Pwogrè rechèch sou mekanis iyon kwiv ak fibwoz ren an 2023

Maladi ren kwonik (CKD) se yon estrikti oswa fonksyon ren ki pa nòmal ki koze pa plizyè kòz pou Plis pase oswa egal a 3 mwa. Kèlkeswa kòz la, CKD karakterize pa pèt nefwon pwogresif, domaj mikwo-vaskilè, kapasite rejeneratif redwi, enflamasyon, estrès oksidatif, ak chanjman metabolik, finalman ki mennen nan ensifizans renal ak maladi ren fen-etap. Etid epidemyolojik yo montre ke soti nan 1990 a 2019, prévalence de CKD ogmante siyifikativman soti nan 6.7% a 10.6%. Pami yo, 10% a 15% nan pasyan CKD pwogrese nan fen etap maladi ren ak mande tretman dyaliz dire tout lavi, ki te pote gwo mal nan sosyete a ak fanmi yo. Pote yon gwo fado [1-2]. Fibwoz ren se yon karakteristik patolojik komen ak manifestasyon final CKD. Karakteristik mòfolojik li yo enkli glomerulosclerosis, atrofi tubulaires ren, enflamasyon kwonik entèstisyèl, ak fòmasyon mak. Li se koze pa twòp depozisyon nan eleman matris ekstraselilè ki gen ladan kolagen an. Pou [2 ~ 3]. Rechèch sou fibwoz ren te toujou yon pwen cho nan rechèch CKD, ak plis pase 50% nan rechèch chak ane konsantre sou fibwoz ren.

Klike sou Cistanche pou maladi ren

Copper se yon eleman tras metal esansyèl pou òganis yo. Kòm yon kofaktè oswa yon eleman estriktirèl nan anzim, li patisipe nan divès aktivite lavi tankou pilye radikal san selil, sentèz tisi konjonktif, fòmasyon pigman, règleman iminitè, ak sentèz neuromedin [4 ~ 5]. Copper gen absòpsyon strik, distribisyon, ak mekanis metabolis nan kò a. Iyon kòb kwiv mete ekstraselilè egziste sou fòm Cu (II) epi yo ka konekte dirèkteman nan transpò metal divalan 1, men selil yo pa ka itilize iyon kwiv sa yo dirèkteman [6]. Yo jeneralman kwè ke diferan kalite selil yo gen menm wout absorption kòb kwiv mete. De reduktaz pwostat imen 6-antijèn epitelyal transmembrane 2 ak 3 yo responsab pou diminye Cu (II) sou sifas selil mamifè yo rive nan Cu (I). )[7]. Lè sa a, Cu (Ⅰ) ka mare nan transpòtè kwiv 1 (CTR1) epi yo ka transfere nan selil la.

Twa pwoteyin prensipal transpòte iyon kwiv nan òganèl subselilè: (1) Superoxide dismutase 1 chaperone kòb kwiv mete, ki ka delivre kòb kwiv mete nan SOD1. (2) Cytochrome c oksidaz kwiv chaperone (COX17), navèt ant sitoplasm la ak mitokondri, transpòte kòb kwiv mete nan cytochrome oksidaz nan de chemen; youn transpòte iyon kòb kwiv mete nan cytochrome oksidaz ki manke pwoteyin 1 oswa 2, tou de pwoteyin yo sitiye sou manbràn anndan mitokondri yo, epi yo transfere iyon kòb kwiv mete nan sit cytochrome c oksidaz sou-inite 2 a; lòt la pral transfere nan pwoteyin asanble cytochrome c oksidaz, cytochrome c Pwoteyin asanble oksidaz la ka delivre iyon kòb kwiv mete nan sit kòb kwiv mete B nan sousinite cytochrome c oksidaz 1 [8]. Etid yo rapòte ke pwoteyin ki transpòte iyon kòb kwiv mete soti nan sitoplasm nan mitokondri se yon pwoteyin anyon kwiv ki pa idantifye [9]. (3) Pwoteyin antioksidan transpòtè kòb kwiv mete 1 a ka resevwa iyon kòb kwiv mete delivre pa CTR1 epi transpòte yo nan Golgi. Iyon kòb kwiv mete antre nan Golgi a Lè sa a, bay kòb kwiv mete anzim yo ki sitiye nan Golgi a nan iyon an kwiv transpòte peptide ATPaz la ak ion an kwiv transpòte peptide ATPaz la, sitou ki gen ladan tirosinaz [10] ak superoksid dismutase 3 [11 ], LOX [12] , elatriye Lè gen twòp iyon kòb kwiv mete nan selil la, iyon kòb kwiv mete transpòte ATPase peptide / iyon kòb kwiv mete transpòte ATPase peptide ka transloke nan manbràn selilè a pou chase depase iyon kòb kwiv mete nan selil la epi kenbe omeyostazi kòb kwiv mete entraselilè [13].

Iyon kwiv yo gen rapò ak ensidan an ak devlopman nan fibwoz nan ògàn divès kalite. Nan yon varyete fibwoz ògàn diferan, iyon kwiv tisi yo ogmante. Wang et al. te jwenn ke surcharge ion kwiv te lakòz jenerasyon espès mitokondriyo reyaktif oksijèn, ankouraje ekspresyon jèn ki gen rapò ak fibwoz ak diferansyasyon myofibroblast [14]. Akimilasyon Copper nan mitokondri kardyomyosit pwovoke domaj mitokondriyo, lage cytochrome c, ak apoptoz selil, ki plis mennen nan domaj kadyak ak agrave fibwoz kadyak [15]. Nan maladi Wilson, iyon kwiv akimile anòmal nan mitokondri. Lè yo itilize kelatè kòb kwiv mete penicillamine oswa methanectin, estrikti ak fonksyon mitokondriyo yo amelyore anpil, epi fibwoz fwa soulaje [16]. Iyon kwiv Plasma yo ogmante siyifikativman nan pasyan ki gen ensifizans ren, ki endike ke iyon kwiv akimile nan yon sèten limit nan kò a lè fonksyon ren gen pwoblèm [17]. Menm jan an tou, nan yon modèl dyabèt rat, itilizasyon chelators selektif iyon kwiv divalan ka anpeche aktivasyon an nan faktè kwasans nòmal transfòmasyon 1 (TGF - 1) ak amelyore fibwoz ren [18]. Sepandan, mekanis nan ki iyon kwiv lakòz domaj nan fonksyon ren ak fibwoz ren se enkoni.

Rechèch gwoup rechèch nou an sitou konsantre sou wòl iyon kòb kwiv mete ak chemen ki gen rapò ak fibwoz ren yo. Etid anvan yo te jwenn ke iyon kwiv plasma ogmante siyifikativman nan pasyan ki gen ensifizans renal, ki endike ke iyon kwiv akimile nan yon sèten limit nan kò a lè fonksyon ren gen pwoblèm [17]. Nou te fè yon eksplorasyon preliminè nan sa a. Nou te jwenn ke nan modèl rat nan fibwoz ren ki te koze pa obstriksyon ureteral inilateral, kontni an kwiv nan tisi ren yo te siyifikativman ogmante; ekspresyon nan CTR1 te ogmante nan tou de modèl fibwoz ak tisi nan ren nan pasyan ki gen fibwoz ren. Rezilta menm jan an te jwenn nan TGF- 1-selil epithelial tubulaires ren ak fibroblasts trete. Mekanistikman, regilasyon CTR1 depann sou chemen siyal TGF- 1-Smad3 a, e rezilta iminopresipitasyon kwomatin yo te pwouve tou ke Smad ka mare ak pwomotè CTR1 nan fibroblast ren yo. Elevasyon CTR1 lakòz yon aflu entraselilè ogmante nan kòb kwiv mete. Elve iyon kòb kwiv mete intraselilè aktive lysyl oksidaz (LOX) pou amelyore relye kolagen an ak elastin, kidonk ankouraje fibwoz ren. Sèvi ak tetrathiomolybdate amonyòm chelator iyon kòb kwiv mete oswa CTR1 ki kontwole desann pou diminye iyon kòb kwiv mete entraselilè ka amelyore fibwoz ren ki te pwovoke pa obstriksyon ureteral inilateral epi anpeche deklanchman fibroblast ren pwovoke pa TGF - 1. An rezime, akimilasyon kòb kwiv mete intraselilè aktive LOX ak ankouraje kwazman nan kolagen an ak elastin, ki mennen nan ogmante fibwoz ren. Anpeche surcharge kòb kwiv mete entraselilè ka yon fason potansyèl pou diminye fibwoz ren [5]. Sepandan, nan fibwoz ren, distribisyon an nan iyon kwiv intraselilè se enkoni.

Nan dat 17 mas 2022, yon chèchè pibliye yon papye rechèch ki gen rapò ak lanmò kwiv nan pi gwo jounal akademik entènasyonal Science [19]. Etid sa a konfime nan selil imen ke lanmò selil ki depann de kòb kwiv mete se yon nouvo kalite lanmò selil ki diferan de mekanis lanmò selil li te ye. Lè metòd lanmò selil li te ye (tankou apoptoz, piroptoz, ferroptoz) bloke, nekwoz, elatriye), iyon kwiv ka toujou pwovoke lanmò selil. Ekip rechèch la te rele metòd sa a nan lanmò selil - lanmò kòb kwiv mete. Ekip rechèch la te revele plis mekanis lanmò kòb kwiv mete. Lanmò selil ki depann de kòb kwiv mete sa a rive atravè lyezon dirèk iyon kòb kwiv mete ak konpozan acylated gra nan sik asid trikarboksilik nan respirasyon mitokondriyo, ki mennen ale nan agrégation nan pwoteyin acylated gra ak ki vin apre. estrès ak finalman lanmò selil.

Mitokondri yo se pa sèlman rezèvwa kòb kwiv mete enpòtan, men tou òganèl prensipal ki sèvi ak kòb kwiv mete nan selil la. Paske selil tubulaires ren yo mande pou yon gwo kantite ATP pou kenbe likid kò ak balans asid-baz. Se poutèt sa, ren yo rich nan mitokondri. Etid anvan yo te montre ke selil epitelyal apoptotik tubulaires ka ankouraje fibwoz ren atravè faktè profibrotic parakrin oswa repons iminitè. Apoptoz divize an wout andojèn ak ègzogene, ak mitokondri jwe yon wòl santral nan pwosesis apoptoz andojèn selil yo. Relasyon ki genyen ant surcharge kòb kwiv mete nan mitokondri nan selil epitelyal tubulaires ren ak fonksyon mitokondriyo, apoptoz selil, ak fibwoz ren pa te rapòte. Wòl la ak mekanis regilasyon nan omeyostaz kwiv nan mitokondri bezwen yo dwe elisid.

Dènye rechèch pibliye nou an pwouve ke akimilasyon iyon kwiv afekte aktivite mitokondriyo respiratwa konplèks IV, sa ki lakòz domaj selilè ak agrave fibwoz ren [20]. Ka estrikti mitokondriyo amelyore apre tretman ak chelators TM. Etid sa a konsantre sou domaj mitokondriyo medyatè pa surcharge iyon kòb kwiv mete nan mitokondri yo, elisid mekanis espesifik nan ki akimilasyon iyon kòb kwiv mete nan mitokondri nan kondisyon fibrotik patisipe nan domaj mitokondriyo estriktirèl ak fonksyonèl, apoptoz selil, ak fibwoz ren pa anpeche aktivite respiratwa a. konplèks chèn IV. Mekanis molekilè. An menm tan an, etid sa a eksplore wòl enpòtan COX17 transpòtè kwiv trè eksprime nan soulaje surcharge entramitokondriyo ak elaji konpreyansyon yo genyen sou mekanis konpansatwa byen bonè nan fibwoz ren.

Malgre ke ogmante iyon kòb kwiv mete ka lakòz diferan fòm ak diferan degre nan domaj selilè, li vo anyen ke etid yo te pwouve ke modere selil kòb kwiv mete lanmò ka soulaje fibwoz poumon pa anpeche aktivasyon nan fibroblast [21]. Se poutèt sa, relasyon ak mekanis enfliyans ant surcharge ion kwiv ak fibwoz ren yo merite pou yo plis eksplorasyon.

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanche se yon medikaman èrbal tradisyonèl Chinwa yo itilize pandan plizyè syèk pou trete divès kondisyon sante, tankou maladi ren. Li se sòti nan tij yo sèk nan Cistanche deserticola, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Pwensipal konpozan aktif nan cistanche yo se glikozid phenylethanoid, echinacoside, ak acteoside, ki te jwenn efè benefik sou sante ren.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, se yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo epi anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.