Efè adjuvant sou vaksen ak mekanis imunomodulateur polisakarid ki soti nan medikaman tradisyonèl Chinwa.

Danyang Wang, Yonghui Liu ak Wei Zhao

Eta kle laboratwa nan medsin chimik byoloji, laboratwa kle nan rechèch molekilè dwòg ak KLMDASR nan Tianjin, kolèj nan famasi, Nankai University, Tianjin, Lachin.

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com

Résumé

Vaksinasyon se toujou estrateji ki gen plis siksè pou anpeche ak kontwole pwopagasyon maladi enfektye yo nan jenere yon repons iminitè pwoteksyon apwopriye. Sepandan, vaksen ki konpoze de antijèn poukont yo ka sèlman estimile iminojenisite fèb pou anpeche enfeksyon nan anpil ka. Adjuvant yo ka amelyore iminojenisite antijèn yo. Se poutèt sa, adjuvant la nesesè ijan pou ranfòse repons iminitè vaksen yo. Yon adjuvant ideyal yo ta dwe san danje, bon mache, biodégradables, ak byolojik inaktif. Anplis de sa nan gen yon lavi etajè long, li kapab tou ankouraje repons iminitè selilè ak umoral. Medsin tradisyonèl Chinwa (TCM) gen anpil engredyan diferan, tankou glikozid,polisakarid, asid, tèrpèn, polifenol, flavonoid, alkalwa, ak sou sa. TCM polisakarid yo se youn nan kalite prensipal yo nan sibstans ki sou biyolojik aktif. Yo gen yon pakèt aktivite famasi, espesyalman imunomodulateur. TCMpolisakaridka kontwole sistèm iminitè bèt yo lè li mare plizyè reseptè sou sifas selil iminitè yo epi aktive diferan chemen siyal yo. Revizyon sa a konsantre sou yon rezime konplè sou devlopman ki pi resan yo nan efè adjuvant vaksen anpolisakaridsoti nan anpil TCM enpòtan, tankou Artemisia rupestris L.,Cistanchedeserticola, Pinus massoniana, Chuanminshen violaceum, Astragalus, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Angelica, Epimedium, ak Achyranthes bidentata. Anplis, revizyon sa a tou entwodui efè imunomodulateur yo ak mekanis molekilè aksyon sou kò bèt yo, ki te montre ke polisakarid TCM ka aktive makrofaj, chemen siyal lenfosit T/B, kontwole chemen siyal selil asasen natirèl yo, aktive sistèm konpleman. , ak sou sa.

Cistanchepolisakaridgen efè pou amelyore iminite

Mo kle:polisakarid, vaksen, adjuvant, imunomodulateur, chemen siyal, TCM

ENTWODIKSYON

Vaksen an, kòm entèvansyon ki pi efikas nan medikaman modèn, ka redwi anpil mòtalite ak pwolonje esperans lavi (Pourseif et al., 2021). Li te chanje lavi dè milyon de moun ak bèt. Vaksen ki baze sou patojèn inaktive atenue patojèn vivan, molekil sifas tankou idrat kabòn, pwoteyin, ak lipid, oswa antijèn recombinant ka pwovoke antikò netralize kont patojèn patikilye atravè administrasyon lar, miskilè, oral, oswa nan nen (Lamas et al., 2008).

Vaksen ki konpoze de antijèn sèlman efikas nan kèk ka, men nan anpil ka, yo ka sèlman estimile iminojenisite fèb pou anpeche enfeksyon epi yo pa ka pwovoke repons iminitè pwoteksyon ase. Se poutèt sa, adjuvant vaksen yo bezwen amelyore repons iminitè a nan preparasyon an nan vaksen (Korsholm, 2011). Adjuvant apwopriye yo ta dwe gen ladan pwopriyete karakteristik sa yo, tankou fè vaksen an pi pri-efikas (mwens dòz obligatwa), siyal iminitè natirèl efikas (ki gen ladan siyal danje), bon kapasite iminomodulatwa, repons iminitè adaptatif ki dire lontan, jenerasyon selil T sitotoksik. , antijèn-espesifik ekspansyon klonal, gwo pwodiksyon antikò espesifik, epi fè antijèn pi pisan (mwens dòz ki nesesè) (Reed et al., 2020).

Polisakarid ki soti nan TCM se yon otspo rechèch resan. Yo se makromolekil byolojik ki konpoze de 10 oswa plis monosakarid, ak estrikti diferan ak konpozan sik (Xie et al., 2015). TCM polisakarid yo se yon gwoup sibstans natirèl, gen anpil avantaj, tankou sekirite segondè, segondè rezistans dwòg, ogmante umoral, ak selilè.iminite, efè segondè ki pa toksik, efè segondè ki ba, ankouraje humoraliminite, efè egzak, yon pakèt medikaman (Leung et al., 2006). Dènye etid yo te montre ke polisakarid TCM gen yon varyete efè byolojik. Pou egzanp, polisakarid Acanthopanax ak polisakarid Astragalus gen aktivite imunomodulateur, antiviral, anti-timè, antioksidan, antimutagenik, antidyabetik, antibyotik antikoagulan, ak aktivite anti-enflamatwa (Xie et al., 2015, 2016b; Yang et al., 2020). Règleman nan selil iminitè pa TCM polisakarid se pre relasyon ak règleman an nan fonksyon transdiksyon siyal selil yo. Lè yo medyatè chemen siyal selil yo ak Lè sa a, reglemante ekspresyon jèn nan selil yo, règleman an nan karakteristik aparan yo te reyalize (Jiang et al., 2010).

Yon gwo kantite polisakarid byaktif ki soti nan diferan sous plant medsin nan pwopriyete fizik ak chimik konstitye yon gwo kantite sous materyèl pou aplikasyon pou fiti, espesyalman aplikasyon medsin. Yo te atire atansyon toupatou nan preparasyon vaksen yo epi yo te vin tandans devlopman nan adjuvant vaksen yo. Karakteristik sa yo nan polisakarid te atire atansyon a nan anpil syantis yo eksplore potansyèl pou devlope polisakarid kòm adjuvant vaksen siksè.

Revizyon sa a rezime rechèch ki sot pase yo sou polisakarid TCM kòm adjuvant pou vaksen moun oswa bèt ak etid ki gen rapò sou efè imunomodulateur ak mekanis molekilè nan kò a. Li bay yon referans pou etid la plis nan adjuvant iminitè, efè imunomodulateur ak mekanis nan polisakarid TCM, ak yon nouvo lide pou devlopman nan polisakarid TCM nouvo.

Lapolisakaridnansistanchgen efè pou amelyoreiminite

EFÈ ADJUVANT SOU VAKSEN POLIZAKARID SOTI NAN TCM

Anpil polisakarid TCM ka amelyore efè iminitè yon vaksen, ki mennen ale nan pwomosyon natirèl.iminiteak akeriiminite, selilèiminite, ak umoraliminite. Se konsa, anpil polisakarid TCM yo ka itilize kòm adjuvant vaksen, Tablo 1 montre efè adjuvant, metòd ekstraksyon, ak aktivite imunoregulatwa nan kèk polisakarid TCM. Paske pifò polisakarid TCM yo se pwodwi brit, yo te detèmine estrikti chimik yo nan sèlman kèk polisakarid TCM, Figi 1 montre fòmil estriktirèl kèk polisakarid TCM.

Artemisia Rupestris L. Polysaccharides (ARPS)

Xinjiang Artemisia rupestris L. se yon materyèl tradisyonèl medsin nan minorite etnik nan Xinjiang. Li te itilize nan divès kalite materyèl terapetik medsin. Plant la antye nan Xinjiang AR gen yon varyete de engredyan aktif, tankou polisakarid, flavonoid, sesquiterpenes, asid keto, asid amine, ak lwil temèt. Done klinik yo montre ke li gen efè anti-alèji, anti-bakteri, ak antiviral (Zhang et al., 2017b). Xinjiang ARPS ka siyifikativman amelyore nivo vaksen grip HI, espesifik antikò IgG, selil T sou-ansanm, pwopagasyon lenfosit, ak sekresyon sitokin. An menm tan an, li ka ogmante siyifikativman nivo molekil sifas selil dendritik (DC), kontwole ekspresyon selil Treg yo, epi amelyore repons CTL (Zhang et al., 2017a). Xinjiang ARPS ka ogmante siyifikativman nivo vaksen kont maladi aftye (FMDV) IgG antikò, IgG1 ak IgG2a, li gen yon efè sinèrjetik iminitè sou adjuvant komèsyal FMDV ak efè pwoteksyon alontèm. Etid la nan mekanis Xinjiang ARPS sou DC yo montre ke li ka ankouraje spirasyon ak fonksyon DC yo pa ankouraje ekspresyon CD40 ak CD 86 DCs, diminye fagositoz antijèn, ak amelyore kapasite nan estimile selil T etewològ. (Wang et al., 2019).

Cistanche Deserticola Polysaccharides (CDPS)

Xinjiang lajè dezè Cistanche deserticola se yon TCM souvan itilize. Li fè pati genus Cistanche nan Lydanaceae, yon plant sab, ki sitou parazit sou rasin plant dezè tankou Haloxylon ammodendron ak Tamarisk. Eleman prensipal li se polisakarid e li gen anpil fonksyon tankou anti-oksidasyon, anti-viris, ak règleman sistèm iminitè a (Xiao et al., 2019). Xinjiang lajè CDPS dezè ka siyifikativman amelyore nivo nan antikò espesifik nan vaksen grip, ankouraje pwopagasyon lenfosit, ak rapò a nan CD4 plis, CD8 plis CD44 plis selil T.

Ak siyifikativman pwovoke ekspresyon IFN- nan CD4 plis, CD8 plis selil T ak aktive selil DC epi redwi ekspresyon Treg (Zhao et al., 2019). FMDV ak Xinjiang lajè CDPS dezè siyifikativman ogmante pwopagasyon lenfosit yo, ogmante ekspresyon de molekil sifas selil T, ankouraje sekresyon cytokines IFN- ak IL-4, ak ankouraje deklanchman DCs, pwovoke spirasyon DCs pa ankouraje sekresyon molekil sifas DCs CD40, CD80, CD86, ak MHCII. Nan ti bout tan, CDPS dezè Xinjiang lajè ka itilize kòm yon adjuvant efikas pou amelyore repons iminitè umoral ak selilè FMDV (Ba et al., 2017).

Polisakarid Polèn Pinus Massoniana (PPPS)

Syans bonè yo te montre ke polisakarid polèn Taishan Masson Pine ki ba-pite (TPPPS) gen efè imunomodulateur (Chu et al., 2013). Syans pita (Yang et al., 2015) enjekte TPPPS ak viris grip avyè sougwoup B (ALV-B) ak Bord avyè a, respektivman, rezilta yo te montre ke TPPPS te gen yon amelyorasyon gradyèl nan fonksyon iminitè ak sitiyasyon devlopman. Anplis, nou te jwenn ke poul te pran vaksen ak vaksen adjuvan TPPPS te montre yon wo nivo de tit antikò, ak chanjman ki fèt nan sitokin, transfòmasyon lenfosit, ak konte lenfosit T nan san periferik yo te pi wo pase sa yo ki nan gwoup vaksen ki pa adjuvans (P <0.05) .="" rezilta="" sa="" yo="" endike="" ke="" tppps="" gen="" bon="" efè="" iminitè-amelyore.="" gwoup="" konbinezon="" tppps="" ak="" propoli="" yo="" te="" montre="" pi="" gwo="" tit="" antikò="" ak="" nivo="" il-2,="" pousantaj="" transfòmasyon="" lenfosit,="" cd4="" plis,="" ak="" cd8="" plis="" lenfosit="" t="" (guo="" et="" al.,="">

Chuanminshen violaceum polisakarid (CVPS)

Chuanminshen violaceum se yon medikaman èrbal Chinwa ki byen tolere, ki pa toksik, ki souvan itilize. Li tradisyonèlman itilize kòm yon tonik pou ranfòse kò a ak nouri larat ak poumon (Lin et al., 2019). CVPS amelyore iminite umoral espesifik ak ki pa espesifik, ankouraje pwopagasyon selil T, epi montre efè anti-mutajèn (Lin et al., 2020). Itilizasyon CVPS kòm yon adjuvant FMDV ka siyifikativman amelyore kapasite fagositik nan makrofaj peritoneal, pwopagasyon selil larat, ak aktivite selil NK ak CTL, osi byen ke ogmante tit IgG espesifik FMDV ak antikò subklas li yo. Anplis de sa, CVPS ogmante ekspresyon IL-2, IFN-, ak IL-4 nan CD4 plis selil T ak ekspresyon IFN- nan CD8 plis selil T. Anplis, CVPS amelyore ekspresyon CD40 plus , CD80 plus , ak CD86 plis sou DCs. Up-reglemante MHC-I/II ak TLR-2/4 nivo mRNA (Feng et al., 2015).

Astragalus polisakarid (APS)

Etid yo montre ke polisakarid Astragalus ekstrè soti nan rasin Astragalus gen sitotoksisite ki ba oswa pa gen okenn efè segondè toksik (Jin et al., 2014). Li ka amelyore fonksyon iminitè kò a, efè anti-viral ak anti-bakteri (Xie et al., 2016a). Zhang et al. (2010) te jwenn ke APS ka siyifikativman amelyore kapasite fagositik makrofaj peritoneal yo, pwopagasyon lenfosit lasèn, tit antikò serik, pwodiksyon IL-4 ak IL-10 nan sourit iminize ak FMDV. Gwoup dòz la anpil amelyore ekspresyon CD40, CD86, ak MHC-II nan DC sourit yo. APS ka siyifikativman ogmante nivo antikò vaksen kont lafyèv kochon, pousantaj netrofil san periferik ak pousantaj transfòmasyon lenfosit (Zhang et al., 2010). Li montre ke APS gen yon efè pwomosyon sèten sou fonksyon iminitè umoral nan porsele yo. Yo te rapòte tou ke APS se yon adjuvant efikas pou vaksen sou-inite viris epatit B ak vaksen ADN. Li ka amelyore repons iminitè umoral ak selilè yo lè li aktive chemen siyal TLR4 la, ankouraje spirasyon DC, anpeche ekspresyon transfòmasyon faktè kwasans ak CD4 plis CD25 plis Foxp3 plis Tregs.

Ganoderma lucidum polisakarid (GLPS)

Ganoderma lucidum se yon kalite basidiomycete ak divès kalite aktivite famasi e li te itilize nan medikaman tradisyonèl Azyatik pandan plizyè syèk (Lu et al., 2020). Aktivite adjuvant GLPS yo te etidye anpil nan vitro ak nan vivo (Cor et al., 2018). Enfliyans GLPS sou pwopagasyon lenfosit periferik nan bèt volay pran vaksen kont maladi Newcastle (NDV) ak detèminasyon tit antikò nan serik la te montre ke li siyifikativman ankouraje pwopagasyon lenfosit ak ogmante tit antikò IgG serom (Zhang et al., 2014). GLPS siyifikativman stimul pwodiksyon OVA-espesifik antikò ak deklanche OVA-espesifik T lenfosit yo pwodwi IFN-, ak pwovoke OVA-espesifik T cytotoxik selil iminite. Sa a endike ke GLPS, ki pa gen okenn efè segondè toksik, gen potansyèl efè adjuvant iminitè (Liu et al., 2016).

Codonopsis pilosula polisakarid (CPPS)

Codonopsis pilosula, ki dous ak kalm, nouri larat ak lestomak, ak ankouraje san, se yon tonik enpòtan TCM. Li souvan itilize pou trete maladi tankou senyen nan matris ak gastroptoz (Sun et al., 2019). Yo te rapòte ke CPPS gen fonksyon sa yo ki gen ladan amelyore repons iminitè, anpeche estrès, ak lòt aktivite byolojik (Bai et al., 2018). Wòl regilasyon iminitè a se sitou ajiste repons iminitè kò a pa chanje selil iminitè yo pou pwodwi sitokin. Solèy te fè yon etid an 2009, yo te detekte nivo segondè nan pwodiksyon antikò korespondan pa administre CPPS ak OVA ak sourit (Sun, 2009). Nan dènye ane yo, yon gwo kantite rapò te montre ke CPPS gen yon gwo efè pwomosyon sou iminite umoral, ak CPPS ka ankouraje iminite selilè ak yon dòz ki ba.

Lycium barbarum polisakarid (LBPS)

Lycium barbarum se yon pi popilè medikaman Chinwa ak manje manjab, ki jwe yon varyete de wòl nan famasi ak pwosesis byolojik (Pop et al., 2020). Youn nan engredyan byolojik aktif li yo se polisakarid. Yo konnen LBPS gen yon varyete fonksyon iminomodulatwa ak efè adjuvant iminitè (Ding et al., 2019). Lipozom sentetik ki chaje ak OVA ak LBPS ka pwovoke ekspresyon IFN- ak TNF-A epi ankouraje repons iminitè iminitè antijèn espesifik, ki mennen nan wo nivo Th1 ak Th2 cytokines (Su et al., 2014). Antijèn epatit A (HAV) te melanje ak LBPS epi yo te enjekte intraperitoneally nan sourit yo. Rezilta yo montre ke LBPS kòm yon adjuvant pou vaksen epatit A gen pi bon efè iminitè a, epi li gen tou yon efè sinèrji ak yon adjuvant aliminyòm.

Lòt polisakarid ki sòti nan TCM

Yo itilize polisakarid Angelica Sinensis kòm yon adjuvant vaksen H9N2 pou amelyore koagulasyon san (Gu et al., 2020). Epimedium polisakarid gen yon efè adjuvant enpòtan sou vaksen sirkoviris pòsin (PCV) inaktive nan sourit, sa ki ka siyifikativman ogmante pousantaj transfòmasyon lenfosit ak tit antikò sourit iminize (Fan et al., 2015). Achyranthes bidentata polisakarid ka ogmante siyifikativman nivo IgG serik, repons pwopagasyon lenfosit las, ak siyifikativman ogmante tit antikò vaksen viris repwodiktif ak respiratwa (PRRSV) porsin (Liu et al., 2013).

MEKANIS IMINOREGULATÈ DE POLYSACHARIDES SOTI NAN TCM

Etid yo montre ke anpil polisakarid TCM gen efè imunomodulateur (Kiddane ak Kim, 2020; Figi 2) epi yo se imunomodulateur natirèl ki ka aktive selil iminitè tankou lenfosit T/B, makrofaj, ak selil asasen natirèl (NK), ki ankouraje liberasyon an. nan yon varyete de sitokin ak pwodiksyon an nan antikò (Borazjani et al., 2018) ak aktive sistèm nan konpleman (Bao et al., 2015). Sepandan, règleman an nan selil iminitè pa TCM polisakarid se pre relasyon ak règleman an nan fonksyon transdiksyon siyal selil yo. Atravè medyasyon chemen siyal selilè yo ak reglemante ekspresyon jèn intraselilè, yo reyalize règleman aparan yo (Abdala Diaz et al., 2019). Kontni sa a rezime rechèch ki enpòtan sou efè iminomodulatwa polisakarid TCM sou òganis bèt ak mekanis molekilè nan dènye ane yo, epi li bay yon referans pou plis rechèch apwofondi sou efè imunomodulateur ak mekanis polisakarid TCM, epi tou li bay nouvo lide. pou devlopman nouvo polisakarid TCM.

Anpil etid yo te jwenn ke TCM polisakarid kontwole fonksyon an ak metabolis nan selil iminitè atravè plizyè chemen transduction siyal. Sa a se yon mekanis enpòtan pou polisakarid TCM pou fè egzèsis efè imunomodulateur, ki gen ladan siyal polisakarid pou aktive macrophages (Figi 3) ak lenfosit T/B siyal chemen, kontwole chemen siyal selil natirèl asasen, ak mekanis regilasyon pou aktivasyon sistèm konpleman an.

Chemen siyal ki kontwole makrofaj yo

Makwofaj eksprime yon varyete de reseptè rekonesans modèl sou sifas la. Reseptè rekonesans modèl sa yo ka rekonèt ak mare nan plant polisakarid, epi transmèt siyal nan selil la atravè divès chemen transduction siyal, sa ki lakòz yon seri kaskad siyal nan selil la kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò.

TLR2/4 chemen transdiksyon siyal medyatè

Toll-like receptors (TLRs) se yon klas reseptè rekonesans modèl transmembrane ki sanble ak pwoteyin, ki lajman eksprime sou sifas selil dendritik, makrofaj, netrofil ak lenfosit (Roeder et al., 2004). Pami manm fanmi reseptè Toll-tankou dekouvri jiskaprezan, sèlman TLR2 ak TLR4 ka mare ligand glycosylated, epi tou de jwe wòl enpòtan nan sistèm iminitè natirèl ak adaptasyon. Apre ligand polisakarid plant la mare ak TLR2/4, li aktive molekil ki gen rapò ak reseptè a faktè necrosis timè-6 (TRAF6) atravè chemen siyal MyD88-medyatè oswa aktive entèferon ki gen rapò ak reseptè Toll la. Faktè (TRIF) chemen siyal (Uchiyama et al., 2015). Lè sa a, TRAF6 aktive ka aktive transdiksyon siyal MAPK ak NF-κB chemen, respektivman (Yambe et al., 2020).

MAPK se yon kinaz serin/treonin-pwoteyin ki trè konsève ki ka aktive pa eksitasyon ekstraselilè (Yuan et al., 2021). Manm fanmi MAPK nan selil mamifè yo sitou gen ladan ERK, JNK, ak p38. Lè selil la ankouraje, MAPKKK aktive pa fosforilasyon, ki an vire kontinye aktive MAPKK, ak Lè sa a, aktive MAPK (ki gen ladan ERK, p38, JNK) atravè fosforilasyon doub-sit, ak faktè transkripsyon fosforilasyon ki te pwodwi pa MAPK aktive antre nan. nwayo pou kontwole transkripsyon jèn ki gen rapò (Yeom et al., 2015). Etid yo montre ke polisakarid Poria cocos ka siyifikativman ankouraje ekspresyon jèn iNOS la ak sekresyon NO nan selil RAW264.7 sourit yo, ak chemen siyal p38 medyatè pa TLR4 se yon chemen siyal pou polisakarid Poria cocos pou aktive makrofaj (Lee et al. al., 2004).

Faktè transkripsyon NF-κB se yon kalite faktè transkripsyon ki gen rapò estriktirèl nan ekaryot, ki kontwole ekspresyon plis pase 150 jèn nan pwosesis selilè (Thu and Richmond, 2010). Lè selil la ankouraje, konplèks IκB kinaz (IKK) aktive, epi IκB fosforilate ak disoye soti nan NF-κB anba kataliz IKK, kidonk konvèti NF-κB nan yon fòm aktive, epi aktive NF-κB transpòte. (Maijer et al., 2015). Nan nwayo a, li konbine avèk sit ADN ki gen rapò ak ankouraje transkripsyon jèn sib yo, kidonk afekte transkripsyon yon varyete medyatè enflamatwa ak sitokin. Rechèch Li ak Xu (2011) te montre ke Polyporus umbellatus polisakarid ka aktive makrofaj sourit atravè chemen siyal NF-κB medyatè pa reseptè TLR4 la.

Chemen siyal la medyatè pa CD14 ak CR3

Leukocyte diferansyasyon antijèn 14 (gwoup antijèn diferansyasyon 14, CD14) se yon glikoprotein ki egziste sou sifas monosit oswa nan plasma a. Li se yon reseptè lipopolysaccharide (LPS) ki gen gwo afinite nan kò a (Wright et al., 1990). CR3 se yon glikoprotein heterodimeric ki konpoze de de subinite CD11b ak CD18 konbine avèk lyezon ki pa kovalan. Li se yon manm nan fanmi an leukocyte 2 integrin epi li ka rekonèt -glucan (Ross ak Vetvicka, 1993). CD14 ak CR3 aktive fosfolipaz (PLC), Lè sa a, aktive pwoteyin kinaz (PKC) ak fosfatidilinositol-3-kinaz (PI{3-K), epi kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak MAPK oswa NF-κB siyal chemen yo. Schepetkin ak Quinn, 2006). Platycodon grandiflflorum polisakarid rasin ka aktive transkripsyon iNOS ak pwodiksyon NO nan makrofaj, ak aktive makrofaj atravè CD14 ak CR3 (Shan et al., 2020).

Chemen siyal medyatè pa reseptè mannoz (MR)

MR se yon manm nan fanmi C-type lectin-tankou reseptè a, ki se sitou eksprime pa macrophages epi li ka rekonèt mannoz, L-fucose, ak L-Acetyl Glucosamine (Fang et al., 2021). Guo et al. te jwenn ke Rheum palmatum polisakarid ki gen N-acetyl glukozamin résidus estimile makrofaj yo sekrete TNF- nan reseptè MR.

Chemen siyal la medyatè pa Scavenger Receptors (SR)

SR se yon glycoprotein transmembrane ak divès estrikti ki sitou egziste sou sifas makrofaj ak selil dendritik, li ka rekonèt ak mare bakteri Gram-negatif lipopolysaccharide, elatriye (Murphy et al., 2005). Etid yo montre ke chemen pou reseptè SR aktive makrofaj yo ka konsistan avèk reseptè CR3 (Ilchmann et al., 2010). Fucoidan ka siyifikativman ankouraje liberasyon NO nan selil RAW264.7 nan sourit kalite sovaj (ki gen jèn SR), epi pa gen okenn efè aktive sou makrofaj yo nan sourit SR ki pa gen anpil jèn, ki endike ke fucoidan aktive makrofaj yo lage NO atravè reseptè SR. (Nakamura et al., 2006).

Dectin-1 Chemen siyal medyatè

Dectin-1 se yon reseptè transmembrane tip II ki konpoze de 4 inite (Brown et al., 2002). Zòn ekstraselilè a se yon rejyon ki sanble ak lectin C-type, ak sitoplasm nan se yon zòn aktif tirozin (Bono et al., 2020). Nan monosit / makrofaj, -glucan ka rekonèt. Apre Dectin-1 mare nan ligand la, motif activation tirozin (ITMA) nan sitoplasm nan sibi fosforilasyon tirozin anba aksyon Tyrosine (Src) kinaz fanmi, ak aktive tirozin kinaz (Syk), epi aktive chemen siyal entraselilè pou lakòz repons selilè (Guasconi et al., 2018). Polisakarid espò Ganoderma lucidum ka aktive makrofaj pou ankouraje liberasyon TNF- nan Dectin-1 (Guo et al., 2009).

Chanèl molekilè reglemante pa lenfosit T/B

Chanèl molekilè nan polisakarid plant yo aktive lenfosit T yo se sitou atravè reseptè T-selil (TCR) / CD3 konplèks reseptè-medyatè siyal chemen an, ak siyal MAPK en (Dong et al., 2019). Chemen regilasyon pou polisakarid plant yo aktive lenfosit B sitou konbine avèk reseptè konplèks IgM/CD79 oswa TLR2/4 sou sifas selil la, epi en wout la se sitou reglemante pa de chemen transdiksyon siyal MAPK ak NF-κB. (Wu et al., 2019). Astragalus polisakarid (APS) ka ankouraje pwopagasyon lenfosit B nan sourit BALB/c (Shao et al., 2004).

Chemen siyal ki kontwole selil asasen natirèl yo

Selil asasen natirèl yo ka aktive nan yon varyete fason, ki gen ladan molekil CD3 sou sifas manbràn ak yon varyete sitokin (Sheng et al., 2018). Selil asasen natirèl yo gen reseptè afinite IL-2 sou sifas la, kidonk IL-2 ka amelyore aktivite selil asasen natirèl yo. Soluble -glucan ka siyifikativman amelyore efè a touye nan selil asasen natirèl sou selil K562, ak amelyorasyon sa a se inibit pa CR3 antikò, ki endike ke sit la rekonesans obligatwa nan -glucan ak selil asasen natirèl yo ka CR3 (Vetvicka et al., 1997) .

Mekanis regilasyon pou Aktivasyon Sistèm Konpleman an

Sistèm konpleman an ka aktive pa twa chemen: chemen klasik la, chemen altènatif (bypass) ak chemen lectin la. Chemen klasik la se premye chemen deklanchman antikò yo te dekouvri. Pwosesis la se ke molekil IgG ak IgM ki mare nan antijèn yo itilize kòm aktivatè yo mare nan konpleman (C) 1q, ak sekans aktive C1r, C1s, C2, C4, ak C3. Fòmasyon yon reyaksyon anzimatik kaskad ant C3 konvètaz ak C5 konvètaz; chemen altènatif la pa konte sou antikò, ak C3 dirèkteman aktive pa mikwo-òganis oswa sibstans etranje (Liu et al., 2011).

Cistanchetablèt sipleman dyetetik gen efè a nan amelyoreiminite

KONKLIZYON AK PERSPEKTIV

TCM polisakarid yo te yon otspo rechèch nan dènye ane yo. Etid yo montre ke polisakarid gen yon varyete efè byolojik. Anplis, kòm yon engredyan natirèl aktif, TCM polisakarid gen karakteristik ki pa toksik, inofansif, ki pa rezidi, ak ki pa dwòg. Li gen yon bon efè adjuvant pou anpil moun ak bèt vaksen ak posede yon pakèt pwospè devlopman vaksen

Anpil etid yo montre ke polisakarid TCM kontwole fonksyon ak metabolis selil iminitè yo atravè plizyè chemen transdiksyon siyal. Mekanis regilasyon yo gen ladan polisakarid pou aktive makrofaj, chemen siyal lenfosit T/B, kontwole chemen siyal selil natirèl ki touye yo, ak aktive sistèm konpleman an. Mekanis sa a trè enpòtan pou polisakarid TCM fè egzèsis efè imunomodulateur.

Sepandan, akòz limit teknoloji ekstraksyon pou polisakarid aktyèl yo, polisakarid TCM yo se sitou pwodwi brit ak pite ki ba. Sa a te mennen nan pwodiksyon an nan divès kalite polisakarid TCM rapòte pa chèchè anpil. Dòz la rekòmande diferan, epi li tou pote gwo difikilte nan etid la pwofondè nan mekanis nan molekilè nan polisakarid TCM reglemante iminite bèt yo. An menm tan an, Lachin se moun rich nan resous plant, polisakarid TCM yo divès, e gen diferans konsiderab nan estrikti a nan polisakarid ki soti nan diferan sous. Plis rechèch ak eksplorasyon yo bezwen pou fonksyon yo ak mekanis yo.

Efikasite nan manjeCistanchetablèt sipleman dyetetik amelyoreiminite

KONTRIBYON OTÉ

DW ak YL te ekri maniskri a. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

FINANsman

Revizyon sa a te sipòte pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (22077068), National Key R & D Pwogram nan Lachin (2018YFA0507204), ak Fon NCC (NCC2020FH12).

REFERANS

Abdala Diaz, RT, Casas Arrojo, V., Arrojo Agudo, MA, Cardenas, C., Dobretsov, S., et al. (2019). Aktivite imunomodulateur ak antioksidan nan polisakarid sulfat soti nan Laminaria ochroleuca, Porphyra umbilicalis, ak Gelidium corneum. Mar. Biotechnol. 21, 577–587. DOI: 10.1007/s10126-019- 09905-x

Ba, X. l, Zhang, A. l, Huang, J., Cao, H., Zhao, B., ak Wang, DY (2017). Efè adjuvant Xinjiang lajè Cistanche deserticola YCMa polisakarid brit sou vaksen kont maladi aftye nan sourit. Acta Vet. Zootech. Sin. 48, 1535–1542.

Bai, R., Li, W., Li, Y., Ma, M., Wang, Y., Zhang, J., et al. (2018). Sitotoksisite de polisakarid dlo-idrosolubl soti nan Codonopsis pilosula Nanny. var. Modesta (Nannf.) LTShen kont selil epatoselilè moun HepG2 ak mekanis li yo. Ent. J. Biol. Macromol. 120(Pt B), 1544–1550. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.09. 123

Bao, XL, Yuan, HH, Wang, CZ, Fan, W., ak Lan, MB (2015). Polisakarid ki soti nan Cymbopogon citratus ak aktivite antitumoral ak imunomodulateur. Pharm. Biol. 53, 117–124. DOI: 10.3109/13880209. 2014.911921

Bono, C., Martinez, A., Megias, J., Gozalbo, D., Yanez, A., ak Gil, ML (2020). Dectin-1 Stimulasyon nan selil tij ematopoyetik ak ansèyman fèt an Vivo epi ankouraje diferansyasyon nan direksyon makwofaj ki antrene atravè yon mekanis endirèk selil otonòm. mBio 11:20. DOI: 10.1128/mois. 00781-20

Borazjani, NJ, Tabarsa, M., Ou, S., ak Rezaei, M. (2018). Pirifikasyon, pwopriyete molekilè, karakterizasyon estriktirèl, ak aktivite imunomodulateur nan polisakarid idrosolubl nan Sargassum angustifolium. Ent. J. Biol. Macromol. 109, 793–802. DOI: 10.1016/j.ijbiomac 2017.11.059

Brown, GD, Taylor, PR, Reid, DM, Willment, JA, Williams, DL, Martinez-Pomares, L., et al. (2002). Dectin-1 se yon gwo reseptè beta-glucan sou makrofaj yo. J. Exp. Med. 196, 407–412. DOI: 10.1084/jem.200 20470