Diferans sèks nan obezite, metabolis lipid, ak enflamasyon: yon wòl pou kwomozòm sèks yo?
Mar 24, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Temeka Zore, Maria Palafox, Karen Reue
REZIME
Background: Sèksdiferans ki genyen nan obezite ak maladi ki gen rapò yo byen etabli. Òmòn gonadal yo se yon gwo detèminan nan sa yosèksdiferans. Sepandan, diferans sèks nan gwosè kò ak konpozisyon yo evidan anvan ekspoze a òmòn gonadal, bay prèv pou kontribisyon endepandan gonadal ki atribiye a konpleman kwomozòm sèks XX oswa XY. Etid jenetik gwo-echèl te revele diferans gason / fi nan achitekti jenetik kantite tisi adipoz ak distribisyon anatomik. Sepandan, etid sa yo tipikman neglije kwomozòm X ak Y yo.
Dimansyon revizyon an: Isit la nou diskite sou kijansèkskonpleman kwomozòm ka enfliyanse obezite, nivo lipid, ak enflamasyon. Anomalis kwomozòm sèks imen tankou sendwòm Klinefelter (XXY), osi byen ke modèl sourit ak chanjman enjenyè nansèkskonpleman kwomozòm, sipòte yon wòl enpòtan pou kwomozòm sèks nan obezite ak metabolis. An patikilye, kat nwayo genotip sourit ki gen ladan sourit XX ki gen swa òvèj oswa tèstikul, ak sourit XY ki gen swa òvèj oswa teste te revele yon efè dòz kwomozòm X sou adiposite, ipèlipidemi, ak enflamasyon kèlkeswa gonad gason oswa fi. . Mekanis yo ka gen ladan ekspresyon amelyore nan jèn ki chape nan inaktivasyon kwomozòm X.
Gwo konklizyon: Malgre ke mwens byen etidye pase efè òmòn gonadal,sèkskwomozòm yo gen efè endepandan ak entèaktif sou adiposite, metabolis lipid, ak enflamasyon. An patikilye, prezans de kwomozòm X yo te asosye ak ogmante adiposite ak dislipidemi nan modèl sourit ak nan gason XXY. Ekspresyon nan amelyore nan jèn ki chape X kwomozòm inaktivasyon ka kontribye, men plis travay yo mande.
Mo kleJenetik; òmòn gonadal; Tisi adipoz;Sèksanomali kwomozòm; inaktivasyon kwomozòm X; Modèl sourit
sa ki itilize cistanche pou: amelyore seksyalite
1. DIMORFIS SEKSYEL NAN MALADI
Etid la nansèksdiferans ki genyen nan fizyoloji te genyen traction jan li gen rapò ak konpreyansyon diferans gason / fi nan sansiblite maladi. Fi pi souvan pase gason soufri maladi otoiminitè (pa egzanp, lupus sistemik eritematos, sklerodèrma, sendwòm Sjogren), osi byen ke osteyopowoz, maladi alzayme a, ak depresyon klinik [1e6]. Otis rive nan pi gwo pousantaj nan ti gason pase tifi, ak diferans sèks yo obsève tou nan maladi newolojik tankou maladi Parkinson la ak eskizofreni, pou nonmen kèk [7e9]. Nan maladi kadyovaskilè ak konjesyon serebral, gen diferans ki genyen ant sèks yo nan laj kòmansman an, patoloji maladi, ak mòtalite [10].
Gen kèksèksdiferans ki genyen nan maladi imen yo dirèkteman gen rapò ak diferansèkskonpleman kwomozòm nan fi (XX) ak gason (XY). Gason yo pi souvan aflije ak maladi X-liye tankou koulè avèg, distwofi miskilè Duchenne, ak emofili. Fanm yo ka pwoteje kont (oswa fè eksperyans severite atenue nan) maladi resesif sa yo paske yo posede de kwomozòm X [11]. Inaktivasyon owaza yon sèl kwomozòm X nan selil fi yo pandan devlopman bonè fè silans kwomozòm X ki pote yon jèn mutan nan apeprè mwatye nan selil fi yo, sa ki pèmèt ekspresyon eksklizif yon jèn kalite sovaj nan selil sa yo. Yon egzanp ekstrèm sou enfliyans jenotip XX kont XY sou gravite maladi a nan sendwòm Rett, ki soti nan yon mitasyon nan jèn MECP2 sou kwomozòm X la. Fi ki gen mitasyon Rett yo fè eksperyans defisyans neuro-devlopman pwogresif ki mennen nan aprantisaj, kominikasyon, kowòdinasyon ak lòt fonksyon nan sèvo. Kontrèman, gason ki gen mitasyon MECP2 tipikman mouri nan matris oswa nan anfans [12].
Isit la nou pral diskite sou ki jan ansèkskonpleman kwomozòm ka enfliyanse faktè ki kache twoub metabolik tankou obezite, dislipidemi, ak enflamasyon. Li se byen li te ye ke òmòn gonadal gen gwo efè sou depo grès ak sansiblite nan maladi ki gen rapò tankou maladi kadyovaskilè ak dyabèt tip 2 [13]. Piske gonad fi yo anjeneral jwenn ansanm ak kwomozòm XX, ak gonad gason ak kwomozòm XY, wòl endepandan òmòn gonadal yo aksèkskwomozòm yo pa te apresye. Sepandan, anomali kwomozòm sèks imen tankou sendwòm Klinefelter (XXY) ak sendwòm Turner (XO), osi byen ke modèl sourit ak chanjman enjenyè nan konpleman kwomozòm sèks, sipòte yon wòl enpòtan pou kwomozòm sèks nan obezite ak metabolis.
2. DIFERANS SEKKS NAN ADIPOSITE MOUN AK BEZITE
Tisi adipoz sèvi kòm yon depo depo enèji efikas. Li tou gen wòl aktif nan absorption asid gra nan lipoprotein sikile pwodwi an repons a yon repa ak nan liberasyon an reglemante nan asid gra pou itilize pa lòt tisi ant repa oswa pandan aktivite fizik. Gen diferans kle ant gason ak fi nan distribisyon tisi adipoz, ak gason akimile pi gwo kantite tisi adipoz visceral ak fanm tipikman gen pi gwo akimilasyon grès nan depo lar (femoral femoral) [14,15]. Distribisyon grès espesifik pou sèks enfliyanse pa plizyè faktè, tankou rejim alimantè ak estati ormon [16]. Yon kontribitè nansèkspatipri nan distribisyon tisi adipoz yo ka pousantaj dirèk absorption asid gra pa tisi, yon pwosesis ki fèt poukont lipoprotein lipase (anzim ki responsab pou liberasyon asid gra nan lipoprotein). Absòpsyon dirèk asid gra pi wo nan depo femoral femoral la nan fanm ak nan depo nan vant nan gason [17].
Tou de an jeneral mas grès ak akimilasyon grès visceral yo fòtman asosye ak devlopman nan maladi kadyovaskilè, konjesyon serebral, tansyon wo, ak rezistans ensilin [15,18,19]. Mezi estanda pou akimilasyon grès nan imen gen ladan endèks mas kò (pwa kòm yon fonksyon wotè), ki reflete adiposite tout kò a, ak rapò ren-a-hanch, ki bay yon endikasyon de distribisyon grès, ak mezi ren an kòm yon prokurasyon. pou grès visceral ak mezi anch pou grès gluteal [19]. Etid seminal ki fèt nan ane 1980 yo te bay prèv ke adiposite an jeneral, osi byen ke mas grès lar, gen yon eritabilite apeprè 30 pousan [20]. Estimasyon sa a te konfime pa yon etid 1990 nan marasa gason Blan ki te montre yon eritabilite 31 pousan nan rapò ren ak anch, pandan y ap yon etid ki pi resan ki baze sou popilasyon estime eritabilite nan menm karakteristik nan 39 pousan [21,22]. Gen kèk estimasyon ki endike ke eritabilite nan distribisyon grès pi gwo nan fanm pase nan gason [19]. Distribisyon grès ak eritabilite tou diferan atravè gwoup etnik [23,24]. Yon apwòch pou idantifye jèn yo kontribye nansèksdiferans nan akimilasyon tisi adipoz ak distribisyon se etid asosyasyon genomic-lajè (GWAS) nan gwo kòwòt imen. Apwòch sa a tape varyant jenetik atravè genòm nan epi korelasyon ensidan yo ak yon karakteristik yo idantifye loci ki asosye. GWAS ki fèt nan dè santèn de milye moun te idantifye plis pase 100 loci jenetik ki genyen varyant jenetik komen ki enfliyanse adiposite [25e27]. Sa ki enpòtan, omwen 17 loci ki asosye ak endèks mas kò yo te idantifye tou nan GWAS pou dyabèt tip 2 [25].
Analiz done akimile GWAS te revele yon achitekti jenetik diferan pou loci ki afekte adiposite nan gason ak fi. Pa egzanp, yon meta-analiz plis pase 50 etid GWAS ak rapò ren-anch (ajiste pou grès total) nan plis pase 200,000 moun te idantifye 49 kote, 20 ladan yo te montresèks-efè espesifik, ak 19 nan sa yo gen efè pi fò nan fanm [28]. Loki sa yo reprezante yon resous rich pou idantifikasyon faktè jenetik ki gen patipri sèks pou konpozisyon kò ak distribisyon grès, byenke, kounye a, loci sa yo ansanm reprezante sèlman kèk pousan nan divèjans jenetik nan adiposite. Gen anpil travay ki rete pou fèt, tankou idantifikasyon varyant kozatif yo nan chak kote ak mekanis aksyon yo pou enfliyanse adiposite. Nòt, analiz sa yo pa t 'pran an kont loci sou X oswa Y kwomozòm yo, kite yon espas nan konesans nou konsènan fason varyasyon jenetik sou X ak Y ka kontribye nan obsève.sèksdiferans ki genyen nan adiposite. Seksyon sa yo dekri etid andeyò GWAS ki te enfòme sou wòl kwomozòm X ak Y nan adiposite ak maladi metabolik.
cistanche tubolosa ekstrè
3. DIFERANS SÈKS NAN EXPANSION TISSI ADIPOZE
Li te sigjere ke adiposit nan depo femoral gluteal (ak lòt depo lar) bay pi bon sante metabolik paske nan kapasite nan elaji nan magazen plis grès pa rekritman adiposit nouvo [16,29,30]. Li te deja panse ke sourit gason montre pi gwo ekspansyon mas grès pwovoke rejim alimantè (nan tou de depo visceral ak anba lar) pase fi, e sa se an pati akòz efè yo nansèksòmòn [31e33]. Sepandan, yon etid resan demontre ke nan sourit C57BL/6J, lasèksdiferans ki genyen nan pran pwa rejim alimantè-induit depann fòtman sou laj la nan sourit yo lè yo manje yon rejim ki gen anpil grès. Nan sourit jivenil (ki gen laj 6 semèn), manje yon rejim ki gen anpil grès pou 3 mwa te mennen nan pi gwo pousantaj pran pwa nan gason pase fi. Sepandan, nan sourit adilt (ki gen laj 31 semèn), tandans lan te ranvèse, epi fi yo te pran yon pi gwo pousantaj pwa kò an repons a rejim alimantè ki gen anpil grès [34].
Yon kontribitè potansyèl nansèksdiferans ki genyen nan ekspansyon tisi adipoz se kantite selil adiposit précurseurs (selil souch plipotan ki ka diferansye nan adiposit, kondrosit, oswa osteoblast) nan depo grès gonadal oswa lar sourit. Sou yon rejim chow ki pa gen anpil grès, sourit C57BL/6J fi yo gen plis selil adiposit pase gason nan kousinen grès gonadal (visceral) ak inguinal (sous lar) [35e 37]. Lè yo te manje yon rejim ki gen anpil grès (45 pousan kalori kòm grès), sourit fi yo te montre ogmante selil adiposit adiposit yo ak adiposit ki gen matirite nan grès gonadal, men gason pa t ogmante selil grès ki gen matirite nan pad grès gonadal [36]. Lòt etid, ki te anplwaye batman-etikèt oswa trase liyaj yo swiv sò a nan pwopagasyon selil adiposit pwogenitè yo, dedwi ke grès gonadal gason montre ipèrplasi an repons a yon rejim alimantè ki gen anpil grès, tandiske fi yo montre ipèplasi adiposit nan tou de depo grès gonadal ak anba lar. 38,39]. Lasèks-modèl espesifik yo te ranvèse pa ovarectomi nan sourit fi, oswa administrasyon estwojèn nan sourit gason, sijere yon wòl pou òmòn gonadal [37]. Etid sa yo te pwouve valab, men etid adisyonèl nan rekritman adiposit ak woulman nan depo grès nan tou de sèks yo bezwen klarifye dezakò ant syans ki te itilize metodoloji diferan ak bay plis detay.
4. ENFLIANS GONADAL AK KROMOZOM SOU ADIPOSITE
Òmòn gonadal yo gen gwo efè sou depo grès ak maladi ki gen rapò, jan sa pwouve pa konparezon fanm pre-menopoz ak post-menopoz. Apre menopoz ak rediksyon nan nivo estwojèn ak lòt òmòn gonadal, fanm anjeneral fè eksperyans ogmante depo grès nan depo nan vant, ak yon ogmantasyon ensidan nan maladi kadyovaskilè, ipèlipidemi, rezistans ensilin, ak tansyon wo [14,40e43]. Sepandan, rediksyon kout tèm nan nivo estwojèn (4 semèn) pa te mennen nan depo grès ki chanje, byenke li te afekte nivo trigliserid sikile apre-prandial [44]. Kontrèman, kout tèm (4 semèn) repwesyon nan nivo testostewòn nan gason te mennen nan ogmante depo nan asid gra ki sòti nan repa nan depo a grès femoral femoral [45]. Efè òmòn gonadal yo sou devlopman depo grès ak metabolis gen anpil chans enfliyanse pa plizyè varyab, ki gen ladan nivo òmòn ak nivo estwojèn ak reseptè androjèn [46].
Anplis wòl ki byen etabli nan òmòn gonadal, akimile prèv sipòte yon wòl kle pousèkskwomozòm nan detèminasyon diferans sèks nan adiposite. Prezans kwomozòm XX nan fi ak kwomozòm XY nan gason detèmine devlopman nan òvèj oswa tèstikul, respektivman [47]. Espesyalman, jèn SRY (rejyon ki detèmine sèks Y) ki prezan sou kwomozòm Y la kode yon faktè transkripsyon ki inisye devlopman tèstikul nan anbriyon XY, ak elaborasyon ki vin apre nan òmòn testikil. Mank yon jèn SRY nan yon anbriyon (akòz XX kwomozòm oswa efase jèn SRY la) mennen nan devlopman nan òvèj ak pwodiksyon an nan òmòn ovè.Sèksdiferans nan konpozisyon kò a evidan anvan ekspoze a òmòn gonadal. Pou egzanp, pandan devlopman anbriyon imen ak sourit, fetis gason yo montre yon gwosè pi gwo pase fetis fi menm anvan diferansyasyon gonadal [48,49]. Timoun yo kontinye montre diferans sèks nan pwa kò yo nan nesans, ak ti bebe gason tipikman peze plis pase ti bebe fi, an pati akòz pi gwo longè kò ak pi gwo sikonferans tèt [50]. Diferans gason/fi nan wotè, pwa, mas mèg, ak mas grès nan kò total pèsiste nan anfans, anvan pibète [51].
Yon apwòch pou etidye efèsèkskonpleman kwomozòm se evalye adiposite ak karakteristik ki gen rapò nan moun ki gen sendwòm Klinefelter (XXY) oswa sendwòm Turner (XO). Sendwòm Klinefelter se pi komen ansèksmaladi kwomozòm, ki rive nan apeprè 1 nan 660 nesans, epi li se yon kòz souvan lakòz lakòz ak ipogonadism nan gason [52]. Mesye sa yo anjeneral prezante ak abitid kò eunuchoid, ti tèstikul, ipogonadism ipogonadotwòp, ak lakòz [53]. Moun ki gen Klinefelter yo te montre yo gen yon ensidans prèske senk fwa pi wo nan devlopman sendwòm metabolik [54], ki defini kòm ensidans nan omwen twa nan sa ki annapre yo: obezite nan vant, nivo glikoz ki wo nan jèn, nivo trigliserid ki wo, nivo lipoprotein dansite, ak tansyon wo [55]. XXY gason tou gen yon risk ogmante nan rezistans ensilin ak dyabèt tip 2 [56,57]. Li posib ke ogmante risk pou sendwòm metabolik ak rezistans ensilin nan XXY moun se segondè nan ogmante obezite nan vant, ki, nan vire, ka soti nan ipogonadism ak nivo testostewòn ki ba nan gason XXY [54,56,58]. Sa ki enpòtan, etid sou ti gason XXY anvan pibè (laj mwayèn <11) te="" idantifye="" ogmante="" mas="" grès="" nan="" kò="" ak/oswa="" sikonferans="" ren="" anvan="" yon="" enfliyans="" nan="" nivo="" òmòn="" gonadal="" chanje="" nan="" pibète="" [59,60].="" sa="" a="" sijere="" ke="" konpleman="" kwomozòm="" sèks="" xxy="" nan="" tèt="" li="" ka="" afekte="" adiposite="" ak="" karakteristik="" metabolik="" ki="" gen="">
Sendwòm Turner (TS) se anomali kwomozòm sèks ki pi komen ki afekte fi, ak yon ensidans 1 nan 2500e3000 nesans vivan (8). Fanm TS yo karakterize pa wo kout, yon kou palme, ak infantilism seksyèl ak disgenez gonadal [61,62]. Fanm TS yo tou gen domaj kè konjenital, ki ka predispoze yo nan maladi kè ki devlope poukont faktè metabolik [63]. Ki gen rapò ak maladi metabolik, fanm XO yo te redwi dramatikman nivo òmòn gonadal [64]. Depi estwojèn ak pwojestin nan fanm nòmal premenopoz yo bay pwoteksyon kont obezite nan vant ak rezistans ensilin ak ankouraje depo grès nan kousinen grès femoral femoral [40], nivo ki ba nan òmòn sa yo ka fènwa nenpòt efè dirèk nan konpleman an kwomozòm XO sou metabolis. Konfòm ak nivo òmòn gonadal ki ba, fanm TS yo gen yon ogmantasyon kat fwa nan risk pou dyabèt tip 2 ak yon ogmantasyon twa fwa nan mòtalite jeneral [65]. Yo pwopoze yon wòl potansyèl pou pwogramasyon fetis bonè pou kontribye nan anomali metabolik nan fanm TS, ki konsistan avèk pwa nesans ki ba ak pwa kò wo nan lavi adilt [66]. Lòt done montre yon wòl pou nimewo kwomozòm sèks, jan sa dekri anba a.
Efè konfizyon nivo òmòn gonadal aberan nan fanm XO fè li difisil pou rive jwenn konklizyon sou enfliyans konpleman kwomozòm sèks la sou omeyostazi metabolik nan moun sa yo. Soti nan yon pèspektiv eksperimantal, li ta gen anpil valè yo konpare efè yo nan yon sèl kwomozòm X nan fanm TS ak moun ki gen de kwomozòm X sou yon background nan òmòn gonad ki ba menm jan an. Dènye kondisyon an apwoksimatif nan XX fanm ki gen ensifizans ovè prensipal (POI) ak nivo òmòn gonad ki ba korespondan. Yon konparezon nan pwofil lipid nan fanm ki gen TS ak POI (laj ak mas kò-matche) de semèn apre yo te sispann terapi ranplasman estwojèn te montre ke fanm TS te gen yon pwofil lipid plis aterojenik [67]. Paske tou de fanm TS ak POI te redwi kontribisyon òmòn gonadal yo konpare ak fanm nòmal epi yo te matche ak fòm ak konpozisyon kò a, envestigatè yo te ipotèz ke kèk efè metabolik nan fanm TS yo ka atribiye a chanjman nan dòz kwomozòm X [57,67]. Li enpòtan pou rekonèt, sepandan, ke konparezon ant TS ak POI fanm yo rete konfonn pa lefèt ke moun TS yo gen devlopman aberan ak pwoblèm sekresyon òmòn ovè pandan tout lavi yo, tandiske fanm POI yo nòmal pandan devlopman epi yo afekte sèlman pita nan lavi yo. .
Lòt anomali kwomozòm sèks ki rive nan imen gen ladan sendwòm Swyer ak sendwòm Triple X. Sendwòm Swyer, ke yo rele tou XY dysgenesis gonadal se yon maladi ra nan devlopman seksyèl kote 46, moun XY gen pwoblèm devlopman tisi gonadal [68]. Moun sa yo prezante deyò kòm fi men yo pa devlope ovè fonksyonèl epi yo pa sibi pibète sof si yo trete ak terapi òmòn. Kondisyon sa a ka rive akòz mitasyon jèn SRY (yo panse ke yo kache 10e20 pousan nan ka) oswa mitasyon nan lòt jèn [68]. Sendwòm Triple X (47, XXX) karakterize pa prezantasyon varyab fenotip tankou wo wo, maladi mantal ak konpòtman, ak pwoblèm dantè [69]. Kounye a, pa gen okenn etid yo te rapòte ak gwosè echantiyon apwopriye swa Swyer oswa XXX sendwòm yo analize efè yo nan kondisyon sa yo sou adiposite oswa karakteristik metabolik ki gen rapò. Li ta dwe remake ke nan selil XO, XX, ak XXX, inaktivasyon kwomozòm X fè silans pifò jèn sou tout kwomozòm X men yon sèl. Ensidan an nan anomali nan tou de sendwòm Turner (XO) ak XXX, se poutèt sa, sipòte opinyon ke dòz kwomozòm X enpòtan, malgre pwosesis la nan inaktivasyon nan tout, men yon sèl X. Rezon posib pou enpòtans pou gen egzakteman de kwomozòm X. yo diskite nan seksyon 5 ak 8.
benefis nan ekstrè cistanche tubolosa: trete maladi ren
5. YON WÒL POU XX DÒZ KROMOZOM NAN DIFERANS SÈKS NAN ADIPOSITE
Syans konklizyon chanjman metabolik nan gason XXY ak fanm XO yo te antrave pa mank de gwoup kontwòl apwopriye ki gen menm nivo òmòn gonadal, pa pouvwa estatistik limite akòz ti kòwòt, ak pa eterojenite pami moun nan faktè jenetik ak anviwònman ki enfliyanse obezite. . Itilize nan modèl sourit fè li posib simonte kèk nan limit sa yo ak evalye kontribisyon yo relatif nansèkskwomozòm ak òmòn gonadal nan diferans sèks.
Yon apwòch tradisyonèl yo itilize nan modèl sourit yo idantifye kòz lasèksdiferans se evalye aksyon an nan òmòn gonadal apre pibète [70]. Sourit granmoun fi ak gason yo gonadectomize epi evalye pou jwenn si diferans orijinal sèks yo elimine. Si se konsa, ranplasman òmòn yo pa yon ponp implanté oswa yon piki chak jou fèt ak sourit yo obsève pou detèmine si diferans orijinal sèks yo retabli. Swiv-up etid yo ka gen ladan idantifikasyon nan reseptè òmòn ki medyatè efè a, ki ka fèt nan anpèchman chimik oswa jenetik nan fonksyon reseptè òmòn. Pou diferans sèks ki rive anvan pibète, oswa ki pa chanje pa gonadektomi, yo ka etidye wòl vag yo nan testostewòn ki rive anvan oswa apre akouchman an. Pou pèfòmans siyifikatif ak entèpretasyon etid ki manipile òmòn gonadal, yo dwe konsidere anpil faktè epi yo revize yon lòt kote [70]. Si diferans òmòn gonadal yo pa ka konplètman eksplike yon diferans sèks, efè potansyèl konpleman kwomozòm sèks yo ta dwe konsidere.
Yon modèl sourit ki te fèt espesyalman pou analize efè òmòn gonadal, osi byen kesèkskwomozòm, se sourit kat Core Genotypes (FCG). Modèl la enplike demenajman jèn Sry a, ki ankouraje devlopman tèstikul yo, soti nan kwomozòm Y a nan yon otozòm konsa ke sèks gonadal ka separe poukont li ak konpleman kwomozòm sèks [70,71]. Pozisyon jèn Sry a sou yon otozom pa chanje nivo androjèn prenatal oswa adilt [72]. Etid ki fèt ak sourit FGC enplike konparezon kat jenotip, ki melanje konpozan kwomozòm ak gonadal sèks pou jenere XX sourit ki gen swa ovè oswa tèstikul ak sourit XY ki gen swa ovè oswa tèstikul (ki refere, respektivman, kòm XX F, XX). M, XY F, ak XY M). Yon konparezon de pa de nan kat jenotip sa yo pèmèt idantifikasyon efè ki dikte pa swa kalite gonadal oswa.sèksKalite kwomozòm (Figi 1). Pou elimine kontribisyon òmòn gonadal sikile yo, sourit FCG yo souvan etidye apre gonadektomi kòm granmoun.
Sèvi ak modèl FCG, efèsèksKonpleman kwomozòm sou plizyè karakteristik metabolik yo te idantifye, tankou obezite, pwofil lipid plasma, konsomasyon manje, ak tansyon wo [73e77]. Nan sourit C57BL/6 FCG ki te gonadectomized kòm adilt pou retire efè egi nan òmòn gonadal, sourit ki gen kwomozòm XX kont XY (kèlkeswa gonad gason oswa fi ki te prezan nan orijinal) te pran pwa pi rapid sou rejim manje oswa ki gen anpil grès ak akimile pi gwo kò. grès, patikilyèman nan depo grès lar inguinal la (Figi 2) [73]. Ogmantasyon pran pwa nan XX konpare ak sourit XY te ankouraje, omwen an pati, pa konsomasyon manje ogmante pa sourit XX, espesyalman pandan faz limyè sik sirkadyèn [74]. Kòm bèt nocturne, sourit konsome apeprè 70 pousan nan kalori yo pandan faz nwa a, epi yo repoze ak goute (30 pousan nan kalori total) pandan faz limyè a. Konsomasyon manje amelyore pa sourit XX yo nan faz limyè a te akòz manje antisipasyon ki te kòmanse apeprè 1.5 èdtan anvan tokay XY yo [74]. Anplis de ogmantasyon akimilasyon tisi adipoz, XX sourit yo te manje yon rejim ki gen anpil grès pou 16 semèn devlope kondisyon ki gen rapò ak obezite tankou fwa gra, nivo kolestewòl total nan san ki wo, ak nivo ensilin ki wo [73]. Li posib ke twoub metabolik sa yo se segondè nan akimilasyon nan grès ogmante nan XX sourit manje yon rejim ki gen anpil grès paske yo pa wè yo nan XX sourit manje yon rejim chow.
Done ki soti nan sourit FCG yo te montre klèman yon efè XX konpare ak kwomozòm XY sou adiposite ak morbidite ki gen rapò ak obezite. Men, etid sa yo pou kont yo pa t fè distenksyon ant yon efè dòz kwomozòm X (de kont yon sèl X) oswa yon efè prezans oswa absans kwomozòm Y la. Analiz de modèl sourit ak jenotip kwomozòm sèks adisyonèl te fè li posib pou idantifye efè kwomozòm sèks ki enpòtan yo. Lè yo sèvi ak yon kwomozòm Y etranj ki gen repetisyon sekans nan rejyon pseudoautosomal (ke yo rele modèl XY*, [71]), sourit ki gen kwomozòm XX, XY, XO, ak XXY yo te evalye pou pwa kò ak adiposite. Rezilta yo te montre ke prezans de X kwomozòm (XX ak XXY sourit) mennen nan pi wo pwa kò / grès pase yon sèl X kwomozòm (XY ak XO); prezans kwomozòm Y la pa t gen yon enfliyans (Figi 2) [73].
cistanche stem
6. EFÈ KROMOZOM SÈKS SOU NIVO LIPID
Pi lwen pase adiposite,sèkskonpleman kwomozòm nan sourit ak imen enfliyanse nivo lipid plasma. Nivo ki wo nan nivo kolestewòl total plasma ak nan lipoprotein espesifik yo gen asosyasyon epidemyolojik byen li te ye ak maladi kadyovaskilè. Nan yon nivo jeneral, elevasyon nan lipoprotein ki ba dansite (LDL) ak rediksyon nan nivo lipoprotein ki wo dansite (HDL) asosye ak ogmante risk maladi kadyovaskilè [78]. Rezilta aktyèl yo sijere ke konpozan espesifik nan pwofil lipid la enfliyanse poukont yo pa dòz kwomozòm X, prezans kwomozòm Y a, ak òmòn gonadal; diferans sèks yo obsève gen anpil chans yon konpoze de tout kontribisyon sa yo. Pa egzanp, òmòn gonadal yo sanble kontwole metabolis lipoprotein, kòm fanm ki te pre-menopoz yo gen tandans gen pi wo nivo HDL ak pi ba nivo LDL pase gason, epi apre menopoz, pwofil lipoprotein vin pi sanble ak gason (revize nan Ref. [18]) . Prèv pou efè kwomozòm Y yo soti nan demonstrasyon ke varyasyon jenetik nan kwomozòm Y yo asosye ak pwofil lipoprotein nan gason [79,80] ak sourit [81]. Anplis de sa, etid ak modèl sourit FCG la te revele efè dòz kwomozòm X sou nivo kolestewòl HDL, tandiske òmòn gonadal te gen efè sou nivo trigliserid ak asid gra [18,77].
7. DIFERANS SEKKS NAN ENFLAMASYON AK IMUNOMETABOLIS
Obezite se yon maladi enflamatwa, epi li te montre nan sourit ke gason ak fi diferan nan repons enflamatwa ki rive nan obezite rejim alimantè a [82]. Diferans sèks nan repons enflamatwa ki pwovoke pa rejim alimantè ki gen anpil grès nan sourit gen ladan ogmante enfiltrasyon tisi adipoz ak makrofaj M1 (CD11cþ) nan gason, men M2 (CD11ce) makrofaj nan fi ak nivo ogmante nan sitokin enflamatwa nan gason konpare ak fi. 83]. Etid transplantasyon mwèl zo yo te demontre ke repons enflamatwa ki depann de sèks la gen rapò ak yon dimòfis seksyèl ki genyen ant selil nan konpozisyon oswa aktivasyon popilasyon selil souch ematopoyetik [83].
Maladi otoiminitè yo se pami ki pi fòsèks- patipri nan tout maladi, ak 80 pousan nan pasyan otoiminitè yo se fanm [84]. Obezite se yon faktè risk pou maladi otoenflamatwa ak otoiminitè ki gen ladan lupus eritematoz sistemik, dyabèt tip 1, atrit rimatoyid, ak psoriasis [85]. Lyen mekanistik ki gen anpil chans ant obezite ak malfonksyònman otoiminitè gen ladan chanjman ki depann sou sèks nan nivo adipokin ki pwodui pa adiposit (egzanp, leptin, resistin, adiponectin, visfatin), ak pwodiksyon sitokin enflamatwa (egzanp, faktè necrosis timè-a, interleukin). 7}}). Tou de òmòn gonadal ak dòz kwomozòm X yo te enplike nan patipri fi nan maladi otoiminitè [86]. Konfòm ak efè òmòn gonadal yo, patipri sèks nan maladi otoiminitè yo pi evidan apre pibète. Estwojèn ak androjèn gen enfliyans diferan sou pwodiksyon sitokin ak diferansyasyon selil T. Testostewòn se sipresyon tou de repons iminitè adaptatif ak natirèl, tandiske estwojèn ka ankouraje repons enflamatwa [87,88]. Yo te idantifye yon entèraksyon ant konpozisyon mikwòb zantray byen bonè nan lavi ak nivo òmòn gonadal nan dyabèt tip 1 nan sourit ki pa obèz ak dyabèt [89]. Nan modèl sa a, bakteri yo kòmansal nan zantray la ogmante nivo testostewòn serik nan gason, ki te pwoteksyon kont dyabèt tip 1. Transfè nan popilasyon mikwòb zantray yo soti nan gason adilt ak fi ki pa gen matirite te lakòz nivo testostewòn ki wo, redwi enflamasyon pankreyas yo, ak pwoteksyon kont dyabèt tip 1. Efè sa yo te depann sou aktivite reseptè androjèn.
Anplis efè òmòn gonadal yo sou otoiminite,sèkskonpleman kwomozòm gen anpil chans jwe yon wòl. Sèvi ak modèl sourit FCG pou etidye eksperimantal ansefalomyelit otoiminitè (ki gen rapò ak esklewoz miltip) ak lupus espontane, maladi a te pi grav nan XX konpare ak sourit XY ak gonad fi [90e92]. Etid nan metilation ADN sijere ke enpresyon matènèl kont patènèl nan jèn kwomozòm X ka kontribye nansèksdiferans ki genyen nan ansefalit iminitè eksperimantal [93]. Dòz jèn kwomozòm Y te enplike tou nan maladi otoiminitè. Pou egzanp, varyasyon jenetik natirèl nan kantite kopi jèn miltikopi sou kwomozòm Y a asosye ak sansibilite nan ansefalomielit alèjik eksperimantal ak myokardit eksperimantal nan sourit la [94]. Etidye souch sourit kwomozòm Y konsomik (ki genyen kwomozòm Y ki soti nan yon souch sourit enbred sou background nan yon lòt souch enbred) revele yon lyen ant nimewo kopi de jèn kwomozòm Y spesifik ak ekspresyon jèn nan selil iminitè [94]. Wòl sekans kwomozòm Y kòm yon regilatè trans-aji nan ekspresyon jèn ka kontribye nan dimorfism seksyèl nan maladi otoiminitè. Sepandan, entèpretasyon rezilta sa yo se konplèks. Sou yon bò, yo ta ka endike ke kwomozòm Y a ka an pati responsab pou konfere diferans sèks yo obsève nan sansibilite nan maladi otoiminitè. Nan lòt la, li te sijere ke ekspresyon jèn ki soti nan kwomozòm Y la aji kòm yon "balanse" nan efè kwomozòm X la. Nan opinyon sa a, ekspresyon jèn ki soti nan kwomozòm Y a fè gason yo plis sanble ak fi, konsa ke dòz kwomozòm Y chanje ka balanse balans lan epi enfliyanse diferans sèks nan maladi otoiminitè ak lòt karakteristik [95].
8. MEKANIS POSANSYONÈL POU EFÈ KROMOZOM SÈKS SOU METABOLIS
Gen plizyè mekanis ki ka kache efè yosèkskonpleman kwomozòm sou obezite, metabolis lipid, otoiminite, ak lòt karakteristik. Prezans kwomozòm XX oswa XY gen yon gwo enfliyans sou chemen devlopman an epi kreye yon diferans ant sèks pou tout lavi nan nivo òmòn gonadal yo. Tou de òmòn gonadal ak kwomozòm sèks yo enfliyanse ekspresyon jèn, ki gen anpil chans pou yo kache diferans fenotip yo obsève ant gason ak fi. Syans bonè nan ekspresyon jèn nan sourit gason ak fi ki soti nan yon kwaze jenetik nan de tansyon enbred revele diferans gason / fi nan ekspresyon jèn nan tisi adipoz, fwa, ak misk skelèt (dè milye de jèn) osi byen ke sèvo a (dè santèn de jèn) [96]. Etid sa a tou bay prèv pou règleman mondyal la nan sous-ensembles nan jèn yo ki te eksprime diferans ant yosèks. Yon etid ki vin apre nan menm popilasyon sourit la te revele korelasyon ant nivo grès nan kò ak lipid ak modil ekspresyon jèn ki espesifik nan tisi adipoz ak fwa; anpil nan modil yo te montre yo dwe reglemante pa òmòn gonadal [97]. Etid adisyonèl yo te revele enfliyans òmòn gonadal sou pwofil transcription nan depo tisi adipoz lar ak visceral [31,36].
Modèl sourit yo te revele tou efè kwomozòm sèks sou ekspresyon jèn yo. Nòt, kwomozòm sèks enfliyanse ekspresyon dè santèn de jèn otozomal ak kèk nan efè sa yo modile pa prezans jèn ki detèmine tèstik la, Sry [98e100]. Sèks enfliyanse MicroRNAs (miRNAs), ki modile nivo ekspresyon jèn yo lè yo kominike avèk espès mRNA spesifik pou ogmante degradasyon yo oswa entèfere ak tradiksyon. Sèvi ak modèl sourit FCG la pou analize efè sèks gonadal ak kwomozomik, pwofil ekspresyon miRNA an jeneral te montre yon patipri pou ekspresyon ki pi wo nan gason konpare ak tisi adipoz gonadal fi [101]. Patipri sa a te nòmalize apre gonadektomi, ki endike yon wòl pou sikile òmòn gonadal nan modile nivo miRNA. Nan sourit ki te manje yon rejim ki gen anpil grès, nivo miRNA yo te pi wo nan sourit ki gen XX kont konpleman kwomozòm XY. Kidonk, gen yon efè konpoze nan òmòn gonadal ak kwomozòm sèks sou ekspresyon miRNA, ak prezimableman, sou mRNA yo reglemante pa miRNA sa yo.
A recent analysis of human transcriptome data from the GTEx project is consistent with mouse data in detecting thousands of genes that are differentially expressed in male and female tissues [102]. The GTEx project includes RNA-seq data from >50 tisi ki soti nan plizyè santèn gason ak fanm [103]. Pifò jèn yo te jwenn yo gen diferans sèks nan nivo ekspresyon yo te montre diferans sa yo nan youn oswa kèk tisi [102]. Kontrèman, 16 jèn kwomozòm X te gen diferans sèks atravè omwen sis tisi, sa ki sijere efè gaye toupatou. Nan tisi yo te jwenn nan tou de gason ak fi, ekspresyon jèn ki pi diferansye sèks te fèt nan tisi tete, ki konsistan avèk fizyoloji seksyèlman dimòfik ak estrikti tisi tete [102].
Li senp pou imajine ki jan òmòn gonadal yo ka enfliyanse ekspresyon jèn atravè genòm nan, men mwens entwisyon pou konprann kijan diferans ki genyen nan konpleman kwomozòm sèks yo ka chanje ekspresyon jèn sou otozom yo. Prezans de kwomozòm X nan yon selil bay pwopriyete inik ki pa prezan nan yon selil XY. Nan selil XX, yon sèl kwomozòm X yo transcriptionally silans nan selil andeyò liy jèm yo pou diminye ekspresyon pifò jèn kwomozòm X yo pou nivo yo konparab ant selil XX ak XY. Sepandan, kèk jèn kwomozòm X yo "chape" inaktivasyon epi yo rete transcriptionally aktif sou tou de kwomozòm X nan selil XX yo. Sa ki enpòtan, jèn ki chape nan inaktivasyon X yo lajman konsève ant moun ak sourit [104e108].
Jèn inaktivasyon X yo montre ekspresyon ogmante nan tisi fanm yo konpare ak gason, ki gen ladan nan tisi metabolik tankou tisi adipoz ak fwa. Figi 3 montre yon pwofil ekspresyon nan gason ak fanm pou yon jèn kwomozòm kwomozòm X reprezantan (KDM6A). konpleman kwomozòm olye ke òmòn gonadal (Figi 3). Yo estime ke 3e6 pousan nan jèn kwomozòm X sourit chape anba inaktivasyon, ak jèn sa yo menm plis lòt moun (apeprè 15 pousan nan jèn kwomozòm X) chape nan inaktivasyon nan imen [104e108]. Gen kèk jèn X escapee ki gen jèn patnè ki te kenbe sou kwomozòm Y a, epi chape soti nan inaktivasyon ka ede nòmalize ekspresyon jèn sa yo ant selil XX ak XY. Sepandan, anpil lòt jèn kwomozòm X chape anba inaktivasyon pase gen patnè sou kwomozòm Y la [107]. Jèn X escapee yo kode pwoteyin ki ka enfliyanse ekspresyon jèn yo an jeneral, tankou anzim ki modifye histon, pwoteyin inisyasyon tradiksyon, ak RNA helicases, pou nonmen kèk. Diferans egziste tou ant selil XX ak XY akòz enpresyon paran ki gen orijin. Anprent jenomik se ADN ki eritye oswa metilation histon nan rejyon espesifik kwomozòm ki mennen nan silans transcription. Anprent yo etabli nan liy jèm manman an oswa papa a epi yo pase bay pitit pitit yo konsa ke alèl ki soti nan yon sèl paran yo pral eksprime nan pitit la. Selil XX yo resevwa yon kwomozòm X nan men papa ak manman, tandiske yon selil XY resevwa yon X sèlman nan men manman an. Se konsa, sèlman XX selil sibi patènèl X kwomozòm anprint, ki ka mennen nan diferans nan ekspresyon jèn nan XX konpare ak selil XY. Pou yon diskisyon plis vaste sou mekanis sa yo, yo refere lektè a bay ekselan revize resan [47,71].
9. PERSPEKTIV LAVINI
Nou pwopoze ke nou pa pral konplètman konprann anpil aspè nan metabolis jiskaske nou konprann diferans sèks nan metabolis. Sa a gen ladan diferans ki genyen ant fanm ak gason nan risk ak devlopman nan obezite ak nan manifestasyon an nan morbidite ki gen rapò. Idantifikasyon diferans sa yo ka revele ki jan yon sèks pwoteje kont rezilta espesifik maladi yo konpare ak lòt la epi sijere nouvo posiblite prevansyon ak tretman pou tou de sèks. Apwòch rechèch ki konsidere konpozan nan efè sèks-biasing ki gen ladan diferans ki dikte pa kalite gonad ak konpleman kwomozòm sèks pral bay konpreyansyon ki pi konplè. Etid modèl sourit ki gen konbinezon kwomozòm sèks inik ak moun ki gen varyasyon kwomozòm sèks natirèl yo te deja kòmanse allusion sou efè enpòtan kwomozòm sèks yo sou obezite, metabolis lipid, ak enflamasyon. Plis konpreyansyon yo pral mande pou yon elisizyon pi konplè sou diferans ki genyen molekilè bay prezans nan konpleman kwomozòm XX oswa XY. Rekonesans aktyèl la nan sèks kòm yon varyab byolojik enpòtan yo dwe konsidere nan rechèch [109e111] ap gen anpil chans bay nouvo (ak akeyi) motivasyon pou pouse jaden an pi devan.
REFERANS
[1] Voskuhl, R., 2011. Diferans sèks nan maladi otoiminitè. Byoloji nan diferans sèks 2 (1): 1.
[2]Klein, SL, Flanagan, KL, 2016. Diferans sèks nan repons iminitè yo. Nati revize Immunoloji 16 (10): 626e638.
[3]Jaillon, S., Berthenet, K., Garlanda, C., 2017. Dimorfism seksyèl nan iminite natirèl. Revi klinik nan alèji ak imunoloji.
[4]Aswat, KA, 2017. Diferans sèks nan maladi osteyopowoz la. Journal of Clinical Medicine Research 9 (5): 382e387.
[5]Lwa, KR, Irvine, K., Gale, TM, 2018. Diferans sèks nan maladi alzayme a. Opinyon aktyèl nan Sikyatri 31 (2): 133e139.
[6]Rainville, JR, Tsyglakova, M., Hodes, GE, 2017. Dechifre diferans sèks nan sistèm iminitè a ak depresyon. Fwontyè nan neroendokrinoloji.
[7]Werling, DM, Geschwind, DH, 2013. Diferans sèks nan maladi spectre otis. Opinyon aktyèl nan neroloji 26 (2): 146e153.
[8]Jurado-Coronel, JC, Cabezas, R., Ávila Rodríguez, MF, Echeverria, V., García- Segura, LM, Barreto, GE, 2017. Diferans sèks nan maladi Parkinson la: karakteristik sou sentòm klinik, tretman. rezilta, òmòn seksyèl ak jenetik. Fwontyè nan neroendokrinoloji.
[9]Li, R., Ma, X., Wang, G., Yang, J., Wang, C., 2016. Poukisa diferans sèks nan eskizofreni? Journal of Translational Neuroscience 1 (1): 37e42.
[10]Regitz-Zagrosek, V., 2012. Sèks ak sèks diferans nan sante. Rapò EMBO 13(7):596e603.
[11]Dobyns, W., 2006. Modèl eritaj X-lye karakteristik yo pa dominan oswa resesif, jis X-lye. Acta Pediatrica 95(0):11e15.
[12]Shah, RR, Bird, AP, 2017. Mitasyon MeCP2: pwogrè nan direksyon pou konprann ak trete sendwòm Rett. Genome Medsin 9(1):17.
[13]Mauvais-Jarvis, F., Clegg, DJ, Hevener, AL, 2013. Wòl estwojèn nan kontwòl balans enèji ak omeyostazi glikoz. Revizyon andokrin 34(3):309e338.
[14]Karastergiou, K., Smith, SR, Greenberg, AS, Fried, SK, 2012. Diferans sèks nan tisi adipoz imen ak byoloji nan fòm pwa. Byoloji nan diferans sèks 3 (1): 13.
[15]Karpe, F., Pinnick, KE, 2015. Biyoloji nan tisi adipoz anwo-kò ak pi ba-kò lyen ak fenotip tout-kò. Nati revize andokrinoloji 11 (2): 90e100.
[16]Karastergiou, K., Fried, SK, 2017. Mekanis selilè ki kondwi diferans sèks nan byoloji tisi adipoz ak fòm kò nan moun ak modèl sourit. Avans nan Medsin eksperimantal ak byoloji 1043:29e51.
[17] Mundi, MS, Koutsari, C., Jensen, MD, 2014. Efè ogmante disponiblite asid gra gratis sou tisi adipoz depo asid gra nan gason. Jounal la nan andokrinoloji klinik ak metabolis 99 (12): E2635eE2642.
[18]Link, JC, Reue, K., 2017. Baz jenetik pou diferans sèks nan obezite ak metabolis lipid. Revizyon Anyèl sou Nitrisyon 37(1):225e245.
[19] Pulit, SL, Karaderi, T., Lindgren, CM, 2017. Dimorfism seksyèl nan loci jenetik ki lye ak distribisyon grès nan kò a. Rapò Biosyans 37(1).
[20]Bouchard, C., Pérusse, L., Leblanc, C., Tremblay, A., Thériault, G., 1988. Eritaj kantite ak distribisyon grès nan kò imen an. Jounal Entènasyonal Obezite 12 (3): 205e215.
