Mikwobyom nan zantray nan maladi alzayme a: sa nou konnen ak sa ki rete pou yo eksplore
Nov 24, 2023
Abstract
Maladi alzayme a (AD), kòz ki pi komen nan demans, rezilta nan yon bès soutni nan koyisyon. Kounye a gen kèk terapi efikas pou modifye maladi a pou AD, men apèsi sou mekanis ki medyatè aparisyon ak pwogresyon maladi a ka mennen nan nouvo estrateji efikas ki ka geri. Oligomè beta amiloid ak plak, total tau, ak neroenflamasyon jwe yon wòl enpòtan nan neurodegeneration ak enpak sou pwogresyon AD klinik. Modilatè yo en nan karakteristik sa yo patolojik yo pa te konplètman klarifye, men prèv resan endike ke mikrobyom nan zantray (GMB) ka gen yon enfliyans sou karakteristik sa yo ak Se poutèt sa ka enfliyanse pwogresyon AD nan pasyan imen. Nan revizyon sa a, nou rezime etid ki te idantifye chanjman nan GMB ki gen rapò ak fizyopatoloji nan pasyan AD ak modèl sourit AD. Anplis de sa, nou diskite sou rezilta ak manipilasyon GMB nan modèl AD ak potansyèl terapetik ki vize GMB pou AD. Anfen, nou diskite sou rejim alimantè, dòmi, ak fè egzèsis kòm modifikasyon potansyèl nan relasyon ki genyen ant GMB ak AD epi konkli ak direksyon nan lavni ak rekòmandasyon pou plis etid sou sijè sa a.
Dezè vivan cistanche-Anti maladi alzayme a
Mo kle
Mikrowòm zantray, Amyloid, Tau, Neuroinflammation, Iminite periferik, Imèn, Sourit, Terapi, Rejim, Dòmi, Egzèsis
Jan nou koumanse
Maladi alzayme a (AD) se yon maladi neurodegenerative ki se kòz ki pi komen nan demans ak kounye a gen kèk terapi ki efikas nan klinik pou modifye maladi [1]. Pou devlope terapi modifye maladi, li enperatif pou pi byen konprann mekanis inisyasyon ak pwogresyon maladi a. Karakteristik patolojik AD yo gen ladan plak senil ki konpoze de peptides beta amiloid (A), tangle neurofibrillary ki konpoze de fòm ipèfosforilasyon nan pwoteyin tau ki asosye ak mikrotubule yo, ak neroenflamasyon ki mennen nan neurodegeneration [1]. Neuroinflammation te lye nan devlopman ak pwogresyon nan patoloji maladi sa yo. Mikwowòm nan zantray (GMB) konpoze de billions bakteri, archaea, pwotozoa, viris, ak fongis e li te montre yo kapab kontwole neroenflamasyon nan yon varyete kondisyon newolojik, ki gen ladan esklewoz miltip [2], maladi Parkinson la [3, 4] , ak AD [5–8].
GMB-medyatè regilasyon nan neroenflamasyon ka rive atravè mekanis dirèk oswa endirèk (figi 1). Chanjman nan GMB a ka chanje metabolit ki sòti nan mikwòb yo ak iminite periferik, ki ta ka potansyèlman chanje repons iminitè CNS nan yon kontèks maladi newolojik (Fig. 1) [9]. Pandan ke etid resan yo sijere pasyan AD yo gen yon GMB chanje konpare ak moun ki pa gen AD [10, 11], ak manipilasyon nan GMB a nan modèl sourit nan AD ka chanje patoloji ak neroenflamasyon [5-8, 12-14], mekanis egzak yo pa ki GMB enfliyanse AD rete yo dwe elisid. Nan revizyon sa a, nou rezime etid nan pasyan AD ak modèl sourit nan A amyloidosis ki enplike GMB a nan patojèn AD (Fig. 1). Anplis de sa, nou mete aksan sou medyatè potansyèl nan relasyon ki genyen ant GMB ak AD ki bezwen plis etid. Nou diskite tou estrateji ki ka geri mikwòb-medyatè pou AD ki ka modifye pwogresyon maladi a. Finalman, nou diskite sou avni rechèch GMB nan domèn AD ak zouti enpòtan ki pral bezwen pou fè pwogrè nan objektif pou klarifye wòl GMB nan AD.
Benefis cistanche tubulosa-Anti maladi alzayme a
Prèv imen nan chanjman GMB nan AD
De premye etid nan 2017 te montre ke moun ki pozitif amiloid / pasyan AD gen yon konpozisyon GMB ki chanje konpare ak moun ki pa gen amiloid / AD. Cattaneo ak kòlèg li yo (N=83 total, 40 amyloid pozitif ak defisyans mantal, 33 amiloid negatif ak defisyans mantal, 10 amiloid negatif san pwoblèm mantal) mezire nivo plasma nan RNAs ki kode seleksyon sitokin ak abondans poupou nan takson patikilye GMB (Escherichia). /Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Eubacterium rectale, Eubacterium hallii, Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides fragilis) lè l sèvi avèk apwòch qPCR (Tablo 1) [10]. Envestigasyon sa yo te revele yon ogmantasyon nan mRNA kode pro-enflamatwa cytokines IL6, CXCL2, NLRP3, ak IL1 ak yon diminisyon nan mRNA kode anti-enflamatwa cytokine IL-10 nan pasyan amyloid-pozitif konpare ak amyloid-negatif moun. Yo te obsève yon korelasyon pozitif ant sitokin pro-enflamatwa yo ak Escherichia/Shigella (ki te deja asosye ak yon takson pro-enflamatwa) ak yon korelasyon negatif ak Eubacterium rectale (ki te deja asosye ak yon takson anti-enflamatwa). Anplis de sa, Vogt ak kòlèg li yo (N=50 total, 25 AD, 25 kontwòl ki an sante), te fè yon sekans anplikon RNA ribozomal san patipri 16 s sou ADN izole nan matyè fekal nan pasyan AD ki gen demans ak laj sante ak matyè kontwòl sèks matche. (HC) (Tablo 1) [11]. Isit la, yo te obsève yon diminisyon nan divèsite bakteri GMB nan pasyan AD, osi byen ke yon diminisyon nan Firmicutes ak Bifidobacterium ak ogmante nivo Bacteroidetes konpare ak HC. Depi premye etid sa yo, de lòt etid ki soti nan gwoup nan Lachin te jwenn tou chanjman nan konpozisyon GMB ant pasyan AD ak HC [15, 16]. Zhuang et al. (N=86, 43 AD, 43 kontwòl ki an sante) te jwenn yon diminisyon nan Bacteroidetes ak yon ogmantasyon nan Aktinobakteri nan pasyan AD konpare ak HCs (Tablo 1) [15]. Liu et al. (N=97 total, 33 AD, 32 MCI, 32 kontwòl ki an sante) te jwenn yon rediksyon nan Firmicutes ak yon ogmantasyon nan Proteobacteria nan pasyan AD konpare ak kontwòl (Tablo 1) [16]. Ansanm, rezilta etid sa yo sijere ke konpozisyon GMB chanje nan pasyan AD e ke chanjman GMB ka gen yon enfliyans sou pwogresyon AD. Sepandan, syans sa yo se antyèman korelatif ak rezilta nan esè klinik terapetik moun AD mikrobyome-medyatè yo pral bezwen evalye si chanjman yo nan GMB a dirèkteman enfliyanse patojèn AD. Anplis de sa, sanble gen ti konsansis ant phyla bakteri an patikilye ki chanje nan pasyan AD nan etid sa yo. Anplis, pasyan yo ak kontwòl nan etid yo pibliye yo byen piti (<50 participants/group) and several confounding factors might influence patient GMB composition including geographical location, diet, and environmental exposures. To resolve these confounding issues, we propose that it will be critical to carry out a large, international study that assesses GMB composition between age and sex-matched AD patients (preferably divided by MCI/AD stage) and HCs. It will also be important that stool collection protocols are standardized, and stool consistency is accounted for as this can alter GMB composition results [17].
Prèv chanjman GMB nan modèl AD sourit ak efè manipilasyon GMB sou patoloji
Chanjman nan AD sourit GMB
Konfòm ak chanjman nan konpozisyon GMB yo obsève nan pasyan AD, yo te obsève diferans ki genyen nan GMB a tou nan modèl sourit AD, ki gen ladan 5XFAD [18, 19], APPSwe/PSEN1dE9 (APP/PS1) [20-23], ak APPSwe/PSEN1L166P. (APPPS1-21) [14] modèl konpare ak sourit sovaj (Tablo 2). Brandscheid et al. (2017) rapòte yon ogmantasyon nan Firmicutes ak yon diminisyon nan Bacteroidetes phyla nan 9 semèn nan sourit 5XFAD konpare ak sourit sovaj (Tablo 2) [18]. Okontrè, Chen et al. (2020) rapòte yon diminisyon nan Firmicutes ak yon ogmantasyon nan Bacteroidetes phyla nan 3 mwa nan sourit 5XFAD konpare ak sourit sovaj (Tablo 2). Nan 6 mwa, te gen yon ogmantasyon nan Bacteroidetes, Proteobacteria, ak Deferribacteres [19]. Anplis de sa, yo te obsève yon diminisyon nan divèsite alfa [19]. Shen et al. (2017) pwofil GMB nan sourit APP/PS1 ki gen 3, 6 ak 8-mwa. Yo te obsève chanjman ki depann de laj nan GMB a ki apeprè korelasyon ak patoloji amiloid: yon ogmantasyon nan jenera Odoribacter ak Helicobacter ak diminye nan espès Prevotella (Tablo 2). Anplis de sa, yo te obsève yon diminisyon ki depann de laj nan divèsite GMB [20]. Chen et al. (2020) te evalye pwofil GMB yo nan sourit APP/PS1 ki gen 1, 2, 3, 6 ak 9-mwa (Tablo 2). Chanjman GMB nan sourit APP/PS1 yo te obsève osi bonè ke 1 mwa epi yo te ogmante sou tan. Isit la, ogmantasyon enpòtan nan Escherichia-Shigella, Desulfovibrio, Akkermansia, ak Blautia nan sourit APP / PS1 yo te obsève sou tan [21]. Nan Zhang et al. (2017), Verrucomicrobia ak Proteobacteria yo te jwenn ogmante nan sourit APP/PS1 ki gen 8-a 12-mwa (Tablo 2). Sepandan, Ruminococcus ak Butyricicoccus te diminye anpil nan sourit APP/PS1 ki gen 8-12-mwa konpare ak sourit sovaj. Enteresan, plizyè asid gra kout chèn (SCFAs) te diminye nan poupou ak sèvo sourit APP/PS1 konpare ak sourit sovaj [22]. Cuervo-Zanata et al. (2021) rapòte chanjman sèks espesifik nan sourit APP/PS1 konpare ak sourit sovaj. Etonan, sourit gason APP / PS1 te gen pi gwo chanjman nan pwofil GMB yo konpare ak fi [23]. Harach et al. (2017) rapòte ogmantasyon enpòtan nan Bacteroidetes ak Tenericutes ak yon diminisyon nan Firmicutes, Verrucomicrobia, ak Proteobacteria nan 8 mwa nan sourit APPPS1-21 konpare ak sourit sovaj [14]. An jeneral, etid sa yo endike ke gen chans pou laj ak chanjman ki depann sou sèks nan konpozisyon GMB ak divèsite ant modèl sourit nan amiloidoz A ak tokay sovaj yo. Pandan ke nan enterè, gen yon opozisyon nannan nan eseye rann kont enpòtans ki genyen nan espès espesifik bakteri ak chanjman nan konpozisyon paske modèl bèt yo ak tokay sovaj ki loje nan enstalasyon sourit diferan, bay alimantasyon diferan, ak posede diferan orijin jenetik pral pi sètènman gen diferan GBM nan koloni sourit respektif yo.
Fig. 1 (Gade lejand nan paj anvan an.)
Tablo 1 Bakteri chanje nan pasyan AD imen konpare ak kontwòl yo
Tablo 2 Bakteri chanje nan modèl sourit AD yo konpare ak kontwòl yo
Amyloidoz
Anplis yon evalyasyon konpozisyon GMB ant modèl sourit AD ak sourit sovaj, plizyè etid te chanje GMB nan modèl sourit AD, sitou lè yo itilize antibyotik (abx) oswa lojman sourit nan anviwònman ki pa gen mikwòb kote sourit yo pa gen mikwòb. konsa pa devlope yon GMB. Abx yo te montre nan plizyè modèl sourit AD pou chanje konpozisyon GMB, tankou APP/PS1 [5, 6], APPPS1-21 [7, 8, 24], 5XFAD [12, 25, 26], ak APPNL. −G−F [27] modèl. Pou egzanp, Minter et al. (2016) [5] te ekspoze sourit ant P14-P21 ak yon gwo dòz spectre abx bwason ak obsève yon chanjman nan konpozisyon GBM ak yon ogmantasyon nan Akkermansia ak Lachnospiracea nan laj 6 mwa konpare ak machin-trete. kontwòl. Sa ki enpòtan, chanjman Abx-medyatè nan konpozisyon GMB mande pou yon bwason abx, kòm abx endividyèl yo pa efikas nan chanje swa konpozisyon GMB oswa amiloidoz [24]. Anplis, abx yo itilize nan bwason an pa travèse baryè san-sèvo, konsa ki endike ke efè yo sou A amyloidoz yo medyatè pa GMB a olye ke pa efè dirèk nan sèvo a [5-8, 12, 19, 24]. Anplis de sa, twa etid yo te sòti sourit APPPS1-21 [13, 14] ak 5XFAD [12] nan anviwònman ki pa gen jèm, kote sourit yo pa gen GMB, epi yo konpare yo ak bèt ki elve konvansyonèlman ki gen yon GMB entak. Etid perturbation GMB nan modèl AD yo te jwenn ke manipilasyon GMB a ak abx rezilta nan yon rediksyon nan depozisyon A kèlkeswa modèl la [5-8, 12, 19, 24, 25, 27]. Yo valide rediksyon sa a nan depozisyon A (ak nivo A ki pa ka fonn) lè l sèvi avèk imunoistochimik quantitative, Western blotting, tès imunosorban ki lye ak anzim (ELISA), ak dekouvèt echèl Meso (MSD). Sa ki enpòtan, rediksyon sa a nan depo amiloid se sèks espesifik epi sèlman rive nan gason nan APPPS 1- 21 ak modèl sourit APP/PS1 [7, 8]. Gen plizyè rezon potansyèl pou rezilta sèks espesifik sa yo ki bezwen plis envestigasyon. Pou egzanp, diferans ki genyen nan entèraksyon GMB-òmòn [28, 29] ak diferans ki genyen nan repons iminitè ant sèks [30] ta ka responsab. Sa ki enpòtan, li te rapòte ke administrasyon nan transplantasyon matyè fekal (FMT) soti nan sourit modèl amiloid ki pa abx trete nan sourit modèl amiloid trete retabli GMB yo ak A patoloji, ki montre ke perturbasyon GMB yo tout bon sa ki lakòz chanjman nan amiloidoz kòm opoze a ki pa-. efè ABX espesifik sou amiloidoz [7, 8]. Rediksyon sis-medyatè nan amiloid la ki konsistan avèk chanjman yo obsève nan sourit san jèm [12-14]. Sourit san jèm tou gen yon gwo rediksyon nan amyloid beta patoloji, men etonan, efè sa a pa sèks espesifik [12-14]. Mekanis nan ki tretman abx diminye yon patoloji nan gason men pa fi, kòm opoze a rediksyon egal nan amiloid nan sourit GF, yo pa konnen. Sepandan, prèv ki sot pase yo endike ke sistèm iminitè a ak microglia nan sourit GF yo nan yon eta trè frelikè e ke diferans ki genyen nan byoloji nan microglia nan gason ak fi leve nan kondisyon SPF vs GF ta trè diferan. Nan sans sa a, Tion et al. (2018) [31] te rapòte ke mikrobyota a enfliyanse mikroglia prenatal ak granmoun nan yon fason espesifik sèks. Sipòte rezilta sa yo, Gunekaya et al. (2018) [32] rapòte ke gen diferans transcription ak tradiksyon nan microglia nan sèvo bèt gason ak fi. Yon aspè enpòtan nan bèt trete kont bèt GF se ke kontrèman ak bèt GF ki manke GBM, abx pa nesesèman mennen nan rediksyon GBM men pito nan yon chanjman nan konpozisyon bakteri ak divèsite. Sa ki enpòtan, lè sourit GF yo rekolonize ak mikrobyota, patoloji amiloid retabli [13, 14]. Mekanis kote GMB a enfliyanse amiloidoz parèt endepandan de chanjman nan machin pwosesis beta amiloid, paske sanble gen yon minimòm chanjman nan sèvo antye nan pwoteyin précurseur amiloid (APP) oswa beta-sekretaz 1 (BACE1) ant sourit sis trete oswa GF. sourit ak konvansyonèl leve soti vivan sourit ki pa trete [5, 6, 14]. Miyò, Harach et al. (2017) rapòte ke nivo anzim ki degrade A yo, tankou neprilysin ak anzim ki degrade ensilin, yo ogmante nan sourit GF APPPS1-21 konpare ak sourit APPPS1-21 konvansyonèl yo [14], e pakonsekan li. se posib ke ogmantasyon nan Anzim degradasyon A ta ka responsab pou GF ak abx rediksyon medyatè nan patoloji amyloid.
Chinwa cistanchezèb- Anpeche pwodwi maladi alzayme a
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche pou amelyore memwa ak anpeche maladi alzayme a
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Neuroinflammation
Li te toujou obsève ke abx oswa GF-medyatè GMB rediksyon oswa absans, respektivman, nan modèl amiloidoz rezilta nan chanjman nan eta a enflamatwa microglial [5-7, 12-14, 24]. Plizyè etid yo te montre ke nan moman sa a, mikroglia parèt yo vin mwens pro-enflamatwa ak plis fagositik jan yo detèmine pa RNAseq ak analiz mòfolojik microglial nan yon kontèks abx-medyatè chanjman konpozisyon nan GMB la [6, 7, 24]. Espesyalman, sourit APP / PS1 ki te trete ak abx te redwi plak ki asosye ak mikwoglia ak mòfoloji microglial ki chanje kote microglia te ogmante longè ak kantite pwosesis, ki konsistan avèk yon eta ki pi omeyostatik [6, 7, 24]. APPPS1-21 sourit trete ak antibyotik gen yon fenotip microglial menm jan ak abx-trete sourit APP/PS1, ak RNAseq esansyèl tou revele ke mikroglia sa yo gen yon rediksyon nan aktivasyon selil microglial pa analiz ontoloji jèn [7, 8]. Sa ki enpòtan, chanjman microglial yo retabli lè yo bay sourit abx-trete FMT soti nan sourit ki pa trete [7, 8]. Ansanm, rezilta sa yo sijere ke microglia nan yon kontèks abx ka pèdi fonksyon pro-enflamatwa delete, vin pi efikas nan fagositoz, epi li ka fè pati mekanis kote abx mennen nan yon rediksyon nan amiloid. Yon lòt prèv ki sipòte ipotèz sa a se ke lè yo bay antagonis reseptè faktè 1 (CSF1R) ki ankouraje koloni sourit trete abx pou diminye microglia, rediksyon abx-medyatè nan patoloji amiloid pa rive [8]. Sa a sijere ke microglia yo enpòtan pou rediksyon abx-medyatè nan patoloji amiloid. Microglia yo tou afekte anpil nan sourit AD ki san jèm konpare ak sourit AD ki konvansyonèlman loje. Harach ak kòlèg [14] te montre ke sourit GF APPPS1-21 te redwi iyonize kalsyòm-obligatwa adaptè 1 (Iba1) + microglia nan sèvo a nan 3.5 ak 8 mwa konpare ak sourit konvansyonèl loje [14]. Kontrèman, Mezo ak kòlèg [12] te obsève yon ogmantasyon nan Iba1+microglia nan sourit GF 5XFAD nan ipokanp la nan 4 mwa ki gen laj konpare ak 4-mwa sourit konvansyonèl loje. Microglial bulk RNAseq revele yon siyati microglial aktive nan sourit GF 5XFAD ki karakterize pa regilasyon nan Apoe, Trem2, Axl, Cst7, Cd9, Itgax, ak Clec7a ak downregulation nan P2ry12. Anfen, sourit GF 5XFAD te gen fagositoz microglial pi efikas nan yon konpare ak sourit konvansyonèl leve soti vivan [12]. Colombo ak kòlèg yo te itilize sourit GF APPPS1-21 pou montre SCFA ki sòti nan GMB kontwole eta transcriptomic microglial [13]. Pandan ke GF APPPS1-21 gen yon diminisyon nan SCFA, mikroglia ki asosye ak plak, ak plak A, administrasyon SCFA nan sourit GF APPPS1-21 te lakòz yon ogmantasyon nan plak ki asosye ak microglia ak plak A. Analiz transcriptomic nanostring te revele yon eta microglial aktive, ki karakterize pa ekspresyon plizyè jèn nan chemen APOE-TREM2 nan sourit GF APPPS1-21 trete SCFA. Rezilta sa yo sijere ke SCFA ki sòti nan zantray medyatè eta microglial ki ka modile plak A nan sèvo a [13]. Pandan ke sourit san jèm yo se modèl itil pou etidye kontribisyon GMB nan maladi, yo gen yon opozisyon nan ke yo posede plizyè defo devlopman ki ka afekte fenotip maladi epi yo ka pa enpòtan nan tradiksyon [33-35]. Devlopman iminitè periferik [36] ak santral [34], nerotransmisyon [37], ak nerojenèz [38] ka chanje pa kondisyon GF epi yo ka konfonn etid lè l sèvi avèk modèl sa yo. Li itil pou konbine manipilasyon GMB ki baze sou GF ak lòt manipilasyon GMB ki pa grav pou valide enpòtans rezilta yo nan yon modèl maladi. Anplis microglia, astwosit yo se lòt kalite selil prensipal nan sèvo a ki enplike nan repons iminitè natirèl la. Efè manipilasyon GMB sou modulasyon astrosit reyaktif nan AD pa te eksplore anpil. Dènye prèv ki soti nan gwoup nou an sijere ke perturbasyon GMB atravè abx ak anviwònman san jèm nan modèl sourit APPPS1-21 amiloidoz diminye GFAP + astrocytosis reyaktif, ekspresyon C3 konpleman astrosit, rekritman astrosit nan plak amiloid, ak chanje mòfoloji astrosit nan sourit gason. FMT ki soti nan sourit APPPS1-21 ki pa trete nan sourit APPPS1- 21 ki pa trete abx retabli chanjman astwositik ki sijere ke GMB se tout bon reglemante GFAP + reyaksyon astrosit nan plak amiloid [39]. Nan kontèks esklewoz miltip (MS), yo montre ke metabolit ki sòti nan zantray, tankou dérivés triptofan (indol, endoksil-3-sulfat, endol-3-propionik-asid, endol{{92}). }}aldehyde) ka modil dirèkteman reyaksyon astrosit [40]. Rothhammer et al. (2016) te montre ke metabolit triptofan ki sòti nan zantray ka ogmante siyal reseptè aryl idrokarbone (Ahr), ki ka siprime enflamasyon astrocytic nan modèl EAE MS [40]. Anplis de sa, nan MS, metabolit ki sòti nan zantray ka modile ekspresyon jèn nan lòt selil CNS, tankou microglia [41] oswa meningeal natirèl asasen (NK) selil [42], ki an vire, ka kontwole reyaksyon astrocyte. Yon lòt etid pa Rothhammer et al. (2018) te montre ke metabolit triptofan ki sòti nan zantray ka modile siyal TGFɑ ak VEGF-B nan microglia atravè Ahr. Lè sa a, chemen siyal sa yo kontwole eta astrocytic enflamatwa. Sanamarco et al. (2021) te jwenn ke GMB kontwole ekspresyon IFN- nan selil NK yo. IFN ki sòti nan NK kontwole endiksyon LAMP1+ TRAIL+ astwosit, ki pwovoke apoptoz selil T pro-enflamatwa. Anplis de sa, SCFAs in vitro ka modile ekspresyon jèn astrocytic nan yon fason ki depann de sèks [43]. Koleksyon etid sa a endike ke GMB a kapab enfliyanse fenotip astwosit.
Paske astwosit yo se selil fagositik, yo gen fonksyon iminitè, epi yo ka kontribye nan neurodegeneration [44], amiloid [45-48], ak depozisyon tau ak gaye [49, 50], li posib ke astrosit GMB-kontwole yo enpòtan nan AD. Se poutèt sa, plis travay bezwen fè pou konprann konplètman enpòtans ki genyen nan kontwòl GMB-medyatè nan astrocytosis nan AD ak si wi ou non aks la GMB-astrocyte ta ka vize terapetik.
GMB ak baryè san-sèvo/periferik iminite
Pann BBB nan maladi neurodegenerative gen anpil chans enpòtan pou GMB ak patisipasyon periferik nan pwogresyon maladi. Apre pann BBB, selil iminitè periferik, sitokin, ak metabolit yo ka pi fasil antre nan sèvo a epi yo gen yon efè sou selil rezidan nan sèvo ak pwogresyon neropatolojik [51]. Pandan ke koneksyon ki genyen ant GMB a, baryè san-sèvo a, ak AD pa te byen etabli, te gen etid ki montre ke GMB a ka kontwole pèmeyabilite BBB atravè metabolit ki sòti nan GMB [52, 53]. Yon etid te montre ke sourit san jèm yo te ogmante pèmeyabilite BBB akòz ekspresyon redwi nan pwoteyin junction sere pandan lavi fetis la ki pèsiste nan adilt. Rekolonizasyon sourit san jèm ak sourit konvansyonèl yo ranvèse efè sa yo. Anplis de sa, SCFA yo te kapab modile ekspresyon an nan pwoteyin junction sere tou, sijere ke chanjman GMB nan pwodiksyon SCFA yo se mekanis kote pèmeyabilite BBB chanje [52]. Yon lòt etid te montre ke yon metabolit diferan GMB ki sòti, methylamine trimethylamine N-oksid (TMAO), te kapab amelyore entegrite BBB pa chanje ekspresyon annexin A1, yon pwoteyin junction sere. TMAO te kapab tou limite andikap memwa LPS-medyatè pa limite microglial ak astrocyte-medyatè neuroinflammation [53]. Ansanm, etid sa yo sijere ke GMB a, atravè metabolit, ka enfliyanse entegrite BBB. Pann BBB byen dokimante nan AD, kidonk li posib ke GMB dysbiosis ka modile pwosesis sa a epi mennen nan pann BBB pi grav. Sepandan, etid adisyonèl yo bezwen pou pi byen konprann lyen ki genyen ant GMB, BBB, ak AD.
An tèm de ki jan perturbation GMB chanje sistèm iminitè periferik la nan modèl AD, Minter et al. rapòte ogmante plasma CCL11, IL1, IL2, IL3, ak faktè selil souch (SCF) ak redwi IL6 nan sourit APP/PS1 trete ak sis konpare ak kontwòl [6]. Anplis de sa, yo te obsève yon ogmantasyon nan selil T regilasyon (T-regs) nan san an ak nan sèvo nan sis sourit trete konpare ak kontwòl [6]. Sepandan, pa te gen okenn diferans enpòtan nan CD4 oswa CD8 T-selil [6]. T-regs yo konnen yo diminye enflamasyon [54], ki ta konsistan avèk neroenflamasyon redwi ki te wè atravè modèl AD nan kontèks abx oswa sourit GF [5-8, 12-14]. Yon lòt etid te montre ke diferans cytokine nan san an nan sis-trete APPPS1-21 sourit yo se sèks espesifik [7]. Sourit gason APPPS1-21 ki te trete ak Abx te ogmante cytokins anti-enflamatwa plasma, tankou ensilin-tankou kwasans faktè ki lye pwoteyin 3, IL6, ak IL10, ak diminye cytokin pro-enflamatwa, tankou eotaxin1, IL{33. }} , IL2, IL3, IL17a, ak CCL5 konpare ak kontwòl yo. Chanjman periferik sa yo te gen rapò ak diminye depo plak A ak aktivasyon microglial sèlman nan sourit gason nan sèvo a [7]. Sepandan, sourit fi ki trete abx te gen yon ogmantasyon nan sitokin pro-enflamatwa, ki gen ladan IL1, IL5, IL9, ak IL17a. Anplis de sa, yon lòt etid obsève yon diminisyon nan selil T1+nan sèvo a apre tretman abx nan sourit 5XFAD. Sa a te asosye tou ak deklanchman mikroglial redwi. Anplis de sa, FMT soti nan sourit 5XFAD nan sourit WT ak piki A ipokanp ogmante selil T1+nan sèvo a pandan y ap diminye selil T2+ [55]. Yon lòt etid te obsève yon rediksyon nan IFN-, IL2, IL1, ak IL5 nan san an nan sourit GF APPPS1-21 konpare ak sourit konvansyonèl loje [14]. Lòt chèchè yo te montre ke FMT retabli yon rediksyon abx-medyatè nan faktè debaz kwasans fibroblast (bFGF) ak granulocyte-macrophage koloni-stimulan faktè (GM-CSF) [8]. An jeneral, etid sa yo sijere ke gen plasma cytokine ak chanjman selil iminitè periferik nan yon eta perturbé GMB nan modèl amiloidoz. Sepandan, gen varyasyon ant etid ki cytokin espesifik yo chanje. Gen plis chans apwòch sansib ak san patipri nesesè pou rezoud diferans ki genyen ant etid yo. Li ta dwe remake ke anpil nan syans cytokine yo diskite pi wo a baze sou ranje cytokine ki baze sou manbràn, ki se sèlman semi-kantitatif [5-8], ak apwòch pwoteomik / mas spèktrometri mas nan plasma fraksyone nan lavni yo pral nesesè pou evalye repètwa a tout antye de faktè idrosolubl ki modil pa GMB la.
Benefis cistanche tubulosa-Anti maladi alzayme a
Koneksyon vag-medyatè nè ant zantray ak sèvo
Pandan ke pwodwi sekretè, tankou metabolit ki sòti nan zantray ka medyatè koneksyon zantray-sèvo, gen tou yon koneksyon dirèk atravè nè vag la [56]. Nè vag la se nè kranyal ki pi long nan kò a epi li detire soti nan gwo trip la rive nan sèvo a. Li enpòtan anpil nan kontwòl parasympathetic envolontè nan dijesyon, batman kè, respirasyon, ak lòt fonksyon vital. Nè vag la pèmèt kominikasyon bidireksyon ant zantray la ak sèvo a epi li gen 80% aferan ak 20% fib eferan. Se konsa, molekil ki sòti nan mikrobyota ka afekte tire nè vag ak kèk nan molekil sa yo ka vwayaje nan sèvo a atravè nè vag la [56]. Plizyè gwoup taksonomik bakteri ki ka fè sentèz APPNL-G-F yo te bay VSL#3, pa te gen okenn chanjman nan A , pwoteyin fibrilè glial asid (GFAP), Iba1, oswa makè proliferatif la, Ki-67. Rezilta sa a ta ka paske 6 mwa ta ka twò ta pou kòmanse tretman probyotik nan modèl APPNL-G-F nan ki patoloji deja byen grav nan laj sa a [85, 86]. Kontrèman, Abdelhamid et al. (2022) te montre ke sourit APPNL-G-F 3-mwa ki te trete ak Bifidobacterium breve pou 4 mwa te redwi A, Iba1, ak pro-enflamatwa cytokines, osi byen ke ogmante ADAM10 ak pwoteyin sinaptik [87]. Laj tretman an pi bonè te kapab eksplike diferans ki genyen nan rezilta konpare ak Kaur et al. [85, 87]. Yon rapò pi bonè nan menm gwoup sa a te montre yon rediksyon nan repons iminitè pa esansyèl RNAseq nan sourit Bifidobacterium breve-trete sou fòm piki ak A konpare ak kontwòl machin [88]. Nan yon lòt etid, Asl et al. (2019) te trete rat A-enjekte ak probiotik (Lactobacillus acidophilus, Bifdobacterium bifdum ak Bifdobacterium longum) oswa machin [89]. Envestigatè sa yo te rapòte ke rat ki te trete ak probyotik te fè pi byen nan tès labirent dlo Morris konpare ak rat yo te enjekte machin. Anplis de sa, rat yo te trete machin yo te siprime LTP ki te retabli ak probiotik [89]. Yon pè papye ki soti nan Bonfli et al. te montre efè benefik SLAB51 (Streptococcus thermophilus, Bifdobacteria longum, Bifdobacteria breve, Bifdobacteria infantis, Lactobacilli acidophilus, Lactobacilli plantarum, Lactobacilli paracasei, Lactobacilli delbrueckii subsp. bulgarillicus, Lactobacilli pou tretman {3} 3} ) 4 mwa [90-92]. Tretman SLAB51 amelyore pèfòmans nan tès rekonesans objè roman, diminye domaj nan sèvo, diminye plak A, ogmante SCFA, ak diminye nivo cytokine plasma [90]. Yon lòt etid pa menm gwoup la te montre ke SLAB51 ka gen efè pwoteksyon lè li ogmante Sirtuin-1, yon pwoteyin deacetylase, ki kapab pwoteje selil yo kont estrès oksidatif [91]. Pwobyotik ka efikas tou nan konbinezon ak lòt tretman efikas, tankou fè egzèsis. Abraham et al. (2019) te montre ke yon fòmilasyon probyotik (Bifidobacterium longus, Lactobacillus acidophilus, vitamin A, vitamin D, omega 3 asid gra nan lwil oliv fwa mori, ak vitamin B1, B3, B6, B9, B12) konbine avèk egzèsis redwi A ak ogmante kognitif. pèfòmans sourit APP/PS1 nan labirent dlo Morris [93]. Cao et al. (2021) te montre ke 4-sourit APP/PS1 ki gen yon mwa ki te trete ak Bifidobacterium lactic Probio-M8 pou 45 jou te montre mwens plak A, te gen yon chanjman nan konpozisyon GMB yo, epi ogmante pèfòmans mantal nan yon tès Y-labirent. [94]. Anplis de probiotik, prebyotik yo te montre tou yo dwe efikas nan modèl amiloid nan AD. Liu et al. (2021) te trete sourit 5XFAD ak prebyotik mannan oligosakarid pou 8 semèn apre nesans epi li te jwenn ke li diminye defisi mantal, plak A, redwi estrès oksidatif, ak aktivasyon mikroglial, epi li chanje GMB la. Yo te jwenn ke chanjman GMB-pwovoke nan sèvo a te gen anpil chans medyatè pa SCFAs kòm sipleman ak SCFA yo te pwodwi menm efè [95]. Chen et al. (2020) te trete sourit 5XFAD ak prebyotik R13 ki se yon agonist kinaz reseptè tropomyosin B (TrkB) e li te jwenn ke konpoze an bloke chemen C/EBPB/AEP pro-enflamatwa nan zantray la epi redwi siyal amiloid-pozitif nan zantray la tou. [19].
Fig. 2 Estrateji terapetik ki gen rapò ak mikrobyom pou AD. Prèv preliminè ki soti nan syans sourit ak imen sijere ke probyotik / prebyotik, transplantasyon matyè fekal ki soti nan donatè ki an sante nan pasyan AD, dwòg ki modifye mikrobyom, ak vize dirèk nan chemen neuroenflamatwa ki kontwole mikrobyom nan zantray yo kapab potansyèlman estrateji terapetik ki modifye maladi epi yo ka diminye amiloid, tau, ak neurodegeneration
Anplis de etid nan AD modèl sourit tès probyotik, te gen tou ti esè tès probyotik nan pasyan AD imen. Akbari et al. (2016) (N=60) te fè yon esè klinik owaza, doub avèg ki konpare rezilta nan pasyan AD ki te resevwa lèt probyotik (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifdum, ak Lactobacillus fermentum) oswa lèt kontwòl (200 ml / jou). ) pou 12 semèn. Yo te jwenn ke pasyan ki te trete probyotik te gen yon amelyorasyon siyifikatif nan nòt koyisyon Mini-Mental State Examination (MMSE) yo ak yon diminisyon nan plasma malondialdehyde, yon makè nan estrès oksidatif, ak yon diminisyon nan plasma C-reyaktif pwoteyin, yon mak jeneral nan enflamasyon [96]. Sepandan, yon lòt esè nan menm gwoup la (N=60) nan pasyan ki gen AD grav te montre ke 12 semèn nan tretman probyotik (Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Bifdobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Bifdobacterium bifdum, ak Bifdobacterium long) te ensifizan. pou chanje nòt kognitif nan tès Memwa w la konpare ak kontwòl yo. Anplis de sa, probiotik yo pa t 'chanje nivo sitokin enflamatwa oswa makè estrès oksidatif nan plasma [97]. Rezilta diferan sa yo ka akòz diferan fòmil probyotik yo itilize oswa gravite AD nan pasyan enkli. Sa a gen anpil chans endike ke probyotik ka gen plis klinikman benefisye pi bonè nan kou maladi a lè patoloji a pa menm grav. Nan liy ak espekilasyon sa a, Xiao et al. (2020) (N=80) te fè yon esè owaza, doub avèg pou teste si pwobyotik ta dwe klinikman benefisye nan pasyan MCI. Envestigatè sa yo te rapòte ke 16 semèn tretman ak Bifidobacterium breve A1 te lakòz yon amelyorasyon nan batri repetitif pou Evalyasyon estati neropsikolojik (RBANS) ak tès JMCIS yo nan pasyan MCI yo konpare ak plasebo [98]. Pwobyotik ka benefisye tou nan konbinezon ak lòt tretman. Tamtaji et al. (2019) (N=79) te montre ke probyotik (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifdum, ak Bifidobacterium longum) konbine avèk sipleman selenyòm nan pasyan AD yo te lakòz amelyorasyon sinèrjik nan nòt MMSE, rediksyon nan CRP, rediksyon nan kapasite total antioksidan, pi ba nivo ensilin, pi ba nivo LDL, ak pi ba trigliserid serik [99]. Den et al te fè yon meta-analiz ki teste done ki disponib yo sou si wi ou non probyotik ta ka terapetik benefisye pou AD. (2020). Atravè 5 etid ak 297 pasyan yo, yo te jwenn ke probiotik an jeneral te lakòz yon amelyorasyon nan koyisyon, yon rediksyon nan plasma malondialdehyde, ak yon rediksyon nan plasma CRP nivo konpare ak kontwòl [100]. An jeneral, rezilta sa yo sijere ke probyotik ta ka potansyèlman itil nan klinik pou AD. Sepandan, plis alontèm, pi gwo esè yo bezwen konfime itilite yo pou AD kòm esè yo dekri pi wo a se kout tèm ak gwosè echantiyon ki ba. Anplis de sa, ak avenman biomarqueurs efikas ki baze sou san pou AD [101], tès probiotik anvan aparisyon sentòm klinik yo ka estrateji ki pi efikas pou modifye pwogresyon maladi a. Anplis de sa, byenke pa youn nan etid yo diskite sou evalye chanjman GMB nan pasyan apre tretman probyotik, efikasite nan administrasyon probyotik nan chanje pwogresyon klinik sijere ke chanje GMB a ka efikas pou modifye neropatoloji ki gen rapò ak AD ak pwogresyon maladi.
Transplantasyon matyè fekal
Yon lòt estrateji terapetik ki enplike manipilasyon GMB a se transplantasyon matyè fekal (FMT) (Fig. 2). FMT yo itilize kounye a pou rechute enfeksyon Clostridium difcile [102], men potansyèlman ta ka ka geri pou yon varyete kondisyon kote GMB a te lye ak pwogresyon patolojik [103, 104]. Nan AD, yon pè etid yo te pibliye dènyèman demontre efikasite nan FMT nan diminye patoloji nan modèl AD sourit [105, 106]. Solèy et al. (2019) te montre ke administrasyon FMT nan sourit WT nan 6-mwa sourit APP/PS1 pou 4 semèn te lakòz yon rediksyon nan A , ipèfosforilasyon tau, ogmante nivo pwoteyin sinaptik, ak diminye siklooksijenaz -2 (cox). -2) ak CD11b + mikrogli [105]. Kim et al. (2019) te konfime rezilta sa yo nan modèl sourit ADLPAPT AD lè yo te montre ke tretman sourit ADLPAPT ki gen laj 2 mwa ak WT FMT jiska 6 mwa te lakòz yon rediksyon nan A, fosforilasyon tau, Iba1+microglia, GFAP + astwosit, monosit Ly6Chigh, ak pi bon pèfòmans nan kondisyone pè kontèks ak Y labirent [106]. Kontrèman, Dodiya et al. (2022) te jwenn ke FMT soti nan sourit WT nan sis-trete sourit APPPS1-21 soti nan jou apre akouchman 25 jiska 9 semèn ki gen laj te lakòz yon ogmantasyon nan deklanchman amiloid ak mikroglial [8]. Pandan ke aparamman kontradiktwa ak etid yo pa Kim et al. ak Sun et al., etid yo FMT pa Dodiya et al. yo te fèt nan bèt trete abx ak yon GMB perturbe ki te montre rediksyon nan Amyloidosis ak aktivasyon mikroglial e pakonsekan FMT a tou senpleman retabli paramèt sa yo nan sa yo obsève nan sourit APPPS1-21 san okenn perturbation GBM. Avèk sa nan tèt ou, yo bezwen plis etid atravè plizyè modèl amiloid ak tau ak pwen tan pou detèmine si FMT ta ka yon estrateji terapetik solid pou AD.
Lòt kalite modulation terapetik ki enplike GMB la
Dwòg ki kapab modifye GMB a kapab potansyèlman itil pou AD (figi 2). Oligomann sodyòm (GV-971) ki te fabrike pa GreenValley Pharmaceuticals te rapòte pa Wang et al. (2019) pou diminye patoloji AD nan modèl sourit 5xFAD atravè yon mekanis ki enplike modifikasyon GMB [55, 107]. Syantis yo rapòte ke GV-971 terapetikman siprime GMB dysbiosis, epi redwi enflamasyon periferik ak neroenflamasyon ki vin apre. Anplis de sa, nan yon 36-semèn, miltisant, owaza faz 3 esè klinik nan Lachin (N=818), GV-971 te rankontre pwen final prensipal li [108]. Sepandan, etid la echwe pou pou satisfè pwen final segondè li yo, men konpoze an te toujou apwouve pa FDA Chinwa a. Yo te kòmanse esè klinik mondyal ak sit nan Amerik di Nò ak Ewòp, men kounye a yo ann ap tann akòz pwoblèm finansye ki gen rapò ak pandemi COVID-19. Plis etid sou konpoze sa a ak lòt GMB-modifye dwòg yo se nan gwo enterè detèmine si modifikasyon GMB ta ka yon mekanis terapetik itil pou vize AD (Fig. 2).
Yon klas k ap vini nan terapetik ki gen potansyèl pou vize GMB a se probyotik enjenyè [109-111]. Enjenieri probiotik jenetikman manipile espès bakteri yo pwodwi metabolit / konpoze benefisye an repons a yon estimilis patikilye [109-111] epi yo te byen lwen tèlman yo te teste nan modèl nan maladi gastwoentestinal, tankou maladi enflamatwa entesten [112] ak Clostridium defile enfeksyon [113] . Anplis de sa, bakteri yo te enjenyè pou lage terapi anti-kansè [114-116]. Klas terapetik sa a gen anpil chans tou ta benefisye nan maladi nan sèvo kote GMB a patisipe, tankou AD, PD, ak MS.
Cistanche eksperyans-Amelyore memwa
Yon lòt estrateji terapetik enpòtan ki gen rapò ak GMB se exploiter RNAseq esansyèl ak sèl-selil pou idantifye chemen espesifik nan sèvo-lajè ak selil-kalite ki reglemante pa GMB a epi vize chemen / kalite selil sa yo (Fig. 2). Sa a ta ka yon metòd pi efikas pou dirije manipilasyon GMB kòm yon estrateji terapetik paske gen varyasyon konsiderab nan fason manipilasyon GMB patikilye afekte moun. Sepandan, chemen reglemante pa GMB a ka plis omniprésente. Pou egzanp, Sanmarco et al. (2021) dènyèman te idantifye yon GMB-reglemante anti-enflamatwa TRAIL+/LAMP1+subtip astrocyte [42]. Endiksyon nan subtip astrocyte sa a ta ka ka geri pou plizyè maladi newolojik. Estrateji terapetik menm jan an ka aplike nan GMB-reglemante microglial, newòn, ak oligodendrocyte subtip / substrats. Anplis de sa, manipilasyon GMB-reglemante subtip enflamatwa periferik / substrats ta ka benefisye tou. Kalite estrateji sa a ta ka fè lè w itilize terapi viris vektè adeno-asosye [117] ak yon pwomotè espesifik selil-kalite oswa lè w itilize oligonukleotid antisans ki konjige ak ligand [118]. Sa ki enpòtan, pou aplikasyon estrateji sa a, gen anpil chans bezwen gen pi bon mwayen pou selil-kalite modulation espesifik terapetik. Anplis de sa, modulasyon nan chemen yo idantifye nan RNAseq esansyèl ka enpòtan nan terapetik tou. Chen et al. (2020) te idantifye ke chemen enflamatwa C / EBP / AEP nan sèvo a reglemante pa GMB a epi li ka enfliyanse patoloji amiloid [19]. Sible chemen sa a ta ka potansyèlman benefisye pou AD.
Lyen potansyèl ant GMB a ak AD ki bezwen plis envestigasyon
Efò pou konprann wòl GMB a nan AD se relativman nouvo ak premye etid yo nan imen sijere ke GMB a chanje nan pasyan AD yo konpare ak kontwòl ki an sante ak syans sourit sijere manipilasyon GMB chanje patoloji AD pibliye an 2016 ak 2017. Kòm sa yo. , gen plizyè medyatè potansyèl nan relasyon ki genyen ant GMB ak AD patoloji ki poko eksplore. Nan seksyon sa a, nou dekri koneksyon potansyèl ki ka egziste ant GMB ak rejim alimantè, dòmi, ak fè egzèsis, ak devlopman ak pwogresyon AD.
Rejim
Koneksyon ki genyen ant rejim alimantè ak AD byen etabli. Prèv epidemyolojik endike ke rejim ki gen anpil grès ak obezite yo asosye ak ogmante risk pou devlope AD ak demans [119-123]. Anplis de sa, ensidans AD se pi wo nan peyi ki tipikman konsome alimantasyon ki gen anpil grès kontrèman ak rejim ki pa gen anpil grès. Plizyè etid sourit yo montre ke sourit modèl AD ki konsome alimantasyon ki gen anpil grès te akselere neropatoloji. Ogmantasyon plak A nan sèvo a apre konsomasyon nan yon rejim alimantè ki gen anpil grès yo te obsève nan APP/PS1 [124, 125], 5XFAD [126], APP23 [127], ak APPNL-F [128] modèl amiloidoz. Anplis de sa, plizyè etid yo montre ke yon rejim alimantè ki gen anpil grès ka lakòz yon ogmantasyon nan neroenflamasyon [124, 125, 127, 128] ak diminye pèfòmans nan tès konpòtman ki gen rapò ak AD [125, 127-132]. Sepandan, te gen tou kèk etid ki pa te obsève yon efè nan yon rejim alimantè ki gen anpil grès sou AD ki gen rapò ak neropatoloji [129, 132, 133]. Diferans nan rezilta nan modèl sourit yo ka akòz modèl, sèks, ak diferans tretman an. Sepandan, done imen sijere, an jeneral, ke rejim ki gen anpil grès ak obezite se faktè risk pou AD. Kontrèman, gen prèv ki sijere ke rejim Mediterane a, ki plen ak manje ki baze sou plant ak grès ki an sante, ka pwoteje kont AD [134-140]. Ballarini et al. (2021) dènyèman te obsève ke pi wo aderans rejim Mediterane a te mennen nan pi wo volim matyè gri, pi bon memwa, pi ba A , ak pi ba fosforilasyon tau [141]. Anplis de sa, rejim alimantè ketogenic la, ki gen anpil grès ak konsomasyon idrat kabòn ki ba, yo te montre tou potansyèlman gen benefis nan AD [142-145]. Etid nan modèl sourit nan AD yo te montre ke rejim alimantè ketogenic la ka amelyore memwa, diminye plak amiloid, epi redwi neurodegeneration, ak neroenflamasyon [146-148]. Anplis de sa, yo te montre rejim ketogenic la chanje konpozisyon GMB ak fonksyon newovaskilè, ki ta ka benefisye pou AD [149]. Enteresan, Nagpal et al. (2019) te jwenn ke yon rejim ketogenic modifye Mediterane te kapab chanje pwodiksyon GMB ak SCFA nan MCI imen ki te gen rapò ak amiloid mezire nan likid serebrospinal (CSF) [150]. An jeneral, prèv la sanble klè ke rejim alimantè ka enfliyanse risk AD ak pwogresyon.
Rejim se youn nan faktè ki pi enpòtan ki enfliyanse konpozisyon GMB. Pou egzanp, rejim Mediterane, ketogenic, vejetalyen, ak gluten-gratis chanje konpozisyon GMB nan imen [151-157]. Anplis de sa, GMB a jwe yon gwo wòl nan devlopman ak pwogresyon nan obezite ak sendwòm metabolik [158, 159]. Konpozisyon GMB chanje nan moun ki obèz ak nan sourit [160, 161]. Anplis de sa, sourit GF te redwi grès nan kò a konpare ak sourit konvansyonèl leve soti vivan menm si yo bezwen yon konsomasyon enèji ki pi wo pou kenbe menm pwa a ak bèt konvansyonèl leve soti vivan [162]. Anplis de sa, sourit GF ki konsome yon rejim alimantè ki gen anpil grès, ki gen anpil idrat kabòn te pran mwens pwa pase sourit konvansyonèl leve soti vivan [163]. Yon lòt etid te montre ke kolonizasyon sourit GF ak kontni sikal soti nan donatè mèg oswa obèz te lakòz sourit ki resevwa obèz yo gen yon pi gwo pousantaj nan kò grès konpare ak sourit kolonize ak kontni sikal soti nan donatè mèg [164]. Ansanm, etid sa yo endike ke GMB a patisipe anpil nan devlopman ak pwogresyon obezite ak omeyostazi enèji. GMB a ka kontwole enflamasyon periferik, ki modil devlopman ak pwogresyon obezite [165-168].
Gen prèv konvenk nan koneksyon ki genyen ant rejim alimantè, GMB, ak AD [169, 170]. Koneksyon ki genyen ant rejim alimantè ak AD, rejim alimantè ak GMB, ak GMB ak AD yo te etidye. Sepandan, gen yon mank de eksperyans pibliye kote tout 3 faktè yo etidye ansanm. Nagpal et al. (2019) te fè yon etid lè l sèvi avèk 17 pasyan (11 ak MCI, 6 kognitif nòmal) kote pasyan yo te respekte yon rejim modifye Mediterane-ketogenic pou 6 semèn ki te swiv pa 6 semèn nan konfòme yo ak yon rejim alimantè ki rekòmande pa Asosyasyon kè Ameriken an. GMB, plasma SCFAs, ak plasma AD makè yo te mezire anvan ak apre rejim yo. Ankèt sa yo te revele ke chak rejim te modifye pwodiksyon GMB ak SCFA nan fason diferan e kèk nan chanjman sa yo te gen rapò ak CSF A -42 [150]. Etid longitudinal nan lavni yo dwe fèt pou detèmine si entèvansyon rejim alimantè yo ka modifye fenotip AD atravè GMB la. Anplis de sa, yo bezwen plis eksperyans modèl bèt pou detèmine si chanjman GMB yo nesesè pou entèvansyon rejim alimantè yo modifye fenotip AD yo. Gen yon koneksyon posib ant eleman sa yo nan rejim alimantè ki modifye GMB a, ki kontwole periferik ak neuroinflammation, ki ka, nan vire, afekte pwogresyon nan patoloji AD.
Dòmi
Twoub dòmi ak malfonksyònman ritm sirkadyèn yo anpil enplike nan AD [171]. Pasyan AD yo souvan deranje sik dòmi-reveye epi yo souvan de pli zan pli reveye nan mitan lannwit ak dòmi pandan jounen an [172]. Yo menm tou yo pase mwens tan nan vag dousman [173, 174] ak mouvman rapid je (REM) dòmi [175, 176], tou de nan yo se kritik pou konsolidasyon memwa ak koyisyon [177, 178]. Anplis de sa, dòmi pòv ak fwagmantasyon dòmi ka predi AD ak demans ki vin apre [179-181]. Anplis de sa, adilt kognitif nòmal ki rapòte pwoblèm dòmi yo gen plis chans pou yo gen patoloji amiloid nan sèvo yo sou analiz PET [182]. Nivo yo te montre yo dwe reglemante pa sik dòmi-reveye. Lè yo pran echantiyon likid entèrstisyèl nan sèvo (ISF) nan sourit lè l sèvi avèk mikrodyaliz, nivo A yo ogmante lè sourit yo reveye epi yo diminye lè sourit yo ap dòmi [183]. Konklizyon sa a te konfime tou nan pasyan AD imen [184]. Osilasyon sa yo dijounen nan nivo A nan ISF nan sèvo yo disparèt epi sik dòmi-reveye deranje apre fòmasyon plak A nan modèl sourit APP/PS1 amiloidoz la. Sepandan, amelyorasyon nan yon patoloji plak ak imunoterapi A te retabli yon sik nòmal dòmi-reveye ak osilasyon lajounen nan nivo A nan sourit yo [185]. Etid sa a dirèkteman enplike yon patoloji plak nan sik dòmi-reveye ak osilasyon yon jou. Yo panse osilasyon A jou yo tou se yon rezilta nan diferans ki genyen nan aktivite newòn ant dòmi ak reveye. Pandan dòmi, aktivite newòn redwi epi pandan reveye, li ogmante. Pi ba aktivite newòn pandan dòmi gen anpil chans mennen nan mwens pwodiksyon A [186-188]. Privasyon dòmi agrave patoloji AD [183, 189, 190], ki byen klè konekte kalite dòmi pòv ak pwogresyon AD. Anplis de sa, malfonksyònman ritm sirkadyèn enplike nan AD [191]. Modèl sourit nan AD montre malfonksyònman sirkadyèn sou tan [191]. Tranah et al. (2011) te jwenn ke malfonksyònman sirkadyèn te kapab predi devlopman nan lavni nan AD [192]. Anplis de sa, polimorfism nukleotid sèl nan jèn revèy la asosye ak AD [193-195].
Gen plizyè liy prèv ki sijere ke GMB ka enfliyanse kalite dòmi e ke kalite dòmi ka enfliyanse konpozisyon GMB. Antibyotik-medyatè perturbation nan GMB a ka lakòz dòmi fragman NREM [196]. Nan lòt men an, dezòd dòmi ka mennen nan chanjman nan konpozisyon GMB. Voigt et al. (2016) te jwenn ke sourit revèy mutan ki te deranje dòmi te gen yon konpozisyon GMB siyifikativman chanje ak pi ba divèsite taksonomik konpare ak kontwòl [197]. Efè sa a te vin pi grav pa konsomasyon alkòl, sijere ke dòmi pòv konbine avèk lòt faktè ka chanje GMB a menm plis konpare ak dòmi pòv pou kont li. Sa a ka sijere yon ipotèz de-frape kote dòmi pòv ka gen yon gwo efè sou GMB a ak predispoze li nan divès kondisyon patolojik. Poroyko et al. (2016) te obsève yon chanjman nan konpozisyon GMB apre yo te pwovoke fwagmantasyon dòmi nan sourit sovaj. Kòm yon rezilta, sourit sa yo te gen enflamasyon tisi adipoz ak diminye sansiblite ensilin. Anplis de sa, kolonizasyon soti nan sourit ki fragman dòmi nan bèt ki pa gen jèm te lakòz menm fenotip sa yo, sa vle di ke GMB a te medyatè efè sa yo [198]. Menm jan an tou, privasyon kwonik dòmi nan 7-rat ki gen yon jou, te lakòz chanjman konpozisyon GMB [199]. Mekanis kote GMB a ka enfliyanse dòmi ta ka atravè metabolit mikwòb yo. Yo montre administrasyon butyrate ankouraje NREM dòmi nan rat ak sourit [200]. Anplis de sa, yon pi gwo pousantaj propionate an relasyon ak konpozisyon SCFA total te asosye ak pi long dòmi timoun san enteripsyon [201]. Dòmi kapab tou enfliyanse enflamasyon. Anjeneral, pèt dòmi ogmante repons enflamatwa. Koneksyon ki genyen ant dòmi ak enflamasyon ka medyatè pa GMB la [202]. Anplis koneksyon an nan dòmi fizyolojik deranje ke yo te asosye ak chanjman GMB, kondisyon dòmi patolojik yo asosye tou ak chanjman GMB. Ipoksi tanzantan ki asosye ak apne dòmi obstriktif (OSA) asosye ak konpozisyon GMB ak chanjman divèsite [203, 204]. Anplis de sa, pasyan OSA yo te chanje konpozisyon GMB konpare ak HCs [205]. Menm jan an tou, pasyan lensomni ak narkolèptik tou de te chanje konpozisyon GMB konpare ak HCs [206, 207]. FMT ki soti nan donatè ki an sante amelyore dòmi nan pasyan sendwòm entesten chimerik [208]. Anfen, plizyè fòmilasyon probyotik / prebyotik amelyore dòmi [209-213], sa ki vle di ke ogmante bakteri benefisye nan GMB a ka enfliyanse rezilta dòmi.
Prèv la sijere gen anpil chans yon koneksyon ant GMB, dòmi, ak AD [214]. Malgre ke koneksyon ki genyen ant GMB ak dòmi ak dòmi ak AD yo te etidye, koneksyon ki genyen ant GMB, dòmi, ak AD ansanm pa te etidye anpil. Relasyon sa a gen anpil chans konplèks ak bidireksyon. Dòmi deranje ka mennen nan dysbiosis zantray, ki ka modile patoloji AD. Li posib tou ke dysbiosis zantray ka mennen nan dezòd dòmi, ki ka Lè sa a, modil patoloji AD. Gen chans pou yon efè sinèrjetik de senaryo sa yo, ki kontribye nan patojèn AD. Li enperatif ke koneksyon sa a etidye pi byen konprann mekanis yo nan pwogresyon AD ak pou vize terapetik koneksyon dòmi-GMB pou AD.
Egzèsis
Etid imen yo te montre ke egzèsis se pwoteksyon kont laj-induit n bès mantal ak AD ki gen rapò ak risk demans [215-219]. Gen anpil chans pou efè sa a medyatè pa amelyore nerojenèz ipokanp granmoun, siyal faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo, ak fonksyon sinaptik osi byen ke neroenflamasyon redwi [220-222]. Li posib ke GMB a ka medyatè efè benefisye fè egzèsis sou koyisyon. Egzèsis modifye konpozisyon ak divèsite GMB nan imen ak sourit [223-226]. Masumoto et al. (2008) [223] se te premye moun ki rapòte ke 5 semèn nan fòmasyon egzèsis nan sourit te lakòz chanjman konpozisyon GMB ak yon ogmantasyon nan butyrate sikal, ki te depi lè lòt gwoup yo te refè. Allen et al. (2017) [226] konfime rezilta sa a nan imen nan yon etid longitudinal, kote sedantèr mèg ak obèz sijè fi te patisipe nan 6 semèn nan fòmasyon sipèvize egzèsis aerobic ki baze sou andirans 3 fwa / semèn epi yo te retounen nan vi sedantèr yo pou 6 semèn. . Allen et al. (2017) [226] te montre ke fè egzèsis-induit chanjman nan konpozisyon GMB, ak chanjman sa yo te depann sou sitiyasyon obezite. Egzèsis ogmante konsantrasyon fekal SCFA nan patisipan mèg men pa obèz. Efè sa yo te ranvèse apre 6 semèn nan sispann fòmasyon fè egzèsis sijere ke soutni nan fè egzèsis nesesè pou alontèm fè egzèsis-induit GMB chanjman. Paske egzèsis se pwoteksyon nan AD ak fè egzèsis chanje konpozisyon GMB, li posib ke efè pwoteksyon nan fè egzèsis sou pwogresyon AD se medyatè pa GMB la. Anplis de sa, GMB a ka kontwole nerojenèz ak neroenflamasyon, ki se mekanis pi gwo nan benefis fè egzèsis pou koyisyon [35, 227]. Pou elicide koneksyon ki genyen ant fè egzèsis, GMB, ak AD, etid nan lavni ap bezwen pran plas nan ki sourit modèl AD ak perturbation GMB yo bay fòmasyon egzèsis, ak AD ki gen rapò ak fizyoloji evalye konpare ak egzèse sourit AD san yo pa perturbation GMB. Si yo jwenn GMB a se yon medyatè enpòtan nan benefis fè egzèsis pou AD, estrateji ki ka geri ou refè yon eta GMB fè egzèsis ka itil pou AD.
Cistanche sipleman tou pre m '-Amelyore memwa
Konklizyon
GMB a se yon regilatè mèt nan enflamasyon nan kò a ak Se poutèt sa li trè enpòtan pou devlopman ak pwogresyon nan maladi ki enplike enflamasyon periferik ak santral [228]. Konprann mekanis yo kote GMB a ka enfliyanse AD pwogresyon ka revele yon sib enpòtan ki ka geri ki ka kontwole plizyè mekanis patojèn. Depi premye etid yo te revele efè pwofon chanjman GMB nan patoloji ki gen rapò ak AD [5, 6, 14] e ke pasyan AD yo gen yon konpozisyon GMB siyifikativman chanje konpare ak kontwòl ki an sante [10, 11], te gen yon eksplozyon enterè nan. subchamp sa a nan AD. Ki baze sou etid ki fèt jiska dat, nou kounye a gen yon ipotèz rezonab ke GMB a kontwole enflamasyon periferik ak enflamasyon santral ki gen anpil chans atravè metabolit mikwòb (Fig. 1), ki gen yon efè sou patoloji AD nan sèvo a (Fig. 1). Administrasyon abx [5-8, 24] oswa kondisyon jèm-gratis [12-14] nan modèl sourit amiloidoz rezilta nan amiloidoz redwi ak aktivasyon mikroglial. Abx tou ogmante kantite anti-enflamatwa regilasyon T-selil nan san an ak nan sèvo [6]. Chanjman iminitè periferik yo gen anpil chans enfliyanse repons iminitè santral nan microglia ak lòt selil nan sèvo, ki ka afekte amiloidoz ak neurodegeneration (Fig. 1). Anplis de sa, SCFA yo pwodwi pa bakteri yo nan GMB ka modile amiloidoz [13]. Malgre ke kontribisyon ki soti nan plizyè etid te bay monte yon ipotèz jeneral sou ki jan GMB a te kapab modile patoloji ki gen rapò ak AD, yo te idantifye kèk chemen espesifik ki ka vize. Ogmantasyon nan teknoloji jenomik ak zouti byoenfòmatik pral gen anpil chans ede nan efò pou jwenn chemen espesifik nan sèvo a ak kalite selil ki enfliyanse pa GMB a epi ki mennen nan modulation nan patoloji AD. Anplis de sa, pi bon modèl manipilasyon GMB ki enpòtan pou moun yo bezwen pou pi byen konprann ki jan eksperyans modèl sourit gen rapò ak maladi imen. Koleksyon matyè fekal soti nan pasyan AD/MCI ak kontwòl ki an sante ta trè enpòtan pou modèl sourit. Kolonizasyon sourit san jèm ak mikrobiom fekal pasyan AD/MCI ta ka ede chèchè yo pi byen modèl chanjman GMB imen nan AD. Anplis de sa, enfòmasyon siplemantè, tankou analiz nan sèvo / done biomakè ki baze sou san an konbinezon ak sa a ta tou benefisye etid GMB / AD. Nou rekòmande pou tout esè klinik AD yo kolekte epi estoke echantiyon fekal ki soti nan patisipan esè yo pou itilize nan etid GMB. Anplis de sa, li pral enteresan pou konprann ki jan modifikatè GMB a, tankou rejim alimantè, jewografi, sèks, aje, fè egzèsis, ak dòmi, ka anpeche efò yo terapetik vize GMB la. Yon kesyon enpòtan pou reponn pou tradiksyon se si terapi ki baze sou GMB pou AD yo ka jeneralize oswa si yo bezwen pèsonalize pou pasyan an. Pou byen reponn kesyon sa a, bezwen gen esè prevansyon ak tretman imen alontèm lè l sèvi avèk apwòch terapetik ki baze sou GMB. An rezime, byenke rechèch ki eksplike koneksyon ant GMB ak AD te rive byen lwen sou yon peryòd tan kout, lè l sèvi avèk nouvo zouti ak apwòch pral akselere etid la evantyèlman konplètman konprann ak terapetik vize koneksyon sa a.
Referans
1. Long JM, Holtzman DM. Maladi alzayme: yon aktyalizasyon sou patobioloji ak estrateji tretman. Selil. 2019;179(2):312–39.
2. Berer K, Mues M, Koutrolos M, Rasbi ZA, Boziki M, Johner C, et al. Miwowota kòmansal ak myelin otoantigen kolabore pou deklanche demyelinasyon otoiminitè. Lanati. 2011;479(7374):538–41.
3. Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, et al. Miwowota entesten kontwole defisi motè ak neroenflamasyon nan yon modèl maladi Parkinson la. Selil. 2016;167(6):1469-80.e12.
4. Aho VTE, Houser MC, Pereira PAB, Chang J, Rudi K, Paulin L, et al. Relasyon nan mikrobyota zantray, asid gra chèn kout, enflamasyon, ak baryè zantray nan maladi Parkinson la. Mol Neurodegener. 2021;16(1):6.
5. Minter MR, Zhang C, Leone V, Ringus DL, Zhang X, Oyler-Castrillo P, et al. Perturbasyon antibyotik pwovoke nan divèsite mikwòb zantray enfliyanse nero-enflamasyon ak amiloidoz nan yon modèl murin nan maladi alzayme a. Sci Rep 2016;6:30028.
6. Minter MR, Hinterleitner R, Meisel M, Zhang C, Leone V, Zhang X, et al. Perturbasyon antibyotik pwovoke nan divèsite mikwòb pandan devlopman apre akouchman chanje patoloji amiloid nan yon modèl murin APP(SWE)/PS1(ΔE9) ki gen laj nan maladi alzayme a. Sci Rep 2017;7(1):10411.
7. Dodiya HB, Kuntz T, Shaik SM, Baufeld C, Leibowitz J, Zhang X, et al. Efè sèks espesifik nan perturbasyon mikrobyom sou serebral A amiloidoz ak fenotip mikroglia. J Exp Med. 2019;216(7):1542–60.
8. Dodiya HB, Lutz HL, Weigle IQ, Patel P, Michalkiewicz J, Roman-Santiago CJ, et al. Sevo ki baze sou mikrobyota entesten Yon amiloidoz nan sourit mande pou mikroglia. J Exp Med. 2021;219(1): e20200895.
9. Bairamian D, Sha S, Rolhion N, Sokol H, Dorothée G, Lemere CA, et al. Mikwobyota nan neroenflamasyon ak malfonksyònman sinaptik: yon konsantre sou maladi alzayme a. Mol Neurodegener. 2022;17(1):19.
10. Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, et al. Asosyasyon amiloidoz nan sèvo ak takson bakteri pro-enflamatwa ak makè enflamasyon periferik nan granmoun ki gen pwoblèm kognitif. Neurobiol Aging. 2017;49:60–8.
11. Vogt NM, Kerby RL, Dill-McFarland KA, Harding SJ, Merluzzi AP, Johnson SC, et al. Chanjman mikwòb entesten nan maladi alzayme a. Sci Rep 2017;7(1):13537.
12. Mezö C, Dokalis N, Mossad O, Staszewski O, Neuber J, Yilmaz B, et al. Efè diferan nan modulasyon mikrobyota konstititif ak pwovoke sou mikroglia nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a. Acta Neropathol Commun. 2020;8(1):119.
13. Colombo AV, Sadler RK, Llovera G, Singh V, Roth S, Heindl S, et al. Asid gra chèn ki sòti nan mikrobyota modil microglia ak ankouraje yon depo plak. eLife. 2021;10:e59826:e59826.
14. Harach T, Marungruang N, Duthilleul N, Cheatham V, Mc Coy KD, Frisoni G, et al. Rediksyon nan patoloji amyloid Abeta nan sourit transjenik APPPS1 nan absans microbiota zantray. Sci Rep 2017;7:41802.
15. Zhuang ZQ, Shen LL, Li WW, Fu X, Zeng F, Gui L, et al. Miwobiota zantray chanje nan pasyan ki gen maladi alzayme a. J alzayme Dis. 2018;63(4):1337–46.
16. Liu P, Wu L, Peng G, Han Y, Tang R, Ge J, et al. Mikrowòm ki chanje fè distenksyon ant maladi alzayme a soti nan amnestik defisyans mantal modere ak sante nan yon kòwòt Chinwa. Brain Behav Immun. 2019;80:633–43.
17. Vandeputte D, Falony G, Vieira-Silva S, Tito RY, Joossens M, Raes J. Konsistans poupou fòtman asosye avèk richès ak konpozisyon mikrobyota zantray, enterotip ak to kwasans bakteri. Zantray. 2016;65(1):57–62.
18. Brandscheid C, Schuck F, Reinhardt S, Schäfer KH, Pietrzik CU, Grimm M, et al. Chanje konpozisyon mikrobyom zantray ak aktivite triptik nan modèl sourit 5xFAD alzayme a. J alzayme Dis. 2017;56(2):775–88.
19. Chen C, Ahn EH, Kang SS, Liu X, Alam A, Ye K. Dysbiosis zantray kontribye nan patoloji amyloid, ki asosye ak deklanchman siyal C / EBP /AEP nan modèl sourit maladi alzayme a. Sci Adv. 2020;6(31):eaba0466.
20. Shen L, Liu L, Ji HF. Manifestasyon histolojik ak konpòtman maladi alzayme a nan sourit transjenik yo korelasyon ak eta espesifik mikrobyom zantray. J alzayme Dis. 2017;56:385–90.
21. Chen Y, Fang L, Chen S, Zhou H, Fan Y, Lin L, et al. Chanjman mikrobyom nan zantray anvan amiloidoz serebral ak patoloji microglial nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a. Biomed Res Int. 2020;2020:8456596.
22. Zhang L, Wang Y, Xiayu X, Shi C, Chen W, Song N, et al. Chanje mikrobyota zantray nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a. J alzayme Dis. 2017;60:1241–57.
23. Cuervo-Zanatta D, Garcia-Mena J, Perez-Cruz C. Altènasyon mikrobyota zantray ak andikap kognitif yo disosyone seksyèlman nan yon modèl sourit transjenik maladi alzayme a. J alzayme Dis. 2021;82(s1): S195-s214.
24. Dodiya HB, Frith M, Sidebottom A, Cao Y, Koval J, Chang E, et al. Rediksyon sinèrjik nan konsòsya mikwòb nan zantray, men pa antibyotik endividyèl, diminye amiloidoz nan sourit transjenik APPPS1-21 alzayme a. Sci Rep 2020;10(1):8183.
25. Guilherme MDS, Nguyen VTT, Reinhardt C, Endres K. Enpak manipilasyon microbiome zantray nan sourit 5xFAD sou patoloji maladi alzayme a. Mikwo-òganis. 2021;9(4):815.
26. Valeri F, Dos Santos Guilherme M, He F, Stoye NM, Schwartz A, Endres K. Enpak laj donatè transfere materyèl sikal sou patoloji maladi alzayme a nan sourit 5xFAD. Mikwo-òganis. 2021;9(12):2548.
27. Kaur H, Nookala S, Singh S, Mukundan S, Nagamoto-Combs K, Combs CK. Efè depandan de sèks nan manipilasyon mikrobyom entesten nan yon modèl sourit nan maladi alzayme a. Selil. 2021;10(9):2370.
28. Solèy LJ, Li JN, Nie YZ. Òmòn nan zantray nan kwaze mikrobyota-zantray-sèvo. Chin Med J (Engl). 2020;133(7):826–33.
29. Li S, Li H, Yu Z, Zhang F, Liang S, Liu H, et al. Mikrowòm nan zantray ak maladi sèks ki gen rapò ak òmòn. Devan Microbiol. 2021;12:711137.
30. Klein SL, Flanagan KL. Diferans sèks nan repons iminitè yo. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626–38.
31. Thion MS, Low D, Silvin A, Chen J, Grisel P, Schulte-Schrepping J, et al. Mikwòm enfliyanse prenatal ak mikroglia granmoun nan yon fason espesifik sèks. Selil. 2018;172(3):500-16.e16.
32. Guneykaya D, Ivanov A, Hernandez DP, Haage V, Wojtas B, Meyer N, et al. Diferans transkripsyon ak tradiksyon nan mikroglia soti nan sèvo gason ak fi. Rep. selilè 2018;24(10):2773-83.e6.
33. Round JL, Mazmanian SK. Mikrobiota zantray la fòme repons iminitè entesten yo pandan sante ak maladi. Nat Rev Immunol. 2009;9(5):313–23.
34. Abdel-Haq R, Schlachetzki JCM, Glass CK, Mazmanian SK. Koneksyon mikrobyom-mikroglia atravè aks zantray-sèvo. J Exp Med. 2018;216(1):41–59.
35. Erny D, Hrabě de Angelis AL, Jaitin D, Wieghofer P, Staszewski O, David E, et al. Microbiota lame toujou kontwole spirasyon ak fonksyon microglia nan CNS la. Nat Neurosci. 2015;18(7):965–77.
36. Gensollen T, Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS. Ki jan kolonizasyon pa mikrobyota nan lavi bonè fòme sistèm iminitè a. Syans (New York, NY). 2016;352(6285):539–44.
37. Luczynski P, McVey Neufeld KA, Oriach CS, Clarke G, Dinan TG, Cryan JF. Ap grandi nan yon ti wonn: lè l sèvi avèk bèt ki pa gen jèm pou evalye enfliyans mikrobiota zantray la sou sèvo ak konpòtman. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(8):pyw020.
38. Sarubbo F, Cavallucci V, Pani G. Enfliyans microbiota zantray sou neurogenesis: prèv ak espwa. Selil. 2022;11(3):382.
39. 147yèm Reyinyon Anyèl Asosyasyon Newoloji Ameriken. Annals nan newoloji. 2022;92(S29):S1–S243.
40. Rothhammer V, Mascanfroni ID, Bunse L, Takenaka MC, Kenison JE, Mayo L, et al. Kalite I entèferon ak metabolit mikwòb triptofan modile aktivite astrosit ak enflamasyon sistèm nève santral atravè reseptè idrokarbone aryl la. Nat Med. 2016;22(6):586–97.
41. Rothhammer V, Borucki DM, Tjon EC, Takenaka MC, Chao CC, ArduraFabregat A, et al. Kontwòl Microglial nan astrosit an repons a metabolit mikwòb. Lanati. 2018;557(7707):724–8.
42. Sanmarco LM, Wheeler MA, Gutiérrez-Vázquez C, Polonio CM, Linnerbauer M, Pinho-Ribeiro FA, et al. Selil IFN (+) NK ki gen lisans zantray kondwi LAMP1(+)TRAIL(+) astwosit anti-enfamatwa. Lanati. 2021;590(7846):473–9.
43. Spichak S, Donoso F, Moloney GM, Gunnigle E, Brown JM, Codagnone M, et al. Asid gra chèn kout ki sòti nan mikwòb gen enpak sou ekspresyon jèn astrosit nan yon fason espesifik pou sèks. Brain Behav Immun Health. 2021;16:100318.
44. Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, et al. Astrosit reyaktif nerotoksik yo pwovoke pa mikroglia aktive. Lanati. 2017;541(7638):481–7.
45. Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB. Règleman pwodiksyon beta-amiloid nan newòn pa kolestewòl ki sòti nan astrosit. Proc Natl Acad Sci USA. 2021;118(33).
46. Ceyzériat K, Ben Haim L, Denizot A, Pommier D, Matos M, Guillemaud O, et al. Modilasyon nan reyaksyon astrosit amelyore defisi fonksyonèl nan modèl sourit nan maladi alzayme a. Acta Neropathol Commun. 2018;6(1):104.
47. Mahan TE, Wang C, Bao X, Choudhury A, Ulrich JD, Holtzman DM. Rediksyon selektif nan astrocyte apoE3 ak apoE4 redwi fòtman A akimilasyon ak patoloji ki gen rapò ak plak nan yon modèl sourit nan amiloidoz. Mol Neurodegener. 2022;17(1):13.
48. Frost GR, Li YM. Wòl astwosit nan pwodiksyon amiloid ak maladi alzayme a. Louvri Biol. 2017;7(12):170228.
49. Wang C, Xiong M, Gratuze M, Bao X, Shi Y, Andhey PS, et al. Retire seleksyon nan APOE4 astrocytic fòtman pwoteje kont tau-medyatè neurodegeneration ak diminye fagositoz sinaptik pa microglia. Newòn. 2021;109(10):1657-74.e7.
50. Leyns CEG, Holtzman DM. Kontribisyon glial nan neurodegeneration nan tauopathies. Mol Neurodegener. 2017;12(1):50.
51. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Pann baryè san-sèvo nan maladi alzayme a ak lòt maladi neurodegenerative. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133–50.
52. Braniste V, Al-Asmakh M, Kowal C, Anuar F, Abbaspour A, Tóth M, et al. Mikwobiota nan zantray enfliyanse pèmeyabilite baryè san-sèvo nan sourit yo. Sci Transl Med. 2014;6(263):263ra158.
53. Hoyles L, Pontifex MG, Rodriguez-Ramiro I, Anis-Alavi MA, Jelane KS, Snelling T, et al. Règleman nan entegrite baryè san-sèvo pa methylamines ki asosye ak mikrobyom ak koyisyon pa trimethylamine N-oksid. Mikwobyom. 2021;9(1):235.
54. Vignali DAA, Collison LW, Workman CJ. Ki jan selil T regilasyon yo travay. Nat Rev Immunol. 2008;8(7):523–32.
55. Wang X, Solèy G, Feng T, Zhang J, Huang X, Wang T, et al. Oligomann sodyòm terapetikman remodele mikrobyota nan zantray ak siprime neuroenflamasyon bakteri ki gen fòm asid amine nan zantray pou anpeche pwogresyon maladi alzayme a. Selil Res. 2019;29(10):787–803. 56. Bonaz B, Bazin T, Pellissier S. Nè vag nan koòdone aks mikrobyota-zantray-sèvo. Front Neurosci. 2018;12:49.
57. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, et al. Enjèstyon souch Lactobacillus kontwole konpòtman emosyonèl ak ekspresyon santral GABA reseptè nan yon sourit atravè nè vag la. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(38):16050–5.
58. Bercik P, Park AJ, Sinclair D, Khoshdel A, Lu J, Huang X, et al. Efè anksyolitik Bifidobacterium longum NCC3001 enplike nan chemen vagal pou kominikasyon zantray-sèvo. Neurogastroenterol Motil. 2011;23(12):1132–9.
59. Näslund E, Hellström PM. Siyal apeti: soti nan peptides zantray ak nè enterik nan sèvo a. Fizyol Konpòtman. 2007;92(1–2):256–62.
60. Lal S, Kirkup AJ, Brunsden AM, Thompson DG, Grundy D. Vagal repons aferan a asid gra nan longè chèn diferan nan rat la. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(4):G907–15.
61. Meneses G, Bautista M, Florentino A, Díaz G, Acero G, Besedovsky H, et al. Eksitasyon elektrik nan nè a vag redwi neroenflamasyon sourit pwovoke pa lipopolisakarid. J Infamm (Lond). 2016;13:33.
62. Kaczmarczyk R, Tejera D, Simon BJ, Heneka MT. Microglia modulation atravè eksitasyon nè vag ekstèn nan yon modèl murin nan maladi alzayme a. J Neurochem. 2017.
63. Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, et al. Sou-inite alpha7 reseptè nikotinik asetilkolin se yon regilatè esansyèl nan enflamasyon. Lanati. 2003;421(6921):384–8.
64. Bishop GM, Robinson SR. Ipotèz amiloid la: kite dogma dòmi bay manti? Neurobiol Aging. 2002;23(6):1101–5. 65. Robinson SR, Bishop GM. Abeta kòm yon biofocculant: enplikasyon pou ipotèz amiloid maladi alzayme a. Neurobiol Aging. 2002;23(6):1051–72.
66. Kunicki S, Richardson J, Mehta PD, Kim KS, Zorychta E. Efè laj, apolipoprotein E fenotip, ak sèks sou konsantrasyon amyloid- (A) 40, A 42, apolipoprotein E, ak transtiretin nan serbrospinal imen. likid. Clin Biochem. 1998;31(5):409–15.
67. Tamaoka A, Fukushima T, Sawamura N, Ishikawa KY, Oguni E, Komatsuzaki Y, et al. Pwoteyin amiloid nan plasma soti nan pasyan ki gen maladi alzayme a detanzantan. J Neurol Sci. 1996;141(1):65–8.
68. Davis DG, Schmitt FA, Wekstein DR, Markesbery WR. Alzayme chanjman neropatolojik nan matyè ki gen laj kognitif nòmal. J Neuropathol Exp Neurol. 1999;58(4):376–88.
69. Piacentini R, Civitelli L, Ripoli C, Marcocci ME, De Chiara G, Garaci E, et al. HSV-1 pwomouvwa fosforilasyon APP ki gen mwayen Ca2+-ak akimilasyon A nan newòn cortical rat yo. Neurobiol Aging. 2011;32(12):2323. e13-26.
70. Santana S, Recuero M, Bullido MJ, Valdivieso F, Aldudo J. Herpes simplex viris tip I pwovoke akimilasyon intracellular -amyloid nan konpatiman otofajik ak anpèchman nan chemen ki pa amyloidogenic nan selil neuroblastom imen. Neurobiol Aging. 2012;33(2):430.e19-33.
71. Kristen H, Santana S, Sastre I, Recuero M, Bullido MJ, Aldudo J. Herpes simplex viris kalite 2 enfeksyon pwovoke makè neurodegeneration AD ki tankou nan selil neuroblastom imen. Neurobiol Aging. 2015;36(10):2737–47.
72. Boelen E, Stassen FR, van der Ven AJ, Lemmens MA, Steinbusch HP, Bruggeman CA, et al. Deteksyon total beta amiloid nan sèvo sourit BALB/c apre enfeksyon Chlamydia pneumoniae. Acta neuropathol. 2007;114(3):255–61.
73. Miklossy J, Kis A, Radenovic A, Miller L, Forro L, Martins R, et al. Depozisyon beta-amyloid ak chanjman kalite alzayme a pwovoke pa Spirochetes Borrelia. Neurobiol Aging. 2006;27(2):228–36.
74. Ishida N, Ishihara Y, Ishida K, Tada H, Funaki-Kato Y, Hagiwara M, et al. Parodontit pwovoke pa enfeksyon bakteri agrave karakteristik maladi alzayme a nan sourit transjenik. NPJ Aging Mech Dis. 2017;3:15.
75. Wozniak MA, Mee AP, Itzhaki RF. ADN viris èpès senp kalite 1 sitiye nan plak amiloid maladi alzayme a. J Pathol. 2009;217(1):131–8.
76. Pastore A, Raimondi F, Rajendran L, Temussi PA. Poukisa peptide A nan alzayme a pataje resanblans estriktirèl ak peptides antimikwòb yo? Komino Biol. 2020;3(1):135.
77. Kumar DKV, Choi SH, Washicosky KJ, Eimer WA, Tucker S, Ghofrani J, et al. Amyloid-peptide pwoteje kont enfeksyon mikwòb nan modèl sourit ak vè k'ap manje kadav maladi alzayme a. Sci Transl Med. 2016;8(340):340ra72-ra72.
78. Lyen CD. Èske gen yon mikrobyom nan sèvo? Neurosci Insights. 2021;16:26331055211018708.
79. Branton WG, Ellestad KK, Maingat F, Wheatley BM, Rud E, Warren RL, et al. Popilasyon mikwòb nan sèvo nan VIH/SIDA: -proteobacteria domine endepandan de estati iminitè lame. PLoS YONN. 2013;8(1): e54673.
80. Alonso R, Pisa D, Fernández-Fernández AM, Carrasco L. Enfeksyon nan fongis ak bakteri nan tisi sèvo soti nan granmoun aje ak pasyan ki gen maladi alzayme a. Front Aging Neurosci. 2018;10:159.
81. Zhan X, Stamova B, Jin LW, DeCarli C, Phinney B, Sharp FR. Molekil bakteri gram-negatif ki asosye ak patoloji maladi alzayme a. Newoloji. 2016;87(22):2324–32.
82. Dominy SS, Lynch C, Ermini F, Benedyk M, Marczyk A, Konradi A, et al. Porphyromonas gingivalis nan sèvo maladi alzayme a: prèv pou koze maladi ak tretman ak inibitè ti molekil. Sci Adv. 2019;5(1):eau3333.
83. Sanders ME, Merenstein DJ, Reid G, Gibson GR, Rastall RA. Probiotik ak prebiotik nan sante entesten ak maladi: soti nan byoloji nan klinik la. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(10):605–16.
84. Naomi R, Embong H, Othman F, Ghazi HF, Maruthey N, Bahari H. Probiotics pou maladi alzayme a: yon revizyon sistematik. Eleman nitritif. 2021;14(1):20.
85. Kaur H, Golovko S, Golovko MY, Singh S, Darland DC, Combs CK. Efè sipleman probyotik sou asid gra chèn kout nan modèl sourit AppNL-GF maladi alzayme a. J alzayme Dis. 2020;76(3):1083–102.
86. Saito T, Matsuba Y, Mihira N, Takano J, Nilsson P, Itohara S, et al. Single App knock-in sourit modèl maladi alzayme a. Nat Neurosci. 2014;17(5):661–3.
87. Abdelhamid M, Zhou C, Ohno K, Kuhara T, Taslima F, Abdullah M, et al. Probiotic Bifidobacterium breve anpeche pwoblèm memwa atravè rediksyon pwodiksyon amiloid ak aktivasyon mikroglia nan sourit knock-in APP. J alzayme Dis. 2022;85(4):1555–71.
88. Kobayashi Y, Sugahara H, Shimada K, Mitsuyama E, Kuhara T, Yasuoka A, et al. Potansyèl terapetik nan Bifidobacterium breve tansyon A1 pou anpeche andikap mantal nan maladi alzayme a. Sci Rep 2017;7(1):13510.
89. Rezaei Asl Z, Sepehri G, Salami M. Tretman probyotik amelyore pèfòmans mantal espasyal ki gen pwoblèm ak retabli plastisit sinaptik nan yon modèl bèt nan maladi alzayme a. Konpòtman sèvo Res. 2019;376:112183.
90. Bonfli L, Cecarini V, Berardi S, Scarpona S, Suchodolski JS, Nasuti C, et al. Modilasyon mikrobyota kontrekare pwogresyon maladi alzayme a ki enfliyanse pwoteoliz newòn ak nivo plasma òmòn zantray yo. Sci Rep 2017;7(1):2426.
91. Bonfli L, Cecarini V, Cuccioloni M, Angeletti M, Berardi S, Scarpona S, et al. Fòmilasyon probyotik SLAB51 aktive chemen SIRT1 pou ankouraje efè antioksidan ak neropwotektif nan yon modèl sourit AD. Mol Neurobiol. 2018;55(10):7987–8000.
92. Oddo S, Caccamo A, Shepherd JD, Murphy MP, Golde TE, Kayed R, et al. Triple-transgenic modèl maladi alzayme a ak plak ak tangle: intraselilè Abeta ak malfonksyònman sinaptik. Newòn. 2003;39(3):409–21.
93. Abraham D, Feher J, Scuderi GL, Szabo D, Dobolyi A, Cservenak M, et al. Egzèsis ak probyotik diminye devlopman maladi alzayme a nan sourit transjenik: wòl mikrobyom. Exp Gerontol. 2019;115:122–31.
94. Cao J, Amakye WK, Qi C, Liu X, Ma J, Ren J. Bifidobacterium Lactis Probio-M8 kontwole microbiota zantray pou soulaje maladi alzayme a nan modèl sourit APP/PS1. Eur J Nutr. 2021;60(7):3757–69.
95. Liu Q, Xi Y, Wang Q, Liu J, Li P, Meng X, et al. Mannan oligosakarid atenue maladi mantal ak konpòtman nan modèl sourit maladi alzayme 5xFAD atravè reglemante aks microbiota-sèvo nan zantray la. Brain Behav Immun. 2021;95:330–43.
96. Akbari E, Asemi Z, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Kouchaki E, Tamtaji OR, et al. Efè sipleman probyotik sou fonksyon mantal ak estati metabolik nan Maladi alzayme a: yon esè owaza, doub avèg ak kontwole. Front Aging Neurosci. 2016;8:256.
97. Agahi A, Hamidi GA, Daneshvar R, Hamdieh M, Soheili M, Alinaghipour A, et al. Èske gravite Maladi alzayme a kontribye nan reyaksyon li nan modifye mikrobiota zantray? yon esè klinik doub avèg. Front Neurol. 2018;9:662.
98. Xiao J, Katsumata N, Bernier F, Ohno K, Yamauchi Y, Odamaki T, et al. Probiotic bifidobacterium breve nan amelyore fonksyon mantal granmoun aje ki gen sispèk defisyans mantal modere: yon esè owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo. J alzayme Dis. 2020;77(1):139–47.
99. Tamtaji OR, Heidari-Soureshjani R, Mirhosseini N, Kouchaki E, Bahmani F, Aghadavod E, et al. Pwobyotik ak Selenyòm ko-sipleman, ak efè yo sou sitiyasyon klinik, metabolik ak jenetik nan maladi alzayme a: yon owaza, doub-avèg, esè kontwole. Clin Nutr. 2019;38(6):2569–75.
100. Den H, Dong X, Chen M, Zou Z. Efikasite probyotik sou koyisyon, ak byomarkè nan enflamasyon ak estrès oksidatif nan granmoun ki gen maladi alzayme a oswa defisyans mantal modere - yon meta-analiz nan esè kontwole owaza. Aging (Albany NY). 2020;12(4):4010–39.
