Wòl Biomarkers estrès nan ren nan pipi pou rekonesans byen bonè nan blesi nan ren subklinik egi nan pasyan ki malad grav COVID-19 Ⅲ

4. Diskisyon

Sou admisyon lopital, yon gwo fraksyon nan pasyan yo te gen siy subclinicalmalfonksyònman rensa poko fèkonstitye AKI. Pandan jou ki vin apre yo, AKI te vin tounen yon konplikasyon komen nan pasyan nou yo, ki afekte 49% pandan entène lopital. Frekans sa a te sanble ak sa yo te obsève nan etid anvan yo, ki te rapòte AKI nan 50% nan pasyan ki gen COVID-19 nan ICU a [2]. Nou te jwenn ke [TIMP-2] × [IGFBP7] Pi gwo pase oswa egal a 0.2 (ng/mL)2/1000 se te yon faktè risk pou AKI. Anplis de sa, analiz la siviv endike ke tan an AKI te siyifikativman pi kout nan moun ki gen pi wo [TIMP-2] × [IGFBP7]. Dapre nou konnen, kèk etid te egzamine pèfòmans byomarkè yo pou prediksyon aparisyon AKI nan pasyan grav malad ak COVID-19. Yon ti etid rapòte ke pasyan ki gen AKI ki asosye ak COVID-19-ak nivo segondè [TIMP-2] × [IGFBP7] te gen plis chans pou yo pwogrese nan terapi ranplasman ren pase moun ki gen AKI men ki te ba [TIMP{ {16}}] × [IGFBP7] [16]. Rezilta nou yo anrapò ak rapò anvan yo, ki dekri nivo ki wo [TIMP-2] × [IGFBP7] kòm prediktè rezilta negatif nan divès kondisyon klinik, tankou lanmò, dyaliz, oswa pwogresyon nan AKI grav nan pasyan ki gen chòk septik. [17]; AKI nan pasyan apre gwo operasyon [18]; risk iminan pou AKI nan pasyan grav [7]; ak AKI nan pasyan ki trete platinum nan ICU [19]. Mekanis ki propoze se sa aprepremye domaj, IGFBP7 ak TIMP-2 yo eksprime nan selil tubulaires. IGFBP7 dirèkteman ogmante ekspresyon p53 ak p21, ak TIMP -2 stimul ekspresyon p27, ki mennen nan arèstasyon sik selil G1 tranzitwa, anpeche divizyon selil ki domaje [5]. Kidonk, depi arestasyon sik selil G1 la se yon repons komen nan domaj tubulaires, biomake sa yo ka pi byen reflete domaj kèlkeswa etyoloji. TIMP-2 yo eksprime ak sekrete preferansyèlman pa selil ki gen orijin tibil distal, pandan y ap IGFBP7 eksprime egalman atravè kalite selil tubul yo, men selil ki gen orijin tibil proximal yo sekrete preferansyèlman. Nan tisi ren imen, yo te obsève tach fò nan IGFBP7 nan rejyon fwontyè bwòs luminal nan yon sou-ansanm selil tubul proximal, ak TIMP -2 tache intraselilè nan tib distal [20]. AKI-induit urin [TIMP-2] × [IGFBP7] tou te atribiye a ogmante filtraj, diminye reabsòpsyon tubul, ak flit proximal tubul selil urin tou de molekil [21].

KONBYEN TAN LI PRAN POU CISTANCHE TRAVAY?

Konbinezon [TIMP-2] × [IGFBP7] te gen pi bon pèfòmans pouAKI prediksyonnan valè ki pi wo a 0.2 (ng/mL)2/1000. Koupe sa a te baze sou konpòtman an jeneral nan byomarkè yo nan pasyan yo ki te etidye isit la. Sepandan, diferan koupe pou byomarkè sa yo te rapòte nan lòt etid, kidonk gwoup espesifik pasyan yo ka mande pou idantifikasyon valè koupe pi bon ki baze sou valè respektif yo nan AUC, sansiblite, espesifik, PPV, NPV, ak presizyon. Valè koupe yo ka afekte pa gravite AKI. Sa vle di, yo ka jwenn pi wo koupe nan pasyan ki gen AKIetap 2 ak 3, ak pi ba koupe yo ka jwenn nan pasyan ki genAKI etap 1oswasubklinik AKI.Anplis, AKI se yon sendwòm konplèks ki enplike yon seri de wout selilè ak molekilè konplèks, ak koupe diferan yo ka reflete diferans mekanik ant divès etyoloji AKI [5]. Yo panse mekanis fizyozolojik AKI nan COVID-19 yo miltifaktoryèl ki gen ladan repons sistemik iminitè ak enflamatwa ki pwovoke pa yon enfeksyon viral, ipoksi sistemik tisi, diminye perfusion ren, domaj andotelyal, ak enfeksyon epitelyal dirèk ak SARS-CoV. -2 [22].

Nan kòwòt nou an, tan pou AKI te siyifikativman pi kout nan moun ki gen NGAL ki pi gran pase oswa egal a 45 ng/mL pase nan moun ki gen<45 ng/mL, but NGAL was not a risk factor for AKI during hospitalization. The fact that the performance of NGAL was significantly better on day 7 than during the whole hospitalization period, suggests that NGAL has a narrow predictive time window for AKI, and that may explain why it was not a risk factor for AKI during the whole hospitalization. In addition, NGAL has proved to be less discriminating in the development of septic-associated or adult cardiac-surgery-associated AKI than in other types of AKI, possibly because neutrophils themselves may be a source of NGAL in the setting of systemic inflammation [23]. 

Kontrèman ak rezilta nou yo, yon etid kowòt resan te jwenn ke NGAL urin > 150 ng/mL te prevwa dyagnostik, dire, ak gravite AKI ak blesi egi tubulaires, osi byen ke sejou lopital, dyaliz, chòk, ak lanmò nan pasyan ki gen COVID egi. -19 [24]. Kontrèman rezilta yo ka eksplike pa lefèt ke kèk pasyan nan etid sa a pwobableman te gen AKI lè yo te kolekte echantiyon urin yo, pandan ke nou sèlman enkli pasyan ki pa gen AKI nan moman an nan koleksyon echantiyon pipi. Se poutèt sa, valè medyàn NGAL nan gwoup AKI a (50.2 ng / mL) ak koupe a chwazi (45 ng / mL), yo te byen lwen pi ba nan pasyan nou yo depi yo te gen AKI subclinical. Anplis de sa, li pa klè si yon pwopòsyon ki pi wo nan pasyan yo te gen AKI etap 2 ak etap 3, pandan y ap pi fò nan pasyan nou yo te devlope etap AKI 1 nan jou ki vin apre yo. Sa a enpòtan paske etid sa a rapòte tou yon korelasyon ant nivo NGAL urin ak severite AKI. Nan yon lòt etid resan, yo te jwenn NGAL kòm yon faktè risk endepandan pou AKI nan pasyan ki gen COVID -19, men etid sa a te enkli tou kèk pasyan ki te deja gen AKI lè yo te kolekte echantiyon pipi yo [25]. Kidonk, nou sijere ke nan pasyan ki gen COVID-19, pi wo valè koupe NGAL yo sanble itil nan predi pwogresyon AKI men se pa AKI aparisyon. Sepandan, piske kantite pasyan nan etid nou an te vreman piti, nou pa ta ranvwaye valè prediksyon endepandan posib NGAL ki petèt te kapab revele pa adisyon plis pasyan yo. Kèlkeswa valè limit yo chwazi yo, rezilta nou yo an liy ak yon etid ki rapòte nivo NGAL ki pi wo anpil nan pasyan ki gen COVID-19 san yo pa prèv AKI sou prezantasyon an ki te vin devlope etap AKI 1 a 3 nan sèt jou apre admisyon an, konpare ak moun ki pa t devlope AKI [26]. Kontrèman ak rezilta nou yo, NGAL pipi a, men se pa [TIMP-2] × [IGFBP7], te predi AKI poukont yo nan yon kòwòt de pasyan siwotik dekonpanse, sijere ke yo ta dwe itilize byomarkè diferan nan diferan gwoup pasyan [27] .

Analiz siviv la endike ke mòtalite a te pi souvan nan pasyan ki te devlope AKI ki pèsistan pandan entène lopital. Konsèp ke tan ta dwe konsidere tou nan deskripsyon AKI a epi yo pa sèlman severite a te demontre nan yon etid ki rapòte ke dire a AKI apre operasyon yo te poukont yo asosye ak mòtalite lopital apre ajisteman pou gravite maladi a [28]. AKI pasajè ka reflete yon rediksyon tanporè nan fonksyon ren san domaj estriktirèl, tandiske AKI ki pèsistan ta reflete domaj estriktirèl tubulaires [29]. Dapre obsèvasyon sa yo, AKI ki pèsistan te vin tounen yon pwen final enpòtan nan etid ki vin apre yo epi li te toujou asosye ak mòtalite [30].

Depi nou etidye pasyan ki gen fonksyon ren nòmal nan yon baz, konklizyon etid sa a ka pa aplikab pou pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren egi-sou-kwonik. Sa a se, malerezman, dezavantaj nan byomarkè ren, ki bay ekselan prediksyon sou evolye AKI nan pasyan ki gen ren deja entak, men yo gen yon valè limite nan pasyan ki gen maladi ren preegziste. Itilizasyon biomarkers gen kèk limit, epi li ta dwe konsidere ke valè yo pou prediksyon AKI limite a sa sèlman pasyan ki malad grav. Lè yo itilize nan pasyan ki gen risk ki ba, to a fo pozitif ka ogmante. Lè yo itilize anvan yon ekspoze blese rive, tès la pa pral prevwa AKI. Menm jan an tou, tès la ta ka pa rete pozitif pou yon tan long apre aksidan [3]. Si yo jwenn rezilta pozitif, yo ta dwe entèprete tès la ansanm ak lòt faktè klinik yo epi yo ta dwe konsidere konsiltasyon nefroloji. Lè yo itilize byen, entèvansyon ki gide byomarkè yo itil nan prevansyon AKI. Sa a te demontre nan yon esè klinik ki gen ladan pasyan ki gen gwo risk, defini kòm urin [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.3 sibi operasyon kadyak. Nan etid sa a, aplikasyon direktiv KDIGO yo, ki gen ladann optimize estati volim ak emodinamik, evite dwòg nefrotoksik, akprevansyon ipèglisemi, te lakòz yon rediksyon risk absoli nan 16.6% nan ensidans la nan AKI konpare ak swen an estanda [31].

Yon limit enpòtan nan etid nou an se ti gwosè echantiyon an. Yon lòt limit etid se te ke pasyan ki gen dosye klinik enkonplè oswa moun ki te transfere nan lòt lopital akòz rate nan kabann ICU yo pa te enkli nan etid la, e sa ka reprezante yon patipri seleksyon. Lè nou konsidere ke definisyon estanda AKI yo baze sou sCr ak pwodiksyon pipi [32], lè sa a inaksesiblite nan dosye enfimyè ki gen restriksyon nan zòn COVID-19 reprezante yon limit etid enpòtan paske pwodiksyon pipi pa te itilize pou dyagnostik AKI. , ak sCr pa te ajiste pou likid-balans. Li merite yo dwe mansyone ke tou de gwoup yo te gen menm valè medyàn nan sCr debaz, men nou panse ke diferans ki genyen ant gwoup yo ta ka eksplike pa lefèt ke nan gwoup la AKI, valè yo sCr yo te plis gaye, ranje entèrquartile yo te pi laj, ak moun yo te pi gran. Pasyan ki gen AKI te gen pi wo nivo ure, men nou pa t 'kapab eskli rediksyon volim nan gwoup sa a. Mank mezi sCr debaz pre-lopital te tou yon limit etid paske valè sCr debaz yo te yon estimasyon. Yon lòt limit etid se te ke etid nou an te fèt nan yon sant referans nasyonal pou maladi respiratwa resevwa disproporsyonelman plis pasyan ki gen COVID grav-19, e sa reprezante yon sous potansyèl de patipri referans.

5. Konklizyon

Valè ki wo nan urin [TIMP-2] × [IGFBP7] se te faktè risk pou AKI ak pèsistan AKI te yon faktè risk pou mòtalite. Biomakè sa yo, ansanm ak enfòmasyon klinik yo, te itil pou idantifikasyon AKI subklinik nan pasyan ki malad grav COVID-19. Wòl biomaketè adisyonèl yo ak konbinezon posib yo pou deteksyon bonè AKI nan pasyan ki malad grav COVID-19 yo rete ap eksplore nan gwo esè klinik. Kòz AKI ki ka evite yo ta dwe redwi.

Kontribisyon Otè: Konsepyalizasyon, GC-A.; metodoloji, LF-H.; lojisyèl, RO-O.; validasyon, MC-L.; analiz fòmèl, IL-R.; ankèt, NC-D.; resous, AP-P.; gerizon done, MG-N.; ekri-orijinal preparasyon bouyon, CA-dlB ak PF-C.; ekri-revizyon ak koreksyon, CA-dlB; vizyalizasyon, DE-I., YL-V., EP-I., CA-dlB ak S.Á.-R.; sipèvizyon, PMDR-E.; administrasyon pwojè, GC-A.; akizisyon finansman, S.Á.-R. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a. Finansman: Travay sa a te sipòte pa fon Gouvènman Meksiken an (Programa Presupuestal P016, Anexo 13 del Decreto del Presupuesto de Egresos de la Federación). Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Yo te fè etid la dapre direktiv Deklarasyon èlenki a, epi yo te apwouve pa Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Enstiti Nasyonal Maladi Respiratwa (Apwobasyon No C26-20; 21 me 2020). Deklarasyon Konsantman Enfòme: Yo te jwenn konsantman enfòme nan men tout sijè ki enplike nan etid la. Deklarasyon Disponibilite Done: Tout done ki te pwodwi ak analize pandan etid sa a te enkli nan yon Fichye Materyèl Siplemantè (S1 File Raw Data). Konfli enterè: Otè yo deklare ke pa gen okenn konfli enterè

Referans

1. García, LF Repons Iminitè, Enflamasyon, ak Spectre klinik COVID-19. Devan. Imunol. 2020, 11, 1441. [CrossRef] [PubMed]

2. Nadim, MK; Forni, LG; Mehta, RL; Connor, MJ, Jr.; Liu, KD; Ostermann, M.; Rimmelé, T.; Zarbock, A.; Bell, S.; Bihorac, A.; et al. COVID-19-ki asosye ak blesi ren egi: rapò konsansis nan 25yèm Inisyativ pou Kalite Maladi Aigu (ADQI) Workgroup. Nat. Rev Nephrol. 2020, 16, 747–764. [CrossRef] [PubMed]

3. Ronco, C.; Bellomo, R.; Kellum, JA Agi blesi nan ren. Lancet 2019, 394, 1949–1964. [CrossRef]

4. MacLeod, A. NCEPOD rapò sou blesi nan ren egi-dwe fè pi byen. Lancet 2009, 374, 1405–1406. [CrossRef]

5. Haase, M.; Kellum, JA; Ronco, C. Subclinical AKI: Yon sendwòm émergentes ak konsekans enpòtan. Nat Rev Nephrol. 2012, 8, 735–739. [CrossRef]

6. Kashani, K.; Al-Khafaji, A.; Ardiles, T.; Artigas, A.; Bagshaw, SM; Bell, M.; Bihorac, A.; Birkhahn, R.; Cely, CM; Chawla, LS; et al. Dekouvèt ak validation nan byomaketè arete sik selil nan blesi nan ren imen. Kritik. Swen. 2013, 17, R25. [CrossRef]

7. Hoste, EA; McCullough, PA; Kashani, K.; Chawla, LS; Joannidis, M.; Shaw, AD; Feldkamp, ​​T.; Uettwiller-Geiger, DL; McCarthy, P.; Shi, J.; et al. Derivasyon ak validation nan koupe pou itilizasyon klinik biomarqueurs arete sik selil yo. Nefròl. Rele. Transplantasyon. 2014, 29, 2054–2061. [CrossRef]

8. Bihorac, A.; Chawla, LS; Shaw, AD; Al-Khafaji, A.; Davison, DL; Demuth, GE; Fitzgerald, R.; Gong, MN; Graham, DD; Gunnerson, K.; et al. Validasyon biomarqueurs arestasyon selil-sik pou aksidan ren egi lè l sèvi avèk jijman klinik. Am. J. Respir. Kritik. Swen. Med. 2014, 189, 932–939. [CrossRef]

9. Mishra, J.; Ma, Q.; Prada, A.; Mitsnefes, M.; Zahedi, K.; Barasch, J.; Devarajan, P. Idantifikasyon lipokalin netrofil jelatinaz ki asosye kòm yon nouvo biomarker bonè urin pou aksidan ischemik ren. J. Am. Soc. Nefròl. 2003, 14, 2534–2543. [CrossRef]

10. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, YL; Castro, AF, 3yèm; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. Yon nouvo ekwasyon pou estime pousantaj filtraj glomerulèr. Ann. Entèn. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef]

11. Òganizasyon Mondyal Lasante. Jesyon Klinik Enfeksyon Respiratwa Grav Lè Yo Sispèk Nouvo Enfeksyon Coronavirus (nCoV): Konsèy Pwovizwa. Pibliye 13 Mas 2020. Disponib sou Entènèt: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1053426 (aksè sou 12 Out 2021).

12. Moore, PK; Hsu, RK; Liu, KD Jesyon blesi nan ren egi: Kourikoulòm debaz 2018. Am. J. ren. Dis. 2018, 72, 136–148; [CrossRef] [PubMed]