Wòl nan evolye nan jenomik dyagnostik nan transplantasyon ren Ⅱ

Konsiderasyon alantou tès yoEntèpretasyon rezilta yo

Gen opozisyon pou tès jenetik ki aplikabpou fè tès an prevwa atransplantasyon ren. LafiPremye konsiderasyon se fason tès jenetik larezilta yo rapòte. Yon rezilta tès pozitif rive lè(i) yon variant te idantitefikseed sa se klasifikseed kòmpatojèn oswa gen anpil chans patojèn dapre laAmeriken College of Medikal Jenetik Variant klasfiksekritè kasyon56 epi li nan yon jèn ki gen yon klèrelasyon ki baze sou prèv ak yonfenotip renepi(ii) kantite variants idantitefikseed nan jèn nanmatche ak mòd eritaj kondisyon an (sa vle di, 2varyant sou alèl separe pou otozomal resesifmaladi) (Figi 2). Si pasyan an'fenotip klinik lamatche fenotip nan ren ki asosye ak lajèn nan ki patojèn nan oswa ki gen anpil chans patojènvariant te identifikseed, kondisyon ki asosyeak jèn nan se dyagnostik la gen anpil chans.Yon rezilta tès negatif vle di pa gen okenn jèn rapòtevariantes yo te identifikseed. Sa ki enpòtan, sa a fè sapa vle di ke pasyan an'maladi ren yo pa jenetik, epi youn pa ta dwe bay rasirans ke afòm GKD te eskli nan pasyan an. Sa arezilta a ta ka rezilta nan yon kantite faktè.Premyèman, akòz limit nan teknoloji tès la's abilite pou detekte variant maladi a, pouegzanp, varyant rejyon entwonik oswa regilasyon. Dezyèmman, ka gen yon jèn ki pa dekouvri oswa yon mekanispatisipe nanmaladi ren. Twazyèmman, maladi a ki lakòzjèn ka pa te analize akòzseleksyon panèl kòrèk ak/oswa misphenotype. Sa aranfòse enpòtans inisyal la ak bon janevalyasyon klinik. Pli lwen envestigasyon jenetik,potansyèlman nan kontèks rechèch la, ka bezwen yo dwepouswiv, kote sa disponib, pou idantifye kache akòz GKD la.

KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE POU RENRENPASYAN TRANSPLANTE

Yon VUS se yon varyant nan yon jèn kote pa gen aseprèv pou klase li kòm swa patojèn, gen anpil chanspatojèn, gen anpil chans benign, oswa benign (Tablo 1). Sa a seyon rezilta san enfòmasyon pou pasyan an epi li pa kapabentèprete kòm kòz pasyan an's maladi ren. Yon VUS ka trè sispèk si pasyan an's klinikfenotip matche ak lafenotip renasosyeak jèn nan kote yon patojèn oswa ki gen anpil chans patojènvaryant se nòmalman identifikseed ak kantitevariants identifikseed nan jèn la matche ak mòd naneritaj nan kondisyon an. Nan sitiyasyon sa a, pi lwenklèfiksekasyon ka jwenn pafiksepremye re-revizepasyan an's fenotip klinik, pafwa avèkenvestigasyon ki pa jenetik (egzanp, imaj, byopsi), mendwe pran prekosyon pou pa depase enplikasyon aVUS nan maladi a. Dezyèmman, klèfiksekasyon ka jwennak etid segregasyon ak tès vize nanVUS la nan manm fanmi ki afekte ak ki pa afekte yo.Twazyèmman, anplwaye dyagnostik jenomik ka revize VUS nanbaz done popilasyon, tankou gnomAD oswa ClinVar, poudetèmine frekans popilasyon an nan kontwòl sante yo.Anfen, anplwaye dyagnostik jenomik ka fèan silicoprediksyon pou patojèn oswa fè aranjman fonksyonèlsyans nan Variant nan sistèm modèl atravèkolaborasyon rechèch. Nan anpil ka, sa yoetap adisyonèl yo ka pa suffiksecient chanje avaryant's klasfikasyon, men reevalyasyon VUS lachak 2 a 3 ane rekòmande ak bene afikset nankonesans ak zouti adisyonèl. Li enpòtan sonjeke tès prediksyon pou yon VUS pa ka ofri nanpotansyèl donatè ki gen rapò ak lavi kòm li pa ka konfiksedantèmanki asosye ak maladi a.

Anplis de sa, pifò ka KF yo gen rapò ak dyabèt, tansyon wo, oswa kondisyon otoiminitè, epi li se fasilyon kòz monojenik kache dwe idantitefikseed nan sa yositiyasyon yo. Menm jan an tou, anpilmaladi renyo polijenik,e konsa yon sèl varyant jèn patojèn ka pa pote lamenm pwa ki gen rapò ak dyagnostik, ak Mendelianmodèl eritaj pa ka aplike. Dènyèman, genomic-lajèsyans asosyasyon yo te dekouvri dè milye devaryant jenetik ki asosye ak maladi a, ak polijeniknòt risk agrégation efè endividyèl yo nanvaryant sa yo ak korelasyon yo ak risk maladi.Malerezman, sa a pa byen etabli nan KF e ankòantre nan pratik klinik prensipal yo.

Tès Prediktif pou Donatè Vivant Potansyèl yo

Apre yon potansyèl resevwa transplantasyon ren te sibitès jenetik ak yon varyant jèn kozatifidantitefikseed, aparamman pa afekte fanmi ki sekonsidere don renyo ka ofri tès poumenm varyant jèn la. Pwosesis pou ofri tès yopou yon variant jèn fanmi nan yon aparamman afektemoun yo rele tès jenetik prediksyon ak objektifpou klarifye yorisk pou maladi ren,ki kapab yonsiyfiksepa kapab revelasyon sante, ak potansyèlman detèminekonvnab yo pou kontinye akdon ren. Anpil etid te endike ke tès prediksyonpote siyfiksepa ka enkyetid pou anpil moun,57-59 ak kòmsa yo li enpòtan ke yo sibi bon pretèsak konsèy apre tès la.

TOP QUALITY CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE POU REN

Yon rezilta tès prediksyon pozitif vle di ke lamoun gen idantite afikseed varyant jèn familyal, akbyenke te deja konsidere kòm yon donatè potansyèl, likounye a ka refere bonè pou siveyans oswa kòmanse souterapi ki ka chanje kou maladi a. Nan menm bagay la touegzanp, moun sa a pa gen opòtinite ankòbay fanmi yo ki ka gen yon potansyèlmanenpak sikolojik negatif sou yo, moun k ap resevwa a,ak relasyon yo.

Yon rezilta tès prediksyon negatif vle di ke lapasyan pa pote varyant jèn familyal la epi li kapabdwe konsidere kòm don. Li tou pote konplèksenpak sikolojik, ak koupab sivivan yon komeneksperyans nan manm fanmi ak yon tès negatifrezilta. Sa a dekri sitiyasyon an nan yon pasyantès negatif pou variant familyal ki asosye ak yonmaladi nan fanmi yo, epi yo santi yo koupab anvè sa yoki te teste pozitif oswa ki afekte yo. Genyenenfòmasyon limite sou tès prediksyon nanrenmaladi, men etid ki fèt ak pasyan yo teteste pou Huntington'maladi s revele ke 10% nanmoun ki resevwa yon rezilta prediksyon negatif genyenplonjefikilte fè fas ak estati jèn yo ki baze sou evalyasyon yonan byennèt sikolojik.60

Gen lòt enplikasyon ki pa medikal pou prediksyontès jenetik, tankou enpak sou kapasite nanjwenn revni oswa asirans vi. Li enpòtan sapasyan yo okouran de pwoblèm sa yo epi yo gen opòtinite apou pran desizyon enfòme. Se poutèt sa, prediksyontès jenetik ta dwe fèt sèlman akkonsèy jenetik pretès ak apre tès apwopriye payon jenetikis klinik oswa yon konseye jenetik.

GKD komenADPKD

ADPKD se kondisyon jenetik ki pi komen kirezilta nan KF. Nan apeprè 78% nan fenotipka, gen yon variant patojèn nanPKD1jèn,ak apeprè 15% ki gen yon variant patojènnanPKD2jèn.61 DirèkPKDsekans jèn gen yonpi gwo pri ak pi long tan rotation. Pseudogenesyo tou pwoblèm nan tès jenetik nan ADPKD kòmPKD1lous 97.7% resanblans nan sekans 6 pseudojenes.62 GS te jwenn effiksebyen kontournedefi sa yo,62 ak sa a kounye a ke yo te revele nankontèks klinik yo.63

Genotip pasyan ki gen ADPKD prediksyonnan kou klinik la. Konpare ak pasyan ki genPKD2, moun ki genPKD1mitasyon jèn yo pwogrese nan KFan mwayèn 20 ane pi bonè epi mouri nan yon laj pi piti.64 Sa ki enpòtan, jiska 18% nan moun ki afekte yo ta kaeksperyans siyfiksepa ka varyasyon maladi entrafamilial65 konpare ak sa ki prevwa pa jenotip yo ak /oswa istwa familyal.

Dyagnostik la nan ADPKD mande pou yon laj-specifiksec fenotip ren ak yon risk 50% nan eritaj ki baze sousou yon istwa fanmi pozitif. Kounye a, ultrason seitilizefiksepremye liy pou evalye fenotip ren an. Nan toutpasyan yo (tou dePKD1epiPKD2), sansiblite an jeneral,spesfivil, ak presizyon nan ultrason pou dyagnostik se97%, 100%, ak 98%, respektivman.66 Nan fanmi ki gena PKD1oswaPKD2mitasyon, gen aparisyon varyabnan spor ren pa laj 40 ane, ki konstitye yon klinikdyagnostik ADPKD, menm si fenokopi ak atipik(ki paPKD1/PKD2) fòm ADPKD ka konfonn sa aansanm ak yon rasirans pafwa inègza naneksepte ADPKD nan pi piti laj ki baze sou yonaparan absans spor ren. Kontinwe, larekòmandasyon aktyèl pou eksklizyon ki baze sou ultrasonnan yon dyagnostik ADPKD nan yon moun ki gen riskak yon afektefiksemanm fanmi premye degre se laabsans spor ren nan laj 40 ane oswa plis.66 Plis dènyèman, kritè dyagnostik pou sonorite mayetikimaj yo te etabli pou moun ki gen laj 16a 40 ane. Prezans nan>10 spor ren nan pasyan yonan gwoup laj sa a se suffisyantifik pou dyagnostik ADPKDnan yon moun ki gen risk, ak 100% prediksyon pozitifvalè ak sansiblite.67 Kontrèman, yon total de<10 renspor nan menm popilasyon pasyan an ka konsiderevantfiksecient pou esklizyon maladi, ak yon negatif pre-diktifvalè de 100% ak yon spesfiksevil 98.3%.67 Poupotansyèldonatè ren k ap vivnan seri laj sa a, akritè plis konsèvatif nan<5 spor ren souD' sonorite mayetik pou eksklizyon maladi gente sijere.67 Kritè dyagnostik yo pokoetabli pou CT.68

Echèk nan konfikserm oswa eskli yon dyagnostik ADPKDak fòm atipik nan sistikmaladi ren69,70 genenplikasyon pou tou de donatè ak benefisyè nan lakontèks nantransplantasyon ren. Premyèman, tès jenetiknan moun k ap resevwa a ka fè konfikserm ki kalite

maladi ren sistik. Nan sitiyasyon sa yo, ki afekte yobenefisyè ta sibi tès jenetik nan tipik akjèn ADPKD atipik, epi si yo jwenn yon mitasyon, lè sa ayon donatè ki gen rapò ta sibi tès vize pou laidantitefikseed variant fanmiy kozatif. Si sa variant seidantitefikseed, donatè potansyèl la ta dwe eskli nankontinye nandon ren.71 Aplikasyon prensipal lanan tès jenetik pou ADPKD nan risk menfanmi w pèdi afekte pa rekòmandesof si yon varyant ki lakòz maladi etabli genyente deja identifikseed nan yon manm fanmi ki afekte. Li rekòmande ke si pa gen okenn lòt apwopriyeopsyon donatè, donatè ki gen rapò ak plis pase 40 anane sibi ultrason ren, ak sa yo ki ant 18ak 40 ane ki gen laj sibi sonorite mayetik imtès depistaj aje, epi si maladi ren sistik pa kapabyo dwe konfiksedantèman eskli, donatè yo potansyèl yotès depistaj pou yon idantitefikseed familyal ADPKD ki lakòzVariant pou detèmine kalifikasyon yo pou fè don.

SRNS

SRNS kont pou 15% nan ka timoun nan nefrotiksendwòm ak 40% nan ka granmoun-aparisyon nan nefrotiksendwòm.72 Nan 20 dènye ane yo,>39 jèn yo teidantitefikseed kòm patisipe nan patojèn nan SRNS,73 ak tou de eritaj otozomal dominan ak resesifmodèl. Anplis de sa, 85% nan SRNS prezanteklinikman anvan 3 mwa ki gen laj ak 66% nan ka yoprezante anvan 1 ane ki gen laj ka eksplike pamitasyon bialelik/resesif nan 1 nan 4 sa yojèn:NFS1, NFS2, MOUN 2, oswaWT1. 74 Lòtetid yo gen reflte afekte gwo ensidans monokòz jenetik pou SRNS,75-77 ak 29.5% nan toutvini nan yon kòwòt atravè lemond nan pasyan ki pre-voyeak SRNS anvan laj 25 ane ki gen yonidantitefiksemitasyon kapab.78 Li rekòmande ke sa yoki te prezante ak SRNS oswa fenotipkonpatib ak tankou yon dyagnostik, patikilyèman nanpi piti laj kòmansman, yo ofri tès jenetik anvantransplantasyon ren.

Ematuria familyal ak nefropati ki gen rapò ak COL4A

Benign ematuria familyal, kounye a pi souvan ke yo rekonèt kòmmaladi manbràn sousòl mens, se karakterize paprezans nan microematuria renouvlab ak/oswa ki pèsistan, souvan menm si pa sèlmanfiksepremye detektenan anfans oswa adolesans. Dyagnostik sa akondisyon ki te pi bon tradisyonèlman defiksenese pa litopatoloji ki revele yon sousòl glomerulè eklèsimanbràn sou egzamen mikwoskopi elektwonik nan abyopsi ren.Klinikman, li se tou dedwi kòm yon dyagnostikpa prezans izole frekan oswa pèsistanmikroematuria san lòt patoloji pi ba nan aparèy urinoswa signifiksepa ka proteinuria. Tou de mens sousòlmaladi manbràn ak sendwòm Alport devlope kòm yonrezilta nan varyant patojèn nan laCOL4A3, COL4A4, epiCOL4A5jèn. Pifò ka (85%) nan sendwòm Alportyo eritye nan yon modèl X-lye epi yo kòm yonrezilta nanCOL4A5varyant jèn yo.79 Otozomal laka dominan ak otosom resesif yo akòzmitasyon monoalelik oswa bialelik nanCOL4A3epiCOL4A4, respektivman.79 Nan ka X-lye Alportsendwòm, kwayans anvan ke fi yo pi plisléjèrman afekte pase gason se ke yo te apwopriyedefye, epi gen yon laj ak elajispectre fenotip nan fi ki afekte yo, ki gen ladannKF.80

Tès jenetik pou yon moun ki resevwa transplantasyon potansyèlak ematuri familyal yo ta dwe konsidere si gense manifestasyon ekstrarenal ki fè yon dyagnostikSendwòm Alport gen plis chans. Sa a ta itil poubenefisyè ki afekte a nan konfikserming dyagnostik la akpou potansyèl manm fanmi ki gen rapò ak risk yo idantifyeapwopriyedonatè ren potansyèl yo. Tès sa yo kapab touasire entèvansyon bonè ak swivi pou tou derenak lòt patisipasyon ògàn yo. Nou ta rekòmandetès jenetik pou nenpòt kipotansyèl renmoun k ap resevwa transplantasyonak yon dyagnostik nan sousòl mensmaladi manbràn oswa sendwòm Alport ak kaskadtès pou nenpòt donatè ki gen rapò ak jije yo gen risk pouVariant jèn fanmi an pou detèmine klè dyagnostikak konvnab donatè yo. Anplis de sa, nan kèk pati nan lamond lan, tankou Polinesi franse, popilasyon anprevalans sendwòm Alport yo te note yo dwepi wo pase antisipe. Etid jenetik ak klinikte bay yon konpreyansyon sou baz sa a,81 epi enfòmasyon sa yo enpòtan pou konsidere kòm yon pati nanEvalyasyon benefisyè ak donatè nan yonrentransplantasyonanviwònman, patikilyèman nan yon globalizekominote.

Maladi Fabry

Maladi Fabry, yon maladi depo lizozomal ki lye nan X,se koze pa de lafiksesyans alfa-galactosidase Aanzim ak akimilasyon entraselilè pwogresifnan globotriaosylceramide. Li gen manifestasyon miltisistemik, ki gen ladan kardyomiopati ipètrofik,aritmi, ensifizan valvulèrfisyans, maladi ren,dismotilite gastwoentestinal, ipohidrosis, akroparastezi, ak aksidan serebral. Fabry aRejis te revele ke KF rive nan 14% nan gasonak 2% nan fi ki gen kondisyon an, ak yon medyànlaj nan kòmansman terapi ranplasman rennan 38 ane nan tou de gwoup yo.82

Moun ki gen fenotip klinik la anjeneral sibitès nivo alfa-galaktozidaz A kòm afiksepremye-liytès dyagnostik, ak defiksesyans ke yo te defiksenitif nandyagnostik gason emizygous. Nivo anzim yo kapa dwe kòm serye nan dyagnostik fi eterozigòt.

Sa a se sitou kondwi pa o aza X inaktivasyon ak serezon ki fè anpil fi mande jenotip konfiksermdyagnostik la.83 Lòt tès nongenetic émergentes, tankoukòm tès Lyso-GB3, ka ede tou nan mitan sispèkka fi ak nan sikonstans ensètitid dyagnostik. Nou rekòmande tès jenetik nan tou de gasonak fi ki gen yon etyoloji ki pa klè nanrenmaladiepi yo gen karakteristik konsènan maladi Fabryanvan transplantasyon.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Boutik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop