SLC37A2, yon molekil ki gen rapò ak fosfò ogmante nan selil misk lis nan aòt la kalsifye Ⅱ

Rezilta yo

Chèche molekil kandida nanfosfat-inducedcalcifiedAoSMC.Pou chèche molekil ki gen ekspresyon ki ogmante nan AoSMC kalsifye, yo te fè analiz mikwo-array ADN sou 26, 000 jèn lè l sèvi avèk AoSMC kalsifye ak mRNA AoSMC ki pa kalsifye. Figi 1 montre HeatMap diferan jèn ki eksprime ant AoSMC ki pa kiltive ak 2.6 mM Ak sa yo ki kiltive ak 2.6 mM P pou 12 jou. Yon total de 3,066 jèn ogmante plis pase de fwa sou kiltive vs ki pa kiltive AoSMC.Genes ak ekspresyon ogmante yo te molekil ki gen rapò ak fòmasyon osteoblast tankou osteopontin, peryostin osteoblast-specific factor (POSTN), Wnt3, interleukin -6 (IL-6), epifaktè kwasans fibroblast23 (FGF23) osi byen ke plizyè molekil nan superfami SLC (Tablo 1). Pami molekil sa yo, nou konsantre sou SLC37A2 pou ki mRNA ogmante apeprè 3.1 fwa sou AoSMC kiltive ak 2.6 mM P pou 12 jou konpare ak AoSMCnot kiltive ak 2.6 mM P. SLC37A2 te rapòte yo dwe ki gen rapò ak règleman P, men fonksyon detaye li yo se efè enkoni. nan enflamasyon sou ekspresyon SLC37A2.Kalsifikasyon vaskilète rapòte ke yo te ankouraje pa enflamasyon pou nou egzamine si SLC37A2 mRNA a afekte pa repons enflamatwa. Nan 24 èdtan apre tretman LPS, IL-6 siyifikativman ogmante konpare ak AoSMC ki pa trete ak LPS (Fig. 2A). Rezilta sa yo te wè tou 72 èdtan apre tretman LPS. Pa te gen okenn diferans enpòtan ant gwoup nan ekspresyon SLC37A2mRNA (Fig.2B).

KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU Fonksyon ren.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-boutik

Ekspresyon SLC37A2 nan fosfat ki te pwovoke kalsifye AoSMC.Pou detèmine si SLC37A2 ki enplike nan kalsifikasyon, nou egzamine ekspresyon an nan SLC37A2 mRNA sou ki pa kalsifye ak kalsifye AoSMC (Fig.3). Yo te obsève kalsifikasyon nan AoSMC kiltive ak 2.6 mM P pou 6 jou, epi yo te obsève kalsifikasyon pi avanse nan AoSMC kiltive ak 2.6 mM P pou 12 jou (Fig. 3A). Runx2 mRNA siyifikativman ogmante sou kalsifye AoSMC konpare ak ki pa kalsifye AoSMC (Fig. 3B). .3C). Ekspresyon nan pwoteyin SLC37A2 siyifikativman ogmante apeprè de-pliye nan jou 6 nan AoSMC kalsifye konpare ak AoSMC ki pa kalsifye (figi 3D).

Ekspresyon SLC37A2 nan rat modèl CKD.

Pou revele si SLC37A2 patisipe nan kalsifikasyon vaskilè nan vivo, nou egzamine ekspresyon mRNA SLC37A2 sou veso rat CKD adenine-induit. Adenine-induced rat CKD yo te kreye dapre pwotokòl ki montre nan Fig. 4A. Tablo 2 montre pwa kò ak done byochimik nan jou sakrifis la. Pwa kò a nanadenin-induit CKDrat yo te siyifikativman pi ba konpare ak rat ki pa CKD. Konpare ak gwoup ki pa CKD a, gwoup CKD yo te gen pi wo nivo plasman P ak Cr, ak pi ba Calevels plasma, ak 24-èdtan eskresyon urin P, Ca, ak Cr. Pli lwen, rezilta sa yo te pi enpòtan nan gwoup CKD-HP, jan yo wè nan etid anvan yo.37,39) Kidonk, fonksyon ren diminye nan gwoup CKD-HP, patikilyèman nan gwoup CKD-HP. Nou egzamine ekspresyon mRNA nan veso aortik rat CKD (figi 4). Malgre ke pa te gen okenn diferans enpòtan nan ekspresyon Runx2 mRNA, yon faktè transcription ki deplase byen bonè nan mekanis nan kalsifikasyon vaskilè, ant gwoup (Fig. 4B) ekspresyon nan mRNA osteopontin siyifikativman ogmante nan yon gwoup theCKD-HP konpare ak ki pa-. CKD gwoup ak laCKD-LPgroup(Fig. 4C) .SLC37A2 ekspresyon mRNA te ogmante tou siyifikativman nan gwoup CK D-HP konpare ak gwoup ki pa CKD ak gwoup CKD-LP (Fig. 4D). Paske te gen gwo diferans endividyèl nan rat sa yo, nou te egzamine korelasyon ki genyen ant osteopontin ak mRNA SLC37A2 epi nou te jwenn yon korelasyon enpòtan ant molekil sa yo (figi 4E). Egzamen histolojik nan aorta thoracoabdominal revele kalsifikasyon medyal sèlman nan aorta nan CKD-HPgroup la (Fig. 5A). Pou egzamine sit ekspresyon SLC37A2 sou aorta a, nou te fè immunostaining nan aorta CKD-HPrats. SLC37A2 te eksprime fòtman nan zòn nan kotekalsifikasyon vaskilèki te fèt (figi 5B).

Fig. 1. HeatMap nan jèn diferan eksprime ant AoSMCnon-kilti ak 2.6 mM P ak AoSMC kiltive ak 2.6 mM P. Wouj reprezante jèn ki gen yon nivo siyal segondè, ak vèt reprezante jèn ki gen yon nivo siyal ki ba. AOSMC selil misk lis aortik. Gade figi a nan vèsyon sou entènèt la.

Diskisyon

Nou envestige molekil kandida ki gen rapò ak P ki enplike nan kalsifikasyon vaskilè. Rezilta nou yo te montre ke SLC37A2 se youn nan molekil ki ogmante akkalsifikasyon vaskilèan vitro ak an vivo.

Fanmi SLC37 a fè pati sipèfanmi SLC a epi li gen ladan pwoteyin: SLC37A 1-440) Fanmi SLC37 a gen pwoteyin transmembrane nan manbràn retikul endoplasmik la epi li gen yon sekans ki omològ ak antiporter òganofosfat fosfat bakteri an.(41) SLC37A4 se pi byen konnen kòm la.transpò glikoz6-fosfat.(2-44 Sepandan, gen kèk rapò sou SLC37A2, epi detay sou fonksyon li yo pa fin konprann. SLC37A2, ke yo rele tou SPX2, yo eksprime abondans nan makrofaj murin, larat, tim, ak tisi adipoz blan (WAT). ) nan modèl sourit jenetikman obèz ak selil osteoclast ki sòti nan selil Raw264.7.(45.6) Pwoteyin SLC37A2 la transpòte ni glikoz-6-fosfat/fosfat ak fosfat/fosfat echanj.(4) Dènyèman, rapò yo te montre yon asosyasyon nan SLC37A2 ak maladi bèt. (47-49) Yon defo SLC37A2 lakòzosteopati kraniomandibular(CMO), yon maladi zo ki limite pwòp tèt ou, nan elve Tèrye. (47) Nan bèf letye, yon mitasyon omozigòt SLC37A2 responsab lanmò anbriyon. (8.9) Anplis de sa. SLC37A2 te konsidere kòm yon sib pou vitamin D sib jèn. (Se konsa) Yo te konsidere tou potansyèl pou fosfò-Ser294 pwojestewòn reseptè jèn sib nan pwogresyon kansè nan tete (1) Li te rapòte ke enflamasyon ka tou de lakòz ak agrave kalsifikasyon vaskilè. (2s26) Anplis de sa. SLC37A2 eksprime anpil nan makrofaj ak WAT ki afekte nan enfiltrasyon makrofaj yo. (s) Se poutèt sa. nou konsidere ke SLC37A2 ta ka yon molekil eksprime pandan enflamasyon. Sepandan, rezilta nou yo pa montre okenn ogmantasyon nan ekspresyon SLC37A2 nan AoSMC ekspoze a yon repons enflamatwa, molekil sa a pa parèt dirèkteman afekte pa eksitasyon enflamatwa. SLC37A2 ka patisipe nan kalsifikasyon vaskilè atravè yon mekanis ki pa enflamasyon.

Li te rapòte ke SLC37A2 aji kòm yon P-lyepòtpawòl. (41) Anplis de sa, yo te rapòte SLC37A2 yo se yon jèn sib pou vitamin D, ak jèn SLC37A2 a gen yon gwo vitamin Dreceptor-obligasyon sit(ss2) Chanjman korelasyon sistematik nan ekspresyon jèn SLC37A2 ak fòm sikilasyon vitamin D. yo te wè nan selil mononukleè san periferik moun. (50)Reseptè vitamin D yo mare ak 1a, 25-dihydroxy vitamin D, ki se yon metabolit vitamin D, epi kontwole ekspresyon jèn yo. Lo, 25dihydroxyvitamin D, fonksyon nan absòpsyon nan Ca ak P nan trip la, mobilizasyon Ca nan zo a, ak reabsòpsyon nan ren Kayen. (3) Gen yon rapò ki montre nan rat modèl CKD adenin pwovoke, serom la, 25-dihydroxy vitamin D, te siyifikativman pi wo nan rat ki gen yon rejim alimantè ki gen anpil p, ak kalsifikasyon vaskilè avanse, konpare ak rat ki ba. -p rejim alimantè intake.39) SLC37A2 ka gen rapò ak règleman P atravè vitamin D. Plis etid yo bezwen klarifye ke vitamin D afekte ekspresyon SLC37A2 nan vitro ak Vivo.

Li te montre ke mekanis nan kalsifikasyon vaskilè se menm jan ak sa yo ki nan fòmasyon zo. Defisi nan SLC37A2 ki te koze pa CMO klinikman konparab ak iperostoz kortik imen timoun, ke yo rele tou Caffey maladi.7 Anplis de sa, gen rapò ke SLC37A2 eksprime nan mwèl zo ak osteoclasts.o Hytone et al. SLC37A2 ta lakòz yon move balans nan fonksyon an nan fòmasyon osteoblastik ak osteoclastic zo, ak kòm yon rezilta, mennen nan iperostoz.

Runx2 se yon faktè transcription esansyèl pou kalsifikasyon vaskilè. Yo rapòte tou ke Runx2 se yon faktè transcription différenciation osteoblast eksprime nan devlope selil epitelyal tete. (s435) Runx2 parèt nesesè pou règleman fosfò-Ser294 jèn pwojestewòn sib, ki asosye ak pwogresyon kansè nan tete. SLC37A2 konsidere kòm yon kandida fosfò-Ser294 pwojestewòn reseptè jèn sib. (s1) Se poutèt sa, yo konsidere ke Runx2 ka kontwole SLC37A2Nan etid sa a, ekspresyon mRNA SLC37A2 nan aorta rat CkD te korelasyon ak mRNA osteopontin, ki vize jèn Runx2.