Vize Modifikasyon Post-Tradiksyon Pou Amelyore Terapi Konbinatoryal nan Kansè Tete: Wòl Fucosylation Pati 1

Résumé:

Plizyè timè depann sou modifikasyon pòs-tradiksyon (PTMs) pou ankouraje anvayisman ak anjojenèz epi pou repwograme enèji selilè pou diminye iminite anti-kansè. Pami PTM yo, fucosylation se yon kalite patikilye nan glikozilasyon ki te lye nan diferan aspè nan fonksyon iminitè ak ormon fizyolojik kòm byen ke detounen pa anpil kalite timè. Plizyè timè, ki gen ladan kansè nan tete, yo te lye nan pronostik trist ak ogmante potansyèl metastatik akòz fucosylation nan nwayo a glycan, sètadi nwayo-fucosylation.

Agresivite refere a kapasite yon òganis pou fòse entèfere ak anviwònman li. Veso sangen ak iminite yo se eleman enpòtan nan sante moun. Se konsa, ki relasyon ki genyen ant agresif ak veso sangen ak iminite?

Kòm nou tout konnen, veso sangen yo se konduit yo nan ki san koule nan kò imen an. Iminite refere a kapasite kò a pou reziste envazyon jèm ekstèn ak viris yo. De aspè sa yo trè enpòtan nan kò imen an. Fonksyon veso sangen yo se transpòte san nan divès ògàn nan kò a, bay eleman nitritif ak oksijèn yo, epi tou ede kò a elimine fatra ak toksin. Iminite se premye liy defans kò a kont patojèn ekstèn ak reziste ensidan an nan maladi.

Rechèch yo montre yon relasyon solid ant agresif ak veso sangen ak iminite. Moun agresif yo souvan fè eksperyans repons estrès egi ki ka mennen nan tansyon vaskilè ak ogmante tansyon, kidonk ogmante risk pou maladi kadyovaskilè. An menm tan an, moun agresif yo gen tandans fè estrès mantal, ki pral yon move efè sou sistèm iminitè kò a epi redwi rezistans kò a.

Se poutèt sa, nou ta dwe ranfòse amelyorasyon nan kapasite nou yo, amelyore iminite nou an, epi redwi enpak negatif nan agresif sou kò a. Espesyalman, ou ka fè egzèsis aerobic, ajisteman rejim alimantè, epi devlope bon abitid k ap viv pou reyalize swen sante.

Tout moun nan tout, nou bezwen konplètman konprann relasyon ki genyen ant envazivite, veso sangen, ak iminite, rezonab kontwole enpak la nan envazivite sou kò a ak aktivman kenbe bon sante fizik ak mantal. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite paske polisakarid yo nan vyann ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak amelyore iminite a nan selil iminitè yo. Efè bakterisid.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Etid pre-klinik yo te egzamine mekanis molekilè ki reglemante nwayo-fucosylation nan modèl kansè nan tete, valè negatif pronostik li yo atravè plizyè etap maladi, ak aktivite anpèchman famasi in vivo, enstwi terapi konbinatwa ak tradiksyon nan pratik klinik. Pandan tout revizyon sa a, nou dekri wòl fucosylation nan timè solid, ak yon konsantre patikilye sou kansè nan tete, osi byen ke kondisyon fizyolojik sou sistèm iminitè a ak òmòn, bay yon gade nan potansyèl li kòm yon byomarkè pou predi oswa predi rezilta kansè yo, osi byen ke yon potansyèl aksyon nan klinik kòm yon biomarker.

Mo kle:

Fukozilasyon; glikozilasyon; kansè nan tete; metastaz; biomarqueurs.

1. Entwodiksyon

Kansè nan tete se timè malfezan ki pi komen atravè lemond, li reprezante 31 pousan kansè fi [1]. Byenke kansè nan tete nan etap bonè yo karakterize pa yon 5-pousantaj siviv ane 96 pousan an Ewòp, maladi metastatik toujou pa geri, ak yon 5-pousantaj siviv ane 38 pousan. Opsyon tretman nouvo yo kounye a defi paradigm sa a nan kansè nan tete metastatik, sitou lè yo vize chanjman espesifik molekilè oswa frajilite metabolik [2,3].

Anplis, kansè nan tete se yon maladi etewojèn ki ka divize an twa gwo gwoup: timè pozitif reseptè òmòn (HR) ki baze sou estati reseptè estwojèn ak/oswa pwojestewòn (ER, PgR); imen epidèm kwasans faktè reseptè 2 (HER2) timè pozitif; oswa kansè nan tete trip-negatif (TNBC). Anplis de sa, eterojenite timè tou sòti nan entèraksyon miltip ant selil timè ak faktè ki gen rapò ak lame yo, tankou sistèm iminitè a oswa aks ormon an. An jeneral, faktè sa yo aktyèlman ap eksplwate pou amelyore espesifik dyagnostik kansè nan tete, pronostik, ak terapi [4].

Nan senaryo sa a, glycosylation kansè yo te rekonèt kòm yon jwè kle ki gen rapò ak metabolis timè, konpòtman agresif nan klinik osi byen ke rezistans terapi, ak wòl pwopoze kòm yon biomarker prediksyon ak pronostik [5]. Fucosylation se yon kalite espesifik glikozyasyon karakterize pa transfè yon rezidi fucose soti nan Guanosine Diphosphate (GDP)-fucose nan chenn oligosakarid [6]. Fucosylation kansè, an patikilye nan nwayo glycan la, lye ak agresif selilè, pwopagasyon, ak simen metastatik atravè diferan patoloji, e yo te montre anpèchman pre-klinik li yo retade kwasans timè epi li fè sinèrji ak divès kalite terapi anti-kansè. 7].

Nan travay sa a, nou diskite sou wòl fukozilasyon nan kansè, ak yon konsantre espesifik sou kansè nan tete ak entèraksyon li yo ak sistèm iminitè ak ormon yo, bay yon pespektiv sou aplikasyon li yo kòm yon biomarker kòm byen ke yon nouvo vilnerabilite terapetik.

2. Fucosylation: Prensip Jeneral & Règleman

2.1. Fucose-Sentèz chemen

Fucose (6-deoxy-L-galaktoz) se sèl sik levowotatwa sentèz ak itilize pa mamifè epi li jwe yon wòl fondamantal nan pwosesis modifikasyon oligosakarid apre tradiksyon an. Li ka entegre nan pòsyon tèminal yo nan chenn oligosakarid N-, O- oswa lipid ki lye nan tèminal-fucosylation, li ka ordonne nwayo a nan konplèks N-glycans atravè nwayo-fucosylation, oswa li ka dirèkteman tache ak threonine oswa serin. rezidi nan kèk glikoprotein [8]. Tout pwosesis sa yo òkestre pa sentèz fucose, transpò fucose soti nan sitoplasm nan aparèy Golgi a, epi, yon fwa la, fucose-résid transfere sou chenn glikan (Figi 1).

Ansyen an rive atravè chemen de novo pou 90 pousan biosentèz GDP-fucose lè D-mannoz modifye pa twa anzim: GDP-mannoz fosforilaz A (GMPPA), GDP-mannoz 4, 6-dehydratase (GMDS) ak antijèn transplantasyon espesifik tisi p35B (TSTA3). Rès 10 pousan nan sentèz GDP-fucose depann olye de chemen sovtaj la, kote fucose kinase (FUK) ak fucose -1-fosfat guanylyltransferase (FPGT) eksplwate fucose gratis ki sòti nan konsomasyon dyetetik [9]. Sèl transpòtè GDP-fucose idantifye jiskaprezan se SLC35C1, ki te jwenn regilasyon nan kansòm epatoselilè ak kolorektal [5]. Se trèz anzim fukosiltransferaz (FUTs) ki medyatè GDP-fucose atachman ak glikopeptides, ki klase an senk gwoup ki depann de kalite lyezon, kote sèlman FUT8 (yon 1-6 fucosyltransferase) katalize nwayo-fucosylation nan N- ki pi anndan an. Acetylglucosamine (GlcNAc) rezidi N-glycans nan pozisyon C6 (Figi 1) [7-9].

2.2. Fucosylation nan divès kalite kansè

Nwayo-fucosylation se fòm ki pi komen nan fucosylation e li te asosye ak enflamasyon ak agresivite kansè [9]. An patikilye, nwayo-fucosylation te gen rapò ak pronostik enferyè, osi byen ke ogmante pwopagasyon, potansyèl metastatik, ak rezistans terapi nan melanom [10], kansòm epatoselilè [11], kansè nan poumon [12-14], kansè pwostat [15]. ,16], adenokarcinom ductal pankreyas [17], glioblastom [18] ak kansè nan tete [19,20]

Koneksyon ant aberan nwayo-fucosylation ak difizyon melanom te pwouve tou de nan vitro ak nan vivo, premyèman asosye FUT8 surespresyon ak timè metastatik pa glikomik ak Lè sa a, 'mouye' valide wòl li nan reglemante envazyon selilè ak migrasyon. L1CAM te idantifye kòm youn nan pwoteyin prensipal yo ki, yon fwa nwayo-fucosylated, medyatè yon fenotip pro-pwogrese nan melanom [10].

Yon lòt pwosesis enpòtan ki montre yo dwe ki gen rapò ak FUT8 moute-règleman se tranzisyon epithelial-a-mesenchymal (EMT), etidye nan yon kontèks kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC). Anplis ke yo te siyifikativman korelasyon ak repetisyon timè ak metastaz, ogmantasyon nan FUT8 te sanble yo te deklanche pa siyal -catenin/lymphoid enhancer-binding factor-1 (LEF-1) siyal [14]. Pwosesis EMT ki koresponn nan glioblastoma yo refere yo kòm tranzisyon proneural-a-mesenchymal (PMT), sa vle di ke selil kansè yo nan eta neral / oligodendrocytes-tankou progenitor yo gen tandans pou adapte yo ak anviwònman ipoksik yo epi yo vin chimyo-radyorezistan lè yo deplase nan direksyon plis. eta malfezan tankou mesenchymal.

Dapre rezilta yo sou EMT nan NSCLC, tou PMT nan GBM te dènyèman asosye ak ogmantasyon nan ekspresyon FUT8 ak nwayo-fucosylation, an paralèl ak kwasans timè siyifikativman pi rapid ak envazyon matris. Lè yo teste sou tisi pasyan ki sòti, pwoteyin FUT8, ak nwayo-fucosylation te lakòz sitou regilasyon nan subset restriksyon nan GBM ki sanble ak mesenchymal, epi li te asosye ak pronostik trist [18].

Figi 1. Fucose biosynthetic selilè chemen. Figi reprezantan an dekri chemen biosentetik fucose, sètadi chemen sovtaj (anwo) ak chemen de novo (anba). Sou yon bò, 90 pousan nan biosentèz GDP-L-fucose soti nan chemen de novo a: D-mannoz trete pa GDPmannose-phosphorylase A (GMPPA), GDP-mannoz 4, 6-dehydratase (GMDS) ak antijèn transplantasyon espesifik tisi p35B (TSTA3). Nan lòt men an, 10 pousan nan biosentèz GDP-L-fucose sòti nan chemen sovtaj la, kote fucose gratis ki sòti nan konsomasyon dyetetik yo resikle pa fucose kinase (FUK) ak fucose -1-fosfat guanylyltransferase (FPGT).

Lè sa a, GDP-Lfucose ki fèk sentèz la pote soti nan sitoplasm nan aparèy Golgi a pa transpòtè espesifik SLC35C1 la. Li se finalman nan Golgi a ke GDP-L-fucose konjige ak glikopeptides pa anzim trè espesyalize yo rele FUTs. Abreviyasyon: PMM2: fosfomannomutaz 2; GMPPA: GDP-mannosephosphorylase A; GMDS: GDP-mannoz 4,6-dehydratase; TSTA3: antijèn transplantasyon espesifik tisi p35B; FUK: fucose kinase; FPGT: fukoz-1-fosfat guanylyltransferase; SLC35C1: Solitè Pòtè Fanmi 35 Manm C1; FUTs: anzim fucosyltransferase.

Valè pronostik serye nan antijèn nwayo-fucosylated espesifik yo itilize kòm nouvo biomarkers kansè yo te deja demontre nan travay resan yo. Vreman vre, ogmantasyon nan nwayo-fucosylated alfa-fetoprotein (AFP) nan serom nan pasyan HCC ka endike pwogresyon kansè pi espesyalman pase ogmantasyon nan total AFP [21]; nplis de sa, yo te dekri wòl nwayo-fucosylated haptoglobin nan dyagnostik kansè nan pankreyas [22].

Malgre ke pandan kèk ane ki sot pase yo, plizyè travay te demontre ke nwayo-fucosylation modil anpil evènman onkolojik, li enpòtan pou mete aksan sou ke tou aberan O- ak N-lye estrikti glikan ki eksprime pa selil transfòme ka enfliyanse pwogresyon nan diferan kansè epi yo te pwente kòm sib potansyèl terapetik [23-27].

2.3. Konsantre sou fukozilasyon nan kansè nan tete

Plizyè etid yo te envestige wòl tèminal- ak nwayo-fucosylation nan echantiyon klinik yo te jwenn nan pasyan kansè nan tete itilize metodoloji diferan.

Okòmansman, chromatografi likid ak espektrometri mas (LC-MS) se te metòd chwa pou etidye modèl glikozilasyon. Sepandan, teknik sa yo pa kapab prezève istoloji tisi [28]. Bati sou sa a, yo te entwodui Ionizasyon lazè desorption MS (MALDI-MSI) pou pèmèt deteksyon dirèk lokal N-glycans nan sifas tisi yo pandan y ap prezève achitekti istopatolojik la [29].

Premye aplikasyon MALDI-MSI nan echantiyon klinik kansè nan tete enplike analiz timè prensipal yo. Vreman vre, rejyon kansè nan tete yo te karakterize pa yon seri fucosylated, segondè-mannose, branch glycans ak divès distribisyon espesifik N-glycans ant HER2 plus ak echantiyon TNBC [30]. Anplis, chanjman nan modèl glikozilasyon yo te detekte tou nan tisi nekrotik, ki manke modifikasyon fukoz epi montre branch limite ak modifikasyon asid sialik [31]. Lè w konbine MALDI-MSI ak entèraksyon idrofil ultra-wo pèfòmans likid chromatografi, Herrera et al. idantifye tou yon valè pronostik negatif nan yon Nglycan espesifik nwayo-fucosylated tetra-antenary (F(6)A4G4Lac1), ki asosye tou ak metastaz ne lenfatik ak repetisyon maladi, nan pasyan kansè nan tete [32]. Ki soti nan travay sa yo, Šˇcupáková et al. itilize MALDI-MSI pou etidye varyasyon glikozilasyon ant blesi prensipal ak metastatik nan 17 pasyan ki gen kansè nan tete avanse nan yon pwogram otopsi rapid.

Nan nòt, otè yo te jwenn yon ogmantasyon pwogresif nan N-glycan soti nan tisi nòmal tete nan timè prensipal jiska blesi metastatik, ki sijere potansyèl potansyèl dyagnostik ak terapetik ki pa satisfè nan gwo mannoz, fucosylated, ak konplèks N-glycans nan klinik la avanse. anviwònman. An patikilye, metastaz zo yo montre ogmantasyon ki pi pwononse nan nwayo-fukozyasyon, reflete pa yon diminisyon nan glikan ki gen anpil mannoz [33].

Yon lòt wòl rekonèt nan fucosylation nan kansè nan tete yo te montre nan anjyogenesis timè ak vaskularizasyon. Nan sans sa yo, tèminal-fucosylation nan glycoprotein clusterin la se yon modifikasyon espesifik kansè nan post-tradiksyon yo te jwenn sitou nan kansè nan tete imen. Chanjman sa a pèmèt pou entèraksyon ant yon grap fucosylated ak yon lectin C-type (DC-SIGN), yo te jwenn sou makrofaj / selil myeloid, ankouraje pwodiksyon an nan pro-angiogenic cytokines (sa vle di, vaskilè endothelial kwasans faktè, VEGF; IL{{ 6}}) pandan y ap anpeche ekspresyon HLA-DR [34].

Konsènan wòl nwayo-fucosylation kòm yon byomarker nan kansè nan tete, analiz imunohistochimik ak tisi mikroarray nan FUT8 te demontre yon asosyasyon ant nivo segondè FUT8, metastaz ne lenfatik, ak etap maladi, ki kenbe yon valè pronostik negatif tou lè yo asosye ak diminye maladi-. gratis ak siviv jeneral [35]. Sepandan, jiska dat, pa gen okenn biomarker nwayo-fucosylated valide pou tete, ni pou prediksyon ni pou rezon pronostik [36]. Analiz glikoproteomik ki soti nan tisi timè yo ak nan plasma pasyan kansè nan tete ka enfòme nouvo biomaketè epi bay frajilite ki ka geri diferan.

2.4. Règleman nan FUT8 ak Core-Fucosylation

Depi FUT8 esansyèl nan reglemante nwayo-fucosylation, evalyasyon egzak règleman li yo nan nivo selilè a gen anpil enpòtans. Analiz epijenetik yo te revele nivo ki ba nan metilation FUT8 nan kansè tankou karsinom epatoselilè, ki sijere ke pati ki pi enpòtan nan règleman FUT8 ka nan nivo transkripsyon ak posttranscriptional [37], yon zòn ankèt lajman enkonu.

2.4.1. Règleman transkripsyon

Jwè kle yo nan transkripsyon FUT8 yo pa te konplètman elisid ankò. Analiz jenomik jèn FUT8, ki kode sou kwomozòm 14q23.3, te revele prezans omwen nèf ekson, ak uit ekson ki kouvri sekans kodaj la, osi byen ke prezans omwen twa pwomotè diferan [38]. Plis an detay, exon 1 kode sèlman pou 50 sekans UTR (Untranslated Regions) ki genyen sit potansyèl pou faktè transkripsyon (sa vle di, TATA-box, cMyb, GATA-1, bHLH) [39].

Nòt, yo rekonèt yon aks transkripsyon pozitif nan melanom ak Transforming Growth Factor (TGF-)-Induced Factor homeobox 2 (TGIF2) [10], tandiske yon negatif te dekri ak faktè transkripsyon ASCL1 nan kansè nan poumon ti selil. 40] ak glioblastom [18]. Enfòmasyon sou enpòtans TGIF2 ak ASCL1 nan règleman FUT8 nan kansè nan tete toujou manke [10,40].

Yon mekanis pwopoze nan endiksyon FUT8 nan kansè nan tete yo te rekonèt sou TGF-induced EMT (Figi 2). Pandan ke FUT8 twòp ekspresyon aji kòm yon estimilis nan TGF-induit EMT, FUT8 knockdown siprime envazivite selil ak potansyèl metastatik. Sepandan, jwè molekilè egzak ki kondwi aks sa a poko te idantifye, ak -catenin/lymphoid enhancer-binding factor-1 oswa faktè transkripsyon E-box-binding (sa vle di, Kalmason oswa TWIST) se premye kandida yo akòz sekans pwomotè estriktirèl ak done yo jwenn nan lòt anviwònman timè [14,20].

Figi 2. Fucosylation nan kansè nan tete (BC): Biomarker ak vilnerabilite terapetik. Wòl Fucosylation nan BC. Tèt: Règleman transkripsyon ak pòs-transkripsyon ekspresyon FUT8 nan BC (wouj: fè pwomosyon transkripsyon FUT8; vèt: anpeche transkripsyon/tradiksyon FUT8). Mwayen: Fucosylation kòm yon byomarkè atravè etap maladi, ki pa montre okenn ekspresyon nan glann mamè ki an sante, ekspresyon entèmedyè nan maladi lokalman avanse (ki asosye ak metastaz ne lenfatik), ak pi wo ekspresyon nan maladi metastatik. Anba: Anpèchman farmakolojik nan modèl timè pre-klinik atravè 2FF pwovoke CTL-/NK-medyatè touye timè, ak aktivite sinèrjetik ak inibitè pòs iminitè (sa vle di, anti-PDL1 mAb), finalman diminye sinetik kwasans timè.

Abreviyasyon: LN: ne lenfatik; TGF: Transforming Growth Factor beta; miR: mikroRNA; circERBB2: sikilè ERBB2 RNA; EMT: tranzisyon epithelial a mesenchymal; AP-2 : pwoteyin activateur 2 ; STAT3: Transducer siyal ak Activator nan Transcription 3; FUT8: fucosyltransferase 8; PDL1, Programmed Death Ligand 1; mAb, antikò monoklonal; Mφ: makrofaj; VEGF: Faktè kwasans endothelial vaskilè; CTL: sitotoksik T-lenfosit; ICB: blokaj iminitè; HLA-DR: Antigen-DR ki asosye ak leukosit imen; IL: entèleukin; IFN: interferon-gama; 2FF: 2-fluoro fukoz; G-CSF: granulocyte koloni-stimulan faktè; DC-SIGN: Molekil adezyon entèselilè espesifik nan selil dendritik -3-Grabbing Non-integrin. Kreye ak BioRender.com.

Yon lòt travay te revele yon aks regilasyon FUT8 nan kansè nan tete ki baze sou transcription factor activator protein 2 (AP-2) ki lye ak siyal transducer ak activator nan transcription 3 (STAT3) [41]. Konplèks sa a anpeche fosforilasyon STAT3 ak transkripsyon FUT8 STAT3-medyatè. Egzamen ko-iminopresipasyon yo te montre entèraksyon fò ant AP-2 ak STAT3 (men se pa fosfo-STAT3), ak analiz iminopresipitasyon chromatin te revele fosfo-STAT3 obligatwa ak pwomotè FUT8 (Figi 2) [41]. Nòt, apa de pwomouvwa yon mikwo-anviwònman timè iminitè-suppression, siyal STAT3 nan selil kansè nan tete pa sèlman kontribye nan pwopagasyon ak konpòtman metastatik, men tou, medyatè evazyon iminitè ak rezistans nan inibitè kinaz depandan siklin (CDKi) [42,43]. Pou rezon ki endike anwo a, STAT3 konsidere kòm yon sib terapetik nan kansè nan tete, byenke vize dirèk te montre gwo obstak nan pwofil pharmacokinetic, ak vize endirèk oswa konbinatwa kounye a k ap antre nan tès klinik [44-46].

2.4.2. Règleman apre transkripsyon: miRNAs

Etid in vitro ki itilize liy selil karsinom epatoselilè yo demontre atravè yon teknoloji repòtè luciferase ke de microRNA, miR-34a ak miR{-122, jwe yon wòl negatif nan règleman pòs-transkripsyon FUT8 lè yo kominike avèk FUT{{ la. 4}}UTR epi yo finalman ka modile modèl glikozilasyon [47]. Enteresan, nan yon kowòt 25 pasyan kansè nan tete, yo te detekte tou de miR-34a ak miR{-122 kòm mikroRNA sikile sou chimyoterapi neo-adjuvant. Nivo yo te siyifikativman upregulated nan pasyan ki gen kansè nan tete, reyalize yon repons patolojik konplè (pCR) apre chimyoterapi neoadjuvant [48]. Moun ki kontribiye selilè espesifik nan ekspresyon miR-34a ak miR{-122 bezwen konplètman elisid ak vize (Figi 2).

Yon lòt miRNA karakterize kòm yon regilatè FUT8 posib se miR-10b, ak yon enpak pozitif pwopoze sou nwayo-fucosylation, mobilite selilè, ak pwopagasyon [19]. Mekanistikman, yo montre miR-10b diminye faktè transkripsyon AP-2, ki an vire mare ak STAT3, anpeche fosforilasyon li yo, kidonk transkripsyon FUT8 [41]. Yo sigjere wòl miR-10 b nan pasyan kansè nan tete metastatik yo enpòtan anpil nan maladi avanse ki baze sou aktivasyon faktè transkripsyon Twist [49]. Sepandan, done konfli yo te kolekte lè yo evalye wòl pronostik miR-10b nan pasyan kansè nan tete [50,51]. An jeneral, done glikozilasyon ak analiz pwoteomik ki montre enfliyans miR-10b sou FUT8 ak modèl fukozilasyon selilè yo toujou manke epi yo bezwen evalye byen.

miR-198 tou aji kòm yon regilatè negatif dirèk nan ekspresyon FUT8 tou de nan yon modèl kansè nan poumon kolorektal ak ki pa ti selil, ak anpèchman miR-198 ki mennen nan yon fenotip agresif ak yon dezavantaj siviv [52, 53]. Pandan ke lyen mekanistik ant miR198 ak FUT8 poko te envestige, yo te montre ke sikilè ERBB2 RNA (circ-ERBB2) ankouraje pwosesis metastatik kansè nan tete, envazyon selilè, ak pwopagasyon nan konpetisyon ak miR-198 ak miR{ {12}}p kòm yon eponj RNA andojèn (Figi 2) [54,55].

For more information:1950477648nn@gmail.com