Chèn limyè nerofilaman serom se pa yon biomarker itil nan patisipasyon sistèm nève santral la nan fanm ki gen maladi Fabry Ⅱ

3. Rezilta ak Diskisyon

Serik konsantrasyon NfL pa t diferan anpil ant gwoup yo ({{0}},053 ± 0,1 kont 0,048 ± 0,09 ng/mL; p {{8} }.9). Fanm ki gen FD tou te gen menm jan anemoglobin nan san,fosfat serik, akPTH. Konsantrasyon kalsyòm serik te pi wo nan gwoup FD a pase nan fanm ki an sante (2.38 ± 0.{0 8 kont 2.28 ± 0.11 mmol / L, respektivman; p=0}.03). Nòt MMSE, MoCA, ak SF-36 yo te sanble tou nan chak gwoup.

Nan fanm ki gen FD, te gen yon siyifikatif korelasyon pozitif ant laj ak seromKonsantrasyon PTH(R=0.62, p=0.03). Menm korelasyon an pa te wè nan gwoup kontwòl la. Nan gwoup FD a, te gen tou yon siyifikatif korelasyon pozitif ant NfL ak konsantrasyon lyso-Gb3 (R=0.69, p=0.01).

Nan gwoup kontwòl la, yon siyifikatifkorelasyon negatifyo te jwenn ant serik NfL ak emoglobin (R=-0.8, p=0.001) MoCA nòt (R=-0.6, p=0.04), ak yon korelasyon pozitif ant NfL ak konsantrasyon PTH serik (R=0.8, p=0.0009). Korelasyon sa yo pa te prezan nan fanm ki gen FD.

KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU Fonksyon ren.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Nan gwoup kontwòl la, te gen yon gwo korelasyon negatif ant laj ak nòt MoCA (R {{0}}.83, p=0.00{{22 }}9) ak yon korelasyon pozitif ant laj ak nòt SF-36 (R=0.6, p=0.04). Nan gwoup FD a, se sèlman yon korelasyon enpòtan ant laj ak nòt MoCA yo te obsève (R=-0.85, p=0.0004). Analiz ROC te montre ke pi bon prediksyon pou MCI nan tou de gwoup yo te eGFR. Zòn anba koub la (AUC) pou fanm ki gen FD te 0.938 (95% CI: 0.792 - 1.083) ak nan gwoup kontwòl la 0.857 (95% CI: 0.628 - 1.086) . Enfòmasyon detaye sou rezilta analiz ROC yo bay nan Figi 2.

Etid transvèsal yon sèl sant nou an te fèt pou pwouve konsèp ke nivo serik NfL ta ka refleteseverite defisyans mantalak endirèkteman, nivo CNS patisipasyon nan fanm nan premye etap nan FD san yo pasentòm klinik anvan yo nan sistèm nève yopatisipasyon. Ipotèz dèyè etid la te ke domaj nan newòn yo nan pasyan FD ta lakòz yon ogmantasyon nan konsantrasyon NfL nan likid serebrospinal ak pénétration li nan sikilasyon periferik la, ki ka evalye pa mezire nivo serom yo. Loeffler T, et al. an yon modèl sourit te montre ke konsantrasyon NfL kapab yon biomarker ki gen anpil valè pa sèlman nan maladi neurodegenerative tipik, men tou nan lòt maladi ki gen yon eleman adisyonèl newòn, tankou maladi depo lizozomal, tankou maladi Gaucher (15). Erante D et al. konfime ke NfL se yon bon biomarker nan neurodegeneration nan maladi Niemann-Pick (16). Ru Y, et al. dekri NfL kòm yon biomarker nan neurodegeneration nan newòn ceroid lipofuscinosis tip 2 (maladi CLN2), yon lòtmaladi depo lizozomal. Otè sa yo te montre nan yon modèl kanin yon korelasyon enpòtan ant konsantrasyon serik NfL ak pwogresyon maladi. Yon fason diferan, nan pati imen an nan etid yo, yo pa t 'kapab montre korelasyon ant konsantrasyon NfL ak severite CLN2 oswa laj pasyan yo. Sepandan, yo te montre, ke konsantrasyon NfL diminye pa 50% apre terapi ranplasman anzim yo te inisye (17).

Etid yo site pi wo a evalye itilite NfL kòm yon byomarkè pou patisipasyon sistèm nève a nan kèk maladi depo lizozomal. Dapre nou konnen, pa te gen okenn etid ki sanble nan pasyan ki gen FD. Nan FD fanm anjeneral gen yon kou maladi pi modere pase gason, ki se akòz yon inaktivasyon owaza nan kwomozòm X la. Sepandan, patisipasyon grav nan ògàn sib sa yo tankou kè a oswa ren se byen komen (18). Malgre aktivite rezidyèl anzim, fanm ki gen FD devlope sentòm karakteristik ak laj, ki gen ladan sentòm sistèm nève santral. Sepandan, manifestasyon klinik la pi varye ak sentòm yo parèt sou 10 ane pita konpare ak gason. Entèval medyàn ant aparisyon sentòm FD byen bonè ak dyagnostik kòrèk se menm plis reta nan fanm, ak yon reta nan 19 ane an mwayèn (19). Idantifikasyon makè a nan patisipasyon sistèm nève bonè nan fanm ki gen FD ta ka patikilyèman klinikman enpòtan paske fanm ki gen maladi sa a devlope sentòm anpil pita pase gason, men se sistèm nève a ki pi souvan enplike. Sentòm yo nan FD siyifikativman entèfere ak fonksyone chak jou pasyan yo, ki kontribye nan yon lavi siyifikativman redwi. Etid yo montre ke esperans lavi gason ki gen maladi Fabry a se 15 a menm 20 ane pi kout, e ke nan fanm yo se 6 a 10 ane pi kout konpare ak esperans lavi an mwayèn nan popilasyon an (20). Nan etid nou an, nou pa t 'kapab konfime ke konsantrasyon NfL se yon biomarker klinikman itil pou yon evalyasyon nan degre nan patisipasyon sistèm nève nan fanm ki gen FD. Li ka akòz jèn laj pasyan yo enkli nan etid la ak lefèt ke pi fò nan yo pa te gen okenn oswa modere sentòm tipik nan maladi a soti nan lòt ògàn pase sistèm nève a. Nan pi fò nan matyè etid nou yo te fè tès jenetik akòz dyagnostik FD nan fanmi yo.

Aktivite -Gal yo ak konsantrasyon lyso-Gb3 yo se makè serik yo souvan itilize nan dyagnostik ak siveyans FD. Mezi nan aktivite -Gal nan plasma oswa leukosit, ki se metòd referans pou konfimasyon laboratwa nan dyagnostik la nan gason, se souvan enkonklizyon nan pasyan fi ki gen aktivite anzimatik ka varye ant valè ki ba ak nòmal. Nan etid nou an, 25% nan fanm ki gen FD te gen aktivite nòmal -Gal ak konsantrasyon nan lyso-Gb3 te pi wo pase nòmal nan tout ka yo. Baz varyab ki kache nan fenotip nan fanm yo toujou mal konprann, men wòl nan inaktivasyon kwomozòm X parèt pi enpòtan (21). Nan FD, tou-Gb3 nivo yo toujou elve nan gason, men sèlman ant 40 ak 60% nan fanm. Nivo Lyso-Gb3 nan fanm yo ogmante ak laj epi yo nan seri nòmal nan anfans. Sepandan, lè yo sispèk FD sentòm nan fanm adilt, tou de mezi nan -Gal A ak plasma tou-Gb3 aktivite amelyore valè dyagnostik la (18).

Nan etid nou an, konsantrasyon lyso-Gb3 pa t gen rapò ak rezilta tès yo valide pou dyagnostik malfonksyònman mantal ak rezilta SF-36. Malgre pa gen okenn diferans nan konsantrasyon NfL ant gwoup etid la ak kontwòl, yo te wè yon korelasyon pozitif enpòtan ant konsantrasyon lyso-Gb3 ak NfL nan popilasyon fanm ki gen FD. Yon akimilasyon nan depo lyso-Gb3 kòm yon rezilta nan -Gal A deficiency lakòz domaj nan selil nè yo ak aktivite pro-enflamatwa ki vin apre (22,23). Li posib ke akòz dyagnostik bonè maladi a ak mank de sentòm newolojik anvan yo nan gwoup etid nou an, risk pou neurodegeneration te ba e konsa pa te obsève okenn diferans nan konsantrasyon serik NfL ant de gwoup yo.

Etid ki fèt byen lwen tèlman yo montre ke pasyan ki gen FD gen defisi mantal enpòtan (24). Pifò nan syans yo atribiye chanjman yo nan fonksyone mantal nan kou a nan FD nan akimilasyon nan glikosfingolipid nan sikilasyon an serebral (25). Nan etid nou an, sepandan, pa te jwenn okenn relasyon ant konsantrasyon tou-Gb3 ak andikap mantal. Anpil tès sikolojik yo te devlope pou tès depistaj pou andikap mantal nan pratik klinik. Yo diferan nan sansiblite yo ak espesifik. Tès tès depistaj ki pi souvan itilize nan dyagnostik defisyans mantal se MMSE. Körver S, et al. te montre ke MMSE pa t 'pèmèt tès depistaj pou MCI nan pasyan ki gen FD epi li ka pèdi valè prediksyon li yo lè andikap mantal la pi modere, mwens répandus, epi li rive sitou nan domèn egzekitif la, jan li parèt nan ka a nan FD (14). Rezilta nou yo konsistan avèk konklizyon ke MMSE pa ka distenge avèk presizyon pasyan ki gen pwoblèm mantal sibtil ak pasyan ki pa gen pwoblèm mantal klinikman detekte. Se poutèt sa, MoCA ta dwe pi pito pase MMSE nan popilasyon ki gen risk pou MCI oswa ki gen demans nan etap bonè. Nan yon etid ki fèt pa Körver S, et al. Kesyonè MoCA a klase 21% nan pasyan ki gen FD kòm gen MCI, konpare ak 11% nan gwoup referans la (14). Done sa yo konsistan avèk rezilta nou yo. Nan etid nou an, yo te idantifye plis pasyan ki gen MCI ak tès MoCA la konpare ak MMSE.

Nan etid nou an, nòt mwayèn nan tès MMSE ak MoCA te sanble nan fanm FD ak matyè kontwòl yo. Löhle M, et al. tou pa t 'jwenn okenn diferans enpòtan nan tès yo aksè nan fonksyon mantal ant pasyan yo ki gen FD ak matyè ki an sante. Gwoup etid yo te pi gwo e li te enkli tou de fanm ak gason nan diferan etap nan FD ak tou de kalite klasik ak an reta (11). Kontrèman, etid nou an te enkli sèlman fanm san okenn siy patisipasyon sistèm nève santral la. Rezilta etid nou an endike ke ni depresyon, ni severite maladi, tan depi sentòm FD, ak aktivite anzim te prevwa yon malfonksyònman mantal. Analiz la pa jwenn okenn asosyasyon ant defisyans mantal ak nòt tès yo.

Maladi ren se youn nan konplikasyon pi gwo nan FD epi li asosye ak yon akimilasyon kontinyèl nan glikosfingolipid nan tout nefwon an. Sa a mennen nan pèt pwogresif nan GFR ak evantyèlman nan ensifizans renal. Ren ak sèvo pataje menm kapasite emodinamik, tankou vasoregulation nan mikrosirkulasyon an. Etid yo montre ke pi ba eGFR te asosye ak ogmante severite nan hyperintensities kwonik matyè blan (CWMH), ak pasyan ki gen plis ki estab eGFR te gen mwens kou pase moun ki gen maladi ren rapidman pwogresif (26). Etid nou an tou sijere enpòtans ki genyen nan nivo eGFR kòm yon prediktè nan MCI nan gwoup pasyan sa a. Se poutèt sa, plis rechèch sou relasyon ki genyen ant nivo eGFR ak MCI nan pasyan FD yo jistifye (9).

Nan etid nou an, nou pa t montre yon asosyasyon ant nivo elve kalsyòm serik nan fanm ki gen FD ak serik PTH. Nan yon etid anvan, otè yo te eseye elicide pathomechanism nan twoub kalsyòm-fosfat nan pasyan ki gen FD lè l sèvi avèk yon modèl sourit GlatmTg (CAG-A4GALT). Rezilta etid yo te montre yon relasyon ant hypercalcemia hypercalciuria ak segondè hyperthyroidism (27). Sa a ka sijere ke pasyan ki gen FD yo gen plis risk pou yo akselere resorption zo ak osteomalasi (28).

Etid nou an gen limit paske nou te evalye konsantrasyon NfL sèlman nan chak sikilasyon. Sepandan, etid anvan yo te montre ke konsantrasyon nan NfL nan san an fòtman korelasyon ak konsantrasyon li nan likid serebrospinal la (29,30). Yon lòt limit se yon ti gwoup etid, ki se yon rezilta nan ensidans la ultra-ba nan maladi a nan popilasyon an ak nan seleksyon an nan sèlman pasyan fi san okenn siy anvan patisipasyon sistèm nève santral tipik pou FD.

4. Konklizyon

Rezilta yo nan etid nou an pa t 'konfime relasyon ki genyen ant degre nan patisipasyon sistèm nève nan fanm ki gen FD ak nivo serik NfL. Se poutèt sa, serik NfL pa ka konsidere kòm yon makè itil nan andikap mantal nan maladi sa a. Etid nou an te montre tou ke MoCA se tès la pi pito pou detekte defisyans mantal modere nan FD. Finansman: etid la te sipòte pa sibvansyon Inivèsite Medikal nan Lodz Nimewo 503/1-151-02/503-01. Konfli enterè: Otè yo pa gen okenn konfli enterè pou divilge.

Referans

1. Sodré LSS, Huaira RMNH, Bastos MG, Colugnati FAB, Coutinho MP, Fernandes NMDS. Depistaj pou maladi Fabry nan maladi ren: yon etid kwa-seksyonèl nan gason ak fi. Kidney Blood Press Res. 2017; 42:1258- 1265.

2. Weydt P, Oeckl P, Huss A, Muller K, Volk AE, Kuhle J, Knehr A, Andersen PM, Prudlo J, Steinacker P, Weishaupt JH, Ludolph AC, Otto M. Nivo Neurofilament kòm byomarkè nan fanmi san sentòm ak sentòm. esklewoz lateral ayotwofik. Ann Neurol. 2016; 79:152- 158.

3. Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J. Neurofilaments kòm byomarkè nan maladi newolojik . Nat Rev Neurol. 2018; 14:577-589.

4. Thebault S, D RT, Lee H, Bowman M, Bar-Oswa A, Arnold DL, H LA, Tabard-Cossa V, Freedman MS. Chèn limyè neurofilaman segondè serom nòmal apre transplantasyon selil souch ematopoyetik pou MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019; 6:e598.

5. Khalil M, Pirpamer L, Hofer E, Voortman MM, Barro C, Leppert D, Benkert P, Ropele S, Enzinger C, Fazekas F, Schmidt R, Kuhle J. Serom neurofilament nivo chèn limyè nan aje nòmal ak asosyasyon yo ak chanjman mòfolojik nan sèvo. Nat Commun. 2020; 11:812.

6. Wadley VG, McClure LA, Warnock DG, Lassen-Greene CL, Hopkin RJ, Laney DA, Clarke VM, Kurella Tamura M, Howard G, Sims K. Fonksyon kognitif nan granmoun ki aje ak maladi Fabry: yon etid posibilite kontwòl ka. lè l sèvi avèk evalyasyon ki baze sou telefòn. JIMD Rep 2015; 18:41-50.

7. Cole AL, Lee PJ, Hughes DA, Deegan PB, Waldek S, Lachmann RH. Depresyon nan adilt ki gen maladi Fabry: yon pwoblèm komen ak pa dyagnostike. J Eritye Metab Dis. 2007; 30:943-951.

8. Rock PL, Roiser JP, Riedel WJ, Blackwell AD. Defisyans kognitif nan depresyon: yon revizyon sistematik ak meta-analiz. Psychol Med. 2014; 44:2029-2040.

9. Tapia D, Kimonis V. Konjesyon serebral ak maladi ren kwonik nan maladi Fabry. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2021; 30:105423.

10. Loeb J, Feldt-Rasmussen U, Madsen CV, Vogel A. Defisyans kognitif ak plent kognitif subjectif nan maladi Fabry: yon etid nan tout peyi a ak revizyon nan literati a. JIMD Rep 2018; 41:73-80.

11. Lohle M, Hughes D, Milligan A, Richfield L, Reichmann H, Mehta A, Schapira AH. Prodrom klinik nan neurodegeneration nan maladi Anderson-Fabry. Newoloji. 2015; 84:1454-1464.