Efè sinèrjetik anti-enflamatwa nan Laminaria Japonica Fucoidan ak Cistanche Tubulosa ekstrè
Mar 03, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Résumé
Laanti-enflamatwaefè fucoidan akCistanche tubulosa (CT) ekstrè yo te envestige nan sistèm nan kilti Vitro macrophage ak nan vivo carrageenan-induit lè sak enflamasyon modèl.Cistanche Tubulosaekstrè inibit pwodiksyon oksid nitrique soti nan aktive RAW 264.7 selil macrophage, pandan y ap fucoidan te inaktif. Modèl enflamasyon nan pòch lè an vivo, exudation vaskilè ki te pwovoke carrageenan, ak ogmantasyon oksid nitrique ak prostaglandin E2 konsantrasyon nan exudates yo te sinèrjetik siprime pa ko-administrasyon nan fucoidan oswaCistanche Ttubulosaekstrè. Anplis, enflamasyon tisi yo te diminye anpil pa terapi konbinezon. Sepandan, pa te gen okenn efè sinèrjetik kont laenflamatwaenfiltrasyon selil, byenke fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè chak ansibleman redwi nimewo selil yo. Se poutèt sa, li sijere ke fucoidan bloke enfiltrasyon nanenflamatwaselil yo, pandan y ap CT(Cistanche tubulosa) ekstrè inibit aktivasyon nan selil yo, e ke tretman konbinezon yo ta ka yon kandida pwomèt pou soulajman nan divès kalite enflamasyon.
Mo kle: Carrageenan, enflamasyon, fucoidan, Cistanche tubulosa ekstrè.
Kòm yon repons iminitè kont antijèn etranje yo, makrofaj lage sitokin pro-enflamatwa tankou faktè necrosis timè- (TNF-), interleukin-1 (IL{-1), IL-6, ak lòt moun. [1,2]. Sitokin sa yo pwovoke yon foul chemotaktik nan granulosit, monosit, lenfosit, ak selil mast nan tisi ki domaje ki ankouraje retire antijèn ak rekiperasyon tisi [3,4]. Sepandan, twòp enfiltrasyon ak aktivasyon selil yo agrave blesi tisi yo, ki mennen nan èdèm (eksudasyon vaskilè) ak doulè ki se fenomèn byen koni nan enflamasyon.
TNF- se yon faktè enpòtan pou pwovoke ekspresyon jèn nitrik sintaz (iNOS) nan plizyè liy selil. Aktivasyon iNOS mennen nan pwodiksyon oksid nitrique (NO) [5-7] ki pa sèlman modil plizyè fonksyon fizyolojik tankou bakterisid ak vazodilatasyon. men tou lakòz enflamasyon [8,9]. Apre blesi tisi, degradasyon fosfolipaz fosfolipid manbràn selilè jenere asid arachidonik. Siklooksijenaz (COX) dekonpoze plis asid arachidonik nan prostaglandin (PGs) [10]. Yon kantite twòp nan PGE2formed pa COX-II pwovoke plizyè sitokin pou enflamasyon. Piske tou de NO ak PGE2 aji kòm pi gwo faktè pou enflamasyon ak doulè, chemen TNF---ak COX-II-PGE2 yo se kouran prensipal yo nan pwosesis enflamatwa a, ki anpeche pa kortikoterapi ak ki pa esteroyid.anti-enflamatwadwòg (NSAIDs), respektivman [10,11].
Menmsi genyen plizyè estewoyid ak NSAID pou terapi maladi enflamatwa, medikaman sa yo ka lakòz efè negatif sou sistèm iminitè a, aparèy gastwoentestinal, ren, fwa, sistèm nève santral, tansyon, ak sistèm kadyovaskilè [12-14 ]. Se poutèt sa, li nesesè pou misyon pou minimize efè negatif nan terapetik chimik pa ranplase yo oswa lè l sèvi avèk yo nan konbinezon ak pwodwi natirèl.
Fucoidan, silfat polisakarid konplèks ki soti nan alg tankou Laminaria japonica ak Cladosiphonokamuranus lajman distribiye nan anpil peyi, yo te itilize kòm terapetik nan medikaman Oriental pou yon peryòd tan. Nan etid anvan yo, li te demontre ke fucoidan gen anti-oksidatif, anti-koagulatif, anti-kansè, akanti-enflamatwaaktivite [15,16]. An konsekans, efè benefik fucoidan sou maladi enflamatwa, iskemi, malfonksyònman iminitè, ak timè yo atire atansyon envestigatè yo [17,18]. Yon lòt bò,Cistanche tubulosa(CT) te tou lajman itilize pou medikaman tradisyonèl nan peyi Lachin. Yo te rapòte ke ekstrè CT diminye pwodiksyon TNF-á ak IL-4 ki se pi gwo faktè pou pwodiksyon NO nan chemen an enflamatwa [19].
Konklizyon anvan sa yo te mennen nou mennen ankèt sou efikasite konbinezon fucoidan ak CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè sou 2 gwo chemen enflamasyon. Pou elicide mekanis nan aksyon, nou analize NO ak PGE2 nan exudates ki soti nan enflamasyon nan sak lè carrageenan-induit [20].
Materyèl ak Metòd
Materyèl
Semi-pirifye fucoidan ak ekstrè dlo nan CT(Cistanche tubulosa)yo te jwenn nan Misuba RTech Co, Ltd (Asan, Kore di). Fucoidan ak ekstrè CT yo te kenbe nan 4oC, melanje (1:3) ak fonn nan dlo pirifye anvan ou itilize, epi yo te administre oralman nan yon volim 5 mL / kg.
Kilti selilè ak NO quantification
Liy selilè RAW 264.7 makrofaj murin lan te achte nan men American Type Culture Collection (Manassas, USA), epi yo te kiltive nan mwayen Dulbecco modifye malfini (Sigma, St. Louis, USA) ki gen 10 pousan serom fetis bovin ak antibyotik [100 U/mLpenisilin. Sigma) ak 100 µg/mL streptomycin (Sigma)]. Selil yo te enkube nan yon atmosfè imidite 5 pousan CO2 nan 37oC.
Pou evalye efè fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè sou sekresyon NO, RAW 264.7 selil (1 × 106 selil/mL) yo te enkube ak fucoidan oswa CT ekstrè (1-320 µg/mL) pou 5 minit, ki te swiv pa entèferon- (IFN-). , 10 U/mL) ak lipopolisakarid (LPS, 10 µg/mL) pou 24 èdtan. Nan etid preliminè nou yo, li te konfime ke tretman ak IFN-plus LPS pou aktivasyon nan selil RAW 264.7 pa te afekte viabilite nan selil yo jiska 24 èdtan ak ke fucoidan ak ekstrè CT pa t 'sitotoksik jiska 1 mg / mL. Yo te mezire konsantrasyon nan nitrite (NO2–), pwodwi oksidize NO, kòm yon endikatè NO. Mwayen kilti a te melanje ak yon volim egal reyaktif Griess (1 pousan sulfanilamid, 0.1 pousan naphthylethylenediamide nan 2.5 pousan asid fosfò) [21], epi enkube nan tanperati chanm pou 10 min. Yo te analize konsantrasyon nitrit nan 540 nm, kote NaNO2 yo te itilize pou jenere yon koub estanda.
Bèt ak tretman
Sourit ICR gason (7 semèn) yo te achte nan men Daehan Biolink (Eumseong, Kore), epi yo te loje nan yon chanm ki gen kondisyon anviwònman konstan (22±2ºC;40-70 pousan imidite relatif; 12-èdtan limyè. -fè nwa sik;150-300 luks klète). Manje granules ak dlo pirifye te disponib ad libitum. Tout eksperyans bèt yo te apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal (IACUC) nan Chungbuk National University (CBNU), Kore di, ak fèt dapre Pwosedi Operasyon Creole (SOP) nan LaboratoryAnimal Research Center, CBNU.
Sourit yo (n{0}}/gwoup) yo te trete oralman ak fucoidan (18 oswa 54 mg/kg), CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè (54 oswa 162 mg/kg), oswa melanj yo (18 plis 54, 54 plis 162 oswa 90 plis 270 mg/kg) yon fwa pa jou pandan 7 jou. Dòz ki ba nan fucoidan (18 mg / kg) ak ekstrè CT (54 mg / kg) yo te soti nan dòz imen estime nan 100 mg / kò (70 kg) ak 300 mg / kò apre tradiksyon sifas sifas nan pwa kò (Km{{14). }} pou moun/Km=3 pou sourit), respektivman. Dòz segondè nan fucoidan ak ekstrè CT yo te mete nan 3 pli, pou kont li oswa nan melanj lan, ak melanj ki pi wo a te fiks nan 5 pliye yo evalye efè maksimòm sinèrjetik.
Nan 1ye jou fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)tretman ekstrè, sourit yo te enjekte lar ak 10 mL lè esteril nan dèyè a pou fòme yon sak [22,23]. Apre 2 ak 5 jou, yo te re-enjekte sak la ak 5 mL lè. Yon èdtan apre tretman final la, yo te enjekte 1 mL carrageenan (1 pousan nan saline; Sigma) oswa machin li (saline) nan sak la.
Analiz de exudats yo
Sak lè a te lave ak 1 mL nan saline frèt 6hours apre piki carrageenan, epi yo te anrejistre volim nèt nan likid lavaj. Kantite total selil enflamatwa, netrofil, monosit, ak lenfosit, yo te detèmine lè l sèvi avèk yon kontwa colter. Konsantrasyon NO ak PGE2 te detèmine pa Griess reagent (Sigma) ak imunoassay anzim (EIA) lè l sèvi avèk yon twous korelasyon-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, AnnArboUSA), respektivman.
Egzamen istopatolojik
Yo te retire tisi pouch-pawa epi yo te fikse nan solisyon net fòmalin. Parafine-intègre glisad tisi yo te tache ak ematoksilin-eozin ak egzamine anba yon mikwoskòp limyè pou blesi yo enflamatwa.
Analiz estatistik
Rezilta yo prezante kòm mwayen ± SE. Konparezon gwoup eksperimantal yo te fè pa yon sèl-fason analiz de divèjans ki te swiv pa yon koreksyon tès Tukey a. Yon valè P<0.05 was="" considered="" statistically="">
Rezilta yo
In vitro RAW 264.7 kilti selil, IFN-, ak LPStreatment anpil ogmante pwodiksyon NO (Figi 1). Pretretman ak fucoidan (1-320 µg/mL) pa t afekte lage NO nan liy selil makwofaj la (Figi 1A). An konparezon, CT(Cistanche tubulosa)ekstrè (32-320 µg/mL) siyifikativman siprime NO pwodiksyon, ki endike nananti-enflamatwaaktivite (Figi 1B).
Piki karajenan nan sak lè sourit ogmante volim exudade nan sak la (Figi2). Sa yo te ogmante exudation atenue pa tretman ak fucoidan (18 mg / kg) ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè (54 ak 162mg / kg). Miyò, tretman an konbinezon nan fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè plis diminye volim exudates yo, konpare ak efè endividyèl yo, byenke pi wo konbinezon dòz (54 plis 162 mg / kg ak 90 plis 270 mg / kg) pa te montre plis efikasite nan konbinezon an dòz ki pi ba (18 plis 54 mg / kg) (Figi 2A). PA gen okenn kontni nan sak la tou drastikman ogmante apre piki carrageenan (Figi 2B). An konparezon ak efè a twò grav nan fucoidan, CT(Cistanche tubulosa)ekstrè ansibleman bese konsantrasyon NO a. Tretman konbinasyonèl fucoidan ak ekstrè CT diminye nivo NO a nan yon fason ki depann de dòz la. Menm jan an tou, te ogmante kontni an PGE2 sinèrjetik siprime pa terapi a konbinezon nan fucoidan ak CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè (Figi 2C) .An paralèl ak medyatè enflamatwa yo nan sak la, kantite selil enflamatwa yo ogmante drastikman pa piki carrageenan: 37.8, 4.8, ak 24.1folds nan nivo kontwòl pou netrofil, monosit, ak lenfosit, respektivman (Tablo 1) . Sepandan, fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè siyifikativman redwi enfiltrasyon selil enflamatwa a, nan ki fucoidan te yon ti jan siperyè ak ekstrè CT. San atann, pa gen okenn efè sinèrjetik nan enfiltrasyon selil enflamatwa a te rive nan ko-administrasyon nan fucoidan ak CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè.
Kòm dedui nan enfiltrasyon nan selil enflamatwa nan exudates yo, tisi yo lar ki antoure sache lè ekspoze grav blesi enflamatwa (Figi 3). Yo te obsève anpil selil nan tisi lar ki epè ki te ekspoze a karrajenan (Figi 3B), konpare ak karakteristik ki pre nòmal nan bèt kontwòl yo (Figi 3A). Blesi enflamatwa sa yo te konsiderableman atténue pa tretman ak fucoidan (Figi 3C ak 3D) oswa CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè (Figi 3E ak 3F). Miyò, pi wo efè anti-enflamatwa yo te jwenn pa terapi konbinezon ak fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè (Figi 3G-3I)
Diskisyon
Sèvi ak yon modèl enflamasyon nan pòch lè carrageenan-induced in vivo, piki lè nan do wonjè yo pwovoke pwopagasyon selil ki stratifye sou sifas kavite a pou fòme yon estrikti ki sanble ak synovium la. Nan modèl sa a, piki nan enfiltrasyon selil enflamatwa karajenan-induit ogmante exudate a, ki se indicative de flit vaskilè. Sak lè a sèvi kòm yon rezèvwa selil enflamatwa ak medyatè ki ka fasil pou mezire nan likid ki akimile lokalman.
Pami divès medyatè enflamatwa ki ka pwovoke pèmeyabilite vaskilè, li se byen li te ye ke NO ak PGE2 se pi gwo faktè ki enplike nan patojèn nan anpil maladi enflamatwa [24,25]. Yo konnen tou kòm medyatè nan endiksyon doulè ak pèsepsyon [10,11]. iNOS, ki eksprime ak aktive nan divès kalite selil pa eksitasyon ak TNF- ak/oswa LPS pandan enflamasyon, pwodui gwo, konsantrasyon ki pèsistan nan NO [3,5-7]. NO se yon molekil regilasyon enpòtan nan divès fonksyon fizyolojik, tankou vazodilatasyon ki mennen nan flit vaskilè [8,9].PGE2, ki se pwodwi nan asid arachidonik atravè cox, kontribye nan devlopman nan anpil maladi enflamatwa [26,27], ak se twòp pwodiksyon PGE2 an repons a divès kalite eksitasyon enflamatwa ki asosye ak moute-règleman nan nivo COX-II ak pwogresyon nan enflamasyon [28]. Se poutèt sa, TNF- -NO ak COX-II-PGE2 chemen yo te konsidere kòm de kouran prensipal nan pwosesis enflamatwa, ki bloke pa inibitè nan iNOS (kortikosteroid) ak COX (NSAIDs), respektivman [22,29].
Nan etid la prezan, ko-administrasyon nan fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè redwi volim exudate nan sak la, sijere ke yo posede aktivite sipresyon kont flit vaskilè (Figi 2A). An konparezon ak efè endividyèl chak fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè, tretman an konbinezon plis ogmante, sa ki vle di ke aksyon de konpoze yo 'sinerjetik. Efè sinèrji sa yo ant fucoidan ak ekstrè CT yo te sipòte pa aktivite yo sou nivo NO ak PGE2 nan exudates yo (Figi 3B ak 2C).
Enteresan, sepandan, li te konfime ke fucoidan pa dirèkteman anpeche deklanchman nan macrophages intro tès (Figi 1A). Menm jan an tou, potansyèl inhibitor fucoidan sou akimilasyon NO ak PGE2 nan bioassay te relativman pi ba pase sa yo ki nan CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè (Figi 2B ak 2C). Tankou yon mekanis aksyon nan fucoidan diferan de yon inaktivasyon dirèk nan selil yo pa ekstrè CT (Figi 1B). Nan konparezon, fucoidan te egzèse yon efikasite segondè sou anpèchman nan enfiltrasyon selil enflamatwa nan sak yo (Tablo 1). Fucoidan te siperyè CT ekstrè nan bloke migrasyon netrofil, monosit, ak lenfosit nan sit aksidan tisi yo ki pwovoke carrageenan yo. Enteresan, pa te gen okenn efè sinèrjetik anti-migrasyon, ki endike diferan mekanis aksyon ant fucoidan ak ekstrè CT: sa vle di, fucoidan bloke enfiltrasyon nan selil enflamatwa, pandan y ap CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè inibit aktivasyon nan selil yo.
Selil polimorfonukleyè, espesyalman neutrophils, se eleman prensipal selilè yo rekrite nan sit enflamatwa egi pwovoke pa carrageenan. Anplis de sa, selil enflamatwa sa yo tankou makrofaj ak lenfosit jwe tou wòl santral nan pwosesis enflamatwa a lè yo sekrete sitokin [22,30,31]. Lè yo pretrete ak fucoidan oswa CT(Cistanche tubulosa)ekstrè, kantite globil blan ki te imigre nan sache lè enjekte carrageenan yo te ansibleman siprime. Rezilta sa a te konsistan avèk yon efè ki ta ka jwenn pa kortikoterapi tankou dexamethasone, men pa NSAIDs ki gen ladan endometacin [23,30]. Se poutèt sa, li sipoze ke fucoidan la ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè gen an pati yon pwopriyete estewoyid.
Anplis aksyon an bloke sou chemotaxis selil enflamatwa, CT(Cistanche tubulosa)ekstrè parèt yo siprime aktivasyon an nan macrophages. Sa a te konfime pa aksyon inhibition li yo sou NO nan vitro ak nan vivo, ki se pi gwo medyatè enflamatwa ki te pwodwi pa macrophages. Kidonk, efè CT(Cistanche tubulosa)ekstrè sou macrophages ta ka akòz yon repwesyon nan ekspresyon mRNA ak / oswa yon anpèchman dirèk nan aktivite iNOS nan selil sa yo.
PGE2 se youn nan pi gwo medyatè enflamatwa yo tou. Li ogmante an paralèl ak èdèm tisi, ki siprime pa NSAIDs, inhibiteurs nan COX [21,22]. Carrageenan ka ogmante pwodiksyon PGE2 pa pwovoke COX-II mRNA ak COX-II pwoteyin nan èsudat nan sak [32]. Nan modèl sa a, carrageenan siyifikativman ogmante kantite PGE2 epi li te siprime anpil pa CT.(Cistanche tubulosa)ekstrè. Li se enteresan sonje ke rezilta sa a te konsistan avèk yon efè ki ta ka jwenn pa yon NSAID endometacin [23]. Se poutèt sa, li se dedwi nan rezilta yo ke ekstrè CT gen pwopriyete adisyonèl nan NSAIDs. Ansanm, yo kwè ke CT(Cistanche tubulosa)ekstrè te egzèse tou de efè kortikosteroid ak NSAID ki tankou nan modèl enflamasyon carrageenan-induit, e ke fucoidan amelyore a.anti-enflamatwaefè ekstrè CT pa bloke enfiltrasyon selil enflamatwa.
Malgre ke defini mekanis egzak la nan aksyon mande pou plis etid, yon melanj de fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa) Ekstrè siy enflamatwa ansibleman atténue lè yo bloke chemen TNF--NO ak COX-II-PGE2 nan enflamasyon nan sak lè carrageenan-induit. Konklizyon sa yo bay prèv ke tretman konbinezon fucoidan ak CT(Cistanche tubulosa)ekstrè ta ka yon kandida pwomèt pou soulajman nan divès kalite enflamasyon ki reponn a kortikoterapi oswa NSAIDs.
Referans
1. Jou R. Reyaksyon negatif nan TNF-inibitè nan atrit rimatoyid. Lancet 2002; 359(9306): 540-541.
2. Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Wòl cytokines nan atrit rimatoyid. Annu Rev Immunol 1996; 14: 397-400.
3. Eigler A, Sinha B, Hartmann G, Endres S. Taming TNF: estrateji pou kenbe cytokine proinflammatory sa a. Immunol Today 1997;18(10): 487-492.
4. Ershler WB, Keller ET. Ogmante ekspresyon jèn interleukin-6ki asosye ak laj, maladi nan fen lavi, ak frajil. Annu Rev Med2000; 51: 245-270.
5. Adams V, Nehrhoff B, Späte U, Linke A, Schulze PC, Baur A, Gielen S, Hambrecht R, Schuler G. Endiksyon nan ekspresyon iNOS nan misk skelèt pa IL-1 ak aktivasyon NFκB: yon in vitro andin etid vivo. Cardiovasc Res 2002; 54(1): 95-104.
6. Xie QW, Whisnant R, Nathan C. Pwomotè jèn sourit ki kode kalsyòm-endepandan sentaz oksid nitrique bay enduzibilite pa entèferon ak lipopolysakarid bakteri. J ExpMed 1993; 177(6): 1779-1784.
7. Yui Y, Hattori R, Kosuga K, Aizawa H, Hiki K, Kawai C.Purifikasyon nan sintaz oksid nitrique soti nan makrofaj rat. J BiolChem 1991; 266(19): 12544-12547.
8. Marletta MA, Yoon PS, Iyengar R, Leaf CD, Wishnok JS.Macrophage oksidasyon nan L-arginin nan nitrite ak nitrat: oksid nitrique se yon entèmedyè. Byochimik 1998; 27(24): 8706-8711.
9. Moncada S, Palmer RM, Higgs EA. oksid nitrique: fizyoloji, fizyopatoloji, ak famasi. Pharmacol Rev 1991; 43(2):109-142.
10. Pang L, Hoult JR. Sitotoksisite nan makrofaj nan tetrandrin, yon alkaloid anti-silikoz, akonpaye pa yon surpwodiksyon nan prostaglandin. Biochem Pharmacol 1997; 53(6): 773-782.
11. Hunskaar S, Hole K. Tès la fòmalin nan sourit: disosyasyon ant doulè enflamatwa ak ki pa enflamatwa. Doulè 1987; 30:103-114.
12. Lester RS, Knowles SR, Shear NH. Risk ki genyen nan itilizasyon sistemik kortikoterapi. Dermatol Clin 1998; 16(2): 277-288.
13. Lichtenstein DR, Syngal S, Wolfe MM. Non esteroyidanti-enflamatwadwòg ak aparèy la gastwoentestinal. Nepe a doub bò. Atrit Rheum 1995; 38(1): 5-18.
14. Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ. Risk pou evènman kadyovaskilè ki asosye ak inibitè COX-2 selektif. JAMA 2001; 286(8):954-959.
15. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Pwopriyete antiviral nan fraksyon fucoidan soti nan Leathesiadifformis. Phytomedicine 1999; 6(5): 335-340.
16. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Potansyèl kapasite antioksidan ak anticoagulant nan fraksyon fucoidan ki ba pwa molekilè ekstrè soti nan Laminaria japonica. Int J Biol Macromol2010; 46(1): 6-12.
17. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan amelyore sikilasyon san ren nan etap bonè nan blesi iskemi/repèfizyon nan ren nan rat la. JPhysiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.
18. Li N, Zhang Q, Song J. Evalyasyon toksikolojik nan fucoidan ekstrè soti nan Laminaria japonica nan rat Wistar. Manje ChemToxicol 2005; 43(3): 421-426.
19. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Efè inhibition nan acteoside izole nan Cistanche tubulosa sou lage medyatè chimik ak pwodiksyon sitokin enflamatwa pa selil RBL -2H3 ak KU812. Planta Med 2010; 76(14): 1512-1518.
20. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB.Anti-enflamatwaefè yon ekstrè etanòl nan angelica gigas nan yon modèl enflamasyon carrageenan-air pouch.Exp Anim 2009; 58(4): 431-436.
21. Hevel JM, Marletta MA. Esay sintaz nitrique-oksid. Metòd Enzymol 1994; 233: 250-258.
22. Romano M, Faggioni R, Sironi M, Sacco S, Echtenacher B, DiSanto E, Salmona M, Ghezzi P. Carrageenan pwovoke enflamasyon egi nan modèl sinovyal sourit lè sak. Wòl nan faktè nekwoz timè. Medyatè Inflamm 1997; 6(1): 32-38.
23. Wallace JL, Chapman K, McKnight W. Limitedanti-enflamatwaefikasite nan anpèchman cyclo-oxygenase-2 nan enflamasyon sak carrageenan-lè. Br J Pharmacol 1999; 126(5): 1200-1204.
24. Guslandi M. oksid nitrique ak maladi entesten enflamatwa. Eur J Clin Invest 1998; 28(11): 904-907.
25. Ritchlin CT, Haas-Smith SA, Li P, Hicks DG, Schwarz EM.Mechanisms nan TNF - - ak RANKL-medyatè osteoclastogenesis ak resorption zo nan atrit psoriatic. J Clin Invest 2003;111(6): 821-831.
26. Minghetti L. Cyclooxygenase-2 (COX-2) nan maladi enflamatwa ak dejeneratif nan sèvo. J Neuropathol Exp Neurol 2004;63(9): 901-910.
27. St-Onge M, Flamand N, Biarc J, Picard S, Bouchard L, DussaultAA, Laflamme C, James MJ, Caughey GE, Cleland LG, BorgeatP, Pouliot M. Karakterizasyon jenerasyon prostaglandin E2 atravè cyclooxygenase (COX){ {3}} chemen nan netrofil imen.Biochim Biophys Acta 2007; 1771(9): 1235-1245.
28. Choi YH, Park HY.Anti-enflamatwaefè espèmidin nan selil microglial BV2 ki ankouraje lipopolisakarid yo. J Biomed Sci2012; 19:31.
29. Wallace JL, Chapman K, McKnight W. Limitedanti-enflamatwaefikasite nan anpèchman cyclo-oxygenase-2 nan enflamasyon sak carrageenan-lè. Br J Pharmacol 1999; 126(5): 1200-1204.
30. Oliveira de Melo J, da Conceição Torrado Truiti M, Muscará MN,Bolonheis SM, Dantas JA, Caparroz-Assef SM, Cuman RK,Bersani-Amado CA.Anti-enflamatwaaktivite ekstrè brit ak fraksyon fèy Nectandra falcifolia. Biol Pharm Bull2006; 29(11): 2241-2245.
31. Zanardo RC, Brancaleone V, Distrutti E, Fiorucci S, Cirino G, Wallace JL. Ilfid idwojèn se yon modulator andojèn nan enflamasyon leukocyte-medyatè. FASEB J 2006; 20(12): 2118-2120.
32. Masferrer JL, Zweifel BS, Manning PT, Hauser SD, Leahy KM, Smith WG, Isakson PC, Seibert K. Anpèchman selektif cyclooxygenase 2 inducible nan vivo seanti-enflamatwaak nonulc erogenic. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91(8): 3228-3232.
