Sekirite ak iminojenisite yon AS03-adjuvans SARS-CoV-2 vaksen pwoteyin recombinant (CoV2 PreS DTM) nan adilt ki an sante: Konklizyon pwovizwa nan yon faz 2, owaza, jwenn dòz, etid miltisantrik

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Rezime

Background

Nou evalye nouSARS-CoV-2prefusion Spike recombinant protein vaccine (CoV2 preS dTM) ak diferan adjuvant, san adjuvan, ak nan yon orè dòz yon sèl-piki ak de-piki nan yon etid anvan faz 1-2. Dapre rezilta pwovizwa nan etid sa a, nou te chwazi yon orè de piki ak adjuvant AS03 pou plis devlopman klinik. Sepandan, repons antikò pi ba pase espere, patikilyèman nan granmoun ki pi gran, ak pi wo pase reyaktojenisite espere apre dezyèm vaksinasyon an te obsève. Nan etid aktyèl la, nou evalye sekirite ak iminojenisite yon fòmilasyon optimize nan CoV2 preS dTM adjuvant ak AS03 pou enfòme pwogresyon nan faz 3 esè klinik.

Eksperyans Cistanchesouiminite

Metòd

Faz 2 sa a, owaza, gwoup paralèl, etid ki varye dòz yo te fè nan adilt (Pi gran pase oswa egal a 18 ane fin vye granmoun), ki gen ladan moun ki te deja egziste kondisyon medikal, moun ki te iminokonpwomi (eksepte moun ki gen yon transplantasyon ògàn resan). oswa chimyoterapi), ak moun ki gen yon risk potansyèlman ogmante pou gravCOVID-19, nan 20 sant rechèch klinik nan USA ak Ondiras. Fanm ki te ansent oswa ki te bay tete oswa, pou moun ki kapab fè pitit, ki pa t sèvi ak yon metòd kontrasepsyon efikas oswa abstinans, ak moun ki te resevwa yon vaksen COVID-19, yo te eskli. Patisipan yo te plase owaza (1:1:1) lè l sèvi avèk yon sistèm teknoloji repons entèaktif, ak stratifikasyon pa laj (18-59 ane ak plis pase oswa egal a 60 ane), rezilta tès serodyagnostik rapid (pozitif oswa negatif), ak segondè-. risk kondisyon medikal (wi oswa non), pou resevwa de piki (jou 1 ak jou 22) 5 µg (dòz ki ba), 10 µg (dòz mwayen), oswa 15 µg (dòz segondè) CoV2 preS dTM antijèn ak kontni AS03 fiks. . Tout patisipan yo ak evalyatè rezilta yo te maske nan gwoup plasman; Anplwaye etid demaske ki enplike nan preparasyon vaksen yo pa t patisipe nan evalyasyon rezilta sekirite yo. Tout anplwaye laboratwa ki fè tès yo te maske pou tretman an. Objektif sekirite prensipal la se te dekri pwofil sekirite nan tout patisipan yo, pou chak fòmilasyon vaksen kandida. Yo te evalye pwen final sekirite yo pou tout patisipan randomize ki te resevwa omwen yon dòz vaksen etid la (ansanm analiz sekirite), epi yo prezante isit la pou peryòd etid pwovizwa a (jiska jou 43). Objektif iminogenisite prensipal la se te dekri tit antikò netralize yo nan variant D614G la 14 jou apre dezyèm vaksinasyon an (jou 36) nan patisipan yo ki teSARS-CoV-2nayif ki te resevwa tou de piki, bay echantiyon nan jou 1 ak jou 36, pa t gen devyasyon pwotokòl, epi ki pa t resevwa yon vaksen otorize COVID-19 anvan jou 36. Yo te mezire antikò netralize avèk yon tès netralizasyon pseudoviris epi yo prezante yo. isit la jiska 14 jou apre dezyèm dòz la. Kòm yon objektif iminojenisite segondè, nou evalye antikò netralize nan patisipan ki pa natif natal. Esè sa a anrejistre nan ClinicalTrials.gov (NCT04762680) epi li fèmen pou nouvo patisipan yo pou gwoup yo rapòte isit la.

Konklizyon yo

Nan 722 patisipan ki te enskri epi yo te plase owaza ant 24 fevriye 2021 ak 8 mas 2021, 721 te resevwa omwen yon piki (dòz ki ba=240, dòz mwayen=239, ak dòz segondè=242 ). Pwopòsyon patisipan yo ki te rapòte omwen yon reyaksyon negatif (sit piki oswa sistemik) nan premye 7 jou apre nenpòt vaksinasyon an te menm jan an ant gwoup tretman yo (217 [91 pousan] nan 238 nan gwoup la ki ba dòz, 213 [90 pousan] nan 237 nan gwoup la dòz mwayen, ak 218 [91 pousan] nan 239 nan gwoup la dòz segondè); reyaksyon negatif sa yo te pasajè, yo te sitou modere a modere nan entansite, epi yo te rive nan yon frekans ak entansite ki pi wo apre dezyèm vaksinasyon an. Kat patisipan yo rapòte evènman negatif imedya ki pa mande yo; envestigatè yo te konsidere de (yonn chak nan gwoup dòz ki ba yo ak gwoup dòz mwayen yo) yo te gen rapò ak vaksen ak de (yon chak nan gwoup dòz ki ba yo ak gwo dòz) yo te konsidere yo pa gen rapò. Senk patisipan yo rapòte sèt evènman negatif ki gen rapò ak vaksen yo te ale nan domèn medikal (de nan gwoup dòz ki ba a, youn nan gwoup dòz mwayen an, ak kat nan gwoup dòz segondè a). Pa gen okenn evènman negatif grav ki gen rapò ak vaksen ak pa gen okenn evènman negatif ki enterese espesyal yo te rapòte. Pami patisipan nayif yoSARS-CoV-2nan jou 36, 158 (98 pousan ) nan 162 nan gwoup la dòz ki ba, 166 (99 pousan) nan 168 nan gwoup la dòz mwayen, ak 163 (98 pousan) nan 166 nan gwoup la gwo dòz te gen omwen yon ogmantasyon de fwa nan tit antikò netralize nan variant D614G a soti nan debaz. Neutralizing antikò jeyometrik vle di tit (GMTs) nan jou 36 pou patisipan yo ki te nayif te 2189 (95 pousan CI 1744-2746) pou gwoup la ba-dòz, 2269 (1792-2873) pou gwoup la dòz mwayen, ak 2895 (2294). –3654) pou gwoup dòz segondè a. Pwopòsyon GMT (jou 36: jou 1) yo te 107 (95 pousan CI 85-135) nan gwoup dòz ki ba yo, 110 (87-140) nan gwoup dòz mwayen an, ak 141 (111-179) nan gwoup dòz segondè yo. gwoup dòz. Tit antikò netralize nan adilt ki pa natif natal 21 jou apre yon sèl piki te gen tandans pi wo pase tit apre de piki nan granmoun ki te nayif, ak GMTs 21 jou apre yon sèl piki pou patisipan ki pa natif natal yo te 3143 (95 pousan CI 836-). 11 815) nan gwoup dòz ki ba a, 2338 (593–9226) nan gwoup dòz mwayen, ak 7069 (1361–36 725) nan gwoup dòz segondè.

Saranya Sridhar, Arnel Joaquin, Matthew I Bonaparte, Agustin Bueso, Anne-Laure Chabanon, Aiying Chen, Roman M Chicz, David Diemert, Brandon J Essink, Bo Fu, Nicole A Grunenberg, Helene Janosczyk, Michael C Keefer, Doris M Rivera M , Ya Meng, Nelson L Michael, Sonal S Munsiff, Onyema Ogbuagu, Vanessa N Raabe, Randall Severance, Enrique Rivas, Natalya Romanyak, Nadine G Rouphael, Lode Schuerman, Lawrence D Sher, Stephen R Walsh, Judith White, Dalia von Barbier, Guy de Bruyn, Richard Canter, Marie-Helene Grillet, Maryam Keshtkar-Jahromi, Marguerite Koutsoukos, Denise Lopez, Roger Masotti, Sandra Mendoza, Catherine Moreau, Maria Angeles Ceregido, Shelly Ramirez, Ansoyta Said, Fernanda Tavares-Da-Silva, Jiayuan. Shi, Tina Tong, John Treanor, Carlos A Diazgranados*, Stephen Savarino*

Sanofi Pasteur, Reading, UK (S Sridhar DPhil); Charles R Drew University of Medicine and Science, Los Angeles, CA, USA (A Joaquin MD); Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA, USA (MI Bonaparte Ph.D., A Chen Ph.D., B Fu Ph.D., H Janosczyk MA, Y Meng PhD, N Romanyak PharmD, D von Barbier MS, G de Bruyn MD, R Canter BSc, D Lopez MSc, R Masotti MS, CA Diazgranados MD, S Savarino MD); Demedica, San Pedro Sula, Ondiras (A Bueso MD); Sanofi Pasteur, Lyon, Frans (AL Chabanon PharmD, MH Grillet MD); Sanofi Pasteur, Cambridge, MA, USA (RM Chicz Ph.D.); Lekòl Medsin ak Syans Sante George Washington, Washington, DC, USA (D Diemert MD); Meridian Clinical Research, Omaha, NE, USA (BJ Essink MD); Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA (NA Grunenberg MD, S Ramirez MS); University of Rochester, School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY, USA (MC Keefer MD, SS Munsiff MD); INVERIME, Tegucigalpa, Ondiras (DM Rivera M MD); Walter Reed Army Institute of Research, Silver Spring, MD, USA (NL Michael MD); Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA (O Ogbuagu MD); New York University Grossman School of Medicine, New York, NY, USA (VN Raabe MD); Synexus Clinical Research Limited, Tempe, AZ, USA (R Severance MD); Sanofi Pasteur, Ciudad de México, Meksik (E Rivas MD); Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA (Prof NG Rouphael MD); GlaxoSmithKline Vaccines, Wavre, Bèljik (L Schuerman MD, M Koutsoukos MS, MA Ceregido PhD, F Tavares-Da-Silva MD); Peninsula Research Associates, Rolling Hills Estates, CA, USA (LD Sher MD); Harvard Medical School, Boston, MA, USA (SR Walsh MDCM); Synexus, Orlando, FL, USA (J White MD); Enstiti Nasyonal Sante (NIH), Rockville, MD, USA (M Keshtkar-Jahromi MD) Sanofi Pasteur, Bogota, Kolonbi (S Mendoza BSc); Sanofi Pasteur, Marcy l'Etoile, Frans (C Moreau MSc, A Said BSc); Konpayi Sèvis TechData, Wa Lapris, PA, USA (J Shi MS); Branch Rechèch Translasyonèl Vaksen, Enstiti Nasyonal pou Alèji ak Maladi Enfektye, NIH, Rockville, MD, USA (T Tong DrPH); Otorite Rechèch ak Devlopman Avanse Biomedikal, Washington, DC, USA (J Treanor MD) Korespondans ak: Dr Saranya Sridhar, Sanofi Pasteur, Reading RG61PT, UK

cistanche kulturismsouiminite

Entèpretasyon

De piki CoV2 preS dTM-AS03 te montre sekirite ak reyaktojenisite akseptab, ak iminojenisite gaya nan adilt ki teSARS-CoV-2nayif ak ki pa nayif. Rezilta sa yo te sipòte pwogresyon nan faz 3 evalyasyon dòz antijèn 10 µg pou vaksinasyon prensipal ak yon dòz antijèn 5 µg pou vaksinasyon rapèl.

Finansman

Sanofi Pasteur ak byomedikal avanse rechèch ak devlopman otorite

Entwodiksyon

COVID-19te lakòz morbidite ak mòtalite san parèy atravè lemond epi li kontinye devaste sante mondyal ak ekonomi plis pase 2 zan depi aparisyon li. akòde deziyasyon pou sèvi ak ijans3 oswa apwobasyon konplè. Efò kontinyèl pou devlope vaksen yo rete nesesè pou satisfè demann mondyal la, pou ofri chwa vaksen altènatif ak pwofil benefis-risk ki optimize pou divès popilasyon, epi pou bay pi laj pwoteksyon kont varyasyon k ap parèt yo.

Sanofi Pasteur, an kolaborasyon ak GlaxoSmithKline, devlope yon adjuvanSARS-CoV-2vaksen recombinant-pwoteyin lè l sèvi avèk yon sistèm ekspresyon baculovirus-vektè eksprime yon estabilizeSARS-CoV-2prefusion Spike (S) pwoteyin (CoV2 preS dTM).4 Itilizasyon yon fòmilasyon vaksen adjuvaned ofri avantaj nan epanye dòz ak pi gwo lajè pwoteksyon.5 Nan etid faz 1-2, sekirite ak iminojenisite nan vaksen kandida CoV2 preS dTM. adjuvaned ak AS03 (CoV2 preS dTM-AS03; GlaxoSmithKline) oswa AF03 (Sanofi Pasteur) nan de dòz antijèn (5 µg pou dòz la ki ba ak 15 µg pou dòz la wo) yo te evalye nan adilt ki an sante ki gen laj 18 ane oswa plis. done ki soti nan etid sa a pèmèt seleksyon an nan yon orè de-piki ak adjuvant AS03 la pou plis devlopman klinik. Sepandan, repons antikò pi ba pase espere, patikilyèman nan granmoun ki pi gran (pi gran pase oswa egal a 60 ane), ak pi wo pase-te espere reyaksyon apre dezyèm vaksinasyon an te obsève. Faz 1-2 fòmilasyon esè klinik yo teste yo te gen pi ba konsantrasyon antijèn pase-prevwa (1·3 µg pou dòz ki ba a ak 2·6 µg pou dòz segondè a), ke nou te sipoze kontribye nan repons antikò redwi. Ogmantasyon reaktojenisite a te ipotèz ki te koze pa kontni pwoteyin selil lame ki pi wo pase prevwa nan fòmilasyon vaksen yo.4 Nan etid sa a, nou te vize pou evalye sekirite, reyaktojenisite, ak iminojenisite twa fòmilasyon optimize CoV2 preS dTM-AS03. .

cistanche amazonsouiminite

Metòd

Etidye konsepsyon ak patisipan yo

Sa a se yon faz 2 kontinyèl, owaza, modifye doub-avèg, paralèl-gwoup, etid ki varye dòz, ki fèt nan 20 sant rechèch klinik nan USA a ak Ondiras, ak yon dire ki te planifye apeprè 13 mwa. Isit la, nou prezante done pwovizwa sekirite ak reyaktojenisite jiska etid 43 jou, 3 semèn apre dezyèm vaksinasyon an, ak done iminojenisite jiska etid 36 jou.

Adilt ki gen laj 18 ane ak plis yo te elijib pou enklizyon nan etid la. Fanm ki te ansent oswa ki te bay tete oswa, pou moun ki kapab fè pitit, ki pa t sèvi ak yon metòd efikas nan kontrasepsyon oswa abstinans depi omwen 4 semèn anvan premye dòz la jiska omwen 12 semèn apre dezyèm dòz la, ak moun ki te resevwa yon COVID{ {3}} vaksen, yo te eskli. Pou pèmèt evalyasyon pèfòmans vaksen an nan gwoup ki gen gwo risk, moun ki te deja gen kondisyon medikal, moun ki te iminokonpwomi (eksepte moun ki te resevwa transplantasyon ògàn solid oswa mwèl zo nan 180 jou ki sot pase yo oswa chimyoterapi nan 90 jou ki sot pase yo) , ak moun ki gen yon risk ki ka ogmante pou COVID grav-196 te elijib pou patisipe nan etid la. Kritè enklizyon ak esklizyon yo, ak lis kondisyon medikal yo konsidere kòm asosye ak yon risk ogmante pou COVID grav-19, yo dekri an antye nan apendis la (p 4).

Etid la te fèt an konfòmite ak Konferans Entènasyonal sou direktiv Harmonizasyon pou bon pratik klinik ak prensip yo nan Deklarasyon èlenki. Komite etik endepandan ki aplikab yo te apwouve pwotokòl la ak amannman yo, ak ajans regilasyon yo, dapre règleman lokal yo. Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men patisipan yo anvan yo te fè nenpòt pwosedi etid.

Randomization ak maskin

Yon lis owaza te pwodwi pa yon gwoup endepandan ki te planifye owaza ak yon sistèm teknoloji repons entèaktif entegre anvan kòmansman enskripsyon an. Randomizasyon an te gen twa faktè stratifikasyon, ki gen ladan gwoup laj (18-59 ane ak pi gran pase oswa egal a 60 ane), pozitivite tès rapid serodiagnostic SARS-CoV-2 (pozitif oswa negatif pa COVID-19 imunoglobulin). [Ig]G ak IgM kasèt tès rapid; Healgen Scientific, Houston, TX, USA), ak kondisyon medikal ki gen gwo risk (wi oswa non). Nan chak strat, patisipan yo te plase owaza nan yon rapò 1:1:1, ak yon gwosè blòk sis, pou resevwa de piki (nan jou 1 ak jou 22) nan 5 ug (dòz ki ba), 10 ug (dòz mwayen). , oswa 15 ug (gwo dòz) CoV2 preS dTM antijèn, ak yon dòz fiks AS03 adjuvant. Yon ti gwoup patisipan ki te teste negatif ak tès rapid serodyagnostik SARS-CoV-2 te stratifye anplis pa laj ak gwoup etid epi yo te plase owaza pou bay echantiyon pou evalyasyon iminite selil ak antikò mukozal yo.

Tout patisipan yo ak evalyatè rezilta yo te maske nan gwoup plasman; Anplwaye etid demaske ki enplike nan preparasyon vaksen yo pa t patisipe nan evalyasyon rezilta sekirite yo. Anplis de sa, tout anplwaye laboratwa ki fè tès pou etid la te maske nan plasman tretman an.

Pwosedi yo

Antijèn pwoteyin recombinant CoV2 preS dTM te pwodui lè l sèvi avèk yon sistèm vektè ekspresyon baculovirus ensèk-selil Sanofi Pasteur, sou baz yon sekans pwoteyin S ki soti nan souch referans Wuhan-Hu-1 (D614), jan sa te dekri deja. .4 Sistèm adjuvant AS03 (Vaksen GlaxoSmithKline, Rixensart, Bèljik) se yon emulsyon lwil nan dlo ki genyen 11·86 mg tokoferol ak 10·69 mg squalène pou chak. 0·5 mL vaksen dòz.4,7 CoV2 preS dTM-AS03 fòmilasyon vaksen yo te prezante nan de flakon separe, yon flakon miltidoz ki gen AS03 (ase pou dis dòz) ak yon sèl-dòz flakon ki gen youn nan twa solisyon dòz antijèn yo. Yo te ajoute yon volim egal nan emulsyon adjuvant nan flakon ki gen antijèn nan epi melanje anvan piki. Vaksen (0·5 mL pou chak dòz) yo te administre pa pèsonèl etid kalifye ak ki resevwa fòmasyon pa piki nan miskilè nan rejyon an deltoid nan bra anwo a.

Yo te pran echantiyon san ak prelèvman nasofarinj yo anvan chak vaksinasyon pou detèmine si patisipan yo te gen enfeksyon SARS-CoV-2 anvan oswa prezan (nayif oswa ki pa nayif). Patisipan yo te klase kòm nayif oswa ki pa natif natal nan jou 1 ak jou 22 oswa jou 1 oswa jou 22 pa evalyasyon echantiyon san yo itilize Elecsys electrochemiluminescence imunoessais pou deteksyon anti-S antikò (Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S). tès; Roche, Indianapolis, IN, USA) nan 1ye jou etid ak pou deteksyon antikò anti-nukleokapsid (Elecsys Anti-SARS-CoV-2 N; Roche) nan jou etid 1 ak 22; ak deteksyon asid nikleyik SARS-CoV-2 nan prelèvman nasopharyngeal lè l sèvi avèk tès anplifikasyon asid nikleyik (NAAT; Abbott RealTime SARS-CoV-2 test; Abbott Molecular, Des Plaines, IL, USA) nan jou etid. 1 ak 22. Yo te fè analiz dapre enstriksyon manifakti yo. Nou te defini patisipan yo kòm nayif nan SARS-CoV-2 nan jou etid 1 ak 22 si yo te teste negatif pou antikò anti-S nan jou etid 1 ak pou tou de antikò anti-nukleocapsid ak SARS-CoV-2 nikleyik. asid nan jou 1 ak 22; nou te defini patisipan yo kòm ki pa natif natal si yo te teste pozitif nan omwen youn nan twa tès yo nan jou etid 1, 22, oswa toude (anèks p 5).

Yo pral pran echantiyon san nan men patisipan yo nan tout vizit etid jiska jou 387 pou evalyasyon iminojenisite; Evalyasyon iminojenisite nan jou 1, jou 22, ak jou 36 yo prezante isit la. Yo te mezire tit antikò SARS-CoV-2 kont variant D614G ak variant beta (B.1.351) ak yon tès netralizasyon pseudoviris, lè l sèvi avèk pseudovirions VIH-1 ki eksprime pwoteyin S plen longè a nan respektiv variant,8 nan Monogram Biosciences LabCorp (South San Francisco, CA, USA). Egzamen netralizasyon pseudoviris la dekri an detay nan apendis p 6. Yo te kalkile tit antikò netralize kòm resipwòk dilusyon serik la ki te lakòz netralizasyon 50 pousan. Pwofil antikò obligatwa yo te evalye lè yo mezire antikò SARS-CoV-2 anti-S pwoteyin IgG ak yon ELISA endirèk (Nexelis, Laval, Kanada), jan sa dekri deja.4 Estanda referans (006/GCN4/Std/01/). 2020) te prepare lè yo rasanble kat echantiyon 5 mL serom konvalesans COVID-19 (Quebec, Kanada) ki soti nan pasyan ki pa gen okenn sentòm omwen 14 jou apre enfeksyon. Nou etabli ini nan Inyon Ewopeyen/mL, sou baz jeyometrik vle di nan konsantrasyon nan mwatye maksimòm efikas (EC50) soti nan 69 koub estanda valab, kòm yon konsantrasyon abitrè nan 1142 EU/mL. Antikò netralize ak repons antikò obligatwa nan D614G yo te mezire nan tout patisipan yo nan jou 1, jou 22, ak jou 36.

Yo te mezire repons antikò netralize nan variant beta a nan jou 36. Yo te ankouraje echantiyon san antye ex vivo ak antijèn SARS-CoV-2 S (spike-GCN4; Nexelis), lè l sèvi avèk sistèm TruCulture (Mesin ki baze sou règ, Austin). , TX, USA) jan sa dekri anvan an.4 Yo te itilize yon tès imuno multiplex ki baze sou mikwosfè (TruCulture OptiMAP assay; Rules-Based Medicine) pou evalye konsantrasyon espesifik entèferon (IFN), faktè nekwoz timè (TNF), interleukin (IL){ {9}}, IL-4, IL-5, ak IL-13 sou panèl valide pou pwofil cytokine. Plak reyaksyon yo te analize sou yon platfòm Luminex (Luminex Corporation, Austin, Texas, USA), epi konsantrasyon sitokin yo te kalkile ak lojisyèl adapte (règleman ki baze sou medikaman plak lektè vèsyon 2.1.5.8; plak visualiseur vèsyon 5.1.1.2) lè l sèvi avèk yon koub estanda. pou pwodiksyon cytokine espesifik nan chak pwen tan.

Participants were provided a diary card to capture solicited and unsolicited adverse events for up to 21 days after the second injection; serious adverse events (SAEs), adverse events of special interest, and medically attended adverse events are being collected over the duration of the study. Adverse events were graded for intensity (from 1 [no interference with usual activities; ≥25 mm to ≤50 mm for injection site erythema and swelling; or ≥38·0°C to ≤38·4°C for fever] to 3 [severe and prevents usual activities; >100 mm pou piki eritem ak anfle; oswa Pi gwo pase oswa egal a 39·0 degre pou lafyèv]) epi envestigatè a te evalye gravite ak relasyon ak vaksen etid la. Diksyonè Medikal pou Aktivite Regilasyon (MedDRA) klas ògàn sistèm ak tèm pi pito yo te anrejistre pou evènman negatif ki pa mande yo. Evènman negatif yo konsidere kòm ki gen rapò ak vaksen yo te dokimante kòm reyaksyon negatif.

Rezilta yo

Objektif sekirite prensipal la se te dekri pwofil sekirite nan tout patisipan yo, pou chak fòmilasyon vaksen kandida. Nan analiz pwovizwa sa a, nou dekri pwen final sekirite prensipal yo jiska jou 43 (21 jou apre dezyèm piki a), ki gen ladann evènman negatif sistemik ki pa mande yo nan lespas 30 minit apre chak piki, reyaksyon sou sit piki yo mande yo (doulè, eritem, ak anfle). ak demann reyaksyon sistemik (lafyèv, maltèt, malèz, myalji, artralji, ak frison) jiska 7 jou apre chak piki, evènman negatif ki pa mande jiska 21 jou apre dènye piki a, ak evènman negatif ki te asiste medikalman, SAE, ak evènman negatif nan enterè espesyal pandan tout etid la. Evènman negatif ki gen enterè espesyal te gen ladan reyaksyon anafilaktik, konvulsyon jeneralize, tronbositopeni, ak potansyèl maladi iminitè.9 Objektif sekirite segondè yo (yo dwe prezante yon lòt kote) se laboratwa konfime sentòm COVID-19 ak SARS-CoV{{ ki konfime serolojikman. 11}} enfeksyon.

Objektif iminojenisite prensipal la se te dekri repons antikò netralize nan variant D614G 14 jou apre dezyèm vaksen an (nan jou 36) nan patisipan ki te nayif SARS-CoV-2. Objektif iminojenisite segondè yo enkli evalye repons antikò obligatwa nan patisipan nayif ak antikò obligatwa ak netralize repons antikò nan patisipan ki pa nayif. Repons antikò yo te dekri sou baz titer jeyometrik mwayen (GMTs) pou netralize antikò oswa konsantrasyon mwayen jeyometrik (GMCs) pou antikò obligatwa. Nou kalkile rapò GMT (GMTRs) ak rapò GMC (GMCRs) pou apre vaksinasyon (jou 36) kont prevaksinasyon (jou 1), pwopòsyon patisipan yo ki gen omwen de fwa oswa kat fwa ogmantasyon nan tit antikò soti nan debaz nan chak tan apre vaksinasyon. , ak pwopòsyon sekouris yo. Pami patisipan yo ki te gen tit antikò netralize pi ba pase limit ki pi ba nan quantification (LLOQ) nan debaz, sekouris yo te defini kòm moun ki gen omwen yon ogmantasyon de fwa nan tit apre vaksinasyon an parapò ak jou 1. Nan patisipan ki gen tit debaz ki pi wo pase LLOQ la. , sekouris yo se moun ki te gen omwen yon ogmantasyon kat fwa nan tit apre vaksinasyon an parapò ak jou 1. Titer prevaksinasyon ki anba LLOQ (1:40) yo te bay yon valè mwatye LLOQ la.

Pou repons iminitè selilè yo (yon objektif eksploratwa), yo te kalkile ogmantasyon pliye nan sitokin endividyèl nan jou 36 apati jou 1 ak nan jou 22 apati jou 1 lè yo divize mezi jou 22 oswa jou 36 la pa mezi jou 1 la; rapò yo nan ogmantasyon pliye pou pè sitokin (egzanp, IFN a IL-4) ​​ak CI 95 pousan yo te kalkile. Lòt objektif iminojenisite eksplorasyon yo dwe prezante yon lòt kote, ki gen ladan evalyasyon rapò a nan netralize ak antikò obligatwa ak evalyasyon an nan repons antikò mukozal yo. Nou te evalye tou repons antikò netralize yo nan jou 36 nan variant beta a kòm yon objektif eksplorasyon.

Nan yon analiz post-hoc, yo te mezire repons antikò netralize ak antikò obligatwa kont variant D614G a nan yon panèl echantiyon serom konvalesans imen (Sanguine Biobank, Waltham, MA, USA; iSpecimen, Lexington, MA, USA; PPD, Wilmington,). NC, USA; 79 echantiyon) lè l sèvi avèk menm tès yo te itilize sou echantiyon serom patisipan yo, nan menm laboratwa a, ak nan yon delè nan menm tan pou minimize varyasyon tès yo sou tan. Echantiyon konvalesans yo te jwenn nan men donatè ki te refè apre COVID-19 (avèk severite klinik ki soti nan modere rive grav) epi ki te san sentòm nan moman yo te pran echantiyon an, jan sa te dekri anvan an.4 Rapò tit antikò vaksen yo te pwovoke ak yo te kalkile tit serik konvalesans pou chak gwoup dòz antijèn, pa gwoup laj.

Analiz estatistik Tout analiz te planifye yo te deskriptif. Yo te estime yon echantiyon gwosè 160 patisipan evalyab ki te nayif nan SARS-CoV-2 pou chak gwoup pou pèmèt yon minimòm obsève GMTR ant gwoup vaksen yo nan 0·73, asepte yon vrè GMTR. nan 1 ak yon SD nan 0·67 (estime pou tès la netralizasyon pseudovirus) ak 95 pousan pwobabilite. Si nou sipoze yon to attrisyon 15 pousan epi limite pwopòsyon moun ki te pozitif nan tès SARS-CoV-2 rapid serodyagnostik la nan 20 pousan nan popilasyon etid la, yon gwosè etid total de 720 patisipan (240 nan chak gwoup) te. planifye.

Yo te evalye pwen final sekirite yo nan seri analiz sekirite a, ki te gen ladann tout patisipan ki te bay owaza ki te resevwa omwen yon dòz vaksen etid la epi ki te analize done yo dapre vaksen an te resevwa aktyèlman. Yo te evalye iminojenisite nan seri analiz pou chak pwotokòl la, ki gen ladann patisipan yo ki te resevwa tou de piki yo, ki te bay echantiyon san nan jou 1 ak jou 36, pa t gen devyasyon pwotokòl prespesifye, epi ki pa t resevwa yon vaksen otorize COVID-19 anvan. jou 36; done yo te analize dapre gwoup vaksen an ki patisipan yo te plase owaza.

Seri analiz konplè a enkli tout patisipan yo ki te resevwa omwen yon piki etid. Yo te analize iminite medyatè selilè nan yon seri analiz owaza chwazi pou chak pwotokòl. Pou kalkile pwopòsyon patisipan yo ak yon pwen final espesifik, yo te itilize kantite patisipan ki soti nan seri analiz la ak done ki disponib pou pwen final sa a kòm denominatè. Analiz sougwoup predefini pou paramèt sekirite prensipal yo te fè pa gwoup laj (18-59 ane ak pi gran pase oswa egal a 60 ane), estati debaz SARS-CoV-2 nayif (nayif nan jou 1 ak ki pa nayif nan jounen an). 1), ak kondisyon medikal ki gen gwo risk (wi oswa non).

Analiz sou gwoup iminogenisite yo te fè pa gwoup laj ak kondisyon medikal ki gen gwo risk. 95 pousan CIs pou GMT yo, GMCs, GMTRs, ak GMCRs yo te kalkile lè l sèvi avèk yon apwoksimasyon nòmal nan tit-transfòme boutèy demi lit. Yo te kalkile 95 pousan CI pou pwopòsyon patisipan yo ki gen omwen de oswa kat fwa ogmantasyon oswa sekouris yo ak metòd Clopper-Pearson.10

95 pousan CIs pou diferans ki genyen nan pwopòsyon patisipan yo ak omwen de fwa oswa kat ogmantasyon ak sekouris yo te kalkile lè l sèvi avèk metòd nòt Newcombe-Wilson san yo pa koreksyon kontinwite.10 Yo te fè analiz estatistik lè l sèvi avèk vèsyon SAS 9.4 oswa pita.

Rezilta yo

Nan 722 patisipan ki te enskri yo epi yo te plase owaza nan youn nan twa gwoup etid yo ant 24 fevriye 2021 ak 8 mas 2021, 721 te resevwa omwen yon piki (gwoup dòz ki ba 240, gwoup dòz mwayen 239, ak gwoup dòz segondè). 242). Yon total de 22 patisipan ki te plase owaza sispann etid la nan jou 43, pa gen okenn akòz yon evènman negatif (figi 1). Patisipan yo nan seri analiz sekirite yo te gen laj 18-95 ane (360 ki gen laj 18-59 ane, 361 ki gen plis pase oswa egal a 60 ane); karakteristik demografik debaz yo te balanse atravè gwoup tretman (tablo 1) ak kouch laj (anèks pp 7-8). An jeneral, 437 (61 pousan) nan 721 patisipan yo te gen omwen yon kondisyon medikal ki gen gwo risk (ansanm analiz konplè; apendis p 9).

Pwopòsyon patisipan yo ki rapòte omwen yon reyaksyon negatif (sit piki oswa sistemik) nan premye 7 jou apre nenpòt vaksinasyon an te menm jan an ant gwoup tretman yo, pou nenpòt entansite (217 [91 pousan] nan 238 nan gwoup la ki ba dòz, 213). [90 pousan ] nan 237 nan gwoup la mwayen dòz, ak 218 [91 pousan ] nan 239 nan gwoup la gwo dòz) ak pou klas 3 entansite (52 [22 pousan ] nan 238 nan gwoup la ba-dòz, 49 [ 21 pousan ] nan 237 nan gwoup dòz mwayen an, ak 45 [19 pousan ] nan 239 nan gwoup la dòz segondè; anèks pp 10–12). Reyaksyon ki pi souvan te rapòte sou sit piki a se doulè nan sit piki a (figi 2A), ak reyaksyon sistemik yo te mande pi souvan yo te malèz, maltèt, ak myalji (figi 2B). Reyaksyon yo te mande klas 3yèm ane yo te pase, e pifò te fèt nan jou vaksen an oswa jou apre vaksinasyon an (anèks pp 28–31) epi yo te rezoud nan 2 jou san yo pa bezwen swen medikal.

An jeneral, yo te rapòte kat evènman negatif imedya ki pa mande nan kat patisipan (anèks pp 10–12): envestigatè a te evalye de (1 lenfadenopati klas 1 nan gwoup dòz ki ba a ak paraestezi klas 1 nan gwoup dòz mwayen an). , sou menm bò a ak sit la piki) ak de yo pa gen rapò (klas 1 presinkop nan gwoup la ba-dòz ak klas 3 tansyon wo nan gwoup la gwo dòz). Ka lenfadenopati rezoud ak medikaman nan 5 jou, tandiske lòt evènman negatif yo rezoud espontaneman nan 1 jou.

Pwopòsyon patisipan yo ki te rapòte omwen yon evènman endezirab (oswa reyaksyon negatif) jiska 21 jou apre nenpòt vaksinasyon an te sanble nan tout gwoup dòz antijèn yo (anèks pp 10-12). Evènman negatif klas 3 yo te rapòte pi souvan nan gwoup ki gen gwo dòz (19 [8 pousan] nan 241 kont senk [2 pousan] nan 240 nan gwoup ki ba dòz la ak sis [3 pousan] nan 240 nan dòz mwayen an. gwoup), menm jan yo te klas 3 reyaksyon negatif ki pa mande (yon [<1%] of="" 240="" in="" the="" low-dose="" group,="" three="" [1%]="" of="" 240="" in="" the="" medium-dose="" group,="" and="" five="" [2%]="" of="" 241="" in="" the="" high-dose="" group).="" unsolicited="" adverse="" events="" and="" adverse="" reactions="" tended="" to="" be="" reported="" more="" frequently="" among="" younger="" adults="" than="" older="" adults="" in="" the="" low-dose="" and="" medium-dose="" groups,="" but="" not="" in="" the="" high-dose="" group="" (appendix="" pp="" 10–12).="" the="" majority="" of="" unsolicited="" adverse="" reactions="" were="" compatible="" with="" reactogenicity="" symptoms="" (appendix="" p="" 13),="" were="" of="" grade="" 1="" or="" 2="" intensity,="" occurred="" within="" the="" first="" 4="" days="" after="" injection,="" and="" generally="" resolved="" within="" 7="">

Sis patisipan nan gwoup dòz segondè a ak youn nan gwoup dòz ki ba a rapòte evènman negatif ki pa mande ak tèm MedDRA pi pito pou tansyon wo, tansyon sistolik ki wo, tansyon wo esansyèl oswa tansyon wo. Evènman negatif ki pa mande sa yo te rive yon ti tan apre vaksinasyon an, yo te rezoud tèt yo nan 1-2 jou, epi yo te fèt san okenn lòt sentòm ki asosye nan tout ka eksepte yon sèl; yon patisipan ki te gen tansyon wo klas 3yèm ane te gen yon gratèl makilè ak tèt fè mal (tout evalye yo gen rapò ak vaksen etid la) ak enkyetid (evalye kòm pa gen rapò). Evènman negatif ki te asiste medikalman te rapòte nan 62 (9 pousan) nan 721 patisipan yo, ki pa gen okenn diferans klè ant gwoup tretman yo (anèks pp 10-12). Pami sa yo, sèt evènman negatif klas 3 (rapòte pa senk patisipan yo) te evalye pa envestigatè a ki gen rapò ak vaksen an (de nan gwoup la dòz ki ba, youn nan gwoup la dòz mwayen, ak kat nan gwoup la dòz segondè. ) ak twa (pa gen rapò) yo te evalye yo dwe grav (de nan gwoup la dòz mwayen ak youn nan gwoup la dòz segondè). Evènman negatif nan klas 3 medikalman yo te gen tandans pi souvan nan gwoup dòz segondè a (uit [3 pousan] nan 241) pase nan gwoup dòz ki ba (kat [2 pousan] nan 240) ak gwoup dòz mwayen (de [2]).<1%] of="" 240);="" these="" grade="" 3="" events="" included="" two="" events="" of="" grade="" 3="" hypertension="" assessed="" as="" related="" to="" the="" study="" vaccine.="" no="" adverse="" events="" led="" to="" study="" discontinuation,="" and="" no="" adverse="" events="" of="" special="" interest="" were="" reported.="" four="" saes="" were="" reported="" (two="" in="" each="" of="" the="" medium-dose="" and="" high-dose="" groups),="" none="" of="" which="" were="" considered="" by="" the="" investigator="" or="" the="" sponsor="" to="" be="" related="" to="" the="" study="" vaccine.="" solicited="" reactions="" and="" unsolicited="" adverse="" events="" and="" reactions="" tended="" to="" be="" reported="" less="" frequently="" in="" participants="" with="" at="" least="" one="" high-risk="" medical="" condition="" compared="" with="" those="" without="" any="" high-risk="" medical="" condition="" (appendix="" pp="" 17–19).="" the="" safety="" and="" reactogenicity="" profiles="" were="" similar="" between="" participants="" who="" were="" sars-cov-2="" naive="" on="" day="" 1="" and="" those="" who="" were="" non-native="" on="" day="" 1="" (appendix="" pp="">

Pami 611 patisipan yo nan seri analiz pou chak pwotokòl la, 598 (98 pousan) te gen ase enfòmasyon pou detèmine sitiyasyon SARS-CoV-2 nayif nan jou 1 ak jou 22: 521 (85 pousan) te nayif ak 77 (13 pousan). ) ki pa nayif. Kantite patisipan nayif ak patisipan ki pa nayif yo te balanse atravè gwoup tretman yo: 168 (84 pousan) nan 201 patisipan yo nan gwoup la ki ba dòz, 177 (86 pousan) nan 207 nan gwoup la dòz mwayen, ak 176. (87 pousan) nan 203 nan gwoup dòz segondè a te nayif, ak 28 (14 pousan) nan gwoup dòz ba a, 26 (13 pousan) nan gwoup dòz mwayen an, ak 23 (11 pousan) nan gwoup dòz segondè a. gwoup dòz yo pa te nayif.

Pami patisipan yo nan seri analiz pou chak pwotokòl ki te SARS-CoV-2 nayif, GMT antikò netralize nan variant D614G 14 jou apre dezyèm piki a (jou 36) te 2189 (95 pousan CI 1744-2746) nan gwoup dòz ki ba, 2269 (1792-2873) nan gwoup dòz mwayen, ak 2895 (2294-3654) nan gwoup dòz segondè. GMTR ki konpare jou 36 ak jou 1 yo te 107 (95 pousan CI 85-135) nan gwoup dòz ki ba a, 11{{70}} (87-140) nan gwoup mwayen-dòz la. gwoup dòz, ak 141 (111-179) nan gwoup dòz segondè a. 158 (98 pousan) nan 162 patisipan yo te sekouris (de fwa oswa pi gwo ogmantasyon nan tit antikò netralize soti nan debaz) nan gwoup la ki ba dòz kont 166 (99 pousan) nan 168 nan gwoup la dòz mwayen ak 163 (98 pousan) nan 166 nan gwoup la gwo dòz (tablo 2). Tit antikò netralize apre dezyèm piki a (jou 36) te gen tandans ogmante ak dòz antijèn nan gwoup laj ki pi piti a men se pa nan granmoun ki pi gran; tit yo te pi wo pou granmoun ki pi piti pase pou granmoun ki pi gran nan chak gwoup dòz (figi 3A), tandiske pwopòsyon patisipan yo ki gen omwen de fwa oswa kat fwa ogmantasyon nan tit antikò netralize yo te menm jan an ant gwoup laj yo (Tablo 2). Nan yon analiz post-hoc, grandè tit antikò netralize nan jou 36 te sanble ak tit yo obsève nan panèl sera konvalesans (2140, 95 pousan CI 1543-2967; tablo 2), ak rapò tit antikò netralize vaksen yo te pwovoke. nan tit nan panèl konvalesans 1·38, 1·85, ak 2·40 pami pi piti adilt yo ak 0·76, 0·65, ak 0·81 pami granmoun aje pou dòz ki ba, dòz mwayen, ak segondè. -gwoup dòz, respektivman. Nan jou 22 apre premye piki a, tit antikò netralize yo te montre yon ogmantasyon minim depi debaz, kèlkeswa gwoup dòz antijèn yo, pou tou de kouch laj yo (figi 3A; apendis p 20).

Pami patisipan ki te nayif SARS-CoV-2 ak omwen yon kondisyon medikal ki gen gwo risk, tit antikò netralize nan variant D614G la te sanble nan tout gwoup dòz antijèn nan tou de kouch laj yo. Pami patisipan yo ki te nayif san kondisyon medikal ki gen gwo risk, yo te obsève pi wo tit antikò netralize ak ogmante dòz antijèn nan pi piti adilt yo. Apre de dòz, tit antikò netralize nan mitan moun ki pa gen kondisyon ki gen gwo risk yo te pi wo pase sa yo ki gen omwen yon kondisyon medikal ki gen gwo risk nan gwoup dòz mwayen ak gwo dòz, patikilyèman nan strat laj ki pi piti a; konklizyon sa a pa te obsève nan gwoup la ba-dòz (anèks p 21).

Repons antikò obligatwa 14 jou apre dezyèm piki a (jou 36) nan mitan patisipan nayif yo nan seri analiz pou chak pwotokòl la te wo nan tout gwoup dòz antijèn yo, ak ogmantasyon minim yo obsève apre premye piki a (jou 21) ak pi wo konsantrasyon antikò obligatwa nan gwoup laj ki pi piti a pase nan gwoup laj ki pi gran pou chak gwoup dòz antijèn (anèks pp 22-23; figi 4A).

Pami patisipan yo nan seri analiz pou chak pwotokòl ki pa natif natal nan jou 1 oswa jou 22, oswa toude, tit antikò netralize (figi 3B; apendis pp 24-25) ak konsantrasyon antikò obligatwa (figi 4B) nan variant D614G la ogmante. plis pase dis fwa nan tou de kouch laj 21 jou apre yon sèl piki (jou 22) nan tout gwoup dòz antijèn, konsa nan chak gwoup dòz antijèn jou 22 tit yo nan patisipan ki pa natif natal yo te pi wo pase sa yo te rive nan mitan patisipan yo ki yo te nayif apre de dòz (jou 36). Yo te obsève pi wo tit ak pi gwo ogmantasyon nan strat laj ki pi piti pase nan strat laj ki pi gran an. GMT yo te ogmante plis apre dezyèm piki a, byenke nan yon pi piti limit, ak prèske tout patisipan yo nan chak gwoup reyalize omwen yon ogmantasyon kat fwa nan netralize tit antikò ak konsantrasyon antikò obligatwa nan jou 36 (anèks pp 22-25).

Yo te evalye repons antikò netralize nan variant beta a nan jou 36 sèlman (anèks pp 26, 32). Nan patisipan nayif nan seri analiz pou chak pwotokòl, GMT yo te sanble ant gwoup dòz ki ba ak dòz mwayen, ak yon ti kras pi wo nan gwoup dòz segondè a, ak tit apeprè dis fwa pi ba pase pou Variant D614G la. Modèl repons antikò netralize nan variant beta a ak laj te sanble ak sa yo obsève ak repons nan variant D614G la, ak tit ki pi wo nan pi piti adilt pase granmoun aje. Nan patisipan yo ki pa nayif, GMT beta-variante yo te sanble tou ant gwoup dòz ki ba ak dòz mwayen, ak pi wo tit pou gwoup dòz segondè (anèks pp 26 ak 32).

Nan 120 patisipan yo te plase owaza pou evalyasyon iminite selil-medyatè, done yo te disponib pou yon ti gwoup 104: 36 patisipan yo nan gwoup la dòz ki ba, 31 nan gwoup la dòz mwayen, ak 37 nan gwoup la dòz segondè. Yo te obsève yon ogmantasyon nan Th1 ak Th2 cytokines apre vaksinasyon an, ak yon ogmantasyon pi wo nan cytokines apre dezyèm piki a pase apre premye a (anèks p 27). Ogmantasyon nan IFN, IL-2, ak TNF sitokin depi anvan vaksinasyon an jiska jou 22 ak jou 36 te pi gran pase ogmantasyon yo pou IL-4, IL{-5, ak IL-13 , ak rapò Th1: Th2 cytokines pi wo pase 1, sijere pa gen okenn patipri selil Th2- nan repons selil yo medyatè (anèks pp 33-34).

maca ginseng cistanchesouiminite

Diskisyon

Nan etid sa a, de piki AS03-vaksen recombinant ak pwoteyin SARS-CoV-2, CoV2 preS dTM-AS03, te montre yon pwofil sekirite ak reyaktojenisite akseptab, ak antikò netralize favorab ak repons iminitè selilè. nan adilt ki te SARS-CoV-2 nayif ak ki pa nayif, pou tout twa gwoup dòz antijèn yo, ak nan tou de kouch laj ki pi piti (18-59 ane) ak ki pi gran (Pi gran pase oswa egal a 60 ane).

Pa gen pwoblèm sekirite yo te idantifye pandan peryòd etid pwovizwa a. Nan etid aktyèl la, yo te rapòte reyaksyon lokal ak sistemik yo mande pi souvan apre dezyèm piki a ak nan kouch laj ki pi piti yo, ki konsistan avèk obsèvasyon anvan nou yo4 ak lòt vaksen COVID-19.11–14 Yo te rapòte mwens reyaksyon negatif yo mande yo. souvan epi yo te pi modere ak fòmilasyon yo optimize nan etid aktyèl la pase ak fòmilasyon yo teste nan faz anvan 1-2 jijman an.4 Nou obsève yon pwofil reaktojenisite menm jan an ant moun ki te nayif ak ki pa nayif, pa kontrè ak rapò ki soti nan lòt vaksen. nan pi gwo pousantaj reyaksyon yo mande nan moun ki vaksen seropozitif yo.15,16 AS03-vaksen adjuvan yo te toujou montre reyaktojenisite ogmante konpare ak vaksen san adjuvans ki koresponn yo, pou vaksen grip pandemik17 ak pou fòmilasyon CoV2 preS dTM yo te envestige nan faz 1 anvan nou an–. 2 etid.4 Nan nòt, pwopòsyon patisipan yo ak reyaksyon negatif lokal ak sistemik apre de dòz vaksen yo te h. pi plis nan etid nou an pase sa yo te obsève anvan ak AS03- vaksen kont grip pandemik adjuvaned18,19 ak nan faz 1 esè nan AS03-vaksen adjuvans SARS-CoV-2 patikil ki sanble ak viris la14 ak AS la. 03-Vaksen adjuvans recombinant tout longè S pwoteyin ki te pwodwi nan selil CHO;13 sepandan, pwopòsyon yo te menm jan ak sa yo obsève nan etid klinik vaksen SARS-CoV-2 mRNA-1273 apre de dòz vaksen yo.20 Malgre ke etid nou an pa te gen ladann yon gwoup plasebo, ki ta ka afekte rapò a nan reyaktojenisite, obsèvasyon sa yo te pran ansanm pou sijere ke konbinezon an nan adjuvant la ak antijèn kontribye nan pwofil reyaktojenisite kandida SARS-CoV{{ 33}} vaksen yo. Evènman tansyon wo ki pa asosye ak sentòm yo (eksepte nan yon patisipan) yo te obsève yon ti tan apre vaksinasyon an, ki te kapab rezoud pwòp tèt ou yo, yon ti tan apre vaksinasyon an, sa ki ta ka konsistan avèk yon egzeyat noradrenèjik ki gen rapò ak pwosedi nan moman vaksinasyon an.21,22.

Prèske tout patisipan (pi gran pase oswa egal a 97 pousan) ki te nayif SARS-CoV-2 te rive jwenn yon ogmantasyon kat fwa nan tit antikò netralize nan variant D614G a nan jou 36, kèlkeswa kouch laj yo, prezans segondè yo. -risk kondisyon medikal, oswa dòz antijèn. Gwosè repons antikò netralize yo te obsève nan jou 36 nan popilasyon etid nayif la te sanble ak sa yo te obsève pou yon panèl seri konvalesans imen. Etid premye faz sou lòt kandida SARS-CoV-2 vaksen yo te montre tou rezilta menm jan an pou tit antikò vaksen an ak sa yo mezire nan echantiyon plasma konvalesans,23–26 ki sipòte plis devlopman klinik yo nan esè efikasite; sepandan, konparezon dirèk ak lòt vaksen SARS-CoV-2 yo pa posib nan moman sa a paske yo te itilize diferan laboratwa ak diferan tès.

Pami adilt ki pa natif natal nan etid nou an, yon sèl piki ogmante tit D614G netralize-antikò nan konsantrasyon ki pi wo pase sa yo obsève apre de piki nan adilt ki te nayif epi ki depase sa yo mezire nan sera konvalesans yo. Rezilta nou yo ann amoni ak repons antikò solid yo te obsève anvan apre yon sèl dòz vaksen BNT162b2 oswa mRNA-1273 SARS-CoV-2 nan pasyan ki te SARS-CoV-2 seropozitif.16 ,27-29 Li enteresan pou remake varyab nan repons apre premye dòz la nan patisipan ki pa natif natal, potansyèlman akòz varyasyon nan enfeksyon anvan ak priming, osi byen ke nan dire a nan entèval ki genyen ant enfeksyon ak vaksinasyon an. Enfòmasyon konsènan korelasyon pwoteksyon yo ra.30

Sepandan, travay resan yo te modle korelasyon ki genyen ant rapò a nan repons antikò netralize nan vaksen an nan sera konvalesans ak efikasite vaksen an obsève pou konte pou diferans ki genyen atravè tès ak sera konvalesans.31,32 Nan ​​modèl sa yo, rapò 1 korelasyon ak efikasite vaksen an. 80–90 pousan ak rapò 0·8 gen rapò ak yon efikasite vaksen 70-80 pousan. Modèl sa yo te baze sou netralize repons antikò ak efikasite kont varyant omològ, oswa varyant ak ti derive. Nan etid aktyèl la, rapò a nan tit antikò netralize ak sera konvalesans varye ant 1,38 ak 2,40 atravè gwoup pami pi piti adilt yo ki te nayif, ak ant 0,65 ak 0,81 nan mitan granmoun yo ki te nayif.

Repons ki pi ba yo nan variant beta yo wè nan etid nou an, ki konsistan avèk done ki soti nan lòt vaksen COVID otorize oswa ankèt,33–35 sijere netralize tit antikò ak prevwa efikasite vaksen kont varyant etewològ yo gen anpil chans pou yo pi ba. dwe entèprete ak prekosyon paske yo eksplorasyon epi nou gen enfòmasyon ra sou donatè yo nan sera konvalesans yo itilize nan etid sa a. Sou baz done pwovizwa ki dekri isit la, vaksen kandida CoV2 preS dTM-AS03 te pwogrese nan evalyasyon efikasite faz 3 (NCT04904549). Kòm pwofil reyaktojenisite ak sekirite yo te sanble nan tout gwoup dòz antijèn yo, chwa dòz antijèn pou pwogrese nan evalyasyon efikasite faz 3 te lajman depann sou pwofil iminojenisite obsève nan adilt ki te nayif. Seleksyon yon dòz antijèn 10 µg S pou yon vaksen monovalan, plis pase yon dòz 5 µg, ta ka bese efè potansyèl sikilasyon varyan paske li bay pi gwo tit antikò kwa-reyaktif kont souch variant nan moun ki nayif, byenke nou pa t '. obsève yon relasyon klè dòz-repons ak variant beta a.

Sou baz modèl ki endike anwo a nan koub efikasite vaksen yo prevwa, nou ta espere nenpòt diferans potansyèl nan pwoteksyon vaksen ant gwoup dòz antijèn yo dwe limite. Anplis de sa, nan kontèks yon pandemi, yon dòz antijèn ki pi ba ta tradwi nan yon ogmantasyon sibstansyèl nan rezèv vaksen. Nan etid faz 3 a, yo evalye yon vaksen adjuvan AS03-bivalan ki gen 5 µg antijèn D614G ak 5 µg antijèn beta. Paske dòz 5 µg nan popilasyon an nayif nan etid sa a te bay repons antikò neutralizant omològ ki sanble ak sera konvalesans, li espere ke yon repons omolog menm jan an t ap pwovoke pa eleman beta nan yon vaksen bivalan.

Yo sijere fraksyon nan dòz kòm yon estrateji enpòtan pou satisfè demann vaksen mondyal,36 patikilyèman pou vaksen rapèl. Repons antikò netralize solid yo obsève apre yon sèl piki fòmilasyon dòz antijèn 5 µg nan patisipan ki te SARS-CoV-2 ki pa nayif sijere ke yon sèl dòz 5 µg CoV2 preS dTM antijèn ak adjuvant AS03 ta ka. ase pou ranfòse moun ki te deja prime. Faz 2 etid sa a te amande pou l enkli kowòt moun ki te pran vaksen deja pou evalye yon sèl dòz antijèn 5 µg kòm yon vaksen rapèl.

Kantite patisipan yo nan etid sa a limite evalyasyon SAE ki ra ak evènman negatif ki enterese espesyal, byenke kontinyèl swivi ak gwo gwosè echantiyon yo rekrite pou etid faz 3 ki vin apre a pral bay yon seri done solid pou plis evalyasyon sekirite. Malgre ke nou rapòte repons antikò netralize nan variant beta a, yon gwo varyant nan enkyetid nan moman nou te fè etid la, nou rekonèt ke nou pa te evalye repons antikò netralize nan swa variant la delta oswa variant la omicron, ki te vin tounen dominan nan. sikile varyant enkyetid. Lòt limit gen ladan enfòmasyon sou rezistans nan repons iminitè a pa disponib nan analiz pwovizwa sa a, e ke dòz antijèn ki pi ba pase 5 µg, ki ta ka enteresan pou ranfòse moun ki prime, yo pa te evalye isit la.

An rezime, de dòz kandida vaksen CoV2 preS dTM-AS03 te montre yon pwofil sekirite akseptab ak iminojenisite solid nan adilt ki te nayif nan SARS-CoV-2, ki gen ladann nan moun ki gen laj 60 ane oswa plis ak moun ki gen gwo-. risk kondisyon medikal. Sou baz rezilta sa yo, de fòmilasyon kandida vaksen CoV2 preS dTM-AS03, yon D614G monovalan, ak yon D614G bivalan ak yon vaksen beta variant, ap sibi evalyasyon efikasite nan faz 3 esè yo. Anplis de sa, gwo tit netralize yo ak sekirite akseptab apre yon sèl dòz vaksen yo te obsève nan patisipan yo ak prèv ki te deja enfeksyon SARS-CoV-2 endike posiblite pou devlope yon fòmilasyon ak yon dòz antijèn ki pi ba, ak yon estrateji vaksinasyon yon sèl dòz. , pou itilize kòm yon rapèl pou granmoun ki te deja prime.

cistanche wirkungsouiminite

Referans

1 Bank Mondyal. Pwospektiv ekonomik mondyal, jen 2021. Washington, DC: Bank Mondyal, 2021.

2 KI MOUN. Enpak COVID-19 sou objektif sante mondyal yo.

3 Sosyete Pwofesyonèl Afè Regilasyon. Tracker vaksen COVID-19.

4 Goepfert PA, Fu B, Chabanon AL, et al. Sekirite ak iminojenisite fòmilasyon vaksen rekombinan pwoteyin SARS-CoV-2 nan adilt ki an sante: rezilta pwovizwa yon etid owaza, ki kontwole ak plasebo, faz 1-2, ki varye dòz. Lancet Enfekte Dis 2021; 21: 1257–70.

5 Arunachalam PS, Walls AC, Golden N, et al. Adjuvant yon vaksen sou-inite COVID-19 pou pwovoke iminite pwoteksyon. Lanati 2021; 594: 253–58.

6 Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. Kondisyon medikal kache ki asosye ak gwo risk pou COVID grav-19: enfòmasyon pou founisè swen sante yo.

7 Garçon N, Vaughn DW, Didierlaurent AM. Devlopman ak evalyasyon AS03, yon sistèm adjuvant ki gen -tokoferol ak squalene nan yon emulsyon lwil oliv-nan-dlo. Ekspè Rev Vacc 2012; 11: 349–66.

8 Petropoulos CJ, Parkin NT, Limoli KL, et al. Yon nouvo tès fenomèn dwòg fenotip pou viris iminodefisyans imen kalite 1. Anti micro Agent Chemother 2000; 44: 920–28.

9 Tavares Da Silva F, De Keyser F, Lambert PH, Robinson WH, Westhovens R, Sindic C. Apwòch optimal nan koleksyon done ak analiz de maladi potansyèl iminitè nan esè klinik nouvo vaksen yo. Vaksen 2013; 31: 1870–76.

10 Newcombe RG. De-side entèval konfyans pou pwopòsyon sèl la: konparezon nan sèt metòd. Stat Med 1998; 17: 857–72.

11 Heath PT, Galiza EP, Baxter DN, et al. Sekirite ak efikasite vaksen NVX CoV2373 COVID-19. Nouvo Engl J Med 2021; 385: 1172–83.

12 Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N, et al. Faz I/II etid vaksen RNA COVID-19 BNT162b1 nan granmoun. Lanati 2020; 586: 589–93.

13 Richmond P, Hatchuel L, Dong M, et al. Sekirite ak iminojenisite S-Trimer (SCB-2019), yon kandida vaksen sou-inite pwoteyin pou COVID-19 nan adilt ki an sante: yon faz 1, owaza, doub avèg, esè ki kontwole plasebo. Lancet 2021; 397: 682–94.

14 Ward BJ, Gobeil P, Séguin A, et al. Faz 1 esè owaza yon vaksen patikil tankou viris ki sòti nan plant pou COVID-19. Nat Med 2021; 27: 1071–78.

15 Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, et al. Repons antikò nan vaksen mRNA BNT162b2 nan moun ki te deja enfekte ak SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27: 981–84.

16 Krammer F, Srivastava K, Simon V. Repons antikò Spike solid ak reyaktojenisite ogmante nan moun ki seropozitif apre yon sèl dòz vaksen mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 1372–74.

17 Cohet C, van der Most R, Bauchau V, et al. Sekirite vaksen kont grip AS03-: yon revizyon prèv yo. Vaksen 2019; 37: 3006–21.

18 Jackson LA, Campbell JD, Frey SE, et al. Efè varye dòz yon vaksen kont grip H7N9 monovalan ak ak san adjuvant AS03 ak MF59 sou repons iminitè: yon esè klinik owaza. JAMA 2015; 314: 237–46.

19 Levie K, Leroux-Roels I, Hoppenbrouwers K, et al. Yon kandida pou vaksen kont grip A (H5N1) adjuvaned, ba-dòz, se san danje, iminojenik, epi li pwovoke repons iminitè kwa-reyaktif nan adilt ki an sante. J Enfekte Dis 2008; 198: 642–49.

20 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efikasite ak sekirite vaksen mRNA-1273 SARS-CoV-2 la. Nouvo Engl J Med 2020; 384: 403–16.

21 KI MOUN. Repons vaksinasyon ki gen rapò ak estrès: yon manyèl. 2019. https://www.who.int/publications/i/item/978-92-4-151594-8 (aksede 25 me 2021).

22 Meylan S, Livio F, Foerster M, Genoud PJ, Marguet F, Wuerzner G. Etap III tansyon wo nan pasyan apre vaksinasyon SARS-CoV-2 ki baze sou mRNA. Tansyon wo 2021; 77: e56–57.

23 Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Sekirite ak iminojenisite vaksen ChAdOx1 nCoV-19 kont SARS-CoV-2: yon rapò preliminè sou yon faz 1/2, yon sèl avèg, owaza esè kontwole. Lancet 2020; 396: 467–78.

24 Formica N, Mallory R, ​​Albert G, et al. Diferan rejim dòz yon vaksen recombinant SARS-CoV-2 pwoteyin Spike (NVX-CoV2373) nan pi piti ak granmoun aje: yon faz 2 owaza esè ki kontwole plasebo. PLoS Med 2021; 18: e1003769.

25 Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. Yon vaksen mRNA kont SARS-CoV-2: yon rapò preliminè. Nouvo Engl J Med 2020; 383: 1920–31.

26 Sadoff J, Le Gars M, Shukarev G, et al. Rezilta pwovizwa faz 1–2a esè vaksen Ad26.COV2.S COVID-19. N Engl J Med 2021; 384: 1824–35.

27 Manisty C, Otter AD, Treibel TA, et al. Repons antikò nan premye dòz BNT162b2 nan moun ki te deja enfekte SARS-CoV-2-. Lancet 2021; 397: 1057–58.

28 Prendecki M, Clarke C, Brown J, et al. Efè enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo sou repons imoral ak selil T nan vaksen BNT162b2 yon sèl dòz. Lancet 2021; 397: 1178–81.

29 Saadat S, Tehrani ZR, Logue J, et al. Vaksen yon sèl dòz nan travayè swen sante yo te deja enfekte ak SARS-CoV-2. JAMA 2021; 325: 1467–69.

30 Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott A, et al. Iminitè korelasyon analiz de mRNA-1273 COVID-19 esè efikasite vaksen an. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 15 out. https://doi.org/10.1101/ 2021.08.09.21261290 (preprint).

31 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Prèv pou antikò kòm yon korelasyon pwoteksyon pou vaksen COVID-19. Vaksen 2021; 39: 4423–28.

32 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Ki nivo antikò netralize ki pwoteje kont COVID-19? Nat Med 2021; 27: 1205–11.

33 Liu Y, Liu J, Xia H, et al. Aktivite netralize nan serom BNT162b2-pwovoke. Nouvo Engl J Med 2021; 384: 1466–68.

34 Madhi SA, Baillie V, Cutland CL, et al. Efikasite vaksen ChAdOx1 nCoV-19 COVID{-19 kont variant B.1.351 la. Nouvo Engl J Med 2021; 384: 1885–98.

35 Hoffmann M, Arora P, Groß R, et al. SARS-CoV-2 varyant B.1.351 ak P.1 chape anba antikò netralize yo. Selil 2021; 184: 2384–93.e12.

36 Cowling BJ, Lim WW, Cobey S. Fraksyon dòz vaksen COVID-19 kapab pwolonje pwovizyon limite epi redwi mòtalite. Nat Med 2021; 27: 1321–23.