Efikasite ak Mekanis Tonifyan Metòd Ren ak Larat sou Prevansyon ak Tretman Myelosuppression ki te pwovoke pa Chimyoterapi Adjuvant Kansè Kolorektal.

myelosuppressionpwovoke pa chimyoterapi se yon pwoblèm ki pa ka inyore nanterapi kansè. Chinwa Medsin (CM) te itilize pou anpeche ak trete myelosuppression ki te koze pachimyoterapi adjuvantnan pasyan ki genkansè kolorektal(CRC) pou ane. Esè klinik yo te fèt pou evalye efikasite CM sou myelosuppression ki pwovoke chimyoterapi (CIM) nan pasyan CRC. Sepandan,prèv kalite siperyèse obligatwa pou pran desizyon nan pratik klinik ak mekanis ki kache nan CM rete klè. Kidonk, yo te fè yon revizyon sistematik ak meta-analiz pou bay prèv kalite siperyè sou efikasite CM sou repwesyon mwèl zo ki te koze pachimyoterapi adjuvantnan pasyan CRC. Dezyèmman, mikrobyota zantray pasyan CRC yo dyagnostike ak etap II (gwo risk) / III, ki pral resevwa chimyoterapi adjuvan, epi ki kalifye kòm larat akdefisi nan rente envestige. Finalman, nou te eseye eksplore mekanis Qitu Erzhi Decoction (QED), ki te itilize pou anpeche CIM nan pasyan ki gen CRC pa Pwofesè Yufei Yang, ki baze sou famasi rezo ak eksperimantal.

NOUVO ZÈB POU TRETEDEFANS REN

Part1 Efikasite nan medikaman oral Chinwa pou myelosuppression pwovoke pa adjuvant chimyoterapi nan pasyan ki gen CRC: yon revizyon sistematik ak meta-analiz

Objektif: Pou evalye efikasite CM oral sou prevansyon ak tretman myelosuppression pwovoke pa chimyoterapi adjuvant nan pasyan ki gen CRC.

Metòd: Yo te fouye 8 baz done elektwonik depi kòmansman yo jiska 20 janvye 2021. Yo te fè tès depistaj la ak ekstraksyon done poukont yo pa de revizyon. De envestigatè te evalye bon jan kalite metodolojik chèchè kalifye lè l sèvi avèk Risk of Bias (ROB) zouti. RevMan 5.3 te aplike pou meta-analiz la.

Rezilta: Yo te enkli yon total de 37 dokiman nan etid la, yo tout se te esè kontwole owaza (RCTs), ki enplike yon total de 2705 matyè. Rezilta meta-analiz yo montre ke oral CM siyifikativman redwi ensidans la nan leukopenia (RR=0.67, 95%CI [0.61,0.75], P<0.00001), hemoglobin         reduction         (RR=0.75,95%CI[0.63, 0.89], P<0.0009), thrombocytopenia                  (RR=0.71,95%CI[0.60,0.82], P<0.0001), neutropenia(RR=0.60,95%CI[0.46,0.79], P=0.0003), grade       3/4        leukopenia(RR= 

{{0}}.36,95%CI[0.21,0.64],P=0.04),klas 3 /4 rediksyon emoglobin (RR=0.36,95% CI [0.13,0.95], P=0.04), ak klas 3/4 netropeni (RR=0.38,95%CI[0.16,0.89], P=0.03)pwovoke pa chimyoterapi adjuvant nan pasyan ki gen CRC.Sepandan, CM oral pa ka diminye ensidans eritropeni. , tronbositopeni klas 3/4, oswa eritropeni klas 3/4. Anplis de sa, CM oral sanble pa itil nan ogmante konte globil blan (WBC), konte globil wouj (RBC), plakèt (PLT), oswa emoglobin (HGB).

Konklizyon: Oral CM ka efikas nan diminye ensidans la nan leukopenia, anemi, tronbositopeni, netropeni, klas 3/4 leukopenia, klas 3/4 rediksyon emoglobin, ak klas 3/4 neutropeni pwovoke pa chimyoterapi adjuvant nan pasyan CRC. Li ka konsidere kòm rekòmande CM oral pou prevansyon ak tretman myelosuppression ki te koze pa chimyoterapi adjuvant nan pasyan ki gen kansè kolorektal.

Pati 2 Etid sou Karakteristik Mikwobya Zantray Pasyan ki gen Etap II (gwo risk)/II Kansè Kolon epi ki pral resevwa chimyoterapi adjuvan ak dyagnostike Yang Defisyans nan larat ak sendwòm ren ki baze sou medikaman Chinwa.

Objektif: Pou mennen ankèt sou karakteristik mikrobyota nan zantray nan pasyan ki gen kansè nan kolon, ki pral resevwa chimyoterapi adjuvant epi yo te dyagnostike defisyans Yang nan sendwòm larat ak ren (gwoup D) oswa ou pa (gwoup N).

Metòd: Sijè ki soti nan Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine, ak sou sa yo te rekrite, epi yo te divize an de gwoup dapre diferansyasyon sendwòm CM. Yo te kolekte epi analize espesimèn poupou pasyan ki kalifye yo lè l sèvi avèk teknoloji 16s rDNA sekans segondè-debi.

Rezilta: 32 pasyan yo te kalifye, ak 11 ak 21 nan gwoup D a ak gwoup N, respektivman. Pa te gen okenn diferans estatistik ant de gwoup yo an tèm de sèks, laj, oswa sit prensipal kansè. Pa te gen okenn diferans estatistik ant de gwoup yo an tèm de richès kominote a, divèsite, oswa egalite. Firmicutes ak Bacteroidetes rapò (FBR) nan gwoup D la te pi ba pase sa yo ki nan gwoup N a, menm si tou de Firmicutes ak Bacteroidetes yo se popilasyon preponderan de gwoup yo. Enterobacteriaceae ogmante nan gwoup D la pandan y ap sutterellaceae ogmante nan gwoup N. Anplis de sa, tou de Clostridia ak Flavobacteriales ogmante nan gwoup la D ak

Diferans estatistik

Konklizyon: Pa te gen okenn diferans ant defisyans Yang nan sendwòm larat ak ren ak lòt Sendwòm TCM nan pasyan ki gen kansè nan kolon ak ale nan antreprann chimyoterapi adjuvant kòm pou richès kominote a, divèsite, oswa egalite.FBR ka diferan ant de sendwòm TCM yo. Sutterellaceae ogmante nan gwoup N a pandan y ap Enterobacteriaceae, Clostridia, ak Flavobacteriales ogmante nan gwoup D la.

Pati 3 Etid sou Mekanis Molekilè QED nan Tretman Myelosuppression Chimyoterapi ki baze sou Farmakoloji Rezo

Objektif: Eksplore mekanis molekilè QED nan tretman CIM.

Metòd: (1) Engredyan prensipal QED yo te fouye nan baz done farmakoloji ak analiz platfòm (TCMSP) ak ansiklopedi medsin tradisyonèl Chinwa a (ETCM). (2) Telechaje engredyan potansyèl efikas yo nan Swis Target Prediksyon pou jwenn objektif yo. (3) Yo te jwenn sib ki gen rapò ak maladi lè w te mande baz done TTD, baz done Gene Card, Drugbank Online, ak baz done OMIM. (4) Yo te itilize analiz Wayne pou jwenn entèseksyon sib ki gen rapò ak maladi CIM ak sib potansyèl QED yo. Yon rezo entèraksyon pwoteyin-pwoteyin (PPI) te pote soti nan baz done fisèl. (5)Gene ontoloji (GO) analiz ak analiz chemen anrichisman jèn Kyoto ak ansiklopedi genòm (KEGG) nan pwoteyin sib kle yo te fèt atravè platfòm done Metascape la. Tou de rezilta yo nan analiz GO ak KEGG yo te prezante.

Rezilta: 15,6,10,10,11 ak 49 engredyan yo te idantifye kòm engredyan potansyèl aktif nan Hedysarum Multijugum Maxim (Huang qi), Angelicae Sinensis Radix (Dang GUI), Ecliptae Herba (Mo han lian), Fructus Ligustri Lucidi ( Nv zhen zi), Cuscutae Semen (Tu si zi) ak Fructus Psoraleae (Bu gu zhi), respektivman.Yon total de

575 objektif yo te defini kòm objektif prensipal QED.3205 sib ki gen rapò ak maladi CIM yo te jwenn lè l sèvi avèk baz done yo 4.347 sib nan QED ta ka gen efè ki ka geri sou CIM. Analiz kat jeyografik rezo PPI te jwenn ke anpil sib ka patisipe nan pwosesis sa a, tankou PIK3CA ,PIK3R1 ,MAPK1 ,SRC ,MAPK3 ,AKT1 ,STAT3.GO analiz ak analiz chemen anrichisman KEGG te montre ke QED ka anpeche ak/oswa trete CIM atravè. senesans selilè, chemen siyal PI3K-Akt, ak siyal NF-kB

chemen.

Konklizyon: QED ka enfliyanse chemen siyal PI3K-Akt, senesans selilè, ak/oswa chemen siyal NF-kB pou anpeche ak/oswa trete CIM.

Pati 4 Etablisman ak konparezon modèl myelosuppression ki pwovoke chimyoterapi nan sourit BALB/c pa 5-Fu/5-Fu plis L-OHP

Objektif: Pou etabli yon modèl CIM nan BALB/sourit lè l sèvi avèk 5-Fu plis L-OHP, epi konpare nouvo modèl la ak yon modèl ki te deja egziste ki te itilize 5-Fu pou kont li.

Metòd: 100 sourit gason BALB/c yo te owaza divize an 5 gwoup: 5-Fu (gwo dòz) (MH) gwoup (n=20), 5- Fu (dòz ki ba) (ML)gwoup(n=20),5-Fu+L-OHP

(gwo dòz) (DH) gwoup (n=20), 5-Fu+L-OHP (dòz ki ba) (DL) gwoup (n=20) ​​ak gwoup kontwòl (n =20) ak myelosuppression te pwovoke lè l sèvi avèk {{10}}Fu 180 mg/kg,5-Fu 150 mg/kg,5-Fu 150 mg/kg plis L -OHP 7.2 mg/kg, 5-Fu 112.5 mg/kg plis L-OHP 5.4 mg/kg ak 0.9% solisyon klori sodyòm pa piki intraperitoneal, respektivman. Yo te mezire kondisyon jeneral, pwa, WBC, RBC, PLT, ak HGB nan san periferik la. Selil nwayo mwèl zo yo (BMNCs) yo te teste sou d6 ak d13 apre sourit yo te sakrifye.

Rezilta: (1)Motalite: Gen 4 ak 6 sourit ki te mouri nan gwoup MH ak gwoup DH soti nan d7 a d13, respektivman. (2) Pwa: konpare ak gwoup kontwòl la, pwa sourit nan gwoup modèl te bese premyèman, espesyalman nan tou de gwoup DH ak gwoup DL, ak Lè sa a, pwa a ogmante. (3) Konpare ak gwoup kontwòl la, tou de WBC ak PLT nan kat gwoup modèl yo te refize sou d6(P).<0.01).WBC of mice in the M-H group recovered to a level close to the control group(P>0.05), while the WBC of mice in the ML group, D-H group, and D-L group surpassed both the baseline and control group on d13, though the difference was not statistically significant(P>0.05).PLT sourit nan kat gwoup modèl yo te ogmante anpil e li te pi wo pase tou de gwoup debaz ak gwoup kontwòl (P<0.01). The experiment witnessed a sustained downward trend of RBC and HGB in the four model groups during the whole process. (4)Compared to the control group, BMNCs of mice in the four model groups decreased significantly(P< 0.01)on d6. There was an escalating trend of BMNCs on d13 compared to d6, though lower than the BMNCs in the control group(P<0.01).BMNCs of mice in the D-L group were more than those in the M-L group and D-H group(P<0.01).10vwW.

Konklizyon: (1) Tout kat rejim yo ka pwovoke sourit BALB/c pou devlope myelosuppression. (2) Mòtalite a nan gwoup MH ak gwoup DH yo te plis pase 30% ak 50%, respektivman, ki endike twòp dòz nan de gwoup yo. (3) Pa te gen okenn diferans ant gwoup ML ak gwoup DL an tèm de myelosuppression, pwa, ak mòtalite.

Pati 5 Yon etid eksperimantal sou efè ak mekanis QED nan tretman myelosuppression ki pwovoke chimyoterapi.

Objektif: Pou evalye efikasite QED sou myelosuppression ki te pwovoke pa 5-Fu, epi envestige mekanis lan.

Metòd: 12 0 sourit BALB/c gason yo te divize owaza nan 6 gwoup, ak 2 0 sourit nan chak gwoup: gwoup kontwòl (gwoup C), gwoup modèl (gwoup M), gwoup G-CSF. (G gwoup), gwo dòz QED (QED-H) gwoup, mitan dòz QED (QED-M) gwoup ak ti dòz QED (QED-M) gwoup. Dòz diferan QED yo te bay gwoup QED-H, gwoup QED-M, ak gwoup QED-L soti nan d-6 rive d13 pa administrasyon entragastric. Sou d0, myelosuppression te pwovoke pa piki 5-Fu nan tout 6 gwoup yo, eksepte pou sourit nan gwoup C a. Sourit nan gwoup G yo te administre G-CSF pa piki intraperitoneal soti nan d1 a d13. Sou d-7,d0, ak chak lòt jou apre modèl, sourit yo te peze epi pran echantiyon san yo te kolekte lè l sèvi avèk metòd la ke-manchèt. pou teste WBC, RBC, HGB, ak PLT sourit yo.10 sourit nan chak gwoup yo te euthanatized sou d6 ak d13, respektivman.BMNCs, sik selilè BMNCs, ak TNF-a/IL-  6/ROS/ Yo te teste INF-y/SCF nan plasma a. Anplis de sa, tisi mwèl zo 3 sourit nan gwoup C, gwoup M, ak gwoup QED-M yo te kolekte pou etidye ekspresyon p38, E2F, ak c-myc lè l sèvi avèk metòd Western blot ak qPCR.

Rezilta: (1):①Nan d6, konpare ak gwoup C, WBC nan gwoup M yo te refize (p<0.01), WBC of both QED-H and QED-M group were higher than M group(P<0.01 or  P<0.05); on  d13, WBC  of  M  group  was  lower  than  C  group(P<0.01), WBC  of QED-M group was increased compared with the M group(P<0.05).②Both RBC and HGB of mice in the M group decreased compared with the C group both on d6 and d13 (P<0.05  or  P<0.01); there  was  no  difference  between  the  M  group  and  the  QED groups  in  terms  of RBC  or  HGB.③PLT  declined  in  the  M  group(P<0.01)on  d6

pandan ke li te ogmante ond13 konpare ak gwoup C a. Pa te gen okenn estatistik enpòtan 11

Prefas

Dènye estatistik kansè nan Ajans Entènasyonal pou Rechèch sou Kansè (IARC) montre ke an 2020, te gen 1.9 milyon nouvo ka kansè kolorektal ak 930,000 lanmò nan kansè kolorektal atravè lemond; te gen 560,000 nouvo ka kansè kolorektal nan Lachin ak anviwon 290,000 lanmò nan kansè kolorektal. Ensidans ak mòtalite kansè kolorektal yo toujou ap ogmante atravè lemond ak nan peyi mwen an.

40%-50% pasyan kansè kolorektal yo dyagnostike nan premye etap yo ak nan mitan etap yo, nan moman sa a, operasyon radikal se kle nan tretman an. Pou pasyan ki gen postoperasyon patolojik etap II (gwo risk) / etap III, oswa pasyan apre operasyon radikal pou etap IV, chimyoterapi adjuvant ka amelyore siviv san maladi pasyan an (DFS) ak / oswa siviv jeneral (OS). Sepandan, repwesyon mwèl zo ki te koze pa chimyoterapi adjuvant souvan mennen nan yon rediksyon nan dwòg chimyoterapi, reta nan chimyoterapi, oswa menm revokasyon. Faktè kwasans ematopoyetik (HGF), ki lajman itilize nan pratik klinik, yo ka itilize pou anpeche ak trete repwesyon mwèl zo ki te koze pa chimyoterapi, men kèk pasyan gen move repons pou HGF. An menm tan an, itilizasyon HGF yo ka pote nouvo pwoblèm klinik.

Nan peyi mwen an, prevansyon ak tretman nan repwesyon mwèl zo ki te koze pa chimyoterapi pa medikaman tradisyonèl Chinwa aksepte pa anpil doktè klinik ak pasyan yo.

Sepandan, pi fò nan etid klinik ki gen rapò ki deja egziste yo se ti echantiyon etid. Efikasite nan medikaman tradisyonèl Chinwa nan anpeche ak trete repwesyon mwèl zo ki te koze pa chimyoterapi bezwen yo dwe objektivman evalye, ak mekanis aksyon li yo bezwen plis etidye.

Pwofesè Yang Yufei, titè a, te rezime anpil ane eksperyans klinik li yo epi, ki baze sou prensip k ap gide yo nan "benefisye moun ki andomaje yo" nan Classic Medsin Entèn Anperè Jòn yo, te fòme Qitu Erzhi Recipe pou anpeche ak trete repwesyon mwèl zo. ki te koze pa chimyoterapi adjuvant pou kansè kolorektal pa ranfòse larat ak ren. Aplikasyon nan klinik gen anpil efikasite. Sepandan, mekanis nan aksyon nan Qitu Erzhi Recipe a se toujou klè.

Etid sa a (1) te itilize revizyon sistematik ak meta-analiz pou evalye efikasite medikaman tradisyonèl Chinwa a nan anpeche ak trete repwesyon mwèl zo ki te koze pa chimyoterapi adjuvant pou kansè kolorektal, yo nan lòd yo bay medikaman ki baze sou prèv pou pratik klinik; (2) preliminèman eksplore karakteristik distribisyon flora entesten nan pasyan ki gen defisi nan larat ak ren Yang apre operasyon radikal pou etap II (gwo risk) / etap III kansè nan kolon; (3) eksplore mekanis efikasite preskripsyon Qitu Erzhi nan anpeche ak trete repwesyon mwèl zo ki te koze pa chimyoterapi ki baze sou famasi rezo a; (4) eksplore metòd administrasyon an ak pi bon dòz 5-Fu konbine avèk modèl bèt repwesyon mwèl zo ki lakòz oksaliplatin; (5) eksplore ak verifye mekanis efikasite nan preskripsyon Qitu Erzhi nan anpeche ak trete 5-Fu-induit repwesyon mwèl zo atravè eksperyans bèt.

Etid sa a te fèt ki baze sou pwojè kle nasyonal kle R&D Pwogram Ministè Syans ak Teknoloji nan Repiblik Pèp la nan Lachin "Modernizasyon Rechèch nan Medsin Tradisyonèl Chinwa" "Etid sou efè a sinèrjetik ak mekanis nan preskripsyon sekans nan dinamize larat. ak ren tonifyan sou chimyoterapi adjuvant kansè nan kolon (2017YFC1700604)" ak Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan "Etid sou mekanis nan terapi sekans nan dinamize larat ak tonifyan ren nan amelyore aparèy dijestif chimyoterapi-induit ak toksisite mwèl zo ki baze sou selil souch. rejenerasyon reglemante pa Wnt/-catenin (8197142427)".