Sendwòm Respiratwa Aigu Grav Coronavirus 2 Sove mutan ak iminite pwoteksyon kont enfeksyon natirèl oswa vaksinasyon

Depi janvye 2020 Elsevier te kreye yon sant resous COVID-19 ak enfòmasyon gratis nan lang angle ak mandarin sou nouvo coronavirus COVID-19. Sant resous COVID-19 yo òganize sou Elsevier Connect, sitwèb piblik nouvèl ak enfòmasyon konpayi an.

Elsevier bay pèmisyon pou fè tout rechèch li yo ki gen rapò ak COVID-19-ki disponib nan sant resous COVID-19 - ki gen ladan kontni rechèch sa a - imedyatman disponib nan PubMed Central ak lòt depo piblik ki finanse, tankou OMS. Baz done COVID ak dwa pou re-itilizasyon rechèch san restriksyon ak analiz sou nenpòt fòm oswa pa nenpòt mwayen ak rekonesans sous la. Elsevier bay otorizasyon sa yo gratis pou toutotan sant resous COVID-19 rete aktif.

Depi dekouvèt nouvo kouwòn lan, moun yo te peye plis atansyon pou amelyore iminite yo, kit se nan fè egzèsis oswa pran sipleman. Pami yo, nou te jwenn ke moun te achte yon anpil nan sipleman dyetetik ki gen rapò ak Cistanche, ki se yon sipleman dyetetik ki prezève sante ak siyifikatif règleman iminitè ak efè amelyorasyon. Li gen yon varyete de engredyan enpòtan byolojik aktif, tankou polisakarid, ginseng triterpene saponin, flavonoid, elatriye engredyan sa yo ka kontwole sistèm iminitè a, amelyore rezistans iminitè ak amelyore rezistans nan iminite kò a lè kò a atake pa sèks patojèn.

Klike kote pou achte cistanche

Sistèm iminitè a se sistèm iminitè akeri nan kò imen an, sitou ki konpoze de selil iminitè ak molekil iminitè, ki gen ladan selil T, selil B, makrofaj, selil asasen natirèl, elatriye Lè patojèn etranje anvayi kò imen an, selil iminitè ak molekil iminitè. travay ansanm atravè entèraksyon konplèks ak koperasyon pou elimine patojèn ak pwoteje kò a. Sa a se yon pwosesis konplèks ak delika, ki pi enpòtan nan ki se kontwole sistèm iminitè a asire balans lan ak estabilite nan sistèm iminitè a, kidonk amelyore iminite ak kenbe bon sante.

Polisakarid Cistanche deserticola se yon faktè imunoregulatwa enpòtan, ki ka aktive makrofaj, selil T ak selil B, elatriye, amelyore pwopagasyon ak aktivite selil iminitè yo, ak amelyore iminite imen an. Anplis de sa, flavonoid ki genyen nan Cistanche deserticola gen anti-oksidasyon, anti-enflamatwa, anti-viral ak lòt efè, ki ka elimine radikal gratis ak sibstans etranje nan kò a, kidonk diminye repons enflamatwa kò a ak kantite enfeksyon, ak amelyore iminite natirèl kò a ak nivo sistèm iminitè anba liy.

An rezime, kòm yon imunomodulateur, Cistanche gen siyifikatif anti-timè, anti-viris, anti-oksidasyon, anti-enflamasyon ak lòt engredyan byolojik aktif, ki ka amelyore rezistans nan sistèm iminitè a, amelyore iminite natirèl la nan kò imen an ak iminite ki dire lontan nan sistèm iminitè a. sèks, kidonk diminye ensidans la nan divès maladi. Nan anviwònman an wo presyon ak presyon lavi nan sosyete modèn, Cistanche te vin tounen yon sipleman dyetetik enpòtan amelyore kalite lavi a ak amelyore iminite kò a.

Entwodiksyon

Malgre ke kowonaviris yo gen pi ba pousantaj mitasyon pase lòt viris RNA respiratwa, echèl pandemi an te pote enpòtans evolisyon viral pou kowonaviris yo nan mitan etap la. Li te konnen depi lontan ke coronavirus yo ka evolye atravè akizisyon de mitasyon ak rekonbinasyon, men konesans nan domèn nan se byen lwen dèyè ke nan kèk lòt viris ak rive mondyal. Pandemi sa a te wè yon kantite san parèy nan sekans jenomik, ki kòmanse louvri yon domèn rechèch totalman nouvo: Suivi an tan reyèl nan viris sou yon echèl mondyal, epi eseye predi ki mitasyon ak sipresyon ki ka enpòtan.

Pandan difizyon mondyal la ak chèn transmisyon long, sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 (SARS-CoV-2) te divèsifye ak yon akimilasyon nan mitasyon. Anpil nan mitasyon sa yo net, nan sans ke yo pa afekte okenn nan pwopriyete viris la, gen kèk ki reflete dispèsyon jeyografik viris la (efè fondatè), ak kèk te soulve enkyetid paske yo ka pèmèt viris la evade iminite. pwodwi an repons a enfeksyon anvan oswa amelyore transmisibilite atravè mekanis ki poko defini [1]. Ogmante iminite popilasyon an atravè enfeksyon natirèl ak vaksinasyon yo pral ogmante presyon seleksyon an sou viris la epi pwobableman ogmante evolisyon nouvo mutan chape. Brèf revizyon sa a egzamine varyasyon viris ak mitasyon endividyèl ki gen enkyetid aktyèl yo, ki gen ladan prèv ki montre enpòtans yo pou transmisyon ak patojèn.

Mitasyon

Yo estime ke SARS-CoV-2 evolye nan yon pousantaj de ~1.1 103 sibstitisyon pou chak sit pa ane, ki koresponn ak yon sibstitisyon chak ~11 jou [2]. Chanjman nan pwoteyin Spike SARS-CoV-2 ka chanje tou de reseptè lame a ak lyezon antikò ak efè posib sou enfeksyon, potansyèl transmisyon ak chape antikò/vaksen. Malgre ke yo ka evalye enpòtans varyant yo ak konbinezon yo nan silico, efè aktyèl yo bezwen mezire ak verifye tou de eksperimantal ak ankèt epidemyolojik. Yo deja detekte plis pase 12 000 mitasyon nan sekans SARS-CoV-2, konpare ak sekans referans ki dekri nan kòmansman epidemi an nan Wuhan (hCoV-19/Wuhan/WIV04/). 2019). Efè yo sou kapasite viral, transmisibilite oswa rezilta klinik yo toujou lajman enkoni. Siveyans mitasyon yo te aplike pa diferan baz done ak platfòm byoenfòmatik, pou egzanp, GISAID [3], EU COVID-19 done louvri [4], resous NCBI SARS-CoV-2 [5], Next souch [6], ak Sant Lachin pou Bioinformation [7].

Genyen tou kounye a twa sistèm nomenklati, devlope pa Nextstrain [6], University of Edinburgh PANGO [8] ak GISAID [3], respektivman, tout lajman itilize nan jaden an. Mizajou sou deteksyon mitasyon jèn Spike pou chak klad GISAID yo afiche chak jou sou sitwèb CoVariants [3,9], ansanm ak kat jeyografik distribisyon pwopòsyonèl yo [10], epi visualize atravè kolaborasyon ak NEXTSTRAIN. Vèsyon aktyèl lojisyèl vizyalizasyon done NEXT TRAIN la pèmèt chanje ant GISAID ak PANGO deziyasyon liyaj, epi OMS la ap travay sou yon sistèm inifye pou nomenklati.

Twa linaj SARS-CoV-2 ki te detekte dènyèman (B.1.1.7, B.1.351 ak P.1), yo te egzamine paske yo divèjan anpil e yo chak posede yon konstelasyon inik nan mitasyon ki gen enpòtans byolojik potansyèl, plizyè. nan yo ki nan kodaj jèn pou pwoteyin Spike a (Tablo 1) [11e15]. Anplis de sa, gen kèk jenom viral nan liy B.1.1.7 yo te obsève ki te akeri mitasyon an E484K, ki te panse yo dwe lye nan levasyon iminitè [15e17].

Selil obligatwa ak iminite fonksyonèl

Mitasyon ki lakòz chanjman konformasyon nan domèn reseptè pwoteyin Spike a, epi ki afekte reseptè tisi kle lame yo, gen enpak sou enfeksyon. Pou variantes CI-dessus yo, gen kèk evidans, dezyem prèv ke afinite Liaison ogmante, e ke ka genyen yon avantaj sélectif pou ogmante transmissibilité. Yon etid resan te trase afinite obligatwa ak anjyotansin-konvèti anzim 2 nan tout mitasyon domèn reseptè obligatwa kont ensidans yo nan popilasyon an epi li te montre yon korelasyon solid ant de la [18]. Li te montre tou ki jan plis evolisyon ta ka ogmante afinite obligatwa [19]. Mitasyon sa yo tou konsidere kòm gen enpak ki pi enpòtan sou efè antikò netralize yo. Yon etid te jwenn ke obligatwa pa antikò serik poliklonal afekte pa mitasyon nan twa epitop prensipal nan domèn nan reseptè obligatwa [1].

Sit ki pi enpòtan an se E484, kote netralizasyon pa kèk sewo konvalesans ak vaksen yo redwi plis pase dis fwa pa plizyè mitasyon, ki gen ladan youn nan lignaj viral émergentes nan Lafrik di sid (B.1.351, ki rele tou 501.V2) ak Brezil (B). .1.1.28.1, yo rele tou P.1) [1,20]. Yon etid ki itilize pseudovirus Varicella-Zoster (VSV) ki eksprime diferan varyant nan pwoteyin Spike SARS-CoV-2 te jwenn ke pseudovirus VSV ak Spike ki gen K417N-E484KeN501Y-D614G ak mitasyon B.1.351 konplè yo te mwens fasil netralize ak 2. 7-pli ak 6.4-pliye tit antikò netralize pi ba yo respektivman lè yo konpare ak pseudoviris VSV ki pa varyan yo itilize nan etid sa a [21].

Malgre ke kèk nan obsèvasyon sa yo se rezon ki fè enkyetid, jaden an se trè jèn, epi li nesesè evalyasyon atansyon sou efè yo, pou egzanp sou enpak aparisyon nan varyant sou efikasite vaksen an. Anplis netralize ak lye antikò, SARSCoV-2 enfeksyon tou pwovoke yon repètwa vas nan repons selil T ak epitop dominan yo ta ka mare plizyè variants alèl antijèn leukosit imen [22]. Yon lòt etid pa menm otè yo te jwenn ke 'repons selil T CD4þ ak CD8þ nan matyè konvalesans COVID-19 [coronavirus disease 2019] oswa COVID-19 mRNA vaksen yo pa afekte anpil pa mitasyon yo te jwenn nan SARS-. CoV-2 variants' [23]. Yon gwo limit nan etid sa a se ke tout donatè yo te rekrite nan Kalifòni epi yo pa te gen okenn ekspoze li te ye nan variants yo chape premye yo te jwenn nan UK a, Lafrik di sid oswa Brezil. Se poutèt sa, nou pa konnen si repons selil T yo te pwovoke pa ansyen enfeksyon SARS-CoV-2 oswa vaksinasyon ak vaksen premye jenerasyon aktyèl yo pral pwoteje kont enfeksyon ak mutan chape.

Sid Afriken variant B.1.351

B.1.351 liy lan prezan nan 90 pousan nan enfeksyon ki sot pase pou ki done sekans yo te pwodwi nan Lafrik di sid e ki te asosye ak ogmante transmisibilite [24]. Rapò laprès endike ke li ka domine tou nan Botswana, Zimbabwe, Zanbi, Namibi ak Malawi [25]. Yo te detekte yon kantite ka ogmante ak varyant B.1.351 nan diferan pati nan UK a, ki kwè yo reprezante ka dezyèm ak twazyèm jenerasyon, paske moun ki enfekte pa t gen okenn lyen li te ye nan Lafrik di sid [26]; nan moman sa a nan ekri a, yo te jwenn viris variant B.1.351 nan plis pase 50 peyi. Yo te rapòte vaksen Novavax COVID-9 la yon ti jan mwens efikas nan prevansyon enfeksyon nan yon dezyèm esè nan Lafrik di sid, kote SARS-CoV-2 variant B.1.351 la se. Nan esè Lafrik di sid la ki te fèt sou plis pase 4400 moun, vaksen an te 60 pousan efikas nan moun ki te negatif viris iminodefisyans imen [27], konpare ak 89.3 pousan efikas nan anpeche COVID-19 nan patisipan yo nan faz 3 esè klinik li yo. nan UK [28]. Efikasite pwoteksyon yo te redwi plis a 49.4 pousan nan moun Sid Afriken ki enfekte ak variant B.1.351 la [25]. Nan yon esè faz 3 ki gen ladan 44 000 moun, yon sèl dòz Johnson and Johnson, JNJ, vaksen an te montre yon efikasite pwoteksyon jeneral 66 pousan.

Sepandan, efikasite konparan 72 pousan nan bra US nan jijman an kont 57 pousan nan Lafrik di sid sipòte konsèp nan chape iminitè / rezistans nan variant B.1.351 la, jan yo wè apre vaksen Novavax la [29]. Yon etid resan soti nan Lafrik di sid te jwenn ke netralizasyon efikas pa sera iminitè apre enfeksyon B.1.351 inibe viris la premye vag (non B.1.351), bay prèv preliminè ke vaksen ki baze sou sekans varyant ka travay kont lòt SARSCoV sikile -2 linaj [30]. Sepandan, li rete pou wè nan ki pwen aparisyon nouvo variants afekte efikasite vaksen an paske rezilta esè separe yo difisil pou konpare.

Variant brezilyen P.1

P.1 liy lan te dekouvri premye nan Manaus, Brezil, kote li te konte pou 42 pousan nan jenom echantiyon an Desanm 2020, li te absan nan echantiyon yo kolekte la ant mas ak novanm 2020 [14]. Yon etid ki soti Brezil te jwenn ke 76 pousan nan popilasyon an te enfekte ak SARS-CoV-2 nan mwa oktòb 2020 [31]. Gwo ogmantasyon nan kantite admisyon lopital COVID-19 yo te wè nan Manaus an janvye 2021 (3431 pou 1e19 janvye 2021 konpare ak 552 pou 1e19 desanm 2020) endike ke iminite yo te jwenn pandan enfeksyon nan mitan rive nan fen ane 2020 la. totalman pwoteksyon [32]. Yo konnen ti kras sou transmisibilite nan liy P.1 la, men li pataje plizyè mitasyon akeri poukont yo ak B.1.1.7 (N501Y) ak B.1.325 (K417N/T, E484K, N501Y) liyaj yo te detekte premye nan UK a. ak Lafrik di sid, ki sanble yo te ogmante transmisibilite [13]. Variant la te detekte nan 25 peyi.

Amelyorasyon vaksen yo ak avni vaksen kont SARS-CoV-2

Moderna ap eksplore kijan vaksen yo ta ka mete ajou pou enkòpore sekans kodaj pou nouvo varyant pwoteyin Spike [33]. Novavax ap travay sou yon vaksen rapèl ak konbinezon bivalan an repons a variant B.1.351 nan Lafrik di sid [34]. BioNTech ap chèche otorize yon nouvo vèsyon vaksen PfizerBioNTech ki ta pi byen kapab elimine variant la nan Lafrik di sid [25]. Etid ki estime kapasite vaksen yo pou diminye transmisyon diferan liy viral yo kontinye esansyèl [35]. Yon defi pral lè yo deside chanje konpozisyon vaksen an, kòm dispèsyon an pa inifòm globalman. Epitou, regilatè yo ap etidye pwosesis regilasyon ki nesesè pou mizajou vaksen an.

Konklizyon

Ekspansyon mondyal SARS-CoV-2 ak sikilasyon kontinye nan popilasyon ki pasyèlman iminitè yo te mennen nan aparisyon varyant ak kèk chanjman adaptasyon ki mennen nan ogmante transmisibilite ak/oswa diminye sansiblite nan antikò netralize. Kantite moun k ap grandi ak iminite kont SARS-CoV-2 apre enfeksyon natirèl oswa vaksen, ak inegalite nan aksè ak/oswa aplikasyon entèvansyon ak vaksen yo gendwa kreye plis presyon iminitè sou viris la. Kòm yon rezilta, estrateji manifaktirè vaksen yo pou prevwa nesesite pou vaksen dezyèm jenerasyon ki kouvri nouvo mutan yo se rasire. Soti nan yon pèspektiv sante piblik, nou pral gen anpil chans bezwen vaksen repete, tankou sa yo ki deja an plas pou grip la, ak vaksen anyèl ki adapte ak nouvo variants. Defi a ak SARS-CoV2 se echèl mondyal bezwen vaksinasyon an.

Se poutèt sa, enfrastrikti vaksinasyon ki devlope pou pwogram aktyèl la ap pwobableman bezwen kenbe. Pou gen yon pèspektiv mondyal sou evolisyon SARS-CoV-2, ogmantasyon nan kapasite mondyal pou siveyans viral yo esansyèl pou kontwole aparans inevitab ak gaye nouvo mitasyon nan diferan pati nan mond lan. Sa a gen ladann amonizasyon nan nomenklatur aktyèl la konfizyon.

Deklarasyon transparans

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn konfli enterè. Etid la pa t resevwa okenn finansman.

Kontribisyon otè yo

Tout otè kontribye egalman nan maniskri a.

Referans

[1] Greaney AJ, Starr TN, Gilchuk P, Zost SJ, Binshtein E, Loes AN, et al. Konplete kat mitasyon nan domèn reseptè reseptè SARS-CoV-2 ki chape anba rekonesans antikò. Cell Host Microbe 2021;29:44e57.e9.

[2] Martin MA, VanInsberghe D, Koelle K. Insights from SARS-CoV-2 sekans. Syans 2021;371:466e7.

[3] GSAID. hCoV-19 Spike glycoprotein mutation siveyans tablodbò.[Aksè 13 Mas 2021].

[4] Platfòm done Ewopeyen COVID-19. [Konsève 13 mas 2021].

[5] NCBI SARS-CoV-2 resous. [Konsève 13 mas 2021].

[6] Pwochen souch.[Aksè 13 Mas 2021].

[7] Sant Lachin pou Bioinformation.[Aksè 13 Mas 2021].

[8] Rambaut A, Holmes EC, O'Toole A, et al. Yon pwopozisyon nomenklati dinamik pou liy SARS-CoV-2 pou ede epidemyoloji genomik. Nat Microbiol 2020;5: 1403e7.

[9] McCarthy KR, Rennick LJ, Nambulli S, et al. Sipresyon renouvlab nan SARSCoV-2 Spike glikoprotein kondwi antikò chape. Syans 2021;371:1139e42.

[10] Hodcroft E. CoVariants. Disponib nan: https://covariants.org/. [Konsève 2 fevriye 2021].

[11] Guarnaccia T, Carolan LA, Maurer-Stroh S, et al. Derive antijenik viris grip pandemi A(H1N1) 2009 nan yon modèl fiè. PLoS Pathog 2013;9:e1003354.

[12] Rambaut A, Loman N, Pybus OG, et al. Preliminè karakterizasyon jenomik yon liy SARS-CoV-2 ki emerge nan UK a defini pa yon seri nouvo mitasyon Spike. Virolojik 2020.

[13] Tegally H, Wilkinson E, Giovanetti M, et al. Aparisyon ak pwopagasyon rapid nan yon nouvo liy ki gen rapò ak sendwòm respiratwa egi grav kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) ak plizyè mitasyon Spike nan Lafrik di sid. MedRxiv 2020.

[14] Faria NR, Claro IM, Candido D, et al. Karakterizasyon jenomik yon filiation SARS-CoV-2 emèjan nan Manaus: rezilta preliminè. Virolojik 2021 [Aksè 29 janvye 2021].

[15] Naveca F, Nascimento V, Souza V, et al. Relasyon filogenetik sekans SARSCoV-2 ki soti nan Amazonas ak variants brezilyen k ap parèt yo ki genyen mitasyon E484K ak N501Y nan pwoteyin Spike. Virological.org 2021. [Aksè 30 janvye 2021].

[16] Davies NG, Abbott S, Barnard RC, et al. Estimasyon transmisibilite ak enpak SARS-CoV-2 liy B.1.1.7 nan Angletè. Syans 2021: eabg3055.

[17] Sante Piblik Angletè. Ankèt sou nouvo varyant SARS-CoV-2 ki konsène. Brèf teknik 5; 2020. Brèf sa a bay yon mizajou sou brèf 14 janvye 2021. [Aksè 2 fevriye 2021].

[18] Ramanathan M, Ferguson ID, Miao W, Khavari PA. SARS-CoV-2 B.1.1.7 ak B.1.351 Spike variants mare ACE2 imen ak afinite ogmante. bioRxiv 2021.

[19] Zahradník J, Marciano S, Shemesh M, et al. SARS-CoV-2 RBD in vitro evolisyon swiv pwopagasyon mitasyon kontajye, men jenere yon inibitè enfeksyon ki kapab. bioRxiv Preprint 2021.

[20] Wang P, Nair MS, Liu L, et al. Rezistans antikò nan SARS-CoV-2 variants B.1.351 ak B.1.1.7. Lanati 2021.

[21] Wu K, Werner AP, Molina JI, et al. Vaksen mRNA-1273 pwovoke antikò netralize kont mutan Spike ki soti nan varyant mondyal SARS-CoV-2. bioRxiv 2021.

[22] Tarke A, Sidney J, Kidd CK, et al. Analiz konplè sou iminodominans selil T ak prevalans iminitè epitop SARS-CoV-2 nan ka COVID-19. Cell Rep Med 2021.

[23] Pran A, Sidney J, Methot N, et al. Enpak neglijab varyasyon SARS-CoV-2 sou reyativite selil CD4þ ak CD8þ T nan donatè ak moun ki pran vaksen ki ekspoze a COVID-19.

[24] Sky News. COVID-19: andedan laboratwa Sid Afriken an ap swiv kowonaviris ki chanje fòm yo.

[25] Lucey DR. Rezilta vaksen Lafrik di sid la lakòz Novavax kòmanse travay imedyatman sou "yon vaksen rapèl ak/oswa konbinezon bivalan". Science Speaks Global ID News—yon pwojè Sante Global IDSA (Infectious Disease Society of America); 2021.

[26] Gadyen an. Variant Sid Afriken nan COVID yo te jwenn nan uit zòn nan Angletè.

[27] Bloomberg News. Novavax monte apre rezilta optimis nan esè vaksen Covid (2).

[28] Britanik Broadcasting Corporation, BBC. Covid-19: Vaksen Novavax montre 89 pousan efikasite nan esè UK yo.

[29] Stat Nouvèl. Vaksen yon sèl dòz J&J pou Covid la efikas 66 pousan, se yon zam men se pa yon kout pwen.

[30] Cele S, Gazy I, Jackson L, et al. Chape nan SARS-CoV-2 501Y.V2 soti nan netralizasyon pa plasma konvalesans. medRxiv 2021.

[31] Buss LF, Prete CA, Ibrahim CMM, et al. Pousantaj atak twa ka SARSCoV-2 nan Amazon brezilyen an pandan yon epidemi ki pa bon anpil. Syans 2020;371:288e92.

[32] Sabino EC, Buss LF, Carvalho MPS, et al. Rezurjans COVID-19 nan Manaus, Brezil, malgre gwo seroprevalans. Lancet 2021;397:452e5.

[33] Stat Nouvèl. Vaksen Moderna a mwens pisan kont yon variant kowonaviris men li toujou pwoteksyon, konpayi an di.

[34] Novavax. Novavax konfime nivo segondè efikasite kont souch orijinal ak varyant COVID-19 nan esè Wayòm Ini ak Lafrik di sid.

[35] Lipsitch M, Kahn R. Entèprete rezilta esè efikasite vaksen pou enfeksyon ak transmisyon. medRxiv 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com