn ipokanp ak ogmante ekspresyon an nan ipokanp newòn makè nestin pwoteyin, pandan y ap amelyore BMD a nan sourit yo. Menm jan tou, Wu Zixian et al. [87] te itilize tòti koki ekstrè entèvni nan sourit eksperimantal epi li te jwenn ke koki tòti te kapab siyifikativman diminye ekspresyon an nan aje pwoteyin nan ipokanp la ak efektivman amelyore BMD a nan gwoup la entèvansyon. Li Shuzhen et al. [88] used 25-flavor Podophyllum Pills to intervene in PMOP model rats and found that 25-flavor Podophyllum Pills could reduce serum progesterone, pituitary secretion of follicle-stimulating hormone, and gonadotropin-releasing hormone levels, which played an important role in the endocrine function of the hypothalamus and pituitary. Zhang Yan et al. [89] te itilize resèt ren-nourisan ak flèm-retire nan entèvni nan modèl la sourit PMOP epi li te jwenn ke ren-nourisan ak flèm-retire resèt la te kapab anpeche ekspresyon an nan ipotalamik neuropeptides ak neuropeptid reseptè Y, kidonk amelyore PMOP.

 

3 Rezime

Nan dènye ane yo, ak apwofondi nan rechèch klinik ak debaz sou tretman an nan PMOP ak medikaman tradisyonèl Chinwa, medikaman tradisyonèl Chinwa gen pi bon efikasite ak sekirite nan tretman an nan PMOP, tankou grenn Qinge, epimedium ak akuponktur. An menm tan an, medikaman tradisyonèl Chinwa gen gwo potansyèl nan tretman PMOP, e li gen mekanis nan pwomosyon fòmasyon zo, anpeche destriksyon zo ak reziste kont estrès oksidatif, ki se merite pou yo eksplorasyon plis ak diskisyon.

 

Referans

[1] ensrud ke． Bisfosfonat pou osteyopowoz ki gen laj menopoz ［J ］． JAMA． 2021,325 (1): 96．
[2] Li Jiaojiao, Chen Yifa, Chen Yulin, et al． Mekanis osteoimminolojik nan osteyopowoz ki gen laj menopoz ［J ］． Chinwa Journal of Osteyopowoz, 2023,29 (7): 1032-1036．
[3] Leboff MS, Greenspan SL, Insogna KL, et al． Gid klinisyen an pou prevansyon ak tretman osteyopowoz la ［J ］． Osteoporos int, 2022,33 (10): 2049-2102．
[4] Solèy Jing, Yang Mingxia, Zhang Zhihai． Meta-analiz nan asid zoledronic nan tretman an nan osteyopowoz ki gen laj menopoz ［J ］． Chinwa Journal of Osteyopowoz, 2021, 27 (9): 1333-1338, 1365．
［5］ Jing Nan, Liu Lichang, Ye Bingzhao, et al. Efè alendronate sou fòs zo nan pasyan ki gen laj menopoz ki gen osteyopowoz ak artroz ［J ］． Chinwa Journal of osteyopowoz, 2021, 27 (1): 119-122．
［6］ Zhang Yanjie, Gu Shanling, li Ziyi, et al. Efè dwòg pou tretman osteyopowoz la sou geri ka zo kase ［J ］． Chinwa Journal of Geriatrics, 2023, 43 (18): 4596-4599．
［7］ Guo Yiming, Hu Yunqiu, Li Miao, et al. Efikasite nan alendronate ki te swiv pa zoledronic asid nan tretman an nan osteyopowoz ki gen laj menopoz: A 2- Ane retrospektiv etid [J]. Chinwa Journal of osteyopowoz ak maladi mineral zo, 2021, 14 (4): 337-344.
[8] Wei Yuanxun, Chen Feng, Lin Zonghan, et al. Notch chemen siyal ak osteyopowoz ak prevansyon ak tretman ak medikaman tradisyonèl Chinwa [J]. Chinwa Journal of Tisi Jeni Rechèch, 2024, 28 (4): 587-593.
[9] Du Xin, Wang Huidan, Han Xu, et al. Règ seleksyon akupoint pou tretman akuponktur nan malfonksyònman nan ovè nan fanm nan laj pou fè pitit ak efè li sou aks la repwodiksyon [J]. Shizhen tradisyonèl Medsin Chinwa, 2019, 30 (11): 2784-2786.
[10] Wang Zhen, Wang Cong'an, Wang Yongquan, et al. Yon rezo meta-analiz de efikasite ak sekirite nan oral ren-tonifikasyon medikaman patant Chinwa nan tretman an nan osteyopowoz ki gen laj menopoz ［J ］． Chinwa medikaman èrbal,
2022,53( 13) : 4084-4099．
［Fan 11］ Chen, Wei Xu, Cui Xin, et al. Revizyon sistematik ak meta-analiz nan grenn Qing'e nan tretman an nan osteyopowoz ki gen laj menopoz ［J ］． Chinwa Journal of osteyopowoz． 2021,27 (2): 179-189．
［12］ Xie Lihua, Chai Hao, Ye Yunjin, et al. Etidye sou efikasite ak mekanis transcriptional nan xuling granules Jiangu nan tretman an nan osteyopowoz ki gen laj menopoz nan deficiency ren ak kalite stasis san ［J ］． Chinwa Journal of osteyopowoz． 2022,28 (4): 558-561, 600．