Sistèm Dopamine a: Insights ant ren ak sèvo Ⅲ

Modifikasyon nan sèvo DA nan modèl bèt

Larediksyon nan filtraj ren nan CKDmennen nan yonakimilasyon solut yoki ta nòmalman dwe elimine nan san an: toksin uremik yo. Lèt la ka gen rapò akmanifestasyon newolojik[124]. Nan 2012, 146 solute retansyon uremik yo te idantifye pa Ewopeyen Uremic Toxin Work Group (EUTox) (http://www.uremic-toxins.org/), klase nan ti konpoze dlo-idrosolubl, konpoze pwoteyin ki mare, ak molekil entèmedyè. (peptides) nan pasyan ki gen CKD.

Plizyè modèl bèt nan CKD yo disponib pou etid la nan toksin uremik ak efè nan sèvo. Kèk nan yo te teste poupèfòmans mantalepiSistèm DA. Isit la, nou pral yon ti tan diskite sou done ki soti nan sa ki annapre yomodèl CKD: (i) 5/6 nefrektomi, (ii) rejim alimantè ki rich ak adenin, (iii) DOCA-sèlbèt ipètansif, (iv) piki doxorubicin, (v)bèt dyabetik,(vi) Modèl bèt BBS. Anplis de sa, (vii) nou pral yon ti tan diskite sou efè yo nan toksin uremic sou fòm piki nan modèl bèt sou DA newòn.

NOUVO FORMULASYON ÈRBAL CISTANCHE-FASON NATIRÈL POU TRERE CKD

1.Nefrektomi rengen ti efè sou sèvo norepinephrine, DA, oswa serotonin [125]. Sepandan, sinaptosom nan sèvo ki soti nan bèt ki gen nefrektomi ren te montre pi ba Vmax nan tirozin idroksilaz (TH), etap ki limite pousantaj anzim pou sentèz DA [126]. Anplis de sa, bèt ki gen nefrektomi montre yon chanjman nan aktivite nan sèvo (endèks pa ekspresyon cFOS) nan SN a, kote newòn DA yo prezan [127]. Nan diferans, sourit nephrectomized te montre siyifikativman ogmante norepinephrine nan sèvo ak DA [128].

2. Adenine ki rich rejim alimantè, yon modèl CKD, pa t modifye tach TH nan mesencephalon la ak nan striatum la [129].

3. DOCA-sèl ak ren ipèrtansif rat te montre yon ti kras diminye aktivite TH ak DA-beta-hydroxylase nan sèvo a [130].

4. Yon sèl piki doxorubicin (yon modèl CKD) pwodui anpèchman aktivite sistèm DA patikilyèman nan ipokanp la, ak twoub posib nan fonksyon mantal yo [131].

5. Modèl bèt nan pre-dyabèt tankou sourit transjenik PED/PEA ak Prep1 KO devlope yon fòm sendwòm ki sanble ak Parkinson [102, 103] ak modifikasyon nan yon subsistèm dopaminergic, se sa ki, sistèm olfactif [106], kòm li. rive nan defisi olfactif yo obsève nan tou de PD [107, 108] ak CKD [109].

6. Mitasyon BBS mennen nan maladi ren pwoblèm mantal ak chanje trafik nan reseptè DA [121-123].

7. Homocysteine, yon toksin uremik enpòtan [132], se tou youn nan pwodwi degradasyon DA [133]. Nan pwosesis astrocytic stripatal rat adilt yo, reseptè adenosin (A2A) ak DA (D2) yo ka kominike pou fòme konplèks A2A-D2 modulation liberasyon glutamate. Vreman vre, li te montre ke, nan adisyon a anpèchman nan aktivasyon A2A, omosistein plasma kapab tou anpeche efè a nan reseptè yo DA D2 [134]. Indoxyl sulfat (IS), yon lòt toksin uremik [135], akimile tou nan sèvo a travèse BBB la akòz yon chanjman nan transpòtè anyon òganik 3 [136]. IS kontribye nan perturbation nan omeyostazi CNS ak domaj newòn atravè mekanis ki ogmante enflamasyon ak estrès oksidatif nan selil glial [137]. Rat ki te trete ak IS te montre chanjman nan sistèm monoaminergic ak andikap mantal [129, 138]. Ekspozisyon IS kwonik te mennen nan chanjman nan konsantrasyon DA ak yon vin pi grav nan aktivite motè ak memwa espasyal akòz ogmante sansiblite nan estrès [138].

CKD ak sèvo DA: Wòl Ca ak eleman tras

CKD akonpaye pa maladi nan sèvo ki enplike newòn DA yo. Vreman vre, pasyan ki gen CKD gen yon risk ogmante nan PD (karakterize pa pèt newòn DA mesencephalic) [139]. Anplis de sa, yon defisi DA ki responsab pou andikap mantal [140]. Sepandan, lyen ki genyen ant CKD ak DA newòn pa klè e li ta ka yon konsekans plizyè elektwolit, eleman tras, ak molekil ki akimile nan CKD.

Vreman vre, CKD akonpaye pa plizyè konplikasyon. Pami sa yo, deficiency vitamin D ak hyperparathyroidism yo komen, ak chanjman konsekan nan metabolis Ca a ak fosfò. Anplis de sa, pasyan CKD ka akimile eleman tras (aliminyòm [141], Manganèz, kwiv) [142, 143] nan rejyon sèvo yo. Elevasyon òmòn paratiwoyid (PTH) fèb gen rapò ak bès mantal nan popilasyon an ak ipèparatiroidism prensipal [144]. Kounye a, pa gen okenn lyen ant PTH ak DA newòn. Sepandan, nivo PTH yo gen rapò ak nivo plasma Ca, ki ta ka enplike nan defisi mantal, jan yo diskite anba a.

Kontrèman, se yon rediksyon nan vitamin D ki asosye ak andikap mantal [145], sipleman li yo petèt amelyore koyisyon [146], byenke etid jenetik pa konfime lyen sa a [147]. Anplis de sa, nan modèl bèt, vitamin D se neuroprotective pou DA newòn [148]. Se poutèt sa, yon diminisyon vitamin D nan CKD ka lakòz yon malfonksyònman dopaminergic. Koreksyon an nan vitamin D deficiency nan CKD (itilize kolekalsiferol oswa tretman menm jan an) ka mennen nan nivo segondè plasma Ca (patikilyèman nan prezans PTH segondè). Rapò ka yo montre ke nivo elve plasman Ca yo lye ak andikap mantal, ak tretman li yo ak cinacalcet (nan ka a nan PTH ki wo) ranvèse andikap la [149]. Anplis de sa, Ca ki wo ka endezirab pou risk pou kalsifikasyon vaskilè nan sèvo, patikilyèman nan prezans fosfat segondè.

Nan tan lontan an, ka izole maladi ren nan etap final yo te prezante ak akimilasyon aliminyòm nan zo, nan sèvo, ak lòt tisi, petèt sòti nan dwòg ki anpeche aliminyòm oswa dlo dyaliz ki kontamine [142]. Sa a te panse ki responsab pou yon sendwòm newolojik ki rele "ansefalopati dyaliz" oswa "demans dyaliz" [14, 141] epi pètèt nan maladi neurodegenerative tankou paralezit miltip, maladi alzayme a, ak PD [150]. Li te pwopoze tou ke aliminyòm ka lakòz malfonksyònman nan sèvo pa dysregulation nan nerotransmisyon katekolamin ki gen ladan DA [151], byenke pa pa obligatwa dirèk [152]. Yon lòt mineral, souvan mwens konsidere, ki ka akimile nan pasyan ki gen CKD se Manganèz [143]. Eksè Manganèz la ka nerotoksik pou moun, ki afekte zòn espesifik nan CNS ki gen ladan gangliye fondamantal yo, sa ki lakòz aparans nan sentòm ekstrapiramidal sijere koripsyon nan newòn dopaminergic [153].

CKD ak sèvo DA: Wòl asid urik

Asid urik se yon chapit trè enteresan nan relasyon ki genyen ant CKD ak malfonksyònman dopaminergic. Depi apeprè 70% nan asid urik elimine nan ren yo, ipèurisemi rive lè fonksyon ren deteryore. Li se fasil ke hyperuricemia jwe yon wòl nan pwogresyon nan maladi ren. Se asid urik serik ki asosye ak aparisyon tansyon wo nan pasyan hyperuricemic. Hyperuricemia asosye ak CKD, epi li se yon faktè risk pou ensifizans ren nan popilasyon jeneral la; li se tou yon faktè pronostik pòv nan fonksyon ren nan nefropati IgA [154].

Asid urik gen rapò ak mikwo-achitekti selil tubulaires ren [116]. Selil sa yo montre aspè spesifik tankou ekspresyon de nivo segondè nan pwoteyin UCP2, ki enplike nan dekoupaj mitokondriyo. Ekspresyon UCP2 nan selil proximal tubulaires ka eksplike tandans relatif yo nan domaj nan kondisyon patolojik ki gen ladan maladi ipèrtansif [155], ki ka koze pa ipèrisemi [156]. Selil tubil sa yo gen yon sistèm reglemante metabolik inik: anplis UCP2, yo tou òganize yon anzim DPP-4 [157], ki responsab pou degrade enkretin, chemokin, faktè kwasans ematopoyetik, ak neuropeptides [158]. Yo ka ranplase pa selil souch [159], yon popilasyon selil frelikè ki prezan nan pifò tisi tankou Cartilage [160], mwèl zo, ak sèvo [161]. Lè ou konsidere wòl konplèks selil tubulaires sa yo, li pa etone ke ogmantasyon asid urik se youn nan premye sentòm CKD.

Nivo asid urik parèt gen yon relasyon fonksyon ki gen fòm U ak fonksyon nan sèvo. Nivo wo nan asid asid ka lakòz demans vaskilè [162], tandiske nivo ki ba yo ka lakòz alzayme a ak demans Parkinson la [162]. Kounye a, li pa klè si ipourisemia pwovoke pa dòz segondè nan dwòg ipouricemic (egzanp, allopurinol) nan CKD ka favorize koripsyon newòn DA, patikilyèman konsidere wòl nan antioksidan ak neuroprotective nan sibstans sa a [115, 163].

Aksyon periferik DA ak wòl Vasopressin

DA tou gen yon aksyon periferik enpòtan anplis reglemante divès fonksyon santral. Li gen yon enfliyans klè sou eGFR. Vreman vre, nan pasyan ki gen ensifizans nan ren, dwòg dopaminergic tou gen yon efè pozitif sou fonksyon ren, sa ki lakòz yon diminisyon nan nivo san kreyatinin ak yon ogmantasyon nan GFR. Yo montre yon efè pozitif nan agonist D1 selektif (an patikilye, Fenoldopam) [164]. Mekanis yo pa klè, men, dapre yon etid resan, agonist reseptè D1 selektif yo ta dwe kapab diminye ekspresyon jèn nlrp3 ki kode yon pwoteyin enflamason. Anplis de sa, yo ta kapab redwi enfiltre enflamatwa a nan ren ak pwodiksyon sitokin enflamatwa (TNF-a, IL6, IL1b) ki pèmèt yon ogmantasyon nan fonksyon ren [165]. Enteresan, nlrp3 plis eksprime nan sijè ki gen nefropati dyabetik, kidonk downregulation li yo ka retade domaj ren nan matyè dyabetik [166].

Anplis de sa, DA ka ogmante filtraj ren, atravè vazodilatasyon atè ren nan pasyan ki gen pwodiksyon kadyak ensifizan ak ensifizans kadyak avanse [167]. Li fasil pou konprann ke pasyan CKD yo gen yon sèk visye ki enplike malfonksyònman dopaminergic ak vin pi grav fonksyon ren. Ogmantasyon eGFR ki te koze pa DA yo rele "rezèv ren" e li se yon mekanis ke DA travay an konsè ak lòt sibstans ki gen ladan plizyè asid amine ki prezan nan rejim alimantè a ak vazopresin, òmòn antidyurèz ki pwodui pa ipotalamus la epi ki sekrete pa glann pitwitè dèyè. [168]. Li te wè ke, pami divès fonksyon vasopressin, gen sa ki ogmante liberasyon DA nan newòn dopaminèrgik [169]. Menm DA ka lakòz yon ogmantasyon nan nivo vasopressin [170]. Sa a se enteresan paske, nan limyè de etid resan yo, chanjman nan eGFR a se pa sèlman akòz yon diminisyon sèlman nan kantite glomeruli men tou akòz chanjman fonksyonèl [171]. Nan kontèks sa a, malfonksyònman dopamine ta ka enpòtan. Pami fonksyon yo mwens li te ye nan vasopressin nan ren an, règleman an nan sekresyon Ca nan tubules yo ki dapre etid resan yo ogmante lè nivo yo nan òmòn antidyurèz la ba [172]. Chanjman sa a nan omeyostazi Ca ta ka enpòtan tou pou sendwòm hypercalciuric tankou pyè nan ren [173].

DA Dwòg ak Maladi ren

Agonist dopaminèjik yo itilize pou tretman PD [174] ak lòt maladi ki souvan akonpaye CKD, tankou sendwòm janm M'enerve (RLS) [175]. Vreman vre, dwòg agonist DA yo endike pou kèk nan konplikasyon newo-lojik CKD tankou RLS ak twoub dòmi [176, 177]. Pami dwòg yo itilize pou trete konplikasyon sa yo, pramipexole, yon agonist ki vize reseptè DA D3 a, se youn ki sanble gen pi gwo efikasite nan tretman RLS [178]. Se poutèt sa, malfonksyònman newòn DA ta ka enplike nan malfonksyònman newolojik souvan nan CKD. Plis etid yo nesesè pou evalye efikasite agonist DA yo sou andikap mantal nan pasyan CKD.

Konklizyon

DA medyatè tou de fonksyon motè ak fonksyon mantal, e sa a soti nan efè li sou kolòn vètebral dendritik nan gwo teritwa sèvo. Gen kèk dechikèt prèv nan literati a sijere ke newòn dopaminergic yo ka disfonksyonèl nan CKD. Men, done modèl bèt yo pa klè ak anpil obsèvasyon sijere yon ti enpòtans nan sistèm dopaminèjik la nan andikap mantal ki gen rapò ak CKD. Sepandan, yon twoub dòmi komen nan CKD, RLS, amelyore ak dwòg dopaminergic. CKD mennen nan defisyans mantal ak fizik, patikilyèman nan granmoun aje. Li rete yo dwe etabli wòl nan sistèm DA nan malfonksyònman motè sibtil obsève nan CKD, tankou tranbleman, chanjman mach, ak apne dòmi santral.

Deklarasyon konfli enterè

Otè yo pa gen okenn konfli enterè pou deklare.

Sous Finansman Pa te gen okenn finansman pou etid sa a.

Kontribisyon otè PM ak AddD te ekri ak modifye maniskri a; VB ak GB: koleksyon done ak entèpretasyon; PM ak GM: revizyon etid; PM, Add, ak VB: etid revizyon ak koreksyon. Tout otè li epi apwouve maniskri final la.

Referans

1 O'Hare AM, Bertenthal D, Covinsky KE, Landefeld CS, Sen S, Mehta K, et al. Estratifikasyon risk mòtalite nan maladi ren kwonik: yon sèl gwosè pou tout laj? J Am Soc Nephrol. 2006 Mar;17(3):846–53.

2 Tonelli M, Riella M. Maladi ren kwonik ak popilasyon ki aje. J Ren Care. 2014 Avril 12;40(9925):1–5.

3 Stevens PE, Lamb EJ, Levin A. Entegrasyon direktiv, CKD, miltimorbidite, ak granmoun aje. Am J ren Dis. 2015 Mar;65(3): 494–501.

4 Schrauben SJ, Chen HY, Lin E, Jepson C, Yang W, Scialla JJ, et al. Entènasyon nan mitan adilt ki gen maladi ren kwonik nan peyi Etazini: yon etid kòwòt. PLoS Med. 2020 Desanm;17(12):e1003470.

5 Hirst JA, Ordonez Mena JM, O'Callaghan CA, Ogburn E, Taylor CJ, Yang Y, et al. Prevsilence ak faktè ki asosye ak miltimorbidite nan mitan pasyan swen prensipal ak fonksyon ren diminye. PLoS Youn. 2021;16(1): e0245131.

6 Wang M, Ding D, Zhao Q, Wu W, Xiao Z, Liang X, et al. Fonksyon ren ak risk demans nan granmoun ki abite nan kominote a: etid la Shanghai aje. Alzheimers Res Ther. 2021 Jan 11;13(1):21.

7 Wilson S, Mone P, Jankauskas SS, Gambar delta J, Santulli G. Maladi ren kwonik: definisyon, epidemyoloji mete ajou, staging, ak mekanis pou ogmante risk kadyovaskilè. J Clin Hypertens. 2021 Avril; 23(4):831–4.