Sirtuins nan Sante ak Maladi renⅣ

blesi egi nan ren

Kèlkeswa aksidan inisyal la, malfonksyònman, ak pèt selil epitelyal tubulaires jwe yon wòl kle nan evolisyon aksidan nan ren egi (AKI). Nan kontèks sa a, yo te idantifye malfonksyònman mitokondriyo kòm premye siy patolojik anvan pèt selil tubulaires. Konfòm ak obsèvasyon sa a, akimile prèv sijere ke SIRT1 gen yon wòl pwoteksyon nan AKI. Renal Echafodaj selil-espesifik ekspresyon SIRT1 ase pou pwoteje kont AKI sisplatin-induit nan sourit. Nan modèl blesi ischemi-repèfizyon (IRI) AKI a, SIRT1-desacetylation depandan PGC1 oblije ankouraje byogenesis mitokondriyo ak respirasyon oksidatif. Kenbe rezèv enèji pou reparasyon kanalilè apre aksidan. Konfòm ak rezilta sa a, SIRT1 silansman siyifikativman agrave IRI ren. Kapasite SIRT1 pou pwoteje ren an kont aksidan tou atribiye nan wòl li nan siprime repons enflamatwa selil epitelyal tubulaires ren yo lè yo vize chemen NF-κB ak Nrf2 yo. Konklizyon sa yo bay yon baz teyorik pou itilize aktivatè SIRT1 pou anpeche AKI, tankou flavonoid, agonist AMPK 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonukleotid (AICAR), ak Resveratrol.

Klike sou Cistanche pou maladi ren

Yo montre twòp ekspresyon SIRT6 pou diminye blesi nan ren sisplatin. SIRT6 anpeche ekspresyon ERK1 ak ERK2 pa deacetylating hisstone H3K9, kidonk anpeche enflamasyon ak apoptoz. Nan potansyèl siyifikasyon klinik, SIRT6 eksprime nan ren yo blese nan sourit fi men pa gason, ki sijere ke SIRT6 ka yon detèminan molekilè nan pwoteksyon fi nan AKI.

Depi chanjman omeyostazi mitokondriyo domine nan AKI, wòl SIRT mitokondriyo yo, espesyalman SIRT3, se yon sijè trè enteresan. Nan modèl sourit AKI cisplatin-induit, diminye ekspresyon pwoteyin SIRT3 ren yo te asosye ak akimilasyon makè estrès oksidatif ak ogmante fisyon mitokondriyo ki te lakòz Opa1 hyperacetylation ak downregulation. Yo montre SIRT3 kontwole ekspresyon Opa1 atravè deacetylation ak inaktivasyon ATP-depandan zenk metaloprotease YME1L1, akselere klivaj Opa1, epi ki mennen nan fwagmantasyon rezo mitokondriyo. Menm jan an tou, SIRT3 prezève Mfn2 ubiquitination ak degradasyon nan IRI ren. Done sa yo sijere ke yon move balans nan dinamik mitokondriyo nan direksyon fwagmantasyon ki te koze pa SIRT3 deficiency se yon karakteristik inifye nan divès modèl eksperimantal nan AKI, ki mennen nan pèmeyabilite mitokondriyo, rediksyon ATP, ROS twòp pwodiksyon, ak lage faktè apoptotik. Wòl ki pa redondants SIRT3 nan AKI te konfime kòm SIRT3-sourit ensufizant te montre maladi pi grav ak lanmò twò bonè apre administrasyon cisplatin konpare ak sourit sovaj. Rezilta etid sa yo se ke SIRT3 se yon sib potansyèl pou entèvansyon famasi pou soulaje AKI. AICAR ka retabli ekspresyon ak aktivite SIRT3 nan sourit sovaj, amelyore fonksyon ren, epi redwi domaj tubulaires ren, men li pa gen okenn efè konsa nan sourit knockout SIRT3. Lòt potansyèl activateur SIRT3, tankou kurkumin, flavonoid, resveratrol, silibinin, ak stannocalcin tou gen efè pwoteksyon kont AKI eksperimantal.

Yon estrateji altènatif pou retabli ak aktive SIRT3 se sipleman NAD +. Nan modèl sourit, sipleman ak NAD + précurseurs nikotinamid mononukleotid (NAMN) ak nikotinamid riboside (NR) gen yon efè pwoteksyon sou AKI. NAD + byodisponibilite siyifikativman redwi lè cisplatin pwovoke AKI nan selil epitelyal tubulaires ren, kidonk afekte aktivite SIRT3 yon fason negatif. Ko-enkubasyon selil souch mesenchymal imen ki sòti nan kòd lonbrit (UC-MSCs) ak selil tubulaires ren ki domaje sisplatin pwovoke regilasyon plizyè anzim kle nan chemen byosentetik NAD +, ki gen ladan sa yo ki jwe yon wòl nan chemen sekou Nikotinamid fosforiboziltransferaz ( NAMPT) ak fonksyon kynureninase nan chemen de novo a (Figi 2c). Regilasyon anzim sa yo te akonpaye pa restorasyon nivo NAD + ak aktivite SIRT3 nan tisi ren sourit trete ak cisplatin. Chèchè yo te jwenn tou ke UC-MSCs amelyore aktivite SIRT3, ki pèmèt mitokondri an sante yo sibi transfè entèselilè ant selil epitelyal tubulaires atravè pwojeksyon tubulin ki rich, ki te fasilite diafonis byoenèjik ant selil ki domaje tubulaires. Efè sa yo tradui nan efè pwoteksyon nan UC-MSCs sou fonksyon ren ak omeyostazi mitokondriyo nan sourit AKI atravè NAMPT ak PGC1 upregulation nan SIRT3. Kontrèman ak efè pwoteksyon lòt SIRT yo, de etid sourit yo montre ke SIRT7 gen yon wòl danjere nan pwosesis AKI, men mekanis patolojik la poko klè.

Kontrèman, SIRT1 ankouraje pwodiksyon otoantikò ak fòmasyon sis nan maladi ren otoiminitè ak maladi ren polikistik, pandan y ap SIRT7 pwovoke repons enflamatwa nan aksidan ren egi.

Yo konnen ti kras sou wòl SIRT yo nan pasyan ki gen AKI. Sepandan, yo te rapòte biosentèz NAD yo gen pwoblèm nan pasyan entène lopital ki gen gwo risk pou AKI. Konklizyon sa a sijere ke lè l sèvi avèk tretman ki ogmante nivo NAD +, menm jan ak sa yo etidye nan modèl eksperimantal, petèt yon bonjan estrateji pwoteksyon ren pou pasyan ki gen AKI.

nefropati dyabetik

Maladi ren dyabèt (DKD) se kòz prensipal nan ensifizans ren atravè lemond epi li se tou yon faktè risk pou maladi kadyovaskilè. SIRT yo te etidye anpil nan DKD akòz wòl enpòtan yo nan reglemante metabolis selilè.

Agonist SIRT1 ka amelyore paramèt metabolik tankou tolerans glikoz ak rezistans ensilin epi pwolonje tan siviv bèt dyabetik yo. Anplis efè metabolik pozitif sa yo, SIRT1 dirèkteman limite domaj podocyte. Nan sourit DKD, sipresyon kondisyonèl podosit nan SIRT1 ogmante proteinuria ak vin pi mal domaj ren. Se efè pwoteksyon SIRT1 ki asosye ak ogmante asetilasyon nan STAT3 ak NF-κB p65 subunits nan podosit. Anplis de sa, ekspresyon SIRT1 redwi ka mennen nan glomerular FOXO4 hyperacetylation ak endiksyon faktè pro-apoptotik nan sourit DKD. Aplikasyon kout tèm nan NAD + précurseur NAMN reyalize pwoteksyon ren atravè regilasyon an nan chemen sekou SIRT1 ak NAD + nan modèl sourit DKD byen bonè. Konfòm ak prèv sa a, SIRT1 se downregulated nan glomeruli nan pasyan ki gen dyabèt, ak entèvansyon dyetetik ki vize a ogmante nivo SIRT1 redwi nan pwodwi fen glikasyon avanse ak retabli defans antioksidan nan pasyan ki gen DKD.

Sourit dyabetik yo te redwi ekspresyon SIRT6 ak nivo defosforilasyon AMPK, akonpaye pa nòmal mòfoloji mitokondriyo ak domaj ren pwogresif. Nan selil mesanjial rat ki gen anpil glikoz ki ekspoze, yon modèl DKD an vitro, SIRT6 se downregulated pa yon miR-33a-5p-depandan chemen. Nan sourit dyabetik strèptozotosin (STZ), circRNA E3 ubiquitin-protein ligase (circRNA circ ITCH) amelyore enflamasyon ren ak fibwoz nan anpeche miR-33a-5p epi kidonk ogmante ekspresyon SIRT6. SIRT6 kontwole fibwoz pa dirèkteman obligatwa ak deacetylating Smad3, anpeche akimilasyon nikleyè li yo ak aktivite transcriptional nan jèn ki gen rapò ak tranzisyon epithelial-a-mesenchymal ak fibwoz ren. Nan sourit dyabetik STZ-induit, efase selil ki espesifik nan SIRT6 amelyore fenotip fibrotik la lè yo ogmante ekspresyon matris metalloproteinase Timp1 ak depo matris ekstraselilè. SIRT6 twòp ekspresyon tou pwoteje domaj STZ-induit podocyte nan rat DKD pa polarize makrofaj nan yon fenotip pwoteksyon M2 ak limite pwodiksyon interleukin ak sitokin. Li sigjere ke SIRT6 jwe yon wòl nan reglemante repons iminitè ak pwoteje ren kont domaj enflamatwa nan DKD. Ekspresyon SIRT6 tou anpeche nan podosit pasyan DKD yo.

SIRT3 tou gen yon wòl pwoteksyon nan DKD. Ekspresyon twòp nan SIRT3 nan selil tubulèr ren yo anpeche akimilasyon ROS lè yo kontwole chemen siyal Akt-FoxO a, kidonk reziste apoptoz selil ren ipèglisemi. Ekspresyon SIRT3 redwi nan ren sourit ak pasyan DKD yo. Honokiol ka selektivman aktive SIRT3, redwi proteinuria, ak amelyore domaj glomerulèr nan modèl sourit dyabetik (BTBR ob / ob sourit). Efè renoprotective sa a depann sou aktivasyon SIRT3 honokiol-induit, ki pwoteje fonksyon mitokondriyo ak ultrastructure pa aktive SOD2 ak restore ekspresyon glomerulaire selil PGC1.

Nan lòt men an, mank de Sirt3 ogmante gravite a nan rejim alimantè ki gen anpil grès pwovoke maladi ren nan sourit, yon kondisyon ki sanble ak sendwòm metabolik nan imen. Nan ka sa a, deficiency Sirt3 mennen nan akimilasyon lipid ak domaj mitokondriyo nan selil tubulaires ren yo. Akimilasyon lipid ektopik nan tubul ren yo se yon karakteristik patolojik enpòtan nan pasyan DKD, ki rive akòz nivo redwi nan òmòn meteyorit-tankou pwoteyin (Metrnl) ki te pwodwi pa misk skelèt ak tisi adipoz. Metrnl ka aktive SIRT3-AMPK aks siyal la, kenbe omeyostazi mitokondriyo, ankouraje tèrmojenèz, epi kidonk diminye akimilasyon lipid. Aplikasyon Metrnl recombinant ka diminye akimilasyon lipid ak amelyore domaj ren nan sourit dyabetik, sijere ke SIRT3 ka retade pwogresyon DKD atravè yon nouvo mekanis.

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanchese yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pou syèk nan trete divès kondisyon sante, ki gen ladanrenmaladi. Li se sòti nan tij yo sèk nanCistanchedezèkolòm, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Prensipal eleman aktif nan cistanche yo sefeniletanoidglikozid, ekinao, aklite, ki te jwenn yo gen efè benefik sou sante ren.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, se yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo epi anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.