Anpwazònman subegi ak Bifenthrin Ogmante Nivo Interleukin 1ß nan ren ak fwa sourit.
Feb 27, 2022
Background
Bifenthrin fè pati ensektisid piretroid tip I ki kominike avèk chanèl sodyòm vòltaj-gated nan manbràn newòn [1-3]. Li se nerotoksik. Entoksikasyon mennen nan lanmò nan òganis sib yo. Yo te kwè ke pyrethroids te san danje pou mamifè yo jan yo te metabolize nanfwa(kole nan kosyon ester santral la). Metabolit yo: cis-3-(2-kloro-3,3,3-trifluoroprop{-1-en-1-yl)-2,{ {8}}dimethylcyclopropane carboxylic acid (CFMP) ak 3-phenoxybenzoic acid (3-PBA) yo konsidere kòm relativman ki pa toksik epi yo pase ak pipi. Etid yo fèt pa Wielgomas et al. te montre ke pyrethroid me-tabolites yo te detekte nan echantiyon pipi nan popilasyon iben ak riral [4, 5]. Gen prèv ki montre entoksikasyon piretwoyid nan mamifè (moun ak bèt) ka mennen nan pwoblèm sante [6-8]. Anpwazònman egi ak bifenthrin nan mamifè yo pwodui skantasyon agresif, sansiblite nan stimuli ak tranbleman [1, 9, 10]. Kòm bifenthrin yo itilize nan agrikilti ak ortikol pou kontwòl ensèk nuizib, gen yon risk pou moun ekspoze kwonik ak résidus pestisid nan pwodwi manje. Konpoze an konsidere kòm modere toksik nan vivo pou vertebre si yo konpare ak lòt piretroid [11]. Gen rapò resan sou posib iminotoksisite ak efè pro-enflamatwa nan pyrethroids nan vertebre devlope akòz estrès oksidatif. Glutathione-S transferases (GSTs) gen yon fonksyon nan metabolis bifenthrin. Bifenthrin ak lòt piretroid anpeche GST nan yon mekanis konpetitif nan lafwanan òganis ki pa sib ki pwodui estrès oksidatif [12-15]. Objektif etid la se te tcheke si anpwazònman subegi ak bifenthrin afekte proinflammatory interleukin 1ß ak faktè necrosis timè (TNF) nanrenosi byen kefwaak fonksyon ògàn sa yo.
Mo kle:Bifenthrin, interleukin1ß, pwopriyete pro-enflamatwa, ren, fwa
CISTANCHE AP AMELIORE FOKSYON REN/REN
Metòd
AnviwònmanPwojè etid la te apwouve pa Komite Etik lokal la nan Lublin, Polòy ak Komite Swen ak Itilizasyon Animal Enstitisyonèl nan Inivèsite Medikal Lublin, Polòy. Tou de otè te gen yon fòmasyon nan planifikasyon ak fè eksperyans sou bèt yo. Bifenthrin te achte fòm Organic Chemistry Institute (Annopol, Warsaw, Polòy). Saline te achte nan men Glenmark Pharmaceuticals (Warsaw, Polòy). Eksperyans lan te fèt nan Sant pou Medsin Eksperimantal nan Inivèsite Medikal Lublin. Ewopeyen an, Polonè ak pibliye pa Medikal University of Lublin direktiv pou itilize bèt yo te swiv. Te gen kondisyon laboratwa estanda (12 h limyè / 12 h sik nwa, tanperati 21-22 degre, imidite lè a 55-60 pousan). Bèt yo te elve nan Sant pou Medsin Eksperimantal nan Inivèsite Medikal Lublin (éleve No 077 ki anrejistre nan Ministè Syans ak Edikasyon siperyè, Warsaw, Polòy). Theherd soti nan Charles River (Kolòy, Almay). Sourit yo te gen aksè gratis nan dlo (esterilize ak UV) ak manje bèt ad libitum. Manje pou rat yo te achte nan men Altromin International (Lage, Almay).
Gwosè echantiyon
Yo te itilize yon total de 32 nan 6-semèn (yo te jèn adilt ki pa ansent) sourit fi Albino Swis ki te peze 20-26g nan kòmansman etid la. Yo te owaza divize an 4 gwoup 8: – kontwòl ki resevwa saline ip chak jou pou 28 jou – bèt ki resevwa bifenthrin ip nan yon dòz 1.61 mg/kg pou 28 jou (gwoup 1) – bèt ki resevwa bifenthrin ip nan yon dòz 4.025 mg. / kg pou 28 jou (gwoup 2) - bèt k ap resevwa bifenthrin ip nan dòz la nan 8.05 mg / kg pou 28 jou (gwoup 3). Dòz yo te chwazi dapre eksperyans anvan nou yo ak piretroid sa a [15]. Dòz la nan 8.05 mg / kg te konsidere kòm 0.5 LD 50 [15].
Tès ak mezi
Sou jou 29 bèt yo te sakrifye pa dekapitasyon. Pa te gen okenn anestezi anvan jan nou te konsène sou paramèt san byochimik. Yo te jwenn echantiyon san venn. Lafwaepirenyo te peze ak yon balans laboratwa (MFD manifaktire pa A&D CO., LTD, Seoul, Kore di). Yo te omojeneize ògàn yo ak yon blenndè mekanik MPW-120 (MPW Med. Instruments, Warsaw, Polòy) nan 0.1mol tanpon Tris-HCl, ki gen pH 7.4. Yo te melanje echantiyon 0.5 g tisi nan 5ml tanpon. Omojene yo te santrifuje pou 15 min (5000 × g) de fwa. Yo te itilize santrifij Sigma1-6P (Polygen, Engelwood, NY, USA). Yo te itilize supernatant la pou mezire konsantrasyon IL-1ß ak TNF ak tès ELISA. Yo te achte twous IL-1ß ak TNF ELISA nan men manifakti a (Cloud-Clone Corp., Houston, TX, USA). Konsantrasyon kreyatinin ak aktivite alanin transaminaz (ALT) nan sera san yo te mezire ak analizè byochimik ErbaMannheim XL-600 (Mannheim, Almay).
Analiz estatistik
Rezilta yo te analize ak IBM SPSS Statistics (v. 21) (Statsoft Sp.zo.o., Cracow, Polòy). Yo te tcheke konfòmite distribisyon varyab yo ak distribisyon nòmal ipotetik la ak tès nòmal Shapiro-Wilk. Rezilta yo jwenn yo te prezante lè l sèvi avèk eleman debaz yo nan estatistik deskriptif (vle di ± SD kòm rezilta yo te nòmalman distribye). Analiz konparatif pou varyab etidye yo te pote ak itilizasyon tès parametrik estatistik. Pou karakteristik quantitative karaktè kontinyèl ak distribisyon nòmal, yo te itilize tès parametrik Elèv la, pou konpare rezilta de gwoup yo. Nan rès ka yo, Mann-Whitney U a te itilize pou de echantiyon pou karakteristik quantitative. Diferans yo obsève yo te konsidere estatistik enpòtan nan p<>
Rezilta yo
renmas pa t diferan nan mitan gwoup yo. Li te (Mwayèn± SD) {{0}}.16 ±0.{02 g nan kontwòl, 0.16± 0.{ {14}}1 g nan gwoup 1, 0.16 ± 0.03 g nan gwoup 2 ak 0.16± 0.04 g nan gwoup 3.fwamas jan li te 1.24 ±0.18g nan kontwòl yo, 1.33 ±0.16 g nan gwoup 1, 1.35 ±0.2 g nan gwoup 2, 1.35± {{16 }}.2g nan gwoup 3. Konsantrasyon kreyatinin pa t diferan nan mitan gwoup yo e li te 0.2± 0.{0mg/dl nan gwoup kontwòl, 0 .2± 0.02mg/dl nan gwoup 1, {{30}}.2± 0.03mg/dl nan gwoup 2 ak 0.2 ±0.04 mg/dl nan gwoup 3. Aktivite ALT la te 51± 12U/l nan kontwòl, 60±13 U/l nan gwoup 1, 80±9 U/l nan gwoup 2 ak 135± 20U/l nan gwoup 3. Diferans lan ant gwoup 3 ak kontwòl yo te estatistik enpòtan (p<0.05). the="" interleukin="" 1ß="" concentration="" in="" the="">fwanan kontwòl yo te 53.5 ± 23.9 pg/ml, nan gwoup 1-54.1± 33.5pg/ml, 2-59.1± 60.0pg/ml (p<0.05), 3–99="" ±79.9="" pg/ml="" (p=""><0.05 vs="" controls).="" in="" the="">rennan kontwòl li te 3.9±2.3 pg/ml, gwoup 1-6.8 ± 10.6 pg/ml, 2-9.8± 7.9pg/ml ak 3-11.2 ±5.2pg/ml. Te gen yon diferans estatistik enpòtan ant gwoup 1,2 ak 3 kont kontwòl (p<0.05). the="" tnfα="" levels="" did="" not="" significantly="" differ="" in="" the="" groups="" exposed="" to="" bifenthrin="" in="" comparison="" with="" controls="" neither="" in="" the="">fwani nan laren. Lafwadomaj biomarkers yo te montre li Tablo 1 akrenbiomarkers nan tablo 2.
CISTANCHE AP AMELIORE DOULÈ REN/REN
Diskisyon
Nan eksperyans nou an, li te montre ke te gen yon ogmantasyon siyifikatif nan interleukin 1ß nan souritfwaepiren. Li te pwopòsyonèl ak dòz bifenthrin yo itilize nan modèl eksperimantal anpwazònman subegi. Larente plis afekte pa ksenobiotik la pasefwa.Nan etid la nan Pawar et al. li te eksplike ke entoksikasyon ak pyrethroids pwodui estrès oksidatif nan laren.Li te konfime pa detekte yon diminisyon enpòtan nan nivo thiols nan larennan bèt ki ekspoze a yon piretroid. Entoksikasyon ak ksenobiotik la te lakòz yon diminisyon enpòtan nan sipèoksid dismutaz (SOD) ak aktivite katalaz nanren.Evalyasyon istopatolojik nanrenrevele emoraji nan cortical a ak nwayo, chanjman dejeneratif tubulèr ak fèmen nan lumèn nan ak rediksyon nan espas kapsil Bowman a [16]. Nan etid nou an, akòz resous finansye limite nou pa t 'kapab fè egzamen istopatolojik nan ògàn entèn yo. Efè epatotoksik nan bifenthrin te vizib nan etid nou an kòm nou detekte yon aktivite ogmante nan ALT nan gwoup la ekspoze a dòz ki pi wo nan pestisid la ak ogmantasyon enpòtan nan konsantrasyon interleukin 1ß nan gwoup la. IL-1 ak TNF yo sentèz nan makrofaj ak monosit. Yo sekrete nan san an, grasa sa yo gen yon efè sistemik. TNF se youn nan premye sitokin ki parèt pandan enflamasyon [17]. TNF stimul ogmante pwodiksyon interleukin 1ß, ki rive pandan estrès oksidatif ki dire pi lontan [18]. Sa a ka eksplike poukisa nan kou a nan eksperyans nou an ki dire pou 28 jou TNF pa t 'siyifikativman diferan nan mitan gwoup yo eksperimantal, ak interleukin 1ß te fè. Nan yon lòt etid ki fèt nan depatman nou an, yo te montre ke anpwazònman subegi ak yon lòt lambdacyhalothrin pyrethroid tou te pwodwi yon ogmantasyon siyifikatif nan interleukin 1ß nan sourit.renepifwa [19].
Nan yon etid ki sanble ak bifenthrin li te itilize nan dòz la nan 8 mg / kg ak diminye aktivite locomoteur nan sourit konfime efè nerotoksik li yo. Anplis de sa, li te ogmante aktivite ALT nan sewo san sourit epi li te mennen nan fòmasyon enfiltrasyon lenfosit nanfwaapre anpwazònman subegi ki montre ke apa de newòn, anpwazònman ak bifenthrin pwoduifwamalfonksyònman tou [15]. Nan etid sa a nou pa t 'kapab fè egzamen istopatolojik, men aprann nan piblikasyon site la, nou te espere chanjman menm jan an nanfwaLafwagen anpil chans jwenn domaje nan tout ksenobiotik ki metabolize nan ògàn sa a. Bifenthrin sibi metabolis oksidatif ki mennen nan fòmasyon nan 4′-hydroxy-bifenthrin ak idroliz mikrosòm epatik nan wonjè kòm byen ke nan imen [20, 21]. Nan etid nou an nou te itilize sourit jèn adilt yo, paske jèn rat yo gen pi ba kapasite pou metabolize piretroid. Nan ti chen wonjè ki ekspoze a bifenthrin, pestisid la ka travèse baryè san-sèvo yo, akimile nan sèvo a epi pwodui defisi neurokonpòtmantal ki dire lontan [22]. Dar et al. administre bifenthrin nan rat pou jiska 30 jou pwovoke yon estrès oksidatif nan lafwa, renak poumon [23]. Gen piblikasyon sou efè imunotoksik bifenthrin sou anbriyon pwason zèb. Nan eksperyans ki fèt pa Jin et al. li te montre ke ekspoze a bifenthrin ogmante nivo a nan interleukin 1ß, interleukin 8, caspase 9 ak 3 nan anbriyon ekspoze a S-cis-bifenthrin [14]. Park et al. te konfime ke entoksikasyon bifenthrin pandan anbriyogenesis zebrafish pwovoke toksisite devlopman, enflamasyon ak diminye anjyogenesis [20].
Interleukin 1 se yon molekil siyal ki kontwole repons iminitè, medyatè fonksyone nan lekosit, lenfosit, aji kòm yon pirojèn ak medyatè devlopman nan enflamasyon kwonik [24]. Se poutèt sa li te chwazi nan eksperyans nou an kòm yon makè nan estrès tisi ak repons enflamatwa nan ksenobiotik la. TNF se tou yon cytokine proinflammatory jwe yon wòl nan maladi oto-iminitè ak devlopman neoplasm. Rezilta etid nou an sanble ak rezilta Wang et al. ki te fè yon eksperyans sou sourit gason ekspoze a bifenthrin pou 3 semèn ak konfime efè imunotoksik nan piretroid la [25]. Yon lòt etid pibliye pa Wang et al. elicide mekanis yo nan iminotoksisite bifenthrin a nan makrofaj murin. Ekspozisyon nan bifenthrin inibit nivo transkripsyon nan interleukin 6 ak TNF akòz eksitasyon lipopolysac-charide. Entoksikasyon ak bifenthrin ogmante espès oksijèn reyaktif ak mennen nan disregulasyon jèn ki gen rapò ak estrès oksidatif [26].
Nan yon dènye piblikasyon Jin et al. konfime ke ekspoze oral nan sourit gason nan bifenthrin nan dòz la nan 20 mg / kg pou 3 semèn ogmante nivo yo nan sitokin proenflamatwa ak redwi aktivite nan anzim antioksidan (SOD, glutatyon peroksidaz) akòz estrès oksidatif nan kou a nan anpwazònman ak piretroid la. [27]. Anpil lòt otè dakò ke piretroid domaje ògàn entèn yo atravè estrès oksidatif [28-30]. Genyen tou done sou efè imunomodulateur nan piretroid nan imen. Nan etid ki fèt pa Netaet al. anpil sitokin proenflamatwa yo te mezire nan echantiyon san yo te jwenn nan kòd lonbrit nan nesans nan 300 timoun ki fenk fèt (ki gen ladan interleukin 1ß, TNF , interleukin 6, interleukin 10) ak ekspoze prenatal a permetrin. Otè yo te jwenn yon diminisyon nan interleukin 10 nan timoun sa yo ki ta ka ogmante risk pou maladi alèjik ak opresyon pita nan lavi [31]. Pandan se tan, Òganizasyon Mondyal Lasante rekòmande pou prevansyon malarya, tankou bifentrin ki fè pati piretroid tip I, menm pou fanm ansent [32]. Se vre wi, benefis nan lè l sèvi avèk li dwe depase efè segondè posib.
CISTANCHE AP AMELYORE MALADI REN/REN
Etid nou an montre ke menm dòz ki ba nan bifenthrin lakòz yon ogmantasyon siyifikatif interleukin 1ß nan sourit.renki demontre ke enflamasyon nan larenrive menm nan dòz ki ba anpil. Li konekte ak lefèt ke metabolit nan piretroid yo elimine ak pipi. 3-PBA a se metabolit pipi ki pi souvan detekte nan plizyè piretroid [33]. Li detekte nan pipi timoun ak granmoun ki soti nan zòn riral ak iben, sa ki konfime ekspoze toupatou nan popilasyon imen nan konpoze sa yo [4]. Etid nan modèl bèt sipòte deklarasyon sa a. Amin et al. konfime nefrotoksisite nan deltametrin, nan pwason chat [34]. Abdel-Daim et al. tou anrejistre efè nefrotoksik pyrethroid a nan tilapia [35]. Malgre ke laboratwa modèn yo kapab mezire diferan iminotoksisite, epatotoksisite ak nefrotoksisite byomarkè, akòz resous finansye limite nou chwazi sèlman sa yo ki montre pi wo a.
Konklizyon
Anpwazònman subegi ak bifenthrin ogmante siyifikativman konsantrasyon interleukin 1ß nanfwaepirennan yon nivo dòz pwopòsyonèl. Li akonpaye pa ogmantasyon ALT. Li konfime efè nefrotoksik ak epatotoksik ak pro-enflamatwa nan bifenthrin nan òganis ki pa sib.
