Terapi selil souch pou maladi alzayme a: yon apèsi sou modèl eksperimantal ak reyalite pati 1

Résumé

Maladi alzayme a (AD) se yon maladi neurodegenerative. Patoloji AD a karakterize pa plak beta amiloid (A) ekstraselilè, tangle nerofibrilè ki konpoze de tau ipèfosforilè, lanmò newòn, pèt sinaps, ak atrofi nan sèvo.

Atrofi nan sèvo refere a rediksyon nan selil ak atrofi tisi nan ògàn nan sèvo, ki ka fasilman mennen nan pèt memwa. Sepandan, nou pa ta dwe pè atrofi nan sèvo, paske gen plizyè fason nou ka pwoteje sèvo nou epi kenbe bon memwa.

Premyèman, angaje nan fè egzèsis benefisye ka ralanti pwogresyon nan atrofi nan sèvo. Rechèch montre ke aktivite fizik regilye amelyore pèfòmans mantal ak memwa lè yo ogmante sikilasyon san ak koneksyon ant newòn nan sèvo a. Naje, kouri, jwe tenis tab ak lòt espò ka ede ralanti pwosesis atrofi nan sèvo. Anplis de sa, deplase kò ou ka soulaje estrès ak amelyore atitid ou.

Dezyèmman, kenbe abitid manje an sante se tou yon mezi enpòtan pou ede kenbe sante nan sèvo. Manje plis manje ki rich nan asid gra omega-3, tankou somon, grenn len, ak nwaye, ka ankouraje sante nan sèvo epi konsa amelyore memwa. Anplis de sa, manje plis legim fre, fwi, ak manje grenn antye ka diminye enflamasyon ak domaj radikal gratis nan sèvo a epi pwoteje sèvo nou an.

Yon lòt konpòtman trè enpòtan se kenbe yon lavi sosyal aktif. Entèaksyon entèpèsonèl amelyore sante selil nan sèvo lè yo ogmante konfyans nan tèt yo epi redwi enkyetid. Patisipe nan aktivite gwoup, kominike avèk fanmi ak zanmi, ak volontè se tout bon fason yo bati yon lavi sosyal aktif.

Pandan ke kontraksyon nan sèvo ka afekte memwa nou an, lè nou pran bon mezi konpòtman, nou ka ralanti pwogresyon li epi kenbe sèvo nou an sante. Se poutèt sa, nou pa ta dwe abandone espwa. Nou ka pran aksyon pou amelyore fòm nou epi enkòpore abitid ki an sante nan lavi nou pou asire sèvo nou rete fò epi grandi avèk tan. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Anpil terapi yo te teste amelyore oswa omwen efektivman modifye kou AD. Done siyifikatif yo endike ke transplantasyon selil souch yo ka soulaje ewopatoloji ak siyifikativman amelyore defisi mantal nan modèl bèt ki gen maladi alzayme a.

Selil souch transplantasyon yo te montre avantaj nannan yo nan amelyore defisyans mantal ak disfonksyon memwa, byenke sèten feblès oswa limit bezwen simonte.

Revizyon sa a rezime modèl wonjè pou AD, efikasite terapetik selil souch, faktè enfliyans, ak mekanis ki kache dèyè chanjman sa yo. Terapi selil souch bay pèspektiv ak defi pou aplikasyon klinik li alavni.

MO KLE

Maladi alzayme a, modèl bèt, defisi mantal, pèt memwa, terapi selil souch.

1|ENTWODIKSYON POU ALZHEIMER SDISEASE

Maladi alzayme a (AD) se yon maladi neurodegenerative ki gen aparisyon trètr ak pwogresyon dousman. Li se yon pwoblèm sante k ap grandi e li gen yon gwo enpak sou moun ak sosyete a.

Etid epidemyolojik te revele ke kantite pasyan AD ki gen laj 60 ane ak pi wo nan peyi Lachin se pre 9.83 milyon dola ak yon entèval konfyans 95% nan 9.39-10.29.1 Ensidans la nan popilasyon an ki gen plis pase 65 ane ki gen laj se apeprè 1%-3%.

Apre laj 70 an, risk pou AD double chak 5 an.3 Klinikman, pasyan yo ka nan peryòd preklinik la san yo pa gen okenn sentòm ekstèn pou apeprè 8-10 ane.2 Pita, yo ka fè eksperyans deperi memwa pwogresif, afazi, apraksi, inyorans, egzekitif. malfonksyònman, chanjman pèsonalite, ak sentòm konpòtman. Yon fwa ADis dyagnostike, tan an mwayèn siviv pasyan yo se apeprè 4.2 ane pou gason ak 5.7 ane pou fanm.4

Karakteristik patolojik AD yo manifeste pa plak beta amiloid ekstraselilè (A), tau ipèfosforil nan tangles neurofibrillary intraselilè, lanmò newòn, eliminasyon sinaps, ak atrofi nan sèvo.5,6

Karakteristik sa yo mete aksan sou mekanis ki gen rapò tankou estrès oksidatif, jenerasyon radikal gratis, malfonksyònman metabolik, ak liberasyon sitokin enflamatwa (egzanp, faktè necrosis timè [TNF]- ak interleukin [IL]-1).

Faktè prejidis aktive chemen lanmò selil la ak pwovoke defisi sinaptik nan ipokanp la, ki mennen nan defisyans kognitif ak bès memwa. Tretman dwòg pou AD gen ladan inibitè asetilkolinesteraz tankou donepezil, galantamine, rivastigmin, ak takrin, antagonist reseptè N-methyl-d-aspartate (NMDA) tankou memantine, ak A-dirije monoclonalantibody tankou aducanumab.7,8 Plizyè konpoze natirèl ki ka diminye. Plak amiloid, tangle neurofibrillary, ak neroenflamasyon yo te evalye nan esè klinik tou.9,10

Jiskaprezan, pa gen okenn dwòg yo te demontre yo anpeche oswa retade pwogresyon AD. Terapi selil souch kòm yon nouvo teknoloji te eksplore nan modèl bèt ak AD. Rezilta rechèch aksesib yo te pwouve ke transplantasyon selil souch yo ka amelyore memwa ak kapasite aprantisaj. Esperans lavi ki pi long la byen reflete efè terapetik selil souch transplante yo sou diferan modèl AD ki sanble.11,12

Sepandan, wòl fonksyonèl selil souch yo varye anpil, epi gen kèk feblès oswa limit ki bezwen simonte. , ak sou sa.13–15 Jenetikman, alèl E4 nan apolipoprotein E (APOE) sou kwomozòm 19 la se siseptib maladi alzayme a ki ta kòmanse.16

Omozigòt APOE4 ogmante risk pou AD, 14.5 fwa pi wo pase omozigòt APOE3. Apeprè 45%-50% pasyan AD yo pote omwen yon APOE4alele.17–20 Gen yon entèraksyon ant ekspresyon APOE4 ak viris èpès senp tip 1 nan pwogresyon maladi alzayme a.21

Lòt enfeksyon yo gen rapò tou ak nero-enflamasyon ki mennen nan pwodiksyon A 1-42 ak patoloji tau.22–25 Jodi a, yo jeneralman konsidere AD sporadik kòm rezilta entèraksyon ant sansiblite jenetik ak faktè anviwònman an.26 Karakteristik jenetik yo ka modifye pa anviwònman an. ak fòm.

Anplis, sèten maladi, tankou ipothyroidism, maladi serebwo vaskilè, dyabèt tip 2, maladi ki gen rapò ak iminitè, enfeksyon viral, epilepsi, depresyon, ak eskizofreni, se faktè predispozisyon pou devlopman AD. Ansanm, devlopman nan maladi alzayme a se yon pwosesis miltifaktoryèl karakterize pa yon wo degre de eterojenite newopatolojik.

2|APRÈSÈ W OF STEM CELL THERAPY APYFOR MALADI ALZHEIMER

Anpil diferan konpoze, byochimik, oswa medyatè yo itilize pou etid entèvansyon nan modèl bèt ki gen maladi alzayme a, tankou mikroRNA, sitokin, inibitè chimik, ak deksozom ki sòti nan selil yo.11,27–29

Efè terapetik yo chanje ak espès bèt, apwòch livrezon, endikatè evalyasyon, ak entèval tan.

Yon multitude de done rechèch sipòte ke transplantasyon an nan selil souch ki asosye ak amelyorasyon nan plastisit sinaptik ak pèfòmans mantal.1,30,31 Selil souch ki ka geri ou ka transdifferentiate nan liyaj newòn, ki se yon apwòch pwomèt pou ankouraje sikwi neurogenezis.

2.1|Kalite selil souch yo

Dapre sous tisi a (egzanp, anbriyon, plasenta, likid amniotik, mwèl zo, grès, san règ, oswa kaka dantè), selil souch yo ka apeprè klase nan twa kategori: otològ, allogenic, oswa selil souch pluripotent (iPSCs).

Pandan yon rechèch literati, yo te kolekte 75 etid preklinik ki gen enfòmasyon konplè sou terapi selil souch.

Plis analiz te endike ke tip komen nan selil souch yo se selil souch neral ki sòti nan sèvo (NSCs), selil tij mesenchymal ki sòti nan mwèl yo (BM-MSCs), selil souch mesenchymal cordon lonbrit imen ki sòti nan san (hUCB-MSCs), ak selil souch anbriyonik. (ESCs) (Figi 1). Plizyè kalite selil souch yo dekri an detay anba a.

2.1.1|NSCS

NSC yo transplante'tèt konpanse pou pèt newòn yo epi yo gen yon efè dirèk sou tisi moun k ap resevwa yo (Tablo 1). Anplis, transplantedNSCs ka pwodwi paracrine cytokines pou egzèse yon efè endirèk sou neuroogenesis.

Fonksyon NSC transplante'tèt yo ka amelyore atravè prekondisyone. Pou egzanp, transplantasyon NSC ki eksprime faktè kwasans ankouraje nerojenèz ak amelyore defisyans mantal nan yon modèl rong tankou AD.32 NSCs overexpressingcholine acetyltransferase ka ranvèse memwa espasyal ak defisi aprantisaj.33

Mekanis ki kache yo gen rapò ak paracrinerelease nan faktè neropwotektif, diminisyon nan pwoteyin melanje (amyloid ak tau), imunomodulasyon, anpèchman nan neroenflamasyon, ak pwomosyon nan neurogenesis/synaptogenesis.11,34.

Sepandan, NSC yo transplante'tèt kapab tou diferansye nan glia ki pa newòn, ki se yon evènman negatif nan aplikasyon li yo.35

2.1.2|BM-MSCS

Selil souch mesenchymal ki sòti nan mwèl zo yo te envestige anpil nan tretman modèl bèt ki gen maladi alzayme a. Akòz aksè yo, fasil pou manyen yo, ak pakèt kalite selil yo ka distenge, BMMSC yo se kounye a youn nan kalite selil souch ki pi souvan itilize yo.

BM-MSC yo transplante'tèt yo ka transdiferansye nan newòn, sekrete nerotransmeteur asetilkolin, epi pwodui nerotrofin tankou faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ak faktè kwasans nè (NGF).

Epitou, BM-MSC yo transplante'tèt anpeche A - ak lanmò selil ki gen rapò ak tau. Pandan se tan, ekspresyon cytokins anti-enflamatwa tankou IL-10 ak IL{-4 se regilasyon, tandiske nivo yo nan sitokin proenflamatwa tankou TNF- ak IL-1 yo downregulated.Anplis de sa, nan venn. administrasyon BM-MSCs ki ka imigre nan ipokanp amelyore aprantisaj espasyal, kapasite mantal, ak defisi memwa.

Akouchman nan venn se yon apwòch minim pwogrese ki gen avantaj enpòtan sou piki entrakranyen. Malerezman, enfiltrasyon nan venn BM-MSC nan plizyè ògàn se toujou yon pwoblèm. Yon lòt pwoblèm potansyèl se ke BM-MSC yo transplante'tèt ka lakòz tronboz pandan terapi selil souch.36

For more information:1950477648nn@gmail.com