Entèaksyon ak kowòdinasyon ant selil tij/ansanyè ak mikroanvironman ren
Mar 22, 2022
Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
PATI Ⅲ: Selil tij/ansyèn nan ren an: karakteristik, homing, kowòdinasyon, ak antretyen
Jiewu Huang, Yaozhong Kong, Chao Xie, ak Lili Zhou
KLIKE LA POU PATI Ⅱ
Aprerenblesi, renselil yota ka lage yon varyete de kwasans ak faktè enflamatwa, ki gen ladan faktè kwasans ki tankou ensilin-1 (IGF{-1), faktè kwasans epatosit (HGF), faktè kwasans fibroblast debaz (bFGF), ak faktè kwasans andotelyal vaskilè. (VEGF), pou ankouraje koripsyon tubul ak reparasyon ren [112-115]. Anplis de sa, yo te rapòte ke selil tij/ansyèt ren yo, MSC rezidan yo, ak BMDC yo te kapab renouvle tèt yo, imigre nan zòn ki blese a, ak Lè sa a, diferansye pou ede tisi re-pè [11,18,21,73,78]( Fig.2).
cistanche herbaka tretemaladi renamelyorefonksyon ren
Mikwo enflamasyon
Rekritman nan selil souch / progenitor
Faktè ki sòti nan stromal -1(SDF-1)/chemokine(CXC motif) reseptè 4(CXCR4) aks jwe yon wòl enpòtan nan migrasyon BMDCs ak selil tij/ansanèt ren[116,117].SDF. -1, yon regilatè prensipal migrasyon ak mobilizasyon pou BMDCs[118], se upregulated nan selil rezidan ki antoure nan zòn nekrotik la [14,119, 120]. CXCR4 ak CXCR7, reseptè SDF-1, yo eksprime anpil nan selil tij/ansanè ren [119,121]. CXCR4 esansyèl pou migrasyon, ak CXCR7 jwe yon wòl enpòtan nan adezyon nan selil andotelyo ak siviv nan.rentij/selil progenitor[119]. CXCR4 ak CXCR7 yo eksprime tou nan BMDCs [118,122-125]. Etid yo montre tou ke upregulation nan SDF -1 nan zòn blese ogmante ekspresyon CXCR4 nan BMSCs[126,127]. Anplis, wòl CXCR4 oswa CXCR7 nan BMSC yo sanble ak sa ki nan selil tij / progenitor ren [128]. Yon etid montre ke aks SDF-1/CXCR4 jwe yon wòl enpòtan nan migrasyon BMSC osi byen ke nan siviv ak sekresyon cytokine nan zòn blese a pa aktive wout Akt ak Erk [127].
Entèraksyon CD44-asid hyaluronik (HA) jwe yon wòl enpòtan tou nan migrasyon BMDC yo nan zòn blese a [129-132]. HA se pi gwo ligand CD44, ki eksprime nan BMSCs, ap ogmante apre blesi tisi nan tou de kwonik ak egi.renblesi[129,130,132]. Yon etid montre ke entèraksyon CD44-HA jwe yon wòl enpòtan tou nan efè stimulation SDF-1 sou migrasyon BMDC [132]. Anplis de sa, osteopontin se tou upregulated aprerenblesi [133,134], ki ankouraje ekspresyon reseptè integrin 1 li yo nan BMSCs, epi ki mennen nan migrasyon BMSC yo nan yon fason ki depann de dòz [117,135]. Anplis, li te jwenn ke CD44v6, yon lòt reseptè osteopontin, ki eksprime tou nan BMSCs, ka jwe tou yon wòl enpòtan nan migrasyon BMSCs nan ren ki blese [135,136]. Kapasite BMSC yo pou refòme tèt yo, tou depann de rèd yo, ki gen rapò ak estrikti sitoskelèt la ak enpòtan pou migrasyon akòz kapasite fizik la lè yo travèse tisi ak veso [137]. Osteopontin tou bese ekspresyon nan pwoteyin sitoskelèt atravè chemen FAK / ERK1 / 2, kontribye nan migrasyon BMSC pa diminye rèd selilè [117].
Anplis de sa, faktè kwasans ak sitokin proenflamatwa lage nan zòn blese a, ki gen ladan bFGF, VEGF, faktè kwasans ki sòti nan plakèt (PDGF), transfòmasyon faktè kwasans 1(TGF- 1), IGF-1, HGF, timè. faktè necrosis-alfa (TNF-) [138-140], ak interferon-gama (IFN-y) [140], tou jwe yon wòl enpòtan nan migrasyon BMSCs [117,141]. Sepandan, regilasyon soutni nan PDGF, yon faktè kwasans pwisan nan rekritman BMSC ak reparasyon tisi nan blese yo.ren[142], te kapab tou mennen nan fibwoz ren pa aktive myofibroblasts, selil mezanjyal, oswa selil misk lis [143]. Yo te jwenn tou ke FGF, yon faktè ki jwe yon wòl enpòtan nan renouvèlman pwòp tèt ou selil souch [144], yo lage apre yo fin.renblesiyo dwe nesesè pou rekritman an nanrenselil souch / progenitor ak antretyen nan adezyon selil [145].
Fig.2 Apre blesi nan ren, mikwo-anviwònman an ta tounen enflamatwa, ipoksik, ak imunostimulatwa.Mikwo-anviwònman pro-enflamatwa pwovoke pa granulosit neutrofil ak enfiltrasyon makrofaj mononikleyè mennen nan lage masiv nan faktè danjere tankou TGF-, IFN-y, IL-6, ak sou sa. Sa a pral rekrite selil souch / ansèyman atravè entèraksyon ki genyen ant SDF-1 ak CXCR4/7, HAosteopontin ak CD44, ak lòt moun. Anplis de sa, rezèv la ensifizan oksijèn ki te koze pa iskemi ak ogmantasyon nan konsomasyon oksijèn nan eta maladi a ta sètènman rezilta nan yon microenvironment ipoksik. Sa a ta ede nan rekritman ak diferansyasyon nan selil tij / progenitor ak pwovoke pwodiksyon an nan anpil faktè anjyojenèz nan selil sa yo pou fasilite reparasyon tisi yo. Repons iminitè yo gen ladan aktivasyon selil B yo. Selil T, selil NK, ak selil dendritik yo konstwi mikwo-anviwònman iminitè lokal la pou afekte reparasyon tisi souch/progenitor selil yo. An jeneral, plizyè faktè nan mikwo-anviwònman lokal la bati yon rezo konplike pou ede ansanm fonksyon selil tij / progenitor epi finalman ankouraje reparasyon tisi tisi / progenitor ki depann de selil yo atravè efè benefik yo sou anjyogenesis, anti-enflamasyon, imunosuppresyon, ak lòt moun.
Anti-enflamasyon ak reparasyon tisi nan selil tij / progenitor
Diferansyasyon se pa sèl mekanis kote selil tij/ansyen ren oswa BMDC yo repare blese yo.ren; sa a se tou akonpli atravè yon mekanis parakrin. Li te jwenn ke vesik ekstraselilè (EVs) te kapab fòme yon pati enpòtan nan sistèm parakrin lan. EV yo se ti estrikti subselilè ki fèmen nan manbràn lipid ki pote biomolekil pwoteyin, lipid, asid nikleyik, ak sik. Yo lage nan selil yo nan anviwònman an ekstraselilè e menm ka rive nan zòn aleka yo. EV yo gen ladan ekzosom, mikwopartikul, oswa mikwovezik [146-149]. Miyò, selil tij/ansène ren yo ka sekrete IL-15, faktè kwasans andotelyal, HGF, faktè inhibiteur lesemi, inhibin-A, decorin, VEGF, ak pwoteyin mòfogenetik zo moun ki recombinan (BMP)-7 dirèk. lage oswa atravè transpò mRNA oswa miRNA lè l sèvi avèk EVs, pou repare blesi nan ren, soulaje enflamasyon, ak reta fibwoz[14,150-152]. Yon etid montre ke efè EVs derenSelil souch / ansèyman yo ka depann prensipalman de navèt mRNA oswa miRNA, paske apre tretman ak RNase, EV yo pa efikas nan amelyore fonksyon ren ak ede rekiperasyon an. Pandan se tan, dòz fizyolojik RNase pa ka degrade RNA nan EV yo, men dòz segondè kapab [152].
Anplis, BMSC yo jwe tou yon wòl enpòtan nan anti-enflamasyon ak fasilite reparasyon tisi aprerenblesi. Plizyè etid yo sijere ke mekanis pwoteksyon prensipal la nan BMSC yorense atravè aksyon parakrin olye ke diferansyasyon [153-156]. Yo te fè etid la lè l sèvi avèk kwomozòm Y kòm yon makè BMSC donatè yo; yo pa t 'kapab jwenn BMSCs nan tubul yo nan ki perfusion nan BMSCs, ak BMSC yo te ra nan entèstisyòm nan ren. Sepandan, yo te jwenn ensifizans ren yo te amelyore [155]. Anplis, kondisyone mwayen ki soti nan BMSC kiltive pa sèlman pwovoke migrasyon ak pwopagasyon selil epitelyal ren yo ak anpil soulaje lanmò selil proximal tubulaires nan vitro, men tou, inibit.renblesi apre administrasyon intraperitoneal [155]. Administrasyon BMSC kontwole ekspresyon TGF-, IFN-y, IL-6, ak IL{-1 epi plis reprime enflamasyon ak fibwoz atravè sekresyon dirèk repare sitokin oswa liberasyon EVs [14, 42,153, {{8]. }}]. Administrasyon BMSC yo tou anpeche ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak apoptoz tankou Bax, cytochrome c, ak caspase -3, ogmante aktivite superoxide dismutase (SOD), epi kontwole pwoteyin ki asosye ak otofaji tankou Beclin l, PINK1. , Parkin, p-Parkin, LC3B, ak MAPK pwoteyin ki gen rapò ak siyal diminye apoptoz ak estrès oksidatif [160-163]. Sepandan, yon etid montre tou BMSC ka diferansye nan myofibroblasts sou eksitasyon alontèm pa TGF- [164].
cistanche pharma espesyal pouren
Ipoksi ak anjojenèz
Ipoksi se youn nan karakteristik ki pi komen nan blesi tisi [159]. Yon etid montre ke yon mikwo-anviwònman ipoksik ka amelyore migrasyon BMSCs [141]. Ekspresyon SDF-1 nan ren an ap ogmante apre aksidan ischemik oswa ipoksik [120,128, 165]. Anplis, ipoksi tou ogmante ekspresyon CXCR4 nan BMSCs [128]. Li endike ke ipoksi ka jwe yon wòl enpòtan nan rekritman nan selil souch / progenitor nan ren yo blese pa aks SDF-1/CXCR4. Apre selil tij ren/ansyèn yo imigre nan zòn ki blese a, mikwo-anviwònman tansyon ki ba-oksijèn pwovoke yo pwopagasyon epi pwodui eritropoyetin pou limite fibwoz ren yo atravè aktive faktè ipoksi-induzibl -2 (HIF-2) aks pa prolyl hydroxylase [76, 166, 167]. Eritropoyetin ta ka ogmante ekspresyon SDF-1 tou nan ren [168]. Pakonsekan, entèraksyon ki genyen ant mikwo-anviwònman ipoksik ak selil tij ren / progenitor ka fòme yon sik pozitif pou rekritman selil tij / progenitor ak reparasyon ki vin apre.
herba epimedium sagittatumepisistanch
MSC ki abite nan ren yo ka lage EV yo ki pote VEGF, bFGF, ak IGF-1, faktè proangiogenic yo, pou kontribiye reparasyon atravè efè anti-apoptotik ak anjyojenik [152,169,170]. Kilti ipoksik nan MSC yo ka pwovoke sekresyon faktè pro-vasculogenic sa yo [159], tankou IGF-1, VEGF, bFGF, HGF, ak thymosin 4 (TB4), pou fasilite reparasyon tisi epi finalman ankouraje ren. pwoteksyon [51,113,154,171-174]. Menm jan ak MSC ki abite nan ren yo, etid yo montre ke EVs ki sòti nan BMSC ta ka pwoteje tou kont aksidan nan ren atravè efè anti-apoptotik ak anjyojenik [159, 175]. Efè byolojik ki sòti nan BMSC EV yo ka depann sitou sou RNA ki genyen, ki gen ladan mRNA ak microRNA paske RNase ta ka aboli efè EVs [176]. EV yo, kòm yon zouti nan transpò, ka navèt sou-ansanm espesifik nan RNA selilè nan BMSCs, espesyalman RNAs ki asosye ak transkripsyon ak pwopagasyon, modile metabolis enèji ak chemen selilè nan selil resevwa [35, 169, 176-178]. Etid yo montre ke plis EV yo grefon nan ren ki blese a pase nòmal apre piki a. Anplis de sa, majorite EV yo pran pa selil epitelyal tubulaires ak kapilè peritubular, men kèk tou pa glomeruli [169]. Sepandan, mekanis ki kache a se toujou yon mistè.
Yon etid montre ke EPC yo ta ka mobilize nan glomeruli apre aksidan ren. Yo ta renouvle tèt yo, diferansye nan selil endothelial glomerulè yo, ak ansyen faktè 1 (HIF-1) ki ka lakòz ipoksi, faktè kle transkripsyon ki kondwi ekspresyon VEGF [54,179], pou rebati estrikti kapilè glomerulè a [89, 180]. Anplis, EPC yo ka amelyore ekspresyon faktè kwasans ren yo ak retade estrès oksidatif nan ren ischemik [181]. Menm jan ak MSCs, EPC yo kapab tou amelyore blesi nan ren ak amelyore anjyogenesis atravè lage EVs pou delivre miRNA, paske kèk rechèch montre efè renoprotective nan EV yo pèdi apre tretman ak RNase oswa espesifik miRNA-antagomir [182-184].
Repons iminitè lokal yo
Etid yo montre ke apre aksidan ischemi ren, selil dendritik ki gen matirite yo ogmante. Kòm yon selil ki prezante antijèn, selil dendritik ta pwovoke pwopagasyon selil T ak migrasyon pou enspire repons iminitè a [185]. Selil T, espesyalman selil CD4 *-T, se yon sous enpòtan pou pèsiste enflamasyon nan pasyan CKD [16,186,187]. Aktivasyon nòmal nan selil T mennen nan yon liberasyon nan sitokin proenflamatwa tankou TNF- ak IFN- 【186】, ki jwe yon wòl enpòtan nan rekritman nan BMSCs [138-140]. Selil B yo ka jwe tou yon wòl nan aksidan nan ren. Yon etid montre ke defisi selil B jwe yon wòl pwoteksyon nan sourit IRI ren [185]. Rezo selil dendritik, selil T, ak selil B yo konstwi mikwo-anviwònman iminitè lokal la pou afekte reparasyon tisi souch/progenitor selil yo.
Etid yo montre ke MSC yo ak selil tij / progenitor ren nan papil montre kapasite iminomodulasyon [15,16,74]. Yo ka redwi anpil pwopagasyon selil T atravè kontak selil-selil ak anpeche efè stimulation selil dendritik sou selil T ak sekresyon prostaglandin E2, yon faktè anti-enflamasyon [15, 16,188,189].BMSC yo tou fè egzèsis yon efè inhibition sou. pwopagasyon selil T yo ak selil asasen natirèl yo, anpeche rekonesans aloantijèn ak pwosesis selil dendritik yo, ak modil fonksyon selil B yo, ki gen ladan pwopagasyon ak pwodiksyon antikò pou deklanche im-munosuppression [16,17, 190-194]. Etid yo montre ke BMSC yo te kapab pa sèlman anpeche spirasyon selil dendritik, men tou, anpeche fonksyon prezantasyon antijèn yo lè yo anpeche migrasyon yo nan gangliyon lenfatik yo, diminye ekspresyon IL-12, ak upregulating ekspresyon IL{-10 [{{{ 18}}].BMSC yo tou anpeche aktivite cytotoxik selil NK yo lè yo diminye NKp30 ak gwoup asasen natirèl 2 ak downregulating manm D, reseptè yo pou deklanchman selil asasen natirèl, ak touye selil sib [198].BMSC yo kontribye tou nan tranzisyon an. nan selil T soti nan yon eta proenflamatwa nan yon eta anti-enflamatwa ak anpeche fòmasyon nan lenfosit T sitotoksik [198, 199], ki ka an pati eksplike fonksyon an pwoteksyon ren nan BMSCs nan nefropati otoiminitè. Konpare ak selil T yo, enfliyans BMSC yo sou selil B yo kontwovèsyal. Gen kèk etid ki montre ke BMSC yo ka anpeche pwopagasyon selil B, diferansyasyon, ak sekresyon chemokine, tandiske lòt etid yo montre ke BMSC yo ka ankouraje pwopagasyon ak estimile sekresyon antikò [198].
cistanche pèdi anpi zèbpouren
