Relasyon ki genyen ant estrikti APOL1 ak fonksyon: Enplikasyon klinik
Mar 24, 2023
Résumé
Variant komen nan jèn APOL1 yo asosye ak yon risk ogmante nan maladi ren ki pa dyabetik nan moun ki gen zansèt Afriken yo. Mekanis yo pa ki varyant APOL1 medyatè patojèn maladi ren yo pa byen konprann. Chanjman asid amine ki soti nan varyant APOL1 ki asosye ak maladi ren yo chanje estrikti ki genyen twa dimansyon ak dinamik konformasyon nan domèn C-terminal a-helikal nan pwoteyin nan, ki ka rasyonèl konsekans fonksyonèl yo. Konprann estrikti ki genyen twa dimansyon nan pwoteyin nan, ak ak san yo pa varyant risk, ka bay Sur nan patojèn nan maladi ren medyatè pa varyant APOL1.
Entwodiksyon
Etid ki baze sou popilasyon yo te etabli yon asosyasyon fò nan de varyant nan jèn APOL1 ak risk depase CKD ki pa dyabetik nan moun ki gen zansèt Afriken (1-5). Yon variant enplike sibstitisyon de asid amine (S342G ak I384M; rele G1), ak lòt la enplike efase de asid amine youn apre lòt (N388 ak Y389; rele G2) konpare ak alèl ki pa riske zansèt yo rele G0 . APOL1 G1 ak G2 varyant yo komen nan moun ki gen zansèt Afriken, ak omwen 50 pousan nan moun ki pote yon kopi alèl risk la ak 15 pousan ak de kopi alèl risk la (1,3). Malgre asosyasyon an fò nan varyant APOL1 ak maladi ren, mekanis molekilè pa ki varyant sa yo APOL1 kontribye nan patojèn CKD ak pwogresyon rete klè. Nan revizyon sa a, nou diskite sou etid ki karakterize pwopriyete estriktirèl APOL1 ak efè varyant APOL1-G1 ak -G2 sou estrikti a.
Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb tradisyonèl Chinwa ki te itilize pandan plizyè syèk pou trete plizyè maladi. Li te syantifikman pwouve ke li posede pwopriyete anti-enflamatwa, anti-aje, ak antioksidan. Etid yo montre ke cistanche se benefisye pou pasyan ki soufrimaladi ren. Yo konnen engredyan aktif nan cistanche diminye enflamasyon,amelyore fonksyon renepi retabli selil ren ki gen pwoblèm. Kidonk, entegre cistanche nan yonmaladi renplan tretman ka ofri gwo benefis pou pasyan yo nan jere kondisyon yo.Cistancheede diminye proteinuria, bese nivo BUN ak kreyatinin, epi diminye risk pou plis domaj nan ren yo. An plis,sistanchede tou redwi nivo kolestewòl ak trigliserid ki ka danjere pou pasyan ki soufrimaladi ren.Antioksidan Cistanche a ak pwopriyete anti-aje ede nanpwoteje ren yosoti nan oksidasyon ak domaj ki te koze pa radikal gratis. Sa a amelyore sante ren ak diminye risk pou yo devlope konplikasyon. Cistanche ede tou ranfòse sistèm iminitè a, ki esansyèl nan konbat enfeksyon nan ren ak ankouraje sante ren yo. Lè yo konbine medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal ak medikaman modèn lwès, moun ki soufri maladi ren ka gen yon apwòch pi konplè pou trete kondisyon an ak amelyore kalite lavi yo. Cistanche ta dwe itilize kòm yon pati nan yon plan tretman men li pa dwe itilize kòm yon altènativ a tretman medikal konvansyonèl yo.
Klike sou Sipleman Cistanche Deserticola
Mande plis:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Biyoloji nan APOL1
APOL1 se yon manm gwoup jèn APOL ki gen sis manm ki sitiye nan kwomozòm imen 22 (6-8). APOL1 gen karakteristik inik konpare ak lòt pwoteyin fanmi APOL. APOL1 te okòmansman idantifye nan pankreyas imen an men li eksprime lajman, ak ekspresyon ki pi abondan nan plasenta, poumon, pwostat, ak larat (9). Kontrèman ak lòt manm fanmi APOL yo, jèn APOL1 limite a sa sèlman moun ak kèk primat ki pa imen (7,8). Epitou, byenke APOL1 se sitou sentèz nan fwa a, li sekrete epi sikile nan san an nan konplèks ak patikil HDL (9,10). Yo konnen APOL1-G0 k ap sikile a fonksyone kòm yon faktè iminitè natirèl lè li bay pwoteksyon kont Trypanosoma brucei brucei, yon parazit ki lakòz maladi dòmi Afriken endemik (11,12). Sepandan, lòt espès tripanozòm yo te evolye ak yon glikoprotein sifas varyant tronke ki rele pwoteyin ki asosye avèk rezistans serik (SRA), ki netralize efè tripanolitik APOL1-G0 (12,13). Nan ren imen an ki an sante, APOL1 se sentèz ak eksprime nan podosit ak glomerular ak ekstraglomerular selil vaskilè endothelial (14-17). Ekspresyon APOL1 nan kiltive podosit imen ak liy selil endothelial se ba, men ekspresyon an se upregulated pa stimuli iminitè, tankou sitokin (15,18). Fonksyon entraselilè APOL1 rete pou byen konprann, men plizyè fonksyon-ki gen ladan yon wòl nan règleman otofaji, trafik vesik intraselilè, aktivite iyon-chanèl, ak bay yon efè pwoteksyon kont enfeksyon VIH-yo te pwopoze (14,19-). 23).
APOL1 Variants ak Risk pou maladi ren
Risk pou maladi ren ki asosye ak varyant APOL1 varye selon fenotip CKD a, epi pi byen adapte yon modèl resesif (1-3). Yon sèl alèl nan APOL1 G1 oswa G2 montre aktivite trypanolytic kont subspecies adisyonèl nan trypanosomes, tankou T. brucei rhodesiense, bay yon avantaj siviv (1). Nan nivo pwoteyin, varyant APOL1-G1 ak -G2 echwe pou pou mare pwoteyin trypanosomal SRA a, ki esplike pasyèlman aktivite tripanolitik pwolonje a ak poukisa varyant yo chwazi pozitivman nan zòn kote trypanosomiasis endemik (1,24). Sepandan, lè de kopi varyant sa yo prezan (alèl homozygous), gen yon pi gwo predispozisyon pou risk maladi ren anplis aktivite tripanolitik pwolonje a. Senaryo sa a okoumansman de emoglobin S (HbS) ak maladi drépanocytose, kote yon sèl alèl HbS lakòz yon karakteristik drépanocyte ki se pasyèlman pwoteksyon kont malarya, tandiske de alèl HbS lakòz maladi drépanocytaire evidan (25,26). ). Nivo sikile nan APOL1 pa t asosye ak risk CKD (27,28). Pakonsekan, li se ipotèz ke omeyostaz selilè dysregulated la ki te koze pa Variant APOL1, ki se sentèz ak eksprime nan podocyte nan tèt li. Efè risk la depann de fenotip maladi ren ki gen pi gwo risk pou devlope nefropati ki asosye avèk VIH (rapò chans: 29, 95 pousan CI: 13 a 68), ki te swiv pa FSGS (rapò chans: 17, 95 pousan CI: 11 a 26). ), ak maladi ren ki asosye ak tansyon wo (rapò chans: 7, 95 pousan CI: 5.6 a 9.5) (1-3). Lòt fenotip CKD, ki gen ladan glomerulopati efondreman ki gen rapò ak SLE ak nefropati ki gen rapò ak maladi falsifòm, yo te asosye tou ak prezans jenotip APOL1 ki gen gwo risk (29,30). Ak anviwon 15 pousan Ameriken desandan Afriken ki pote de kopi varyant APOL1 ki gen gwo risk, anviwon 5 milyon moun gen risk pou yo devlope CKD. Sepandan, klinikman evidan CKD devlope nan yon pwopòsyon ki pi ba, sijere ke-anplis de background nan omozygous APOL1 varyant ki gen gwo risk-yon "dezyèm frape" oblije manifeste CKD.
Mekanis APOL1-Maladi ren medyatè
Pandan deseni ki sot pase a, plizyè etid te avanse konpreyansyon nou sou APOL1 varyant maladi ren medyatè. Etid sa yo te etabli yon lokalizasyon subselilè varyab nan pwoteyin APOL1 ak demontre aktivasyon nan espasyal divès kaskad siyal selil ki deranje omeyostazi selilè. Sitotoksisite—ki se rezilta nan yon aktivite chanèl kasyon amelyore, trafik vesikulèr ki gen pwoblèm, endiksyon nan chemen pwoteyin kinaz ki aktive estrès, estrès retikul endoplasmik, ak pousantaj respirasyon mitokondriyo redwi—yo te pwopoze kòm yon mekanis pou APOL1-G1–. ak -G2-induit CKD patojèn (14,20,21,31-36). Yon mekanis inifye ki eksplike efè dysregulated APOL1-G1 ak -G2, ki mennen nan patojèn CKD ak pwogresyon, toujou manke.
Korelasyon Estrikti-Fonksyon Variants APOL1: Poukisa li enpòtan?
Konprann estrikti ki genyen twa dimansyon nan pwoteyin, ak efè varyasyon jenetik sou estrikti yo, ka bay endikasyon ki gen anpil valè pou debouche patojèn maladi a epi idantifye potansyèl estrateji terapetik. Menm yon sèl chanjman asid amine ki te koze pa varyasyon jèn ka chanje estrikti nan yon pwoteyin, sa ki lakòz konsekans fonksyonèl devaste. Sa a byen ilistre nan etid estriktirèl ki vize a konprann byoloji emoglobin ak efè fonksyonèl varyasyon HbS sou estrikti emoglobin. Estrikti emoglobin te revele pwopriyete allosterik pwoteyin konsènan oksijèn obligatwa, sa ki lakòz fòmasyon oksiemoglobin (37,38). Etid estriktirèl sou HbS revele ke yon sèl varyasyon asid amine ki soti nan glutamate ak valin nan chèn b nan emoglobin rezilta nan polimerizasyon deoxyHbS, ki, nan vire, se kòz la pou sickling nan globil wouj (39). Etid sa yo ki baze sou estrikti yo te gide avèk siksè devlopman estrateji ki ka geri ki vize pou ranvèse polimerizasyon anòmal emoglobin pou trete maladi falsifòm (40-42). Kòm yon lòt egzanp, yon karakterizasyon konplè nan estrikti nan akwaporin avanse konpreyansyon yo genyen sou fonksyon an ak devlopman nan molekil ki ka modile fonksyon li nan tubul ren (43).
Estrikti APOL1 pa te rezoud eksperimantal byen lwen tèlman. Nikleyè rezonans mayetik (NMR) spèktroskopi, kristalografi radyografi, ak mikwoskospi kriyo-elektron (kryo-EM) se pi gwo, metòd etabli yo detèmine estrikti nan twa dimansyon nan pwoteyin eksperimantal. Avantaj ki genyen nan chak nan metòd sa yo varye ak pwopriyete yo intrinsèques nan pwoteyin yo te etidye. Pou egzanp, byenke estrikti ak dinamik pwoteyin yo ka etidye nan solisyon lè l sèvi avèk espektroskopi NMR, se pa yon metòd ki adapte pou etidye estrikti pwoteyin gwo gwosè. X-ray kristalografi ak cryo-EM, nan lòt men an, yo byen adapte yo etidye gwo konplèks biomolekilè, men yo pa bay okenn enfòmasyon sou pi fèb entèraksyon obligatwa oswa dinamik pwoteyin. Konpreyansyon nou ye kounye a sou estrikti APOL1-G{0 ak efè varyasyon G1 ak G2 sou estrikti pwoteyin ak dinamik yo te jwenn nan modèl enfòmatik, simulation molekilè-dinamik (MD), ak etid byofizik sou APOL1 recombinant. Modèl enfòmatik itilize twa metòd prensipal pou predi estrikti yon pwoteyin. Premye a ak pi efikas se modèl konparatif oswa omoloji, kote estrikti ki genyen twa dimansyon nan yon pwoteyin ki gen rapò evolisyonè yo itilize kòm yon modèl jenere yon modèl estriktirèl pou pwoteyin ki enterese a (44,45). Dezyèm metòd modèl la depann sou obsèvasyon ke pwoteyin ki soti nan diferan orijin evolisyonè ka gen estrikti ki sanble. Pakonsekan, nan absans yon pwoteyin modèl ki byen gen rapò, prediksyon estrikti ka reyalize pa modèl ("threading") sekans pwoteyin sib la nan anpil estrikti pwoteyin posib li te ye - estrikti yo ki pi konpatib ak sekans pwoteyin threaded yo konsidere kòm pi lwen. 46). Twazyèm metòd la, ak pi piti egzat, se modélisation ab initio, kote yo prevwa estrikti pwoteyin ki baze sou pwopriyete fizik (estimasyon enèji ki sòti nan sekans pwoteyin yo itilize pou predi estrikti segondè, vire, elatriye) san yo pa itilize yon modèl e, kidonk, sa a. Dènye metòd se enfòmatik konplè (47,48). Modèl estriktirèl ki prevwa nan metòd sa yo ka pa reflete avèk presizyon konfòmasyon fizyolojik pwoteyin nan, ki ka varye selon kote espesifik selilè ak fonksyon. Pou avanse konpreyansyon nan yon estrikti pwoteyin, simulation MD ka aplike pou plis rafine modèl pwoteyin-estrikti yo jwenn nan metòd sa yo. Simulation MD se yon metòd enfòmatik pou etidye konpòtman biomolekil ki depann de tan an lè l sèvi avèk fizik mouvman atòm yo nan yon sèten tanperati (14,49–51). Pwoteyin APOL1 divize an kat domèn, epi yo te etabli nomenklati a nan yon kontèks fonksyon li te ye kòm faktè touye tripanosomal (11-13,52,53). Domèn yo gen ladan yon rejyon peptide siyal (M1-R26), yon domèn ki fòme pò (M60-W235), yon domèn adrès manbràn (A{238-P304), ak yon tèminal C. trypanosomal SRA pwoteyin entèraksyon domèn (A339-L398). APOL1 G1 ak G2 varyant yo sitiye nan domèn C-tèminal SRA ki entèraksyon, e pifò etid yo te konsantre sou etabli estrikti rejyon sa a (Figi 1). Paske estrikti a nan nenpòt pwoteyin ki sanble ak APOL1 pa te eksperimantal rezoud byen lwen tèlman, modèl estriktirèl yo pwopoze yo te itilize fil ak metòd modèl ab initio ansanm ak simulation MD (12,14,54).
Yo te pibliye yon premye modèl APOL1 C-tèminal byen anvan yo te dekouvri asosyasyon li ak maladi ren. Domèn C-tèminal SRA ki entèraksyon nan APOL1-G{0 (P{340-L398) te montre yo fòme yon a-helix anfipatik ki te kominike avèk pwoteyin SRA nan lòj endosomal la. trypanosomes (12). Modèl estriktirèl pou entèraksyon sa a bay enfòmasyon sou netralizasyon aktivite APOL1 pa subspecies Trypanosoma ki lakòz maladi imen. Modèl estriktirèl la sijere mitasyon ki te Lè sa a, enjenyè pou valide koòdone obligatwa sitatif nan pwoteyin SRA la. Menm jan an tou, varyasyon APOL1-G1 ak -G2 ki asosye ak maladi ren ki rive natirèlman lakòz yon fòmasyon konplèks enstab e, kidonk, aktivite tripanolitik pwolonje variant APOL1 (1,12,24). Sharma et al. (54) avanse etid estriktirèl yo nan yon pòsyon pwolonje (P{{20}}L398) nan tèminal C nan APOL1-G0, -G1, ak -G2. lè l sèvi avèk modèl enfòmatik. Etid yo te montre APOL1 C-tèminal la te fòme yon estrikti epengl. Nan modèl sa a, sibstitisyon ak sipresyon asid amine, ki koresponn ak variants G1 ak G2 yo, te lakòz pèt lyezon idwojèn entèrhelical, ki answit manifeste kòm pi wo mobilite konformasyon nan epeng cheve a-helical (Figi 2). Konfòm ak obsèvasyon sa yo, espèk RMN ki genyen de dimansyon nan G1 varye konsiderableman ak sa yo ki nan G0. Etid nou yo te modle yon pi gwo fragman nan APOL1 C-tèminal (R305-L398) lè l sèvi avèk algoritm threading ki te swiv pa tout-atom MD simulation (14). Menm jan ak lòt modèl yo, C-tèminal APOL1 te fòme yon pake a-helical ak chanjman asid amine ki te pwovoke pa G1 ak G2 varyant, sa ki lakòz yon fleksibilite fòmasyon redui nan pwoteyin varyant la. Malgre ke modèl inisyal referans ak varyant APOL1 C-termini ki te pwopoze pa de dènye etid yo sanble, simulation MD te montre yon konpòtman diferan ki depann de tan. Gen plizyè eksplikasyon pou diferans sa yo aparan, ki gen ladan fragman nan pwoteyin ki pi long (rès 305-398)-ki te ajoute yon-helix-ak yon fòs plis aktyèl Fifield (metòd enfòmatik pou estime enèji ant atòm) yo itilize nan etid nou yo (14). Dènyèman, Jha et al. (55) modle estrikti plen longè pwoteyin APOL1 lè l sèvi avèk metòd ab initio ki te swiv pa simulation MD. Anplis de konfime konfòmasyon helicoïdal C-tèminal ki te adopte pa APOL1s, modèl la te montre wòl résidus Variant (S342 ak I384 nan G1 ak Y389 nan G2) nan etabli fonksyon chanèl APOL1. An jeneral, chanjman konformasyon pwoteyin pwovoke pa G1 ak G2 varyant yo ta ka deranje entèraksyon pwoteyin-pwoteyin ki nesesè pou fonksyon omeostatik selilè APOL1 ki predispoze patojèn CKD.
APOL1 se yon pwoteyin ki asosye ak manbràn ki gen plizyè domèn transmembran (21,56–58) ki lokalize nan plizyè anviwònman manbràn selilè, tankou endolysosomes, retikul endoplasmik Golgi, mitokondri, ak manbràn plasma (14,20, 23,31,32,34–36,55,58–61). Nan anviwònman manbràn sa a, pwoteyin plen longè APOL1, espesyalman G1 ak G2 variants, te fòme gwo mol wt oligomè, jan yo detèmine pa natif natal, nonreducing PAGE. Oligomè sa yo ka medyatè kaskad selilè yo, ki mennen nan sitotoksisite (36). Dènye etid ki karakterize fonksyon chanèl APOL1 te sijere ke C-tèminal a-helix nan APOL1 (D337- E355) medyatè pH gating ak ensèsyon manbràn (57,58). Gwoup sa a te pwopoze yon modèl kote ensèsyon manbràn nan APOL1 ekspoze C-tèminal nan pwoteyin nan lumèn nan òganèl lè APOL1 lokalize nan ando-/lizozom (nan chemen an sekretè), ak bò kote ekstraselilè lè pwoteyin nan lokalize nan. manbràn plasma a. Malgre ke posib, tankou yon topoloji manbràn pa pral pèmèt entèraksyon pwoteyin-pwoteyin nan APOL1 C-tèminal la ak pwoteyin efèktè ak domèn pwoteyin ki lokalize nan sitoplasm la (14). Prèv aktyèl yo sijere ke APOL1-G1 ak -G2 ki eksprime nan ren yo se medyatè kle nan patojèn maladi ren (27,28). Anplis de sa, APOL1 lokalize nan konpatiman sub-selilè lòt pase endolysosomes ak manbràn plasma a (34,36,6{{90}},62). Oryantasyon an nan pwoteyin sou manbràn se dinamik epi li ka varye nan òganèl diferan akòz chanjman nan konpozisyon lipid nan manbràn òganèl (63,64). Pakonsekan, li se tante ipotèz ke APOL1 foure nan manbràn ak APOL1 C-tèminal la ekspoze a sitoplasm la, kote li ka patisipe nan entèraksyon bobin bobin ak pwoteyin fasilitatè. Plis etid ki konsantre sou karakterize estrikti APOL1 yo pral kritik pou konprann topoloji domèn APOL1 apre ensèsyon manbràn. Pou dekouvri patnè pwoteyin ki kominike nan APOL1, nou te chèche pwoteyin ki gen resanblans estriktirèl ak pwoteyin trypanosomal SRA, ki se entèraktè pwoteyin li te ye nan APOL1 C-terminus. Sa a te mennen nan idantifikasyon fanmi an SNARE nan pwoteyin kòm patnè entèraksyon potansyèl nan APOL1. Pwoteyin SNARE-fanmi yo se pwoteyin manbràn entegral ki konstitye machin molekilè medyatè fizyon manbràn ant konpatiman selilè yo epi yo lokalize sitou nan lòj endolysosomal la. Fizyon manbràn SNARE-medyatè ak trafik entraselilè kontribye nan fonksyon byolojik, tankou otofaji, lage nerotransmetè, ak andositoz viral (65,66). Syans nou yo ak lòt te montre ke APOL1-G{0 te kominike avèk pwoteyin SNARE, pwoteyin manbràn vesikul ki asosye 8 (VAMP8), alòske prezans G1 ak G2 varye atenye entèraksyon sa a (14,2{). {110}}). Se VAMP8 li te ye kòm yon pwoteyin SNARE prensipalman endosome-lyzosome-lokalize ki enplike nan fonksyon selilè, ki gen ladan règleman nan trafik vesik pa medyatè spirasyon nan endosomes ak otofagosòm. Evènman fizyon manbràn VAMP8 ak lòt pwoteyin SNARE yo se medyatè atravè entèraksyon bobin bobin ak patnè pwoteyin parèy atravè domèn SNARE. Domèn sa a gen yon estrikti a-helical, anpil tankou domèn nan C-tèminal nan APOL1. Ansanm, etid sa yo sijere ke chanjman konformasyon pwoteyin ki asosye ak varyant ki asosye ak varyasyon ka anpeche kapasite Variant APOL1 pou aktive rezo pwoteyin podocyte estrès-repons, ki mennen nan devlopman ak pwogresyon CKD. Si patojèn nan maladi ren ki te koze pa APOL1-G1 ak -G2 se segondè nan pèt fonksyon an prezans yon dezyèm frape, estrès nan podosit, oswa yon pwogrè nan fonksyon yo toujou deba. APOL1-G0 parèt pou dispansab pou devlopman ren ak omeyostazi, ak yon fonksyon fizyolojik-eksepte pou aktivite tripanolytic li yo-pa te evidan (67,68). Yo montre APOL1-G0 nan modèl kilti selil yo bay iminite natirèl kont enfeksyon viral tankou VIH (22), yon fonksyon ki pèdi nan variants ki asosye ak maladi ren yo nan yon modèl murin nan nefropati ki asosye ak VIH (69). ). Kidonk, pwosesis selilè pwoteksyon ki gen rapò ak APOL1-G0 yo ka "aktive" an repons a yon dezyèm estrès ekstèn, ki eksplike poukisa se pa tout moun ki gen de kopi APOL1-G1 ak/oswa - G2 variants devlope maladi ren. Sepandan, APOL1-G1 ak -G2 parèt chanje lokalizasyon selilè a ak modèl oligomerizasyon (36) ak sitotoksisite ki asosye, ki pa te sove pa APOL{1-G0 (70) nan etid in vitro, ki sijere yon dominan genyen nan fonksyon ta ka tou medyatèCKDpatojèn.
Prèv ki sot pase yo te montre enpòtans kritik ki genyen nan background nan aplotip ki fèt natirèlman nan tout jenotip APOL1 lè yo ap fè etid sa yo, epi tou sijere ke polimorfism jenetik ki sitiye lwen sit G1 ak G2 enfliyanse fonksyon an nan pwoteyin (71). Nenpòt nan sa yo ka afekte mekanis nan pliye APOL1, si se pa pliye nan tèt li. Sa a souliye enpòtans ki genyen nan konpreyansyon nan estrikti konplè nan APOL1 anplis estrikti nan domèn endividyèl.
Direksyon pou lavni
Y ap bezwen plis etid pou karakterize fonksyon selilè APOL{{0}}G0 ak chemen omeostatik ki deranje pa variants G1 ak G2 yo, ki lakòz maladi ren yo. Youn nan objektif prensipal yo pral tradwi enfòmasyon sa yo nan devlopman estrateji terapetik ki pral modifye kou CKD ki asosye ak APOL1-. Konprann estrikti pwoteyin ki genyen twa dimansyon nan APOL1 pral bay lide kle ki pral ede nou nan rezoud devinèt sa a. Sepandan, pwopriyete selilè APOL1 poze plizyè defi nan fè etid estriktirèl sa yo. Oligomerization APOL1 nan fòm wo mol wt se yon gwo antrav pou itilize etid estriktirèl ki baze sou NMR pou rezoud estrikti pwoteyin plen longè paske gwo gwosè li ogmante sipèpoze spectral ak mezi liy-lajè ki soti nan yon gwo kantite siyal ak ralanti. tonbe nan pwoteyin, respektivman. Sepandan, espektroskopi NMR rete yon zouti ki gen anpil valè pou etidye pwopriyete estriktirèl domèn pwoteyin endividyèl ak sonde konpòtman ki depann de tan (konpòtman pwoteyin-dinamik entèn) referans ak varyant APOL1s yo. Pwopriyete ki entèraksyon manbràn, modifikasyon apre tradiksyon, ak sitotoksisite poze limit pou ekspresyon ak pirifikasyon pwoteyin APOL1 ki pliye natif natal, ki nesesè pou etid estriktirèl, ki gen ladan kristalografi radyografi ak kriyo-EM. Malgre ke defi sa yo egziste, efò pou defini estrikti pwoteyin APOL1 lè l sèvi avèk plizyè metodoloji pral avanse konpreyansyon nou sou maladi ren APOL1 variant-medyatè epi ede nan devlopman sib dwòg.
Divilgasyon
Tout otè pa gen anyen pou divilge.
Finansman
Okenn.
Kontribisyon otè
M. Buck te bay sipèvizyon; M. Buck ak SM Madhavan te revize ak edite maniskri a; ak SM Madhavan te konseptyalize etid la e li te ekri bouyon orijinal la.
Referans
1. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB , Pays E, Pollak MR: Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Syans 329: 841–845, 2010 10.1126/science.1193032
2. Tzur S, Rosset S, Shemer R, Yudkovsky G, Selig S, Tarekegn A, Bekele E, Bradman N, Wasser WG, Behar DM, Skorecki K: Mitasyon missense nan jèn APOL1 yo trè asosye avèk maladi ren fen etap. risk ki te deja atribiye a jèn MYH9 la. Hum Genet 128: 345–350, 2010 10.1007/s00439-010- 0861-0
3. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA: APOL1 varyant jenetik nan glomerulosclerosis segmental fokal ak nefropati ki asosye ak VIH. J Am Soc Nephrol 22: 2129–2137, 2011 10.1681/ASN.2011040388
4. Parsa A, Kao WH, Xie D, Astor BC, Li M, Hsu CY, Feldman HI, Parekh RS, Kusek JW, Greene TH, Fink JC, Anderson AH, Choi MJ, Wright JT Jr, Lash JP, Freedman BI , Ojo A, Winkler CA, Raj DS, Kopp JB, Li J, Jensvold NG, Tao K, Lipkowitz MS, Appel LJ; Envestigatè Etid AASK Envestigatè Etid CRIC: Variant risk APOL1, ras, ak pwogresyon maladi ren kwonik. N Engl J Med 369: 2183–2196, 2013 10.1056/NEJMoa1310345
5. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, Needham AW, Lazarus R, Pollak MR: Yon alèl risk pou glomerulosclerosis segmental fokal nan Afriken Ameriken sitiye nan yon rejyon ki gen APOL1 ak MYH9. Kidney Int 78: 698–704, 2010 10.1038/ki.2010.251
6. Page NM, Butlin DJ, Lomthaisong K, Lowry PJ: The human apolipoprotein L gene cluster: Idantifikasyon, klasifikasyon, ak sit distribisyon. Genomics 74: 71–78, 2001 10.1006/ geno.2001.6534
7. Smith EE, Malik HS: Fanmi apolipoprotein L nan lanmò selil pwograme ak jèn iminite rapidman evolye nan primat nan sit disrè nan entèraksyon lame-patojèn. Genome Res 19: 850–858, 2009 10.1101/gr.085647.108
8. Monajemi H, Fontijn RD, Pannekoek H, Horrevoets AJ: Gwoup jèn apolipoprotein L te parèt dènyèman nan evolisyon epi li eksprime nan tisi vaskilè imen an. Genomics 79: 539–546, 2002 10.1006/geno.2002.6729
9. Duchateau PN, Pullinger CR, Orellana RE, Kunitake ST, NayaVigne J, O'Connor PM, Malloy MJ, Kane JP: Apolipoprotein L, yon nouvo apolipoprotein lipoprotein imen wo-dansite ki eksprime nan pankreyas la. Idantifikasyon, klonaj, karakterizasyon, ak distribisyon plasma apolipoprotein L. J Biol Chem 272: 25576–25582, 1997 10.1074/jbc.272.41.25576
10. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, Berg AH: Pifò ApoL1 sekrete pa fwa a. J Am Soc Nephrol 28: 1079–1083, 2017 10.1681/ASN.2016040441 11. Pe´rez-Morga D, Vanhollebeke B, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Lins L, Homble´ F, Vanhamme L, Tebabi P, Pays A, Poelvoorde P, Jacquet A, Brasseur R, Pays E: Apolipoprotein LI ankouraje trypanosom lysis pa fòme porositë nan manbràn lizozomal. Syans 309: 469–472, 2005 10.1126/science.1114566
12. Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Poelvoorde P, Nolan DP, Lins L, Van Den Abbeele J, Pays A, Tebabi P, Van Xong H, Jacquet A, Moguilevsky N, Dieu M, Kane JP, De Baetselier P, Brasseur R, Pays E: Apolipoprotein LI se faktè litik tripanosome nan serom imen. Nature 422: 83–87, 2003 10.1038/nature01461
13. Lecordier L, Vanhollebeke B, Poelvoorde P, Tebabi P, PaturiauxHanocq F, Andris F, Lins L, Pays E: C-terminal mutants apolipoprotein LI efikas touye tou de Trypanosoma brucei brucei ak Trypanosoma brucei rhodesiense. PLoS Pathog 5: e1000685, 2009 10.1371/journal. pat.1000685
14. Madhavan SM, O'Toole JF, Konieczkowski M, Barisoni L, Thomas DB, Ganesan S, Bruggeman LA, Buck M, Sedor JR: APOL1 varyant chanje C-terminal konformasyon dinamik ak obligatwa nan SNARE pwoteyin VAMP8. JCI Insight 2: e92581, 2017 10.1172/jci.insight.92581
15. Madhavan SM, O'Toole JF, Konieczkowski M, Ganesan S, Bruggeman LA, Sedor JR: APOL1 lokalizasyon nan ren nòmal ak maladi ren nondiabetic. J Am Soc Nephrol 22: 2119–2128, 2011 10.1681/ASN.2011010069
16. Ma L, Shelness GS, Snipes JA, Murea M, Antinozzi PA, Cheng D, Saleem MA, Satchell SC, Banas B, Mathieson PW, Kretzler M, Hemal AK, Rudel LL, Petrovic S, Weckerle A, Pollak MR, Ross MD, Parks JS, Freedman BI: Lokalizasyon pwoteyin APOL1 ak mRNA nan ren imen an: Tisi ki pa malad, selil prensipal yo, ak liy selil imòtalize yo. J Am Soc Nephrol 26: 339–348, 2015 10.1681/ASN.2013091017
17. Kotb AM, Simon O, Blumenthal A, Vogelgesang S, Dombrowski F, Amann K, Zimmermann U, Endlich K, Endlich N: Knockdown nan ApoL1 nan lav zebrafish afekte baryè a filtraj glomerular ak ekspresyon nan nephrin. PLoS One 11: e0153768, 2016 10.1371/journal.pone.0153768
18. Nichols B, Jog P, Lee JH, Blackler D, Wilmot M, D'Agati V, Markowitz G, Kopp JB, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ: Inite iminite chemen kontwole jèn nefropati Apolipo pwoteyin L1. Kidney Int 87: 332–342, 2015 10.1038/ki.2014.270
19. Wan G, Zhaorigetu S, Liu Z, Kaini R, Jiang Z, Hu CA: Apolipoprotein L1, yon roman Bcl-2 domèn omoloji 3-sèlman pwoteyin obligatwa lipid, pwovoke lanmò selil otofaj. J Biol Chem 283: 21540–21549, 2008
20. Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS, Qiu C, Dummer PD, Soomro I, Boustany-Kari CM, Pullen SS, Miner JH, Hu CA, Rohacs T, Inoue K, Ishibe S, Saleem MA, Palmer MB , Cuervo AM, Kopp JB, Susztak K: ekspresyon transjenik nan varyant moun risk APOL1 nan podosit pwovoke maladi ren nan sourit. Nat Med 23: 429–438, 2017 10.1038/nm.4287
21. Bruno J, Pozzi N, Oliva J, Edwards JC: Apolipoprotein L1 bay pèmeyabilite iyon pH-switchable nan vesik fosfolipid. J Biol Chem 292: 18344–18353, 2017 10.1074/jbc.M117.813444
22. Taylor HE, Khatua AK, Popik W: Faktè iminitè natirèl apolipoprotein L1 limite enfeksyon VIH-1. J Virol 88: 592–603, 2014 10.1128/JVI.02828-13
23. Mikulak J, Oriolo F, Portale F, Tentorio P, Lan X, Saleem MA, Skorecki K, Singhal PC, Mavilio D: Impact of APOL1 polymorphism and IL-1b prime in the entry and persistence of HIV{ {3}} nan podosit imen. Retrovirology 13: 63, 2016 10.1186/ s12977-016-0296-3
24. Thomson R, Genovese G, Canon C, Kovacsics D, Higgins MK, Carrington M, Winkler CA, Kopp J, Rotimi C, Adeyemo A, Doumatey A, Ayodo G, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ, Raper J: Evolisyon faktè tripanolytic primat APOL1. Proc Natl Acad Sci USA 111: E2130–E2139, 2014 10.1073/ pnas.1400699111
25. Modiano D, Luoni G, Sirima BS, Simpore' J, Verra F, Konate' A, Rastrelli E, Olivieri A, Calissano C, Paganotti GM, D'Urbano L, Sanou I, Sawadogo A, Modiano G, Coluzzi M : Emoglobin C pwoteje kont malarya Plasmodium falciparum nan klinik. Nature 414: 305–308, 2001 10.1038/35104556
26. Williams TN, Mwangi TW, Wambua S, Peto TE, Weatherall DJ, Gupta S, Recker M, Penman BS, Uyoga S, Macharia A, Mwacharo JK, Snow RW, Marsh K: Epistasis negatif ant efè pwoteksyon malarya nan alfa. 1-talasemi ak karakteristik falsiformizasyon an. Nat Genet 37: 1253–1257, 2005 10.1038/ng1660
27. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, Bosch RJ, Gupta S, Pollak MR, Sedor JR, Kalayjian RC: Plasma apolipoprotein L1 nivo pa korelasyon ak CKD. J Am Soc Nephrol 25: 634–644, 2014 10.1681/ASN.2013070700
28. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, Du X, Rimmer E, Reilly DF, Roddy TP, Cully DF, Vogt TF, Blom D, Hoek M: Nivo plasma nan varyant risk APOL1 pa asosye ak maladi ren nan yon gwoup popilasyon ki baze sou. J Am Soc Nephrol 27: 3204–3219, 2016 10.1681/ASN.2015101121
29. Larsen CP, Beggs ML, Saeed M, Walker PD: Apolipoprotein L1 risk varyant ki asosye ak lupus sistemik eritematos ki asosye efondreman glomerulopathy. J Am Soc Nephrol 24: 722–725, 2013 10.1681/ASN.2012121180
30. Ashley-Koch AE, Okocha EC, Garrett ME, Soldano K, De Castro LM, Jonassaint JC, Orringer EP, Eckman JR, Telen MJ: MYH9 ak APOL1 yo tou de asosye ak maladi drépanopati nefropati. Br J Haematol 155: 386–394, 2011 10.1111/j.1365- 2141.2011.08832.x
31. Kruzel-Davila E, Shemer R, Ofifir A, Bavli-Kertselli I, DarlyukSaadon I, Oren-Giladi P, Wasser WG, Magen D, Zaknoun E, Schuldiner M, Salzberg A, Kornitzer D, Marelja Z, Simons M, Skorecki K: APOL1-blesi nan selil medyatè enplike dezòd nan pwosesis trafik konsève. J Am Soc Nephrol 28: 1117–1130, 2017 10.1681/ASN.2016050546
32. Lan X, Jhaveri A, Cheng K, Wen H, Saleem MA, Mathieson PW, Mikulak J, Aviram S, Malhotra A, Skorecki K, Singhal PC: APOL1 risk varyant amelyore necrosis podocyte nan konpwomèt pèmeyabilite manbràn lizozomal. Am J Physiol Renal Physiol 307: F326–F336, 2014 10.1152/ajprenal.00647.2013
33. Olabisi OA, Zhang JY, VerPlank L, Zahler N, DiBartolo S 3rd, Heneghan JF, Schlo¨ndorff JS, Suh JH, Yan P, Alper SL, Friedman DJ, Pollak MR: Variantes risk maladi ren APOL1 lakòz sitotoksisite pa diminye potasyòm selilè ak pwovoke kinaz pwoteyin ki aktive estrès. Proc Natl Acad Sci USA 113: 830–837, 2016 10.1073/pnas.1522913113
34. Wen H, Kumar V, Lan X, Shoshtari SSM, Eng JM, Zhou X, Wang F, Wang H, Skorecki K, Xing G, Wu G, Luo H, Malhotra A, Singhal PC: APOL1 risk varyant lakòz podocytes blesi atravè ogmante estrès retikul endoplasmik. Biosci Rep 38: BSR20171713, 2018 10.1042/BSR20171713
35. Granado D, Muller D, Krausel V, Kruzel-Davila E, Schuberth C, Eschborn M, Wedlich-Soldner R, Skorecki K, Pavensta¨dt H, Michgehl U, Weide T: Entracellular APOL1 risk variants lakòz sitotoksisite akonpaye pa rediksyon enèji. J Am Soc Nephrol 28: 3227–3238, 2017 10.1681/ASN.2016111220
36. Shah SS, Lannon H, Dias L, Zhang JY, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ: APOL1 varyant risk ren pwovoke lanmò selil atravè translokasyon mitokondriyo ak ouvèti pò a tranzisyon pèmeyabilite mitokondriyo. J Am Soc Nephrol 30: 2355–2368, 2019 10.1681/ASN.2019020114
37. Shaanan B: Estrikti oksiemoglobin imen nan rezolisyon 2.1 A. J Mol Biol 171: 31–59, 1983 10.1016/S0022-2836(83) 80313-1
38. Fermi G, Perutz MF, Shaanan B, Fourme R: Estrikti kristal deoxyhemoglobin imen nan rezolisyon 1.74 A. J Mol Biol 175: 159–174, 1984 10.1016/0022-2836(84)90472-8
39. Harrington DJ, Adachi K, Royer WE Jr: Estrikti kristal segondè-rezolisyon deoxyhemoglobin S. J Mol Biol 272: 398-407, 1997 10.1006/jmbi.1997.1253
40. Nakagawa A, Lui FE, Wassaf D, Yefifidoff-Freedman R, Casalena D, Palmer MA, Meadows J, Mozzarelli A, Ronda L, Abdulmalik O, Bloch KD, Safo MK, Zapol WM: Idantifikasyon yon ti molekil ki ogmante emoglobin oksijèn afinite ak diminye SS eritrosit sickling. ACS Chem Biol 9: 2318–2325, 2014 10.1021/cb500230b
41. Oksenberg D, Dufu K, Patel MP, Chuang C, Li Z, Xu Q, SilvaGarcia A, Zhou C, Hutchaleelaha A, Patskovska L, Patskovsky Y, Almo SC, Sinha U, Metcalf BW, Archer DR: GBT440 ogmante
emoglobin oksijèn afinite, diminye sickling ak pwolonje RBC mwatye lavi nan yon modèl murin nan maladi falsiformizasyon. Br J Haematol 175: 141–153, 2016 10.1111/bjh.14214
42. Vichinsky E, Hoppe CC, Ataga KI, Ware RE, Nduba V, El-Beshlawy A, Hassab H, Achebe MM, Alkindi S, Brown RC, Diuguid DL, Telfer P, Tsitsikas DA, Elghandour A, Gordeuk VR, Kanter J, Abboud MR, Lehrer-Graiwer J, Tonda M, Intondi A, Tong B, Howard J; Envestigatè esè HOPE: Yon faz 3 esè owaza sou voxelotor nan maladi drépanocytaire. N Engl J Med 381: 509–519, 2019 10.1056/NEJMoa1903212
43. Murata K, Mitsuoka K, Hirai T, Walz T, Agre P, Heymann JB, Engel A, Fujiyoshi Y: Detèminan estriktirèl nan pèmeyasyon dlo atravè akwaporin -1. Nature 407: 599–605, 2000 10.1038/ 35036519
44. Sanchez R, Sali A: Avans nan modèl konparatif pwoteyin-estrikti. Curr Opin Struct Biol 7: 206–214, 1997 10.1016/ S0959-440X(97)80027-9
45. Martı´-Renom MA, Stuart AC, Fiser A, Sanchez R, Melo F, Sali A: Konparatif estrikti pwoteyin modèl jèn ak jenom. Annu Rev Biophys Biomol Struct 29: 291–325, 2000 10.1146/anyèl. Biophys.29.1.291
46. Bowie JU, Lu¨thy R, Eisenberg D: Yon metòd pou idantifye sekans pwoteyin ki pliye nan yon estrikti ki genyen twa dimansyon. Syans 253: 164–170, 1991 10.1126/science.1853201
47. Wu S, Skolnick J, Zhang Y: Modèl initio nan ti pwoteyin pa simulation TASSER iteratif. BMC Biol 5: 17, 2007 10.1186/ 1741-7007-5-17
48. Liwo A, Lee J, Ripoll DR, Pillardy J, Scheraga HA: Prediksyon estrikti pwoteyin pa optimize mondyal yon fonksyon enèji potansyèl. Proc Natl Acad Sci USA 96: 5482–5485, 1999 10.1073/pnas.96.10.5482
49. Karplus M, McCammon JA: Molekilè dinamik simulation de biomolecules. Nat Struct Biol 9: 646–652, 2002 10.1038/ nsb0902-646
50. Li Z, Cao S, Buck M: K-ras at manbràn anionik: Oryantasyon, Oryantasyon... Oryantasyon. Dènye simulation ak eksperyans. Biophys J 110: 1033–1035, 2016 10.1016/j.bpj.2016.01.020
51. Zhang L, Buck M: Simulation molekilè nan yon konplèks pwoteyin dinamik: Wòl sèl-pon ak entèraksyon polè nan tranzisyon konfigirasyon. Biophys J 105: 2412–2417, 2013 10.1016/ j.bpj.2013.09.052
52. Pays E, Vanhollebeke B, Uzureau P, Lecordier L, Perez-Morga D: Ras molekilè zam ant trypanosomes Afriken ak moun. Nat Rev Microbiol 12: 575–584, 2014 10.1038/ nrmicro3298
53. Pays E, Vanhollebeke B, Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Perez-Morga D: Faktè trypanolytic nan serom imen. Nat Rev Microbiol 4: 477–486, 2006 10.1038/ nrmicro1428
54. Sharma AK, Friedman DJ, Pollak MR, Alper SL: Karakterizasyon estriktirèl nan domèn C-terminal bobin bobin nan kalite sovaj ak maladi ren ki asosye mutan apolipoprotein L1. FEBS J 283: 1846–1862, 2016 10.1111/febs.13706
55. Jha A, Kumar V, Haque S, Ayasolla K, Saha S, Lan X, Malhotra A, Saleem MA, Skorecki K, Singhal PC: Alterations in plasma membrane ion channel structures stimule activation NLRP3 inflammasome in APOL1 risk milieu. FEBS J 287: 2000–2022, 2020 10.1111/febs.15133
56. Vanwallleghem G, Fontaine F, Lecordier L, Tebabi P, Klewe K, Nolan DP, Yamaryo-Botte´ Y, Botte´ C, Kremer A, Burkard GS, Rassow J, Roditi I, Perez-Morga D, Pays E: Coupling de perméabilisation manbràn lizozomal ak mitokondriyo nan trypanolysis pa APOL1. Nat Commun 6: 8078, 2015 10.1038/ncomms9078
57. Schaub C, Verdi J, Lee P, Terra N, Limon G, Raper J, Thomson R: Kondiksyon chanèl Cation ak pH gating nan faktè iminite natirèl APOL1 la gouvène pa résidus pore-pawa nan domèn C-tèminal la. J Biol Chem 295: 13138–13149, 2020 10.1074/jbc.RA120.014201
58. Giovinazzo JA, Thomson RP, Khalizova N, Zager PJ, Malani N, Rodriguez-Boulan E, Raper J, Schreiner R: Apolipoprotein L -1 varyant risk ren soti nan chanèl aktif nan manbràn plasma a kondwi sitotoksisite. eLife 9: e51185, 2020 10.7554/eLife.51185
59. Ma L, Ainsworth HC, Snipes JA, Murea M, Choi YA, Langefeld CD, Parks JS, Bharadwaj MS, Chou JW, Hemal AK, Petrovic S, Craddock AL, Cheng D, Hawkins GA, Miller LD, Hicks PJ, Saleem MA, Divers J, Molina AJA, Freedman BI: APOL1 kidney-risk variants pwovoke mitokondriyo fisyon. Kidney Int Rep 5: 891–904, 2020 10.1016/j.ekir.2020.03.020
60. Ma L, Chou JW, Snipes JA, Bharadwaj MS, Craddock AL, Cheng D, Weckerle A, Petrovic S, Hicks PJ, Hemal AK, Hawkins GA, Miller LD, Molina AJ, Langefeld CD, Murea M, Parks JS, Freedman BI: APOL1 varyant ren-risk pwovoke malfonksyònman mitokondriyo. J Am Soc Nephrol 28: 1093–1105, 2017 10.1681/ ASN.2016050567
61. O'Toole JF, Schilling W, Kunze D, Madhavan SM, Konieczkowski M, Gu Y, Luo L, Wu Z, Bruggeman LA, Sedor JR: ApoL1 overexpression drives variant-endependant cytotoxicity. J Am Soc Nephrol 29: 869–879, 2018 10.1681/ASN. 2016121322
62. Okamoto K, Rausch JW, Wakashin H, Fu Y, Chung JY, Dummer PD, Shin MK, Chandra P, Suzuki K, Shrivastav S, Rosenberg AZ, Hewitt SM, Ray PE, Noiri E, Le Grice SFJ, Hoek M. , Han Z, Winkler CA, Kopp JB: APOL1 risk alèl RNA kontribye nan toksisite ren pa aktive pwoteyin kinaz R. Commun Biol 1: 188, 2018 10.1038/s42003-018-0188-2
63. Bogdanov M, Xie J, Heacock P, Dowhan W: Pou baskile oswa pa baskile: Entèraksyon chaj lipid-pwoteyin se yon detèminan topoloji final pwoteyin manbràn. J Cell Biol 182: 925–935, 2008 10.1083/jcb.200803097
64. Lu Y, Turnbull IR, Bragin A, Carveth K, Verkman AS, Skach WR: Reoryantasyon akwaporin-1 topoloji pandan spirasyon nan retikul andoplasmik la. Mol Biol selil 11: 2973–2985, 2000 10.1091/mbc.11.9.2973
65. Hong W: SNAREs ak trafik. Biochim Biophys Acta 1744: 120–144, 2005 10.1016/j.bbamcr.2005.03.014
66. Jahn R, Scheller RH: SNAREs - motè pou fizyon manbràn. Nat Rev Mol Cell Biol 7: 631–643, 2006 10.1038/nrm2002
67. Vanhollebeke B, Truc P, Poelvoorde P, Pays A, Joshi PP, Katti R, Jannin JG, Pays E: Imèn Trypanosoma evansi enfeksyon lye ak yon mank de apolipoprotein LI. N Engl J Med 355: 2752–2756, 2006 10.1056/NEJMoa063265
68. Johnstone DB, Shegokar V, Nihalani D, Rathore YS, Mallik L, Ashish, Zare V, Ikizler HO, Powar R, Holzman LB: APOL1 alèl nil ki soti nan yon vilaj riral nan peyi Zend pa korelasyon ak glomerulosclerosis. PLoS One 7: e51546, 2012 10.1371/ journal.pone.0051546
69. Bruggeman LA, Wu Z, Luo L, Madhavan S, Drawz PE, Thomas DB, Barisoni L, O'Toole JF, Sedor JR: APOL1-G0 pwoteje podosit nan yon modèl sourit nan Nefropati ki asosye ak VIH. PLoS One 14: e0224408, 2019 10.1371/journal.pone.0224408
70. Datta S, Kataria R, Zhang JY, Moore S, Petitpas K, Mohamed A, Zahler N, Pollak MR, Olabisi OA: Variant APOL1 ki asosye ak maladi ren yo gen yon fonksyon toksik ki depann de dòz la. J Am Soc Nephrol 31: 2083–2096, 2020 10.1681/ ASN.2020010079
71. Lannon H, Shah SS, Dias L, Blackler D, Alper SL, Pollak MR, Friedman DJ: Apolipoprotein L1 (APOL1) risk Variant toksisite depann sou background nan haplotype. Kidney Int 96: 1303–1307, 2019 10.1016/j.kint.2019.07.010
Resevwa: 27 avril 2020, Aksepte: 4 novanm 2020
Mande plis: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
