SARS-CoV-2 Varyan ki reziste kont antikò monoklonal nan pasyan iminitè yo reprezante yon enkyetid pou sante piblik.
Oct 31, 2023
COVID-19 nan lame iminitè yo parèt kòm yon pwoblèm jesyon terapetik difisil. Lame iminitè yo gen repons fèb nan SARS-CoV-2 ak rezilta enfeksyon manifeste soti nan maladi grav rive nan enfeksyon ki pèsistan. Sistèm iminitè febli vle di pi gwo chaj viral ak opòtinite ogmante pou evolisyon viral. Gupta, Konnova, et al. rapòte aparisyon varyant ki reziste SARS-CoV-2 nan pasyan iminokonpwomi apre terapi monoklonal antikò (mAb). mAbs vize sèlman yon sèl detèminan nan pwoteyin Spike viral la, ki se yon feblès nan terapi sa yo lè yo trete yon viris mutagenic ak varyab. Pakonsekan, yo ta ka antisipe aparisyon rezistans mAb, men dokimantasyon li yo enpòtan paske li gen gwo enplikasyon sante piblik, paske varyant rezistan sa yo gen potansyèl pou gaye ak chape iminite vaksen an. Pou pasyan iminokonpwomi, rezilta sa yo sijere nesesite pou terapi konbinezon ak dwòg antiviral ak itilizasyon preparasyon antikò poliklonal tankou plasma konvalesans.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Tretman ki reziste varyant
Nan pwoblèm sa a nanJCI, Gupta et al. (1) rapòte aparisyon sistematik varyant SARSCoV-2 ki eksprime mitasyon Spike nan pasyan iminokonpwomi ki trete ak diferan antikò monoklonal anti-Spike (mAbs) atravè diferan vag pandemik. Terapi antiviral ki baze sou antikò travay lajman lè yo netralize viriyon. Rezistans nan netralizasyon ka swa fondamantal oswa devlope apre tretman an. Gupta et al. (1) montre ke majorite nan mitasyon sa yo te espesifik tretman ak konfere rezistans tretman espesifik. Konklizyon sa yo byen paralèl ak konfime rapò ka anvan yo ak ti seri ka ki rapòte ke terapi mAb, tankou sotrovimab (2), ka chwazi pou varyant ki reziste tretman nan pasyan imunosuppressed. Malgre ke enpòtans imedya klinik rezilta yo pa Gupta et al. (1) te dulled pa retrè tout anti-Spike mAb terapi akòz aparisyon rezistan Omicron sublineages, eksperyans yo gen enplikasyon valab pou lòt ak fiti antiviral mAbs. Yo ta ka prevwa rezistans tretman mAb-aparisyon nan pasyan iminitè yo bay sa nou konnen nan istwa terapi ki baze sou antikò, mekanis aksyon mAb yo, ak nati ki gen tandans mitasyon SARS-CoV-2. Prèv ke rezistans sa a te fèt ak ensidans remakab gen enplikasyon fòmidab pou terapi fiti ak politik sante piblik an repons a pandemi an. Piske anpil enfeksyon viral, ki gen ladan SARS-CoV-2, pwodui yon espès kasi-espès an vivo akòz replikasyon viral ki gen tandans fè erè, toujou gen enkyetid ke terapi yo pral chwazi pou variants chape. Chak mAb rekonèt yon sèl epitop sou detèminan antijenik sifas viral yo, epi pasyan iminokonpwomi anjeneral gen pi wo chaj viral debaz ak retade clearance viral (jan otè yo demontre pou SARSCoV-2). Yon enigm konsa kreye yon jaden flè ideyal pou rezistans tretman-aparisyon (Figi 1). Li relativman fasil pou chwazi variants chape antikò an vitro pa enkubasyon mAb espesifik ak viris ki repwodui, e pwosesis sa a te fèt pou viris Chikungunya (3), viris respiratwa syncytial (RSV) (4), ak SARS-CoV (5). ). Variant chape ka parèt pandan terapi mAb nan enfeksyon eksperimantal RSV nan rat koton (6), oswa atravè pre-ekspozisyon mAb prevansyon nan imen (7). Pakonsekan, rezilta Gupta et al. (1) yo pa etone, men yo gen anpil enpòtans poutèt enplikasyon yo pou pasyan iminitè ki gen COVID-19 ak pou direksyon potansyèl pandemi an.
cistanche plant-ogmante sistèm iminitè
Defi nan pasyan iminokonpwomi
Pandan n ap antre nan katriyèm ane pandemi COVID-19, pwoblèm ki asosye ak enfeksyon SARS-CoV-2 nan lame imino-deprime yo ap parèt tankou pwoblèm terapetik ki pi ijan an e pi gwo defi pou kontwòl sou yo. viris. COVID-19 nan pasyan imino-depwomi prezante twa gwo defi: (a) pasyan sa yo pa byen reyaji nan vaksinasyon, diminye opsyon yo pou anpeche maladi grav; (b) maladi ka grav epi enfeksyon souvan vin pèsistan, sa ki ka entèfere ak kalifikasyon pou plis terapi pou kondisyon ki kache tankou kansè; epi (c) jan Gupta et al rapòte. (1), pasyan iminokonpwomi yo genyen pi wo chaj viral debaz ki ka fasilite aparisyon rezistans mAb. Defi COVID-19 nan pasyan iminokonpwomi prezante doktè yo ak yon opsyon terapetik difisil, sitou lè enfeksyon an vin pèsistan. Moun sa yo ka mande plizyè seri terapi. Kontrèman ak pasyan imunokonpetan ki monte repons fò ak efikas nan vaksen, moun sa yo gen repons iminitè fèb epi, kidonk, terapi tankou antiviral ti molekil pa benefisye de iminite koncomitan. Sepandan, tout monoterapi, kit sa yo enplike mAbs oswa ti antiviral molekil, risk pou yo chwazi varyant viral ki reziste ki pral anile efikasite yo.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Aparisyon varyant ki reziste mAb nan pasyan iminitè se tou yon potansyèl menas sante piblik paske variants sa yo ta ka anfòm ase pou yo transmèt bay manm fanmi yo (8) ak travayè swen sante yo. Variant sa yo ki reziste mAb ta ka tou teyorikman manifeste ogmante rezistans nan iminite vaksen pwovoke akòz gwo chanjman nan pwoteyin Spike. An reyalite, te gen enkyetid ke Variant nan Omicron ka soti nan yon enfeksyon kwonik nan yon pasyan iminosiprime (9).
Figi 1. Terapi mAb chwazi pou variantes chape nan enfeksyon SARS-CoV-2. (A) Enfeksyon SARS-CoV-2 ak tansyon viral sansib (kare ble ak dyaman) gen plizyè rezilta potansyèl apre terapi mAb, ki gen ladan aparisyon nan tansyon ki reziste antikò (sèk zoranj). (B) Enfeksyon ak yon viris ki reziste mAb (sèk zoranj) ka divèsifye plis souch viral (kare zoranj ak Diamonds), bay tansyon ak potansyèl pou evade iminite vaksen ak kòmanse vag enfeksyon adisyonèl nan popilasyon an.
Benefisye pasyan yo pandan y ap minimize risk sante piblik yo
Nan moman sa a ekri, tout terapi mAb ki te disponib deja te echwe akòz Aparisyon nan varyant ki reziste antikò. Gen kounye a efò pou devlope mAbs terapetik adisyonèl, men sa yo tou ta ka pwouve vilnerab a variants émergentes sof si devlopman rezistans yo bese. Youn nan posibilite pou diminye chans pou yon sèl variant eksprime mitasyon ki pèmèt chape soti nan mAb ki disponib se sèvi ak cocktèl mAb ki vize viris la nan diferan epitop. Prèv prensip pou estrateji sa a nan efektivman diminye Aparisyon nan mutan chape yo te montre ak viris la grip H5N1 nan sourit ki te resevwa konbinezon de mAbs (10). Sepandan, aparisyon viris rezistan ki soti nan cocktèl ki konpoze de de terapi te deja demontre (11-14), ak plis varyant rezistan gen chans rive nan leve lè youn nan konpozan bwason yo pa efikas nan debaz (15, 16). Petèt cocktèl nan twa, jan yo devlope, pa egzanp, pou Ebolavirus (17), ta ka gen plis siksè, men pri rete yon pwoblèm evidan.
benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè
Pèt mAbs pou prevansyon ak terapi COVID-19 se trajik paske tretman sa yo te benefisye pasyan ki gen iminitè yo epi absans yo kite doktè yo ak mwens opsyon lè yo te konfwonte enfeksyon SARS-CoV-2. An reyalite, anpil pasyan frajil gen kontr debaz pou Paxlovid, epi orè kout ki otorize pou Paxlovid ak remdesivir ka pa bon pou elimine viris la. Erezman, nou gen yon altènatif ki disponib imedyatman nan fòm plasma konvalesans COVID-19 (CCP), ki te montre benefis mòtalite nan popilasyon iminokonpwomi a nan epòk pre-Omicron (18–20). Sa ki enpòtan, CCP yo kolekte nan vaksen yo prezève efikasite nan vitro kont tout sublineages Omicron ki sot pase yo (21, 22). Epi, bay gwo prévalence enfeksyon nan popilasyon ki pran vaksen an, CCP sa yo kounye a nan anpil rezèv. Kontrèman ak mAbs, CCP se yon pwodwi poliklonal ki gen ladan antikò diferan espesifik ak fonksyon efèktè e konsa gen mwens chans pou yo chwazi variants antikò ki reziste. An reyalite, CCP yo te itilize nan terapi sekou nan pasyan iminokonpwomi ki te devlope variants antikò ki reziste pandan terapi mAb (23, 24). Yon avètisman enpòtan lè n ap konsidere terapi antikò pou COVID-19 nan moun ki iminitè yo se ke gwoup pasyan sa a eterojèn epi nou bezwen gen yon pi bon konpreyansyon sou ki pasyan ki gen plis chans benefisye (egzanp, seronegatif). Pandemi COVID-19 te montre ke terapi antikò ka efikas pandan y ap raple nou tou ke sa yo pi konplèks pase ti molekil dwòg antiviral. Pou pi devan, nou bezwen etid adisyonèl ki gen bon jan kalite pou aprann kijan pou nou itilize terapi ki baze sou antikò yon fason optimal pou nou ka benefisye pasyan endividyèl yo pandan y ap minimize risk sante piblik yo pou sosyete a soti nan aparisyon varyant SARSCoV-2 ki evite iminite yo.
benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè
Referans
1. Gupta A, et al. Repons iminolojik lame yo fasilite devlopman mitasyon SARS-CoV-2 nan pasyan k ap resevwa tretman antikò monoklonal.J Clin Envestisè. 2023;133(6):e166032.
2. Gliga S, et al. Seleksyon rapid nan sotrovimab chape soti nan SARS-CoV -2 Omicron ki enfekte pasyan iminodepwomi. Clin Enfekte Dis. 2022;76(3):408–415.
3. Lee CY, et al. Antijèn netralizasyon viris Chikungunya ak transmisyon dirèk selil-a-selil yo revele pa mutan antikò-chape moun.Plos Pathog. 2011;7(12):e1002390. 4. Zhao X, et al. Viris respiratwa syncytial chape mutant sòti nan vitro reziste pwofilaktik palivizumab nan rat koton.Viroloji. 2004;318(2):608–612.
5. Rockx B, et al. Chape soti nan netralizasyon antikò monoklonal imen afekte kondisyon fizik in vitro ak in vivo nan koronaviris sendwòm respiratwa egi grav.J Enfekte Dis. 2010;201(6):946–955.
6. Zhao X, Sullender WM. Seleksyon in vivo de viris respiratwa syncytial rezistan a palivizumab.J Virol. 2005;79(7):3962–3968.
7. Zhu Q, et al. Analiz de viris respiratwa syncytial preklinik ak varyant klinik rezistan a netralizasyon pa antikò monoklonal palivizumab ak / oswa motavizumab.J Enfekte Dis. 2011;203(5):674–682.
8. Sabin AP, et al. Aparisyon ak transmisyon ale nan yon varyant SARS-CoV-2 E484K nan mitan kontak nan kay yon pasyan ki trete bamlanivimab.Diagnostik Microbiol Enfekte Dis. 2022;103(1):115656.
9. Kupferschmidt K. Ki kote Omicron 'etranj' soti?Syans. 2021;374(6572):1179.
10. Prabakaran M, et al. Terapi konbinezon ki sèvi ak antikò monoklonal chimerik pwoteje sourit kont enfeksyon letal H5N1 ak anpeche fòmasyon nan mutan chape.PLoS Youn. 2009;4(5):e5672.
11. Vellas C, et al. Mitasyon rezistans nan SARSCoV-2 omicron varyant apre tretman tixagevimab-cilgavimab.J Enfekte. 2022;85(5):e162–e163.
12. Choi B, et al. Pèsistans ak evolisyon SARSCoV-2 nan yon lame iminitè.N Engl J Med. 2020;383(23):2291–2293.
13. Clark SA, et al. Evolisyon SARS-CoV-2 nan yon lame iminokonpwomi revele mekanis chape netralizasyon pataje.Selil. 2021;184(10):2605–2617.
14. Ragonnet-Cronin M, et al. Premye deteksyon genòm nan rezistans k ap parèt nan nouvo ajan terapetik pou SARS-CoV-2 [preprint]. Afiche sou bioRxiv 15 jiyè 2022. https://doi. org/10.1101/2022.07.14.500063.
15. Focosi D, Tuccori M. Preskripsyon antikò monoklonal anti-Spike nan pasyan COVID-19 ki gen varyant SARS-CoV-2 ki reziste nan peyi Itali.Patojèn. 2022;11(8):823.
16. Anderson TS, et al. Administrasyon antikò monoklonal anti-SARSCoV-2 apre re-otorizasyon Food and Drug Administration.JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2228997.
17. Mulangu S, et al. Yon esè owaza, kontwole nan terapi maladi viris Ebola.N Engl J Med. 2019;381(24):2293–2303.
18. Thompson MA, et al. Asosyasyon terapi plasma konvalesans ak siviv nan pasyan ki gen kansè ematolojik ak COVID-19.JAMA Oncol. 2021;7(8):1167–1175.
19. Denkinger CM, et al. Plasma ki gen antikò anti-SARS-CoV-2 amelyore rezilta nan pasyan ki gen kansè ematolojik oswa solid ak COVID grav-19: yon esè klinik owaza.Nat Kansè.2022;4(1):96–107.
20. Senefeld JW, et al. Plasma konvalesans COVID-19 pou tretman pasyan iminitè: yon revizyon sistematik ak meta-analiz.JAMA Netw Open. 2022;6(1):e2250647.
21. Sullivan DJ, et al. Analiz de tit antikò netralize anti-Omicron nan diferan sous plasma konvalesans.medRxiv. 2022;13(1):6478.
22. Sullivan DJ, et al. Plasma apre tou de vaksinasyon SARS-CoV-2 ranfòse ak COVID-19 netralize pisan BQ1.1 ak XBB [preprint]. Afiche sou bioRxiv 16 desanm 2022. https://doi. org/10.1101/2022.11.25.517977.
23. Pommeret F, et al. Terapi bamlanivimab + etesevimab pwovoke SARS-CoV-2 mitasyon iminitè chape ak segondè deteryorasyon klinik nan pasyan COVID-19 ki gen malign selil B yo.Ann Oncol. 2021;32(11):1445–1447.
24. Destras G, et al. Bamlanivimab kòm monoterapi nan de pasyan iminitè ki gen COVID-19.Lancet mikwòb. 2021;2(9):e424.
