Revizyon an nan mekanis anti-aje polifenol sou Caenorhabditis Elegans Pati 1

Mikronutriman ekstrè soti nan plant natirèl oswa ki fèt pa sentèz byolojik yo lajman ki itilize nan rechèch ak aplikasyon pou anti-aje. Pami plis pase 30 sibstans efikas anti-aje, anplwaye polifenol konpoze òganik pou modifikasyon oswa retade pwosesis la aje atire gwo enterè paske nan kontribisyon diferan yo nan prevansyon de maladi dejeneratif, tankou maladi kadyovaskilè ak kansè. Gen yon potansyèl pwofon pou ekstrè polifenol nan rechèch la nan aje ak maladi ki gen rapò ak granmoun aje yo. Etid anvan yo te konsantre sitou sou pwopriyete polifenol ki enplike nan scavenging radikal gratis; sepandan, efè a anti-oksidan pa ka konplètman elabore fonksyon byolojik li yo, tankou neropwoteksyon, A pwodiksyon pwoteyin, kouple kanal ion, ak chemen transdiksyon siyal. Caenorhabditis elegans (C. elegans) te konsidere kòm yon òganis modèl ideyal pou eksplore mekanis rechèch anti-aje epi li lajman itilize nan tès depistaj pou sibstans natirèl byoaktif. Nan revizyon sa a, nou te dekri mekanis molekilè ak chemen ki responsab pou ralentissement pwosesis aje polifenol yo. Nou te diskite tou mekanis posib pou pwopriyete anti-oksidan ak anti-aje yo nan C. elegans nan pèspektiv nan klasifikasyon diferan nan polifenol espesifik yo, tankou flavonol, anthocyanins, flavan-3-ols, asid idroksibenzoik, hydroxycinnamic. asid, ak stilbenes.

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan kè ak tisi fwa, ak siyifikativman redwi kontni an nan lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman scavenging divès kalite radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo dwe yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite enpòtan pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif epi anpeche degradasyon kolagen an radikal gratis, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.

Klike sou Ekstrè Cistanche Tubulosa

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Mo kle: polifenol, Caenorhabditis elegans, anti-aje, anti-oksidan, chemen siyal ensilin/tankou ensilin.

ENTWODIKSYON

Aje konsidere kòm yon pwosesis fizyolojik inivèsèl ki akonpaye pa chanjman sistemik nan entegrite estriktirèl selil yo ki te koze pa chanjman nan metabolik ak chemen transduction siyal (Childs et al., 2015). Konpreyansyon yo genyen sou mekanis byolojik yo nan aje ak lonjevite te grandi konsiderableman nan de deseni ki sot pase yo. Nan nivo molekilè, senesans fòtman asosye ak sansiblite nan maladi kwonik ak maladi, tankou fibwoz kwonik, ateroskleroz grav, dyabèt, artroz, ak finalman lanmò (Childs et al., 2016; Amor et al., 2020). Pami divès metòd anti-aje ak estrateji prevantif, itilizasyon mikronutriman oswa sibstans ki sou biyolojik aktif konsidere kòm yon metòd pratik ak efikas ki vize yon varyete de chemen intraselilè / ekstraselilè (Sahin et al., 2011; Johnson et al., 2013; Li et al., 2017).

Eleman nitritif ak sibstans byoaktif te bay nouvo limyè sou prevansyon ak tretman maladi kwonik ak aje. Pou egzanp, sipleman kout tèm ak dòz apwopriye nan vitamin C oswa vitamin C plis E deja konfime amelyore fonksyon iminolojik nan granmoun aje yo ak kontribye nan sante ak lonjevite (De la Fuente et al., 2020). Pifò nan sibstans ki fè egzèsis pwopriyete byoaktif soti nan plant natirèl ak bèt epi yo te etidye anpil pou efè prevantif ak terapetik yo kont maladi kwonik ak aje. Nitrisyon fonksyonèl gen gwo siyifikasyon nan sante moun; sepandan, gwo pri ki enplike nan èkstraksyon ak pirifye konpoze bioaktif soti nan sous natirèl nan tan lontan an te limite kwasans lan rapid nan mache a. Se konsa, ak devlopman nan teknoloji byoloji sentetik, yon kèk eleman nitritif enpòtan fonksyonèl ka pwodwi nan yon pri ki ba pa manifakti byolojik. Nan tan kap vini an, manifakti byolojik espere ranplase pa teknik ekstraksyon tradisyonèl oswa pwodui chimik nitrisyonèl fonksyonèl. Jiskaprezan, polifenol plant, tankou polifenol blueberry, te nwa ak polifenol te vèt, ak tokotrienol nan lwil legim, yo te pwouve retade pwosesis la aje nan òganis modèl (Adachi and Ishii, 2000; Wilson et al., 2006; Peng. et al., 2009; Salminen et al., 2012; Zarse et al., 2012). Efè anti-aje polifenol sa yo sitou ki gen rapò ak pwopriyete anti-oksidan yo ak kapasite yo nan scavenge radikal gratis. Yo te rapòte ke resveratrol, yon konpoze polifenol nan diven wouj, ta ka ralanti aje nan Caenorhabditis elegans akòz rediksyon nan respirasyon mitokondriyo (Wood et al., 2004). Konpreyansyon yo genyen sou moun ki aje ak lonjevite ta ka amelyore lè yo elisid mekanis molekilè aje nan C. elegans (Park et al., 2020).

Avantaj lè w itilize C. ELEGANS KÒM ÒGANIS MODÈL NAN RECHÈCH APPLIQUE ANTI-AJINGS

Malgre ke fè eksperyans ak yon modèl mamifè konvenkan, li pran tan ak limite pa prezans nan enkyetid etik. C. elegans te pwouve kòm yon òganis modèl rezonab pou rechèch byolojik sou aje paske nan karakteristik avantaje li yo (Guarente ak Kenyon, 2000). Malgre ke estrikti anatomik li yo se senp, tisi yo ak ògàn, tankou misk, sistèm nève, aparèy gastwoentestinal, ak gonad nan C. elegans, yo sanble ak sa ki pi wo bèt (Jorgensen ak Mango, 2002). Anplis de sa, sekans konplè genòm li yo disponib, epi apeprè 50 pousan nan sekans kodaj pwoteyin imen yo gen jèn omològ ki ka idantifye nan nematod (Kim et al., 2018). Menm jan ak moun ak lòt mamifè ki pi wo yo, konpòtman li yo chanje ak endis fizyolojik ki desann yo akonpaye pa aje. Anplis de sa, gen mekanis konsève trè evolisyonè ki kontwole fenomèn fizyolojik, tankou devlopman, aje, ak maladi. Yo te jwenn fòm omològ oswa fonksyonèl ki sanble nan anzim prensipal yo, jèn, ak faktè transcription ki enplike nan metabolis nan bèt ki pi wo ak C. elegans (Chen et al., 2013). Pou egzanp, enpòtan transkripsyon faktè forkhead bwat O (FOXO), ki enplike nan lonjevite, rezistans estrès, ak metabolis, prezan nan drosophila, nematod, rat, ak moun (Martins et al., 2016). Se poutèt sa, C. elegans lajman itilize nan tès depistaj pou sibstans natirèl byoaktif (Ye et al., 2020). Gen anpil transgen ak mutan ki gen rapò ak lonjevite ak aje C. elegans ki disponib (Chen et al., 2015), ak anpil polifenol yo te teste avèk siksè pou efè yo sou benefis sante jeneral ak lonjevite nematod yo.

Kounye a, pi fò nan sibstans byoaktif ak aktivite anti-aje yo te premye dekouvri lè yo itilize nematod kòm òganis modèl. Depi premye itilizasyon nematod pa Brenner kòm yon zouti nan rechèch jenetik (Brenner, 1974), modèl la te aplike nan anpil lòt domèn rechèch, tankou devlopman, modèl maladi, metabolis, medikaman, tès depistaj, ak lòt moun. Nou menm tou nou te pran avantaj de òganis modèl sa a nan aje ak transdiksyon siyal (Zheng et al., 2018; Qu et al., 2020b). Depi de syantis Ameriken, Friedman ak Johnson, te dekouvri nan ane 1980 yo ke mitasyon yon sèl jèn nan nematod ka ogmante lavi (Johnson and Wood, 1982; Friedman and Johnson, 1988), kontwòl jenetik aje te devlope rapidman. Yo rapòte ke aje ak maladi ki gen rapò ak aje yo kontwole pa siyal chemen, tankou sib otofaji ki gen rapò ak rapamicin (TOR) siyal chemen (McCormick et al., 2011; Laplante and Sabatini, 2012), ensilin / ensilin-tankou kwasans. Faktè 1 (IGF-1) chemen siyal (IIS) (Barbieri et al., 2003; Lapierre and Hansen, 2012), chemen siyal fonksyonèl ki gen rapò ak mitokondriyo (Sohal and Orr, 2012), ak adenozin monofosfat (AMP) - aktive pwoteyin kinaz (AMPK) siyal chemen ki gen rapò ak omeyostazi enèji selil (Salminen and Kaarniranta, 2012; Qu et al., 2020a).

POLIFENOL

Polifenol yo se gwoup fitochimik ki pi distribye (Tablo 1). Yo anjeneral klase nan flavonoid, asid fenolik, ak ki pa flavonoid. Flavonoid yo sibdivize an flavonol, flavanon, izoflavon, anthocyanins, ak flavan-3-ol selon estrikti chimik yo. Asid fenolik yo divize an asid idroksibenzoik ak asid idroksicinamik. Ki pa flavonoid yo divize an lignan, stilben, ak tanen (Papaevgeniou and Chondrogianni, 2018; Fraga et al., 2019; Majidinia et al., 2019). Kategori a montre nan Figi 1.

Polifenol fè efè benefik sou sante, akòz aktivite antioksidan ak anti-enflamatwa yo, epi yo souvan itilize yo pou trete kansè, maladi otoiminitè, dyabèt tip 2, maladi kadyovaskilè, ak lòt maladi. Karakteristik estriktirèl bag carbocyclic nan polifenol ak kantite gwoup idroksil sou bag la se kondisyon prensipal yo pou pwolonje lavi (Grunz et al., 2012). Nan atik sa a, nou revize literati konsènan pwopriyete anti-aje chak polifenol espesifik. Diferan klas pwodwi chimik yo ta ka aktive chemen siyal ki sanble ki enplike nan pwosesis aje, ak yon klas pwodwi chimik yo ta ka patisipe nan plizyè chemen. Pou egzanp, yo te rapòte ke resveratrol ka pwolonje lavi C. elegan a atravè chemen MPK-1/ERK oswa SIR- 2.1/DAF-16 (Yoon et al., 2019). Anplis de sa, anpil kalite polifenol ka modile lonjevite atravè chemen IIS la, espesyalman atravè faktè kle transcription DAF-16 nan chemen an, pou egzanp, myricetin (Buchter et al., 2013), ekstrè blueberry (Wang et al. ., 2018), echinacoside (Wang et al., 2015), ak lòt moun. Rezon prensipal pou efè sa a ta ka ke ekspresyon DAF-16 ogmante kapasite pou elimine radikal gratis ak reziste estrès oksidatif.

FLAVONÒL

Fitochimik byoaktif, tankou flavonol, yo abondan nan fwi ak legim, tankou zonyon, piman, chou, ak rezen. Flavonol ki pi komen se quercetin, ak lòt flavonol komen yo se kaempferol, myricetin, isorhamnetin, tamarixetin, morin, fisetin, apigenin, ak luteolin (Adebamowo et al., 2005; Perez-Vizcaino and Duarte, 2010). Figi 2 montre modèl ki jan flavonoid yo patisipe nan règleman lavi yo.

Quercetin, kòm yon anti-oksidan fò, yo te demontre gen yon efè pozitif sou lonjevite ak rezistans estrès nan divès modèl bèt, ak aktivite li yo ak mekanis yo te etidye tou nan nematod (Pietsch et al., 2012; Proshkina et al. , 2016). Plizyè etid te konfime ke quercetin akimile nan nematod epi li montre espès oksijèn reyaktif (ROS), ki ta ka rezon ki fè efè benefisye sante li yo, epi pwosesis sa a reglemante pa faktè transcription DAF -16 (Kampkotter et al. ., 2008; Sugawara and Sakamoto, 2020). Jèn C. elegans la, daf-16, se omològ jèn mamifè a pou faktè transcription FOXO, ki jwe yon wòl kle nan kontwole plizyè kaskad siyal repons estrès, pwosesis aje, ak lòt fonksyon byolojik enpòtan, epi li se. konsidere tou kòm yon faktè enpòtan en nan chemen IIS la, ki se youn nan chemen prensipal yo ki kontwole lavi nematod yo. Li kòmanse nan reseptè ensilin DAF-2, epi li se tou ortholog nan reseptè ensilin/IGF-1 nan C. elegans, nan AGE-1/PI3K rive nan AKT{{11} }/2 epi answit nan sib en DAF-16/FOXO transkripsyon faktè, pou kontwole lavi ak metabolis C. elegans. Sepandan, konklizyon an se kontrè. Gen kèk rapò ki sijere ke, byenke DAF-2 ak lòt konpozan nan chemen IIS la medyatè aktivite anti-oksidan ak efè ki pwolonje lavi nan quercetin sou nematod, efè sa yo sanble yo endepandan de DAF-16 (Pietsch et al., 2009). Pakonsekan, wòl DAF-16 nan efè sante kercetin pwovoke mande plis envestigasyon. Anplis DAF-16, SKN-1 ak mitogen-activated protein kinase (MAPK) yo patisipe tou nan pwosesis pou elimine ROS, ekstansyon lavi, ak amelyorasyon sante nan C. elegans. Quercetin tou pwovoke rezistans chalè lè li koaktive ekspresyon ak/oswa aktivite HSF-1 ak DAF{-16 (Sugawara and Sakamoto, 2020). HSF orthologous, HSF-1, kòm yon regilatè transkripsyon nan ekspresyon jèn estrès pwovoke nan vè, pwovoke ekspresyon nan chaperon molekilè. UNC-43 ak SEK-1 sanble yo fè pati règleman lavi kercetin (Pietsch et al., 2009). SEK-1 se yon MAPK endispansab nan iminite natirèl, epi UNC-43 se yon pati nan chemen siyal regilasyon newòn SEK-1 en. De regilatè sa yo fè pati chemen MAPK, yon gwo chemen siyal iminitè (Troemel et al., 2006). UNC-43 se tou yon kalite II Ca2 plis /kalmodulin-depandan kinaz (CAMKII) ki kapab tou kontwole presyon osmotik. Se poutèt sa, quercetin ka konsidere kòm yon eleman nitritif miltisib.

Anplis de sa, Spanier te dekouvwi myricetin an premye pou aktivasyon DAF-16 li yo ak ogmantasyon li nan ekspresyon gazon enjenyè li yo-3, men li te jwenn ke aktivasyon DAF-16 pa t 'koz la nan lavi a pwolonje paske yo te jwenn ke DAF -16 aktivasyon pa te korelasyon ak diminisyon nan myricetin-medyatè nan ROS mitokondriyo ak ogmantasyon nan lonjevite (Grunz et al., 2012). Sepandan, plis eksperyans te pwouve ke myricetin fè egzèsis efè anti-oksidan atravè DAF -16 (Buchter et al., 2013; Sobeh et al., 2020). Tout etid sa yo te jwenn ke, nan DAF-16 mutan, efè ROS scavenging myricetin te bloke nan yon gwo limit, ak efè benefik la sou lavi tou disparèt nèt. Sa a endike ke, byenke myricetin se yon antioksidan fò, efè li sou lavi C. elegans depann anpil sou DAF- 16 olye ke kapasite antioksidan dirèk li yo. Kounye a, etid myricetin sou ekstansyon lavi nematod yo limite a sa sèlman règleman li yo nan chemen IIS la. Nan lavni an, yo ta dwe analize plis wout adisyonèl nan respè sa a, epi yo ta dwe envestige lòt mekanis pou efè sante miricetin medyatè (Buchter et al., 2013).

Baicalein sitou soti nan Huangqin, ki se youn nan medikaman tradisyonèl Chinwa yo souvan itilize. Li te demontre ke baicalein medyatè efè anti-oksidan pa aktive faktè nikleyè erythroid 2-faktè ki gen rapò 2 (Nrf2) nan liy selil mamifè yo. Lè li rive C. elegans, SKN- 1 se jèn omològ faktè transcription mamifè Nrf2 (An and Blackwell, 2003). Menm jan ak Nrf2, SKN- 1 kapab aktive tou pa estrès oksidatif oswa sibstans byoaktif ekzojèn; Lè sa a, li ka transfere nan nwayo a ak konbine avèk eleman repons anti-oksidan (ARE) nan divès rejyon pwomotè jèn anti-oksidan oswa pwoteksyon. Chemen sa a ka pwovoke yon varyete anzim antioksidan kòm mekanis defans kle kont estrès oksidatif. Viv mutan po-1 vin pi kout, epi rezistans nan estrès oksidatif diminye. SKN-1 se sib dirèk nan chemen IIS ak chemen MAPK epi li gen kèk sib komen en ak DAF-16. Li nesesè tou pou lonjevite restriksyon dyetetik (DR)-induit paske li reyaji ak metabolis asid amine ak lipid pandan grangou (Dall and Faergeman, 2019). Yo te rapòte ke baicalein ka modile lavi a ak rezistans estrès nan nematod atravè SKN-1, men se pa DAF{-16, yon rezilta ki sanble ak sa yo te jwenn nan liy selil mamifè (Havermann et al., 2013). , 2016).

ANTOSYAN

Anthocyanins yo jwenn nan yon gran varyete legim ki gen koulè pal, fwi, ak sereyal, espesyalman nan divès kalite fwi Berry, tankou mirtiy, blueberries, mur, cassis, chokeberries, frèz, ak elderberries (Chen et al., 2013; Wallace ak Giusti, 2015; Yan et al., 2017). Anpil etid yo te konsantre sou kapasite antioksidan diferan ekstrè plant ki rich nan anthocyanins. A vas majorite nan ekstrè plant ki rich nan anthocyanins, tankou ekstrè nan ble koulè wouj violèt (Chen et al., 2013), Acai Berry (Peixoto et al., 2016), sikomò (Yan et al., 2017), fwi pitanga koulè wouj violèt ( Tambara et al., 2018), seriz brak (Jayarathne et al., 2020), ak mirtiy (Gonzalez-Paramas et al., 2020), ki ka jwe wòl benefisye yo lè yo ogmante translokasyon nikleyè DAF-16 ak ankouraje ekspresyon jèn anti-oksidan, tankou gazon-3, ak jèn nan chok chalè, hsp-16.2, nan en li yo. Pwoteyin chòk chalè (HSP) se chaperon molekilè epi jwe wòl enpòtan nan pwoteksyon domaj molekilè anba estrès anviwònman an epi yo gen kapasite pou kenbe proteostaz ak pwolonje lonjevite òganis yo (Swindell, 2009). Fanmi HSP-16.2 eksprime nan kondisyon estrès epi yo ka konsidere kòm repòtè ki sansib pou estrès pou evalye lavi (Strayer et al., 2003). DAF-16 se yon pwoteyin kle pou efè anti-aje. Mekanistik, etid resan yo te jwenn ke anthocyanins te kapab kontwole chemen siyal AAK-2/AMPK pou fè fonksyon byolojik li (Jayarathne et al., 2020). aak-2 se jèn kode AMPK nan nematod. AMPK se yon regilatè omeyostazi enèji selilè, ki esansyèl pou regilasyon metabolik nematod yo pandan grangou ak dyapoz (Demoinet and Roy, 2018), li ka aktive anba kondisyon enèji ki ba epi li ka kenbe eta a fiks nan enèji, ki lye ak disponiblite nitrisyonèl. ak lonjevite (Tullet, 2015). Ekspresyon twòp nan AAK-2 nan nematod pwolonje lavi li, ak efè sa a tou mande pou downregulation nan chemen IIS la ak upregulation ak transpozisyon DAF-16 (Zhao et al., 2017). Anplis de sa, anthocyanins sikomò ka aktive faktè transkripsyon SKN-1/Nrf2 ak PMK-1/MAPK ak sib en yo ki gen rapò ak estrès oksidatif (Yan et al., 2017).

FLAVAN{{0}OLS

Flavan-3-ol yo enkli katechin, gallocatechin, epicatechin, epigallocatechin, epicatechin-3-galat, epigallocatechin-3- gallat (EGCG), theaflavin, theaflavin-3-galat, theaflavin{{4} }′ - gallat, theaflavin-3′ -digallate, ak thearubigins. Flavan-3-ol yo sitou jwenn nan te, pòm, diven, ak kakawo (Lei et al., 2016). Figi 2 montre efè flavan-3-ol yo sou lavi nematod la. Gen anpil kalite flavan-3-ol, men rechèch aktyèl la konsantre sitou sou ekstrè te ak sèten klas flavan-3-ol, tankou asid katechnik (CA) ak EGCG. Xiong et al. (2014) te jwenn ke ekstrè te nwa gen yon varyete flavan-3-ols, ki ka ogmante lavi C. elegans nan kondisyon estrès, tankou move balans presyon osmotik, radyasyon iltravyolèt, ak estrès chalè. Efè sa a ta ka medyatè pa siyal SEK-1 ak chemen SIR-2.1/DAF-16/SOD-3, ki ka ogmante rezistans estrès. Vè yo trete ansanm ak katechin ki rich ak ekstrè te vèt (GTE) ak yon dòz letal nan pro-oksidan, sa vle di, juglone, te montre yon ekspresyon diminye hsp-16.2 ak yon pousantaj siviv siyifikativman ogmante an konparezon ak vè. pa resevwa GTE. Li sijere ke GTE ta ka amelyore kapasite anti-estrès nan nematod ak diminye domaj oksidatif nan vivo (Abbas and Wink, 2014). Anplis de sa, yo te jwenn ke CA, kòm yon konpoze polifenol natirèl, pwolonje lavi a epi li te refize konpòtman ki gen rapò ak laj nan C. elegans nan reglemante chemen mitofaji ki gen rapò ak jèn bec-1 ak woz{{29}. }. Li te jwenn ke li ka aji wòl nan pwovoke fagositoz mitokondriyo nan etap bonè, ki te tou yon peryòd kle ki afekte lavi a (Wu et al., 2020). Mitophagy ka anpeche akimilasyon nan mitokondri disfonksyonèl ak pwolonje lavi. EGCG se yon lòt flavon lajman etidye. Règleman EGCG sou lavi nematod afekte pa konsantrasyon. Efè a sou òganis lan ka dekri kòm yon efè ormetic; an lòt mo, efè stimulation ak inhibition ta dwe pwodwi nan dòz ki ba ak segondè. Efè sante EGCG depann sou efè ormetik la. Li te jwenn ke, lè konsantrasyon an te<25µM, it could prolong the lifespan of nematodes under stress and improve their stress ability and the partial decline of age-related physiological behavior, but it was not enough to affect the lifespan of worms under normal conditions (Brown et al., 2006; Zhang et al., 2009). When the concentration is above 800µM, it might produce toxic effects (Xiong et al., 2018). At a  suitable concentration, EGCG induced ROS in a time-resolved manner, which can temporarily increase ROS level in the early stage and activate AAK-2/AMPK, change the metabolism of NAD+, and then increase the expression of its downstream target protein SIR-2.1. Previous studies have found that EGCG can increase the nuclear translocation and expression of DAF-16 and activate its downstream antioxidant genes (Zhang et al., 2009; Bartholome et al., 2010). However, the upstream regulation mechanism has not been further studied. Currently, it was found that EGCG acted on SIR-2.1 instead of the IIS pathway to regulate DAF-16 (Xiong et al., 2018). Besides, EGCG can mainly restore mitochondrial function and increase the biogenesis of early-to-mid adult worms, thus improving the redox steady state of worms. The EGCG-induced longevity of nematodes also depends on mitochondrial function. The health effect would decrease gradually with age increases (Xiong et al., 2018). Sirtuin of C. elegans is the closest homolog to human SIRT1, which is encoded by the gene sir-2.1. It is also a conservative transcription regulator. As an NAD+-dependent histone deacetylase, the overexpression of sirtuin can prolong the lifespan of many species (Smith et al., 2014; Seo et al., 2015). Sirtuin can directly activate DAF-16/FOXO by deacetylation, which affects the lifespan independently of IIS (Kenyon, 2010). It can also induce autophagy by upregulating the autophagy gene and inhibiting the TOR signal together with AMPK (Ruderman et al., 2010). In addition, the anti-oxidant mechanism is activating SKN-1 and regulates lifespan through the pathway, partially overlapping with DR (Jung et al., 2017). DR is one of the most influential environmental interventions for prolonging the lifespan and health span of many species.

Asid idwoksibenzoik

Se asid idroksibenzoik lajman distribiye nan legim ak fwi epi li ka sentèz soti nan polifenol pa bakteri zantray. Li te konfime aktive Nrf2 (Juurlink et al., 2014), sijere ke li ta ka gen efè anti-aje sou nematod atravè chemen an siyal Nrf2. Anplis de sa, 4- asid idroksibenzoik te kapab pwolonje lavi nematod yo atravè aktivasyon DAF-16/FOXO medyatè pa SIR- 2.1/SIR-2, ki pa demontre okenn relasyon ak chemen DR ak IIS. Li kapab tou ogmante rezistans estrès anba kondisyon estrès osmotik, chalè, ak oksidatif (Kim et al., 2014). Dapre analiz bioenfòmatik, yo te jwenn aspirin pou chanje ekspresyon jèn yo, ki enplike nan metabolis grès, tankou acs-2, ech-1.2, ak cpt-5, ki ka pwolonje. lonjevite C. elegans atravè aktivasyon DAF-12 ak DAF-16 (Huang et al., 2017). DAF-12 se yon reseptè òmòn nikleyè ki ka inisye pa ensilin/IGF-1 ak TGF- e li jwe yon wòl enpòtan nan metabolis, lonjevite, ak devlopman repwodiktif nan C. elegans. Kòm tout moun konnen, eleman prensipal aspirin se asid salisilik. Kòm yon izomè nan asid idroksibenzoik, li sijere ke asid idroksibenzoik ta ka enfliyanse ekspresyon jèn ki enplike nan anti-oksidasyon ak metabolis grès.

AID IDROKSINAMIK

Asid idroksicinamik ak dérivés li yo, asid kafeyik, yo abondan nan fèy te, diven wouj, ak kafe. Yo te rapòte ke ekstrè nan pwa vèt kafe (GCEs), ki konpoze sitou nan asid chlorogenic (CGA) ak derive li yo, 5- asid kafeoylquinic (5-CQA), gen efè benefik sou lonjevite ak repwodiksyon. nan C. elegans. Etid la te endike tou ke, konpare ak CGE ki rich nan 5-CQA pi, CGE yo ki rich nan 5-CQA gen yon efè anti-aje ki pi fò, ki fòtman sipòte ke li ta ka yon pi bon chwa yo sèvi ak la. melanj de konpoze bioaktif olye de yon sèl molekil byoaktif (Amigoni et al., 2017). An menm tan an, yo te jwenn tou ke CGA ak izomè li yo, tankou 5-CQA ak 4- asid kafeyliknik (4-CQA), te aji sou en nan AKT nan chemen IIS la. ak Lè sa a, egzèse efè pwolonje lavi yo ak efè anti-aje sitou atravè DAF-16 ak faktè estrès en li yo, HSF-1, SKN-1, ak HIF-1 (Zheng et. al., 2017). Anplis, asid p-koumarik, yon lòt derive asid idroksicinamik, ka amelyore kapasite pou reziste estrès oksidatif SKN-1-medyatè ak OSR-1-estrès osmotik medyatè (OSR-1 ka kontwole negatif aktivite a). nan chemen MAPK) (Yue et al., 2019).

LIGNANS

Yo te izole sis lignan nan grenn Arctium lappa, e yo te jwenn tout yo gen pwopriyete anti-aje epi yo te kontwole ekspresyon daf-16 ak tenten-1 (Su and Wink, 2015). tenten-1 konsidere kòm yon regilatè pozitif nan daf-16, ki endike ke lignan yo gen aktivite ki ankouraje lavi atravè kaskad JNK-1/DAF- 16. Sesamin se yon gwo konstitiyan lignan nan wowoli epi li posede divès kalite efè pwomosyon sante. Sesamin sa a te kapab pa sèlman pwolonje lavi nematod, men li ka tou redwi toksisite maladi alzayme a (AD) -amyloid (A) plak (Keowkase et al., 2018). Li te jwenn tou ke rezistans nan nematod nan estrès fizik ak kèk bakteri patojèn pa t 'kapab amelyore pa sesamin, men li ta ka pwoteje nematod soti nan estrès oksidatif ki te koze pa toksin, ki se an pati akòz efè a ormetic endirèk nan sesamin. Anplis de sa, yo te jwenn ke sesamin te kapab jwe wòl anti-aje atravè jèn yo ki konstitye chemen IIS (daf-2 ak daf{-16) ak chemen MAPK (pmk-1 ak po{{ 16}}) (Yaguchi et al., 2014). PMK-1 se yon kinaz ki jwe yon wòl enpòtan nan defans iminitè ak lonjevite nan chemen MAPK. Anplis de sa, sesamin kapab tou aji kòm yon imite DR. Sesamin depann de SIR-2.1/SIRT1, AAK-2/AMPK, yon modulatè otofaj BEC-1, ak daf-15, ki kode sib patnè TOR-obligatwa. raptor, pou ankouraje lonjevite (Yaguchi et al., 2014; Nakatani et al., 2018). Anpèchman nan chemen TOR la ​​se yon lòt metòd entèvansyon byen li te ye pou pwolonje lavi. DR ta ka pwovoke otofaji ak aktive DAF -16 pa anpeche TOR kinaz (Cypser et al., 2013). BEC-1 nesesè pou lonjevite pwovoke pa ekspresyon sir- 2.1. SIRT1, TOR, ak AMPK yo konnen kounye a kòm chemen siyal ki asosye ak DR. Kontrèman ak lòt analòg DR, sesamin gen chans rive nan patisipe nan prèske tout chemen yo li te ye ki gen rapò ak DR, ki ka pwolonje lavi.

Yo te obsève yon lòt lignan, sa vle di, pinoresinol ogmante translokasyon nikleyè DAF-16, men li pa gen okenn efè sou lonjevite nematod yo epi li pa gen okenn kapasite pou kontwole rezistans estrès ak rezistans oksidasyon. Malgre ke li montre rezistans oksidasyon fò nan vitro, efè fonksyonèl li yo nan òganis bezwen plis etid nan yon nivo molekilè (Koch et al., 2015).

DEBEN

Reprezantan ki pi enpòtan nan konpoze stilbene se resveratrol, ki se sitou sòti nan po rezen, grenn rezen, diven wouj (Salehi et al., 2018), blueberries, pistach, ak kèk medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal, tankou rubarb (Malaguarnera, 2019). ), ak polygonum cuspidatum (Zhang, 2006). Resveratrol anjeneral rekòmande kòm yon sipleman dyetetik pou kenbe balans redox ak reta aje (Desjardins et al., 2017).

Aktivasyon sirtuin yo konsidere kòm yon mekanis enpòtan nan resveratrol-medyatè lonjevite. Rechèch la te jwenn ke resveratrol ka aktive SIR-2.1 ak Lè sa a, pwolonje lavi a nan nematod pa reglemante bec-1 pwovoke otofaji (Morselli et al., 2010). Lee et al. (2016) te jwenn ke resveratrol pa bezwen egzèse efè sante li yo atravè DAF-16 apre aktive SIR-2.1, ki endike ke ta ka gen lòt chemen regilasyon en SIR-2. 1, tandiske Yoon et al. (2019) te jwenn ke SIR-2.1 depann sou DAF-16 pou fonksyon li, kidonk wòl DAF-16 nan lonjevite resveratrol-induit bezwen plis etid. Kòm rechèch ap pwogrese, syantis yo te aprann plis sou mekanis ki jan resveratrol travay pou retade aje. Efè resveratrol sou ekstansyon lavi pa ta ka travay antyèman nan yon fason ki depann de sirtuin. Kòm yon analòg DR, resveratrol ka pwolonje dire lavi atravè AAK-2, yon faktè kle nan chemen AMPK, epi san asosyasyon DAF-16. Menm jan ak SIR-2.1, MPK-1 se youn nan regilatè kle yo pou ekstansyon lavi (Yoon et al., 2019). Sepandan, kontribisyon li nan ekstansyon lavi resveratrol-medyatè konplètman endepandan de SIR-2.1, epi yo gen diferan jèn regilasyon en. MPK-1 yo konnen tou kòm moun ERK homo ki aji nan pwomouvwa en SKN-1 translokasyon nikleyè epi li premye idantifye kòm yon faktè lonjevite (Okuyama et al., 2010). Resveratrol ka soulaje domaj ki te koze pa ROS ak prolonje lavi nematod anba presyon (Chen et al., 2013). Anplis de sa, de dérivés resveratrol ki fèk sentèz yo gen pi fò aktivite byolojik ak antioksidan pase resveratrol. Gwo kapasite antioksidan yo ka kontwole DAF-16, SKN-1, ak SIR-2.1 tou nan chemen siyal aktivite redox (Fischer et al., 2017).

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】