Efè pwoteksyon Herba Cistanches sou myotoksisite statin-induit nan vitro
Mar 24, 2022
Kontakte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Imèl:audrey.hu@wecistanche.com
Elaine Wat a,b,1, Chun Fai Ng a,b,1, Chi Man Koon a,b, Eric Chun Wai Wong a,b, Brian Tomlinson c, Clara Bik San Lau a,b,n
yon Enstiti Medsin Chinwa, Inivèsite Chinwa Hong Kong, Shatin, Nouvo Teritwa, Hong Kong
b Laboratwa kle leta nan fitochimi ak resous plant nan West Lachin, Inivèsite Chinwa Hong Kong, Shatin, New Teritwa, Hong Kong.
c Divizyon Farmakoloji Klinik, Depatman Medsin ak Terapetik, Inivèsite Chinwa Hong Kong, Shatin, Nouvo Teritwa, Hong Kong.
Résumé:
Enpòtans etnofarmakolojik: HerbaCistanches(HC,Cistanchedeserticola, oswaCistanchetubulosa) se yon zèb Chinwa tradisyonèlman itilize pou pwoblèm nan misk. Etid anvan yo te demontre ke ekstrè HC ta ka diminye domaj nan misk ak amelyore depo ATP nan rat apre egzèsis. Sepandan, efè li sou toksisite misk statin-induit pa janm te envestige.
Objektif:Objektif etid sa a se te detèmine si ekstrè akeuz HC (HCE) ta ka anpeche toksisite simvastatin pwovoke nan selil misk skelèt rat L6 epi si verbascoside se pi gwo konstitiyan bioaktif ki kontribye nan efè yo.
Materyèl ak metòd:MTT yo te fèt pou detèmine efè HCE ({{0}}-2000 mg/ml) oswa verbascoside (0-160 mM) sou selil L6 trete simvastatin (10 mM). Yo te fè tès apoptoz Annexin V-FITC/PI ak tès Caspase 3 pou detèmine wòl pwoteksyon HCE sou lanmò selil simvastatin pwovoke, epi pou evalye si HCE te egzèse efè pwoteksyon li atravè chemen caspase la. Pwodiksyon ATP te mezire pou envestige si HCE te kapab anpeche simvastatin-induit rediksyon nan pwodiksyon ATP nan vitro.
Rezilta:Simvastatin ogmante siyifikativman lanmò selil apoptotik nan selil L6. HCE siyifikativman egzèse yon rediksyon ki depann de dòz sou selil apoptotik simvastatin pwovoke, petèt atravè yon chemen kaspase-3. Simvastatin redwi pwodiksyon ATP nan selil L6, ki te anpeche dòz la pa HCE. Te gen sèlman yon tandans men se pa efè enpòtan (eksepte nan dòz segondè) nan verbascoside sou pwoteksyon an nan simvastatin-induit toksisite nan misk.
Konklizyon:An konklizyon, nou te demontre la pou premye fwa ke HCE te kapab egzèse yon efè pwoteksyon dòz-depandan sou simvastatin-induit toksisite nan vitro, ki te fasil akòz prezans nan verbascoside. Etid nou an sijere itilizasyon potansyèl HC nan sitiyasyon toksisite nan misk simvastatin-induit.
Mo kle:HerbaCistanches, StatinCholesterol, Hyperlipidemia, Toksisite nan misk, Verbascoside, Caspase-3
1. Entwodiksyon
Inibitè HMG-CoA reduktaz (statin), yo se klas dwòg preskripsyon ki pi vann nan mond lan nan listwa, yo byen dokimante yo dwe benefisye pasyan tou de sèks nan diferan laj ak modere ak gwo risk maladi kadyovaskilè (CVD) (Golomb ak Evans, 2008). Lè sa a, diferan statin yo te devlope ak apwouve klinikman ki gen ladan pravastatin, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, rosuvastatin, ak simvastatin. An jeneral, tout statin yo aji nan anpeche rediksyon HMG-CoA nan asid mevalonik pandan etap bonè nan chemen mevalonate pou diminye pwodiksyon kolestewòl (Kromer and Moosmann, 2009; Thompson et al., 2003). Malgre ke statin yo anjeneral byen tolere, youn nan efè negatif klinik ki pi enpòtan ak byen li te ye se toksisite nan misk skelèt (rabdomyolysis) (Kobayashi et al., 2008). Anòmal nan misk skelèt yo ka soti nan myalji benign rive nan myopati grav. Pandan ke yo pwopoze yon medley nan mekanis epi yo ka responsab pou efè negatif nan misk nan statin, yo kwè mekanis mitokondriyo jwe yon wòl enpòtan (Golomb and Evans, 2008). Mevalonat se pa sèlman yon précurseur nan kolestewòl, men tou pou lòt konpoze ki gen ladan selenoproteins, dolikhol, ak ubiquinone (Kaufmann et al., 2006; Vaklavas et al., 2009). Kapasite statin pou anpeche mevalonate ta tou anpeche pwodiksyon selenoproteins tankou glutatyon peroksidaz (GPx), ki se anzim enpòtan nan kenbe mekanis defans anti-oksidatif (Kromer and Moosmann, 2009). Statins ta ka mennen tou nan rediksyon ubiquinone, sa ki lakòz yon rediksyon nan konsomasyon oksijèn ak sentèz ATP (Beltowski et al., 2009). Anplis de sa, ogmante etid in vitro ak in vivo demontre ke statin te kapab tou aji dirèkteman sou mitokondri tisi yo pou pwovoke tranzisyon pèmeyabilite manbràn depandan Ca2þ (MPT) nan yon fason ki depann de dòz (Beltowski et al., 2009; Velho et al., 2006). ). Li se tou ki asosye ak ogmante espès oksijèn reyaktif (ROS) ak estrès oksidatif mitokondriyo, ki mennen nan lanmò selil ak Se poutèt sa kontribye nan fwa ak blesi nan misk (Beltowski et al., 2009; Velho et al., 2006).
HerbaCistanches, plant la antye sèk nan Cistanche deserticola YC Ma, oswa Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (fanmi Orobanchaceae), se plant parazit ki majorite grandi nan zòn dezè yo nan nò ak nòdès Lachin (Siu ak Ko, 2010).HerbaCistanchesse yon Yang-dinamize zèb tonik Chinwa ki prensipalman itilize nan trete deficiency ren ak sentòm tankou fèblès, lakòz, ejakulasyon twò bonè. Nati lou ak bouye zèb la tou mwatir trip yo epi li ede soulaje konstipasyon. Li se tou yon zèb Chinwa ki tradisyonèlman preskri bay pasyan pou doulè nan ren yo ak jenou epi li se yon zèb ki souvan itilize nan fòmilasyon Chinwa pou tretman pwoblèm nan misk (Siu and Ko, 2010; Xiong et al., 1998). Enteresan, sa a konsistan tou ak etid syantifik modèn yo ki te demontre aktivite anti-fatig nan yon ekstrè polisakarid ki rich ak feniletanoid.HerbaCistanchesnan rat apre egzèsis pa diminye domaj nan misk ak amelyore depo ATP (Cai et al., 2010). Travay resan yo te demontre ke yon ekstrè metanol nan Herba Cistanches te kapab amelyore jenerasyon mitokondriyo ATP (Leung and Ko, 2008). Siu and Ko (2010) te demontre saHerbaCistancheste kapab tou amelyore estati glutatyon mitokondriyo pa medyatè nivo sentèz glutatyon ak GPx, kidonk pwoteje tisi yo kont estrès oksidatif nan kè rat yo. Siu and Ko (2010) te montre sa touHerbaCistancheste kapab diminye kontni mitokondriyo Ca2þ, kidonk diminye MPT ki depann de Ca2þ. Anplis de sa,HerbaCistancheste tou pwouve yo dwe yon antioksidan fò ak scavenger radikal gratis nan divès ògàn, diminye estrès la oksidatif ak aktivite ROS nan etid vivo (Lu et al., 1995; Sui et al., 2011). Plis enteresan, nan yon tantativ detèmine fraksyon nan aktif ki kontribye nan aktivite a anti-fatig nanHerbaCistanches, li te jwenn ke verbascoside te pi gwo konstitiyan nan fraksyon aktif la (Cai et al., 2010). Verbascoside te demontre tou diminye fatig nan misk nan krapo, petèt akòz aktivite antioksidatif li yo (Liao et al., 1999), sijere ke verbascoside ta ka eleman nan byoaktif kontribye nan efè yo benefisye nan Herba Cistanches.
Objektif etid sa a se te detèmine si itilizasyon èrbal Cistanches dlo ekstrè (HCE) ta ka diminye toksisite nan misk pwovoke pa simvastatin nan vitro. Li te ipotèz ke itilizasyon HCE ka korije efè segondè toksisite nan misk ki te koze pa simvastatin. Yo te fè yon tantativ tou pou detèmine si efè benefik nanHerbaCistanchesyo atribiye a prezans nan verbascoside.
2. Materyèl ak metòd
2.1. Otantifikasyon ak preparasyon materyèl èrbal
Materyèl èrbal kri nanHerbaCistancheste achte nan men yon founisè ki renome nan Guangzhou, Lachin.HerbaCistancheste chimikman otantifye lè l sèvi avèk chromatografi kouch mens (TLC) an akò ak Chinese Pharmacopeia (CP), 2010, ak verbascoside ak echinacoside kòm makè chimik yo (done yo pa montre). Lè yo fin otantifikasyon chimik, echantiyon bon èrbaryòm nanHerbaCistancheste depoze nan mize a nan Enstiti a nan Medsin Chinwa nan Inivèsite Chinwa a nan Hong Kong (CUHK), ak nimewo echantiyon bon 2014-3434.
Yon ti tan, yo te tranpe 1 kg nan zèb la anvan tout koreksyon pou 1 èdtan, ki te swiv pa ekstraksyon de fwa pa chofaj pou 1 èdtan anba rflu nan 100 degre lè l sèvi avèk 10 dlo distile pou chak ekstraksyon. Ekstrè akeuz yo (HCE) yo te konbine epi filtre. Filtrate a te konsantre anba presyon redwi a 60 degre. Ekstrè a konsantre te lyofilize nan sechrès. Pousantaj nan sede te 50.1 pousan w/w. Yon ti kantite yo te itilize pou detèmine kantite verbascoside ak echinacoside lè l sèvi avèk ultra-pèfòmans likid chromatography (UPLC). Tout poud ekstrè yo te chaje vakyòm ak estoke jiskaske yo itilize.
2.2. Analiz UPLC nan ekstrè akeuz la
Analiz UPLC yo te fèt lè l sèvi avèk Waters Acquity Ultra Performance LC System (Waters, USA). Tout solvang ki nesesè pou analiz UPLC yo te achte nan men Depatman Chimi nan Inivèsite Chinwa Hong Kong. Verbascoside ak echinacoside te achte nan men Enstiti Nasyonal pou Kontwòl pwodwi famasetik ak byolojik, Lachin. Yo te enjekte solisyon echantiyon an nan yon kolòn Waters Acquity UPLC BEH C18 (10{{20}} 2.1 mm2 id, gwosè patikil 1.7 mm) ak Waters ACQUITY UPLC BEH C18 VanGuard Pre-Column ( 5-2.1 mm2 id, gwosè patikil 1.7 mm). Tout solvang yo te pre-filtre ak 0.45 mm Millipore filtre disk (Millipore) ak de-gaze. Elisyon gradyan te pote soti lè l sèvi avèk sistèm sòlvan sa yo: faz mobil A - asetonitrile; faz mobil B – doub dlo distile/asid fòmik (99.9/ 0.1; v/v). Elisyon an te fèt ak yon pwosedi gradyan jan sa a: 0-5 min, 88 pousan B; 5-10 min, soti nan 88 pousan B a 83 pousan B. Pousantaj koule yo itilize te 0.4 ml / min ak deteksyon te fèt nan 331 nm an akò ak CP (2010). Chak echantiyon (5 ul) te sou fòm piki nan kolòn nan apre filtraj atravè yon disk filtre 0.2 mm. Idantifikasyon makè chimik yo te fèt lè yo konpare tan retansyon yo ak absòbe UV nan pik yo enkoni ak sa yo ki nan estanda yo. Yon koub kalibrasyon te trase pa yon seri de konsantrasyon verbascoside ak echinacoside (40, 20, 10, 5, 2.5, ak 1.25 mg / ml) pou quantification. Kantifikasyon verbascoside ak echinacoside nan ekstrè èrbal la te fèt an triple. Sistèm nan te kontwole pa yon òdinatè ekipe ak Waters MassLynx Software pou koleksyon done, entegrasyon, ak analiz.
2.3. Kilti selilè
Liy selil misk skelèt rat L6 te achte nan men Koleksyon Kilti Ameriken Kalite (ATCC, Manassa, VA, USA). Selil yo te kenbe nan dansite subconfluent nan Dulbecco's Modifified Eagle's Medium (DMEM, ATCC, Manassas, VA, USA) siplemantè ak 10 pousan v / v fetal serom bovine (FBS) ak 1 pousan penisilin-streptomycin (P / S), ak enkubasyon a 37 degre nan yon atmosfè imidite ki gen 5 pousan CO2 ak 95 pousan lè.
Pou detèmine efè HCE sou toksisite nan misk statin-induit, selil L6 yo te trete ak simvastatin nan 1 0 μM pou 48 èdtan pou pwovoke toksisite. HCE (nan konsantrasyon 0, 250, 500, 1000, ak 2000 ug/ml) oswa verbascoside (nan konsantrasyon 0, 20, 40, 80, ak 160 μM) yo te ajoute kòm ko-tretman ak yon statin pou detèmine si la. ekstrè èrbal te kapab anpeche toksisite nan statin-induit nan selil nan misk skelèt ak ke si verbascoside ta ka fè egzèsis efè pwoteksyon menm jan ak ekstrè nan akeuz èrbal.
Herba Cistanche ekstrè efè pwoteksyon sou toksisite simvastatin-induit nan vitro
2.4. Sitotoksisite nan vitro
Selil L6 (1x105/well) yo te simen nan {{0}}plak kilti byen plat (Iwaki, Japon) lannwit lan, ki te swiv pa tretman ak 10 μM nan simvastatin, ansanm ak oswa san plizyè dòz HCE ( 0-2000 ug/ml) oswa verbascoside (0-160 μM), pou 48 èdtan. Plain medyòm (DMEM) te ajoute nan pwi kontwòl yo. Ekstrè èrbal la ak konpoze yo te fonn nan DMEM.
Apre tretman 48 èdtan an, mwayen ki soti nan tout selil yo te jete ak 30 ul nan 5 mg/ml 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,{{ 8}}Diphenyl-tetrazolyum bromur (MTT; Sigma, USA) nan saline tampon fosfat (PBS) yo te ajoute nan chak pi ak plak yo te plis enkube pou 3 èdtan nan 37 degre. Lè sa a, yo te retire supernatant la epi yo te ajoute 100 ul DMSO nan chak pi pou fonn kristal formazan koulè wouj violèt yo (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO. USA). Yo te li absorbans chak echantiyon nan 540 nm lè l sèvi avèk yon lektè mikroplak (Biotek μ-Quant, USA). Rezilta yo te eksprime kòm pousantaj absorpsyon MTT ki gen rapò ak selil kontwòl yo.
2.5. Annexin-V FITC/PI tach tès
Selil L6 (3 x 105/byen) yo te trete ak simvastatin, ansanm ak oswa san plizyè dòz HCE oswa verbascoside. Lè sa a, selil yo te kolekte, lave, ak tache ak twous annexin-V FITC dapre pwotokòl manifakti a (Trevigen, MD, USA). Yon ti tan, selil yo te lave de fwa ak 1 x tanpon obligatwa ak nan cubated nan 100 ul solisyon etikèt ki gen 1 ul annexin-V FITCconjugate ak 10 ul PI nan fè nwa a pou 15 min nan tanperati chanm. Fluoresans echantiyon yo te detekte pa sikometri koule (Becton Dickinson FACSCanto II, USA).
2.6. Esè aktivite Caspase 3
Aktivite Caspase 3 te detèmine lè l sèvi avèk yon fluorometric, immunosorbent anzim (Sigma) dapre enstriksyon manifakti a. Yon ti tan, selil L6 (3 105/byen) trete ak simvastatin, ansanm ak oswa san plizyè dòz HCE verbascoside yo te lysed lè l sèvi avèk tanpon liz la. gratis 7-amino-4-methylcoumarin (AMC) ki te pwodwi atravè klivaj pwoteolitik nan substra a pa Caspase 3 te mezire ak quantifier fluorometrically ak longèdonn eksitasyon an nan 360 nm, ak longèdonn emisyon nan 460 nm ak yon BMG FLUOstarOptimamicroplate. lektè (BMG LABTECH GmbH, Almay).
2.7. Selilè tès ATP
Selil L6 (3x105/byen) yo te trete ak simvastatin, ansanm ak oswa san plizyè dòz HCE oswa verbascoside. Apre tretman an, yo te kolekte selil yo epi yo te mezire kontni ATP yo lè l sèvi avèk twous kolorimetrik ki disponib nan komès (Abcam, UK) lè l te mezire kontni fosfat gliserin nan selil lize yo ak lekti nan 570 nm lè l sèvi avèk yon lektè microplate (Biotek μ-Quant, USA). ). Mezi pwodiksyon ATP te eksprime kòm yon pousantaj relatif nan gwoup kontwòl la.
2.8. Analiz estatistik
Done yo te prezante kòm mwayen7SD, Prism 5 pou Window (vèsyon 5.0c, GraphPad Software, Inc., USA) te itilize pou analiz estatistik. Diferans enpòtan nan mitan tout gwoup yo te evalye pa yon sèl-fason ANOVA, ki te swiv pa Tès Bonferroni MultipleComparison. Yon pwobabilite pou po0.05 te konsidere estatistik enpòtan.
3. Rezilta yo
3.1. UPLC analiz de Herba Cistanches akeuz ekstrè
Fig. S1A te montre pwofil UPLC yon melanj estanda ki gen echinacoside ak verbascoside. Pwen yo tan retansyon nan chak nan makè sa yo te konpare ak pwofil la UPLC nanHerbaCistanchesekstrè akeuz (figi S1B). Kantite echinakozid ak verbascoside anndan anHerbaCistanchesekstrè akeuz yo te jwenn {{0}}.45 pousan w/w ak 0.085 pousan w/w, respektivman.
3.2. Efè HCE ak verbascoside sou sitotoksisite in vitro simvastatin nan selil misk skelèt L6.
Jan yo montre nan Fig. 1A, simvastatin te lakòz sitotoksisite enpòtan nan selil L6 jan yo reflete pa rediksyon enpòtan nan rantabilite selil L6 nan 10 mM simvastatin. HCE tretman dòz-depandans ak siyifikativman anpeche simvastatin-induit cytotoxicity nan 500, 1000, ak 2000 mg / ml. Verbascoside te egzèse yon tandans pou amelyore viabilité de cellules L6 ko-trete ak simvastatin. Sepandan, pa youn nan konsantrasyon yo te rive nan siyifikasyon estatistik (Fig. 1B).
Fig. 1. Efè pwoteksyon (a) HCE; ak (b) verbascoside sou cytotoxicity simvastatin-induit nan selil L6. Valè yo reprezante mwayen7SD (n¼3). Yon diferans enpòtan ant tretman simvastatin pou kont li ak gwoup kontwòl la ki sèvi ak tès t Elèv la: ### po0.{{10}}01. Diferans enpòtan nan mitan tout gwoup simvastatin trete avèk oswa san HCE verbascoside ko-tretman lè l sèvi avèk yon sèl-fason ANOVA: ** po0.01, *** po0.001.
3.3. Efè HCE ak verbascoside sou lanmò selil simvastatin pwovoke nan selil misk skelèt L6
Pou egzamine mòd nan lanmò selil ki pwovoke pa simvastatin epi detèmine wòl pwoteksyon HCE oswa verbascoside sou lanmò selil simvastatin pwovoke, pwopòsyon selil apoptotik yo te detekte pa tach iòd propidium (PI). Rezilta yo te montre ke simvastatin pwovoke yon ogmantasyon siyifikatif nan pwopòsyon selil apoptotik bonè (Annexin V-FITC pozitif ak PI negatif, Q4-2), ak an reta apoptotik / selil mouri (Annexin V-FITC pozitif ak PI-pozitif, Q2-). 2) as compared to gwoup kontwòl la. Ko-tretman ak HCE redwi pwopòsyon de apoptotik bonè, ak an reta apoptotik / selil mouri nan yon fason ki depann de dòz jiska 1000 mg / ml (Fig. 2A). Efè pwoteksyon sa a te obsève tou nan gwoup ko-tretman verbascoside. Sepandan, pa youn nan konsantrasyon yo teste yo te rive nan siyifikasyon estatistik (figi 2B).
Fig. 2. Efè simvastatin avèk oswa san HCE oswa verbascoside ko-tretman sou ekstènasyon fosfatidylserine nan selil L6. Selil yo te tache ak Annexin-V FITC ak I epi yo te detekte pa sikometri koule
3.4. Efè HCE ak verbascoside sou aktivite caspase 3 nan selil misk skelèt L6 trete ak simvastatin.
Jan yo montre nan Fig. 3A, 10 mM simvastatin siyifikativman pwovoke caspase 3 aktivite nan selil L6, sijere simvastatin pwovoke apoptoz nan selil L6 nan kaspas la kaspase. Sepandan, nan selil L6 ki te ko-trete ak simvastatin ak HCE, HCE dòz-depandans ak siyifikativman redwi aktivite a caspase 3, sijere ke kapasite nan HCE pou anpeche apoptoz simvastatin-induit nan kaspas la kaspase. Nan lòt men an, byenke verbascoside tou egzèse yon tandans diminye ogmantasyon simvastatin-induit nan aktivite anzim caspase 3, sèlman konsantrasyon an nan 160 mM rive nan siyifikasyon estatistik (Fig. 3B).
Fig. 3. Efè pwoteksyon (a) HCE; ak (b) verbascoside sou aktivite anzimatik kaspase 3 pwovoke simvastatin nan selil L6. Valè yo reprezante mwayen7SD (n¼3–5).Yon diferans enpòtan ant tretman simvastatin poukont yo ak gwoup kontwòl yo itilize Tès Student a: ###po0.001. Diferans enpòtan nan mitan tout gwoup simvastatin trete avèk oswa san HCE oswa verbascoside ko-tretman lè l sèvi avèk yon sèl-fason ANOVA: *po0.05, **p o0.01, ***po0.001.
3.5. Efè HCE sou rediksyon simvastatin pwovoke nan pwodiksyon ATP nan selil misk skelèt L6
Simvastatin (10 mM) siyifikativman redwi pwodiksyon ATP nan selil L6 pa apeprè 60 pousan konpare ak gwoup kontwòl la (figi 4A). HCE ko-tretman dòz-depandans atenye rediksyon nan pwodiksyon ATP nan selil simvastatin-trete, ki sèlman konsantrasyon yo nan 500, 1000, ak 2000 mg / ml te rive nan siyifikasyon estatistik. Nan lòt men an, byenke verbascoside egzèse yon tandans retabli pwodiksyon ATP nan 50 mg / ml, li pa t 'rive nan siyifikasyon estatistik (Fig. 4B).
Fig. 4. Efè pwoteksyon (a) HCE ak (b) verbascoside sou rediksyon simvastatin-induit nan pwodiksyon ATP nan selil L6. Valè yo reprezante mwayen7SD (n¼3–5).Yon diferans enpòtan ant tretman simvastatin poukont yo ak gwoup kontwòl yo itilize Tès Student a: ###po0.001. Diferans enpòtan nan mitan tout gwoup simvastatin trete avèk oswa san HCE oswa verbascoside ko-tretman lè l sèvi avèk yon sèl-fason ANOVA: *po0.05, **po0.01.
4. Diskisyon
Ak ogmante prévalence de maladi kadyovaskilè (CVD) ak pasyan yo dyagnostike ak hypercholesterolemia globalman, itilize nan statin te vin pi komen. Malgre ke statin yo an jeneral trè byen tolere, blesi nan misk se yon efè segondè souvan rapòte ki asosye ak itilizasyon statin ki ka rive byen klè nan semèn oswa mwa apre yo te inisye dwòg la (Fine, 2003). Sentòm nan misk yo ka varye de pwoblèm grav, pou egzanp, doulè, tandrès, oswa feblès avèk oswa san elevasyon kreatin kinaz (CK), nan kondisyon ki pi grav nan rabdomyolysis (Armitage, 2007; Hu et al., 2012). Akòz ensidan an nan efè segondè sa yo, ak ke pa egziste pa gen okenn tretman efikas pou statin-induit toksisite nan misk, statin rete sous-utilize. Nan yon sondaj lajè sou 10,409 sijè franse ki te fèt atravè yon entèvyou telefòn, 10 pousan nan pasyan yo ki te resevwa tretman statin rapòte sentòm miskilè, ki soti nan ki 30 pousan nan pasyan sentòm sa yo te lakòz sispann tretman (Rosenbaum et al., 2013).
Nou te la pou premye fwa demontre ke ekstrè nan dlo nanHerbaCistanches, yon zèb tradisyonèl Chinwa ki itilize souvan, te kapab egzèse yon efè pwoteksyon kont toksisite simvastatin-induit nan vitro nan selil L6 nan misk skelèt, sijere potansyèl la nanHerbaCistanchesekstrè akeuz (HCE) pou wòl pwoteksyon li yo toksisite nan misk statin-induit, ki se yon efè segondè rekonèt komen nan pasyan ki pran statins. Kapasite ki pisan nan HCE pou pwoteje kont toksisite misk ki pwovoke statin ta dwe gen gwo potansyèl.
Dapre teyori tradisyonèl la nan TCM, Yang gen rapò ak metabolis enèji mitokondriyo nan kò a, epi yo te jwenn preskripsyon nan remèd fèy Yang-dinamize amelyore jenerasyon mitokondriyo ATP (Ko ak Leung, 2007). Enteresan, nou te obsève yon rediksyon nan pwodiksyon ATP nan simvastatin-trete L6 selil misk skelèt, ak rediksyon sa a nan pwodiksyon ATP te siyifikativman amelyore ak HCE ko-tretman. Nan etid nou an, lè l sèvi avèk L6 rat selil misk skelèt, nou demontre yon rediksyon nan viabilite selil ki te koze pa simvastatin. Rediksyon sa a nan viabilite selil yo te siyifikativman amelyore ak ko-tretman an nanHerbaCistanchesnan yon fason ki depann de dòz la. Malgre ke mekanis egzak la nan toksisite misk statin-induit pa te konplètman elisid, apoptoz statin-induit nan myosit skelèt ki an sante yo te sijere yo dwe yon faktè kontribye ki lakòz myopati, efè segondè ki pi komen ki gen eksperyans pa itilizatè statin (Dirks and Jones, 2006) . Nan etid nou an, nou te obsève yon ogmantasyon siyifikatif nan selil apoptotik pwovoke pa simvastatin, ki te asosye ak siyifikativman elve aktivite caspase 3. Done sa yo konsistan tou ak etid anvan yo, ki te demontre ke divès statin te kapab pwovoke apoptoz nan myoblasts skelèt, myotubes, ak nan diferan selil prensipal misk skelèt imen yo atravè aktivasyon kaspas-9 ak kaspas-3 aktivite (Dirks). ak Jones, 2006). HCE nou an te kapab anpeche ogmantasyon simvastatin pwovoke nan apoptoz kaspas -3 aktive nan yon fason ki depann de dòz la.
HerbaCistanches
Anplis de sa, literati anvan yo sijere ke verbascoside se youn nan pi gwo elektè aktif nanHerbaCistanches. Verbascoside, ke yo rele tou acteoside, fè pati manm nan glikozid phenylethanoid yo, yon gwoup konpoze polifenolik natirèl ki idrosolubl nan dlo (Liao et al., 1999). Précédemment, li te montre ke verbascoside se yon antioksidan ki pisan ki ta ka montre gwo aktivite ROS-scavenging ak antioksidatif (Liao et al., 1999). Nan etid nou an, pou detèmine si verbascoside se pi gwo eleman nan HCE nou an ki kontribye nan efè benefisye obsève yo, nou teste efè verbascoside nan konsantrasyon 0–160 mM. Depi nou te demontre ke HCE nou an aktif nan seri konsantrasyon 250-2{000 mg/ml, baze sou rezilta HPLC nou yo ki sijere HCE nou an genyen verbascoside nan konsantrasyon 0.085 pousan pwa. /wt, konsantrasyon aktif verbascoside ta dwe varye ant 0.2125-1.7 mg/ml (sa vle di 0.34-2.72 mM), èske verbascoside ta dwe konstitiyan aktif la? Men, nou echwe pou pou obsève yon efè benefik siyifikatif nan verbascoside ak ranje konsantrasyon teste, byenke nou te obsève yon tandans dòz-depandan pou yon efè benefik nan verbascoside sou L6 selil misk skelèt. Done sa yo sigjere ke efè benefik HCE nou yo obsève nan selil skelèt L6 pa gen anpil chans yo dwe atribiye a efè a nan verbascoside pou kont li, sijere ke eleman lòt pase verbascoside ta ka responsab pou efè yo obsève benefisye. Li posib tou ke verbascoside ta ka kominike avèk lòt konpoze byoaktif nan ekstrè a pou kontribye nan efè benefisye yo. Eksperyans adisyonèl lè l sèvi avèk byoassay-gide fraksyon pral itil nan bay plis insight sou dekouvri konpozan bioaktif ki responsab pou kontribiye nan efè pwoteksyon obsève HCE sou toksisite misk simvastatin-induit.
An konklizyon, etid la prezan endike ke HCE ta ka egzèse efè pwoteksyon ki pisan sou rediksyon simvastatin-induit nan viabilite selil nan misk nan vitro. Rezilta sa yo bay prèv preliminè ki sijere ke ekstrè akeuz HC nou an ta ka gen yon valè terapetik kòm yon manje fonksyonèl oswa nutraceutical pou pasyan hyperlipidemic ki oblije retire nan tretman statin akòz myotoxisite statin-induit.
Rekonesans Etid sa a te sipòte finansyèman pa Food and Health Bureau HKSAR, Health, and Medical Research Fund No. 11120831.
Referans
Armitage, J., 2007. Sekirite statin nan pratik klinik. Lancet 370, 1781–1790.
Beltowski, J., Wojcicka, G., Jamroz-Wisniewska, A., 2009. Efè negatif statins - mekanis ak konsekans. Curr. Dwòg Saf. 4, 209–228.
Cai, RL, Yang, MH, Shi, Y., Chen, J., Li, YC, Qi, Y., 2010. Aktivite nan antifatigue nan ekstrè fenilethanoid ki rich nan Cistanche deserticola. Phytother. Res. 24, 313–315.
Dirks, AJ, Jones, KM, 2006. Statin-induit apoptosis ak myopathy skelèt. Am. J. Physiol. Selil Physiol. 291, C1208–C1212.
Fine, DM, 2003. Toksisite nan misk ki gen rapò ak Statin. Clin. Pharmacol. 3, 554.
Golomb, BA, Evans, MA, 2008. Statin efè negatif: yon revizyon nan literati a ak prèv pou yon mekanis mitokondriyo. Am. J. Cardiovasc. Drugs 8, 373–418.
Hu, M., Cheung, BM, Tomlinson, B., 2012. Sekirite statins: yon aktyalizasyon. La. Adv. Dwòg Saf. 3, 133–144.
Kaufmann, P., Torok, M., Zahno, A., Waldhauser, KM, Brecht, K., Krahenbuhl, S., 2006. Toksisite nan statin sou mitokondri misk skelèt rat. Selil. Mol. Lavi Sci. 63, 2415–2425.
Ko, KM, Leung, HY, 2007. Amelyorasyon nan kapasite jenerasyon ATP, aktivite antioksidan, ak aktivite imunomodulateur pa Chinwa Yang ak Yin remèd fèy tonifyan. Manton. Med. 2, 3.
Kobayashi, M., Kagawa, T., Narumi, K., Itagaki, S., Hirano, T., Iseki, K., 2008. Sipleman bikabonat kòm yon fason prevantif nan domaj nan misk statin-induit. J. Pharm. Pharm. Sci. 11, -8.
Kromer, A., Moosmann, B., 2009. Aksidan nan fwa statin-induit enplike kwa-pale ant kolestewòl ak selenoprotein biosynthetic chemen. Mol. Pharm. 75, 1421–1429.
Leung, HY, Ko, KM, 2008. Herba Cistanche ekstrè amelyore jenerasyon ATP mitokondriyo nan kè rat ak selil H9C2. Pharm. Biol. 46, 418.
Liao, F., Zheng, RL, Gao, JJ, Jia, ZJ, 1999. Retardasyon nan fatig nan misk skelèt pa de glikozid yo phenylpropanoid: verbascoside ak martensite soti nan Pedicularis plicata Maxim. Phytother. Res. 13, 621–623.
Lu, KG, Liu, HB, Gu, QQ, 1995. Etid sou Konstitiyan Chimik nan Cistanche deserticola Ma. ak Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Manton. Tradit. Zèb. Dwòg 26, 143.
Pharmacopoeia Komisyon, 2010. Farmakope Repiblik Pèp la nan Lachin. Près endistri chimik, Beijing.
Rosenbaum, D., Dallongeville, J., Sabouret, P., Bruckert, E., 2013. Sispansyon terapi statin akòz efè segondè miskilè: yon sondaj nan lavi reyèl. Noutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 23, 871-875.
Siu, AH, Ko, KM, 2010. Herba Cistanche ekstrè amelyore estati glutathione mitokondriyo ak respirasyon nan kè rat, ak endiksyon posib nan pwoteyin dekouplage. Pharm. Biol. 48, 512–517.
Sui, ZF, Gua, TM, Liu, B., Peng, SW, Zhao, ZL, Li, L., Shi, DF, Yang, RY, 2011. Konpoze idrat kabòn idrosolubl nan kò yo nanHerbaCistanches: izòlman ak efè scavenging li yo sou radikal gratis nan po an. idrat kabòn. Polym. 85, 75.
Thompson, PD, Clarkson, P., Karas, RH, 2003. Statin-asosye myopati. JAMA 289, 1681–1690.
Vaklavas, C., Chatzizisis, YS, Ziakas, A., Zamboulis, C., Giannoglou, GD, 2009. Baz molekilè nan myopati statin ki asosye. Ateroskleroz 202, 18-28.
Velho, JA, Okanobo, H., Degasperi, GR, Matsumoto, MY, Alberici, LC, Cosso, RG, Oliveira, HC, Vercesi, AE, 2006. Statins pwovoke kalsyòm-depandan tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo. Toksikoloji 219, 124-132.
Xiong, Q., Hase, K., Tezuka, Y., Tani, T., Namba, T., Kadota, S., 1998. Aktivite hepatoprotective nan feniletanoid soti nan Cistanche deserticola. Planta Med. 64, 120–125.
