Clearance rapid ak espontane apre akouchman Plasmodium Falciparum gen rapò ak ekspilsyon plasenta a.

Parazitemi nan mitan fanm ansent ki gen iminite pwoteksyon kont malarya Plasmodium falciparum souvan domine pa eritrosit ki enfekte VAR2CSA-pozitif (IE). VAR2CSA medyatè sechestrasyon IE nan plasenta a. Nou te ipotèz ke clearance espontane apre akouchman an te obsève deja nan parazitemi nan fanm sa yo ki gen rapò ak ekspilsyon nan plasenta a, ki retire konsantre nan sekstrasyon nan VAR2CSA-pozitif IE. Nou te evalye parazitemi ak transkripsyon jèn anvan ak yon ti tan apre livrezon nan 17 fanm Ganayen. N bès rapid nan parazitemi apre akouchman te akonpaye pa yon rediksyon selektif nan transkripsyon jèn ki kode VAR2CSA la. Konklizyon nou yo bay yon eksplikasyon mekanik pou obsèvasyon anvan an.

Plasmodium falciparum malarya, yon maladi ki transmèt pa pike moustik, se yon gwo pwoblèm sante piblik atravè lemond. Iminite jwe yon wòl kle nan malarya Plasmodium falciparum. Pandan yon enfeksyon Plasmodium falciparum, iminite ede kò a defann tèt li kont patojèn nan epi ogmante rezistans kò a nan li.

Plasmodium falciparum lakòz malarya. Patojèn nan anjeneral miltipliye nan kò lame a, ki mennen nan yon diminisyon nan kantite globil wouj nan san an, ki diminye iminite kò a. Iminite kò a jwe yon wòl trè enpòtan nan P. falciparum malarya paske li ka ede kò a reziste envazyon P. falciparum ak amelyore rezistans nan P. falciparum.

Ranfòsman iminite ka reyalize pa amelyore fòm ak abitid manje. Pou egzanp, ajoute manje ki rich nan antioksidan tankou vitamin C ak E ak seluloz nan rejim alimantè a ka amelyore iminite kò a. Anplis de sa, fè egzèsis regilye ak yon bon dòmi ka ede tou ranfòse sistèm iminitè ou.

An jeneral, iminite jwe yon wòl kle nan malarya P. falciparum. Lè ou amelyore fòm ou ak abitid manje, ou ka ranfòse iminite kò ou, sa ki ka ede defann kont envazyon Plasmodium falciparum ak ogmante rezistans nan patojèn. Soti nan pwen de vi, nou bezwen amelyore iminite. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite paske polisakarid yo nan vyann lan ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak amelyore efè a bakterisid nan selil iminitè yo.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Mo kle.

akeri iminite; VAR2CSA; pfEMP1; malarya plasenta; Plasmodium falciparum; gwosès; var jèn; Variant-espesifik iminite.

Moun ki abite nan zòn ki gen transmisyon ki estab nan parazit Plasmodium falciparum jwenn gwo iminite pwoteksyon kont malarya nan anfans, revize nan referans [1]. P. falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1) se yon fanmi antijèn parazit, ki kode pa apeprè 60 var jèn pou chak genomic, ak medyatè sekstrasyon eritrosit ki gen matirite ki enfekte (IE) pou òganize reseptè vaskilè, revize nan referans [2]. Malgre enpòtans PfEMP1 nan iminite pwoteksyon akeri, fanm nan zòn sa yo vin trè sansib a malarya pandan gwosès la. Sa a te gen rapò ak enfeksyon ak parazit ki eksprime VAR2CSA-kalite PfEMP1, ki mennen nan akimilasyon nan IE nan espas entèvilous la, sa ki lakòz malarya plasenta [2, 3].

VAR2CSA medyatè adezyon IE yo nan silfat chondroitin ki ba-sulfated (CSA), yon reseptè lame ki nòmalman limite nan plasenta a [4]. Sekstrasyon IE espesifik pou reseptè yo se yon estrateji siviv parazit enpòtan, paske li anpeche destriksyon lasèn nan IE ki gen matirite [2]. VAR2CSA-pozitif IE yo Se poutèt sa nan yon gwo dezavantaj siviv nan tout pouvwa a ki pa ansent, ak VAR2CSA-espesifik imunoglobulin G (IgG) pa akeri anvan premye gwosès la [2, 3]. Sa a eksplike gwo sansiblite fanm ansent yo (e patikilyèman primigravidae) nan malarya P. falciparum, menm nan zòn ki gen transmisyon parazit ki estab, kote yo gen anpil iminite pwoteksyon byen anvan yo rive fè pitit [3]. Enfeksyon P. falciparum nan fanm ansent yo tout bon souvan domine pa parazit eksprime VAR2CSA [5], byenke parazit eksprime lòt kalite PfEMP1 (ak prezimableman sekster deyò plasenta a) yo tou souvan jwenn [6]. Sou baz sa a, nou pwopoze ke 2 kalite fondamantalman diferan de malarya nan fanm ansent yo ka defini. Youn nan se malarya plasenta, ki koze pa parazit ki eksprime VAR2CSA epi ki rive sitou nan fanm ki gen parite ki ba ki pa gen anpil iminite pwoteksyon espesifik VAR2CSA. Lòt kalite a se malarya ki te koze pa parazit ki eksprime lòt kalite PfEMP1 ak kote IE yo sechestre nan tisi ki pa plasenta. Dènye kalite sa a pa limite pou fanm ansent epi li ka rive nan nenpòt fanm ki gen parite. Li tou senpleman reflete twou vid ki genyen nan varyant (sitou PfEMP1)-espesifik iminite an jeneral [7].

Avèk pwen sa yo nan tèt ou, nou te ipotèz ke rapò pi bonè nan rezolisyon espontane nan parazitemi P. falciparum nan fanm ansent an Afrik nan kèk jou apre akouchman [8, 9] reflete disparisyon an toudenkou nan konsantre nan sekstrasyon nan VAR2CSA-pozitif IE kòm la. plasenta ekspilse pandan akouchman.

METÒD

Sit Etid ak Patisipan yo

Etid la te fèt nan 5 sant sante (Abura Dunkwa, Biriwa, Mankessim, Moree, ak Saltpond) nan rejyon santral Gana. Transmisyon P. falciparum nan zòn etid la estab men ak varyasyon konsiderab sezonye.

Fanm ansent tou pre tèm, ki te dakò alekri pou yo patisipe nan etid la apre yo fin resevwa enfòmasyon oral ak ekri sou objektif li yo, yo te rekrite ant Novanm 2020 ak Fevriye 2021. Fanm ki gen nenpòt fòm konplikasyon gwosès yo te eskli nan patisipasyon. Malgre ke pi fò nan fanm yo te resevwa tretman prevantif tanzantan kòm yon pati nan politik aktyèl swen anvan akouchman an nan Gana (Tablo Siplemantè 1), okenn nan yo pa te resevwa okenn fòm tretman antimalarya pou dire etid la (sa vle di, soti nan yon ti tan anvan akouchman jouk nan fen an). nan patisipasyon yo kèk jou apre). Etid la te apwouve pa Komisyon Konsèy la revizyon enstitisyonèl nan Noguchi Memorial Institute pou Rechèch Medikal (NMIMR-IRB CPN 005/20-21) ak pa komite etik rechèch Gana Health Service (GHS-ERC 005/08/20).

Deteksyon ak Quantification nan P. falciparum enfeksyon

Enfeksyon pa parazit P. falciparum te detèmine pa yon tès dyagnostik rapid, pa mikwoskospi nan san Giemsa-tache, ak pa reyaksyon chèn polymerase quantitative (qPCR) esansyèlman jan sa deja dekri [10, 11], lè l sèvi avèk echantiyon san periferik yo kolekte. Yo te itilize ADN ki sòti nan sis 10-dilusyon pliye nan yon kilti in vitro nan etap bag P. falciparum IT4 nan 1 pousan parazitemi pou etabli yon koub estanda pou pèmèt qPCR quantifikasyon parazitemi.

Analiz de var Gene transcription

Parasite RNA was preserved in the field and used for quantification of var gene transcript levels essentially as described [11, 12], but using universal 1-step reverse transcription-qPCR (RT-qPCR) kits (E3005X, NEB Inc), a Quant Studio 5 thermal cycler system and fructose-bisphosphate aldolase as endogenous control. Data points were not considered if the cycle threshold (Ct) value for the endogenous control was >30 and/or if the Tm for the var gene amplicon for each pair of primers diverged >2 degre nan valè espere a. Yo te kalkile abondans transkripsyon lè l sèvi avèk 2-ΔCt, kote vle di ΔCt=vle di pè primè Ctvar - vle di kontwòl Ctendogenous.

Analiz estatistik

Asosyasyon ant transkripsyon var2csa ak varyab klinik yo te teste pa korelasyon ran Spearman ak koreksyon pou tès miltip. Tes korelasyon pwodwi-moman Pearson te evalye korelasyon ant parazitemi yo detekte pa mikwoskopi ak PCR. Done yo te jwenn nan diferan pwen tan yo te konpare pa analiz divèjans mezi repete (RM-ANOVA) oswa pa RM-ANOVA sou ran (RM-ANOVA-R) jan sa apwopriye, ki te swiv pa tès post hoc pou diferans par. SigmaPlot vèsyon 14 lojisyèl (Systat Inc) te itilize pou analize done yo, ak valè P yo<.05 were considered significant.

REZILTA

Etid Patisipan yo

Yon total de 377 fanm konsantman te teste pou enfeksyon P. falciparum, pandan y ap travay. Nan sa yo, 15 (4.0 pousan) te pozitif parazit pa mikwoskopi nan yon fwoti san periferik dwèt-pike, 24 (6.4 pousan) pa yon tès dyagnostik rapid, ak 50 (13.3 pousan) pa PCR. Dapre rezilta sa yo, yo te enskri 17 fanm rapid pou tès dyagnostik e yo te chwazi pou swivi nan 8-16 èdtan apre akouchman an, 24-48 èdtan apre akouchman an, ak 48-72 èdtan apre akouchman an. Enfòmasyon klinik patisipan yo etid yo rezime nan Tablo Siplemantè 1. Pa te gen okenn asosyasyon estatistik enpòtan ant pwopòsyon de parazit var2csa-transkripsyon ak nenpòt nan varyab klinik yo ki nan lis la.

Clearance apre akouchman parazitemi

Nan moman livrezon an, tout patisipan etid yo te parazitemik pa fwoti san ak / oswa qPCR (Tablo Siplemantè 1). Nan 8 a 16 èdtan apre akouchman an, parazitemi detekte mikwoskopik te diminye espontaneman (sa vle di, san entèvansyon terapetik) nan 14/17 fanm (Figi 1A). Nan 24-48 èdtan apre akouchman, parazitemi yo te tonbe pi lwen epi yo te trè ba oswa endeslabl nan majorite fanm yo (P=.03 konpare ak anvan akouchman, Friedman RM-ANOVA-R). Yon lòt 24 èdtan apre, tout fanm yo men 1 pa te detekte parazitemi (P=.005 konpare ak anvan akouchman, RM-ANOVA-R). Konsènan parazitemi detekte pa PCR (Figi 1B), parazitemi apre akouchman yo te siyifikativman pi ba pa 24-48 èdtan ak 48-72 èdtan pase predelivery (P <.001, RM-ANOVA-R). Nivo yo te tou siyifikativman pi ba pa 48-72 èdtan apre akouchman pase pa 8-16 èdtan apre akouchman (P <.001, RM-ANOVA-R). Parasitemias estime pa mikwoskospi ak qPCR korelasyon anpil (P <.001). Done sa yo konfime rapò anvan yo sou clearance rapid ak espontane apre akouchman P. falciparum parazitemi nan mitan fanm k ap viv nan zòn ki gen transmisyon ki estab nan parazit sa a [8, 9].

Parazit transkripsyon var Genes

To identify the likely sequestration focus of the IEs detected, we measured parasite transcription of the PfEMP1-encoding var gene groups. Before delivery, var2csa, which encodes VAR2CSA-type PfEMP1 mediating placental IE sequestration [2, 3], was the primary transcript (up to >90 pousan nan transkripsyon var total) nan 9/17 fanm, ak transkripsyon var2csa ta ka detekte nan tout (Figi 2 ak Figi Siplemantè 1). Se konsa, transkripsyon jèn var ki pa asosye ak malarya plasenta yo te detekte (anplis de var2csa) nan tout preparasyon patisipan an epi domine nan kèk fanm, pa obsèvasyon anvan [6].

Pwopòsyon transkripsyon var2csa diminye pandan swivi apre akouchman nan tout fanm yo (Figi 2 ak Figi Siplemantè 1), an paralèl ak diminisyon nan parazitemi (Figi 1). Se konsa, te gen yon chanjman ki make lwen transkripsyon var2csa anvan livrezon nan direksyon transkripsyon lòt jèn var apre akouchman. Sèl eksepsyon yo (pami fanm sa yo kote done transkripsyon apre akouchman yo te disponib), yo te patisipan B213, S003, S001, ak B201 (Figi Siplemantè 1). Sepandan, ki baze sou obsèvasyon ke parasitemias yo apre akouchman tou te bese ansibleman nan mitan fanm sa yo (Figi 1), nou konsidere li posib ke yon chanjman korespondan lwen transkripsyon an nan var2csa ta te wè si done ki soti nan pwen tan pita yo te disponib. An jeneral, done yo konplètman konsistan avèk yon disparisyon selektif nan IEs VAR2CSA-pozitif jan nou te ipotèz.

DISKISYON

PfEMP1 se yon fanmi pwoteyin ekspòte pa parazit intraerythrocytic P. falciparum nan sifas IE yo, kote yo fonksyone kòm ligand adezyon pou diferan reseptè vaskilè lame [2]. Ligand sa yo kode pa fanmi jèn var klonalman ki gen anviwon 60 manm pou chak genòm parazit aploid. Jèn yo transkri ak tradui nan yon fason mityèlman eksklizif, asire ke se sèlman yon sèl PfEMP1 eksprime sou sifas IE a nan nenpòt ki lè yo bay. Sepandan, chak parazit gen potansyèl pou chanje nan mitan diferan jèn var li yo, sa ki pèmèt chanjman nan espesifik adezyon IE ak pwopriyete antijenik [2].

Pwoteyin PfEMP1 yo ka gwoupe ak sougwoupe dapre yon seri kritè estriktirèl, ki enfliyanse karakteristik fonksyonèl yo [2]. Kidonk, gwoup A PfEMP1 (kode pa apeprè yon douzèn var jèn pou chak genòm) medyatè adezyon IE ak reseptè lame tankou EPCR ak ICAM-1 epi yo te enplike nan patojèn nan malarya grav timoun an jeneral, ak malarya serebral nan patikilye [2]. Kontrèman, transkripsyon jèn ki fè pati gwoup B ak C sanble yo asosye ak malarya san konplike ak enfeksyon ki senptomatik. Finalman, VAR2CSA-tip PfEMP1, ki kode pa sèlman youn oswa kèk nan jèn var2csa pou chak genòm parazit, fonksyonèl ak antijenik konplètman diferan de tout lòt PfEMP1 epi li se fòtman enplike nan patojèn nan, osi byen ke nan akeri iminite a, malarya plasenta. [2, 3, 13].

Anplis de sa, èstime nan prèv ki disponib montre VAR2CSA kòm pi gwo e gen anpil chans sèlman bòn fid CSA ligand. Finalman, yo te deja montre ke parazitemi periferik nan fanm ansent ak ekspoze pandan tout lavi P. falciparum gen ladan, epi li souvan domine pa, IE ki VAR2CSA-pozitif epi ki gen fenotip karakteristik jeneral nan enfeksyon plasenta P. falciparum [5, 13–. 15]. Sou baz sa a, nou te sipoze ke eksplikasyon ki pi konsekan pou clearance espontane parazitemi nan fanm ansent nan kèk jou apre akouchman an [8, 9] se destriksyon selektif lasèn nan IEs VAR2CSA-pozitif apre ekspilsyon plasenta a pandan akouchman an, ki. efektivman retire reseptè adezyon parèy yo.

Rezilta yo prezante isit la konfime deja rapòte [8, 9] clearance rapid apre akouchman nan parazitemi periferik P. falciparum (Figi 1). Anplis de sa, yo sipòte obsèvasyon ke parazitemi periferik nan fanm ansent Afriken yo gen ladan, epi li souvan domine pa, parazit transkripsyon var2- CSA [6, 15] (Figi 2 ak Figi Siplemantè 1). Sa ki pi enpòtan, sepandan, done nou yo pwolonje obsèvasyon sa yo anvan yo bay premye fwa prèv konvenkan pou yon eksplikasyon mekanik pou clearance rapid apre akouchman nan parazit periferik nan fanm ki gen iminite natirèlman akeri nan P. falciparum malarya. Apa de yon diferans nimerik trè minè, epi sèlman limit siyifikatif, nan transkripsyon gwoup var A1 (figi siplemantè 2), sèlman gwo chanjman estatistik enpòtan nan transkripsyon jèn var apre akouchman an te redwi transkripsyon relatif var2csa (figi 2B ak siplemantè). Figi 2).

Etid nou an gen limit. Gwosè echantiyon an piti. Sa a se sitou akòz siksè aplikasyon an nan tretman prevantif tanzantan nan malarya pou fanm ansent, ki te fè malarya plasenta a anpil mwens répandus ak nesesite tès depistaj nan anpil fanm yo jwenn patisipan ki kalifye. Anplis de sa, enstalasyon yo limite nan sit etid nou an anpeche evalyasyon dirèk nan espesifik reseptè adezyon nan IE yo kolekte oswa fenotip iminolojik yo. Men, prèv aktyèl la ak konklizyon anvan yo konbine san pwoblèm.

An konklizyon, nou te prezante prèv ke disparisyon an brid sou kou konsantre nan sekstrasyon VAR2CSA-pozitif IE lè yo ekspilse plasenta a kontribye anpil nan clearance rapid ak espontane apre akouchman P. falciparum parazitemi nan fanm ki gen ekspoze natirèl nan parazit sa yo. Parazit ki transkri lòt jèn var epi ki montre PfEMP1 ki pa VAR2CSA-tip sou sifas IE yo souvan pa kapab pwospere epi lakòz maladi nan adilt nan zòn endemik, akòz pwoteksyon PfEMP1-iminite espesifik kont malarya akeri nan anfans [2] . Siviv kontinye nan apre akouchman IE ki pa VAR2CSA ka plis konpwomèt pa pwosesis fizyolojik ki asosye ak akouchman tankou repons iminitè proenflamatwa. Finalman, konsome bon jan kantite nan dwòg antimalarya imedyatman anvan akouchman ta ka li posib kontribye. Kèlkeswa rezon an, parazitemi te diminye anpil apre akouchman nan kèk fanm, kote parazit var2csatranscribing te konstitye sèlman yon minorite nan parazitemi anvan akouchman an, ak konklizyon sa a merite plis etid. Etid nou an soutni wòl kle PfEMP1 nan akeri iminite nan malarya an jeneral, epi espesyalman nan VAR2CSA nan patojèn ak iminite malarya plasenta.

Done siplemantè

Materyèl siplemantè yo disponib nan The Journal of Infectious Diseases sou entènèt. Ki konsiste de done otè yo bay pou benefisye lektè a, materyèl yo poste yo pa kopye epi yo se responsablite sèlman otè yo, kidonk kesyon oswa kòmantè yo ta dwe adrese a otè ki koresponn lan.

Nòt

Kontribisyon otè.

NGA, MPQ, MFO, ak LH kontribye etid konsepsyon ak konsepsyon. NGA te fè koleksyon echantiyon. NGA, MPQ, ak LH fè analiz done. NGA, MPQ, ak LH te prepare maniskri a. Tout otè li epi apwouve vèsyon final maniskri a.

Rekonesans.

Nou rekonesan anvè tout medam yo ki dakò patisipe nan etid nou an. Nou remèsye tou tout fanmsaj yo, doktè medikal yo, asistan doktè yo, ak enfimyè ki nan divès etablisman sante yo pou èd yo nan kolekte echantiyon yo.

Limit responsabilite nou.

Fonksyonè yo pa te gen okenn wòl nan konsepsyon etid, koleksyon done, ak analiz, desizyon pou pibliye, oswa preparasyon maniskri a. Danida te bay finansman pou peye frè piblikasyon Aksè ouvri pou atik sa a.

Sipò finansye.

Travay sa a te sipòte pa Danida (nimewo sibvansyon 17-02-KU nan pwojè MAVARECA-II), ki gen ladan yon Ph.D. etidyan NGA Ajans Egzekitif Rechèch Komisyon Ewopeyen an te sipòte MPQ (nimewo sibvansyon 101028915, Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowship 2020, pwojè PAMSEQ).

Konfli enterè potansyèl yo.

Referans

1.Crompton PD, Moebius J, Pòtigal S, et al. Iminite malarya nan moun ak moustik: apèsi sou mistè yon maladi enfeksyon ki ka touye moun. Annu Rev Immunol 2014; 32:157–87.

2. Hviid L, Jensen AT. PfEMP1—yon fanmi pwoteyin parazit ki gen anpil enpòtans nan iminite ak patojèn malarya Plasmodium falciparum. Adv Parasitol 2015; 88:51–84.

3. Salanti A, Dahlback M, Turner L, et al. Prèv pou patisipasyon VAR2CSA nan malarya ki asosye ak gwosès. J Exp Med 2004; 200:1197–203.

4. Achur RN, Valiyaveettil M, Alkhalil A, Ockenhouse CF, Gowda DC. Karakterizasyon nan proteoglikan nan plasenta imen ak idantifikasyon nan inik chondroitin silfat proteoglikan nan espas entèvil yo ki medyatè aderans nan plasmodium falciparum-enfekte eritrosit nan plasenta a. J Biol Chem 2000; 275:40344–56.

5. Ofori MF, Staalsoe T, Bam V, et al. Ekspresyon nan antijèn sifas varyant pa parazit Plasmodium falciparum nan san periferik fanm ansent klinik iminitè endike enfeksyon plasenta kontinyèl. Enfekte Immun 2003; 71:1584–6.

6. Rovira-Vallbona E, Dobano C, Bardaji A, et al. Transkripsyon jèn var lòt pase var2csa nan parazit Plasmodium falciparum ki enfekte fanm ansent Mozanbiken yo. J Enfekte Dis 2011; 204:27–35.

7. Bull PC, Lowe BS, Kortok M, Molyneux CS, Newbold CI, Marsh K. Antijèn parazit sou globil wouj ki enfekte yo se sib pou iminite natirèlman akeri kont malarya. Nat Med 1998; 4:358–60.

8. Nguyen-Dinh P, Steketee RW, Greenberg AE, Wirima JJ, Mulenda O, Williams SB. Rapid clearance espontane apre akouchman nan Plasmodium falciparum parazitemi nan fanm Afriken yo. Lancet 1988; 2:751–2.

9. Bottero J, Briand V, Agbowai C, Doritchamou J, Massougbodji A, Cot M. Clearance espontane apre akouchman nan Plasmodium falciparum parazitemi nan fanm ansent, Benen. Am J Trop Med Hyg 2011; 84:267–9.

10. Anabire NG, Aryee PA, Abdul-Karim A, et al. Prevalans malarya ak epatit B nan mitan fanm ansent nan Northern Gana: konpare RDT ak PCR. PLoS One 2019; 14:e0210365.

11. Jensen AT, Hviid L. Iminoloji malarya: vize sifas eritrosit ki enfekte. Nan: Walker JM, ed. Metòd nan byoloji molekilè. New York: Humana Press, 2022:796.

12. Rottmann M, Lavstsen T, Mugasa JP, et al. Ekspresyon diferan nan gwoup jèn var ki asosye ak morbidite ki te koze pa Plasmodium falciparum enfeksyon nan timoun Tanzani. Enfekte Immun 2006; 74:3904–11.

13. Magistrado P, Salanti A, Tuikue Ndam NG, et al. Ekspresyon VAR2CSA sou sifas eritrosit Plasmodium falciparum ki enfekte ki sòti nan plasenta. J Enfekte Dis 2008; 198: 1071–4.

14. Fried M, Duffy PE. Aderans Plasmodium falciparum ak silfat chondroitin A nan plasenta imen an. Syans 1996; 272:1502–4.

15. Tuikue Ndam NG, Salanti A, Bertin G, et al. Wo nivo transkripsyon var2csa pa Plasmodium falciparum izole nan plasenta a. J Enfekte Dis 2005; 192:331–35.

For more information:1950477648nn@gmail.com