Efè Inibisyon Curcumin Dérivés J147 Sou Melanogenesis ak Transpò Melanosome Pa Fasilite ERK-Medyate Degradasyon MITF Pati 2
Apr 07, 2023
J147 Redwi Melanogenesis pa Aktivasyon MEK/ERK Pathway nan Nòmal Melanosit Epidèrm Imèn (NHEMs)
Nou pwochen te envestige si J147 ka siprime melanogenesis nan nòmal melanosit epidèm imen (NHEMs). Konfòm ak rezilta yo soti nan melanosit B16, J147 tou inibit pwodiksyon melanin nan NHEMs (Figi 6A). Analiz Western blotting endike ke J147 redwi nivo pwoteyin tirozinaz, Myosin Va, Rab27a, ak Cdc42 nan NHEMs (Figi 6B). Anplis de sa, degradasyon pwoteyin MITF yo te fasilite tou apre tretman J147 nan NHEMs (Figi 6C). Aktivasyon MEK/ERK te konfime tou pou patisipe nan J147-medyatè anti-melanogenic nan NHEMs (Figi 6D, E).

Klike sou Ki kote mwen ka achte Cistanche pou blanchi
Pou plis enfòmasyon:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li sekistano, ki gen plizyè efè tankouantioksidan, anti-enflamatwa, epipwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche akblanchiman pomanti nan efè a antioksidan nan glikozid cistanche. Melanin nan po moun pwodui pa oksidasyon nan tirozin katalize patirozinaz, ak reyaksyon an oksidasyon mande pou patisipasyon nan oksijèn, kidonk radikal yo san oksijèn nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin. Cistanche gen cistanoside, ki se yon antioksidan epi li ka diminye jenerasyon radikal gratis nan kò a, kidonkanpeche pwodiksyon melanin.

J147 Pigmantasyon redwi nan Zebrafish
Evalyasyon konpoze kandida ki baze sou fenotip bay done serye pou plis eksperyans. Eksperyans nan vivo J147 te fèt nan yon modèl zebrafish, kòm pigman melanin yo te sou sifas pwason an, ki pèmèt obsèvasyon senp (Choi et al., 2007). PTU yo itilize lajman kòm yon kontwòl pozitif nan rechèch zebrafish akòz kapasite li nan anpeche melanogenesis (Kim et al., 2008). Jan yo montre nan Figi 7, J147 siyifikativman redwi pigmantasyon kò a, menm jan an tou gwoup kontwòl pozitif trete ak PTU.

J147 Ranvèse UVB-pwovoke Hyperpigmentation nan po kochon Gine

DISKISYON
Analis endistri mondyal yo (GIA) te prevwa ke mache blanchi mondyal la pral rive nan $ 31.2 milya dola pa 2024 (Lv et al., 2020b). Anpil gwoup rechèch ap konsantre efò yo pou elicide nouvo ak efikas blanchi konpoze. Sepandan, kèk inibitè te sibi etid nan vivo epi yo te montre bon rezilta akòz sitotoksisite ak efikasite fèb (Kim et al., 2008; Pillaiyar et al., 2017). Kidonk, li nesesè pou kontinye dekouvri pi efikas ak pi an sekirite ajan blanchi po yo.
Itilizasyon ki ka geri nan kurkumin ak chimik modifye kurkumin (CMC) pou anpeche aktivite tirozinaz ak fòmasyon melanin te rapòte dènyèman (Goenka and Simon, 2021). Sepandan, pòv byodisponibilite kurkumin ak kurkumin modifye chimikman (CMC) limite aplikasyon li (Karthikeyan et al., 2020). Pou rezoud pwoblèm sa a, J147 devlope kòm yon konpoze ki pisan nan derive kurkumin ak pi gwo estabilite ak byodisponibilite (Li et al., 2020). Nan travay sa a, nou eksplore enfliyans inhibitor J147 sou pigman ak mekanis ki kache nan vitro ak nan vivo. Done nou yo te montre ke J147 pa sèlman siprime pwodiksyon melanin fondamantal, men tou diminye ogmantasyon melanin -MSH-induit, san yo pa enfliyanse viabilite selil (Figi 1). Li se byen li te ye ke plizyè ajan blanchiman po fè egzèsis efè ipo melanogenic yo pa dirèkteman anpeche aktivite tirozinaz. Nan etid nou yo, J147 pa t 'dirèkteman anpeche aktivite tirozinaz djondjon (Figi 2B), ki se enkonsistan ak etid anvan yo sijere ke kurkumin dirèkteman inibit aktivite tirozinaz djondjon (Lee et al., 2010; Tu et al., 2012). Rezon ki fè posib se ke J147 pa gen okenn gwoup idroksil fenolik, ki se yon gwoup fonksyonèl kritik pou anpèchman aktivite tirozinaz. Analiz Western blotting demontre ke J147 anpeche nivo ekspresyon tirozinaz, TRP-1, ak TRP-2 (Figi 2C). Konklizyon nou yo te endike ke J147 te gen efè blanchiman sou melanosit epi li te aji prensipalman nan downregulating nivo pwoteyin twa anzim melanogenic enpòtan olye ke dirèkteman siprime aktivite tirozinaz la.


MITF se yon regilatè kritik nan devlopman melanosit, diferansyasyon, ak siviv nan melanosit, epi li kontwole transkripsyon jèn yo tankou tirozinaz, TRP -1, TRP-2, Cdc42, Rab27a epi imedyatman ankouraje melanogenesis ak melanozòm. transpò (Noguchi et al., 2016). Etid prezan yo te montre ke J147 pa te gen okenn efè sou ekspresyon jèn MITF, sijere ke J147 pa te afekte transkripsyon MITF (Figi 4A). Sepandan, analiz Western blotting te jwenn ke J147 remak akselere degradasyon pwoteyin MITF (Figi 4B). Anpil etid sijere ke chemen siyal MAPK a te patisipe nan ekspresyon ak degradasyon MITF (Rodríguez and Setaluri, 2014). Tu et al. rapòte ke kurkumin inibit sentèz melanin atravè aktivasyon an nan ERK ak p38 siyal chemen (Tu et al., 2012). Nan etid la prezan, J147 ogmante fosforilasyon ERK ak p38, tandiske pa gen okenn rezilta obsève nan fosforilasyon JNK. Anplis de sa, sèlman PD98059, yon inibitè espesifik nan ERK, siyifikativman atténue efè inhibition J147 sou fòmasyon melanin ak distribisyon osi byen ke ekspresyon de tirozinaz, MITF, Rab27a, Myosin Va, ak Cdc42 (Figi 5). Done sa yo endike ke J147 siprime fòmasyon melanin ak distribisyon sitou nan fasilite degradasyon MITF EKR-medyatè. Lè ou konsidere ke anpil etid te idantifye wòl p38 MAPK nan diferansyasyon melanojèn, wòl chemen siyal J147/p38 nan melanosit bezwen plis etid.

Melanogenesis suppressor yo trè enpòtan nan endistri a kosmetik kòm ajan eklere po. Anpil ajan anti-melanogenic yo te devlope, ak kèk ajan anba etid in vivo, e li te montre bon rezilta (Pillaiyar et al., 2017). J147 se kounye a nan faz I esè klinik pou maladi alzayme a, ki endike ke J147 se yon ajan ki an sekirite ak ki ba-toksik (Ates et al., 2020). Isit la, nou te envestige efè anti-melanogenic J147 nan vivo. Pwason zèb se yon òganis modèl vètebre trè avantaje akòz sekans jèn li yo ak sistèm ògàn yo menm jan ak moun (Agalou et al., 2018). Ak pigman melanin yo prezan sou sifas pwason an, ki se tou senpleman fasil yo obsève (Choi et al., 2007). Jan yo montre nan Figi 7, J147 konsiderableman redwi pigmantasyon kò a nan zebrafish, menm jan ak PTU dwòg la pozitif. Anplis de sa, J147 pa te afekte kwasans devlopman oswa siviv pwason zèb. Ipèpigmantasyon UVB-pwovoke nan kochon Gine mawon se lòt kalite modèl eksperimantal pou mennen ankèt sou efè J147 sou pigmantasyon. Jan yo montre nan Figi 8, efè blanchi evidan nan J147 yo te jwenn nan ki hyperpigmentation ki te koze pa ekspoze UVB apre aplikasyon an aktualite nan J147 pou 3 semèn nan po a dorsal nan yon kochon Gine. Rezilta nou yo te demontre ke J147 redwi fòmasyon melanin nan melanosit aktif, olye ke diminye kantite melanosit.

DEKLARASYON DISPONIBlite DONE
DEKLARASYON ETHIK
KONTRIBYON OTÉ
JL, YY, ak RG te vin ansent ak konsepsyon etid la, te bay kòmantè kritik, epi edite maniskri yo. YY, BJ, ak SL te fè gwo eksperyans. XZ fè analiz ak entèpretasyon done sou analiz analiz immunoblot. JL fè sou kolekte done. Tout otè li epi apwouve maniskri final la.
FINANsman
MATERYÈL siplemantè
REFERANS
1. Agalou, A., Thrapsianiotis, M., Angelis, A., Papakyriakou, A., Skaltsounis, AL, Aligiannis, N., et al. (2018). Idantifikasyon nouvo inibitè sentèz Melanin ki soti nan Crataegus Pycnoloba lè l sèvi avèk yon tès fenotipik Zebrafifish in vivo. Devan. Pharmacol. 9, 265. doi:10.3389/fphar.2018.00265
3. Beaumont, KA, Hamilton, NA, Moores, MT, Brown, DL, Ohbayashi, N., Cairncross, O., et al. (2011). Resiklaj Endosome Pwoteyin Rab17 kontwole fòmasyon Melanocytic Filopodia ak trafik Melanosome. Trafik 12 (5), 627–643. doi:10.1111/j.1600-0854.2011.01172.x
4.Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S., et al. (2007). Zebrafifish kòm yon nouvo modèl pou tès depistaj ki baze sou fenotip nan konpoze regilasyon Melanogenic. Pigman. Cel. Res. 20 (2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x
5. Ding, XJ, Zhang, ZY, Jin, J., Han, JX, Wang, Y., Yang, K., et al. (2020). Salidroside ka vize tou de P4HB-medyatè enflamasyon ak Melanogenesis nan po a. Theranostics 10 (24), 11110–11126. doi:10.7150/thno.47413
9. Karthikeyan, A., Senthil, N., ak Min, T. (2020). Nanocurcumin: Yon kandida pwomèt pou aplikasyon terapetik. Devan. Pharmacol. 11, 487. doi:10.3389/fphar.2020.00487
13. Lee, JH, Jang, JY, Park, C., Kim, BW, Choi, YH, ak Choi, BT (2010). Kurkumin Siprime Alpha-Melanocyte Stimulation òmòn-ankouraje Melanogenesis nan selil B16F10. Ent. J. Mol. Med. 26 (1), 101–106. doi:10.3892/ijmm_00000440
14. Lee, CS, Park, M., Han, J., Lee, JH, Bae, IH, Choi, H., et al. (2013). Aktivasyon Reseptè Liver X Inhibit Melanogenesis atravè akselerasyon degradasyon MITF ERK-medyatè. J. Envesti. Dermatol. 133 (4), 1063–1071.doi:10.1038/jid.2012.409
18. Liu, ZJ, Li, ZH, Liu, L., Tang, WX, Wang, Y., Dong, MR, et al. (2016). Kurkumin diminye Beta-Amyloid-induit Neuroinflammation atravè Aktivasyon nan Peroxisome Proliferator-aktive Reseptè-Gamma Fonksyon nan yon Modèl rat nan Maladi alzayme a. Devan. Pharmacol. 7, 261. doi:10.3389/fphar.2016.00261
23. Lv, J., Jiang, S., Yang, Y., Zhang, X., Gao, R., Cao, Y., et al. (2020b). FGIN-1-27 Anpeche Melanogenesis pa reglemante Pwoteyin Kinase A/cAMP-Reponsiv Eleman-Binding, Pwoteyin Kinaz C-, ak Mitogen-Aktif Pwoteyin Kinaz Chemen. Devan. Pharmacol. 11, 602889. doi:10.3389/fphar.2020.602889
27. Noguchi, S., Kumazaki, M., Mori, T., Baba, K., Okuda, M., Mizuno, T., et al. (2016). Analiz MicroRNA-203 Fonksyon nan CREB/MITF/RAB27a Pathway: Konparezon ant Selil Melanom Canine ak Imèn. Veterinè. Konp. Oncol. 14 (4), 384–394. doi:10.1111/vco.12118
31. Rodríguez, CI, and Setaluri, V. (2014). Cyclic AMP (cAMP) Siyal nan Melanocytes ak Melanoma. Arch. Byochim. Biophys. 563, 22–27. doi:10.1016/j.abb.2014.07.003
35. Yousaf, S., Sethna, S., Chaudhary, MA, Shaikh, RS, Riazuddin, S., ak Ahmed, Z. M. (2020). Karakterizasyon molekilè nan varyant SLC24A5 ak Evalyasyon nan efikasite tretman nitizinon nan yon modèl zebrafish nan OCA6. Pigman. Cel. Melanom Res. 33 (4), 556–565. doi:10.1111/pcmr.12879
36. Yun, C., Qian, W., Wu, J., Yuan, C., Jiang, S., ak Lv, J. (2020). Pilose Antler Peptide ankouraje pwoliferasyon osteoblast, diferansyasyon, ak mineralizasyon atravè chemen siyal ensilin. Eksp. La. Med. 19 (2), 923–930. doi:10.3892/etm.2019.8286
Nòt Piblikatè a:Tout reklamasyon ki eksprime nan atik sa a se sèlman sa otè yo epi yo pa nesesèman reprezante sa yo ki nan òganizasyon afilye yo, oswa sa yo ki nan Piblikatè a, editè yo, ak evalyatè yo. Nenpòt pwodwi ki ka evalye nan atik sa a, oswa reklamasyon ki ka fè pa manifakti li yo, pa garanti oswa andose pa Piblikatè a.
Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501





