Fonksyon tanporèl obligatwa nan dorsal CA1 se kritik pou fòmasyon memwa deklarasyon
Mar 14, 2022
Kontakte: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Tanporèl obligatwa, pwosesis la ki pèmèt asosyasyon ant estimilis dekontigu nan memwa, ak òganizasyon relasyon, yon pwosesis ki pèmèt fleksibilite nan memwa deklarasyon, yo tou de depann de ipokanp ak bès nan aje. Sepandan, ki jan de pwosesis sa yo gen rapò nan sipòte fòmasyon memwa deklarasyon ak ki jan yo konpwomèt nan pèt memwa ki gen rapò ak laj rete ipotetik. Nou isit la idantifye yon lyen kozatif ant de karakteristik sa yo nan memwa dekoratif. Tanporèl obligatwa se yon kondisyon ki nesesè pou òganizasyon an relasyon nan evènman depaman. Nou demontre ke fòmasyon yon memwa relasyon limite pa kapasite nan tanporèl obligatwa, ki depann sou dorsal (d) CA1 aktivite sou entèval tan ak diminye nan aje. Okontrè, reprezantasyon relasyon gen siksè menm nan moun ki gen laj lè demann lan sou tanporèl obligatwa minimize, ki montre ke memwa relasyon/deklaratif per se pa andikape nan aje. Kidonk, pon entèval tanporèl pa aktivite dCA1 se yon fondasyon enpòtan nan reprezantasyon relasyon, ak yon deteryorasyon nan mekanis sa a ki responsab pou pwoblèm memwa ki asosye ak laj.
benefis nan pwodwi cistanche ak cistanche: Amelyore memwa ak kapasite aprantisaj
Kapasite nou pou fòme memwa deklarasyon depann sou ipokanp la, ak kapasite sa a degrade ak laj (1). Pou idantifye detèminan kritik yo nan pèt memwa ki asosye ak laj sa a, nou eksplore relasyon ki genyen ant de fonksyon fondamantal nan ipokanp la ke yo rekonèt yo dwe laj-sansib.
Premyèman, ipokanp la jwe yon wòl esansyèl nan fòme yon "òganizasyon relasyon" ki konekte memwa akeri poukont yo atravè eleman komen epi kidonk sipòte fleksibilite kadinal memwa deklaratif, egzanplè nan kapasite pou fè enferans apati memwa (2) oswa pou konpare separeman akeri nan memwa. -fòmasyon pou gide yon desizyon chwa nan yon sitiyasyon roman (3.4). Kapasite sa a konpwomèt nan aje (5-9). Dezyèmman. jan yo te sijere twa deseni de sa (9), ipokanp la sipòte "tanporèl obligatwa," pa ki estimilis disrè yo ka asosye nan memwa malgre separasyon tanporèl yo. Yon wòl enpòtan pou ipokanp nan tanporèl obligatwa te demontre nan travay "tras" kondisyone, kote yon espas kout tanporèl separe estimilis kondisyone (CS) ak prezantasyon estimilis enkondisyone (US) (10-13). Fonksyon tanporèl obligatwa sa a deranje nan aje (14). Kidonk, òganizasyon relasyon ak tanporèl obligatwa yo se fonksyon byen li te ye nan ipokanp la epi yo sansib a aje, men lyen potansyèl ant fonksyon sa yo nan memwa dekoratif ak n bès ki gen rapò ak laj li yo rete ipotetik. Isit la, nou teste ipotèz la ke pon an nan twou vid ki genyen nan tanporèl soutni pa ipokanp la se yon kondisyon ki nesesè pou òganizasyon an relasyon nan memwa (15, 16).
Pou revele lyen ki genyen ant fonksyon ipokanp nan tanporèl obligatwa ak òganizasyon relasyon ak wòl kritik yo nan aje. nou konbine konpòtmantal, imaj selilè, ak apwòch entèvansyon espasyal vize apre yon estrateji de etap. Premyèman, nou te itilize yon pwosedi kondisyone tras pou idantifye limit kapasite tanporèl obligatwa nan sourit jèn ak granmoun. ak demontre ak optogenetic tods ke tanporèl obligatwa depann sou dorsal (d) CAl aktivite sou twou vid ki genyen nan tanporèl. Lè sa a, nou te demontre ke dCA1-depandan tanporèl obligatwa nesesè pou devlopman yon òganizasyon relasyon nan memwa, epi pèt nan aktivite sa a jwe yon wòl enpòtan nan n bès nan memwa relasyon ki asosye ak aje. Pou egzamine devlopman òganizasyon relasyon an, nou te itilize yon travay labirent radial de-faz nan sourit ak analòg vityèl li nan imen. Prèv kimilatif disoye pèfòmans lè ipokanp la konpwomèt ant de faz travay nou an. Jèn sourit ki gen blesi ipokanp oswa inaktivasyon (3.4). tankou ansyen sourit (5-7), nòmalman jwenn asosyasyon rekonpans nan bra endividyèl yo prezante youn apre lòt nan faz inisyal la nan travay nou an, men yo pa chwazi bra a rekonpans lè answit yo defye yo chwazi ant yon pè nan menm bra yo nan la. faz tès la. Menm jan an tou, nan dezyèm vèsyon an nan travay radial-labirent nou an ak analòg vityèl li pou moun, sourit ki gen laj (6). tankou moun ki aje (17). ka aprann pè bra endividyèl (avèk yon sèl bra rekonpanse ak yon bra ki pa rekonpanse nan chak pè) men li pa chwazi bra rekonpans la lè yo prezante nan yon pè recombine nan menm bra yo nan faz tès la. Pou entèprete disosyasyon an, nou pwopoze ke yon òganizasyon relasyon nan asosyasyon pami eksperyans bra endividyèl yo te fè pandan faz aprantisaj inisyal la nesesè pou ekspresyon memwa fleksib jan yo evalye nan faz tès la. Kontrèman, aprantisaj repons adaptasyon nan bra endividyèl oswa pè ta konte sou senp estimilis-rekonpans oswa asosyasyon estimilis-repons akeri pa repetisyon nan faz inisyal la. Lè nou manipile separasyon tanporèl ant eksperyans bra endividyèl yo nan faz inisyal la, nou isit la konfime entèpretasyon relasyon nou an epi nou jwenn ke fòmasyon yon reprezantasyon relasyon ki nesesè pou ekspresyon memwa fleksib limite pa limit tanporèl depandan dCA1-.
sistanch
Rezilta yo
Aktivite selil dCA1 nan twou vid ki genyen nan tanporèl Yon kondisyon ki nesesè pou Liaison tanporèl ak yon kondisyon ase pou ranvèse pèt kapasite tanporèl ki gen rapò ak aje.
Tout eksperyans yo te fèt an akò ak Directive Ewopeyen an 2010-63-EU ak apwobasyon nan Komite Swen ak Itilizasyon Animal Bòdo University CCEA50 (nimewo akò A33-063-098: otorizasyon N degre 5012035A-N degre 1377). Sourit jèn ak granmoun yo te fòme nan yon pwosedi kondisyone pè tras (figi LA ak SI Metòd).Nan sourit jèn, retansyon asosyasyon CS-US limite a mwens pase entèval tras 60- epi li mande deklanchman selil. newòn pandan akizisyon (Fig. 1 B ak C). Akizisyon kondisyone ton te konparab pami tout kondisyon tras (tankou retansyon kondisyone kontèks Fig S14) men li te kenbe sèlman ak entèval tras ki mwens pase 60 s. Kidonk, 24-retansyon asosyasyon ton-chòk la te menm jan an nan grandè pami gwoup ki te antrene ak 0-.5-, oswa entèval tras 20s men li te diminye nan sourit ki te antrene ak yon {{16} }} tras entèval ak nil nan sourit ki fòme ak yon tras 60-(Fig.1B, tès ton). An korespondan, kondisyone ak yon entèval tras nan mwens pase 60 s pwovoke yon aktivasyon espesifik nan newòn dCA1. Nan dCA1 (men se pa nan lòt zòn etidye), nivo Fos apre kondisyone te pi wo nan sourit ki te antrene ak yon tras 20-, konpare ak moun ki te antrene ak swa yon 0- oswa yon 60-. tras (Fig.1B, Fos pou dCAl ak Fig. S1B, lòt estrikti). Se konsa, deklanchman dCA1 ki asosye ak konbinezon an nan yon demann pou ak siksè nan tanporèl obligatwa, Kontrèman, anpèchman optogenetic nan newòn dCA1 pandan blòk yo entèval tras otreman retansyon siksè nan asosyasyon an CS-US. Nan sourit k ap deplase libreman ki eksprime ArchT inhibitory a nan selil dCA1 ak kwonik enplante ak fib optik nan subfield ipokanp sa a, anpèchman tranzitwa nan aktivite newòn dCA1 yo te fèt pandan kondisyone a lè l sèvi avèk yon entèval tras 20-. Sourit Archi ak limyè a limen nan chak entèval tras ki nòmalman akeri kondisyone ton tras 20-(Fig SiC.Lefi) te siyifikativman andikape nan tès la retansyon 24-h nan asosyasyon an ton-chòk, konpare ak tou de kontwòl GFP ak sourit ArchT ki te soumèt nan kondisyone ak limyè a sou pandan peryòd ekivalan deyò entèval la tras (figi 1C, tès ton). Kontrèman, kondisyone ton akeri anba kondisyon tras 0- la pa te afekte pa limyè sou nan peryòd ton 20- la imedyatman anvan chòk la (figi, S1C). Epitou, retansyon nan kondisyone kontèks te konsiderableman afekte anba tout kondisyon inaktivasyon (Fig. 1C, tès kontèks). Finalman, eksperyans adisyonèl yo te montre ke anpèchman nan subfield dCA2/CA3 echwe pou pou pwodwi nenpòt andikap (figi S1D), kidonk konfime ke kontra a te zòn nan kritik ki enplike nan andikap nan tanporèl obligatwa, menm si kontribisyon an majinal nan selil CA1 siplemantè pa ka. dwe regle. Kidonk, aktivite newòn dCA1 pandan entèval tras la se yon kondisyon nesesè pou konble espas tanporèl la epi pèmèt evènman CS ak US yo dwe mare ansanm nan memwa. Kontrèman, aktivite newòn doub pa sanble yo bezwen kritik pou konekte siyal anviwònman yo nan yon reprezantasyon memwa (relasyonèl) nan kontèks la. Depi siyal anviwònman yo se tanporèman vwazinaj, disosyasyon aktyèl la ant tras ak memwa kontèks endike yon wòl selektif nan selil selil yo nan tanporèl obligatwa nan memwa.
Aktivasyon selil yo pandan entèval tras la amelyore andikap ki gen rapò ak laj nan retansyon asosyasyon CS-US (figi 1D ak E). Konparezon jèn ak granmoun sourit nòmal ki fòme ak diferan entèval tras revele yon rediksyon ki gen rapò ak laj nan kapasite tanporèl obligatwa. Tou de sourit jèn ak ki gen laj akeri travay la kondisyone avèk siksè epi yo montre retansyon enpòtan nan kondisyone kontèks (Fig. 1D, tès kontèks ak Fig. S1E). Kontrèman (figi 1D, tès ton), pandan ansyen sourit yo ki te antrene ak entèval tras 0- oswa 5- te montre siyifikatif 24-h retansyon asosyasyon chòk ton an, moun ki te antrene ak yon Entèval tras 20- pa montre okenn retansyon asosyasyon CS-US. Kidonk, ni kapasite pou jwenn yon asosyasyon atravè tan, ni kapasite pou fòme memwa asosyasyon dirab (tankou memwa kontèks) an jeneral pa chanje nan sourit ki gen laj. Aje rezilta nan yon defisi selektif nan retansyon alontèm nan yon asosyasyon ant evènman separe pa 20 s, ki koresponn ak yon rediksyon nan kapasite nan tanporèl obligatwa konpare ak sourit jèn. Apre sa, nou te egzamine si wi ou non defisyans selektif sa a te akòz yon rediksyon nan aktivite newòn dCAl pon entèval tras la. Se konsa, nou teste si deklanchman optogenetic nan newòn dCAl pandan entèval tras la ta ka ranvèse andikap ki gen rapò ak laj la. Nan ansyen sourit ki eksprime aktive channelrhodopsin 2(ChR2) nan newòn dCA1, nou konpare efè aktivasyon "nan tras" ak "soti nan tras" epi pa gen okenn aktivasyon dCA1 (5 Hz, 40s yo, twa fwa) fè pandan kondisyone lè l sèvi avèk. yon tras 40s, entèval ki pi long tras ki asosye ak retansyon siksè nan jèn sourit (figi 1B). Gwoup la ki resevwa fòmasyon ak deklanchman dCA1 nan tras sèlman te montre siyifikatif retansyon asosyasyon ton-chòk la (figi 1E). Kidonk, kenbe dCA1 men pa dCA2/CA3 (Fig S1F) aktivite newòn pandan entèval tras ant ton an ak chòk la se ase retabli retansyon nan asosyasyon ki genyen ant evènman sa yo nan bèt fin vye granmoun. Ansanm, rezilta sa yo revele ke aktivite newòn dCA1 pon entèval tras ant CS la ak US la se yon kondisyon ki nesesè pou depo ki vin apre asosyasyon CS-US la. Nan jèn sourit yo, aktivite dCA1 fè pon nan espas tanporèl ki rive jiska 40s, sa ki pèmèt evènman separe CS ak US yo dwe mare nan memwa. Kapasite tanporèl obligatwa sa a pa selil dCAl konpwomèt nan sourit ki gen laj, sa ki lakòz yon enkapasite pou fòme memwa asosyasyon evènman ki separe pa plis pase kèk segonn.
Liaison tanporèl ki sipòte pa dCA1 se kritik pou devlòpman yon òganizasyon memwa relasyon, ak mank de aktivite soutni dCA1 pandan peryòd tanporèl Liaison se kòz laj ki asosye ak pèt memwa relasyon nan sourit. Pou etidye wòl tanporèl obligatwa nan fòmasyon òganizasyon relasyon ki pèmèt ekspresyon memwa fleksib, nou te itilize yon travay labirent radial kote sourit ki gen laj ak sourit ki gen domaj nan ipokanp oswa ipofonksyon reyisi aprann bra endividyèl yo nan faz akizisyon an men yo echwe sou. tès fleksibilite ki vin apre a (4-7). Sa a defisi selektif nan ekspresyon memwa fleksib kwè soti nan yon andikap nan òganizasyon relasyon nan bra yo labirent ak asosyasyon rekonpans nan memwa.
benefis cistanche: Amelyore memwa ak kapasite aprantisaj
Kapasite tanporèl obligatwa se yon faktè limite nan fòmasyon nan memwa relasyon/fleksib.
Nou isit la manipile separasyon tanporèl ant evènman yo aprantisaj endividyèl pandan faz akizisyon an pa varye entèval entèval (ITI) nan mitan diferan gwoup sourit jèn ak granmoun (figi 24). Ogmante ITI a pa t entèfere ak aprantisaj inisyal la, paske tout gwoup yo te aprann asosyasyon bra-rekonpans endividyèl yo nan menm pousantaj (Fig. S2A), men pèfòmans nan tès fleksibilite a varye ak ITI ak laj (Fig 2B). Kidonk, jèn sourit yo te fè egalman byen nan sond fleksibilite a lè evènman siksesif yo te rive jiska 20s apa pandan akizisyon. Avèk ITI ki pi long pandan aprantisaj la, pèfòmans sond ki vin apre yo te piti piti bese e li te tonbe nan nivo chans lè ITI a te nan ane 60 yo. Sourit ki gen laj yo te byen fè tès fleksibilite a lè aprantisaj te fèt ak yon ITI 0- a 5-, men pèfòmans yo te diminye dramatikman lè aprantisaj te fèt nan ITI ki pi long yo (osi bonè ke 20 s). Konklizyon sa yo montre ke eksperyans bra separe yo te fè pandan aprantisaj yo dwe gen rapò youn ak lòt pou fòme yon memwa fleksib. ak òganizasyon memwa relasyon sa yo limite pa kapasite tanporèl obligatwa chak ag, Kidonk, rezilta yo demontre ke (i) ekspresyon memwa fleksib evalye nan travay radial-labirent nou an depann sou òganizasyon memwa relasyon nan eksperyans bra endividyèl, menm jan nou te sipoze. , ak () tanporèl obligatwa se yon detèminan kritik nan òganizasyon memwa relasyon ki kache ekspresyon memwa fleksib. Kidonk, fleksibilite per se pa andikape nan sourit ki gen laj, paske pèfòmans tès la te nòmal lè aprantisaj orijinal la te fèt nan kout ITI a. Konklizyon sa a montre ke memwa relasyon/deklaratif nòmal nan aje, men se rediksyon nan kapasite tanporèl obligatwa ki nesesè pou rakonte evènman ki pa klè nan memwa ki responsab pou degradasyon aparan memwa relasyon/deklaratif ki fèt nan aje.
Fig. 1. Nan kondisyone ton-laperèz tras, fòmasyon nan memwa alontèm nan tras CS-US asosyasyon an limite a mwens pase 60- entèval ant CS a ak US, soutni pa aktivite selil CA1 atravè tout la. tras entèval, ak deranje nan aje. (A) Pwotokòl: Yo te soumèt sourit jèn (3- rive 4-moun) ak ki gen laj (21- rive 23-moun) nan akizisyon kondisyone: twa. koup yon ton (CS) ak yon ti chòk elektrik pye (US) ak yon entèval tan ant de (tras) swa 0, 5, 20, 40, oswa 60 s selon gwoup la. Jenn sourit gwoup 0-, 20-, ak 60- yo te prepare pou imunostaining Fos. Sourit ki rete yo te soumèt nan tès retansyon "ton" ak "kontèks" jou apre kondisyone: pousantaj tan ki te pase lè w konjele pandan 2 minit ekspoze a ton an (nan yon kontèks net) ak nan kontèks kondisyone a, respektivman, konpare ak. pousan konjelasyon pandan 2 min anvan ton an nan yon kontèks net (cf. Metòd SI). (B) Konpòtman ak Fos D nan sourit jèn. (B, Goch) Tès ton: 24-retansyon h asosyasyon ton-chòk la depann de kondisyon tras la pandan kondisyone {ANOVA nan de-fason: siyifikatif tras x ton [repete (rep.) mezi: pa gen ton. kont ton] entèraksyon (F4,38=15.457; P < 0.0001);="" efè="" ton="" te="" enpòtan="" pou="" tout="" kondisyon="" tras="" eksepte="" pou="" tras="" 60-="" [rep.="" mezi:="" p="">< 0.{{190}}01="" pou="" 0-,="" 5-,="" ak="" 20-="" tras,="" p="">< 0.01="" pou="" {{36="" }}s="" tras,="" ak="" p="0.201," pa="" enpòtan="" (ns)="" pou="" 60-s="" tras]},="" ki="" montre="" ke="" siksè="" tanporèl="" obligatwa="" nan="" memwa="" alontèm="" limite="" a="" mwens="" pase="" {{41}="" }s="" byen="" lwen="" stimuli.="" kontrèman,="" ni="" akizisyon="" kondisyone="" ni="" retansyon="" kondisyone="" kontèks="" pa="" t="" depann="" de="" kondisyon="" tras="" la="" (cf.="" fig.="" s1a).="" n="8," 8,="" 8,="" 7,="" ak="" 12="" pou="" gwoup="" tras="" 0-,="" 5-,="" 20-,="" 40-,="" ak="" 60-="" ,="" respektivman.="" (b,="" adwat)="" ca1="" fos="" plis="" selil="" yo="" mezire="" apre="" faz="" nan="" kondisyone="" yo="" depann="" tou="" sou="" kondisyon="" an="" tras="" [yon-fason="" anova:="" efè="" enpòtan="" nan="" gwoup="" (f3,="" 46="10.113;" p=""><0.0001); post="" hoc:="" p="0.0156," p="">< 0.0001,="" ak="" p="0.0031," respektivman,="" pou="" 0-,="" 20-,="" ak="" 60-="" kont.="" nayif;="" p="0.0102" ak="" p="0.0299," respektivman,="" pou="" 0="" ak="" 60="" s="" kont="" 20="" s;="" ak="" p="0.6219," ns="" pou="" 0="" kont="" 60="" s],="" ki="" montre="" ke="" kondisyone="" ki="" mennen="" nan="" maksimòm="" lyezon="" tanporèl="" (sa="" vle="" di,="" ak="" yon="" tras="" 20-s)="" asosye="" ak="" yon="" deklanchman="" espesifik="" ca1="" (cf.="" fig.="" s1b).="" n="16," 11,="" 11,="" ak="" 12="" pou="" gwoup="" tras="" nayif,="" 0-,="" 20-,="" ak="" 60-,="" respektivman.="" (c)="" efè="" retansyon="" nan="" inaktivasyon="" optogenetic="" nan="" ca1="" pandan="" akizisyon="" de="" kondisyone="" tras="" 20-="" nan="" sourit="" jèn.="" 24-h="" retansyon="" kondisyone="" tras="" ton="" an="" chanje="" pa="" inaktivasyon="" nan="" tras="" konpare="" ak="" tou="" de="" kondisyon="" kontwòl="" [gwoup="" enpòtan="" x="" entèraksyon="" ton="" (f2,52="6.812;" p="0.0024)" ;="" entèraksyon="" enpòtan="" pou="" nan="" tras="" vs="" soti="" nan="" tras="" (f1,="" 29="9.622;" p="0.0043)" ak="" vs.="" gfp="" (f1,40="12.951;" p="" {{107}="" }.0009)="" men="" se="" pa="" pou="" soti="" nan="" tras="" vs="" gfp="" (p="0.4538," ns)].="" kontrèman,="" retansyon="" kontèks="" evalye="" pa="" konjelasyon="" diferans="" ant="" kontèks="" net="" ak="" kondisyone="" a="" sanble="" nan="" mitan="" gwoup="" yo="" [gwoup="" x="" kontèks="" (rep.="" mezi:="" net="" vs="" kondisyone):="" f2,52="2.278;" p="0.1126," ns],="" ak="" anpèchman="" nan="" tras="" nan="" ca2="" ca3="" olye="" pou="" yo="" ca1="" pa="" gen="" okenn="" efè="" sou="" retansyon="" ton="" (figi="" s1d="" ak="" s4,="" istoloji).="" kidonk,="" aktivite="" ca1="" atravè="" entèval="" tras="" la="" pandan="" kondisyone="" se="" yon="" kondisyon="" nesesè="" pou="" siksè="" tanporèl="" obligatwa="" nan="" cs="" la="" ak="" us="" nan="" memwa.="" n="18," n="13," ak="" n="24" pou="" nan="" tras,="" soti="" nan="" tras,="" ak="" gfp,="" respektivman.="" (d)="" retansyon="" nan="" kondisyone="" nan="" sourit="" fin="" vye="" granmoun.="" retansyon="" kondisyone="" ton="" an="" depann="" de="" tras="" la,="" sa="" ki="" endike="" ke="" memwa="" asosyasyon="" cs-us="" la="" konsève="" sèlman="" lè="" separasyon="" tanporèl="" cs="" a="" ak="" us="" la="" te="" mwens="" pase="" 20="" s="" [siyifikatif="" tras="" x="" entèraksyon="" ton="" (f2,{{129}="" }.341;="" p="0.0102);" efè="" ton="" enpòtan="" pou="" 0-="" ak="" 5-="" kondisyon="" tras="" (rep.="" mezi:="" p="0.0034" ak="" p="0.0024," respektivman)="" men="" se="" pa="" pou="" {{="" la.="" 139}}="" tras="" (p="0.923," ns)].="" kontrèman,="" retansyon="" kontèks="" la="" sanble="" anpil="" nan="" mitan="" gwoup="" yo="" (trace="" x="" entèraksyon="" kontèks:="" f2,31="2.246;" p="0.1228," ns),="" menm="" jan="" ak="" akizisyon="" nan="" kondisyone="" (cf.="" fig.="" s1e).="" kidonk,="" kapasite="" tanporèl="" la="" limite="" nan="" mwens="" pase="" 20-="" twou="" vid="" ki="" genyen="" nan="" ansyen="" sourit="" ak="" diminye="" an="" konparezon="" ak="" jèn="" bèt="" yo.="" n="12," 8,="" ak="" 14="" pou="" gwoup="" tras="" 0-,="" 5-,="" ak="" 20-,="" respektivman.="" (e)="" efè="" retansyon="" nan="" aktivasyon="" optogenetic="" nan="" ca1="" pandan="" akizisyon="" de="" kondisyone="" tras="" 40-="" nan="" ansyen="" sourit="" yo.="" san="" yo="" pa="" afekte="" retansyon="" kondisyone="" kontèks="" la,="" deklanchman="" nan="" tras="" (men="" se="" pa="" andeyò="" tras)="" pèmèt="" retansyon="" kondisyone="" ton,="" ki="" nòmalman="" pa="" kenbe="" nan="" ansyen="" sourit="" [entèraksyon="" siyifikatif="" gwoup="" x="" ton="" (f2,15="5" .17;="" p="0.0196);" efè="" ton="" an="" enpòtan="" pou="" gwoup="" nan="" tras="" (p="0.0002)" men="" se="" pa="" nan="" de="" lòt="" gwoup="" yo="" (p="0.114," ns="" ak="" p="0.335," ns).="" ,="" respektivman,="" pou="" soti="" nan="" tras="" epi="" pa="" gen="" limyè)].="" kidonk,="" ca1="" (men="" pa="" ca2/ca3;="" cf.="" fig.="" s1f)="" aktivite="" atravè="" espas="" tanporèl="" ase="" pou="" retabli="" defo="" ki="" gen="" rapò="" ak="" laj="" nan="" tanporèl="" obligatwa="" nan="" memwa.="" remake="" byen="" ke="" defisi="" a="" ki="" gen="" rapò="" ak="" laj="" ki="" asosye="" ak="" nivo="" jeneral="" ogmante="" nan="" konjelasyon,="" sijere="" ke="" jeneralizasyon="" pè="" ki="" te="" nòmalize="" pa="" deklanchman="" nan="" tras="" ak="" andeyò="" tras.="" n="8," 5,="" ak="" 5="" pou="" gwoup="" ki="" nan="" tras,="" andeyò="" ak="" pa="" gen="" limyè,="" respektivman.="" *p=""><0.05; **p=""><0.01; ***p=""><0.001. done="" yo="" prezante="" kòm="" mwayen="" ±="">
benefis nan pwodwi cistanche ak cistanche: Amelyore memwa ak kapasite aprantisaj
Règ tanporèl obligatwa sou aktivite dCA1 pandan leaming Analiz de aktivasyon Fos pwovoke pa aprann asosyasyon yo bra endividyèl revele yon ogmantasyon depandan ITI nan aktivasyon dCA1, menm jan ak sa yo obsève ki asosye ak kondisyone laperèz tras. Kidonk, yo te jwenn deklanchman CA1 ki gen rapò ak aprantisaj depann sou yon konbinezon de yon demann pou ak siksè nan tanporèl obligatwa (figi 2C). Nan sourit jèn, gwo demann pou lyezon tanporèl lè pèfòmans sond la te reyisi (20-s ITI) te lakòz gwo nivo deklanchman Fos nan dCA1. Sepandan, te gen mwens oswa pa gen okenn aktivasyon Fos nan dCA1 swa lè pa te gen okenn demann pou tanporèl obligatwa ak pèfòmans sonde te nòmal (0-s ITI) oswa lè entèval ki genyen ant esè depase kapasite tanporèl obligatwa ak pèfòmans sond echwe ({ {10}} ITI). Kontrèman ak jèn bèt yo, aktivite newòn dCA1 pa te rekrite atravè ITI 20- nan sourit ki gen laj, ki koresponn ak pèfòmans pòv tès sond apre fòmasyon yo nan ITI sa a. Olye de sa, aktivasyon Fos nan striatum dorsomedial la te pi gwo nan sourit ki pi gran yo, endepandan de longè ITI a (figi S2B). Anplis de sa, aktivite newòn nan dCA1 esansyèl pou tanporèl obligatwa ki sipòte ekspresyon memwa fleksib ki vin apre. Premyèman, yo te fè perfusion lokal nan lidokayin anestezi a nan jèn sourit anvan chak sesyon chak jou nan faz inisyal la, men pa anvan sesyon tès fleksibilite a. Nou te jwenn ke inaktivasyon dCA1 (gade redui nivo Fos; Fig. S2C) pandan tout faz akizisyon an afekte ekspresyon memwa fleksib lè bèt yo te antrene nan 20-s men pa 0- oswa 60-s. ITI (Fig. 2D), sa ki lakòz yon diminisyon nan yon kapasite tanporèl obligatwa ki sanble ak sa yo obsève nan sourit ki gen laj. Dezyèmman, anpèchman optogenetic nan CA1 pandan kritik 20- ITI a nan faz akizisyon an te lakòz tou yon andikap ki vin apre nan pwofonde fleksibilite a (Fig. 2E). Rezilta sa a demontre yon depandans sou pwosesis enfòmasyon dCA1 pou konble yon espas tanporèl. Finalman, yo te jwenn yon dwòg kolinerjik pou sove pèfòmans tès sond nan sourit ki gen laj nan dòz la ki te refè deklanchman nan dCA1 nan ITI kritik 20- (Fig. S2D).
Fig. 2. Tanporèl obligatwa soutni pa CA1 se yon detèminan kritik nan fòmasyon memwa deklarasyon ak degradasyon laj-asosye li yo: modèl la radial-labirent nan sourit. (A) Pwotokòl: Nan faz akizisyon an, gwoup endepandan jèn (3- rive 4-moun) ak ki gen laj (21- rive 23-moun) sourit te aprann. manje konstan (plis)/pa gen manje (-) valans rekonpanse chak bra atravè sesyon chak jou nan 24 prezantasyon siksesif bra endividyèl, separe pa yon ITI ki dire diferan nan mitan gwoup yo. Pou analiz konpòtman, yo te antrene chak bèt jiskaske yo rive nan kritè aprantisaj la epi, 24 èdtan apre, yo te soumèt nan pwofonde fleksibilite a. Nan tès sa a, enprevi rekonpans yo nan mitan bra yo te rete san okenn chanjman men bra yo te kounye a prezante pa pè yo evalye ekspresyon memwa fleksib kòm yon modèl nan memwa deklarasyon. Pou analiz Fo yo, gwoup sourit yo te prepare apre twazyèm sesyon fòmasyon faz akizisyon (SI Metòd). (B) Sonde fleksibilite: Pèfòmans depann de kondisyon ITI kote memwa yo te kode, nan yon fason espesifik pou laj [laj x ITI (0-, 20-, ak 60- ITI) : F2,46=4.975; P=0.0111; efè laj: P=0.0001, P=0.3967, pa enpòtan (ns) ak P=0.9 032, ns pou 20-, 0-, ak 60- ITI, respektivman]. Kidonk, ekspresyon memwa fleksib depann sou kapasite pou fè rapò vizit endividyèl bra yo atravè entèval tan, kapasite limite a mwens pase {{30}} separasyon entèevent nan jèn sourit [ITI (20-, {{ 32}}, ak 60-s ITI) efè: F2,17=5.045; P=0.019. Post hoc: 20 s kont 40 ak 60 s, P < 0.05]="" ak="" sèlman="" 5-="" entèval="" nan="" sourit="" ki="" gen="" laj="" [iti="" (0,="" 5,="" 10,="" ak="" 20="" s)="" efè:="" f3="" ,26="5.011;" p="0.0071." post="" hoc:="" 0="" s="" kont="" 20="" s,="" 5="" s="" kont="" 10="" ak="" 20="" s:="" p=""><0.05]. n="7" a="" 10="" pou="" chak="" gwoup.="" ***p=""><0.001 vs="" ki="" gen="" laj.="" (c)="" ca1="" fos="" plis="" selil="" nan="" jèn="" ak="" granmoun="" sourit:="" fòmasyon="" nan="" faz="" akizisyon="" nan="" travay="" radial-labirent="" la="" pwodui="" yon="" modèl="" iti-depandan="" nan="" aktivasyon="" ca1="" fos,="" ki="" sanble="" ak="" youn="" nan="" pwovoke="" pa="" trase="" kondisyone="" pè="" nan="" sourit="" jèn,="" men="" sa="" a.="" aktivasyon="" pa="" wè="" nan="" sourit="" ki="" gen="" laj="" [laj="" x="" iti="" (0-,="" 20-,="" ak="" 60-s="" iti):="" f2,59="5.582;" p="0.006;" efè="" laj:="" p="0.0002," p="0.2381," ns="" ak="" p="0.885," ns="" pou="" 20-,="" 0-,="" ak="" {{85="" }}s="" iti,="" respektivman].="" n="7" rive="" 14="" pou="" chak="" gwoup.="" (d)="" inaktivasyon="" tranzitwa="" nan="" ca1="" atravè="" perfusion="" lidokayin="" lokal="" pandan="" faz="" akizisyon="" an="" rezève="" akizisyon="" de="" valans="" bra="" endividyèl,="" kèlkeswa="" kondisyon="" iti="" a="" (cf.="" fig.="" s2c),="" men="" pwodui="" defisyans="" ki="" vin="" apre="" a="" nan="" pwofonde="" fleksibilite="" nan="" sèl="" la="" {{="" 90}}s="" kondisyon="" iti="" anba="" ki="" tanporèl="" obligatwa="" nan="" evènman="" aprantisaj="" siksesif="" nòmalman="" rive="" [siyifikatif="" entèraksyon="" lidokayin="" x="" iti="" (f2,36="4.36;" p="0.0201);" efè="" lidokayin:="" p=""><0.0001, p="0.4546," ak="" p="0.6934" nan="" kondisyon="" iti="" 20-,="" 0-,="" ak="" 60-,="" respektivman="" ],="" konsa="" imite="" efè="" a="" aje.="" n="6" a="" 8="" pou="" chak="" gwoup.="" (e)="" inaktivasyon="" optogenetic="" nan="" ca1="" pandan="" iti="" a="" 20-="" ant="" evènman="" nan="" faz="" akizisyon="" an="" pwodui="" tou="" yon="" andikap="" ki="" vin="" apre="" nan="" pèfòmans="" nan="" pwofonde="" fleksibilite="" a.="" isit="" la="" nou="" te="" itilize="" dezyèm="" vèsyon="" an="" nan="" konsepsyon="" radial-labirent="" nou="" an="" (si="" metòd),="" yo="" itilize="" tou="" nan="" imen="" (fig.="" 3).="" akizisyon="" inisyal="" la="" nan="" pè="" separe="" te="" epanye="" pa="" inaktivasyon="" ca1="" nan="" 20-="" iti="" men="" pèfòmans="" lan="" te="" redwi="" anpil="" nan="" tès="" la="" "rekonbine"="" nan="" fleksibilite="" nan="" gwoup="" "lazè="" sou"="" konpare="" ak="" kontwòl="" [gwoup="" enpòtan="" x="" akizisyon="" entèraksyon="" sond="" (f1,="" 14="5.502;" p="" {="0.034)]." kidonk,="" ca1="" nesesè="" pou="" konble="" yon="" espas="" tanporèl,="" e="" fonksyon="" tanporèl="" obligatwa="" sa="" a="" enpòtan="" anpil="" pou="" òganizasyon="" relasyon="" ki="" soutni="" fòmasyon="" memwa="" fleksib/deklaratif.="" n="7" a="" 8="" pou="" chak="" gwoup.="" *p=""><0.05; **p=""><0.01; ***p=""><0.001. done="" yo="" prezante="" kòm="" mwayen="" ±="">
Ansanm, rezilta prezan yo montre ke yon angajman kritik nan dCA1 se yon kondisyon ki nesesè pou konble yon espas tanporèl yo fòme yon òganizasyon memwa relasyon, epi endike ke n bès nan memwa deklaratif ki gen rapò ak aje rezilta nan yon fonksyon konpwomèt dCA1 nan obligatwa tanporèl.
N bès nan memwa deklarasyon ki asosye ak laj la depann sou tanporèl Liaison nan imen tou. Pou teste validite konklizyon ki anwo yo sou wòl tanporèl obligatwa nan fòmasyon fleksib/deklaratif memwa pou senesans imen, jèn ak ki gen laj patisipan yo chwazi kòm "kognitif nòmal" pou laj yo (Metòd SI) yo te soumèt bay analòg vityèl radial la. -labirent travay te deja itilize nan sourit (figi 3A). Eksperyans yo te apwouve pa komite etik sa yo: CPP Aquitaine (Comité de Protection des Personnes), CCTIRS (Comité Consultatif sur le Traitement de l'Information en Matière de Recherche dans le Domaine de la Santé), ak CNIL (Commission Nationale). de l'Informatique et des Libertés). Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men tout patisipan yo anvan nenpòt pwosedi ki gen rapò ak etid. Patisipan yo te divize an twa kondisyon entèval entèval (0-, 20-, oswa 40- ITI, matche pou laj ak pèfòmans nan lòt tès mantal; Fig. S3A ak Tablo S1). Pandan ke tout gwoup ki gen laj nòmalman te aprann premye pè yo (Fig. 3B, agoch), se sèlman moun ki te antrene ak yon ITI kout (0 oswa 20 s) te kapab fè pèfòmans tès fleksibilite a ansanm ak pi piti adilt (Fig. 3B, Dwa; replikasyon Fig. S3B ak Tablo S2). Kidonk, tankou nan sourit ki gen laj, yon rediksyon nan tanporèl obligatwa lakòz andikap ki asosye ak laj nan òganizasyon an relasyon ki pèmèt ekspresyon memwa fleksib.
benefis nan pwodwi cistanche ak cistanche: Amelyore memwa ak kapasite aprantisaj
Diskisyon
Konklizyon yo prezan nan sourit ak imen etabli yon koneksyon kozatif ant de fonksyon byen li te ye ak laj-sansib nan ipokanp la: tanporèl obligatwa ak òganizasyon relasyon nan memwa. Nou montre ke (i) lyezon tanporèl se yon kondisyon nesesè pou konekte eksperyans ki separe pa entèval kout tan nan yon reprezantasyon òganize ki sipòte ekspresyon memwa fleksib, karakteristik memwa deklaratif, ak () Liaison tanporèl kritik nan pèfòmans depann sou aktivite dCA1 atravè espas tanporèl. ant eksperyans. Etid nou an konsa valide ipotèz enpòtan ki etabli atravè yon istwa nan rechèch sou fonksyon ipokanp nan asosyasyon atravè tan, fòmasyon memwa, ak aje mantal (9,12,15,18-23).
Nan nivo sikolojik, apwòch paralèl nou yo nan kondisyone tras ak aprantisaj labirent radial demontre ke kapasite nan lyezon tanporèl se yon faktè limite nan fòmasyon nan yon òganizasyon relasyon ki asosye ak memwa deklarasyon. Nan sourit jèn ak ki gen laj, kapasite nan gen rapò ak eksperyans diferan nan bra endividyèl nan yon memwa relasyon te limite a lye eksperyans atravè entèval yo menm jan ak sa ki sipòte yon asosyasyon CS-US nan kondisyone tras. Kidonk, nan travay labirent radial la, memwa pou eksperyans endividyèl yo te fòme atravè ekspoze repete nan chak bra endividyèl, men yo te fòme yon òganizasyon relasyon sèlman lè separasyon tanporèl la pèmèt tanporèl obligatwa, yon kapasite mezire an-depandans nan tès nou yo sou kondisyone tras. .
Konklizyon yo idantifye rediksyon ki asosye ak laj nan kapasite tanporèl obligatwa kòm kòz prensipal pou pwoblèm memwa. Anplis de sa, rezilta sa yo sipòte konklizyon ke kapasite pou fòme yon òganizasyon relasyon an se pa andikape nan aje nòmal, men pito gen pwoblèm sèlman lè obligatwa tanporèl ant eksperyans yo konpwomèt. Òganizasyon relasyon pou memwa espasyal te entak nan sourit ki gen laj ak moun toutotan demann lan sou tanporèl obligatwa te minimize pa pwoksimite tanporèl eksperyans aprantisaj la. Konklizyon sa yo defye opinyon ke aje pwodui defisyans nan aprantisaj deklaratif (1,24) ak espasyal ak memwa (25,26), epi sijere posiblite pou travay deklarasyon sa yo ki sansib pou aje gen ladan yon demann pou memwa obligatwa atravè tan.
Fig. 3. N bès ki asosye ak laj nan memwa fleksib/deklaratif depann sou tanporèl obligatwa nan imen: travay la vityèl radial-labirent. (A) Pwotokòl: Nan faz akizisyon an, jèn (18- rive 25-y fin vye granmoun; n=43) ak laj (59- rive 75-y vye granmoun). ; n=40) patisipan yo te aprann valens konstan rekonpanse (plis, pyès monnen vityèl)/pa gen rekonpans (-) nan chak bra atravè prezantasyon siksesif pè invariant (1 bra plis, 1 bra-), separe pa yon ITI nan 0, 20, oswa 4{{40}} s, selon gwoup la, jiskaske yo rive nan kritè aprantisaj la. Nan sondaj fleksibilite a, enprevi rekonpans yo nan mitan bra yo te rete san okenn chanjman, men bra yo te rearanje nan pè nouvo pou evalye ekspresyon memwa fleksib. Patisipan yo te matche ak kondisyon ITI yo dapre laj yo ak pèfòmans yo nan lòt tès mantal (SI Metòd, Fig. S3A, ak Tablo S1). (B) Rezilta: Nan akizisyon, patisipan ki gen laj yo te mande plis fòmasyon pou yo rive nan kritè aprantisaj la men finalman te aprann travay la ansanm ak jèn patisipan yo, kèlkeswa kondisyon ITI a (Left Top: final laj pèfòmans, ITI ak laj x ITI: tout P > 0.14, pa enpòtan (ns); Goch Anba: esè pou kritè efè laj: F1, {{20}}.02, P=0 .0164; ITI ak laj x ITI: P=0.0676, ns ak P=0.0729, ns). Kontrèman, nan sondaj fleksibilite a, te gen yon andikap ki gen rapò ak laj ki depann de kondisyon ITI kote yo te akeri travay la [Adwat: laj fleksibilite x ITI (F2,77=3.473, P=0 .036); efè ITI enpòtan nan gwoup ki gen laj (F2, 37=3.828, P=0.0308; post hoc 40 s kont 0 ak 20 s, P < 0.05)="" men="" pa="" nan="" jèn="" (p="" {{44="" }}.74,="" ns);="" efè="" laj="" enpòtan="" pou="" 40-="" (p=""><0.0001) men="" pa="" 0-="" oswa="" 20-="" iti="" (tout="" p=""> 0.057, ns)]. Kidonk, pèt fleksibilite ki gen rapò ak laj la se akòz yon rediksyon nan kapasite tanporèl obligatwa. n=10 rive 18 pou chak gwoup. ***P <0.001. done="" yo="" prezante="" kòm="" mwayen="" ±="">
Konklizyon prezan yo pa sèlman montre ke tanporèl obligatwa se yon detèminan kritik nan fòmasyon memwa deklaratif ak n bès ki gen rapò ak laj li yo, men tou bay yon baz potansyèl pou rekonsilye de teyori konfli nan fonksyon ipokanp, kat espasyal, ak memwa deklaratif, souvan, de fonksyon sa yo. yo te etidye respektivman sou bèt ak nan imen, ki fè konparezon yo difisil. Sepandan, yon karakteristik komen nan kat espasyal ak memwa deklarasyon se ke yo tou de pèmèt ekspresyon fleksib nan memwa nan sitiyasyon tès modifye. Pakonsekan, obsèvasyon prezan yo sijere ke tanporèl obligatwa jwe yon wòl kritik nan tou de kat espasyal ak memwa deklarasyon pa sipòte kapasite nan fòme òganizasyon memwa relasyon.
Ki sa ki ka mekanis ki kache nan tanporèl obligatwa nan dCA1? Singularité a nan stimuli tanporèl byen lwen se ke yo pa ka asosye nan memwa atravè mekanis Hebbian nan plastisit sinaptik, ki fè yo konnen yo kenbe fòmasyon nan asosyasyon ki dire lontan nan mitan estimilis ko-ki fèt (27). Plastisite Hebbian deklanche pa koaktivasyon asanble newòn ki kode chak estimilis pandan aprantisaj la. Pou simonte limitasyon plastisit Hebbian pou lyen evènman ki separe nan tan, prezans selil tan nan sous-champ CAl (20) bay yon mekanis potansyèl kote evènman diferan ki separe nan tan yo ka mare ansanm nan memwa (20.22.23. 28) . Savwa. yo te jwenn selil tan yo te tire nan moman siksesif pandan yon entèval tanporèl vid ant evènman kle yo konsa ke kolektivman popilasyon selil yo ranpli espas sa a tanporèl ak pon entèval tan ki genyen ant evènman yo. Sekans tan-selil sa yo nan CA1 pandan entèval tanporèl ta pwovoke plastisit Hebbian nan mitan selil aktive siksesif epi finalman ta ka kenbe fòmasyon nan yon asosyasyon ant evènman separe tanporèlman. Ipotèz sa a implique ke aktivite selil CAl atravè entèval tan ant evènman yo dwe yon kondisyon ki nesesè pou kode yon memwa asosyasyon ki dire lontan nan evènman sa yo, menm jan yo montre nan etid yo prezan lè l sèvi avèk manipilasyon optogenetic. Kidonk, rezilta nou yo konpatib ak ipotèz tan-selil la menmsi yo pa idantifye dirèkteman "selil tan" kòm mekanis ki kache. Vreman vre, li se etone ke kenbe yon ti gwoup selil owaza chwazi pa aktivasyon atifisyèl te ase pou retabli defisi memwa ki gen rapò ak laj la. Sepandan, li posib ke eksitasyon atifisyèl nan kèk selil nan dCAl ta ka mennen nan aktivasyon koncomitan nan asanble gwo atravè aktivasyon kolateral re-aktyèl, epi kidonk pwovoke plastisit Hebbian nan kontak sinaptik nan asanble yo ak selil yo aktive pa evènman an ki rive jis. anvan ak apre entèval la. Kidonk, eksitasyon optogenetic kèk selil dCAl ta ka pèmèt yon asosyasyon dwe fèt atravè entèval la nan sourit ki gen laj ki manke (espontane) aktivasyon nan selil tan ki ta natirèlman pèmèt pwosesis la obligatwa tanporèl nan jèn bèt adilt yo. Kèlkeswa ka a, rezilta nou yo konsistan avèk obsèvasyon sou pèt ki gen rapò ak laj nan eksitabilite selil CAl (18,29, 30) kòm yon sous potansyèl rediksyon nan kapasite tanporèl obligatwa.
An konklizyon, etid nou an idantifye pon an nan entèval tanporèl pa aktivite dCAl kòm yon detèminan kritik nan yon òganizasyon relasyon ki soutni fleksibilite karakteristik ekspresyon memwa deklaratif epi montre ke yon deteryorasyon nan mekanis obligatwa tanporèl la se kòz prensipal pou memwa deklaratif ki asosye ak laj. andikap.
benefis nan pwodwi cistanche ak cistanche: Amelyore memwa ak kapasite aprantisaj
Referans
1 Leal SL, Yassa MA (2015) aje nerokognitif ak ipokanp atravè espès yo. Trends Neurosci 38:800–812.
2. Bunsey M, Eichenbaum H (1996) Konsèvasyon fonksyon memwa ipokanp nan rat ak moun. Nature 379:255–257.
3. Etchamendy N, Desmedt A, Cortes-Torrea C, Marighetto A, Jaffard R (2003) Ipokanp blesi ak pèfòmans diskriminasyon sourit nan labirent radial: Epargne oswa andikap depann sou demann yo reprezantasyon nan travay la. Hippocampus 13:197–211.
4. Mingaud F, et al. (2007) Ipokanp la jwe yon wòl enpòtan nan kode evènman ki pa klè pou ekspresyon memwa deklaratif ki vin apre nan sourit. Hippocampus 17:264–270.
5. Etchamendy N, et al. (2001) Soulajman nan yon defisi memwa relasyon selektif ki gen rapò ak laj nan sourit pa nòmalizasyon farmakolojik pwovoke nan siyal retinoid nan sèvo. J Neurosci 21:6423–6429.
6. Marighetto A, et al. (1999) Konnen ki ak konnen kisa: Yon modèl sourit potansyèl pou n bès memwa deklaratif moun ki gen rapò ak laj. Eur J Neurosci 11: 3312–3322.
7. Mingaud F, et al. (2008) Retinoid hyposignaling kontribye nan n bès ki gen rapò ak aje nan fonksyon ipokanp nan òganizasyon memwa kout tèm / k ap travay ak alontèm kodaj memwa deklarasyon nan sourit. J Neurosci 28:279–291.
8. Rapp PR, Kansky MT, Eichenbaum H (1996) Aprantisaj ak memwa pou relasyon yerarchize nan makak la: Efè aje. Behav Neurosci 110:887–897.
9. Rawlins JN, Tsaltas E (1983) Ipokanp la, tan ak memwa k ap travay. Behav Brain Res 10:233–262.
10. LaBar KS, Disterhoft JF (1998) Conditioning, awareness, and the hippocampus. Hippocampus 8:620–626.
11. Clark RE, Squire LR (1998) Kondisyone klasik ak sistèm sèvo: wòl konsyans. Syans 280:77–81.
12. Huerta PT, Sun LD, Wilson MA, Tonegawa S (2000) Fòmasyon memwa tanporèl mande pou reseptè NMDA nan newòn piramidal CA1. Newòn 25:473–480.
13. Solomon PR, Vander Schaaf ER, Thompson RF, Weisz DJ (1986) Hippocampus ak kondisyone tras nan repons manbràn nictitating klasik kondisyone lapen an. Behav Neurosci 100:729–744.
14. Disterhoft JF, Oh MM (2007) Chanjman nan eksitabilite newòn intrinsèques pandan aje nòmal. Aging Cell 6:327–336.
15. Wallenstein GV, Eichenbaum H, Hasselmo ME (1998) Ipokanp la kòm yon asosyasyon nan evènman depaman. Trends Neurosci 21:317–323.
16. Staresina BP, Davachi L (2009) Mind the gap: Obligatwa eksperyans atravè espas ak tan nan ipokanp imen an. Newòn 63:267–276.
17. Etchamendy N, Konishi K, Pike GB, Marighetto A, Bohbot VD (2012) Prèv pou yon analòg imen vityèl nan yon travay memwa relasyon wonjè: Yon etid sou aje ak fMRI nan jèn adilt. Hippocampus 22:869–880.
18. Disterhoft JF, Wu WW, Ohno M (2004) Chanjman byofizik nan newòn piramidal ipokanp nan aprantisaj, aje ak maladi alzayme a. Aging Res Rev 3: 383–406.
19. Hales JB, Brewer JB (2010) Aktivite nan ipokanp ak rejyon memwa travay neocortical predi siksè memwa asosyasyon pou evènman tanporèl discontinuous. Neuropsychologia 48:3351–3359.
20. MacDonald CJ, Lepage KQ, Eden UT, Eichenbaum H (2011) Hippocampal "selil tan" pon diferans ki genyen nan memwa pou evènman depaman. Newòn 71:737–749.
21. Kraus BJ, Robinson RJ, II, White JA, Eichenbaum H, Hasselmo ME (2013) Hippocampal "tan selil": Tan kont entegrasyon chemen. Newòn 78:1090–1101.
22. Eichenbaum H (2013) Memwa alè. Tandans Cogn Sci 17:81–88.
23. Kitamura T, Macdonald CJ, Tonegawa S (2015) Entorhinal-hippocampal neuronal circuits pon tanporèlman discontinuous evènman yo. Aprann Mem 22:438–443.
24. Grady CL, et al. (1995) Rediksyon ki gen rapò ak laj nan memwa rekonesans imen akòz kodaj ki gen pwoblèm. Syans 269:218–221.
25. Burke SN, Barnes CA (2006) Plastisite neral nan sèvo a aje. Nat Rev Neurosci 7: 30–40.
26. Gallagher M, Rapp PR (1997) Itilizasyon modèl bèt pou etidye efè aje sou koyisyon. Annu Rev Psychol 48:339–370.
27. Nabavi S, et al. (2014) Jeni yon memwa ak LTD ak LTP. Nature 511:348–352.
28. Kitamura T, et al. (2014) Selil zile kontwole memwa asosyasyon tanporèl. Syans 343:896–901.
29. Kaczorowski CC, Disterhoft JF (2009) Defisi memwa yo asosye ak kapasite ki gen pwoblèm pou modile eksitabilite newòn nan sourit ki gen laj mwayen. Aprann Mem 16: 362–366.
30. Murphy GG, Shah V, Hell JW, Silva AJ (2006) Ankèt sou bès mantal ki gen rapò ak laj lè l sèvi avèk sourit kòm yon sistèm modèl: korelasyon nerofizyolojik. Èske J Geriatr Psychiatry 14:1012–1021?
31. Potier M, et al. (2016) Memwa tanporèl ak amelyorasyon li pa estradiol mande pou dinamik sifas ipokanp CA1 N-methyl-D-aspartate reseptè yo. Biol Sikyatri 79:735–745.
