Vize Modifikasyon Post-Tradiksyon Pou Amelyore Terapi Konbinatoryal nan Kansè Tete: Wòl Fucosylation Pati 2

3. Fucosylation kòm sib dwòg: Soti nan etid pre-klinik nan tradiksyon klinik

3.1. Inibitè Fucosylation espesifik

Yo te montre silans RNAi nan FUT8 diminye nwayo-fucosylation nan selil kansè yo ak fonksyonèl anpeche migrasyon yo ak envazyon an vitro [10,18], osi byen ke kapasite kwasans timè nan vivo [18]. Pou bay pasyan yo pwotokòl tretman posib, estrateji jeni jenetik yo pa kapab dirèkteman tradui nan klinik, epi yo bezwen yon dwòg sou la men.

Fucose se yon konpoze polisakarid trè espesyal, ak estrikti molekilè li yo gen yon gwo kantite gwoup silfat. Nwayo fucose se estrikti ki pi estab ak konplèks nan mitan fucose. Li gen anpil fonksyon byolojik enpòtan, ki pi enpòtan an se enfliyans li sou sistèm iminitè a.

Wòl nwayo fucose nan sistèm iminitè a se sitou reyalize atravè chemen siyal entèferon (IFN). Interferon se yon molekil siyal byolojik enpòtan, ki ka aktive sistèm iminitè natirèl la ak sistèm iminitè adaptatif, kidonk jwe anti-viris, anti-kansè, ak lòt efè. Fucose debaz la ka amelyore kapasite anti-bakteri ak antiviral sistèm iminitè a atravè chemen siyal entèferon an, kidonk amelyore iminite imen an.

Anplis de sa nan amelyore iminite, nwayo fucose kapab tou amelyore rezistans kò a atravè lòt mekanis. Pou egzanp, li ka bese sik nan san, bese lipid nan san, epi redwi ensidans la nan maladi kadyovaskilè. An menm tan an, nwayo fucose tou gen divès kalite aktivite byolojik tankou anti-enflamasyon ak anti-oksidasyon, ki ka ede kò a reziste envazyon an nan divès maladi.

Nan lavi chak jou, ou ka amelyore iminite kò ou lè w manje kèk manje ki gen fucose. Pa egzanp, varech, alg, alg, elatriye se tout manje ki rich nan fucose, ki ka ede kò a jwenn ase fucose pou amelyore iminite.

Nan ti bout tan, nwayo fucose se yon sibstans ki enpòtan byolojik aktif, ki jwe yon wòl enpòtan nan amelyore iminite imen. Nou ta dwe ogmante konsomasyon kò a nan fucose nan ajisteman apwopriye dyetetik, ede kò a amelyore iminite, ak anpeche ak trete divès maladi. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite paske Cistanche tou gen efè anti-viris ak anti-kansè, sa ki ka ranfòse kapasite sistèm iminitè a pou goumen ak amelyore iminite kò a.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Kounye a li se estrateji ki pi pwomèt pou redwi fukozilasyon nan kansè pou devlope analogu fucose ki aji oralman ki konkirans ak fukoz fizyolojik nan Golgi a epi ki vale machin fucosyltransferase [56]. Nan kontèks sa a, 2-Fluoro-Fucose (2FF), yon dérivés fliyò fukoz pèmeyab nan selil, yo te teste nan tou de modèl pre-klinik ak nan pasyan imen kòm yon tretman pou yon varyete kalite kansè apre oral. , intraperitoneal (IP), oswa nan venn (IV) administrasyon (Tablo 1).

3.2. 2FF Itilize nan divès kalite kansè

Dapre nou konnen, Okeley et al. yo te premye moun ki teste 2FF nan vivo epi yo te demontre efikasite nan diferan konpoze nan amelyore aktivite ADCC nan antikò monoklonal (MAbs) ak pwovoke netrofili revèsib epi tou li te demontre ke dwòg la te gen yon efè dirèk anti-timè nan lenfom ak modèl kansè kolorektal [58 ]. Yo te jwenn done sistematik sou tolerabilite ak byodisponibilite pou oral (dlo pou bwè oswa gavage), IP, ak orè administrasyon IV, pave wout la pou etid nan lavni [58]. 2FF te evalye nan yon kontèks karsinom epatoselilè, kote ogmante nivo fucosylation debaz yo deja asosye ak pi mal rezilta [11]. Kòm yon rezilta nan demontre siyifikatif anpèchman nan pwopagasyon selil HepG2 ak migrasyon selil integrin-medyatè nan vitro, Zhou et al. te jwenn ke, apre yo fin inokulasyon selil HepG2 pre-trete ak 2FF ak Lè sa a, sou fòm piki ak piki dwòg entra-timoral, volim timè a retresi toujou nan modèl HCC lar [11].

Nan liy ak rezilta sa yo, Pieri et al. egzamine wòl nwayo-fucosylation nan sougwoup mesenchymal glioblastoma (GBM), youn ki asosye ak pi mal pronostik ak rezistans chemoradyasyon [18]. Nan xenograft ortotopik nan GBM imen, 2FF delivre intratumoral atravè ponp mikwo-perfusion te lakòz volim timè siyifikativman redwi ak siviv ogmante. Anplis, profil glycoproteomic nan selil GBM ki sòti nan pasyan yo te revele nivo segondè nan pwoteyin nwayo-fucosylated ki gen rapò ak adezyon matris ekstraselilè ak chemen siyal entèrin-medyatè, medyatè fondamantal nan agresif timè, ki fèmen pa tretman 2FF [18].

Akote de tès 2FF kòm yon monoterapi, apwòch konbinatoryal ak imunoterapi tou parèt pwomèt. Baze sou konklizyon ke nwayo-fucosylation obligatwa pou ekspresyon PD1 apwopriye ak entèraksyon ligand-reseptè, Okada et al. branche mekanis regilasyon post-tradiksyon PD1 pou optimize repons iminitè anti-timè [61]. An patikilye, 2FF atenue ekspresyon PD1 nan selil T ak ranfòse atak antitumoral yo kont melanom, plis sipòte itilizasyon li an konbinezon ak pembrolizumab [61].

3.3. Konsantre sou itilizasyon 2FF nan kansè nan tete

Yo te montre de modèl kansè nan tete transjenik jenetikman distenk benefisye de anpèchman fukozyasyon ki ka geri ou atravè 2FF-TgMMTV-neu a (HER2 plis luminal B) ak C3 (1)-Tag (tankou bazal) [63]. Konpare ak sa yo ki izole nan sourit ki pa trete, IgG izole nan sourit trete yo te montre liz selil timè amelyore, ki sijere fonksyon ADCC amelyore ak reyaksyon timè espesifik. Anplis, tretman 2FF nan de dòz diferan nan yon anviwònman eksperimantal prophylactique anti-timè reta fòmasyon timè anpeche devlopman kansè nan 33 pousan nan TgMMTV-neu ak 26 pousan nan modèl C3(1)-Tag, ak amelyore splenosit reyaktojenisite lè ekspoze a timè-. lisat. Anplis de sa, sitokin pro-enflamatwa (tankou interleukin-6, IL{-6; IL{12-p40; ak granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF) te ogmante nan tout kò a. Sa ki enpòtan, efè anti-timè 2FF te redwi anpil lè rediksyon selil CD4 T, sa ki sijere yon wòl aktif nan sistèm iminitè a nan medyatè aktivite anti-kansè a sou anpèchman fucosylation [63].

Wòl fucosylation nan modulation iminite anti-kansè ak konbine apwòch terapetik yo te karakterize tou nan yon modèl pre-klinik TNBC, prensipalman lè l sèvi avèk selil 4T1 [65]. Nan travay sa a, Huang et al. premye konfime ke glikozilasyon twòp nan pwen de kontwòl iminitè-suppression B7-H3 pwoteyin, ki prezan sou timè ak/oswa selil ki prezante antijèn, kenbe yon valè pronostik negatif nan pasyan TNBC. N-glikozilasyon B7-H3 nan motif Asn-X-Ser/Thr (kote X se nenpòt asid amine eksepte prolin) mennen nan ogmante estabilizasyon ak ekspresyon manbràn. Yo te montre anzim kle ki enplike nan etap glikozilasyon sa a se FUT8, ki te gen rapò pozitivman ak ekspresyon mRNA B7-H3, men se pa transkripsyon epi tou ki gen rapò ak pi mal pronostik nan pasyan ki gen TNBC. Kòm yon rezilta nan fè nòt FUT8 imunohistochemical (IHC) ekspresyon pa entansite manbràn ak pousantaj nan selil pozitif, pasyan yo te prèske egalman divize an gwoup ki ba ak segondè, ki endike ke ekspresyon FUT8 nan pasyan TNBC se sipozeman eterojèn.

Fonksyonèlman, B7-H3 nwayo-fucosylation te mennen nan diminye angajman sistèm iminitè, jan sa pwouve pa eksperyans in vitro ak in vivo. Tou de timè B7-H3 sovaj ak B7-H{3-4NQ te grandi menm jan an nan sourit SCID, men ansyen an te montre sinetik pi rapid nan sourit BALB/c sinjenik, iminokonpetan. B7-Timè sovaj B7-H3 te gen tou yon enfiltrasyon redwi nan lenfosit T, tou de CTLs, ak CD4, osi byen ke selil NK. Pou plis konfime rezilta sa yo, tretman timè sovaj B7-H3 nan sourit syngeneic ak tou de inibitè nwayo fucosylation 2FF ak anti-PDL1 mAb te lakòz diminye sinetik kwasans timè, diminye B7-H3. ekspresyon sou selil timè yo, ak nan ogmante enfiltrasyon nan IFN plis selil NK kòm byen ke nan IFN plis CD8 oswa CD4 T lenfosit [65].

An jeneral, etid sa yo bay prèv ke nwayo-fucosylation jwe yon wòl enpòtan nan byoloji timè, anvayisman, simen metastatik, osi byen ke entèraksyon timè-iminitè. Rechèch la sipòte itilizasyon inibitè fukozilasyon, ki gen ladan 2FF, nan divès sitiyasyon klinik, ki gen ladan kansè nan tete, swa poukont ou oswa nan konbinezon ak terapi iminitè-estimulasyon.

3.4. Premye esè klinik ki baze sou 2FF

Done pre-klinik ki endike anwo yo te pouse pou tès klinik 2FF nan yon esè klinik Firstin-Human, First-in-Class, Faz 1 nan pasyan ki gen timè solid avanse, swa poukont li oswa an konbinezon ak pembrolizumab (NCT02952989) [66]. Yon total de 46 pasyan yo te enskri, sitou (33/46) nan pati yon bra monoterapi dòz-eskalasyon. Yon pwofil farmakokinetik dòz pwopòsyonèl, ak anpèchman sib nan fucosylation, te demontre, ak idantifikasyon nan Dòz Maksimòm Tolere (MTD) nan 10 g chak jou. Dapre kritè RECIST v1.1, 10 pasyan (36 pousan) te rive nan maladi ki estab apre 10 sik nan mitan 28 pasyan yo evalye pou repons nan pati A, yon pasyan ki gen kansè nan tete trip-negatif te montre yon rediksyon maladi 51 pousan ak yon pasyèl. repons (PR) ki baze sou kritè RECIST ki gen rapò ak iminitè. Pandan ke kè plen, fatig, ak dyare te toksisite ki pi komen (47 pousan) nan pati A ak pati C, evènman tronboembolic (klas 2-5) yo te detekte nan 16 pousan (5/32) ak 14 pousan (1/7) nan. pasyan yo, malgre konkouran antikoagulasyon pwofilaktik, ki te mennen nan revokasyon an byen bonè nan etid la [66]. Kòm yon rezilta nan eksperyans sa a, yo te jwenn inibitè oral 2FF fucosylation nan gen aktivite pwomèt anti-timè, ki ka eksplwate kòm monoterapi oswa nan konbinezon ak lòt terapi nan klinik la nan lavni. Sepandan, yon seleksyon pi rafine nan pasyan yo, altènatif prophylaxis dwòg tronboembolic, ak / oswa inibitè dezyèm jenerasyon yo obligatwa.

4. Fucosylation Interplay ak sistèm iminitè a ak chemen ormonal yo

4.1. Makwofaj

Macrophages jwe wòl kle nan plizyè pwosesis iminolojik ak kansè ki gen rapò, tankou absorption ak prezantasyon antijèn, anjojenèz, simen metastatik, ak rezistans chimyoterapi [67,68]. Yo modile mikwo-anviwònman an lè yo entegre plizyè siyal, ak modulasyon yo varye ant enflamatwa, M1-tankou, rive nan imunomodulateur, M2-tankou polarizasyon [69].

Selil synovial pasyan atrit rimatoyid (RA) eksprime tèminal-fucosylation men se pa nwayo-fucosylation ak ekspresyon sa a korelasyon pozitivman ak faktè necrosis timè-alfa (TNF). Nan vitro, anpèchman tèminal-fucosylation pa 2-deoxy-D-galaktoz (2-Dgal), bloke anzim FUT1/2, te lakòz sipresyon diferansyasyon M1 ak polarizasyon M1 a M2. Nan vivo, 2- D-gal redwi dramatikman aparisyon atrit kolagen II te pwovoke [70]. Fut8 KO macrophages te montre tou chanje CD14 ak Toll-like Receptor (TLR) 2 ak 4 ekspresyon aks nan yon modèl eksperimantal nan eksitasyon lipopolysaccharide (LPS). Kòm yon rezilta, sourit transplante'tèt ak mwèl zo ematopoyetik Fut8 KO te montre rezistans amelyore nan enflamasyon [71]. Anplis de sa, makrofaj reprezante youn nan pi gwo popilasyon leukozit nan divès kalite mikwo-anviwònman timè epi yo te dekri yo montre modèl glikozilasyon etranj, ki te, nan vire, yo te pwopoze kòm potansyèl sib terapetik [72-75].

4.2. Lenfosit T & B

Glycosylation se yon modilatè rekonèt fonksyon lenfosit yo, ki soti nan otoiminite ak deklanchman selil ak omeyostazi [76]. O-fucosylation kontwole devlopman selil T kòm byen ke spesifikasyon sò lenfoyid / myeloid nan progenitors ematopoyetik atravè siyal Notch [77]. Sourit Fx KO montre yon ekspansyon myelopoiesis ak yon kontraksyon lymphopoiesis [78]. O-fucosylation nan Notch1/2 pa Pwoteyin O-Fucosyltransferase 1 (PO-FUT1) ankouraje devlopman selil B ak thymocyte pandan y ap ranvèse pete myeloproliferative nan sourit knockout Pofut1 [79].

Anplis, ansyen fucosylation nan lenfosit T Cytotoxic (CTLs), pandan ke yo pa afekte espesifik sib, yo te montre amelyore omaj ak touye selil timè [80]. Enteresan, pandan ke yo te pwopoze anpèchman fucosylation laj atravè 2-FluoroFucose (2FF) pou gen yon enpak pozitif sou angajman ak règleman TCR (TCR) ak règleman [81], nwayo fucosylation chèn lou BCR (BCR) la. li nesesè pou bon devlopman selil B ak tranzisyon soti nan etap pro-B la. Anplis, sourit Fut8 KO montre redwi pwodiksyon imunoglobulin (Ig) (IgG, IgA, IgM) [82,83]. Anplis de sa, pwodiksyon IgG amelyore lè DC-SIGN rekonesans fucose sou selil dendritik (DC), fasilite diferansyasyon selil T follicular helper (TFH) [84]

Anfen, nwayo-fucosylation enfliyanse ko-reseptè iminolojik ki enpòtan, kidonk enfliyanse sik iminite kansè a. Reseptè lanmò pwograme 1 a (PD-1) tout bon reglemante pa modifikasyon apre-tradiksyon, tankou nwayo-fucosylation, ak bloke li nan yon modèl pre-klinik nan melanom lè l sèvi avèk 2FF yo te montre amelyore selil T-. kondwi iminite antitumoral pa diminye ekspresyon manbràn PD-1 [61].

4.3. Antikò

Menm si antikò montre estrikti trè konsève, ak chèn varyab lou ak lejè ki bay espesifik, yo te montre modifikasyon apre tradiksyon yo gen yon enpak siyifikativ sou fonksyon efèktè yo, ak fucosylation ki pi etidye [85-87]. Afucosylated Fc glycans montre yon gwo afinite pou FcgRIIIa glycans, ogmante antikò-depandan cytotoxicity selil (ADCC) [88,89], ak pwopriyete sa a deja ap eksplwate nan jeni dwòg, menm jan ak Amivantamab, yon antikò bispecific [90,91]. Nan vivo, ekspoze 2FF te lye ak pwodiksyon IgG fucosylated ak parèt yon efè anti-timè nan tou de modèl syngeneic ak xenograft [58]. Moun ki soti nan diferan rejyon jewografik gen diferan pwofil glikozilasyon Ig [92]; nan kontras, vaksen viral-vectored ka pwodwi menm jan an antijèn-espesifik pwofil glikozilasyon IgG ki enfliyanse pa stimuli enflamatwa apre priming selil B [93].

Genyen tou prèv ki endike ke fukozilasyon Ig jwe yon wòl nan maladi enfeksyon, ak nivo redwi yo jwenn nan kontwolè elit VIH [94] ak yon lyen ant deng ak severite COVID-19 [95,96]. Enteresan, fucosylated anti-SARS-CoV2 Ig ogmante enflamasyon pa aktive makrofaj ak pwodwi kondisyon prothrombotic [97,98].

4.4. Chemen ormonal yo

Tou de gason ak fanm yo te montre ke estwojèn kontwole konpozisyon glikomik IgG. Vreman vre, fanm apre menopoz montre ogmante glikoform IgG pro-enflamatwa ki manke galaktoz tèminal. IgG galactosylated sa yo montre fiksasyon konpleman amelyore atravè chemen lectin ak ADCC. Enteresan, yo te montre aromatizasyon testostewòn tou lakòz evènman sa yo ki gen rapò ak estradiol nan gason [99].

Anplis de sa, li te jwenn ke perimenopause asosye ak diminye glikan galactosylated ak ogmante IgG nwayo-fucosylation nan etidye chanjman glikom IgG. Anplis de sa nan pwomosyon enflamasyon ki ba-klas akòz yon pèt nan galactosylation, ogmante nwayo-fucosylation tou te lye nan efè Ig mwens efikas [100].

An jeneral, done sa yo montre vas entèraksyon ant sistèm iminitè/ormon yo ak fukozilasyon pwoteyin, mete aksan sou yon wòl enpòtan nan modifikasyon apre-tradiksyon sa yo sou pwosesis fizyolojik ki enpòtan nan kondisyon ki an sante ak maladi epi sijere ke posib nouvo byomarkè yo dwe envestige kòm byen ke frajilite terapetik. yo dwe adrese.

5. Diskisyon

Timè solid itilize plizyè mekanis konplèks pou fasilite kwasans selilè, adapte yo ak anviwònman ostil, evade rekonesans iminitè yo, epi devlope rezistans nan divès apwòch terapetik. Anpil nan karakteristik sa yo pataje pami diferan maladi malfezan epi yo te byen karakterize, finalman mennen nan idantifikasyon nan nouvo, apwòch terapetik pwepare [101]. Timè solid souvan devlope yon ipoksik, lajman iminitè-suppressive timè mikroenvironment (TME), ki finalman poze yon obstak enfranchisabl nan terapi anti-kansè, ki gen ladan terapi selil [102,103]. Anplis de sa, timè malfezan yo te montre yo detounen modifikasyon pòs-tradiksyon, tankou glikozilasyon ak fukozilasyon, pou bloke kominikasyon selil-a-selil [104,105].

Gen yon kantite prèv k ap grandi ke fucosylation jwe yon wòl nan reglemante sistèm iminitè ak ormon yo nan kondisyon fizyolojik, men anpil kesyon rete, espesyalman lè li rive gwo, etid popilasyon potansyèl yo. Anplis de sa, fucosylation te idantifye tou kòm yon karakteristik ki gen rapò ak kansè ki pèmèt timè anvayisan, agresif, anjyogenesis, ak evazyon iminitè nan plizyè maladi solid [6]. Echantiyon klinik ki soti nan pasyan kansè nan tete yo te revele tou PTM nwayo-fucose egzajere sou pwogresyon maladi ak pwopagasyon metastatik. Anplis de sa, anpèchman famasi fucosylation nan diferan modèl pre-klinik kansè nan tete te montre siyifikatif aktivite anti-timè, ki lye tou ak repons iminitè [10,18,56,58]. Nan liy ak sa a, sinèrjism ant inibitè fucosylation 2FF ak bloke iminitè yo anti-PD1 yo te dokimante tou, enstriksyon pou estrateji tretman ipotetik konbinatoryal [61].

Jiska dat, pwoteyin fucosylated yo te lajman enkonu kòm yon biomarker pronostik oswa prediksyon. Pandan ke nan pasyan ki gen karsinom epatoselilè, nivo fucosylated, olye ke total, alfa-fetoprotein te montre yo dwe pi espesyalman asosye ak pwogresyon kansè [21], pa gen okenn byomarkè espesifik sa yo kounye a egziste pou kansè nan tete. Konsidere sa a, etid la nan biomarkers fucosylated spesifik ta gen gwo valè klinik, espesyalman nan zòn nan bezwen klinik ki pa satisfè, tankou nan adjuvant klinik pran desizyon.

Li te sijere ke fucosylation ak, an patikilye, nwayo-fucosylation se yon mak ki pi nouvo nan kansè ki ka enfliyanse kominikasyon selil-a-selil, ankouraje devlopman nan deraye TME, epi finalman enfliyanse rezistans nan chimyoterapi. Menmsi pi fò nan regilatè molekilè ki gen rapò ak kansè nan nwayo-fucosylation yo toujou lajman enkoni, osi byen ke pi fò nan enplikasyon fonksyonèl yo, plis soutni rechèch pre-klinik nesesè ijan nan ane kap vini yo gide plis tès klinik rafine nan lavni an. .

Kontribisyon otè:

Konsepyalizasyon: GA ak VP; Metodoloji: GA, VP, ak CC; Sipèvizyon: CC, NF, GF, FMP, ak GC; Redaksyon: GA ak VP; Imaj & Tablo: GA ak VP; Revizyon kritik & koreksyon: tout otè. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:

Rechèch sa a pa t resevwa okenn sibvansyon espesifik nan men ajans finansman nan sektè piblik, komèsyal oswa ki pa fè pwofi.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:

Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme:

Pa aplikab.

Deklarasyon Disponibilite Done:

Pa gen okenn nouvo done yo te kreye oswa analize nan etid sa a. Done pataje pa aplike pou atik sa a.

Konfli enterè:

GC rapòte onè sa yo pou angajman oratè yo: Roche, Seattle Genetics, Novartis, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, NanoString, Samsung, Celltrion, BMS, MSD; Onorè pou bay konsiltasyon: Roche, Seattle Genetics, NanoString; Onorè pou patisipe nan Konsèy Konsiltatif: Roche, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, Samsung, Celltrion, Mylan; Onorè pou angajman ekri: Novartis, BMS; Honorarya pou patisipasyon nan Ellipsis Scientific Affairs Group; Finansman rechèch enstitisyonèl pou fè esè klinik faz I ak II: Pfizer, Roche, Novartis, Sanofi, Celgene, Servier, Orion, AstraZeneca, Seattle Genetics, AbbVie, Tesaro, BMS, Merck Serono, Merck Sharp Dome, Janssen-Cilag, Philogen, Bayer, Medivation, MedImmune. Tout enterè konpetisyon yo te deyò travay la soumèt. CC rapòte frè pèsonèl pou konsiltasyon, wòl konseye, ak biwo oratè nan Lilly, Roche, Novartis, MSD, Seagen, Gilead, ak Pfizer.

Referans

Siegel, RL; Miller, KD; Fuchs, LI; Jemal, A. Estatistik kansè, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022, 72, 7–33. [CrossRef] [PubMed]

2. Alemani, C.; Matsuda, T.; Di Carlo, V.; Harewood, R.; Matz, M.; Nikši´c, M.; Bonaventure, A.; Valkov, M.; Johnson, CJ; Estève, J.; et al. Global Surveillance of Trends in Cancer Survival 2000-14 (CONCORD-3): Analiz Dosye Endividyèl pou 37 513 025 Pasyan yo te dyagnostike ak Youn nan 18 Kansè ki soti nan 322 Rejis Popilasyon nan 71 Peyi. Lancet 2018, 391, 1023–1075. [CrossRef] [PubMed]

3. Tarantino, P.; Curigliano, G.; Parsons, HA; Lin, NU; Krop, mwen; Mittendorf, EA; Waks, A.; Winer, EP; Tolaney, SM Vize yon gerizon ki tayè pou ERBB2-Pozitif Kansè Tete Metastatik: Yon Revizyon. JAMA Oncol. 2022, 8, 629–635. [CrossRef] [PubMed]

4. Loibl, S.; Poortmans, P.; Denmen, M.; Denkert, C.; Curigliano, G. Kansè nan tete. Lancet 2021, 397, 1750–1769. [CrossRef] [PubMed]

5. Pinho, SS; Reis, CA Glycosylation nan kansè: Mekanis ak enplikasyon klinik. Nat. Rev. Kansè 2015, 15, 540–555. [CrossRef]

6. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Nakagawa, T. Byolojik Fonksyon nan Fucosylation nan Biyoloji kansè. J. Biochem. 2008, 143, 725–729. [CrossRef]

7. Blanas, A.; Sahasrabudhe, NM; Rodríguez, E.; van Kooyk, Y.; van Vliet, SJ Fucosylated Antigens in Cancer: Yon alyans nan direksyon timè pwogresyon, metastaz, ak rezistans nan chimyoterapi. Devan. Oncol. 2018, 8, 39. [CrossRef]

8. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Terao, N.; Tan, C.-C.; Terao, M.; Nakagawa, T.; Matsumoto, H.; Shinzaki, S.; Kamada, Y. Fucosylation se yon sib pwomèt pou dyagnostik kansè ak terapi. Biomolecules 2012, 2, 34-45. [CrossRef]

9. Schneider, M.; Al-Shareffi, E.; Haltiwanger, RS Fonksyon byolojik nan fukoz nan mamifè. Glycobiology 2017, 27, 601-618. [CrossRef]

10. Agrawal, P.; Fontanals-Cirera, B.; Sokolova, E.; Jakòb, S.; Vaiana, CA; Argibay, D.; Davalos, V.; McDermott, M.; Nayak, S.; Darvishian, F.; et al. Yon Apwòch Biyoloji Sistèm Idantifye FUT8 kòm yon Chofè Metastaz Melanoma. Cancer Cell 2017, 31, 804–819.e7. [CrossRef]

11. Zhou, Y.; Fukuda, T.; Kwoke, Q.; Hou, S.; Isaji, T.; Kameyama, A.; Gu, J. Anpèchman fukozilasyon pa 2-Fluorofucose Siprime kansè nan fwa imen HepG2 selil pwoliferasyon ak migrasyon osi byen ke fòmasyon timè. Sci. Rep. 2017, 7, 11563. [CrossRef] [PubMed]

12. Leng, Q.; Tsou, J.-H.; Zhan, M.; Jiang, F. Fucosylation Genes kòm sikilasyon byomarkè pou kansè nan poumon. J. Kansè Res. Clin. Oncol. 2018, 144, 2109–2115. [CrossRef] [PubMed]

13. Jia, L.; Zhang, J.; Ma, T.; Guo, Y.; Yu, Y.; Cui, J. Fonksyon Fucosylation nan pwogresyon kansè nan poumon. Devan. Oncol. 2018, 8, 565. [CrossRef]

14. Chen, C.-Y.; Jan, Y.-H.; Juan, Y.-H.; Yang, C.-J.; Huang, M.-S.; Yu, C.-J.; Yang, P.-C.; Hsiao, M.; Hsu, T.-L.; Wong, C.-H. Fucosyltransferase 8 kòm yon regilatè fonksyonèl nan kansè nan poumon ki pa ti selil. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 630–635. [CrossRef]

15. Wang, Y.; Fukuda, T.; Isaji, T.; Lu, J.; Gu, W.; Lee, H.-H.; Ohkubo, Y.; Kamada, Y.; Taniguchi, N.; Miyoshi, E.; et al. Pèt A1,6-Fucosyltransferase Siprime Rejenerasyon Fwa: Enplikasyon Nwayo Fucose nan Règleman nan Growth Factor Receptor-Medyated Cellular Signaling. Sci. Rep. 2015, 5, 8264. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com