Sekirite ak serokonvèsyon imunoterapi kont enfeksyon SARS-CoV-2: yon revizyon sistematik ak meta-analiz nan esè klinik Pati 3

Konsènan fòmasyon iminite kont nouvo patojèn SARS-CoV-2, etid anvan yo te montre kapasite yo pou antrene iminite adaptasyon, ki se memwa imunolojik kont patojèn espesifik [46].

Avèk devlopman kontinyèl nan syans ak teknoloji ak pwogrè kontinyèl nan sosyete imen an, lavi moun yo de pli zan pli depann sou teknoloji, ak moun yo piti piti reyalize enpòtans ki genyen nan sante. Sepandan, lit imen an kont maladi ap kontinye.

Kounye a, mond lan ap fè eksperyans yon kriz sante ki te koze pa nouvo patojèn. Patojèn sa a se nouvo ak pwisan, sa ki lakòz aksidan grav ak pèt ekonomik. Moun yo dwe reflechi sou fason pou fè fas ak nouvo patojèn sa a.

Iminite vin patikilyèman kritik nan kontèks sa a. Iminite se mekanis pwòp tèt ou pwoteksyon kò a ak kapasite li nan goumen kont patojèn ekstèn. Bonjan iminite ka fè kò a an sante ak efektivman reziste envazyon an nan divès kalite patojèn. Ensifizan iminite fè moun gen tandans fè divès maladi. Se poutèt sa, kenbe ak amelyore iminite trè enpòtan.

Se konsa, ki jan yo amelyore iminite? Premye a tout, nou bezwen kenbe bon abitid k ap viv. Manje yon rejim alimantè ki an sante ak konsome divès kalite eleman nitritif nan yon kantite ki apwopriye; dòmi byen epi asire ase tan dòmi; fè egzèsis kòmsadwa pou fè egzèsis kò ou ak amelyore rezistans ou. Anplis de sa, ou ka tou ranfòse iminite ak amelyore rezistans kò a atravè vaksinasyon ak lòt metòd.

Pou nou goumen kont nouvo patojèn, nou bezwen aktif nan pwoteje tèt nou. Kenbe yon iminite fò se pa sèlman yon konpòtman pèsonèl, men tou yon responsablite sosyal ke tout moun ta dwe ranpli. Nou bezwen sèvi ak metòd syantifik ak konfyans fèm pou pase moman difisil sa a ansanm. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Sa yo te di, paradigm nan ke iminolojik memwa, si epi sèlman si li egziste, nan iminite adaptasyon te toujou ap defye akòz prezans nan reseptè rekonesans modèl (PRRs), ki fè yo evolisyonèman konsève nan pifò òganis miltiselilè epi ki ka espesyalman rekonèt mikwòb enfektye atravè iminitè. selil [47].

Kòm kontreegzanp nan konsèp dogmatik la, yo te rapòte memwa iminitè natirèl ki enplike chemen PRR-medyatè pou pwoteje kò moun kont patojèn petinan atravè repwogram epijenetik nan selil iminitè natirèl [48].

Kòm yon rezilta, iminite eterològ jwe yon wòl prevantif kont nouvo patojèn ki menase grav pou moun san dwòg oswa vaksen; wòl sa a konnen tou kòm iminite natirèl ki fòme [49]. Vaksinasyon BCG, ki te fèt orijinèlman pou tibèkiloz timoun, yon maladi enfektye ki gen gwo morbidite ak mòtalite, se youn nan vaksen ki pi komen [9].

Endiksyon pwoteksyon ki pa espesifik pa vaksen BCG te demontre nan tou de etid sou bèt ak imen [50,51], ki gen ladan plizyè esè owaza kontwole (RCTs) [52,53].

Pou egzanp, yo te montre vaksen BCG pou pwoteje sourit iminitè grav (SCID) ki soti nan kandidoz gaye nan yon sekou siviv ant 30% ak 100%, ak chemen endepandan lenfosit T ak B ki enplike [50].

Pwoteksyon kwa pwovoke nan sourit SCID ki pran vaksen an BCG te gide pa deklanchman reseptè natirèl oligomerizasyon ki gen pwoteyin 2 (NOD2) ak chanjman epigenetik nan sit trimetilasyon histon 3 lizin 4 (H3K4me3) nan rejyon TLR {{11} , osi byen ke lòt sitokin enflamatwa nan monosit.Anplis de sa, vaksen BCG yo te sijere tou pou pwovoke epigenetikrepwogram nan tout genòm nan monosit imen ak pwodwi IL-1 kont viremi ki te koze pa enfeksyon viris lafyèv jòn nan etid imen [51].

Nan yon senaryo konsa, reprogramming epigenetik konsidere kòm yon mekanis enpòtan nan fòmasyon iminite natirèl pou devlope memwa imunolojik pa reglemante aktivasyon jèn ak modifikasyon histon, tankou H3K4 methylation oswa H3K27 asetilasyon. Menm jan an tou, plizyè RCT te sipòte efè imunolojik BCG-induced eteterologous sou bese morbidite ak mòtalite nan mitan tibebe, osi byen ke timoun ki soufri maladi enfeksyon lòt pase TB [52,53].

Se poutèt sa, iminite eterològ reyalize ak vaksen BCG yo te konsidere kòm yon mezi prevantif ak yon mezi terapetik pou enfeksyon SARS-CoV-2 [54].

Yon vaksen ki mouri oswa ki inaktive refere a enjeksyon patojèn ki pèdi kapasite yo pou pwodui maladi, men ki kenbe estrikti an antye oswa yon pati ki gen plizyè antijèn ki ka fagocytoze ak dijere pa selil ki prezante antijèn (APC), sitou selil dendritik (DC). reyalize iminite adaptasyon apre administrasyon lar oswa nan miskilè.

Lè sa a, APC ki chaje ak antijèn atravè molekil gwo konplèks istokonpatibilite II (MHC II) ta imigre nan ògàn lenfoyid segondè yo nan premye selil T (Th) naivehelper, ki ede selil B ki gen antijèn yo diferansye swa nan selil B memwa oswa nan selil plasma ki dire kout ki. premye IgM sekrè, Lè sa a, sibi chanjman klas antikò pou pwodui IgG. Piske mwatye lavi a nan IgM se apeprè 2 jou, chanje izotip a IgG ta garanti yon mwatye lavi pwolonje anviwon 20 jou, asire efè pwoteksyon an pandan enfeksyon [55]. Anplis bay plizyè antijèn, vaksen ki touye oswa ki inaktive yo estab epi san danje, men yo mande plizyè dòz pou jwenn yon iminite efikas ak pwoteksyon lajman ak sipleman adjuvant [56].

Sa yo te di, dezavantaj yo nan vaksen touye oswa inaktive gen ladan patojèn inaktive a pa aza ki te evolye konpozan sifas yo chape anba siveyans iminitè ki ta toujou desann repons iminitè pandan vaksinasyon an [57]. An jeneral, vaksen ki mouri oswa ki inaktive yo te konsidere kòm kandida potansyèl pou vaksen aktif kont patojèn k ap parèt, pa egzanp, SARS-CoV-2.

Vaksen sou-inite yo kòm yon sous-tip vaksen ki inaktive enplike peptides iminojenik patojèn ki fèt pou deklanche memwa selil T ak B APC-medyatè kont maladi enfeksyon apre administrasyon lar oswa nan miskilè plizyè dòz plis adjuvant.

Pwosesis korespondan pou pwovoke iminite aktif la sanble ak vaksen ki mouri oswa aktive. Anjeneral, antijèn kandida nan vaksen sou-inite yo bay vektè jenetikman, tankou vektè viral oswa vektè bakteri vivan pou vaksen ADN recombinant.

Nan ka kowonaviris, pwoteyin S kòm yon antijèn kandida pou tou de vaksen sou-inite ak antikò netralize ta medyatè lyezon reseptè hostcell ACE2 ak patojèn viral, ak domèn reseptè-obligatwa (RBD) nan pwoteyin S yo menm jan ak SARS-CoV{{ 3}} ak SARS-CoV.

Espesyalman, pwoteyin S la gen de sousinite, S1 ak S2. Souinite S1 a konsiste de yon domèn amino-tèminal ak anRBD.

RBD a mare ACE2 kòm reseptè sib selil lame li yo, ki kòmanse pwosesis enfeksyon an. Se poutèt sa, vaksen subunite yo kapab pwovoke antijèn-espesifik-netralizingantikò ki ta vize pwoteyin S, kidonk anpeche gaye viral.

Antijèn sa yo ki prezante nan esè klinik FDA apwouve yo souvan administre dirèkteman oswa lè l sèvi avèk vektè viris ki gen ladan adenoviris, oswa vektè bakteri tankou probiotik. Anplis de sa, vaksen verifye ki baze sou nanopartikil pou viris respiratwa [58] yo evalye tou nan esè klinik ki anrejistre, kote mRNA yo kode antijèn S ki genyen nan nanopartikil lipid ki konpoze yo te kapab dirèkteman tradui nan antijèn S fonksyonèl apre inokulasyon.

Gen avantaj ak dezavantaj nan chak konsepsyon vaksen. Pou egzanp, vaksen ADN yo pa menm iminojenik tankou mRNA oswa pwodwi ki baze sou pwoteyin [59], pandan y ap vaksen mRNA yo pa osi estab ke vaksen ADN.

Vaksen vektè viral yo anjeneral pi iminojenik pase sa yo ki itilize lòt vektè, men vektè viral yo ta pote efikasite redwi akòz iminite ki deja egziste nan vektè a [60]. Vaksen sou-inite yo, ki konsantre sou pwoteyin S la, pwoteyin viral kritik ki mare ak ACE2 sou selil lame yo, yo konsidere kòm pi an sekirite pase vaksen vivan atenue ak pi espesifik pase vaksen inaktive.

Dapre prèv serolojik atravè etid yo pibliye, pifò vaksen pwoteyin, vaksen RNA, ak vaksen ki inaktive mande pou de dòz pou bay nivo serokonvèsyon fò ak OR ki gen plis pase 100, alòske vaksen vektè viral yo ka mande sèlman yon dòz pou rive nan nivo serokonvèsyon ki pi solid (Tablo 3 ak Figi 3). Kondisyon pou depo pou vaksen pwoteyin, vaksen ADN, ak vaksen kont viris inaktive gen ladan tanperati alantou 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F), alòske sa pou vaksen RNA ka varye pami pwodwi yo, tankou (1) 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F). 46 ◦F) pou itilizasyon enstantane oswa −20 ◦C (−4◦F) pou depo mRNA alontèm -1723, ak (2) −80 ◦C (−112 ◦F) pou BNT162b1.

Yo sijere vaksen vektè viral yo dwe estoke nan 2 a 8 ◦C (36 a 46 ◦F) pou itilize enstantane oswa -20 ◦C (-4◦F) pou estoke alontèm (Tablo 3) [61].

Iminite pasif refere a transfè iminite umoral la, kote iminoglobulin pwoteksyon ki enplike yo, IgG, an patikilye, yo sòti nan moun iminitè yo tonetralize patojèn nan moun ki pa iminitè yo [62].

Vaksen ki baze sou iminite pasif akeri atifisyèlman te apwouve pou prevansyon maladi enfeksyon ak terapetik, sitou lè vaksen ki vize iminite aktif ki dire lontan yo pa prefere paske maladi sa yo se "ras kont tan" [63]; pou egzanp, vaksen yo te montre yo diminye mòtalite nan mitan pasyan ki gen enfeksyon viral grav tankou viris grip A ak Ebolaviris yo ta enplike piki nan venn nan antikò pwoteksyon divize soti nan plasma konvalesans pasyan refè oswa vaksen ki resevwa vaksen [64,65].

Menm jan an tou, transfè plasma konvalesans yo te konsidere kòm kandida pou tretman imedya pou pasyan ki grav COVID-19 atravè mezi ki gen ladan netralizasyon dirèk ak iminomodulasyon, ak dènye a ki enplike nan (1) blokaj la nan sitokin oswa konpleman, (2) prevansyon DC a. spirasyon, oswa (3) deklanche regilasyon T celldevelopment [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com