Ki inibitè efikas pou trete kansè ak fibwoz?---Premye pati

Kontakte: emily.li@wecistanche.com

Ti molekil inibitè tranzisyon epithelial-mesenchymal pou tretman kansè ak fibwoz

Ya-Long Feng¹| Dan-Qian Chen¹| Nosratola D. Vaziri²| Yan Guo^1,3 |Ying-Yong Zhao¹

Résumé

Tisifibwoz epikansètou de mennen nan gwo morbidite ak mòtalite atravè lemond; konsa, estrateji ki ka geri efikas yo bezwen ijan. Paske rezistans dwòg ki te lajman rapòte nan tissus fibrotic Etkansè, devlope yon estrateji pou dekouvri nouvo objektif pou yon entèvansyon dwòg vize nesesè pou tretman efikas nanfibwozepikansè. Malgre ke anpil faktè mennen nanfibwozepikansè, analiz fizyolojik te demontre ke tisifibwozak kansè pataje yon pwosesis komen nanepithelial-mesenchymaltranzisyon (EMT). EMT asosye ak anpil medyatè, ki gen ladan faktè transkripsyon (kalmason, zenk-dwèt E-box-binding pwoteyin ak transducer siyal ak aktivatè nan transkripsyon 3), chemen siyal (transfòmasyon faktè kwasans-1, RAC-serine/treonin-pwoteyin). kinaz, Wnt, faktè nikleyè kappa B, reseptè peroxisome proliferatè-aktive, Notch, ak RAS), pwoteyin ki lye RNA (ESRP1 ak ESRP2) ak mikroRNAs. Se poutèt sa, dwòg ki vize EMT ka yon terapi pwomèt kont tou defibwozak timè. Yon gwo kantite konpoze ki sentèz oswa ki sòti nan pwodwi natirèl ak dérivés yo siprime EMT a pa vize medyatè sa yo nanfibwozak kansè. Lè yo vize EMT, konpoze sa yo te montre efè antikansè nan plizyè kalite kansè, ak kèk nan yo te montre tou efè antifibrotik. Se poutèt sadwòg ki vize EMT pa sèlman gen tou de antifibrotik akantikansèefè men tou egzèse efè efikas ki ka geri ou sou miltiògànfibwoz ak kansè, ki bay terapi efikas kontfibwozepikansè. Ansanm, rezilta yo make nan revizyon sa a bay nouvo konsèp pou dekouvri nouvo dwòg antifibrotik ak antitumoral.

MO KLE:kansè, epithelial-mesenchymaltranzisyon,fibwoz, pwodwi natirèl, ti molekil, faktè transcription, timè

cistanche ka trete fibwoz ak kansè

1|ENTWODIKSYON

Tisifibwozepikansèse de gwo kòz gwo morbidite imen ak mòtalite atravè lemond. Malgre ke gen plizyè terapi pou kansè, ki gen ladan chimyoterapi, operasyon onkolojik, ak terapi radyasyon, yon estrateji terapetik efikas nesesè.1 Pami estrateji terapetik sa yo, chimyoterapi se zouti prensipal la pou geri divès kalite kansè. Rezistans terapetik dwòg antikansè, tankou 5-fluorouracil, gemcitabine, gefitinib, ak trastuzumab, yo te lajman obsève nan klinik la.2 Sepandan, akòz mank nan dwòg efikas ki ka geri, tisi.fibwoztoujou menase sante moun. Malgre ke kèk dwòg montre efè antifibrotik, tankou inibitè anzim konvèti anjyotansin, inibitè aldostewòn, statin, anjyotansin II tip 1 reseptè bloke, reseptè endothelin, ‐blockers, asid asetilsalisilik, ak inibitè matrix metaloproteinase (MMP), pa youn nan yo ki fèt espesyalman pou sibfibwoz, ak efè segondè ki gen rapò limite itilizasyon klinik yo pou tretefibwoz.3-6Kidonk, tretman antifibrotik ak antikansè yo trè ijan, e yo ta dwe fèt nouvo medikaman ki ka geri ou ki baze sou sib espesifik ki kontribye nan pwogresyon fibwoz ak timè yo.

Epithelial-mesenchymaltranzisyon (EMT) se yon pwosesis revèsib tèminal diferansyasyon kote selil epitelyal koule pwopriyete yo epi jwenn yon fenotip plis mesenchymal.7 EMT se yon pwosesis fondamantal ki enplike lajman nan devlopman ak pwogresyon divès maladi, e gen sitou twa kalite EMT8. (Figi 1). Tip I EMT patisipe nan devlopman anbriyon ak fòmasyon ògàn. Kalite II EMT kritik pou geri blesi akfibwoz. Kalite III EMT kontribye nan pwogresyon ak metastaz timè yo.9 Extensivestudies te revele ke EMT pwofondman kontribye nan pwodiksyon myofibroblasts, ki se selil yo pi gwo pwodwi kantite masiv kolagen an ki mennen nan depo kolagen an nan devlopman nan.fibwoz.10Anplis de sa, EMT bay ogmante mobilite ak envazivite nan selil timè ki sòti nan epitelyal epi li ankouraje metastaz timè yo. Se poutèt sa,fibwozak timè pataje pwosesis komen nan EMT, ak dwòg ki espesyalman vize EMT ka montre tou de efè antifibroz ak antitumoral, ki pral bay yon estrateji efikas.kont fibwoz ak timè.

Ti molekil yo gen yon istwa long nan aji kòm dwòg pou tretman tansyon wo, enfeksyon, ensifizans kadyak, dyabèt, opresyon, rinit, ak timè epi yo genyen apeprè 75 pousan nan dwòg antikansè ki apwouve pa FDA a soti nan 1981 a 2014.11 Dènyèman, anpil ti molekil. molekil vize EMT ak montre bon efè terapetik sou retade tisi pwogresiffibwozak kansè nan kondisyon eksperimantal.12-14 Anplis de sa, li enpòtan pou remake ke anpil ti molekil, tankou tivantinib, trametinib, sunitinib, nintedanib, ak binimetinib, yo nan esè klinik kontinyèl pou tretman timè yo.2 Ka sa yo. montre kandida pwomèt pou trete fibwoz ak kansè, ki ankouraje chèchè yo jwenn medikaman efikas ti molekil pou tretefibwozepikansè.

Nan revizyon sa a, nou dekri kèk faktè transkripsyon enpòtan, chemen siyal yo, pwoteyin RNA-binding ak microRNAs (miRNAs), ak plizyè regilatè roman ki kontribye nan EMT ak plis prezante kèk ti molekil ki montre efè terapetik kont EMT. Vize medyatè sa yo ak konpoze sa yo ka yon estrateji terapetik pwomèt pou tretefibwozepikansè.

2|TI MOLEKIL KONT EMT

Plizyè revizyon ekselan te byen diskite sou mekanis EMT yo.15 Yon ti tan, analiz istolojik ak patolojik yo montre selil epitelyal yo prezan nan kouch sèlil oswa plizyè kouch epi yo montre polarite apik-bazal. Selil epitelyal yo pa sèlman kominike ak manbràn sousòl la ak entegrin, men tou kominike youn ak lòt atravè junctions entèselilè espesyalize, ki gen ladan desmosomes, junctions sere subapical, junctions adherens, ak junctions gap gaye. Entèaksyon sa yo ede kenbe entegrite epitelyal ak fonksyon. Sepandan, kèk stimuli kondwi EMT nan kondisyon patolojik. Pandan pwosesis EMT, junction selil epitelyal-selil yo fonn, epi selil epitelyal yo pèdi polarite apik-bazal yo epi jwenn polarite devan-dèyè. Anplis de sa, achitekti cytoskeletal la reòganize, epi ekspresyon E-cadherin ranplase pa ekspresyon N-cadherin, ki amelyore mobilite selilè ak envazivite. Nanfibwoz, selil mesenchymal-like transfòme an myofibroblasts, ki ka aktive pou pwodui kolagen an twòp, ak nan timè, selil mesenchymal-like sa yo imigre ansanm ak sistèm sikilasyon an nan yon kote segondè kote yo fòme yon timè segondè atravè tranzisyon mesenchymal-epitelial (MET). ).16Li merite sonje ke tisifibwozak timè pataje pwosesis komen nan EMT, ki sijere ke vize EMT ka yon estrateji efikas pou trete tou defibwozak timè (Figi 1). EMT reglemante pa plizyè medyatè tankou faktè transkripsyon, chemen siyal, pwoteyin ki lye RNA, ak miRNA. Anplis de sa, gen anpil ti molekil ki montre efè terapetik efikas sou tisifibwozak timè pa siprime EMT atravè vize medyatè sa yo.

2.1|Anpèchman faktè transcription pa molekil ti

Faktè transkripsyon tankou Kalmason, Twist, zenk-finger E-box-binding homeobox (ZEB), ak transducer siyal ak aktivateur nan transcription 3 (STAT3) yo aktive bonè epi jwe wòl santral nan EMT la. Yo pa sèlman reprime fenotip epitelyal la, men tou aktive fenotip mesenchymal la endividyèlman oswa lè yo kolabore ak lòt faktè transcription. Kidonk, anpeche aktivasyon faktè transkripsyon an ka yon fason efikas pou bloke EMT pou tretefibwozak timè. Vreman vre, anpil konpoze siyifikativman entèvni nanfibwozak timè pa siprime aktivasyon an nan faktè transcription.

2.1.1|Faktè transcription Kalmason

Kalmason se yon represyon transkripsyon zenk-dwèt ki gen twa izofòm, Kalmason1, Kalmason2, ak Kalmason3. Pami yo, Snail1 ak Snail2 yo aktive nan EMT a pandan devlopman, fibwoz, akkansè. Yo jwenn regilasyon nan Snail1 nan anpil diferan kalitekansètankou gastric, kolorektal, ak pwostatkansè.17-19 Anplis de sa, twòp ekspresyon Snail1 te amelyore mobilite ak envazyon selil kansè pwostat yo, epi silansman Snail te siprime adezyon, migrasyon, ak envazyon selil Hep‐2 yo. Kalmason bloke EMT a, ki te akonpaye pa downregulation nan ekspresyon MMP-2, MMP-9, vimentin, N-cadherin, ak fibronectin.19 Anplis, ekspresyon Kalmason te demontre nan diferan etap nan ren.fibwoz, ak reyaktivasyon nan fibwoz ren Kalmason-induit20 (Figi 2). Anplis de sa, faktè ipoksi-inducible 1 (HIF-1) medyatè EMT pa reglemante Kalmason ak chemen siyal ‐catenin nan fibwoz pulmonè bonè pwovoke pa paraquat.21 Dapre rezilta sa yo, li te sijere ke Kalmason te jwe yon wòl kle nan EMT pandanfibwoz ak kansè, ak anpèchman an vize nan ekspresyon Kalmason ta ka yon terapi efikas tretefibwozak timè.

Metformin se yon medikaman premye liy pou trete dyabèt tip II ki montre yon efè terapetik sou anpil moun.kansè. Plis etid te revele ke metformin te ogmante ekspresyon E-cadherin, miR-200a, miR-200c, andmiR-429 ak diminye ekspresyon miR-34a, vimentin, Snail1, ak ZEB1 nan transfòmasyon faktè kwasans (TGF-)-induit. EMT nan kolorektal lakansèliy selil SW480 ak HCT‐116 (Tablo 1).57 Anplis de sa, kèk konpoze ki sòti nan pwodwi natirèl yo te montre tou entèvansyon enpòtan nanfibwozak timè pa vize Molisk (Tablo 1). Toosendanin, yon triterpenoid izole nan Melia toosendan Sieb. et Zucc (Meliaceae), yo itilize pou anpeche ak kontwole ensèk nuizib agrikòl yo.97 Dènyèman, yo te rapòte ke toosendanin siyifikativman anpeche TNF‐1-induit EMT nan poumon.kansèselil atravè siyal kinaz ki kontwole ekstraselilè (ERK)/kalmason ak siprime EMT ak kwasans timè nan kansè nan pankreyas lè yo dezaktive chemen RAC-serine/threonine-protein kinase (Akt)/mekanistik rapamycin (mTOR) (Figi 2) , ki sijere ke toosendanin se yon ajan famasi pwomèt pou tretman kansè nan.22,23 Yon etid resan revele ke referans ogmante sansiblite oxaliplatin pa anpeche EMT atravè chemen an Kalmason. (Hemsl.) Hara te montre yon efè terapetik sou TNF--induit EMT ak metastaz kansè kolorektal la lè li vize Akt/glycogen synthase kinase-3 (GSK3)/Snail pathway31 (Figi 2). Anplis, asid ferulik se yon eleman byoaktif ki sòti nan Ligusticum chuanxiong Hort ki siprime EMTinduced pa TGF-1 atravè inhibition chemen siyal Smad/integrin-linked kinase/Kalmason nan yon liy selil epitelyal proximal tubulaires ren (NRK-52E), sijere ke ferulic. asid ta ka yon pisanfibwozantagonis.

2.1.2|ZEB faktè transcription

De manm fanmi ZEB yo, ZEB1 ak ZEB2, se inhibiteur transcriptional ki enplike nan pwopagasyon selil, migrasyon, envazyon, ak apoptoz. Etid vaste yo te konfime ke ZEB1 se upregulated nan EMT a epi li jwe yon wòl kle nan devlopman nan timè ak fibwoz. kansinòm selilè pa downregulating ZEB1 ak ZEB2.101 Anplis, ekspresyon etewojèn ZEB1 pwovoke pa EMT te jwe yon wòl enpòtan nan metastaz atravè règleman miR-200c.102 Anplis de sa, miR-302a-3pexerted gen yon wòl pwoteksyon atravè anpeche ZEB1 ak EMT nan dyabetikmaladi ren.103 Rezilta sa yo sijere ke plizyè medyatè kontribye nan EMT atravè chemen siyal ZEB, ki sijere ke ZEB se yon sib pwomèt pou tretman an.fibwozak timè.

Decitabine se yon dwòg ki itilize pou trete sendwòm myelodysplastic ki anpeche EMT nan reglemante chemen siyal miR-200/ZEB nan selil PC9 kansè nan poumon ki pa ti selil.58 Anplis de sa, yon esè klinik faz Ib/II te revele ke decitabine ba-dòz. amelyore efikasite imunoterapi nan pasyan ki gen kansè nan aparèy dijestif ki reziste / ki reziste dwòg, ki fè li yon terapi atire pou kansè yo.

Silibinin, yon eleman byoaktif ki soti nan Silybum marianum (L.) Gaertn., montre pwopriyete antikansè nan plizyè kalite kansè, tankou nan blad pipi ak kansè nan poumon (Tablo 1). Etid resan yo te revele ke silibinin ranvèse EMT lè yo anpeche ekspresyon ZEB1, vimentin, ak MMP-2 ak transaktivasyon ‐catenin nan metastaz kansè nan blad pipi.39 Anplis de sa, tretman konbine silibinin ak tricostatin A (yon inibitè deacetylases histon). ) oswa decitabine siprime EMT nan kansè nan poumon ki pa ti selil.105 Etid sa yo sijere ke silibinin se yon kandida enpòtan dwòg antikansè. Honokiol te ekstrè soti nan kòn yo grenn nan Magnolia grandiflora L. epi li te montre yon efè terapetik sou kansè divès kalite. Honokiol efektivman anpeche EMT nan kansè nan tete atravè aks STAT3/ZEB1/E-cadherin (Figi 2) ak ranvèse EMT nan kansè nan selil ren atravè miR-141/ZEB2 (Tablo 1).

2.1.3|STAT3STAT3

yon manm nan fanmi an pwoteyin STAT ka fosfò kòm yon faktè transkripsyon epi li jwe yon wòl kle nan divès pwosesis selilè, ki gen ladan kwasans selil, apoptoz, ak diferansyasyon. Ipoksi se yon medyatè kle ki pwovoke EMT pandan inisyasyon timè ak metastaz, epi STAT3 ankouraje ekspresyon HIF-1 pou pwovoke EMT lè li lye ak pwomotè HIF-1. Anplis de sa, STAT3 te idantifye kòm yon regilatè pozitif ki agrave TGF-1-induit EMT.106 An patikilye, chemen siyal JAK2/STAT3 te gen yon efè enpòtan sou EMT a nan plizyè kansè.107,108 Anplis de sa, STAT3 kolabore ak lòt faktè transcription. ankouraje EMT, tankou Twist ak ZEB1.109 Pa egzanp, ekspresyon p‐STAT3 (Tyr‐705) ak ZEB1 te asosye pozitivman ak metastaz, epi yo te amelyore EMT an kowoperasyon nan kansòm kolorektal.110 Anplis, STAT3 te regilasyon nan TGF‐. 1-induit EMT pandan renfibwoz, ki vle di ke STAT3 se yon sib inovatè pou prevansyon fibwoz.111 Anplis de sa, gen anpil medyatè ki pwovoke EMT atravè aktivasyon STAT3, tankou Pin1, HOXB8, miR-30d, ak IL-6.

Bromur Sepantronium se yon inibitè nan survivin ki montre pwopriyete antikansè nan plizyè kalite kansè. Yon etid resan te revele ke bromur sepantronium redwi envazyon an nan glioblastom pwovoke pa radyasyon ak ranvèse EMT pa vize STAT3.

Tanshinone IIA se yon pi gwo konpozan bioaktif soti nan pi popilè zèb medikal Salvia miltiorrhiza ki te rapòte ke yo diminye pwopagasyon selil kansè nan blad pipi (Tablo 1). Plis etid te revele ke tanshinoneIIA siprime EMT nan selil kansè nan blad pipi atravè modulasyon chemen siyal STAT3-CCL2 la.32 Anplis de sa, tanshinone IIA te bloke EMT nan reglemante chemen TGF-/Smad nan peritoneal.fibwoz.116 Apati done sa yo, li te sijere ke konpoze ki vize EMT ta ka gen tou de pwopriyete antifibrotik ak antikansè. Anplis de sa, polyphyllin I, yon saponin esteroyid ki sòti nan Paris polyphylla, te montre pwopriyete anti-enflamatwa ak antikansè. Yo te sigjere ke polyphyllin I, ki ranvèse EMT pa modulation chemen IL-6/STAT3, te sèvi kòm yon solisyon nouvo pou konkeri rezistans EGFR-TKI nan kansè nan poumon ki pa ti selil 82 (Figi 2). Se poutèt sa, tretman konbine ak polyphyllin I ak erlotinib se yon terapi pwomèt pou pasyan kansè nan poumon ranfòse efikasite dwòg ak diminye rezistans dwòg.82 Lòt konpoze an, quercetin, se yon flavonoid lajman distribiye nan fwi, legim, ak bwason ki montre antioksidatif anti- pwopriyete enflamatwa, ak antikansè. Quercetin ranvèse IL-6-induit EMT nan selil kansè nan pankreyas atravè STAT3.44Ansanm, done yo endike ke itilizasyon konpoze ki vize STAT3 ta ka yon apwòch efikas pou geri.fibwoz ak kansè.

2.2|Vize chemen siyal kont EMT pa ti molekil

Anpil chemen siyal, tankou TGF-1, faktè nikleyè κB (NF-κB), Wnt, Akt, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), ak chemen Notch, ak sistèm renin-angiotensin (RAS) kontribye nan EMT. Vize chemen siyal sa yo ka efikas pou tretman anfibwozak timè, ak anpil ti molekil ki vize chemen siyal sa yo ranvèse EMT nanfibwozak timè.

2.2.1|TGF-1 chemen siyal

TGF-1 jwe yon wòl enpòtan nan divès fonksyon selilè, tankou kwasans selil, pwopagasyon, diferansyasyon, ak apoptoz, epi li konsidere kòm yon medyatè kle nan EMT pandan pwosesis fòmasyon timè yo.fibwoz.117 Anpil konpozan kontribye nan EMT atravè chemen siyal TGF‐1 a, ki endike ke anpèchman chemen siyal TGF‐1 a kapab efikas nan tretman kansè akfibwoz. Plizyè revizyon ekselan te diskite wòl chemen siyal TGF‐1 nan timè akfibwozbyen.117,118 Isit la, nou prezante plizyè ti molekil enpòtan ki siprime EMT nan timè ak fibwoz lè nou vize chemen siyal TGF‐1 la (Tablo 1).

Galunisertib, ke yo rele tou LY2109761, se yon inibitè kinaz TGF-reseptè ki espesyalman diminye fosforilasyon Smad2 ak ogmante ekspresyon E-cadherin nan liy selil kansè epatoselilè imen kiltive, sa ki vle di ke li ta ka siprime EMT la. esè nan pasyan ki gen glioblastom, kansè nan pankreyas, ak karsinom epatoselilè.62 Nobiletin se yon konpoze flavonoid izole nan Citrus depressa ki siprime EMT nan antagonize chemen siyal TGF-1/Smad nan selil imen kansè nan poumon ki pa ti selil yo.42 Anplis de sa. , Oridonin se yon diterpenoid ki soti nan Rabdosia rubescens (Hemsl.) Hara inibi EMT atravè bloke TGF-1/Smad2/3 nan osteosarcoma.35 Anplis, GW788388 se yon inibitè roman nan TGF-tip I reseptè a ki anpeche TGF--induit EMT ak fibrogenezis nan sourit db/db ki te montre siyifikatif nefropati dyabetik. h glikoz pa anpeche chemen siyal TGF-1/Smad nan selil NRK-52E, sa ki endike ke oksimatrin ta ka yon ajan terapetik pou nefropati dyabetik. anpéché TGF- 1/Smad ak fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)/Akt/mTOR siyal chemen nan selil kansè epatoselilè yo.46 Anplis de sa, vitamin D, yon inibitè byen li te ye nan EMT, inibi EMT pa reglemante negatif TGF-1 a. chemen siyal nan selil epitelyal bwonch imen, ak MART-10 (yon analòg vitamin D) siprime metastaz atravè downregulating EMT nan selil kansè nan pankreyas.

2.2.2|chemen siyal NF-κB

Chemen siyal NF-κB a lajman patisipe nan plizyè aktivite selilè, tankou pwopagasyon selil, apoptoz, envazyon, ak enflamasyon. NF-κB jwe yon wòl enpòtan anpil nan enflamasyon tisi yofibwoz, ak anpeche NF-κBaktivite redwi enflamasyon ak amelyore rekiperasyon nan fibwoz fwa CCl4-induit.121 Anplis de sa, NF-κB kontribye nan enflamasyon, apoptoz, kwasans, migrasyon, ak envazyon nan selil kansè yo.122,123 Dènyèman, li te jwenn ke medyatè a nan RNA polymerase II transcription, subunit 28 (MED28) modulation EMT through NF-κB inumaine cancer cells, ki sijere ke NF-κB siyal chemen an jwe tou yon wòl kle nan pwosesis la nan EMT.124 Se poutèt sa, vize siyal NF-κB la. chemen an ka yon bon chwa pou trete fibwoz ak timè.

Osthole, yon eleman dominan nan Cnidium monnieri (L.) Cuss. te ekspoze divès aktivite byolojik ki gen ladan neuroprotective, osteogenic, kadyovaskilè pwoteksyon, imunomodulatory, epatoprotective, ak efè antimikwòb. Osthole te twouve pou bloke TGF-1-induit EMT, adezyon, migrasyon, ak envazyon pa inaktivasyon NF-κB/Kalmason chemen yo nan selil A549 (Tablo 1).92 Anplis de sa, ostiole tou atenue faktè kwasans ki tankou ensilin-. 1-induit EMT pa chemen PI3K/Akt ak inibi epatosit kwasans faktè-induit EMT atravè chemen c-Met/Akt/mTOR nan selil kansè nan sèvo imen.125 Pterostilbene se yon stilbene ki gen blueberries ki efektivman bloke EMT a nan tij kansè nan tete. selil pa sikwi NF-κB/miR-488 la.90 Anplis, pterostilbene te kontwole negatif EMT ak anpeche metastaz kansè nan tete trip-negatif atravè pwovoke ekspresyon miR-205 la.

Sclerotia Polyporus umbellatus (Pers.) Fries yo lajman itilize pou ankouraje pipi ak anpeche imidite.127Etid anvan nou yo te demontre sistematikman ke ergosta‐4,6,8(14),22‐terrain‐3‐one (ergone) izole nan Polyporus. umbellatus (Pers.) Fries te montre gwo efè anti-tumeur, dyurèz, ak renoprotective.128-135 Etid resan nou an te demontre ke ergon te anpeche siyal NF-κB ak ekspresyon ‐SMA nan 5/6 rat nefrektomize ak obstriksyon ureteral inilateral (Figi 2 ak Tablo 1).

2.2.3|Wnt siyal chemen

Wnt siyal chemen an se yon kaskad siyal devlopman evolisyonèman konsève ki jwe yon wòl enpòtan nan reglemante devlopman ògàn ak omeyostazi tisi yo. Leucine-rich repetition-containing G protein-coupled receptor 5(LGR5) is a new marker fonksyonèl nan selil souch gliyom ki ankouraje EMT lè li aktive chemen siyal Wnt/-catenin la. ‐like pwopriyete ak sisplatin-induit EMT pa Wnt/‐catenin siyal chemen an nan lang squamous cell carcinoma.139 Anplis de sa, mwèl zo selil mesenchymal stromal yo siprime EMT pa anpeche Wnt/‐catenin siyal chemen an nan silica-induit poumon.fibwoz.140 Etid anvan nou an te montre deklanchman wout siyal Wnt/-catenin kanonik la akonpaye pa regilasyon ekspresyon pwoteyin pro-enflamatwa ak pro-oksidatif nan chemen siyal NF-κB ak downregulation nan chemen siyal anti-enflamatwa Nrf2 nan pasyan ki gen maladi kwonik. maladi ren konpare ak chemen siyal Nrf2 nan kontwòl ki an sante.

Anpil konpoze anpeche chemen siyal Wnt la, ak konpoze sa yo ka siprime EMT nankansèepifibwoz(Tablo 1).142 FH535, yon inibitè ‐catenin/Tcf, non sèlman ogmante sansiblite radyo, men tou siprime EMT nan liy selil kansè nan ozofaj KYSE‐150R radyorezistan, ki endike ke inibitè nan chemen siyal Wnt la ta ka ajan antikansè efikas ak potansyèl pou yo vin dwòg antikansè.65 Anplis de sa, yo te rapòte ke FH535 soulaje plizyè kalite kansè, ki gen ladan kansè kolorektal, kansè nan gastric, ak karsinom epatoselilè.143-145 Isoquercitrin, yon flavonoid byoaktif ki soti nan Bidens bipinnata L., anpeche Wnt/ ‐catenin siyal chemen an ak faktè kwasans epatosit/faktè dispèsyon-induit EMT nan selil NBT-II.146 Anplis de sa, salinomycin te deja itilize kòm yon antibyotik epi tou li te montre siyifikatif aktivite antikansè pa siprime EMT. siprime chemen siyal Wnt/-catenin nan selil kansè nan ovè epitelyal, sa ki endike ke ti molekil ki vize chemen siyal Wnt/-catenin ta ka genyen yon pwopriyete kansè nan ranvèse EMT.95 Poria cocos (Polyporaceae) se yon chanpiyon byen li te ye ki montre yon efè terapetik efikas pouamelyore fonksyon rennan klinik.149,150 Etid anvan nou yo te konfime ke ekstrè nan kouch sifas Poria cocos montre remakab antihyperlipidemic, dyurèz, ak renoprotective efè.151-158 Dènyèman, gwoup nou an izole plis pase 90 konpoze triterpenoid nan kouch sifas la nan Poria cocos. , kèk ladan yo te montre pwopriyete antifibrotik enpòtan.159-161 Nouvo triterpenoids, ki gen ladan asid porikoik ZC, asid peryodik ZD, ak asid peryodik ZE, siyifikativman diminye ekspresyon Wnt1, ‐catenin aktif, Kalmason, Twist, MMP‐7, PAI. ‐1, ak FSP1 nan selil HK‐2 pwovoke pa TGF‐1 ak anjyotansin II ak sourit ki gen oklizyon ureteral inilateral29 (Figi 2 ak Tablo 1). Anplis, nouvo triterpenoids, ki gen ladan poricoic asid ZG ak poricoicacid ZH, amelyore ren.fibwozpa vize fosforilasyon siyal Smad3 ak chemen siyal Wnt/-catenin162 (Figi 2 ak Tablo 1).

Rizòm Alismatis (AR), rizòm sèk Alisma Orientale (Sam.) Julep te montre efè dyurèz, anti-iperlipidemi, ak renoprotective163 ki te konfime tou pa etid anvan nou yo.164-167 Etid resan nou an te demontre ke triterpenoid te eleman prensipal nan AR,30 ak plis etid te montre nouvo tetracyclic triterpenoid 25-O-methylation F la anpeche EMT nan siprime chemen siyal Wnt/-catenin ak fosforilasyon siyal Smad3 nan tou de selil NRK-52E ak NRK-49F30 (Figi 2). ak Tablo 1). Anplis de sa, li te obsève tou ke ergone inibi akimilasyon matris ekstraselilè nan selil HK-2 ak atenue blesi podocyte pa anpeche aktivasyon an nan chemen siyal Wnt/-catenin pwovoke pa anjyotansin II.81 Ansanm, done sa yo endike ke triterpenoid tetracyclic ak esteroyid. konpoze montre siyifikatif pwopriyete antifibrotik nanfibwoz ren.