Wòl Biomarkers estrès nan ren nan pipi pou rekonesans byen bonè nan blesi nan ren subklinik egi nan pasyan ki malad grav COVID-19

3. Rezilta yo

3.1. Karakteristik Popilasyon Etid

Pandan peryòd ant Me ak Out 202{0, yo te admèt yon total de 420 moun nan zòn kritik yo nan INER la. Nan sa yo, 69 te negatif pou SARS-CoV-2 enfeksyon; nan 44 enfeksyon an pa t 'kapab konfime; 60 te rete nan sal ijans akòz saturation lopital la; e 20 te mouri la. Konsantman enfòme pa t 'kapab jwenn pou 196 pasyan yo. Se konsa, nou enkli 51 pasyan yo ki te bay konsantman enfòme pou patisipe nan etid la (Figi 1). Nan sa yo, 30 te gason (58.8%); laj medyàn lan te 53 ane (IQR: 40-61); 14 te gen tansyon wo (27.5%); 16 te gen dyabèt (31.4%); ak 21 te obèz 41.2%. Nan 51 moun ki te etidye yo, 25 te devlope AKI pandan entène lopital (gwoup AKI, 49.0%) ak 26 pa t devlope AKI (gwoup ki pa AKI, 51.0%). Yon total de 11 moun te gen AKI etap 1 (21.5%); 8 te gen AKI etap 2 (15.6%); ak 6 te gen AKI etap 3 (11.7%). Karakteristik debaz popilasyon etid la ak konparezon ant gwoup AKI ak gwoup ki pa AKI yo montre nan Tablo 1.

Figi 1. Etidye dyagram. Kantite moun ki te evalye pou kalifikasyon ak moun ki te enkli nan etid la

3.2. Pèfòmans Biomarkers kòm Prediktè AKI

Dapre pi wo AUC, espesifik, ak valè presizyon, byomarkè a ki gen pi bon pèfòmans pou prediksyon AKI pandan tout peryòd entène lopital la te NGAL nan yon limit nan 45 ng/mL. Lè nou konsidere ke pifò pasyan yo te devlope AKI pandan 7 premye jou yo nan lopital la, nou te detèmine tou pèfòmans biomarkers pou prediksyon AKI nan jou 7 (Tablo 2). Pèfòmans NGAL te siyifikativman pi bon nan jou 7 pase pandan tout peryòd entène lopital la (AUC=0.771 kont AUC=0.7{06; p=0.001 ). Konbinezon [TIMP-2] × [IGFBP7] nan yon limit nan 0.2 (ng/mL) 2/1000 te dezyèm pi bon prediksyon AKI yo, ak pèfòmans nan byomarkè sa yo pandan tout entène lopital la te menm jan ak sa yo ki nan jou 7 (AUC= 0.682 kont AUC= 0.671; p=0.632).

Tablo 1. Karakteristik debaz popilasyon etid la

AKI,blesi egi nan ren; BMI,endèks mas kò; IMV, pwogrese vantilasyon mekanik; PaO2 / FiO2, presyon oksijèn atè pasyèl / fraksyon oksijèn enspire; pCO2, presyon pasyèl nan gaz kabonik; PEEP, presyon pozitif nan fen ekspirasyon; SOFA, evalyasyon sekans echèk ògàn; eGFR, pousantaj filtraj glomerulè ki te estime; Estewoyid sistemik: dexamethasone, methylprednisolone; prednizon; NGAL, netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin; TIMP-2, inibitè tisi metaloproteinaz 2; IGFBP7, ensilin-like growth factor binding protein 7. * Done yo eksprime kòm medyàn (ranje entèkartil). Yo te fè konparezon gwoup AKI ak gwoup ki pa AKI lè l sèvi avèk tès chi-kare pou varyab kategorik ak Mann-Whitney U pou varyab kontinyèl. Valè fonse yo endike siyifikasyon estatistik nan nivo p Mwens pase oswa egal a 0.05.

Tablo 2. Pèfòmans biomaketè urin yo pou prediksyon blesi ren egi nan pasyan ki malad grav COVID-19.

AKI, blesi nan ren egi; AUC, zòn anba koub karakteristik reseptè a; CI, entèval konfyans; PPV, valè prediksyon pozitif; NPV, valè prediksyon negatif; NGAL; netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin; TIMP-2, inibitè tisi metaloproteinaz -2; IGFBP7, ensilin-tankou kwasans faktè obligatwa pwoteyin 7.

3.3. Tan pou AKI te siyifikativman pi kout nan moun ki gen pi wo valè NGAL urin ak [TIMP-2] × [IGFBP7]

Kòm NGAL 45 ng/mL te gen pi gwo valè espesifik ak presizyon, nou te chwazi valè koupe sa a pou analiz siviv tan pou AKI pandan entène lopital. Moun ki gen NGAL ki pi gran pase oswa egal a 45 ng/mL yo te konpare ak moun ki gen<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Valè ki wo nan pipi [TIMP-2] × [IGFBP7] se te Faktè Risk pou AKI

Analiz univarye a te endike ke pasyan ki gen AKI te pi gran (rapò danje, HR {{0}}.94, 95% CI: 0.9{{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); te gen yon frekans ki pi wo nan tansyon wo (HR=6.02, 95% CI: 1.42-25.40; p=0.014); te gen nivo [TIMP-2] × [IGFBP7] ki pi gran pase oswa egal a 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% CI: 1.20 –21.67; p=0.027); ak NGAL Pi gran pase oswa egal a 45 ng/mL (HR=4.00, 95% CI: 1.15-13.81; p=0.028). Apre ajisteman pou varyab konfonn posib, analiz miltivarye a endike ke faktè risk pou AKI pandan peryòd entène lopital la se sèks gason (HR=7.57, 95% CI: 1.28-44.8; p=0.026). ) ak [TIMP-2] × [IGFBP7] Pi gran pase oswa egal a 0.2 (ng/mL)2/ 1000 (HR=7.23, 95% CI: 0.99-52.4; p {{65) }}.050) (Tablo 3). Nan 7 jou entène lopital, apre yo fin ajiste pa laj ak sèks, nou te jwenn ke sèlman [TIMP-2] × [IGFBP7] ki pi gran pase oswa egal a 0.2 (ng/mL) 2/1000 te rete asosye ak risk pou AKI ( HR=5.91, 95% CI: 1.06-32.7 p=0.042).

3.5. Mòtalite a te pi wo nan moun ki gen AKI

Nou te konstwi yon koub Kaplan-Meyer pou mòtalite konpare gwoup 25 pasyan ki te devlopeAKIpandan swivi ak gwoup 26 moun san AKI. Mòtalite moun ki te devlope AKI nenpòt ki lè pandan entène lopital te siyifikativman pi wo pase nan moun ki pa t janm gen AKI, p=0.019 (Figi 4).

Figi 2. Evènman AKI kimilatif dapre konsantrasyon NGAL urin yo. AKI nan moun ki gen NGAL urin > 45 ng/mL (liy dèyè) kont AKI nan moun ki gen NGAL urin < 45 ng/mL (liy gri) pandan entène lopital (p=0.028). Tan 0 koresponn ak admisyon lopital.

Tablo 3. Faktè risk pou blesi ren egi nan pasyan COVID-19 grav malad.

HR, rapò danje; CI, entèval konfyans; NGAL; netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin; TIMP-2, inibitè tisi metaloproteinaz 2; IGFBP7, ensilin-tankou kwasans faktè obligatwa pwoteyin 7; CPK, kreyatin fosfoki nan nen. Varyab yo te antre nan modèl la lè nivo alfa nan faktè risk te mwens pase 0.15. Laj ak sèks yo te ajoute nan modèl la kèlkeswa nivo alfa a. Valè fonse yo vle di siyifikasyon estatistik nan nivo p Mwens oswa egal a 0.05.

Figi 3. Evènman AKI kimilatif dapre konsantrasyon urin [TIMP-2] × [IGFBP7]. AKI nan moun ki gen urin [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/10{00 (liy nwa) vs. AKI nan moun ki gen urin [TIMP-2] × [IGFBP7] <0.2 (ng/mL)2/1000 (liy gri) pandan entène lopital (p=0.013). Tan 0 koresponn ak admisyon lopital.

Nan 25 moun ki gen AKI, 13 te gen AKI pasajè (25.5%) ak 12 te gen AKI ki pèsistan (23.5%). CKD-EPI sou egzeyat la te menm jan an nan moun ki gen AKI ki pèsistan (79.5 mL/min/1.73m2, IQR: 17-111) ak nan moun ki gen AKI pasajè (93 mL/min/1.73m2, IQR: 88-104; p.=0.53). Yo te itilize analiz regresyon lojistik pou idantifye asosyasyon ki genyen ant kovaryè ki enpòtan yo ak mòtalite. Analiz univariate a te endike ke mòtalite te pi souvan nan pasyan ki te gen 60 ane oswa plis (HR=5.33, 95% CI: 1.23-23.09; p=0.025); epi li te gen AKI ki pèsistan (HR=10.83, 95% CI: 1.67-69.91; p=0.012). Apre ajisteman pou varyab konfonn posib, sèlman AKI ki pèsistan rete asosye ak mòtalite (HR=7.42, 95% CI: 1.04-53.04; p=0.046) (Tablo 4).