Pwogrè rechèch nan sendwòm maladi alzayme a konbine avèk modèl bèt
Feb 11, 2025
Abstrè Maladi alzayme a (AD)se yon maladi komen neurodégénérative. Tradisyonèl medikaman Chinwa a efikas nan trete AD. Konbinezon an nan maladi ak sendwòm ak modèl bèt se baz la ak site nan rechèch ki gen rapò. Nan papye sa a, etid sou modèl bèt ki pa transjenik ak maladi anons ak sendwòm konbine modèl bèt yo rezime. Li te jwenn ke, gen uit komen ki pa transjenik modèl bèt anons, ki gen ladan aje kalite (natirèl kalite aje, kalite aje rapid, induit kalite aje) ak piki-induit kalite domaj (yon modèl bèt piki, TAU kalite domaj, modèl domaj sistèm kolinèrjik, modèl neuroinflammation, ak modèl anpwazònman aliminyòm). Sendwòm anons konbine avèk modèl bèt gen ladan deficiency ren/deficiency ren/deficiency ren kaka vid, orifis flèm flèm bloke, kolateral stasis san bloke, flegm stasis anklanchman, depresyon fwa ak flèm chalè stagnation likid. Nan papye sa a, yo revize avantaj ak dezavantaj nan chak metòd replikasyon modèl, yo nan lòd yo bay referans ak sipò pou etid la nan lavni nan maladi anons ak sendwòm konbine avèk modèl bèt.
Mo kle maladi alzayme a; modèl bèt;konbinezon de maladi ak sendwòm;Pwogrè rechèch
Maladi alzayme a (AD)se yon maladi neurodegenerative pre relasyon ak aje, karakterize pa pwogresis mantal ak defisyans memwa [1]. Ensidans nan AD ogmante ak laj. AD se kòz ki pi komen nan demans, kontablite pou 60% a 70% nan ka demans [2]. Gen prèske 15.07 milyon pasyan ki gen demans nan peyi mwen an, ki apeprè 9.83 milyon dola yo se pasyan AD [3]. Maladi a gen yon kòmansman trètr epi li karakterize pa pwogresyon kontinyèl, ki afekte seryezman kalite lavi pasyan an epi li enpoze yon gwo chay ekonomik sou fanmi ak sosyete pasyan an [4].
Eksperyans bèt yo se yon fòs kondwi enpòtan pou devlopman medikaman ak yon pon ant medikaman debaz ak klinik. Etabli yon modèl bèt kòrèk se yon baz eksperimantal endispansab ak avantou pou fè eksperyans bèt. Kounye a, souvan itilize modèl yo bèt anons yo apeprè divize an kat kalite: "aje kalite, piki-induit kalite, kalite transjenik, ak kalite konbine" [5].
Nouvo sipleman èrbal pou maladi anti-Alzheimer a (AD
Modèl bèt ki konbine maladi a konbine se yon pwodwi derive devlope anba konseye pedagojik la nan konbinezon an nan lide yo nan tradisyonèl medsin diferansyasyon Chinwa ak teyori medikal modèn. Karakteristik yo ki nan modèl la yo ke li repwodui menm oswa faktè sa yo menm jan ak maladi moun ak sendwòm nan bèt yo, pandan y ap similye enfòmasyon ki gen rapò ak "maladi" ak "sendwòm". Li se plis konvenk pase modèl bèt nan senp "maladi" oswa senp "sendwòm" [6]. Yo nan lòd yo plis eksplore mekanis nan aksyon nan medsin tradisyonèl Chinwa nan tretman an nan AD ak evalye efikasite nan medikaman tradisyonèl Chinwa, etabli yon maladi estanda-sendwòm modèl bèt konbine se yon mwayen enpòtan ankouraje modènizasyon nan medikaman tradisyonèl Chinwa ak se nan gwo siyifikasyon [7]. Se poutèt sa, atik sa a sistematik revize metòd yo preparasyon nan komen ki pa transjenik modèl bèt anons ak avantaj respektif yo ak dezavantaj yo. Sou baz sa a, li rezime ki deja egziste AD maladi-sendwòm modèl yo bèt konbine, ak rezime metòd konstriksyon yo, modèl evalyasyon, elatriye, yo nan lòd yo bay yon referans pou rechèch la sou maladi-sendwòm modèl bèt konbine epi yo bay yon baz modèl bèt pou rechèch TCM nan lavni sou AD (Figi 1).
Figi 1 Jeneral nan AD ki pa Peye-transjenik modèl bèt ak maladi-sendwòm modèl konbine bèt
Table1 Rezime Karakteristik ki pa Peye-transjenik Modèl Animal AD
1.1 Modèl Animal nan aje AD
AD se yon maladi neurodegenerative pre relasyon ak aje. Li se nan gwo siyifikasyon yo konstwi yon modèl bèt ki se menm jan ak aje ak ki konsistan avèk manifestasyon yo nan klinik nan pasyan granmoun aje yo plis etid aje. Kounye a, komen aje modèl yo bèt anons gen ladan twa kalite: "natirèl kalite aje, kalite aje rapid ak pwovoke kalite aje".
1.1.1 Natirèl aje kalite
AD se komen nan moun ki gen plis pase 65 ane fin vye granmoun [21]. Natirèl modèl aje jeneralman sèvi ak sourit ak rat. Laj ki gen laj sourit yo se 12 a 20 mwa, laj la nan bonè-aje rat se 21 a 26 mwa [22], ak laj la nan fen-aje rat se 30 a 32 mwa [23]. Modèl la aje natirèl montre yon bès nan aprantisaj ak kapasite memwa, akonpaye pa atrofye nan newòn nan sèvo, ki se ki konsistan avèk manifestasyon yo nan klinik nan pasyan granmoun aje [5]. Konpare ak primat ki pa imen, eksperyans rat gen yon pi kout sik eksperimantal, yo relativman ékonomi, epi ekonomize tan ak efò [8]. Dezavantaj a se ke natirèlman aje modèl bèt pa ka simulation tout manifestasyon yo nan AD ak yo se tendans lanmò pandan eksperyans lan. Pou egzanp, Lu Xia et al. [9] te jwenn segondè molekilè pwa pwoteyin tau nan matyè a gri, matyè blan ak kòd epinyè nan rat sou 24 mwa fin vye granmoun. Yo menm tou yo te jwenn ke kontni an nan mwayen pwa molekilè tau nan matyè a gri ak matyè blan nan sa yo rat te siyifikativman pi wo pase sa ki nan gwoup la granmoun, ki ka yon repons konpansatwa nan pwosesis la aje. Gao Lin et al. [10] te jwenn ke kapasite nan memwa nan rat granmoun aje (plis pase 12 mwa) te gen pwoblèm, ak yon gwo kantite lajan nan yon 1-42 te depoze nan ipokanp la, akonpaye pa kontraksyon oswa pèt nan newòn ak enfiltrasyon nan selil glial.
1.1.2 Kalite rapid aje
Senescence akselere sourit la (SAM) se sòti nan andogami nan sourit AKR/J epi li se divize an nèf substrains. Pami yo, Samp8 se yon modèl lajman rekonèt. Tisi nan sèvo li yo gen yon gwo kantite lajan pou depoze amyloid -pwoteyin (a), ki endike ke modèl la SAMP8 gen karakteristik ki sanble ak chanjman prensipal yo pathologie nan AD. Se poutèt sa, li se yon modèl relativman matirite pou etidye AD [24] epi li se souvan yo itilize nan etid la nan aprantisaj ak defisi memwa ak aje ki gen rapò ak mekanis [25-26]. Sourit SAMP8 te montre siy aje tankou pèt cheve nan 4 mwa ki gen laj. Nan 5 mwa ki gen laj, yo te yon diminisyon nan kantite newòn, metabolis nerotransmeteur nòmal, ak atrofye selil nè nan sourit yo. An menm tan an, chanjman tankou diminye aprantisaj ak kapasite memwa ak defisyans mantal ki te fèt. Nan 8 mwa ki gen laj, chanjman nan dendrit, sinaps, ak newòn parèt, ki te konsistan avèk karakteristik yo ki nan klinik ak chanjman neropatolojik nan pasyan AD. Sepandan, sik lavi kout li yo, pri segondè, ak mekanis konplèks ki enplike fè li inoporten pou alontèm rechèch ak etid sèl-sit.
Rechèch sou mekanis [27-28]. Zan Shujie et al. [11] te jwenn ke sourit SAMP8 te montre siy ki gen pwoblèm kapasite aprantisaj espasyal ak memwa kout tèm nan 4 mwa ki gen laj, ak ekspresyon an nan yon 1-42 nan ipokanp la te siyifikativman ogmante. Duan Liqi et al. [29] te etabli yon modèl rapid sourit SAMP8 epi li te jwenn ke administrasyon an nan dekoksyon xixin amelyore aprantisaj espasyal yo ak kapasite memwa ak redwi jenerasyon an ak depozisyon nan yon 1-42 nan ipokanp la ak tisi kolon.
1.1.3 aje pwovoke
Kalite senescence pwovoke a se yon modèl bèt anons nan ki maladi metabolik yo pwovoke pa piki lar oswa intraperitoneal nan D-galaktoz (D-Gal) pwovoke aje. Metòd modèl sa a gen avantaj ki genyen nan pri eksperimantal ki ba, rezilta eksperimantal ki estab, metòd modèl senp, tan modèl kout, ak gwo repetabilite, e li te lajman itilize pa entelektyèl nan kay ak aletranje [30]. Pou egzanp, Yu et al. [31] te itilize yon modèl rat D-Gal-induit aje epi li te jwenn ke latency a chape nan rat modèl yo te pwolonje ak tan an yo te rete nan kadran an sib te redwi apre Morris tès labirent dlo. Anplis de avantaj ki anwo yo, itilize nan D-Gal yo konstwi yon modèl anons aje toujou gen dezavantaj yo nan yon sik modèl long, bèt yo gen anpil chans yo devlope lòt maladi oswa mouri pandan modèl, epi pa gen okenn anons ki gen rapò ak karakteristik patoloji tankou yon depozisyon nan tisi nan sèvo [32]. Se poutèt sa, li se souvan itilize yo etabli yon modèl konpoze ak konstwi yon modèl bèt anons ansanm ak lòt metòd endiksyon. Pou egzanp, Qu Yan et al. [12] etabli yon modèl AD pa konbine piki lar nan D-Gal ak piki nan yon 1-42 oligomè nan ipokanp la. Rezilta yo te montre ke sourit yo modèl te montre enkyetid-tankou konpòtman ak defisyans nan memwa aprantisaj espasyal ak memwa sanzatann. Anplis de sa, gen tou metòd modèl konpoze tankou D-Gal konbine avèk yon oligomè, D-Gal konbine avèk klori aliminyòm (ALCL3), ak D-Gal konbine avèk nitrit sodyòm [33], ki ka simonte limit yo nan yon modèl sèl ki pa ka simulation tout manifestasyon yo pathologie nan AD.
1.2 Piki-induit aksidan anons modèl bèt
Etyoloji a ak patojenèz nan AD yo relativman konplèks. Baze sou patojenèz diferan, plizyè ipotèz yo te pwopoze, ki gen ladan ipotèz la A, fosforilasyon an nòmal nan ipotèz pwoteyin tau, ipotèz la kolinèrjik, ipotèz la domaj enflamatwa, ak ipotèz la anpwazònman aliminyòm [34]. Sou baz la nan konplètman konprann etyoloji a ak patojenèz nan AD, etabli yon modèl bèt anons ki pre relasyon ak ipotèz la maladi se nan gwo siyifikasyon nan evalyasyon an tretman ak rechèch dènye kri nan AD.
1.2.1 Yon modèl bèt piki
Patojenèz la nan AD se konplèks ak enplike nan plizyè faktè patojèn, nan mitan ki ipotèz la A okipe yon pozisyon dominan nan mitan ipotèz aktyèl [35]. Depozisyon yon ka deklanche yon reyaksyon cascade, ankouraje koripsyon nan estriktirèl nan rezo nerono, pwovoke domaj sinaptik ak pèt nerono, ak lakòz irevokabl atrofye nerono ak neurodegeneration nan sèvo a, ki se yon faktè kle ki lakòz AD [36]. A -indwi modèl an bèt anons sitou enplike nan enjekte yon fragman nan rejyon espesifik nan sèvo nan bèt yo pwovoke yon depozisyon. Souvan enjeksyon rejyon nan sèvo gen ladan ipokanp la ak ventricles lateral yo. Pou egzanp, Zhang Jingfan et al. [13] repwodwi modèl la rat AD pa enjekte 5 μl nan yon solisyon 1-42 (10 ug) nan ipokanp la bilateral nan rat yo. Apre replikasyon, rezilta tès labirent dlo Morris te montre ke latency chape nan modèl rat yo te siyifikativman pwolonje konpare ak gwoup la vid, ak kantite fwa yo te platfòm la janbe lòt ak tan ki pase nan kadran nan platfòm yo te siyifikativman redwi;
An menm tan an, ematoksilin-eosin (Li) tach revele ke yo te nimewo a nan newòn nan rat yo modèl repwodwi redwi, ak kèk nan nwayo yo selil te montre kontraksyon; Yo te wè yon gwo kantite yon selil pozitif tou nan rejyon CA1 nan ipokanp la. Rezilta rechèch ki anwo yo sijere ke piki nan yon 1-42 ka lakòz yon depozisyon, domaj nan newòn ipokanp, ak pwoblèm aprantisaj ak kapasite memwa nan rat. Yon modèl A -indwi se yon aksidan egi ki ka byen vit pwodwi yon modèl anons pathologie. Piki repete yo oblije reyalize estabilite. Anplis de sa, piki move ka fasilman mennen nan yon akimilasyon nan sit la piki, sa ki lakòz konsantrasyon twòp lokal yo ak domaj lokal yo.
1.2.2 domaj pwoteyin tau
Tau pwoteyin, yon hyperphosphorylated tubulin, jwe yon wòl enpòtan nan AD apoptoz neuronal. Ipotèz la fosforilasyon nòmal nan pwoteyin tau kenbe ki overphosphorylated pwoteyin tau pèdi kapasite li nan mare nan microtubules ak pèdi fonksyon orijinal li yo. Overphosphorylated tau pwoteyin granula nan selil ki nan fòm lan nan doub filaman elik, filaman dwat, ak vye zo eskèlèt anmele yo fòme entranki nerofibrilary tangles (NFTs), ki evantyèlman mennen nan koripsyon nerono ak lanmò, konsa fòme AD [37]. Piki entraserebral nan pwoteyin tau ka pwodwi estrikti NFTS ki tankou ak akselere fòmasyon nan karakteristik ki gen rapò ak pathologie nan sourit modèl AD [38-39]. Avantaj yo ak dezavantaj nan enjekte pwoteyin tau a replike modèl la AD yo se menm bagay la kòm sa yo ki nan enjekte yon. Anplis de sa, piki intracerebral nan inhibiteurs asid fosfatidik tankou asid Okadaic se kounye a lajman itilize, ki ka tou mennen nan ipèrfosforilasyon nan pwoteyin tau. Pwoteyin tau hyperphosphorylated prezan nan NFTs nan newòn, ki se yon karakteristik enpòtan pathologie nan AD [40]. Metòd sa a modèl gen karakteristik sa yo nan operasyon senp, pri ki ba, ak sik modèl kout [41], men modèl la manke yon blesi amyloid.
Pou egzanp, Çakır et al. [14] enjeksyon okadaic asid nan ventricles yo bilateral nan rat yo replike modèl la AD. Rezilta yo te montre ke nivo yo nan caspase -3, fosforil-tau- (Ser396), A, faktè necrosis timè- (TNF-), ak interleukin -1 (IL -1) nan cortex a. Eksperyans lan labirent dlo Morris te montre ke piki a nan asid Okadaic ta afekte kapasite nan memwa espasyal nan rat.
1.2.3 Modèl domaj sistèm cholinergic
Sistèm kolinèrjik la responsab pou reglemante kapasite aprantisaj ak memwa kò a, epi ensidan ak devlopman AD a pre relasyon ak anomali nan sistèm sa a. Souvan itilize ajan chimik ki domaje sistèm nan kolinèrjik gen ladan colchicine ak scopolamine. Modèl sa a manke karakteristik yo ki tipik pathologie nan AD, ak kèk ajan chimik ki domaje sistèm nan kolinèrjik gen efè revèsib, ki se konsistan avèk irevokabl domaj la newolojik nan AD [42]. Colchicine se yon alkaloid sòti nan grenn yo nan plant la Colchicum. Piki intracerebroventricular nan colchicine ka lakòz defisyans pwogresis memwa ak neurodegeneration nan rat, ki se karakteristik nan yon modèl detanzantan nan AD [43]. Lakshmisha et al. [15] te itilize colchicine pou pwovoke modèl rat AD pou evalye efè resveratrol ak resveratrol konbine avèk donepezil sou ekspresyon nimerik mikrogli ak astrocytes nan mas devan machin lan ak ipokanp nan rat modèl. Rezilta yo te montre ke kantite mikrogli nan rat modèl AD te siyifikativman ogmante. Sil et al. [16] te jwenn ke piki entraserebral nan colchicine ka pwovoke serebral
Chwal neuronal koripsyon ak repons neuroinflammatory, ak ogmantasyon nan koripsyon nerono ki konsistan avèk ogmantasyon nan repons neuroinflamatwa nan zòn sa a, sijere ke rat modèl sa a ka sèvi kòm yon modèl detanzantan nan AD.
Ipotèz la kolinèrjik kenbe ki deficiency kolinergic ki te koze pa pèt la nan selil kolinèrjik ak rediksyon nan asetilkolin (ACh) se yon kòz enpòtan nan AD bonè [44-45]. Scopolamine se yon antagonist reseptè kolinèrjik M ki ka travèse baryè a san-sèvo yo rive jwenn sant la nè ak mare nan reseptè yo M nan sistèm nève santral la, kidonk bloke obligatwa nan reseptè yo ACh, inhibite [46-47]. Scopolamine se youn nan metòd ki pi lajman itilize pou etabli modèl AD. Li ka anpeche aprantisaj ak memwa nan kout tèm, men efè li yo ki pa selektif epi yo pa ka idantifye avèk presizyon kalite a reseptè nan yon rejyon espesifik nan sèvo. Li te tou manke karakteristik chanjman pathologie nan AD, tankou tau pwoteyin hyperphosphorylation ak yon depozisyon [48]. Yerraguravagari et al. [17] te itilize scopolamine pou replike yon modèl rat AD ak aprantisaj ak pwoblèm memwa epi yo te jwenn ke kapasite yo aprantisaj ak memwa nan rat yo modèl repwodwi yo te siyifikativman redwi, nivo yo kolinesteraz yo te siyifikativman ogmante, ak nan sèvo-sòti faktè a nerotwofik (BDNF) te diminye. Anplis de de ajan chimik yo ki domaje sistèm kolinèrjik la mansyone pi wo a, yon chèchè kèk te itilize imunotoksin 192- IgG-Saporin a etabli yon modèl anons nan domaj sistèm kolinèrjik [49].
1.2.4 modèl neuroinflammation
Kounye a, plis ak plis etid yo te montre ke neuroinflammation tou jwe yon wòl enpòtan anpil nan ensidan an ak devlopman nan lòt maladi dejeneratif tankou AD [2,50]. Modèl la neuroinflammation nan AD se sitou ki baze sou modèl la selil. Microglia ak astrocytes yo se medyatè enpòtan nan neuroinflammation. Aktivasyon an ak pwopagasyon de selil sa yo rive anvan fòmasyon A ak NFTs [51]. Se modèl la neuroinflammation anons sitou pwovoke pa lipopolysaccharide (LPS) ak streptozocin (STZ). LPS se yon ajan enflamatwa klasik ak yon eleman nan miray la selil deyò nan gram-negatif bakteri [52-53]. Si LPS antre nan kò imen an oswa nan sèvo, li lakòz enflamasyon ak aji kòm yon endotoksin, kidonk fè pwomosyon patoloji amyloid, patoloji tau, ak aktivasyon microglial, ki mennen ale nan neurodegeneration nan AD [54].
Xie et al. [18] etabli yon modèl neuroinflammation pa piki intraperitoneal nan LPS. Rezilta yo te montre ke yo te mikroglia a nan tisi nan sèvo nan rat modèl yo aktive, ak nivo yo nan IL -1, TNF-, ak IL -6 nan tisi nan sèvo yo te ogmante, ki endike ke modèl la neuroinflammation te avèk siksè repwodwi. Aktivite espontane, rekonesans objè roman, ak eksperyans labirent dlo Morris te montre ke rat modèl yo te gen pwoblèm aprantisaj ak kapasite memwa.
STZ se yon derive nitrosourea. Piki ki ba-dòz STZ ka deranje omeyostazi a nan ensilin siyal nan sèvo a, ki mennen ale nan maladi metabolis enèji, yon depozisyon nan sèvo a, tau ipèrfosforilasyon [55], ak neuroinflammation [56], ki se chanjman pathologie menm jan ak AD detanzantan. Li kapab lakòz tou pwoblèm aprantisaj ak kapasite memwa ak defisyans mantal [57]. Modèl AD la pwovoke pa piki intracerebroventricular nan STZ te montre ogmante nivo yo nan faktè pro-enflamatwa tankou TNF-, IL -1, ak IL -6 nan sèvo a [58] ak upregulate faktè nikleyè-κB (NF-κB) [59]. Sepandan, metòd sa a modèl tou gen enpèfeksyon tankou enstab modèl pousantaj siksè ak to mòtalite segondè pandan modèl [60]. Gáll et al. [19]
Nan 2015, AD-tankou sentòm yo te pwovoke nan rat Wistar pa piki intracerebroventricular nan STZ. Rezilta yo nan jaden louvri, rekonesans objè roman, ak tès radyal labirent bra te montre ke rat yo modèl te montre mantal bès konpòtman ak yon ogmantasyon siyifikatif nan nivo a astrocytes nan ipokanp la.
1.2.5 modèl endiksyon anpwazònman aliminyòm
"Ipotèz la anpwazònman aliminyòm" kenbe ki aliminyòm se nerotoksik epi yo ka domaje newòn apre k ap antre nan sèvo a, pandan y ap tou diminye fonksyon an nan sistèm nan nève kolinèrjik ak aprantisaj ak kapasite memwa [61]. Anplis de sa, aliminyòm ka polimerize ak A nan sèvo a, kidonk pwodwi yon gwo kantite oksijèn radikal gratis, pwomosyon peroksidasyon lipid, ki mennen ale nan domaj manbràn nan newòn ipokanp, ak sa ki lakòz mantal malfonksyònman [62]. Modèl anpwazònman aliminyòm yo anjeneral etabli pa piki entrakranyen oswa lar nan ALCL3 nan rat. Genyen tou yon etid kèk ki simulation modèl anpwazònman aliminyòm pa administrasyon oral nan ALCL3. Modèl sa a se senp fè, pri ki ba, gen yon pousantaj siksè segondè ak yon to mòtalite ki ba. Li se tou nan gwo valè nan idantifye makè bonè dyagnostik pou AD ak plis formuler estrateji yo anpeche ak trete AD. Sepandan, modèl la anpwazònman aliminyòm ka sèlman montre yon sèl anons karakteristik pathologie ak anjeneral bezwen yo dwe konbine avèk lòt metòd modèl yo akselere fòmasyon nan patoloji AD. Pou egzanp, Cheng Houzhi et al. [20] Fed rat ak ALCL3 pou 3 mwa youn apre lòt. Rezilta yo nan eksperyans lan Navigasyon labirent dlo Morris te montre ke rat yo modèl te gen pòv trajectoire mouvman ak devye nan platfòm la, ki endike ke kwonik aliminyòm modèl la anpwazònman bèt gen yon efè toksik sou kò a epi yo ka lakòz sentòm tankou diminye aprantisaj ak fonksyon memwa ak mantal malfonksyònman.
