Amelyorasyon memwa disparisyon pa entèvansyon famasi ak konpòtman ki vize reyaktif li

Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Amelyorasyon disparisyonmemwapa entèvansyon farmakolojik ak konpòtman ki vize reyaktif li yo

Josué Haubrich , Adriano Machado, Flávia Zacouteguy Boos, Ana P. Crestani, Rodrigo O. Sierra, Lucas de Oliveira Alvares & Jorge A. Quillfeldt

Disparasyon se yon pwosesis ki enplike nouvo aprantisaj ki anpeche ekspresyon souvni yo te deja genyen. Malgre ke tanporèman efikas, disparisyon pa efase yon asosyasyon pè orijinal. Depi tras la disparisyon gen tandans fennen sou tan, orijinal lamemwaka remonte. Nan lòt men an, efè ranfòse yo te dekri nan plizyè syans rekonsolidasyon lè l sèvi avèk diferan manipilasyon konpòtman ak famasi. Pou konnen si yon memwa disparisyon ka ranfòse pa entèvansyon ki baze sou reyaktivasyon nan travay la kondisyone pè kontèks, nou te kòmanse pa repwodui fenomèn klasik nan rekiperasyon espontane a montre ke sesyon kout re-ekspozisyon ka anpeche pouri nan tras la disparisyon sou tan nan. yon fason ki dire lontan. Atenuasyon laperèz sa a te montre depann tou de L-kalite chanèl kalsyòm ak sentèz pwoteyin, ki sijere yon pwosesis rekonsolidasyon dèyè efè a ranfòse réactivation-induit. Tras disparisyon an te tou sansib a amelyorasyon pa yon perfusion apre reaktivasyon nan yonmemwa-amelyore dwòg (NaB), ki te tou kapab anpeche rapid pè reacquisition (ekonomi). Konklizyon sa yo montre nouvo apwòch ki baze sou reyaktivasyon ki kapab ranfòse memwa disparisyon pou ankouraje pèsistans li. Entèraksyon konstriktif ant disparisyon ak rekonsolidasyon ka reprezante yon apwòch roman pwomèt nan domèn tretman maladi ki gen rapò ak laperèz.

Klike sou Cistanche ak Cistanches pou memwa

memwarekiperasyon se yon fenomèn dinamik ki ka, bay bon kondisyon yo, deklanche de pwosesis diferan, rekonsolidasyon oswa disparisyon. Apre yon sesyon rekiperasyon kout nan menm kontèks fòmasyon an, yon deja konsolidememwaka antre nan yon eta labile ki mande de novo sentèz pwoteyin pou re-estabilize ak pèsiste, yon pwosesis ki rele reconsolidation1. Sepandan, sesyon rekiperasyon pwolonje, ki pa ranfòse yo ka pwovoke disparisyon2. Malgre ke rekonsolidasyon souvni laperèz yo te etidye anpil3, 4, trè kèk etid te byen lwen envestige posiblite pou yon tras disparisyon ta sibi rekonsolidasyon apre rekipere5–7, ak rezilta posib li yo ak aplikasyon klinik yo kounye a enkonplorye8.

Disparasyon diminye repons kondisyone atravè yon pwosesis ki enplike konsolidasyon yon nouvo inhibitionmemwa; yo panse ke li pa dwe dezaprann oswa efase tras orijinal la9, 10. Terapi ki baze sou disparisyon yo souvan itilize pou anpeche repons advèrsif nan pasyan ki gen twoub ki gen rapò ak laperèz tankou twoub estrès pòs-twomatik11, 12. Malgre yo se yon entèvansyon efikas, rplonje a. se souvan rapòte sentòm laperèz13 ki montre ke, konpare ak memwa laperèz gaya, disparisyon se mwens dirab ak tandans pou pouri. Repons laperèz yo ka fasilman refè akòz plizyè pwosesis rplonje, tankou rekiperasyon espontane, reyentegrasyon, renouvèlman, ak reakizisyon rapid14, 15. An konsekans, li enpòtan anpil pou jwenn pi bon apwòch pou amelyore fòs disparisyon ak pèsistans.

Malgre tou de rekonsolidasyon ak disparisyon yo te deklanche pa rekipere, yo se pwosesis diferan. Konpòtman, rekonsolidasyon anjeneral angaje pa ekspoze kout nan estimilis la kondisyone (CS) tandiske disparisyon mande pou sa ki pi long. Anplis de sa, lòt faktè kontèks ak kognitif yo modile endiksyon rekonsolidasyon an ansanm kòm kondisyon limit16. Lè yo varye dire ekspoze a CS a, ajan anamnestik la pral oaza afekte swa rekonsolidasyon tras orijinal la oswa konsolidasyon an.

Sikobiyoloji ak laboratwa nerocomputation ak nerobyoloji nanmemwalaboratwa. Pwogram gradye nan Neurosciences, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, PortoAlegre, Brezil. Korespondans ak demann pou materyèl yo ta dwe adrese bay JH (imel: biohaubrich@gmail.com) oswa JAQ (imel: quillfe@ufrgs.br) nan trace extinction17–23 la. Lefèt ke tou de pwosesis yo pa pran plas ansanm sijere yon efè dominasyon tras, nan ke tras dominan an pral premye, si se pa youn nan sèlman, ki afekte nan nenpòt entèferans. Dominasyon tras rive tou lè laperèz te deja konsolide ak tras disparisyon ansanm, ki afekte rekiperasyon yo. Nan kondisyon sa yo, re-ekspozisyon nan CS a, ki ka potansyèlman aktive tou de tras laperèz ak disparisyon, sa pral lakòz nan ekspresyon memwa dominan an ak nan anpèchman nan lòt la. Kòm diskite pi wo a, okòmansman, disparisyon se dominan ak fasil siprime laperèz. Sepandan, ak tan, tras orijinal la perèz genyen batay la anpèchman pa disparisyon epi li vin tounen dominan eksprime ankò14. Anplis de sa, gen yon disosyasyon doub ant de pwosesis yo konsènan makè molekilè tankou Zif26824, calcineurin19, 25 ak BDNF26, ki endike ke tou de pwosesis pa rive nan paralèl.

Li se souvan sijere ke fonksyonèl wòl nan pwosesis destabilizasyon-restabilizasyon dèyè rekonsolidasyon se pèmètmemwamete ajou pou kenbe enpòtans prediksyon ak adaptasyon li3, 27–29. Pa egzanp,memwakontni yo ka mete ajou atravè enkòporasyon nouvo enfòmasyon30–34. Anplis de sa, plizyè etid rapòte ke rekonsolidasyon ka medyatèmemwaamelyorasyon ak ranfòsman30, 35–39 osi byen atténuation memwa (san disparisyon) nan eksperyans aversive34, 40 . Enteresan, gen etid ki montre ke nan kèk travay rekonsolidasyon rive sèlman lè memwa poko nan yon nivo asymptotic41-43, plis mete aksan sou wòl li nan ranfòse nan tras memwa a. Sepandan, jiskaprezan li pa konnen si yon tras disparisyon konsolide ka modifye pa rekonsolidasyon.

Rekonsolidasyon ka louvri yon fenèt pou pèmèt modulation pharmacologique de réaktive amemwa. Sa a ta paralèl eksperyans klasik kote perfusion apre reaktivasyon ajan amnestik afekte memwa1, oswa omwen efektivman diminye repons laperèz nan fobi44. Epitou, entèvansyon apre reaktivasyon ki ankouraje rekonsolidasyon ka mennen nan pèfòmans amelyore45–47. Pakonsekan, konpoze espesifik yo administre pandan fenèt la nanmemwalabilite pandan rekonsolidasyon pèmèt pou modulation pozitif oswa negatif nanmemwafòs.

Etandone enpòtans klinik li yo, gen yon enterè konsiderab nan devlopman apwòch ki pi efikas ki baze sou disparisyon48. Souvni disparisyon yo efikas nan tanporèman siprime repons laperèz men pè a retounen fasil2. Ki soti nan lefèt ke pwosesis la rekipere-kondwi nan rekonsolidasyon ka mennen nanmemwaranfòsman, swa sou plan konpòtman30, 35–39, oswa pharmacologically45–47, nou ipotèz ke si yon disparisyonmemwase reyaktive, li ka sibi yon pwosesis rekonsolidasyon epi yo dwe modil pozitivman pa entèvansyon konpòtman ak farmakolojik, sa ki lakòz ogmante rezistans nan rplonje.

Pou verifye sa a, nou evalye efè re-ekspozisyon kout nan kontèks la kondisyone nan bèt ki te deja antrene nan kondisyone pè kontèks (CFC) ak soumèt nan disparisyon. Nou te jwenn ke yo te obsève rekiperasyon espontane 2 semèn apre disparisyon, men sesyon reyaktivasyon peryodik yo te kapab retade rezurjans tras laperèz pou omwen 4 semèn. Yo te montre efè sa a depann de chanèl kalsyòm vòltaj-gated L-type (L-VGCC), ak yon reactivation yon jou apre sesyon an disparisyon yo te montre ki lakòz tras disparisyon an tanporèman vin labile nan yon fason depandan pwoteyin-sentèz. Tout ansanm, done yo sijere anpil yon pwosesis rekonsolidasyon aji sou tras la disparisyon. Epitou, nan yon pwotokòl te anplwaye pou mennen ankèt sou laperèz reakizisyon rapid - yon lòt pwosesis rplonje apre disparisyon49 - yon sèl perfusion apre reaktivasyon nan butyrat sodyòm (NaB), yon inibitè HDAC ki kontwole pozitivman plastisit newòn50, te kapab amelyore a. disparisyonmemwanan pwen nan reziste rekiperasyon laperèz. Prèv la montre ke tras disparisyon an ka efektivman ranfòse pa entèvansyon ki baze sou reyaktivasyon.

Eksperyans 1: disparisyonmemwasèlman tanporèman inibit ekspresyon laperèz. Disparasyon se nouvo aprantisaj ki tanporèman siprime yon bagay ki te deja genyenmemwa. Kidonk, apre disparisyon, de souvni opoze ko-egziste ak konpetisyon pou ekspresyon. Okòmansman, memwa disparisyon an dominan sou tras laperèz e konsa kapab anpeche ekspresyon li yo. Sepandan, repwesyon sa a pa pèmanan. Kòm tan ap pase, memwa laperèz simonte anpèchman disparisyon ak repons konpòtman advèrsif retounen. Pwosesis sa a rele rekiperasyon espontane15. Premyèman, nou te evalye pwofil tanporèl rekiperasyon espontane nan pwotokòl CFC nou an. An konsekans, bèt yo te pè-kondisyone ak 24 èdtan pita sibi fòmasyon disparisyon. Nan denmen, yo te fè yon sesyon tès pou evalye retansyon disparisyon. Yon dezyèm tès te fèt 7, 14, 21, oswa 28 jou apre pou evalye rekiperasyon espontane (Fig. 1A).

Pandan sesyon disparisyon an, nivo konjelasyon an te dekonpoze avèk tan nan tout gwoup yo, sa ki endike akizisyon disparisyon (ANOVA mezi repete, F(5,140)=13.625, P=0.001; Fig. 1B) . Nan tès 1, bèt yo te ekspoze nivo konjelasyon ki ba, ki endike retansyon disparisyon (Fig. 1C). Pou evalye rekiperasyon espontane, yo te konpare pèfòmans nan tès 1 ak tès 2 ak yon ANOVA mezi repete, ki te revele yon gwoup entèraksyon enpòtan x sesyon (Repete-mezi ANOVA, F(3,27)=8.085, P { {18}}.0005). Post-hoc Tukey a te montre ke te gen yon rekiperasyon enpòtan nan repons laperèz sèlman nan gwoup kote tès 2 te fèt swa 21 (P=0.013) oswa 28 jou (P=0.0002) apre tès 1, men pa pi bonè (7 jou: P=0.999; 14 jou: P=0.969; Fig. 1C).

Rezilta yo montre byen dekri15 tan-depandan rekiperasyon an espontane nan laperèzmemwaapre disparisyon. Nan pwotokòl nou an, memwa disparisyon siprime repons laperèz pou omwen 14 jou. Apre 14 jou, rekiperasyon espontane nan laperèz ka pran plas. Pakonsekan, byenke okòmansman dominan, memwa disparisyon pouri ak tan ki pèmèt pou rezurjans ekspresyon laperèz.

Eksperyans 2: Reyaktivasyon peryodik nan tras disparisyon reta dezentegrasyon depandan tan li yo (rekiperasyon espontane). Nan eksperyans 1 nou te jwenn ke okòmansman, memwa disparisyon se dominan sou aversif lamemwatras, anpeche ekspresyon li. Efè sa a disparèt nan moman pita lè disparisyon pa kapab siprime ekspresyon laperèz ankò. Li te rapòte ke sesyon reyaktivasyon ka mennen nanmemwaranfòsman30, 36, 39. Piske tras disparisyon an dekonpoze apre yon sèten tan, nou te prevwa ke reaktivasyon li ta posib pou rezilta nan ranfòse li, kidonk amelyore pèsistans li ak kapasite li pou siprime laperèz nan moman aleka.

Figi 1. Distenksyonmemwaechwe pou siprime laperèz pou tout tan. (A) Reprezantasyon chematik pwosedi eksperimantal yo. Rat kondisyone yo te soumèt nan 30-min sesyon disparisyon epi yo te teste 24 èdtan pita. Yon dezyèm tès te fèt 7, 14, 21, oswa 28 jou apre tès 1 (N=6 /9 pou chak gwoup). (B) Nivo konjelasyon pandan sesyon disparisyon yo. (C) Nivo konjelasyon pandan tès yo. (*) Yon diferans enpòtan ant tès 1 ak 2 (P<0.05, repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

An konsekans, rat ki gen laperèz te sibi fòmasyon disparisyon, yo te teste 1 jou pita epi yo te teste ankò 28 jou apre pou rekiperasyon espontane. Nan entèval ki genyen ant tès ak re-tès, yon gwoup bèt te sibi 3-min sesyon reyaktivasyon nan jou 7, 14, ak 21 jou apre tès 1 (Gwoup Reactivation) oswa rete nan kay yo (Gwoup Kontwòl; Fig. 2A) . Yo te soumèt yon lòt gwoup nan sesyon reyaktivasyon men pa gen okenn fòmasyon disparisyon (Pa gen okenn gwoup reactivation). Yo te chwazi 7-entèval jou ant reyaktivasyon paske, nan moman sa a, disparisyon toujou byen eksprime (Eksperyans 1).

Pandan fòmasyon disparisyon, bèt yo montre efektivman yon diminisyon ki depann de tan nan repons laperèz (F(5,110)=30.516, P=0.001; Fig. 2B). Sou tès 1, te gen diferans enpòtan ant gwoup yo (F(2,28)=8.11, P=0.002; Fig. 2C). Post-hoc Tukey la te montre ke gwoup Kontwòl ak Reyaktivasyon yo te montre nivo konjelasyon menm jan an (P=0.915) ak tou de te montre konjelasyon pi ba pase gwoup la Non extinction plus reactivation (P=0.007 ak P=0.007). {21}}.001, respektivman). Pandan sesyon reyaktivasyon, ANOVA ak mezi repete te montre yon diferans enpòtan ant reyaktivasyon ak pa gen disparisyon plis gwoup reyaktivasyon (F(1,19)=46.63, P=0.0001) e pa gen okenn efè sesyon (F). (2,38)=2.28, P=0.116) ni gwoup x entèraksyon sesyon (F(2,38)=1.00, P=0.376 Fig. 2D). Konparezon ant tès 1 ak tès 2 revele siyifikatif gwoup x entèraksyon sesyon (Repete-mezi ANOVA, F(2,28)=3.89, P=0.03). Tukey´spost-hoc te montre ke laperèz nan gwoup Reactivation ak nan gwoup Non extinction plus reactivation pa t chanje soti nan tès 1 a nan tès 2 (P=0.844), men te gen siyifikatif rekiperasyon laperèz nan gwoup kontwòl la. (P=0.02). Sa ki enpòtan, konjelasyon nan gwoup Reactivation te pi ba pase tout lòt sou tès 2 (Reactivation x Kontwòl: P=0.007; Reyaktivasyon x Pa gen disparisyon plis reyaktivasyon: P=0.0001; Fig. 2E). Sa montre ke reyaktivasyon ranfòse disparisyonmemwae konsa anpeche rekiperasyon laperèz nan yon tan-pwen aleka. Miyò, nan pwotokòl sa a, sesyon reyaktivasyon per se pa te gen okenn efè sou nivo laperèz lè pa t ap aprann disparisyon.

Eksperyans 3 - Ranfòsman disparisyon pwovoke reaktivasyon depann de L-VGCC yo. Yo nan lòd yo pwovoke rekonsolidasyon,memwadwe reaktive epi antre nan yon eta labile. Travay anvan yo te montre ke deklanchman chanèl kalsyòm vòltaj-gated yo (L-VGCC) pandan reyativasyon obligatwa pou destabilizasyon, ak blokaj yo pa nimodipine anpeche rekonsolidasyon pran plas51. Pou evalye wòl L-VGCC nan ranfòsman disparisyon ki te pwovoke reyaktivasyon an, nou te repete konsepsyon eksperimantal dènye eksperyans la epi nou te administre nimodipine anvan reaktivasyon (Fig. 3A).

Pandan fòmasyon disparisyon, bèt yo montre yon diminisyon ki depann de tan nan repons laperèz (F(5,125)=13.55, P=0.001; Fig. 3B). Nan tès 1, bèt ki soti nan gwoup Veyikil ak Nimodipine montre nivo konjelasyon ki ba egalman (tès elèv la; t(25)=0.510, P=0.615; Fig. 3C). Pandan sesyon reyaktivasyon, te gen yon entèraksyon siyifikatif gwoup x sesyon (F(2,50)=7.863, P=0.001; Fig. 3D) ak bèt nimodipin-trete montre. ogmante laperèz atravè sesyon yo (P=0.004), tandiske pa te gen okenn chanjman nan ekspresyon laperèz nan rat machin-trete (P=0.983).

Nan dezyèm tès la, rat ki te trete nimodipin te montre pi wo nivo konjelasyon pase kontwòl (t(25)=5.44, P=0.0001; Fig. 3E). Konpare pèfòmans tou de sesyon tès yo, yon ANOVA repete-mezi te jwenn yon gwoup enpòtan ak entèraksyon sesyon (F(1,20)=7.75, P=0.006). Tukey'spost-te revele ke pèfòmans nan bèt nimodipine-trete nan tès 2 te pi wo pase pèfòmans nan nan tout lòt gwoup ak sesyon (P <0.001). sa="" montre="" ke="" amelyorasyon="" disparisyon="" pa="" reyaktivasyon="" mande="" pou="" deklanchman="">

Eksperyans 4: Yon sèl reaktivasyon tras disparisyon ouvri yon fenèt ki sansib pou sentèz pwoteyin. Apre reyaktivasyon,memwaka sibi yon faz ki mande pou sentèz pwoteyin de novo yo dwe rekonsolide epi pèsiste. Kidonk, nan eta sa a labile, li sansib a dezòd pa inhibiteurs sentèz pwoteyin1. Nan travay anvan yo, li te demontre ke disparisyon anmemwase sansib a rekonsolidasyon

Figi 2. Reyaktivasyon peryodik anpeche rekiperasyon an espontane nan disparisyonmemwa. (A) Reprezantasyon chematik pwosedi eksperimantal yo. Rat ki gen laperèz yo te soumèt nan 30-min sesyon disparisyon oswa yo te rete nan kay yo (Pa gen disparisyon plis gwoup Reyaktivasyon: N=7). Yo te fè yon tès nan jou kap vini an ak yon lòt tès 28 jou apre. Nan entèval ki genyen ant tès yo, bèt yo te reaktive pa 3-min nan jou 7, 14 ak 21 apre tès 1 oswa yo te rete nan kay yo (Extinction plis Pa gen gwoup reyaktivasyon: N=10; Ekstinksyon plis gwoup Reyaktivasyon: N=14). (B) Nivo konjelasyon pandan sesyon disparisyon yo. (C) Nivo konjel pandan tès la. (D) Nivo konjelasyon pandan reyaktivasyon yo. (E) Nivo konjel pandan retès la. (*) Diferans enpòtan ant gwoup yo (P<0.05, two-way="" or="" repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

dezòd pa entèferans pòs-reactivation nan paradigm evite inhibitory5, 6. Apre anplwaye sesyon re-exposition nan eksperyans anvan yo, nou isit la evalye si re-expositions sa yo te aktyèlman reactivation sesyon ki enplike rekritman nan sentèz pwoteyin. An konsekans, bèt yo te pè-kondisyone ak jou kap vini an yon gwoup sibi fòmasyon disparisyon (gwoup disparisyon) pandan ke lòt moun rete nan homecages yo (gwoup pa gen okenn disparisyon). Nan 2 jou apre fòmasyon, tout bèt yo te sibi yon sesyon reaktivasyon kout 3min epi imedyatman apre yo te enjekte ak cycloheximide inhibitor sentèz pwoteyin (CHX) oswa machin li yo. Nan jou sa a, bèt yo te teste (Fig. 4A).

Pandan sesyon disparisyon an, yon ANOVA repete-mezi revele akizisyon disparisyon (F(5,75)=24.08, P=0.001; Fig. 4B). Pandan reyaktivasyon, yon ANOVA de-fason te endike ke bèt ki te deja disparèt yo te parèt pi ba nivo konjelasyon konpare ak gwoup ki pa gen okenn disparisyon (F(1,43)=23.32, P=0. 001; Fig. 4C). Nan tès la, yon ANOVA de-fason revele yon gwoup enpòtan x entèraksyon dwòg (F(1,43)=22.64, P=0.001). Tukey'spost-hoc te revele ke bèt ki te trete ak cycloheximide nan gwoup ki pa gen okenn disparisyon te montre nivo konjelasyon ki pi ba pase sa ki te trete ak veyikil yo (P=0.01), ki endike ke pè.memwate andikape. Nan gwoup disparisyon an,

Figi 3. Ranfòsman reaktivasyon pwovoke nan disparisyon depann sou L-kalite chanèl kalsyòm vòltaj-gated. (A) Reprezantasyon chematik pwosedi eksperimantal yo. Rat kondisyone yo te soumèt nan 30-min sesyon disparisyon. Yo te fè yon tès jou kap vini an ak yon lòt tès 28 jou apre. Nan entèval ki genyen ant tès yo, bèt yo te reaktive pa 3-min nan jou 7, 14, ak 21 apre tès 1. Nimodipine (N=15) oswa machin li yo (N=12) yo te sc. enfuze 30min anvan chak reyaktivasyon (B) Nivo konjelasyon pandan sesyon disparisyon. (C) Nivo konjel pandan tès la. (D) Nivo konjelasyon pandan reyaktivasyon yo. (E) Nivo konjel pandan retès la. (*) Diferans enpòtan ant gwoup yo (P<0.05, two-way="" or="" repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="" test).="" chx-treated="" animals="" showed="" higher="" freezing="" levels="" than="" vehicle-treated="" ones="" (p="0.001)," indicating="" that="" extinction="">memwate deranje.

An konsekans, lè pa gen fòmasyon disparisyon yo te fèt, tras laperèz destabilize pa reaktivasyon epi CHX detounen. Lè disparisyon yo ak souvni laperèz ko-egziste, yon efè dominasyon tras pran plas ak disparisyon anmemwase youn nan ki soufri destabilizasyon, ki mande de novo sentèz pwoteyin pèsiste. Konklizyon sa a montre ke tras disparisyon an te efektivman reaktive, ki sijere ke rekonsolidasyon se mekanis ki medyatè ranfòse memwa disparisyon an.

Eksperyans 5 - Yon lòt pwosesis rplonje tras disparisyon, Rapid Reacquisition, yo ka kenbe pharmacologically ak yon tretman apre reaktivasyon. Yo te rapòte ke rekonsolidasyon ka amelyore pa administrasyon apre-reaktivasyon nan konpoze tankou inhibiteur HDAC, sa ki lakòz ogmante pèfòmans nan yon apre-reaktivasyon alontèm.memwatès45, 52–54. Isit la, nou te mande si disparisyon ta ka pozitivman modile pa tretman apre-reaktivasyon ak HDAC inhibitor sodyòm butyrate (NaB). Se konsa, nou te anplwaye yon pwotokòl rekondisyone ki pèmèt deteksyon nan chanjman relatif nan fòs la nan pè ak disparisyon memwa dapre rapò a nan reakizisyon laperèz. Pou egzanp, anjeneral apre pwosedi disparisyon estanda, reakizisyon rapid32, 34, men li ka ralanti nan sèten sikonstans tankou aprantisaj disparisyon vaste oswa premye kondisyone fèb14.

Rat kondisyone pè te sibi fòmasyon disparisyon ak yon sesyon reyaktivasyon 24 èdtan pita. Touswit apre reaktivasyon, NaB oswa machin li yo te enfuze (ip). Nan kat jou kap vini yo, bèt yo te sibi yon tès melanje ak pwosedi rekondisyone fèb pou evalye pè reakizisyon. Chak sesyon fèt nan yon tès 4min ki te swiv pa yon footshock fèb ak yon peryòd adisyonèl 30 s nan bwat la (Fig. 5A). Pandan fòmasyon disparisyon, bèt parèt

Figi 4. Distenksyonmemwamande pou sentèz pwoteyin de novo apre reaktivasyon li yo pèsiste. (A) Reprezantasyon chematik pwosedi eksperimantal yo. Rat ki gen laperèz yo te soumèt nan 30-min sesyon disparisyon oswa yo te rete nan kay yo. Yon sesyon reyaktivasyon te fèt 7 jou pita ki te swiv pa yon tès jou kap vini an. Touswit apre reaktivasyon, bèt yo te resevwa perfusion ip nan cycloheximide (Gwoup disparisyon: N=10; Gwoup disparisyon: N=14) oswa veyikil li yo (Gwoup disparisyon: N=9; gwoup: N=11). (B) Nivo konjelasyon pandan sesyon disparisyon. (C) Nivo konjelasyon pandan sesyon reyaktivasyon. (D) Nivo konjelasyon pandan sesyon tès yo. (*) Diferans enpòtan ant gwoup yo (P<0.05, repeated-measures="" or="" two-way="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

yon diminisyon depandan tan nan repons laperèz (F(5,110)=32.89, P=0.001; Fig. 5B). Nan reyaktivasyon, pa te gen okenn diferans ant gwoup pita enfuze ak NaB oswa Veh (t (22)=0.59, P=0.56; Fig. 5C). Pandan 4 sesyon tès yo (ki fini ak yon rkondisyone fèb ki gen efè yo te analize nan tès sa a; Fig. 5D), repete-mezi ANOVA te endike yon siyifikatif dwòg x entèraksyon sesyon (F(3,66)=4.82 , P=0.004). Post-hoc Tukey a te revele ke pandan premye tès la, gwoup Veh ak NaB yo te egal nan nivo konjelasyon (P=0.99). Sepandan, apre yon sesyon rekondisyone, Veh-trete san pèdi tan te montre pè reakizisyon (P=0.0002) tandiske NaB-trete pa t '(P=0.99). Gwoup NaB-trete sèlman te montre siyifikatif reakizisyon apre twa sesyon rekondisyone, nan tès 4 (P=0.002).

Rezilta sa yo montre ke tretman NaB apre reaktivasyon te rann disparisyon anmemwarezistan a reakizisyon rapid. Bèt ki soti nan gwoup veyikil la fasilman te montre ekonomi apre yon sèl sesyon fòmasyon fèb.

Figi 5. Post-reactivation perfusion de, amemwa-amelyore dwòg, tou ranfòse tras disparisyon pa anpeche rapid reakizisyon nan pè. (A) Reprezantasyon chematik pwosedi eksperimantal yo.

Rat kondisyone yo te soumèt nan 30-min sesyon disparisyon. Yon reyaktivasyon te fèt 24 èdtan pita ki te swiv pa administrasyon an imedya nan butyrate sodyòm (NaB; N=12) oswa machin li yo (N=12). Nan 3 jou kap vini yo, bèt yo te sibi sesyon tès ki te fini ak livrezon yon chok fèb ak yon lòt 30 s eksplorasyon kontèks (pwotokòl reakizisyon rapid). Yon jou apre, yo te fè yon tès estanda. (B) Nivo konjelasyon pandan sesyon disparisyon. (C) Nivo konjelasyon pandan reyaktivasyon. (D) Nivo konjel pandan tès yo. (*) Diferans enpòtan ant gwoup yo (P<0.05, independent-samples="" t-test="" or="" repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

Bèt trete NaB, nan vire, sèlman te montre ekonomi apre 3 sesyon rekondisyone. Sa a montre ke tras disparisyon an ka ranfòse pa entèvansyon farmakolojik apre reaktivasyon.

Diskisyon

Nan etid la prezan, nou demontre ke yon kontèks disparisyon laperèzmemwaka amelyore pa sesyon reyaktif kout. Premyèman, nou te montre ke apre aprantisaj disparisyon, rekiperasyon espontane nan laperèz se obsèvab 21 jou apre, men se pa 14 jou oswa pi bonè (Eksperyans 1). Apre sa, nou te jwenn ke lè disparisyonmemwate detanzantan reyaktive, yo te anpeche pouri anba tan an e pa gen okenn rekiperasyon espontane nan pè yo te verifye pou omwen 28 jou (Eksperyans 2), yon efè tou montre yo dwe medyatè pa L-VGCCs (Eksperyans 3). Yo nan lòd yo verifye si sentèz pwoteyin yo te rekrite pa sesyon yo re-ekspozisyon, nou enfuze cycloheximide apre reaktivasyon ak obsève ensidan an nan yon nouvo fenèt plastisit, sipòte lide ke rekonsolidasyon se pwosesis la k ap fèt (Eksperyans 4). Finalman, anplwaye yon pwotokòl diferan ki vize a yon lòt mekanis rplonje nan memwa disparisyon - reakizisyon rapid (ekonomi) - nou verifye ke anpèchman famasi HDAC post-reactivation te kapab tou amelyore tras disparisyon an, jan yo pwouve pa rezistans nan obsève nan reakizisyon rapid nan la. repons laperèz.

Li konnen ke pèt repons kondisyone apre disparisyon an pa pèmanan55 paske disparisyon pa aktyèlman konte soumemwaefase. Olye de sa, li ankouraje nouvo aprantisaj ki anpeche ekspresyon asosyasyon ki te deja estoke14. Pakonsekan, disparisyon ak souvni laperèz ko-egziste ak konpetisyon pou ekspresyon. Sa a mennen nan yon efè tras-dominasyon ak disparisyon anpeche ekspresyon laperèz. Sepandan, disparisyon fasil pouri epi memwa laperèz simonte anpèchman li atravè plizyè mekanis rplonje15, 20. Pi evidan nan sa yo se retounen nan laperèz pa sèlman pasaj la nan tan, rele rekiperasyon espontane15. Anplis de sa, memwa laperèz ka vin debloke ak anpèchman disparisyon pa fenomèn konpòtman tankou reakizisyon rapid, retablisman, ak renouvèlman14. Dezentegrasyon nan disparisyonmemwasou tan yo montre nan Eksperyans 1. Okòmansman, disparisyon siprime repons laperèz kondisyone. Sepandan, nan pwen tan aleka efè sa a disparèt, sa ki lakòz rekiperasyon espontane. Reakizisyon rapid yo obsève nan eksperyans 5. Rat kontwòl rapidman montre gwo laperèz apre yon sèl sesyon rekondisyone fèb. Nouvo metòd ki fèt pou kontourne pèsistans pòv disparisyon an nan amelyore fòs li ta potansyèlman amelyore tretman sikyatrik nan maladi ki gen rapò ak laperèz48.

Depi disparisyonmemwafebli apre yon tan epi li pèdi kapasite li nan siprime laperèz15, anpeche pouri sa a ta benefisye. Nan Eksperyans 2, nou te jwenn ke pèrsistans nan yon memwa disparisyon ka pozitivman modulation pa senp reyaktif li yo. An konsekans, pa te gen okenn siy rekiperasyon espontane lè bèt yo te sibi reyaktivasyon kout, menm 4 semèn apre fòmasyon disparisyon. Enteresan, reyaktivasyon pa te ogmante repons laperèz nan bèt ki pa soumèt nan fòmasyon disparisyon jan yo te rapòte deja30, pwobableman akòz yon efè plafon. Pakonsekan, sesyon reaktivasyon kout yo te kapab anpeche dekonpozisyon depandan tan disparisyon an nan yon fason ki dire lontan.

Li souvan sijere ke rekonsolidasyon pran plas pou pèmètmemwakontni yo dwe mete ajou, kenbe enpòtans adaptasyon li yo pi byen gide konpòtman nan lavni. Rapò aktyalizasyon memwa ki baze sou rekonsolidasyon yo montre ke li ka rive atravè enkòporasyon nouvo enfòmasyon32, 34 oswa nan ranfòse asosyasyon ki egziste deja30, 35–39. Li enpòtan pou fè remake ke menm lè ranfòse rezilta nan aprantisaj adisyonèl nan yon dezyèm esè aprantisaj ki idantik, pwosesis destabilizasyon-restabilizasyon an toujou obligatwa36. Pakonsekan, nou te ipotèz ke efè ranfòsman reaktivasyon-kondwi yo obsève nan eksperyans 2 ta ka medyatè pa yon pwosesis rekonsolidasyon, ki englobe yon faz destabilizasyon depandan reaktivasyon ki te swiv pa yon faz restabilizasyon ki mande de novo sentèz pwoteyin. Travay anvan yo te montre ke L-VGCC blocker nimodipine a anpeche destabilizasyon memwa, kidonk anpeche rekonsolidasyon51. Nan eksperyans 3, nou te jwenn ke efè a ranfòse nan reyaktif te anpeche pa nimodipine a bloke L-VGCC, ki sipòte patisipasyon nan rekonsolidasyon nan amelyorasyon nan tras disparisyon. Nimodipine te enplike tou nan andikap disparisyon akizisyon osi byen ke consolidation56, 57. Sepandan, nan pwotokòl eksperimantal nou an, nimodipine te enjekte plizyè jou apre sesyon disparisyon an te fèt, fè efè li diferan de sa yo te jwenn alantou aprantisaj disparisyon inisyal la. Kidonk, kèlkeswa pwosesis ki aktyèlman bloke - rekonsolidasyon oswa disparisyon - eksperyans 3 montre ke reaktivasyon-induit ranfòsman disparisyon mande pou aktivasyon nan-VGCC pran plas.

Rekonsolidasyon se yon pwosesis kote yon deja etablimemwase reaktive epi li vin labile, ki egzije sentèz pwoteyin de novo pou pèsiste. Pou plis adrese kesyon an pou konnen si yon sesyon reyaktivasyon pwovoke rekonsolidasyon an nan tras la disparisyon, nou envestige efè a nan anpèchman sentèz pwoteyin apre reaktivasyon nan bèt ki te fè oswa pa t deja sibi fòmasyon disparisyon (eksperyans 4). Nan bèt ki pa t 'sibi disparisyon, apre reaktivasyon anpèchman sentèz pwoteyin deranje rekonsolidasyon pè kontèks la.memwa, sa ki lakòz nivo konjelasyon ki ba. Rezilta konpòtman opoze a te fèt nan gwoup la ki te sibi disparisyon: nan tès la, bèt ki te trete CHX te montre nivo konjelasyon wo, ki endike ke memwa disparisyon an te deranje. Nan eksperyans sa a, depi disparisyon te deranje pa anpèchman sentèz pwoteyin apre yon sèl re-ekspozisyon (jan konfime nan yon tès jou annapre a), pa gen okenn sesyon re-ekspozisyon siplemantè yo te envestige. Rezilta eksperyans sa a sijere ke tras disparisyon an te antrave nan yon pwen ke li pa t 'kapab siprime pè ankò. Travay anvan yo5, 7, endike ke reyaktivasyon pa t 'sèlman ankouraje "aprantisaj disparisyon adisyonèl", men li te pouse tras disparisyon an antre nan yon eta labile ki te mande rekonsolidasyon pèsiste. Youn dwe remake ke swa memwa disparisyon an oswa memwa laperèz yo te eksprime nan moman reaktivasyon an. An konsekans, tras la ki dominanman aktive pa reyaktivasyon an te youn nan destabilize e konsa andikape pa anpèchman nan sentèz pwoteyin.

Finalman, nou te evalye si tras disparisyon an ta ka modile pozitivman pa tretman apre reaktivasyon ak yonmemwa-amelyore dwòg. Plizyè ajan famasi yo te montre amelyorememwakonsolidasyon ak rekonsolidasyon, ki gen ladan inibitè HDAC tankou sodyòm butyrate45, 52, 53. Nan eksperyans 5, nou te jwenn ke tretman NaB apre-reaktivasyon amelyore tras la disparisyon, ki pèmèt li reziste rplonje pa yon pwotokòl reakizisyon rapid. Bèt ki te trete ak NaB te montre yon rezistans remakab nan ekonomi apre yon pwosedi reakizisyon rapid. Bèt machin trete yo te montre ekonomi apre yon sèl sesyon fèb rekondisyone, tandiske rat NaB-trete te mande 3 sesyon rekondisyone yo montre menm efè rekiperasyon an. Sa montre ke menm yon sesyon reyaktif kout rann yon tras disparisyon fasil pou amelyore pa entèferans pozitif. Amelyorasyon disparisyon pa anpèchman HDAC apre-réactivation, jan yo rapòte isit la, sijere ke menm efè benefisye ta ka reyalize ak lòt dwòg ki amelyore memwa pou anpeche ekspresyon laperèz sou tan.

Yo dwe konsidere posiblite pou ranfòsman disparisyon ki depann de reaktivasyon an te kapab medyatè pa disparisyon adisyonèl olye pou yo rekonsolidasyon. Yo te rapòte ke menm kout re-ekspozisyon nan yon kontèks ka mennen nan disparisyon lè yo fèt nan tan-pwen aleka35. Malgre ke pwotokòl eksperimantal papye sa a diferan de pa nou an nan yon kantite siyifikatif aspè, nou te enkli yon gwoup eksperimantal adisyonèl pou kontwole enkyetid espesifik sa a: nan eksperyans 2, gwoup "Pa gen okenn disparisyon plis reyativasyon" te sibi menm twa sesyon reaktivasyon yo men. pa te soumèt nan yon sesyon disparisyon. Gwoup sa a te montre pa gen okenn diminisyon laperèz, ni pandan reyaktivasyon ni tès la, diferan de sa ki ta dwe espere nan disparisyon. Prèv adisyonèl soti nan eksperyans 4. Si yon ekspoze kout pwovoke disparisyon anplis, Lè sa a, tretman an cycloheximide ta deranje sèlman aprantisaj incrémentielle nan sesyon sa a, kite epanye sa ki te deja estoke. Sepandan, cycloheximide apre reaktivasyon te deranje tras disparisyon an, aboli anpèchman laperèz nan yon tès ki fèt 24 èdtan pita. Dezòd yon tras ki te estoke deja pa anpèchman sentèz pwoteyin apre reaktivasyon an ki konsistan avèk entèpretasyon rekonsolidasyon an. Kidonk, lè nou konsidere konvèjans tout prèv konpòtman ak famasi yo jwenn ak konsepsyon eksperimantal prezan an, rezilta nou yo endike ke sa ki te fèt pandan sesyon reyaktivasyon yo se te yon pwosesis rekonsolidasyon ki te medyatè ranfòsman disparisyon an.memwa.

Rekiperasyon laperèz apre apwòch ki baze sou disparisyon enpòtan pou w konprann amelyore tretman konpòtman ak famasi nan twoub enkyetid. An reyalite, amelyorasyon disparisyon ta ka konsidere kòm yon karakteristik rechèch sikyatrik. Isit la, nou te jwenn ke sesyon reaktivasyon kout yo te efikas nan anpeche rekiperasyon an espontane nan pè disparèt.memwa. Efè sa a te medyatè pa L-VGCCs epi li enplike sentèz pwoteyin, fòtman sijere rekonsolidasyon se mekanis ki dèyè ranfòse sa a. Nou te jwenn tou ke pozitif post-reactivation modulation famasi te kapab anpeche pè rapid reakizisyon. Ansanm, rezilta sa yo montre ke disparisyon ka benefisye de entèvansyon ki baze sou reyaktivasyon ki vize amelyore fòs li yo ak pèsistans. Li ajoute tou nan nosyon ke rekonsolidasyon ak disparisyon se pa pwosesis konplètman separe jan paradigm aktyèl yo souvan sijere58. Akòz enpòtans nan terapi kognitif-konpòtmantal ki baze sou disparisyon, rezilta sa yo pote apèsi enpòtan nan rechèch debaz ak rechèch klinik.

Metòd

Sijè. Yo te itilize rat gason Wistar ki soti nan koloni elvaj nou an ki peze 300-350 g, ki gen laj 60-70 jou. Bèt yo te loje nan kaj plastik, kat a senk pou chak kaj, ak dlo ak manje ki disponib ad libitum. Tout eksperyans yo te fèt pa lejislasyon nasyonal swen bèt ak direktiv (lwa brezilyen 11794/2008) ak apwouve pa Komite Etik Inivèsite a.

Kondisyone laperèz kontèks. Chanm CFC a te fèt ak yon bwat plèksiglas eklere (25.0 × 25.0-cm kadriyaj paralèl 0.{1-cm kalib ba asye pur espace 1.{{ 7}} cm apa). Nan sesyon kondisyone a, rat yo te mete nan chanm lan pou 3-min, epi answit te resevwa de 2-sec 0,7 mA footshocks separe pa yon entèval 30-sec. Bèt yo te kenbe nan anviwònman an kondisyone pou yon lòt 30 segonn anvan yo retounen nan kay yo.

memwadisparisyon, reyaktivasyon, ak sesyon tès yo. Yo te itilize re-ekspozisyon kontèks kout oswa long pou pwovoke reaktivasyon memwa oswa aprantisaj disparisyon, respektivman. Fòmasyon disparisyon te fèt nan 30-min re-ekspozisyon nan kontèks kondisyone a epi li te toujou fèt 24 èdtan apre CFC. Sesyon reyaktivasyon memwa yo te fèt nan yon 3-min re-ekspozisyon nan kontèks kondisyone a. Nan Eksperyans 2 ak 3, reyaktivasyon yo te fèt nan jou 7, 14, ak 21 apre tès 1. Nan eksperyans 4 ak 5 yo te fèt 24 èdtan apre fòmasyon disparisyon.

Sesyon tès yo te genyen yon 4-min re-ekspozisyon ak kontèks la. Sou eksperyans 1, 2, ak 3, premye tès la te fèt 24 èdtan apre fòmasyon an disparisyon, epi yo te fèt yon dezyèm tès 7, 14, 21, oswa 28 jou apre, pou evalye pè rekiperasyon espontane. Nan eksperyans 4 ak 5, sesyon tès la te fèt 24 èdtan apre reyaktivasyon pou evalye efè manipilasyon farmakolojik apre reaktivasyon.

Pou adrese reakizisyon rapid (oswa "ekonomi"; Eksperyans 5), bèt yo te sibi yon tès 4-min ki te swiv pa yon chok pye fèb (yon 2-sèk 0.4 mA). Apre yon lòt 30 segonn, yo tounen nan kay yo. Pwosedi sa a te repete chak jou twa fwa, ki te swiv pa yon lòt tès yon jou apre. Nan pwosedi sa a, konjelasyon te toujou bay nòt anvan footshock la (ki konsiste de yon sesyon tès estanda). Sa a te pèmèt nou tou de mezire pèfòmans ak soumèt bèt nan yon sesyon fèb rekondisyone.

Dwòg. Pwoteyin sentèz inhibitor cycloheximide (CHX; Sigma) te fonn nan saline izotonik esteril ak 1 pousan dimethylsulfoxide nan yon konsantrasyon nan 2.2mg/mL. Cycloheximide oswa machin li yo te enjekte intraperitoneally (ip) imedyatman apre reyaktif la. Volim total sou fòm piki a te 1mL / kg.

Antagonist nimodipine (Sigma) chanèl kalsyòm vòltaj-gated L-type (LVGCCs) te fonn nan saline izotonik esteril ak 8 pousan dimethylsulfoxide nan yon konsantrasyon 16mg/mL. Nimodipine oswa machin li yo te enjekte anba lar 30 minit anvan sesyon reyaktivasyon yo. Volim total sou fòm piki a te 1mL / kg.

Sodyòm butyrate (NaB; Sigma), yon inibitè histone deacetylase (HDAC), te fonn nan saline izotonik esteril nan yon konsantrasyon 0.6g/mL. Volim total sou fòm piki a te 1mL / kg ip, imedyatman apre reaktivasyon.

DataAnalysis.memwate mezire pa quantifying konpòtman konjelasyon ak eksprime kòm yon pousantaj nan tan total sesyon an. Konjelasyon te fè nòt pa yon obsèvatè avèg nan kondisyon eksperimantal yo. Homoscedasticity ak nòmal distribisyon done yo te konfime ak tès Levene a ak tès Kolmogorov-Smirnov, respektivman. Sesyon disparisyon yo te analize lè l sèvi avèk Repete-Mezi ANOVA. Sesyon reaktivasyon yo te analize lè l sèvi avèk T-tès Student, ANOVA de-fason, oswa ANOVA Mezi Repete, ki te swiv pa tès Tukey post-hoc. Sesyon tès yo te analize lè l sèvi avèk T-tès Elèv la, De-fason ANOVA, oswa Repeated-Measures ANOVA, ki te swiv pa tès Tukey post-hoc.

Referans

1. Nader, K., Schafe, GE & Le Doux, JE Souvni laperèz mande pou sentèz pwoteyin nan amygdala a pou rekonsolidasyon apre rekipere. Nature 406, 722-6 (2000).(2010).

3. Finnie, PSB & Nader, K. Wòl mekanis metaplastisite nan reglemantememwadestabilizasyon ak rekonsolidasyon. Neurosci. Konpòtman biyo. Rev. 36, 1667–707 (2012).

5. Rossato, JI, Bevilaqua, LR, Izquierdo, I., Medina, JH & Cammarota, M. Retrieval pwovoke rekonsolidasyon nan disparisyon laperèzmemwa. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 107, 21801–21805 (2010).

7. Eisenberg, M. & Dudai, Y. Rekonsolidasyon nan memwa laperèz fre, aleka, ak etenn nan Medaka: laperèz fin vye granmoun pa mouri. Eur J Neurosci 20, 3397-3403 (2004).

8. Rosas-Vidal, L., Rodriguez-Romaguera, J., Do-Monte, F. & Anderson, R. Vize rekonsolidasyon memwa disparisyon: yon nouvo estrateji potansyèl pou trete maladi enkyetid. Mol. Sikyatri 20, 1264-1265 (2015).

9. Bouton, ME, Westbrook, RF, Corcoran, KA & Maren, S. Kontèks ak tanporèl modulasyon disparisyon: mekanis konpòtman ak byolojik. Biol. Sikyatri 60, 352-60 (2006).

11. Furini, C., Myskiw, J. & Izquierdo, I. Aprantisaj la pè disparisyon. Neurosci. Konpòtman biyo. Rev. 47, 670–683 (2014).

13. Vervliet, B., Craske, MG & Hermans, D. Laperèz disparisyon ak rplonje: eta nan atizay la. Ann. Rev Clin. Psikòl. 9, 215–48 (2013). (2002).

15. Rescorla, Ra Rekiperasyon espontane. Aprann. Mem. 11, 501–9 (2004).

17. Pedreira, ME & Maldonado, H. Pwoteyin sentèz subserve rekonsolidasyon oswa disparisyon depann sou dire rapèl. Neuron 38, 863–869 (2003).

18. Bustos, SG, Maldonado, H. & Molina, VA Efè deranje midazolam sou rekonsolidasyon memwa pè: enfliyans desizif nan span tan reyaktivasyon ak laj memwa. Neuropsychopharmacology 34, 446-57 (2009).

19. Merlo, E., Milton, AL, Goozée, ZY, Theobald, DE & Everitt, BJ Rekonsolidasyon ak disparisyon se pwosesis disosyab ak mityèlman eksklizif: prèv konpòtman ak molekilè. J. Neurosci. 34, 2422–31 (2014).

20. Eisenberg, M., Kobilo, T., Berman, DE & Dudai, Y. Estabilite memwa rekipere: korelasyon envès ak dominasyon tras. Syans 301, 1102–1104 (2003).

21. Suzuki, A. et al. Rekonsolidasyon memwa ak disparisyon gen siyati tanporèl ak byochimik distenk.J. Neurosci. 24, 4787–95

(2004).

22. Lee, JLC, Milton, AL & Everitt, BJ Rekonsolidasyon ak disparisyon nan pè kondisyone: anpèchman ak potansyasyon. J. Neurosci. 26, 10051–6 (2006).

23. Flavell, CR & Lee, JL Rekonsolidasyon ak disparisyon memwa pavlovyen apetitif. Neurobiol Learn Mem 104, 25–31

(2013).

24. Tedesco, V., Roquet, RF, DeMis, J., Chiamulera, C. & Monfils, M.-H. Disparasyon, aplike apre rekipere memwa pè oditif, oaza ogmante pwoteyin zenk-dwèt 268 ak fosforilasyon pwoteyin ribosomal S6 ekspresyon nan cortical prefrontal la ak amigdala lateral. Neurobiol. Aprann. Mem. 115, 78–85 (2014).

25. de la Fuente, V., Freudenthal, R. & Romano, A. Rekonsolidasyon oswa disparisyon: switch faktè transcription nan detèminasyon an nan kou memwa apre rekipere. J. Neurosci. 31, 5562–73 (2011).

27. Lee, JLC Rekonsolidasyon: kenbe enpòtans memwa. Tandans Neurosci. 32, 413–20 (2009).

29. Nadel, L. & Hardt, O. Mizajou sou sistèm memwa ak pwosesis. Neuropsychopharmacology 36, 251-73 (2011).

31. Forcato, C., Rodríguez, MLC, Pedreira, ME & Maldonado, H. Rekonsolidasyon nan imen ouvè memwa deklaratif nan antre nan nouvo enfòmasyon. Neurobiol. Aprann. Mem. 93, 77–84 (2010).

32. Monfils, M.-H., Cowansage, KK, Klann, E. & LeDoux, JE Limitasyon disparisyon-rekonsolidasyon: kle nan diminisyon ki pèsistan nan memwa laperèz. Syans (80-.). 324, 951–955 (2009).

33. Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O. & Nadel, L. Rekonsolidasyon souvni epizod: yon rapèl sibtil deklannche entegrasyon nouvo enfòmasyon. Aprann. Mem. 14, 47–53 (2007).

34. Haubrich, J. et al. Rekonsolidasyon pèmèt memwa laperèz yo dwe mete ajou nan yon nivo mwens aversif atravè enkòporasyon an nan enfòmasyon apetitif. Neuropsychopharmacology 40, 315-326 (2015).

35. Inda, MC, Muravieva, EV & Alberini, CM Rekiperasyon memwa ak pasaj tan an: soti nan rekonsolidasyon ak ranfòse nan disparisyon. J. Neurosci. 31, 1635–43 (2011).

(2008).

37. Fukushima, H. et al. Amelyorasyon memwa laperèz pa rekipere atravè rekonsolidasyon. Elife 2014, 1–19 (2014).

39. Forcato, C., Rodríguez, MLC & Pedreira, ME Pwosesis labilizasyon-rekonsolidasyon repete ranfòse memwa deklaratif nan imen. PLoS One 6, e23305 (2011).

(2015).

41. Garcia-DeLaTorre, P., Rodriguez-Ortiz, CJ, Arreguin-Martinez, JL, Cruz-Castaneda, P. & Bermudez-Mattoni, F. Perfusion anisomycin similtane, men pa endepandan, nan cortical insular ak amigdala anpeche estabilizasyon memwa gou. lè mete ajou. Aprann. Mem. 16, 514–519 (2009).

42. Lee, JLC Rekonsolidasyon memwa medyatè aktyalizasyon kontni memwa ipokanp lan. Devan. Konpòtman. Neurosci. 4, 168 (2010).

44. Souter, M. & Kindt, M. Yon transfòmasyon brid sou konpòtman fobik apre yon ajan amnésik apre rekiperasyon. Biol Sikyatri, doi:10.1016/j.biopsych.2015.04.006 (2015).

45. Bredy, TW & Barad, M. Asid valproic inhibitor deacetylase histon la amelyore akizisyon, disparisyon, ak rekonsolidasyon laperèz kondisyone. Aprann. Mem. 15, 39–45 (2008).

47. Tronson, NC, Wiseman, SL, Olausson, P. & Taylor, JR Bidirectionnelle plastisit konpòtman nan rekonsolidasyon memwa depann sou amygdalar pwoteyin kinaz A. Nat. Neurosci. 9, 167–9 (2006).

48. Fitzgerald, PJ, Seemann, JR & Maren, S. Èske gen krentif pou disparisyon? Yon revizyon nan konklizyon famasi ak konpòtman. Sèvo Res. Toro. 105, 46–60 (2014).

49. Bouton, ME, Winterbauer, NE & Todd, TP Pwosesis Relapse apre disparisyon aprantisaj enstrimantal: Renouvèlman, rezurjans, ak reakizisyon. Konpòtman. Pwosesis 90, 130–41 (2012).

50. Gräff, J., Kim, D., Dobbin, MM & Tsai, L. Epigenetic Règleman nan ekspresyon jèn nan pwosesis fizyolojik ak patolojik nan sèvo. 603–649, doi:10.1152/physrev.00012.2010 (2011).

51. Suzuki, A., Mukawa, T., Tsukagoshi, A., Frankland, PW & Kida, S. Aktivasyon LVGCCs ak reseptè CB1 obligatwa pou destabilizasyon souvni pè kontèks reaktive. Aprann. Mem. 15, 426–33 (2008).

52. Federman, N., Fustinana, MS & Romano, A. Rekonsolidasyon enplike asetilasyon histon depann sou fòs memwa a. Nerosyans 219, 145-156 (2012).

53. Mechan, H., Florian, C. & Roullet, P. HDAC anpèchman ankouraje tou de konsolidasyon inisyal ak rekonsolidasyon nan memwa espasyal nan sourit. Sci. Rep. 6, 27015 (2016).

54. Stefanko, DP, Barrett, RM, Ly, AR, Reolon, GK & Wood, MA Modulation nan memwa alontèm pou rekonesans objè atravè anpèchman HDAC. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA a. 106, 9447–52 (2009).

56. Flavell, CR, Barber, DJ & Lee, JLC Konpòtman memwa rekonsolidasyon souvni manje ak laperèz. Nat. Komin. 2, 504

(2011).

57. Kayen, CK, Blouin, AM & Barad, M. L-Type Voltage-Gated Chanèl kalsyòm yo obligatwa pou disparisyon, men se pa pou akizisyon oswa ekspresyon, kondisyonèl pè nan sourit. J. Neurosci. 22, 9113–9121 (2002).

58. Almeida-Correa, S. & Amaral, OB Labilizasyon memwa nan rekonsolidasyon ak disparisyon–prèv pou yon sistèm plastisit komen? J Physiol Paris 108, 292–306 (2014).

Rekonesans

Nou remèsye Madanm Zelma Regina V. de Almeida pou asistans teknik ki janti ak pwofesyonèl li, ak M.Sc. Jane Zhang pou revizyon lang jenere ak konpetan li. Travay sa a te sipòte pa bous ak sibvansyon CAPES (MEC), CNPq (MCT), ak PROPESQ (UFRGS). Tout otè yo deklare pa gen okenn lòt sous konpansasyon anplis enstitisyon prensipal ak finansman federal.

Kontribisyon otè

JH te fèt etid la, fè eksperyans yo, analize done yo, epi ekri maniskri a. AM, FZB, APC, ak ROS te ede nan eksperyans yo ak kontribye ak lide. LOA ak JAQ te ede konsepsyon etid la ak ekri maniskri an. Tout otè yo te revize maniskri a.

Lòt Enfòmasyon

Enterè konpetisyon: Otè yo deklare ke yo pa gen okenn enterè konpetisyon.

Nòt Piblikatè a: Springer Nature rete net konsènan reklamasyon jiridiksyon nan kat pibliye yo ak afilyasyon enstitisyonèl yo.

Aksè ouvri Atik sa a gen lisans anba yon Creative Commons Attribution 4.0 Entènasyonal