Premye esè klinik imen an sou efikasite depigmantasyon po Glycinamide Hydrochloride
Mar 18, 2022
Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Résumé:Yon etid anvan te idantifye sèten peptides anti-melanogenic ki ba molekilè ki pataje yon sekans komen ak òmòn -melanocyte-stimulating (MSH) epi ki fini ak yon glycinamide glycinamide. te aktif, ki endike yon estrikti espesyal ak relasyon aktivite. Objektif etid sa a se te egzamine efikasite depigmantasyon glycinamide hydrochloride sou po moun. Yo te evalye potansyèl iritasyon po prensipal idroklorid glycinamid patchtesting sou 30 moun. Efikasite depigmantasyon po a nan idroklorid glycinamide te evalye nan yon tès klinik doub-avèg nan 21 sijè imen. Pwodwi tès la ak yon pwodwi kontwòl yo te aplike nan sit ki deziyen sou bò dwat oswa bò gòch nan figi an de fwa chak jou pou uit semèn. Paramèt koulè po yo, sa vle di, endèks melanin, valè L* (ki reprezante légèreté po), valè yon* (wouj), ak valè b* (jaune) yo te mezire lè l sèvi avèk enstriman. Ang topoloji endividyèl la (ITAo, ki reprezante koulè po) yo te kalkile apati valè L* ak b. Degre nan popigmantasyonte vizyèlman evalye pa de tèsteur. Tès iritasyon po prensipal la te montre ke solisyon ki gen glycinamid hydrochloride jiska 10 pousan pa t 'pwovoke okenn repons negatif po. Nan tès la efikasite, pwodwi tès la siyifikativman redwi endèks la melanin ak ogmante valè L * ak ITAo apre de semèn nan aplikasyon an parapò ak. valè debaz la nan kòmansman tès la. Li tou siyifikativman bese degre nanpigmantasyonapre 6 semèn aplikasyon an, parapò ak valè debaz la. Diferans nan endèks la melanin, L * valè, ITAo, ak degre nanpigmantasyonant tès la ak gwoup kontwòl te vin estatistik siyifikatif apre sis semèn oswa uit semèn aplikasyon an.Okenn siy iritasyon po yo te obsève pandan tès la efikasite. Etid prezan an sijere ke glycinamide hydrochloride gen gwo potansyèl yo dwe itilize nan kontwòl la nan hyperpigmentation po.
Mo kle:melanin; glicinamid idroklorid; depigmantasyon;pigmantasyon; eklere po;blanchiman; peptide
1. Entwodiksyon
Koulè po moun detèmine sitou pa kontni ak distribisyon divès sibstans pigman, tankou melanin, emoglobin, ak karotenoid [1]. Faktè jenetik prensipalman detèmine koulè po a, men li se tou fòtman enfliyanse pa faktè akeri. Melanin pwodui atravè yon pwosesis kote yon asid amine ki rele L-tirozin metabolize nan yon seri reyaksyon anzimatik nan melanosom, ki se òganèl melanosit. Gen diferan kalite melanin, tankou aseumelanin ak feomelanin, ki bay diferan koulè [2]. Melanosomes bay melanin nan keratinosit ki antoure epi, kòm rezilta, melanin distribye nan tout po a epi yo eksprime pou pwodui divès koulè po [3]. Anplis efè li sou aparans vizyèl po a, melanin jwe yon wòl enpòtan nan pwoteje kò a kont toksisite reyon iltravyolèt (UV) [4]. Se poutèt sa, metabolis la nan melanin nan po a te vin tounen yon sijè rechèch enpòtan nan tou de yon pèspektiv fizyolojik ak ayestetik [5,6].
Metabolis melanin nòmal ka lakòz divès kalite maladi pigman po, ki divize an ipèpigmantasyon ak ipèpigmantasyon [7,8]. Ipèpigmantasyon rive lè melanin akimile twòp oswa dezekilib akòz enflamasyon, aje, reyon UV, domaj fizik, ak lòt faktè eksitasyon entèn / ekstèn [9,10]. Pandan se tan, domaj jenetik oswa epigenetik pwodiksyon inmelanin ka lakòz ipopigmantasyon, tankou nan albinism oswa vitiligo [11,12].
Estrateji prevansyon ak tretman pou ipèpigmantasyon gen ladan fotopwoteksyon, farmakoterapi, tretman chirijikal (dekale chimik ak tretman lazè), ak kamouflaj kosmetik [13-15]. Chimik peeling ak tretman lazè yo souvan fèt, men yo gen efè segondè, tankou dèrmatoz ak renouvlab.pigmantasyon[16,17]. Hydroquinone se sitou itilize kòm yon pharmacotherapeutic, men li kapab potansyèlman lakòz iritasyon po, alèji, mitasyon, ak kansè [18]. Nan domèn kosmetik,eklere pokosmetik fonksyonèl ki gen arbutin, niacinamid, ak vitamin C dérivés domine, men satisfaksyon nan konsomatè konsènan sekirite yo ak efikasite eklèsisman po yo ba [19]. Ekip rechèch sa a te chècheeklere poajan ki soti nan divès sous natirèl ak idantifye anpil konpoze natirèl, tankou asid p-koumarik, resveratrol, ak luteolin 7-sulfat, ki anpeche sentèz melanin selilè atravè divès mekanis [20–23].
Peptides yo de pli zan pli itilize kòm engredyan aktif nan dèrmatoloji ak pwodwi swen pou po [24,25]. Pi piti peptide a, mwens chè pou fabrike, pi wo estabilite li, ak pi fasil li absòbe po a.
Etid resan nou yo te idantifye sèten peptides anti-melanogenic ki ba molekilè [26,27]. Nan etid sa yo, yo te itilize yon algorithm espesyal pou predi sekans peptides aktif yo lè l sèvi avèk yon bibliyotèk konbinezon peptide sentetik pou analize pozisyon [28,29]. Sèvi ak metòd sa a, li te posib yo idantifye peptides anti-melanogenic pa evalye aktivite a nan 80 pisin tetra-peptide olye pou yo evalye aktivite a nan tout 160,000 kalite tetra-peptides posib [27]. Anti-melanogenicactivity nan peptides yo te evalye preliminèman nan B16-F10 selil melanom trete ak -melanocyte-stimulating hormone (MSH). Sekans tetra-peptid aktif la te prevwa yo dwe R-(F/L)-(C/W)-(G/R)-NH2. Nan tetra-peptides endividyèl yo teste, RFWG-NH2 ak RLWG-NH2 te montre gwo aktivite anti-melanogenic. Tetra-peptide FRWG-NH2 a, ki gen menm sekans ak apa de -MSH (acetyl-SYSMEHFRWGKPV-NH2), te montre tou aktivite menm jan an. Pami tri-peptidested la, FWG-NH2, LWG-NH2, ak RWG-NH2 te relativman aktif. Di-peptide WG-NH2 ak G-NH2 (glycinamide) te kenbe aktivite anti-melanogenic yo, pandan ke ni acety-G-NH2 ni G (glycine) te aktif. Peptides anti-melanogenic ki ba molekilè sa yo panse pou vize reseptè themelanocortin 1 (MC1R) paske yo gen yon sekans ki sanble ak -MSH. Peptid molekilè anti-melanogenic sa yo ka trè itil nan etid fonksyon fizyolojik MC1R ki depann de melanosit [30].
Glycinamide te montre pou anpeche pwodiksyon melanin selilè trè efektivman lè li redui deklanchman cAMP-responsive element-binding protein (CREB) ak ekspresyon jèn nan faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF), ak tirozinaz (TYR) an repons a -MSH [27] .Nan etid la prezan, nou rapòte rezilta premye tès aplikasyon po moun nan glycinamide (nan fòm sèl idroklorid), ki se pi piti nan peptides anti-melanogenic ki ba molekilè.
2. Materyèl ak Metòd
2.1. Materyèl
Glycinamide hydrochloride te achte nan men Sigma-Aldrich (St Louis, MO, USA), HangzhouDayangchem Co, Ltd (Hangzhou, Lachin), ak Tokyo Chemical Industry Co, Ltd (Tokyo, Japon).Yon pwodwi tès (Melapep). ) ki gen 10 pousan glycinamide hydrochloride kòm engredyan aktif la te bay Ruby Crown. Co, Ltd. (www.rubycrown.com, Daegu, Kore di). Pwodwi kontwòl la te gen menm fòmilasyon an san idroklorid glicinamid.
2.2. Kwomatografi likid segondè-pèfòmans (HPLC)
Chromatografi analiz pwodwi yo te pote soti nan yon Waters Alliance HPLC System (Waters, Milford, MA, USA) ki fòme ak yon modil separasyon Waters e2695 ak yon Waters 2996Photodiode Array Detector. Faz estasyonè a se te yon kolòn 5 µm, 4.6 mm × 25{{10}} mm Hector-M C18 (RS Tech Co., Daejeon, Kore), ak faz mobil lan te 20 mM asid fosfò ki gen 5.0 mMsodyòm 1-oktan sulfonat (pH 3.0). Pousantaj koule faz mobil lan te 0.6 mL min-1. Longèdonn deteksyon an te 210 nm. Yo te dilye yon pwodwi 10 fwa ak faz mobil la epi li te pase nan yon filtè sereng (0.2 µm, chat #431219, Corning, Inc. NY, USA) anvan piki. Volim piki echantiyon an te 10 µL.
2.3. Tès iritasyon po prensipal
Yo te fè yon tès iritasyon po prensipal an akò ak direktiv pèsonèl swen Productcouncil (PCPC) (2014) ak pwosedi fonksyònman estanda (SOP) Dermapro Co., Ltd.(www.dermapro.co.KR, Seoul, Kore di) pou detèmine si wi ou non. pwodwi tès yo te irite po moun. Pwojè tès la (No. 1-220777-AN-02-DICN19165) te apwouve nan dat 1 Out 2019 pa komite bioetik nan Dermapro Co., Ltd. epi ki te fèt an akò ak prensip etik ki baze sou. sou deklarasyon Helsinki.
Sijè yo te chwazi pami volontè ki an sante ki satisfè kritè enklizyon ak eksklizyon yo. Nou te jwenn konsantman ekri nan men sijè yo.
2.3.1. Kritè enklizyon
(1) Aplikan an sante ki gen laj 20-60 ki pa gen maladi po. (2) Aplikan ki te siyen volontèman yon fòm konsantman ekri anvan tès la apre yo te fin enfòme sou objektif ak sa ki nan egzamen an. (3) Aplikan ki te vle kolabore ak egzijans tès la epi rapòte imedyatman si te gen nenpòt efè inatandi. (4) Aplikan ki ta ka swiv pou tout peryòd tès la.
2.3.2. Kritè eksklizyon
(1) Fanm ki te ansent, ki te bay tete, oswa ki gen anpil chans pou yo vin ansent. (2) Aplikan ki gen yon istwa maladi po, tankou dèrmatit atopik, psoriasis, ekzema, ak alèji sezonye nan dènye mwa anvan tès la. (3) Aplikan ki pa nòmalpigmantasyon, ka entèfere ak nòt nan sit tès la. (4) Aplikan k ap pran yon anti-enflamatwa, antihistamin, oswa medikaman imino-depresif. (5) Aplikan ki te itilize dwòg anti-enflamatwa aktualite nan sit tès la nan de semèn ki sot pase yo anvan tès la. (6) Aplikan ki gen maladi po ki ka entèfere ak objektif tès la.(7) Aplikan ki gen yon istwa maladi otoiminitè oswa maladi iminodefisyans. (8) Aplikan ki te resevwa iminoterapi nan dènye semèn anvan tès la oswa ki te planifye pou yo trete pandan peryòd tès la. (9) Aplikan ki t ap resevwa tretman pou maladi kwonik tankou opresyon ak dyabèt. (10) Aplikan ki t ap patisipe nan lòt tès oswa ki te patisipe nan yon tès menm jan an pou kat dènye semèn anvan tès la. (11) Aplikan ki te fè eksperyans alèji iritasyon po an repons a tep atachman.
2.3.3. Kondisyon Patisipasyon
(1) Sijè yo pa te pèmèt dlo sou sit tès la pandan y ap tache plak la. (2) Si moun nan te oblije pran oswa itilize medikaman, yo ta dwe notifye ofisye tès la. (3) Sijè a te dwe respekte orè enspeksyon an. (4) Sijè yo te dwe enfòme tèsteur a sou tout sentòm po nòmal ki te fèt pandan peryòd tès la.
2.3.4. Kritè pou abandone matyè yo pandan peryòd egzamen an
(1) Si sijè a te retire volontèman nan tès la akòz yon aksidan toudenkou, maladi, gwosès, elatriye. (2) Si te gen yon reyaksyon grav po negatif ki te koze pa materyèl tès la. (3) Si sijè a pa t suiv pwotokòl tès la. (4) Si tès la pa t 'kapab fè kòrèkteman akòz sikonstans espesyal, egzanp si li pa t posib pou kontakte sijè a.
2.3.5. Tès patch
Materyèl tès yo (150 µL) yo te aplike nan Finn Chambers® (Smart Practice, Hillerød, Denmark) ak yon pipèt Microman M250 (Gilson, Villiers le bel, Frans). Chanm yo te tache ak dèyè sijè yo epi yo te pwoteje ak tep Micropore (3M, St. Paul, MN, USA) pou 24 èdtan. Testè yo te evalye reyaksyon po yo nan sijè yo de fwa, premye 20 min. apre retire plak epi apre 24 èdtan apre, lè l sèvi avèk sistèm gradyasyon reyaksyon po a ki dekri pa Frosch ak Kligman [31] ak yon ti modifikasyon jan sa a: 0, pa gen okenn reyaksyon vizib; 1, ti tach eritem oswa difize; 2, eritem modere inifòm; 3, eritem entans ak èdèm; epi, 4, eritem entans ak èdèm ak vesik. Yo te kalkile nòt repons lan (R an pousan) kòm R=(Σ (klas reyaksyon obsève × frekans repons)/(total kat klas × total de fwa obsèvasyon × kantite total matyè)) × 100 ( pousan). Yo te dekri potansyèl iritasyon po prensipal materyèl tès yo ki baze sou R, jan sa a: R <0.87 pousan,="" ki="" pa="" irite="" ti="" irite;="" 0.87="" pousan="" mwens="" pase="" oswa="" egal="" a="" r="">< 2.42="" pousan,="" yon="" ti="" kras="" enèvan;="" 2.42="" pousan="" mwens="" pase="" oswa="" egal="" a="" r="">< 3.44="" pousan,="" modere="" enèvan;="" epi,="" r="" pi="" gran="" pase="" oswa="" egal="" a="" 3.44="" pousan="" ,grav="">
2.4. Tès efikasite po depigmantasyon
Yo te fè yon tès pou evalye efikasite depigmantasyon po pwodwi tès la. Pwojè tès la (No. 1-220777-AN-02-DICN19168) te apwouve nan dat 16 Out 2019, pa komite byoetik Dermapro Co., Ltd. epi ki te fèt an akò ak prensip etik ki baze sou Helsinkideklarasyon an. Sijè tès yo te chwazi pami volontè ki an sante ki satisfè kritè enklizyon ak eksklizyon yo. Nou te jwenn konsantman ekri nan men pasyan an (sijè tès yo).
2.4.1. Kritè enklizyon
(1) Gason oswa fanm ki gen 20-60 ane ki gen ipèpigmantasyon, tankou melasma oswa lentigo, sou figi a. (2) Moun ki an sante ki pa gen okenn maladi fizik egi oswa kwonik, ki gen ladan maladi po. (3) Moun ki te tonbe anba tip II, III, ak IV nan klasifikasyon kalite po Fitzpatrick. (4) Aplikan ki te enfòme sou objektif, kontni, elatriye nan tès la, epi volontèman te siyen akò tès la.(5) Aplikan yo te kapab swiv pandan tès la.
2.4.2. Kritè eksklizyon
(1) Moun ki te ansent, ki te bay tete, oswa ki gen anpil chans pou yo vin ansent. (2) Moun ki gen yon istwa fotoalèji oswa fotosansibilite. (3) Moun ki te itilize preparasyon ekstèn ki gen estewoyid pou plis pase yon mwa pou tretman maladi po. (4) Moun ki te patisipe nan tès menm jan an nan 6 mwa anvan tès la. (5) Moun ki gen po sansib ak chimerik. (6) Moun ki gen anòmal po tankou tach, akne, eritem, dilatasyon kapilè, elatriye nan sit tès la. (7) Moun ki te itilize pwodui kosmetik oswa medikaman menm oswa menm jan an nan sit tès la nan twa mwa apre tès la te kòmanse. (8) Moun ki te konsome medikaman oswa manje pou yoeklere poefè. (9) Moun ki gen atopikdermatit oswa lòt maladi po ki bay enfeksyon. (10) Moun ki te resevwa tretman medsin (peeling po, botoks, lòt swen pou po, elatriye) nan sit tès la nan 6 mwa anvan tès la. (11) Moun ki te resevwa vaksen, antihistamin, ajan anti-enflamatwa, elatriye nan twa mwa anvan tès la.(12) Moun ki te resevwa estewoyid sistemik, terapi òmòn, oswa terapi reyon nan yon mwa anvan tès la. (13) Moun ki gen maladi kwonik ki konsome (opresyon, dyabèt, tansyon wo, elatriye).(14) Moun ki gen travay ki enplike yo ekspoze a limyè solèy la pou peryòd tan ki long. (15) Moun ki te pran dwòg ki pwovoke fotosansibilite. (16) Moun ki te jije yo pa anfòm pou patisipe nan tès tester la.
2.4.3. Kondisyon Patisipasyon
(1) Sijè yo pa ta dwe itilize pwodui kosmetik oswa medikaman ki reklame fonksyonalite pandan peryòd tès la.(2) Sijè yo te dwe evite ekspoze a plis pase nivo nòmal nan limyè solèy la nan lavi chak jou pandan peryòd tès la epi yo te dwe itilize krèm pwotèj kont solèy lè yo soti. (3) Sijè yo pa ta dwe konfonn pwodwi tès yo epi yo te dwe aplike yo jan yo preskri. (4) Lòt pase pwodwi tès yo, sijè yo pa t 'tochange pwodui kosmetik yo ke yo te itilize pandan peryòd tès la. (5) Sijè yo te dwe rapòte tout sentòm nòmal yo bay tèsteur a. (6) Sijè yo te dwe swiv fidèlman enstriksyon konsènan itilizasyon ak restriksyon pwodwi yo. (7) Sijè yo te dwe konfòme yo ak orè enspeksyon an epi konfime itilizasyon pwodwi yo bay tèsteur a.
2.4.4. Kritè pou abandone matyè yo pandan peryòd egzamen an
(1) Si sijè a te retire volontèman nan tès la akòz yon aksidan toudenkou, maladi, gwosès, elatriye. (2) Si te gen yon reyaksyon negatif grav ki te koze pa materyèl tès la. (3) Si sijè a pa respekte pwotokòl tès la. (4) Si tès la te antrave pa sikonstans espesyal, pa egzanp, si li pa t posib pou swiv sijè a. (5) Si sijè a te bwè oswa fimen twòp, oswa te ekspoze a UV twòp.
2.4.5. Aplikasyon pou pwodwi tès yo
Pwodwi tès ak kontwòl yo (0.6 mL) yo te tranpe nan 4 × 3 cm2 dra twal ki pa tise (non pwodwi, koton kalite tisi po) te achte nan men Blue and Pink (Gimpo-si, Kore di), Lè sa a, yo te pake endividyèlman pou sijè yo itilize.
Tès la te double-avèg; ni tèsteur yo ni sijè yo te di ki pwodwi ki te. Apre yo fin resevwa pwodwi tès yo nan menm anbalaj la nan men founisè a, yon manadjè pwodwi tès make pakè yo ak kòd tès yo nan yon chanm separe pa aksesib a tèsteur yo oswa sijè yo. Testatè yo te resevwa pwodwi tès yo nan men manadjè pwodwi tès la nan yon eta avèg ak sijè yo te resevwa tou pwodwi yo nan men tèsteur a nan yon eta avèg.
Yo te itilize metòd owaza blòk pou asiyen pwodwi tès yo bay matyè yo. Yon tab alokasyon owaza blòk (SSPP, SPSP, SPPS, PPSS, PSPS, ak PSSP) yo te bay yon sijè pou detèmine lòd pwodwi tès yo, S oswa P, yo dwe itilize pa li menm ak twa lòt matyè nan lòd la.
Sijè yo te itilize pwodwi tès yo apre yo fin lave figi a ak anvan yo itilize nenpòt lòt pwodui kosmetik de fwa pa jou, nan maten ak nan aswè, pandan uit semèn. Sijè yo tache tès la ak pwodwi kontwòl yo nan sit ki deziyen yo sou bò gòch ak bò dwat nan figi a, respektivman (oswa viceversa), pou 30 minit, an akò ak rekòmandasyon founisè a.
2.4.6. Evalyasyon koulè po
Sijè yo te vizite sant rechèch la chak de semèn pou evalye po yo. Apre yo fin lave figi yo, sijè yo repoze pou 20 minit. anvan evalyasyon po nan yon laboratwa kenbe nan 22 ± 2◦Cand 50 ± 5 pousan imidite relatif.
Endèks melanin ak endèks eritem yo te mezire lè l sèvi avèk yon Mexameter® MX18 (Courage plus Khazaka electronic GmbH, Kolòy, Almay). Sond mexameter la emèt twa longèdonn espesifik limyè (vèt, λ=568 nm; wouj, λ=660 nm; ak enfrawouj, λ=880 nm), ak yon reseptè mezire limyè a reflete pa po a. . Mezi yo te repete twa fwa ak mwayèn.
Koulè po a eksprime lè l sèvi avèk espas koulè Commission Internationale de l'Eclairage Lab ki baze sou degre nan légèreté (L*), degre nan vèt ak wouj (a*), ak degre nan ble a jòn (b*) [32]. Paramèt koulè po yo, L*, a*, ak b* yo te mezire lè l sèvi avèk yon Spectrophotometer® CM-2500d (Minolta, Tokyo, Japon) [32]. Ang tipoloji endividyèl (ITA◦) ki reprezante koulè po yo te kalkile pandan w ap itilize ekwasyon an: ITA◦=(tanjant arc [(L*−50)/b*])(180/3.14159) [33].
Evalyasyon vizyèl te fèt pa de tèsteur. Poukont yo, yo evalye degre pigmantasyon po a sou yon echèl ki soti nan {{0}} rive nan 9 (0, limyè; 9, nwa; ogmantasyon, 0.5). Si valè koyefisyan korelasyon anndan klas ant de tèsteur yo te pi gran pase 0.8, yo te aksepte done yo epi yo te itilize valè mwayèn yo. Yo te pran foto po a pandan w ap itilize VISIA® (Canfield Scientific, Inc., Fairfield, New Jersey, USA). Pou evalyasyon sekirite po, tèsteur yo te egzamine po a pou iritasyon ak matyè yo te fè yon evalyasyon pwòp tèt ou iritasyon po nan chak pwen tan evalyasyon an.
2.4.7. Evalyasyon reyaksyon negatif nan po a
Pandan peryòd esè uit semèn yo, matyè yo te vizite enstiti a chak de semèn. Nan chak vizit, tèsteur yo te evalye sentòm subjectif yo lè yo te poze kesyon si sijè yo te fè eksperyans reyaksyon po yo, tankou demanjezon, pikotman, pikotman, boule, pike, rèd, ak pi sere pandan de semèn ki sot pase yo. Sijè yo te mande pou yo rapòte imedyatman si reyaksyon negatif sou po yo te fèt ant entèval vizit yo. Testatè yo te egzamine tou nenpòt reyaksyon negatif sou po, tankou aserythema, èdèm, gwosè, ak papul pou evalye sentòm objektif.
2.5. Analiz estatistik
Done yo te analize lè l sèvi avèk pake lojisyèl SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Done yo eksprime kòm Mwayèn ± devyasyon estanda (SD). Distribisyon nòmal done yo te verifye avèk tès Shapiro-Wilks, e yo te aksepte nòmalite si Kurtosis ak Skewness yo nan ± Pre-omojèn nan tès la ak gwoup kontwòl anvan tès la te verifye pandan w ap itilize yon tès pairedt. Chanjman ki depann de tan yo konpare ak valè debaz la, ak diferans ki genyen ant gwoup tès la ak gwoup kontwòl nan chak fwa pwen yo te analize lè l sèvi avèk Repeated Measures ANOVA pou valè parametrik yo, ak Post-hoc Wilcoxon siy-rank tès pou valè ki pa parametrik. Yo te kalkile pousantaj chanjman (pousan) apati valè debaz la, jan sa a; to chanjman=[valè apre tretman-valè debaz anvan tretman an)/valè debaz anvan tretman an] × 100 (pousan).
3. Rezilta yo
3.1. Pwodwi tès yo
Nan etid sa a, yo te itilize yon pwodwi tès ki gen 10 pousan glycinamid hydrochloride ak yon pwodwi kontwòl menm fòmilasyon an san glycinamid hydrochloride. Anplis engredyan prensipal la, pwodwi yo te genyen gliserin, 1, 2-hexanediol, ak dlo. Tablo 1 montre konpozisyon pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl.
Chromatogram HPLC tipik nan tès la ak pwodwi kontwòl yo montre nan Figi 1. Pwodwi tès la, men se pa pwodwi kontwòl la ki genyen idroklorid glicinamid. Pik idroklorid glicinamid nan kwomatogram HPLC endike pa yon flèch. Anplis de sa, Figi 1 montre estrikti chimik la.
Nan HPLC, 1-octanesulfonate sodyòm te enkli nan faz mobil la kòm yon ajan iyon-appariement pou amelyore retansyon fòm pwotonasyon glicinamid la, ki te otreman eliye trè byen vit nan kolòn silica octadecyl ranvèse-faz la. Prezans yon amidebond absòbe UV nan idroklorid glicinamid pèmèt deteksyon nan 210 nm.
3.2. Tès iritasyon po prensipal
nan tès sa a, 31 sijè fi ki anfòm kritè enklizyon ak esklizyon te patisipe nan premye etap tès la; sepandan, yon sijè te abandone (DSA-19046-10; retrè volontè), kidonk yon total 30 matyè te konplete tout tès la. Laj an mwayèn nan matyè yo te 40.43 ± 7.13 ane fin vye granmoun; pi gran patisipan an te 50 ane fin vye granmoun, ak pi piti a te 21 ane fin vye granmoun.
Yo te fè tès patch oklizif nan objektif pou evalye sekirite po pwodwi yo. Jan yo montre nan Tablo 2, sijè yo te trete ak tès la, yon pwodwi kontwòl, ak yon referans pa te montre okenn reyaksyon negatif sou po nan de fwa obsèvasyon diferan. Nòt repons nan tout ka yo te, Se poutèt sa, zewo, ki endike ke potansyèl iritasyon po prensipal yo nan pwodwi sa yo trè ba epi yo ka klase kòm "ki pa irite / yon ti kras enèvan".
3.3. Tès efikasite po depigmantasyon
Tès la te kòmanse ak 23 matyè fi, byenke de yo te imedyatman elimine (#16, voluntarywithdrawal; #18, pa-konfòmite ak pwotokòl), kidonk kantite final la nan patisipan yo te 21. Enfòmasyon sou sijè yo te rasanble nan yon sondaj ki baze sou kesyonè. Laj an mwayèn nan matyè yo te 48.43 ± 4.14 ane fin vye granmoun; patisipan ki pi gran an te gen 55 an; epi, pi piti a te 41 ane fin vye granmoun.Tablo 3 montre karakteristik po yo nan sijè yo sondaj yo.
Yo te fè yon tès doub-avèg yo nan lòd yo evalye efikasite depigmantasyon nan pwodwi tès la. Ni tèsteur a ni sijè a pa t 'kapab fè distenksyon ant pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl la, e yo te fè esè klinik la dapre metòd preskri a. Sijè yo aplike pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl la sou bò gòch oswa dwa figi a de fwa pa jou pandan uit semèn epi yo te vizite enstiti a chak de semèn pou evalyasyon po.
De kalite aparèy yo te itilize pou evalyasyon enstrimantal paramèt koulè po yo.Premyèman, yo te mezire endèks melanin ak endèks eritem lè l sèvi avèk yon egzamètr. Jan yo montre nan Tablo 4 ak Figi 2a, yo te obsève rediksyon enpòtan nan endèks melanin nan de, kat, sis, ak uit semèn nan tou de gwoup tès ak kontwòl konpare ak valè debaz yo anvan kòmansman tès la. Lè yo te aplike pwodwi tès la pou de, kat, sis, ak uit semèn, te gen yon rediksyon enpòtan nan endèks la melanin konpare ak valè debaz la. Pousantaj rediksyon endèks melanin yo te 1.48 pousan apre de semèn, 2.87 pousan apre kat semèn, 3.92 pousan apre sis semèn, ak 5.88 pousan apre uit semèn. Diferans enpòtan yo te jwenn ant tès la ak gwoup kontwòl yo nan sis ak uit semèn apre kòmansman tès la. Nan lòt men an, pa te gen okenn chanjman nan endèks la eritem nan swa gwoup tès la oswa gwoup kontwòl la konpare ak valè debaz yo mezire anvan an. kòmansman tès la (Tablo 5, ak Figi 2b).
Nou te itilize tou yon espektrofotomèt pou mezire valè L*, a*, ak b*, ki reprezante po, woujè, ak jòn, respektivman. Jan yo montre nan Tablo 6 ak Figi 2c, yo te obsève ogmantasyon siyifikatif nan lejèman po (valè L*) nan de, kat, sis, ak uit semèn nan tou de tès la ak gwoup kontwòl konpare ak valè debaz yo anvan kòmansman tès la. Konpare ak valè debaz yo, pwodwi tès la ogmante valè L* a pa 0.88 pousan apre de semèn, 0.85 pousan apre kat semèn, 1.16 pousan apre sis semèn, ak 1.40 pousan apre uit semèn. . Diferans enpòtan yo te jwenn ant pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl nan sis ak uit semèn apre kòmansman tès la. Nan lòt men an, byenke te gen kèk chanjman nan valè * ak b * nan tou de gwoup tès la ak gwoup kontwòl la konpare ak anvan tès la te kòmanse, chanjman sa yo pa t konsistan (Tablo 7 ak 8, Figi 2d, e). *Valè a diminye tanporèman nan dezyèm semèn nan gwoup kontwòl la ak dezyèm ak uityèm semèn nan gwoup tès la. Valè * gwoup tès la te pi ba pase gwoup kontwòl la nan uityèm semèn. Valè b * a diminye nan uityèm semèn nan sèlman nan gwoup kontwòl la, epi pa gen okenn diferans nan valè a b * te obsève ant kontwòl ak gwoup tès yo.
ITA◦kalkile apati valè L* ak b* yo te itilize pou eksprime koulè po a. Plis ITA◦ pi wo a, pi lejè a se koulè po a. Jan yo montre nan Tablo 9 ak Figi 2f, chanjman enpòtan nan koulè po yo te obsève nan de semèn, kat semèn, sis semèn, ak uit semèn nan tou de gwoup tès la ak gwoup kontwòl la konpare ak valè debaz yo anvan kòmansman tès la. Lè yo konpare ak valè debaz yo, pwodwi tès la ogmante ITA◦ a 3.28 pousan apre de semèn, 4.43 pousan apre kat semèn, 6.48 pousan apre sis semèn, ak 8.07 pousan apre uit semèn. Yon diferans enpòtan nan ITA◦ te jwenn tou ant pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl nan uit semèn apre kòmansman tès la.
Jan yo montre nan Tablo 10 ak Figi 3a, sit po kote yo te aplike pwodwi kontwòl la pa t chanje siyifikativman an tèm de degre.pigmantasyonpou uit semèn, men degre nan pigmantasyon nan sit la po kote yo te aplike pwodwi tès la diminye anpil apre sis semèn ak uit semèn. Lè yo te aplike pwodwi tès la pou sis ak uit semèn, degre pigmantasyon an te redwi pa 1.42 pousan ak 3.45 pousan, respektivman, parapò ak valè debaz la anvan kòmansman tès la. Nan uityèm semèn apre kòmansman tès la, te gen tou yon diferans enpòtan nan degre nanpigmantasyonant pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl la. Figi 3b montre imaj de sijè moun reprezante.
Pa te gen okenn reyaksyon negatif sou pwodwi tès ak kontwòl yo rapòte pa sijè yo tester yo te detekte pandan uit semèn yo.
4. Diskisyon
Etid sa a se premye moun ki rapòte sekirite ak depigmantasyon efikasite nan glycinamide hydrochloride aplike sou po figi moun. Nan tès iritasyon po prensipal la, yon pwodwi tès ki gen 10 pousan glycinamidehydrochloride pa t pwovoke okenn reyaksyon negatif nan 30 moun. Nan doub-avèg efficacytest la, pwodwi tès la ak pwodwi kontwòl yo te itilize sou bò gòch ak bò dwat, respektivman, nan 21 matyè yo fè fas a, owaza asiyen nan diferan gwoup. Pandan peryòd tès ki dire uit semèn nan, sit yo kote yo te aplike pwodwi tès la te vin pi lejè pase sit kote yo te aplike pwodwi kontwòl la. Tou de evalyasyon vizyèl nan degre nanpigmantasyon, ak evalyasyon enstrimantal ofmelanin endèks, sere po, ak koulè po sipòte efikasite nan depigmantasyon nan pwodwi tès la ki gen glycinamide idroklorid.
Ou ka evalye efikasite depigmantasyon po imen an nan yon pwodwi pandan w ap itilize bwonzaj atifisyèl ak modèl ipèpigmantasyon natirèl [34-36]. Nan etid la prezan, lè l sèvi avèk yon natirèlpigmantasyonmodèl, chanjman nan paramèt koulè po nan tès la ak gwoup kontwòl sou uit semèn tès la te swiv nan entèval de semèn. Pwodui kontwòl la, ki pa gen idroklorid glicinamid, te pwodui tou chanjman enpòtan nan endèks melanin, valè L*, ak ITA nan de semèn apre kòmansman tès la. Kòz egzak sa a se kounye a klè ak plizyè faktè ta ka kontribye nan chanjman yo. Engredyan yo genyen nan pwodwi kontwòl la, tankou gliserin ak 1,2-hexanediol, ta ka chanje kondisyon sifas po a, amelyore pwòpte, ekla, ak klète. Sepandan, chanjman adisyonèl nan paramèt yo mansyone pi wo a apre de semèn pa t 'siyifikatif nan gwoup kontwòl la. Anplis de sa, degre nanpigmantasyon(evalye vizyèlman) pa te siyifikativman redwi pa pwodwi kontwòl la lè yo konpare ak anvan kòmansman tès la. Se poutèt sa, li konsidere ke pwodwi kontwòl la gen yon trè fèbeklere poefè si genyen.
Nan ka a nan pwodwi tès la, nan adisyon a yon chanjman enpòtan nan endèks la melanin, L * valè, ak ITAo nan de semèn apre kòmansman tès la, chanjman an te gen tandans ogmante piti piti apre sa.Anplis de sa, degre nanpigmantasyonrive nan yon nivo siyifikativman pi ba pase valè debaz la.Sa sijere ke itilizasyon pwodwi tès la ka amelyore koulè po lè yo konpare ak itilizasyon pa gen okenn pwodwi.
Soti nan sizyèm semèn nan kòmansman tès la, te gen yon diferans enpòtan nan melaninindex la ak valè L * ant gwoup tès la ak gwoup kontwòl la, epi, nan uit semèn, te gen tou yon diferans nan ITAo ak degre nan.pigmantasyon. Rezilta sa yo sipòte konklizyon ke diferans ki genyen nan efikasite ant tès la ak pwodwi kontwòl se akòz prezans oswa absans hydrochloride glicinamid; Se poutèt sa, efikasite nan depigmantasyon po nan pwodwi tès la te akòz eleman prensipal la, glycinamide idroklorid.
Nan etid sa a, solisyon glycinamide hydrochloride tranpe nan fèy twal ki pa tise yo te aplike nan figi a, ak rezilta pozitif yo te jwenn konsènan efikasite depigmantasyon po li yo. ta amelyore efikasite nan pwodwi a. Anplis de aplikasyon topik sou po a, yo dwe egzamine metòd administrasyon oral ak piki yo pou yo ka detèmine efikasite klinik yo nan etid nan lavni.
Analiz estatistik pou diferans ki genyen ant gwoup tès ak kontwòl yo te fèt lè l sèvi avèk ANOVA Mezi Repete ak konparezon pè. Anplis de sa, diferans ki genyen ant gwoup la nan endèks melanin, valè L*, ITAo, akpigmantasyondegre yo te tout estatistik enpòtan apre 8-tretman semèn yo. Nan etid aktyèl la, pousantaj rediksyon melanin endèks yo pa pwodwi tès la ki gen 10 pousan glycinamide hydrochloride te 5.88 pousan (debaz, 184.03 ± 22.70; wityèm semèn, 173.30 ± 20.79). Watanabe et al. rapòtepo-blanchimanefè glutatyon oksidize aktualite nan yon esè klinik doub avèg ak plasebo-kontwole nan trant fanm ki an sante [36]. Tretman aktualite nan yon pwodwi tès ki gen 2 pousan glutatyon oksidize pou 10 semèn redwi endèks melanin pa 10.7 pousan (debaz, 272.77± 26.17; 10yèm semèn, 243.47 ± 26.31) [36]. Menmsi kondisyon tès yo, tankou melaninindex debaz, dòz tès la, ak dire tès la, yo diferan youn ak lòt, konparezon endirèk de etid sa yo sijere ke idroklorid glicinamid gen potansyèl pou yo itilize kòm yon ajan ipopigman. bezwen optimize dòz li yo, fòmilasyon, ak metòd aplikasyon pou reyalize pi bon pèfòmans nan depigmantasyon po.
Koulè po a fiks reflete rapò relatif kantite melanin apwovizyone frommelanocytes ak kantite melanin pèdi akòz desquamation keratin po a. Se poutèt sa, anpèchman nan sentèz melanin oswa amelyorasyon nan pèt melanin se de estrateji posib pou terapi ipèpigmantasyon. Glycinamide hydrochloride se yon sibstans itil pou ansyen estrateji a paske li ka anpeche sentèz melanin lè li diminye nivo TYR ak lòt anzim ki enplike nan sentèz melanin nan melanosit [27]. Si se konsa, konbine glicinamid idroklorid ak ajan peeling po, tankou asid glikolik [37,38], ka lakòz plis ogmantasyon nan efikasite depigmantasyon akòz sinèrjism ant sibstans ki gen diferan mekanis nan aksyon.
Anpil ajan depigmantasyon ki egziste deja diminye sentèz melanin lè yo anpeche pwosesis transdiksyon siyal intracellular ki responsab ekspresyon jèn TYR oswa anpeche aktivite TYR dirèkteman [39,40]. Sepandan, glycinamid hydrochloride ka anpeche obligatwa yon òmòn ak reseptè li yo epi bloke inisyasyon pwosesis transdiksyon siyal entraselilè, kidonk anpeche ekspresyon TYR [27]. An konsekans, glycinamid hydrochloride ka aji atravè yon mekanis diferan de anpil ajan depigmantasyon ki deja egziste, ak efè sinèrjik yo espere si li itilize nan konbinezon ak lòt ajan depigmantasyon.
Òmòn peptide ki sòti nan Proopiomelanocortin, tankou -MSH, -MSH, ak adrenocorticotrophichormone (ACTH), kontwole po.pigmantasyon, enflamasyon, ak fibwoz [8,30,41]. Sou obligatwa agonist sa yo nan MC1R ak aktivasyon youn apre lòt nan adenylate cyclase (AC) ak pwoteyin kinazA (PKA) fosforil faktè transcription CREB, ki, nan vire, pwovoke ekspresyon MITF [42]. enplike Wnt / Frizzled / glycogensynthase kinase 3 / -catenin kaskad, ak faktè selil souch / c-Kit / mitogen-aktive pwoteyin kinasescascade [43,44]. MITF dirije pa sèlman ekspresyon jèn nan anzim melanogenic men tou byogenesis nan melanosomes [2,45].
Peptid anti-melanogenic ki ba molekilè idantifye nan etid anvan an gen ladan FRWG-NH2, RWG-NH2, WG-NH2, ak G-NH2 (glycinamide), ki pataje sekans komen ak -MSH (acetyl-SYSMEHFRWGKPV-NH2) [27] . Li te ipotèz ke sa yo ki ba molekilè anti-melanogenicpeptides ta ka entèfere ak reseptè obligatwa nan -MSH nan yon fason konpetitif kidonk bloke inisyasyon nan pwosesis transduction siyal entraselilè (Figi 4). Si peptides molekilè anti-melanogenic ki ba yo aji kòm antagonist MC1R yo, yo ka anpeche aktivasyon MC1R pa lòt agonist, tankou -MSH ak ACTH tou, epi afekte lòt evèt fizyolojik ki asosye ak enflamasyon ak fibwoz osi byen kepigmantasyon [30].
Malgre ke gen plis prèv dirèk ki nesesè pou mekanis nan aksyon, etid aktyèl la montre ke fòm nan sèl idroklorid nan glicinamid, ki pi piti mwatye esansyèl nan peptides theanti-melanogenic, ekspoze efikasite depigmantasyon po san yo pa lakòz iritasyon po iniman. Plis etid yo bezwen pou egzamine efikasite depigmantasyon lòt tetra-peptides anti-melanogenic, tri-peptides, ak yon di-peptide mansyone pi wo a.
An konklizyon, etid la prezan sijere ke idroklorid glycinamide gen gwo potansyèl yo dwe itilize nan kontwòl la nan ipèpigmantasyon po.
Referans
1. Costin, GE; Tande, VJ Pigmantasyon po moun: Melanocytes modile koulè po an repons a estrès.FASEB J. 2007, 21, 976–994. [CrossRef] [PubMed]
2. Schiaffino, MV Siyal chemen nan byogenesis melanosom ak patoloji. Ent. J. Biochem. Selil Biol. 2010,42, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]
3. Cardinali, G.; Ceccarelli, S.; Kovacs, D.; Malgre, N.; Lotti, LV; Torrisi, MR; Picardo, M. Keratinocyte growth factorpromotes transfè melanosom nan keratinocytes. J. Investig. Derm. 2005, 125, 1190–1199. [CrossRef] [PubMed]
4. Epstein, JH Photocarcinogenesis, kansè po, ak aje. J. Am. Acad. Derm. 1983, 9, 487–502. [CrossRef]
5. Slominski, A.; Kim, TK; Brozyna, AA; Janjetovic, Z.; Brooks, DL; Schwab, LP; Skobowiat, C.; Jozwicki, W.;Seagroves, TN Wòl melanogenesis nan règleman an nan konpòtman melanom: Melanogenesis mennen nan ekspresyon HIF-1alfa ekspresyon ak chemen asistan HIF-depandan. Arch. Byochim. Biophys. 2014,563, 79–93. [CrossRef]
6. Slominski, RM; Zmijewski, MA; Slominski, AT Wòl pigman melanin nan melanom. Eksp. Derm.2015, 24, 258–259. [CrossRef]
7. Fistarol, SK; Lin, PH Troubles de pigmentation. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2010, 8, 187–201. [CrossRef]
8. Slominski, A.; Tobin, DJ; Shibahara, S.; Wortsman, J. Melanin pigmantasyon nan po mamifè ak règleman ormonal. Fizyol. Rev. 2004, 84, 1155–1228. [CrossRef]
9. Rose, PT Maladi pigmantè. Med. Clin. N. Am. 2009, 93, 1225–1239. [CrossRef]
10. Callender, VD; St Surin-Lord, S.; Davis, EC; Maclin, M. Postinflammatory hyperpigmentation: Etiologicand terapetik konsiderasyon. Am. J. Clin. Derm. 2011, 12, 87–99. [CrossRef]
11. Ganju, P.; Nagpal, S.; Mohammed, MH; Nishal Kumar, P.; Pandey, R.; Natarajan, VT; Mande, SS; Gokhale, RS Profilage kominote mikwòb montre dysbiosis nan po a blesi nan sijè vitiligo. Sci. Rep.2016, 6, 18761. [CrossRef] [PubMed]
12. Spritz, RA; Andersen, GH Jenetik nan vitiligo. Derm. Clin. 2017, 35, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
13. Pavlic, V.; Brkic, Z.; Marin, S.; Cicmil, S.; Gojkov-Vukelic, M.; Aoki, A. Gingival melanin depigmantasyon byEr: YAG lazè: Yon revizyon literati. J. Cosmet. Lazè Ther. 2018, 20, 85–90. [CrossRef] [PubMed]
14. Saxena, S.; Andersen, RM; Maibach, HI Enkonvenyans nan esè klinik yo revele bezwen an pou byen tolere, pi efikas epigmantè ajan. J. Dermatol. Trete. 2015, 26, 440–450. [CrossRef] [PubMed]
15. Levy, LL; Emer, JJ Benefis emosyonèl nan kamouflaj kosmetik nan tretman kondisyon po figi: Eksperyans pèsonèl ak revizyon. Clin. Kosmetik. Investig. Derm. 2012, 5, 173–182.
16. Chu, CH; Chou, CY; Cheng, YP Pigmantasyon imedya apre tretman lazè. JAMA Derm. 2015, 151,1021–1022. [CrossRef]
17. Borelli, C.; Ursin, F.; Steger, F. Ogmantasyon dekale chimik nan dèrmatoloji Ewopeyen 19yèm syèk la: Aparisyon ajan, fòmilasyon, ak tretman. J. Eur. Acad. Derm. Venereol. 2020. [CrossRef]
18. Jow, T.; Hantash, BM Hydroquinone-induced depigmentation: Ka rapò ak revizyon nan literati a.Dermatitis 2014, 25, e1-e5. [CrossRef]
19. Desmedt, B.; Courselle, P.; De Beer, JO; Rogiers, V.; Grosber, M.; Deconinck, E.; De Paepe, K. Apèsi sou ajan blanchiman po ak yon insight sou mache a kosmetik ilegal an Ewòp. J. Eur. Acad. Derm. Venereol.2016, 30, 943–950. [CrossRef]
20. Kim, M.; Park, J.; Song, K.; Kim, HG; Koh, JS; Boo, YC tès depistaj nan ekstrè plant pou efè tirosinaseinhibiting imen. Ent. J. Cosmet. Sci. 2012, 34, 202–208. [CrossRef]
21. Park, J.; Boo, YC Izolasyon resveratrol soti nan vinifera caulis Viti a ak anpèchman ki pisan nan humantyrosinase. Evid. Konpleman ki baze. altènatif. Med. 2013, 2013, 645257. [CrossRef] [PubMed]
22. Kwak, JY; Seok, JK; Suh, HJ; Choi, YH; Hong, SS; Kim, DS; Boo, YC Efè antimelanogenic luteolin7-sulfat izole nan phyllospadix iwatensis makino. Br. J. Derm. 2016, 175, 501–511. [CrossRef] [PubMed]
23. Lee, SW; Kim, JH; Chante, H.; Seok, JK; Hong, SS; Boo, YC Luteolin 7-Silfat atenue sentèz melanin atravè inhibition nan ekspresyon tirozinaz CREB ak MITF medyatè. Antioksidan 2019, 8, 87. [CrossRef] [PubMed]
24. Malerich, S.; Berson, D. Cosmeceuticals pwochen jenerasyon: Dènye nan peptides, faktè kwasans, sitokin, ak selil souch. Derm. Clin. 2014, 32, 13–21. [CrossRef]
25. Zhang, L.; Falla, TJ Cosmeceuticals ak peptides. Clin. Derm. 2009, 27, 485–494. [CrossRef]
26. Seok, JK; Lee, SW; Choi, J.; Kim, YM; Boo, YC Idantifikasyon nouvo hexapeptides antimelanogenic viapozisyon nan yon bibliyotèk peptide sentetik konbinatwa. Eksp. Derm. 2017, 26, 742–744. [CrossRef]
27. Kim, JH; Seok, JK; Kim, YM; Boo, YC Idantifikasyon ti peptides ak glicinamid ki anpeche sentèz melanin lè l sèvi avèk yon bibliyotèk konbinezon peptide sentetik optik pozisyon. Br. J. Derm. 2019, 181,128–137. [CrossRef]
28. Pinilla, C.; Appel, JR; Blanc, P.; Houghten, RA Idantifikasyon rapid nan ligand peptide segondè-affinity using positional analysis peptide sentetik bibliyotèk konbinezon. Biotechniques 1992, 13, 901-905.
29. Rano, TA; Timkey, T.; Peterson, EP; Rotonda, J.; Nicholson, DW; Becker, JW; Chapman, KT; Thornberry, NAA konbinatwa apwòch pou detèmine espesifik proteaz: Aplikasyon nan yon entèleukin-1beta convertingenzyme (ICE). Chem. Biol. 1997, 4, 149–155. [CrossRef]
30. Slominski, AT; Slominski, RM; Zmijewski, MA Vize melanocortin reseptè tip 1 ak ti peptides.Br. J. Derm. 2019, 181, 17–18. [CrossRef]
31. Frosch, PJ; Kligman, AM Tès la chanm savon. Yon nouvo metòd pou evalye iritasyon savon yo. J. Am.Acad. Derm. 1979, 1, 35–41. [CrossRef]
32. Pierard, GE EEMCO konsèy pou evalyasyon koulè po a. J. Eur. Acad. Derm. Venereol. 1998, 10, 1–11.[CrossRef]
33. Wilkes, M.; Wright, CY; du Plessis, JL; Reeder, A. Fitzpatrick kalite po, ang tipoloji endividyèl, ak endèks melanin nan yon popilasyon Afriken: Etap nan direksyon inivèsèl aplikab po photosensitivityassessments. JAMA Derm. 2015, 151, 902–903. [CrossRef] [PubMed]
34. Boo, YC p-Coumaric asid kòm yon engredyan aktif nan pwodui kosmetik: Yon revizyon ki konsantre sou efè antimelanogenice li yo. Antioksidan 2019, 8, 275. [CrossRef] [PubMed]
35. Boo, YC Efikasite pou eklèsisman po moun nan resveratrol ak analogue li yo: Soti nan syans vitro nan aplikasyon kosmetik. Antioksidan 2019, 8, 332. [CrossRef] [PubMed]
36. Watanabe, F.; Hashizume, E.; Chan, GP; Kamimura, A. Po-blanchiman ak po-kondisyon-amelyore efè aktualite glutatyon oksidize: Yon esè klinik doub-avèg ak plasebo-kontwole nan fanm ki an sante. Clin. Kosmetik. Investig. Derm. 2014, 7, 267–274. [CrossRef]
37. de Villiers, MM; Narsai, K.; van der Watt, JG Estabilite fizikochimik nan krèm konpoze ki gen asid idroksi. Ent. J. Pharm. Konp. 2000, 4, 72–75.
38. Sharad, J. Glycolic asid peel therapy-A current review. Clin. Kosmetik. Investig. Derm. 2013, 6, 281–288. [CrossRef]
39. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Namasivayam, V. Po blanchi ajan: Medsin chimi pèspektiv oftyrosinase inhibiteurs. J. Anzim. Inhib. Med. Chem. 2017, 32, 403–425. [CrossRef]
40. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AAA revizyon konplè sou inibitè tirozinaz. J. Anzim. Inhib. Med. Chem. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]
41. Steinhoff, M.; Stander, S.; Seeliger, S.; Ansel, JC; Schmelz, M.; Luger, T. Aspè modèn nan enflamasyon cutaneousneurogenic. Arch. Derm. 2003, 139, 1479–1488. [CrossRef] [PubMed]
42. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP yon mesaje kle nan règleman an nan pigmantasyon po. Pigman selil Res.2000, 13, 60-69. [CrossRef] [PubMed]
43. Tachibana, M. MITF: Yon kouran k ap koule pou selil pigman yo. Pigman selil Res. 2000, 13, 230–240. [CrossRef][PubMed]44. Ebanks, JP; Wickett, RR; Boissy, RE Mekanis ki kontwole pigmantasyon po: Ogmantasyon ak otòn kolorasyon complexion. Ent. J. Mol. Sci. 2009, 10, 4066–4087. [CrossRef]
45. Simon, JD; Peles, D.; Wakamatsu, K.; Ito, S. Aktyèl defi nan konpreyansyon melanogenesis: Bridgingchemistry, kontwòl byolojik, mòfoloji, ak fonksyon. Pigman Cell Melanoma Res. 2009, 22, 563–579. [CrossRef]
