Sekirite nan ekstrè dlo nan tij Cistanche Tubulosa kòm yon nouvo manje dapre règleman yo

Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com

EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuhauser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter, € Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann ak Helle Katrine Knutsen

Résumé

Apre yon demann Komisyon Ewopeyen an, yo te mande Komisyon Ewopeyen an EFSA Panel sou Nitrisyon, Nouvo Manje ak Alèjèn Manje (NDA) pou bay yon opinyon sou ekstrè dlo nanCistanchetubulosatij kòm yon nouvo manje (NF) pou itilize li nan sipleman manje (FS) ak manje pou rezon medikal espesyal (FSMP). Popilasyon sib la se popilasyon adilt jeneral eksepte fanm ansent ak fanm ki bay tete. Aplikan an pwopoze yon maksimòm konsomasyon chak jou nan 2 g pou FS ak yon nivo maksimòm itilizasyon 10 pousan nan FSMP. Eleman karakteristik ekstrè a sefeniletanoidglikozid(omwen 70 pousan nan NF a), an patikilye,echinacoside(25-45 pousan nan NF). NF a te otorize kòm yon medikaman sou preskripsyon nan Lachin nan 2005 pou tretman demans vaskilè. Panel la remake ke yon analiz entegre nan twa etid ki kouvri 1,076 pasyan ki gen demans vaskilè trete ak NF pwopoze a nan yon dòz chak jou nan 1,800 mg, rapòte ke 12 evènman negatif yo te klase yo dwe 'definitivman', 'pwobableman' oswa ' pètèt gen rapò ak ekspoze a NF la. De nan AE sa yo te klase kòm grav (emoraji serebral ak epilepsi). Panel la konsidere ke AE yo rapòte soulve enkyetid sekirite. Panel la remake tou limit etid toksikolojik yo bay yo, an patikilye pa konfòmite ak apwòch EFSA sou estrateji tès jenotoksisite ak pa konfòmite ak bon pratik laboratwa (GLP) ak dokiman OECD Gid yo nan toksisite dòz repete. etid. Nan sans AE yo nan syans imen yo, Panel la konsidere ke etid toksikolojik adisyonèl, swiv direktiv tès yo pa ta kapab simonte enkyetid yo leve soti nan syans imen yo. Panel la konkli ke sekirite NF a pa te etabli.

Mo kle:Nouvo Manje,Cistanche tubulosa, glikozid feniletanoid,echinacoside, sipleman manje, manje pou rezon medikal espesyal

cistanche tubulosa

1. Entwodiksyon

1.1. Jan nou koumanse ak kondisyon referans jan Komisyon Ewopeyen an bay

01 Oktòb 2019, konpayi Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co, Ltd te soumèt yon demann bay Komisyon Ewopeyen an an akò ak Atik 10 nan Règleman (EU) 2015/22831 pou otorize mete sou mache Inyon an nan.Cistanche(C.) tubulosaekstrè kòm yon nouvo manje (NF). Aplikasyon an mande pou otorize itilizasyon ekstrè C. tubulosa nan sipleman manje ak manje pou rezon medikal espesyal. Aplikan an te mande tou pwoteksyon done dapre Atik 26 Règleman (EU) 2015/2283. Dapre Atik 10(3) Règleman (EU) 2015/2283, Komisyon Ewopeyen an mande Otorite Sekirite Manje Ewopeyen an pou bay yon opinyon syantifik sou C. tubulosa ekstrè kòm yon NF. Anplis de sa, yo mande Otorite Sekirite Manje Ewopeyen an pou mete nan opinyon syantifik li yo yon deklarasyon sou si, e si se konsa, nan ki nivo, yo te itilize done propriétaires aplikan an ap mande pwoteksyon done yo nan elabore opinyon an ann akò ak la. egzijans Atik 26(2)(c) Règleman (EU) 2015/2283.

2. Done ak metodoloji

2.1. Done

Evalyasyon sekirite NF sa a baze sou done yo bay nan aplikasyon an.

Kondisyon administratif ak syantifik pou aplikasyon NF refere yo nan Atik 10 nan Règleman (EU) 2015/2283 yo ki nan lis nan Règleman an aplikasyon Komisyon an (EU) 2017/24691.

Yon fòma komen ak estriktire pou prezantasyon aplikasyon NF yo dekri nan Gid EFSA sou preparasyon ak prezantasyon yon aplikasyon NF (EFSA NDA Panel, 2016). Jan sa endike nan gid sa a, se devwa aplikan an pou l bay tout done syantifik ki disponib (pwopriyetè, konfidansyèl, epi pibliye) (ki gen ladan tou de done anfavè ak done ki pa anfavè) ki enpòtan pou sekirite NF la.

Aplikasyon NF sa a gen ladan yon demann pou pwoteksyon done propriétaires an akò ak Atik 26 Règleman (EU) 2015/2283. Done aplikan an mande pou pwoteje yo genyen tout etid toksikolojik ak moun sou aplikasyon sa a.

cistanche tubulosa (2)

2.2. Metodoloji

Evalyasyon an swiv metodoloji ki tabli nan konsèy EFSA sou aplikasyon NF (EFSA NDA Panel, 2016) ak prensip ki dekri nan dokiman oryantasyon ki egziste deja yo nan Komite Syantifik EFSA. Dispozisyon legal yo pou evalyasyon an mete nan Atik 11 nan Règleman (EU) 2015/2283 ak nan Atik 7 nan Règleman an aplikasyon Komisyon an (EU) 2017/2469.

Evalyasyon sa a konsène sèlman risk ki ta ka asosye ak konsomasyon nan NF nan kondisyon yo pwopoze a nan itilizasyon epi yo pa yon evalyasyon nan efikasite nan NF a konsènan nenpòt benefis reklame.

3. Evalyasyon

3.1. Entwodiksyon

NF a ki se sijè aplikasyon an se yon ekstrè dlo nan tij yo nan C. tubulosa kiltive nan peyi Lachin. Li gen omwen 70 pousanfeniletanoidglikozid. NF a fèt pou itilize kòm yon engredyan pou sipleman manje ak manje pou rezon medikal espesyal. Popilasyon sib la se popilasyon adilt jeneral eksepte fanm ansent ak fanm ki bay tete.

3.2. Idantite NF la

NF a se yon ekstrè dlo jwenn nan tij yo sèk nanCistanchetubulosa(Schenk) Wight.

3.3. Pwosesis pwodiksyon

Kiltivasyon nan C. tubulosa mande premye kiltivasyon nan plant lame Tamarix Chinensis ki se Lè sa a, vaksinen ak plant parazit C. tubulosa. Apre rekòlte C. tubulosa, tij yo lave, koupe an tranch, epi seche. Pwosesis pwodiksyon NF a gen ladan ekstraksyon ak dlo, konsantrasyon, presipitasyon ak etanòl, ak etap espre-seche.

3.4. Done konpozisyon

Dapre analiz pwòch de pakèt, NF a gen apeprè 93 g idrat kabòn ki apeprè 1.3 g se fib, 1.5 g pwoteyin, 1.3 g lipid, 3.2 g imidite, ak 0.2 g sann pou chak 100 g. Eleman nan pi gwo nan ekstrè a se yon gwoupfeniletanoidglikozid(omwen 70 pousan nan NF a) ak an patikilyeechinacoside(25-45 pousan nan NF). Anplis de sa nanechinacoside, lòtglikozid feniletanoidyo idantifye nan NF a se 20 -acetylacteoside, acteoside, campneoside I, campneoside II, cistantubuloside A, cistantubuloside B1, B2, cistantubuloside C1, C2, crenatoside, decaffeoylacteoside,echinacoside, izoakteozid, bò Rhodiola, siringalid A 30 -aL-ramnopiranozid ak tubuloside A.

Aplikan an te bay rezilta sèt lo ki te montre sa ki nanfeniletanoidglikozidepiechinacosideki varye ant 73.5 pousan ak 79.8 pousan ak 31.9 pousan ak 38.9 pousan, respektivman.

Yo te analize sèt lo sa yo tou pou rezidi solvang, metal lou, ak paramèt mikrobyolojik. Yo te fè tès adisyonèl sou kèk pakèt matyè premyè ak NF pou pestisid ak aflatoksin.

echinacoside in cistanche

3.4.1. Estabilite

Aplikan an te fè yon 48-mwa (25 degre /RH 60 pousan) ak yon akselere 6-mwa (40 degre /RH 75 pousan) tès estabilite sou sis lo. Nan fen mwa yo 48, lafeniletanoidglikozidepiechinacosidete varye ant 70.1 pousan ak 79.1 pousan ak 30.1 pousan ak 37.1 pousan, respektivman. Nan fen 6 mwa yo anba kondisyon depo akselere, chenn yo te 71.3-75.3 pousan ak 28.0-35.1, respektivman.

3.5. Espesifikasyon

Espesifikasyon NF a jan aplikan an pwopoze a yo endike nan Tablo 1.

table 1

table 1-1

Panel la note paramèt spesifikasyon 'benzèn', ki genotoksik ak kanserojèn.

3.6. Istwa itilizasyon NF ak/oswa sous li yo

3.6.1. Istwa itilizasyon sous la

Dapre aplikan an, plant la gen yon istwa long nan itilize nan pwovens Lazi, espesyalman nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Aplikan an bay enfòmasyon tou ke rasin C. tubulosa itilize kòm youn nan 'pwodwi dwòg ak sante' nan Kanada (Health Canada, 2019).

3.6.2. Istwa itilizasyon NF la

Dapre aplikan an, ekstrè a otorize nan Taiwan pou itilize manje ak yon dòz maksimòm chak jou nan 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Li te akòde otorizasyon maketing kòm yon medikaman sou preskripsyon nan Lachin nan 2005 pou tretman demans vaskilè.

3.7. Itilizasyon pwopoze ak nivo itilizasyon ak konsomasyon antisipe

3.7.1. Popilasyon sib

Popilasyon sib aplikan an pwopoze a se popilasyon adilt jeneral eksepte fanm ansent ak fanm ki bay tete. 'Done ensifizan' pou gwoup subpopulasyon sa yo te rezone pou esklizyon yo.

3.7.2. Itilizasyon pwopoze ak nivo itilizasyon yo

Aplikan an pwopoze itilizasyon NF pou sipleman manje nan yon nivo itilizasyon 2 g / jou ak pou manje pou rezon medikal espesyal (FSMP) nan 100 g / kg manje. Pa gen okenn konsomasyon maksimòm chak jou nan NF a te pwopoze pou FSMP.

3.8. Absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon (ADME)

Yon rechèch literati pa aplikan an te idantifye sèt etid ki te pibliye nan sèt atik ki gen rapò ak ekstrè tij ADME ak C. tubulosa. Etid sa yo enkli enfòmasyon sou modèl vitro (Li et al., 2016a, 2017) pou etidye metabolit nanechinacoside, cistanoside, acteoside ak isoacteosideechinacoside, ak modèl rat (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013) pou etidye byodisponibilite, distribisyon, metabolis. , ak eliminasyon nan kèkfeniletanoidglikozidtankouechinacoside, acteoside, ak isoacteoside.

3.9. Enfòmasyon nitrisyonèl

Lè nou konsidere analiz pwòch yo bay nan Seksyon 3.4 (Done Konpozisyon), Panel la konsidere ke konsomasyon nan 2 g nan NF a pa jou se pa nitrisyonèl dezavantaj.

3.10. Enfòmasyon toksikolojik

Aplikan an bay plizyè etid toksikolojik, dapre aplikan an tout nan yo te fèt ak NF a, men sa a se pa evidans enfòmasyon ki nan rapò etid yo.

Genotoksisite te etidye nan kat tès mitasyon ranvèse bakteri (Hunan Pwovens Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2005; Sant Devlopman pou Biotechnologie, 2008a; Hubei Pwovens Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010a; Liao et al., 2018), nan youn nan. tès aberasyon kwomozòm vitro (Liao et al., 2018), ak nan de tès micronucleus sourit in vivo (Devlopman Sant pou Biotechnologie, 2008b; Hubei Pwovens Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010b).

Konsènan tès bèt, aplikan an te bay yon etid egi nan sourit (Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b), de etid subacute toksisite nan rat (Hunan Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2005; Liao et al., 2018) , yon etid toksisite subchronic nan rat (Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b) ak etid 6-mwa nan rat ak chen ki vize etidye toksisite kwonik ak kanserojèn (Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a,b. )

Panel la fè remake ke estrateji tès jenotoksisite a pa t 'konfòme ak Gid EFSA a ki mande yon apwòch gradye pou adrese jenotoksisite nan premye etap la ak yon tès mitasyon ranvèse bakteri ak yon tès mikronyeuz in vitro (EFSA Scientific Committee, 2011). Panel la konsidere tou ke etid toksisite egi yo pa enpòtan pou evalyasyon sekirite NF yo. Anplis de sa, pa youn nan etid toksisite dòz repete yo an konfòmite ak bon pratik laboratwa (GLP) ak dokiman OECD Gid respektif yo. Sa a aplike tou pou etid toksisite subchronic ki te dekri ase nan uit paj nan yon rapò ki pa pibliye pa Sant pwovens Hubei pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (2010b).

3.10.1. Done moun

Aplikan an te prezante kat etid imen ki te fèt ak NF ki rezime nan Tablo 2.

table 2

Yo te bay yon atik sou yon esè san kontwòl sou etikèt ouvè ak 18 pasyan ki soufri maladi alzayme modere ki te trete ak de kapsil 300 mg NF twa fwa pa jou (dòz total chak jou 1,800 mg) pandan 48 semèn. (Guo et al., 2013). Pwen final ki enpòtan sekirite yo te siy vital (tansyon, batman kè, ak pwa kò); paramèt ematolojik (kont total globil blan ak konte diferansye, emoglobin, konte globil wouj, ak konte plakèt), ak chimi san, elektwokardyografi (ECG); ak evènman negatif (AEs). Nan semèn 24, 36, ak 48, tansyon dyastolik te rapòte ke estatistik siyifikatif pi ba pa 6-7 mm Hg konpare ak semèn 0. Yon pasyan rapòte kè plen apre 8 semèn ak yon pasyan te gen alisinasyon nan kòmansman etid la ak yon repetition nan semèn 12. Youn ak twa pasyan te montre yon ogmantasyon (figi pa bay) nan alanine aminotransferase (ALT) nan semèn 24 ak semèn 48, respektivman. Tout AE yo te rapòte ke yo te twò grav pa otè yo. Panel la note konsepsyon etid san kontwòl la epi li konsidere ke pa gen okenn konklizyon yo ka trase sou si wi ou non AE yo rapòte yo te koze ki gen rapò ak tretman an.

Anplis de sa, aplikan an te bay tou yon analiz entegre sou done sekirite ki soti nan twa esè klinik (faz II, III, ak IV) nan pasyan ki soufri demans vaskilè (Sinphar, 2011). Rapò sa a analize AE yo rapòte nan twa esè sa yo ak yon dire 3-mwa. Li kouvri done sekirite 1,076 pasyan ki te resevwa NF nan yon dòz chak jou de 1,800 mg nan twa esè sa yo an konparezon ak done sekirite 229 pasyan (gwoup konparezon) trete ak 6 mg chak jou nan mesylate ergoloid (yon melanj de twa). alkaloid ergot) nan de esè kontwole (sa vle di faz II ak faz III esè).

Pandan twa etid sa yo, 46 matyè yo te fè eksperyans 49 AE. Pousantaj ensidan AE yo te 3.72 pousan (n=40) pou gwoup NF a ak 3.93 pousan (n=9) pou gwoup konparezon an. Sis nan total uit AE ki klase kòm 'grav' te fèt nan gwoup NF a, ki reprezante yon pousantaj ensidan ki sanble pou tou de gwoup yo. Pami 40 AE yo ki te rapòte pou gwoup NF a, envestigatè prensipal etid yo te konsidere ke youn te konsidere kòm 'definitivman ki gen rapò' ak NF a (gastrit nan degre modere), twa AE yo te konsidere kòm 'pwobableman ki gen rapò' ak NF a (konstipasyon nan modere). degre, epilepsi oswa degre grav ak dòmi modere) ak uit AE yo te klase kòm 'petèt ki gen rapò' ak NF a (emoraji serebral nan degre grav, gastric ilsè emorajik, ak letaji nan degre modere, de fwa konstipasyon, chak fwa vètij, fatig ak dòmi. nan degre modere). Pousantaj ensidan an nan AE yo ki te konsidere definitivman, pwobableman, oswa pètèt ki gen rapò ak tretman an ak NF a te apeprè 1.1 pousan. Dapre otè yo nan analiz entegre sa a, ekstrè nan tij C. tubulosa parèt yo dwe 'rezonab san danje' pou popilasyon etid la, sa vle di pasyan ki soufri demans vaskilè. Rapò sa a te refere tou a yon 5-Rapò Mizajou Sekirite Peryodik pou ane a pou atik ki otorize kòm yon medikaman sou preskripsyon nan peyi Lachin pou tretman demans vaskilè, ki endike ke pou 844 pasyan yo trete depi apwobasyon maketing an 2005, pa gen okenn AE. te rapòte.

cistanche tubulosa (3)

4. Diskisyon

Panel la remake ke yon analiz entegre nan twa etid imen kouvri 1,076 pasyan ki gen demans vaskilè trete ak NF pwopoze a nan yon dòz chak jou nan 1,800 mg. Panel la remake tou ke apwòch la pou evalye sekirite nan imen ak konsepsyon etid imen yo (espesyalman itilizasyon yon dwòg apwouve kòm yon konparezon nan syans faz II ak faz III) te swiv apwòch jeneral yo te pran pou devlopman klinik yon dwòg, olye ke yon nouvo manje. Itilizasyon yon dwòg kòm yon konparezon olye pou yo yon kontwòl plasebo limite konklizyon yo ki ka tire nan etid sa yo pou evalyasyon sekirite yon NF. Pandan ke objektif la nan evalye sekirite a nan yon dwòg se sipòte evalyasyon an risk-benefis pou yon gwoup pasyan espesifik, owaza esè kontwole imen ki adrese sekirite nan NF yo ta dwe pito anplwaye yon kontwòl plasebo ak depreferans popilasyon jeneral la.

Diferan ak konsiderasyon aplikan an te fè nan analiz entegre twa esè yo ak pasyan ki soufri demans vaskilè epi ki konsidere ke atik la te an sekirite pou pasyan sa yo, Panel la ap evalye sekirite NF a pou popilasyon adilt jeneral la san yo pa pran. an konsiderasyon benefis potansyèl yo. Panel la note ensidan an nan 12 (1.1 pousan) AE nan twa etid ki kouvri 1,076 matyè ke envestigatè etid prensipal la te jije yo dwe 'definitivman', 'pwobableman', oswa 'pètèt ki gen rapò' ak tretman an ak NF la. De nan AE sa yo te klase kòm grav (emoraji serebral ak epilepsi).

Panel la konsidere ke AE yo rapòte soulve enkyetid sekirite. Panel la remake tou limit etid toksikolojik yo bay yo, an patikilye non-konfòmite ak Gid EFSA sou estrateji tès jenotoksisite ak pa konfòmite ak GLP ak dokiman Gid OECD respektif nan etid toksisite dòz repete yo. Nan sans AE yo nan syans imen yo, Panel la konsidere ke etid toksikolojik adisyonèl, swiv direktiv tès yo pa ta kapab simonte enkyetid yo leve soti nan syans imen yo.

5. Konklizyon

Panel la konkli ke sekirite NF a pa te etabli.

6. EFSA te pran etap sa yo

1) Sou 29/05/2020 EFSA te resevwa yon lèt nan men Komisyon Ewopeyen an ak demann pou yon opinyon syantifik sou sekirite nan ekstrè dlo nanCistanchetubulosatij, Ref. Ares (2020) 2872765 – 03/06/2020.

2) Sou 29/05/2020, yon aplikasyon valab sou ekstrè dlo nanCistanchetubulosatij, ki te soumèt pa non konpayi an, te mete disponib nan EFSA pa Komisyon Ewopeyen an atravè pòtal la Komisyon e-soumèt (NF2019/1318) ak pwosedi evalyasyon syantifik la te inisye.

3) Pandan reyinyon li te 24 Novanm 2020, Panel NDA a, apre yo fin evalye done yo, te adopte yon opinyon syantifik sou sekirite ekstrè dlo a.Cistanche tubulosatij kòm yon NF dapre Règleman (EU) 2015/2283.

Soti nan: ' Sekirite nan ekstrè dlo nanCistanche tubulosastems' pa Dominique Turck, et al

---EFSA Journal 2021;19(1):6346

Referans

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, ak Liu X, 2016. Karakterizasyon sistematik metabolit yo nanechinacosideepiacteosidesoti nanCistanche tubulosanan plasma rat, kòlè, pipi, ak poupou ki baze sou UPLC-ESI-Q-TOF-MS. Chromatografi byomedikal, 30, 1406–1415.

Sant Devlopman pou Biotechnologie, 2008a. AMES TEST STA-1 Sibstans dwòg (Ekstrè C. tubulosa). Sant Devlopman pou Biotechnologie, 2008b. Test micronucleus nan sourit - STA-1 sibstans dwòg (Ekstrè nan C. tubulosa).
EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies), 2016. Gid sou preparasyon ak prezantasyon yon aplikasyon pou otorizasyon yon nouvo manje nan yon kontèks Règleman (EU) 2015/2283. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 pp https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594
Komite syantifik EFSA, 2011. Opinyon syantifik sou estrateji tès jenotoksisite ki aplikab pou evalyasyon sekirite manje ak manje. EFSA Journal 2011;9(9):2379, 69 pp https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379
Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, ak Lu J, 2013. Yon etid ouvè, ki pa kontwole plasebo sou kapsil glikozid C. tubulosa (Memoregain(®) pou trete alzayme modere). Maladi Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370.
Sante Kanada, 2019. Baz done Engredyan pwodwi sante natirèl: C. tubulosa 2019. Disponib sou entènèt: http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang{{ 5}}eng

Sant Pwovens Hubei pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010a. C. tubulosa (ekstrè) Ames tès rapò.
Sant Pwovens Hubei pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010b. Rapò eksperimantal sou toksikoloji sekirite C. tubulosa.
Sant Pwovens Hunan pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2005. Rapò tès sou evalyasyon sekirite toksikoloji nan ekstrè C..
Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J, ak Tu P, 2006. Detèminasyon nanechinacosidenan serom rat pa ranvèse-faz segondè-pèfòmans likid chromatografi ak deteksyon iltravyolèt ak aplikasyon li nan farmakokinetik ak byodisponibilite. Journal of Chromatografi. B, Teknoloji analyse nan byomedikal ak syans lavi, 844, 308-313.
Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P ak Li X, 2016a. Depistaj ak idantifikasyon twa tipikfeniletanoidglikozidmetabolit soti nan Cs Herba pa bakteri entesten imen lè l sèvi avèk UPLC/Q-TOF-MS. Journal of Pharmaceutique ak analiz byomedikal, 118, 167-176.
Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y, ak Li X, 2016b. Rapid tès depistaj ak idantifikasyon diferans ki genyen ant metabolit nan C. deserticola ak C. tubulosa ekstrè dlo nan rat pa UPLC-Q-TOF-MS konbine analiz rekonesans modèl. Journal of Pharmaceutique ak analiz byomedikal, 131, 364-372.
Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P ak Li X, 2017. Metabol gastwoentestinal imen nan ekstrè dlo Cs Herba nan vitro: elisidasyon pwofil metabolik la ki baze sou idantifikasyon metabolit konplè nan ji gastric, ji entesten, bakteri entesten imen, ak mikrosòm entesten. Journal of Agrikilti ak Chimi Manje, 65, 7447–7456.
Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ ak Chang YW, 2018. Evalyasyon sekirite nan pwodwi manje sante C. tubulosa Memoregain®: jenotoksisite ak 28-jou repete tès toksisite dòz. Toksikoloji Manje ak Chimik, 118, 581–588.
Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a. Toksisite kwonik oral nan STA-1 nan rat la. Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998b. Yon etid oral kwonik toksisite STA-1 nan chen.
Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L ak Wang Z, 2013. Idantifikasyon nan acteoside ak metabolit pi gwo li yo nan pipi rat pa ultra-pèfòmans likid chromatografi konbine avèk elektwospray ionizasyon quadrupol tan-of-vol tandem mas spectrometri. Journal of Chromatografi. B, Teknoloji analyse nan byomedikal ak syans lavi, 940, 77-85.
Sinphar, 2011. Analiz entegre nan done sekirite ki soti nan twa esè klinik. Taiwan Food and Drug Administration, 2017. Lis matyè premyè ki disponib pou itilize manje: C. tubulosa 2017.

Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N ak Liu Y, 2009. Yon apwòch pou idantifye metabolit sekans nan yon tipik glikozid feniletanoid,echinacoside, ki baze sou likid chromatografi-ion pèlen-tan nan analiz mas espektometri vòl. Talanta, 80, 572–580.

Abreviyasyon yo

ADME absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon

AEs evènman negatif

ALT alanin aminotransferaz

CFU inite ki fòme koloni

Elektwokardyografi ECG

FS Sipleman Manje

FSMP manje pou rezon medikal espesyal

GC gaz chromatografi

GLP Bon Pratik laboratwa

HPLC segondè-pèfòmans likid chromatografi

NDA Panel sou Nitrisyon, Nouvo Manje, ak Alèjèn Manje