Faktè risk ak enplikasyon ki asosye ak mineralizasyon ren nan maladi ren kwonik nan chat

REZIME

1. background

Nephrocalcinosis se yon karakteristik patolojik nan maladi ren kwonik (CKD). Enplikasyon fizyolojik li yo pou chat ki gen CKD yo pa eksplore.

2. Objektif

Idantifye faktè risk nefrokalcinoz epi evalye enfliyans yo sou pwogresyon CKD ak mòtalite tout kòz.

3. Bèt

Senkant-yon chat kliyan ethyroid posede ak Sosyete Enterè Renal Entènasyonal (IRIS) etap 2-3 CKD azotemik.

4. Metòd

Etid kowòt retrospektiv. Seksyon ren istopatolojik yo te evalye pou nephrocalcinosis (von Kossa tach). Severite nefrokalcinoz te detèmine pa analiz imaj (ImageJ). Regression lojistik òdinè yo te fèt pou idantifye faktè risk nephrocalcinosis. Enfliyans nephrocalcinosis sou pwogresyon CKD ak risk mòtalite yo te evalye lè l sèvi avèk yon modèl lineyè melanje ak regression Cox, respektivman. Chat yo te klase dapre kantite tan an mwayèn pwopriyetè yo rapòte nan rejim alimantè ki limite fosfat (PRD), kote PRD te gen plis pase oswa egal a 50 pousan , 10-50 pousan , oswa okenn nan konsomasyon manje a.

5. Rezilta

Nephrocalcinosis te evalye kòm modere pou grav nan 78.4 pousan ak absan pou minimòm nan 21.6 pousan nan ka yo. Pi wo konsantrasyon kalsyòm total plasma debaz (tCa; rapò chans [OSWA]=3.07 pou chak 1 mg/dL; P=.02) ak manje yon PRD (10 pousan -50 pousan: OSWA=8.35; P=.01; Pi gran pase oswa egal a 50 pousan: OSWA {{20 }}.47; P=.01) se te faktè risk endepandan nephrocalcinosis. Chat ki gen nefrokalcinoz absan-minim te ogmante kreyatinin plasma (0.250 ± 0.074 mg/dL/mwa; P=.002), ure (5.06 ± 1.82 mg/dL/mwa; P =). 01), ak fosfat (0.233 ± 0.115 mg/dL/mwa; P=.05) konsantrasyon sou 1 ane, e li te gen tan siviv medyàn ki pi kout pase chat ki gen nefrokalsinoz ki twò grav.

6. Konklizyon ak Enpòtans nan klinik

Pi wo plasma tCa nan dyagnostik CKD ak konsomasyon PRD yo poukont yo asosye ak nefrokalsinoz. Sepandan, nephrocalcinosis pa asosye ak pwogresyon rapid CKD nan chat.

Klike la a pou w konnen ki efè Cistanche genyen sou ren

MO KLE

kalsifikasyon, CKD-MBD, hypercalcemia, nephrocalcinosis.

ENTWODIKSYON

Twoub nan metabolis mineral ak zo yo prezan nan chat ki gen maladi ren kwonik (CKD), menm nan premye etap yo nan maladi a.1,2 ren yo jwe yon wòl fondamantal nan omeyostazi kalsyòm ak fosfat. Yon diminisyon gradyèl nan nefwon fonksyone nan CKD rezilta nan retansyon fosfat,3 eksitan òmòn fosfaturik, faktè kwasans fibroblast 23 (FGF23), epi answit òmòn paratiwoyid (PTH), pou kenbe konsantrasyon fizyolojik plasma fosfat.4-6 Sepandan, pa sèlman. èske repons adaptasyon sa a enfliyanse règleman metabolis kalsyòm, men tou renovasyon zo yo. Lè repons adaptasyon sa a evantyèlman echwe pou anpeche konsantrasyon plasma fosfat ogmante, li ankouraje kalsifikasyon ektopik. Repons adaptasyon sa yo kolektivman refere yo kòm maladi ren kwonik-mineral ak twoub zo (CKD-MBD).

Nephrocalcinosis karakterize pa tubulointerstitial fosfat kalsyòm (CaP) oswa kalsyòm oksalat (CaOx) depo kristal,8 nan imen prèske sèlman nan medul ren yo.9 Pwosesis sa a kòmanse nan fòmasyon plak Randall nan papiy ren yo, ki aji kòm yon nadir pou kalsifikasyon pwogresif. .9,10 Obsèvasyon fenomèn sa a sou mikwoskospi limyè yo rele nefrokalsinoz mikwoskopik (ki refere sa a kòm nefrokalsinoz).8,11 Yo ka eksplike kalsifikasyon ektopik espontane, an pati, pa sèl kalsyòm ak fosfat ki presipite nan likid supersature lè pwodwi fosfat kalsyòm lan. (CaPP) depase pwodwi solubilite. Syans anvan yo te montre ke ogmante konsantrasyon fosfat nan serik ak CaPP te gen rapò pozitivman ak kontni kalsyòm nan ren, 12,13 ak ogmante konsantrasyon kalsyòm nan serik se te yon faktè risk endepandan pou nefrokalsinoz nan pasyan CKD imen. 15 Yo te jwenn depozisyon kalsyòm nan ren sou istoloji nan Pi gwo pase oswa egal a 50 pousan nan chat ak Sosyete Enterè Renal Entènasyonal (IRIS) Etap 2 a 4, konpare ak 21 pousan nan chat ki pa azotemik.15 In vivo nan rat, kontni kalsyòm ren. te korelasyon negatif ak clearance kreyatinin, ki sijere yon enpak danjere sou fonksyon ren.13,16

Chat ki gen CKD yo gen plis risk pou yo devlope ipèkalsemi total plasma, ak prévalence ogmante ak azotemi avanse.17 Nan CKD chat manje yon rejim alimantè ki limite fosfat (PRD), ogmante fosfat plasma ak kalsyòm total (tCa) konsantrasyon yo asosye ak pwogresyon CKD. 18 Sepandan, li rete pou detèmine si kalsyòm ak fosfat disregulasyon omeyostaz jwe yon wòl nan patojèn nefrokalsinoz. Anplis de sa, enplikasyon nefrokalcinoz ki asosye ak CKD nan chat pa te envestige. Objektif etid nou yo te: (a) eksplore faktè risk pou nefrokalsinoz nan chat CKD ak (b) evalye asosyasyon nan nefrokalcinoz ak chanjman nan paramèt CKD-MBD, pwogresyon CKD, ak tout kòz mòtalite.

Cistanche tubulosa

METÒD

1. Seleksyon ka

Dosye 2 pratik premye opinyon ki baze nan Lond ant 1 janvye 1992 ak 31 desanm 2017 yo te revize epi yo te idantifye chat azotemik CKD ki te sibi egzamen necropsy konplè. Yo te defini dyagnostik CKD azotemik kòm yon konsantrasyon plasman kreyatinin ki pi gran pase oswa egal a 2 mg/dL ak yon gravite espesifik pipi (USG)<1.035, or plasma creatinine concentration ≥2 mg/dL on 2 consecutive occasions 2-4 weeks apart without evidence of a pre-renal cause. All cats with a CKD diagnosis were offered a PRD. A variety of PRD was used throughout the study (Feline Low Protein Diet [wet]; Masterfoods, Bruck, Austria; Waltham Veterinary Diet, Feline Low Phosphorus Low Protein [dry and wet]; Effem, Minden, Germany [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]; Feline Veterinary Diet Renal [dry and wet], Royal Canin SAS, Aimargues, France [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]) with a phosphorus content of 0.7-1.1 g/Mcal and calcium-to phosphorus ratio (Ca:P) of 1.3-2.1. Cats not accepting a PRD continued on their maintenance diets.

Inclusion required a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) kidney block for histopathological evaluation. Cats were excluded if they had clinically suspected hyperthyroidism and their plasma total thyroxine (TT4) concentration was >40 nmol/L, yo te jere medikalman pou hyperthyroidism, te gen prèv yon lòt maladi konkouran, oswa yo te trete ak kortikoterapi, furosemid, oswa bisfosfonat. Chat ki gen IRIS CKD etap 4 nan dyagnostik la ak chat ki pa gen okenn vizit swivi apre dyagnostik CKD tou yo te eskli. Chat ki resevwa amlodipin besylate pou tansyon wo sistemik yo te enkli ladan li.

2. Done klinikopatolojik

Yo te kolekte echantiyon san, pipi ak nekropsi avèk konsantman enfòme pwopriyetè a ak apwobasyon Komite Etik ak Byennèt Royal Veterinary College (URN20131258E). Echantiyon san yo te kolekte pa venin jugular nan tib eparinize ak asid ethylenediaminetetraacetic (EDTA) epi yo te jwenn pipi pa cystocentesis. Echantiyon yo te estoke nan 4 C pou<6 hours before centrifugation and separation. Heparinized plasma was analyzed biochemically at an external laboratory (IDEXX laboratories, Wetherby, UK). Inhouse urinalyses, including USG measurement by refractometry, dipstick chemical analysis, and microscopic urine sediment examination, were performed on the day of collection. Urinary tract infection was confirmed by bacterial culture (Royal Veterinary College Diagnostic Laboratory Services, Hatfield, UK).

Systolic blood pressure (SBP) measurements were made as previously described by Doppler.19 Indirect ophthalmoscopy was performed using a retinal camera (ClearView, Optibrand, Fort Collins, Colorado) in cats with an average SBP >160 mm Hg. Systemic hypertension was defined as an average SBP >160 mm Hg in conjunction with ocular pathology consistent with hypertensive damage, or SBP >170 mm Hg nan 2 okazyon youn apre lòt.

Clinical records were reviewed to extract the following: age, sex, breed, body weight, SBP, tCa, ionized calcium (iCa), plasma creatinine, urea, phosphate, potassium, sodium, chloride, total protein, albumin, and TT4 concentrations, plasma alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) activities, PCV, USG, and urine culture results. The proportion of PRD recorded as being fed at every visit (until death) from each cat with PRD prescribed after CKD diagnosis was reviewed from our clinical records. Owners were asked at each visit to estimate the proportion of PRD by volume of the total quantity of food fed. A time-averaged proportion of PRD fed by volume of the total ration was calculated from this estimate for each cat. Where the proportion fed was missing from the record at a particular visit, the proportion stated at the previous visit was imputed, except if it was the visit at which euthanasia was recommended and the cat had deteriorated clinically from the previous visit. Cats were categorized according to the time-averaged ingestion of PRD, where PRD comprised ≥50%, >10 pousan,<50%, or none of their food intake for their CKD duration.

Sipleman Cistanche

3. Done istopatolojik

Egzamen nekropsi yo te ofri bay tout kliyan lè chat yo te elimine epi yo te jwenn konsantman enfòme nan men moun ki te dakò. Nan nekropsi, yo te diseke chak ren longitudinal ak transversalman epi yo te fikse (10 pousan fòmalin tanpon net). Tisi ren ki fikse nan fòmalin (ki gen ladan cortical ak medul) yo te entegre parafine pou evalyasyon istopatolojik nan lavni. Yo te tache yon seksyon 4-μm nan tisi FFPE ak von Kossa pou idantifye depo idroksiapatit.20 Yo te imajine seksyon ren sagittal ki tache, avèg pou done ka yo, lè l sèvi avèk yon mikwoskòp dijital (Leica DM4000, Wetzlar, Almay) pou evalyasyon mikwoskopik nefrokalsinoz. (Figi 1). ImageJ (Vèsyon 2.1.0, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) te itilize pou quantifier nephrocalcinosis nan imaj reprezantan yo te kaptire nan rejyon medulè a. Nephrocalcinosis te klase selon pwopòsyon an mwayèn nan tisi pozitivman tache ki soti nan 5 imaj medulè te kaptire nan 10 agrandisman. Yo te klase jan sa a:<0.06% = grade 0, 0.06% to 1% = grade 1, and >1 pousan=klas 2 (Figi 1). Sistèm klasman sa a, ki te detèmine anvan analiz estatistik yo, te bay yon kantite objektif nan severite nefrokalcinoz (0.06 pousan ak 1 pousan ekivalan a 1 10 5 cm2 ak 1.4 10 4 cm2, respektivman). Yon seksyon FFPE adjasan nan chak ka te tache ak Alizarin wouj (nan pH 4.2), sa ki pèmèt diferansyasyon kristal CaP ak CaOx.20

FIGIG 1 Ren, tach von Kossa, agrandisman x10. Yo montre yon egzanp chak klas nefrokalcinoz (0-2) jan sa a: (A) ak (B) non chat. 7 ak klas 0 nefrokalsinoz (0.004 pousan); (C) ak (D) chat non. 34 ak klas 1 nephrocalcinosis (0.327 pousan); (E) ak (F) chat non. 39 ak klas 2 nephrocalcinosis (5.51 pousan). Von Kossa tach pozitif dekri nan koulè nwa nan imaj orijinal yo (A, C, ak E), oswa wouj klere apre yo fin trete lè l sèvi avèk ImageJ (B, D, ak F; 8-ti jan koulè; papòt {{16} }) pou quantification zòn pwopòsyonèl nefrokalsinoz nan chak ka (n=51)

4. Micro-computed tomography (mikro-CT) pou makroskopik nefrokalsinoz

Yo te tcheke blòk ren FFPE yo pou nefrokalsinoz makwoskopik lè l sèvi avèk yon eskanè mikwo-computed tomography (CT) (Skyscan 1172, Bruker, Kontich, Bèljik) lè l sèvi avèk yon ti kamera (4000 x 2672 piksèl) san yon filtè. Imaj yo te jwenn lè l sèvi avèk paramèt optik sa yo: gwosè voxel izotwòp 5 μm pou chak pixel, vòltaj sous 50 kV, sous aktyèl 200 μA, tan ekspoze 670 ms, ak imaj wotasyon eskanè 180 ak yon etap wotasyon 0.4. Imaj pwojeksyon yo te rekonstwi nan tomogram lè l sèvi avèk NRecon 1.7.5.9 (Bruker, Kontich, Bèljik) epi yo te repositionne lè l sèvi avèk Dataviewer 1.5.6.6 (Bruker, Kontich, Bèljik). Tomogram yo te analize lè l sèvi avèk Bruker analiz lojisyèl CT-Analyzer (CTAn) 1.20.3 (Bruker, Kontich, Bèljik) ak volim rann 3-dimansyon (3D) vizyalizasyon yo te kreye lè l sèvi avèk CTVox 3.3 (Bruker Kontich, Bèljik). Yon ti tan, pou chak blòk, volim tisi yo te kalkile nan miltipliye pwofondè a pa zòn an mwayèn soti nan 5 tomogram espace nan distans egal nan tout echantiyon an; volim nefrokalcinoz te kalkile lè l sèvi avèk zouti analiz 3D nan CTAn. Nephrocalcinosis volim-a-ren tisi rapò (VN: KT) te kalkile lè l sèvi avèk fòmil la:

5. Analiz estatistik

Analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk lojisyèl R (Version 4.1.1 GUI 1.77 High Sierra build, R Foundation for Statistical Computing, Vyèn, Otrich). Yo te fikse to erè tip I nan .05. Varyab kontinyèl yo te evalye pou nòmal pa enspeksyon vizyèl nan istogram ak lè l sèvi avèk tès Shapiro-Wilk la. Yo te itilize tès Levene a pou teste si gwoup yo te gen divèjans egal. Pifò done yo pa te distribye nòmalman epi kidonk done nimerik yo prezante kòm medyàn (25yèm, 75yèm percentile) pou konsistans. Done kategorik yo prezante kòm pousantaj.

5.1 Faktè risk nefrokalcinoz

Varyab debaz yo te konpare ant gwoup yo pa swa 1-fason analiz divèjans (ANOVA) ki te swiv pa tès posthoc Tukey la oswa tès posthoc Kruskal-Wallis ak Dunn pou varyab kontinyèl ak distribisyon nòmal oswa skewed, respektivman. Pwopòsyon rezilta kategorik yo te konpare lè l sèvi avèk tès egzak Fisher la.

Faktè risk nefrokalcinoz mikwoskopik debaz yo te evalye lè l sèvi avèk regresyon lojistik ordinal. Laj, pwa kò, tCa, kreyatinin, ure, fosfat, potasyòm, sodyòm, klori, pwoteyin total, albumin, ALT, ALP, PCV, USG, ak tan siviv CKD yo te antre kòm varyab kontinyèl, tandiske sèks ak pwopòsyon nan PRD enjere ( "Pa manje PRD" vs "Manje 10 pousan -50 pousan PRD" vs "Manje pi gran pase oswa egal a 50 pousan PRD") yo te antre kòm varyab kategorik pou analiz inivaryab. Varyab ki asosye ak nephrocalcinosis nan P <.10, ak done ki disponib pou omwen mwatye nan chat yo (n> 25), yo te antre nan yon modèl miltivaryab. Manyèl eliminasyon bak te aplike pou jwenn modèl final la ak P <.05. Vèsyon òdinal tès Hosmer-Lemeshow te itilize pou evalye bonite modèl final la, epi prezans ko-linearite nan mitan faktè risk endepandan enpòtan yo (P <.05) te evalye pa faktè enflasyon divèjans. Enspeksyon vizyèl Quantile-Quantile te tcheke rès pou obsèvasyon ki abitye ak enfliyan yo. Yon relasyon lineyè ant prediktè kontinyèl la ak logit la te evalye pa kategorize varyab yo nan entèval egal nan "ba," "mwayen," ak "segondè" nan analiz la regresyon lojistik ak evalye ogmantasyon oswa diminye tandans nan koyefisyan an. Rezilta yo rapòte kòm rapò chans (OSWA; 95 pousan entèval konfyans [CI]).

5.2 Chanjman nan paramèt CKD-MBD sou tan sou nefrokalsinoz

Modèl lineyè efè melanje yo te itilize pou evalye chanjman nan varyab klinikopatolojik kontinyèl sou tan. Done Longitudinal ki soti nan tout vizit ki disponib pandan premye 365 jou apre dyagnostik CKD yo te enkli pou sa ki annapre yo: pwa kò, tCa, kreyatinin, ure, fosfat, potasyòm, sodyòm, klori, pwoteyin total, albumin, ALT, ALP, ak PCV. Gwoup ("klas 0" kont "klas 1" kont "klas 2"), tan (nan mwa [30.4 jou]), ak entèraksyon ant gwoup ak tan yo te trete kòm efè fiks. Nimewo ka chak chat ak tan enbrike nan chat endividyèl yo te enkli kòm 2 efè o aza ki pa korelasyon. Yo te sipoze rezidyèl yo endepandan nan modèl la, epi yo te tcheke nòmal. Yo pa te fè okenn tantativ pou enpoze done ki manke yo. Yo rapòte rezilta kòm koyefisyan () ± SE.

5.3 Asosyasyon nephrocalcinosis ak lòt faktè ak siviv

Dat dyagnostik CKD azotemik la te defini kòm yon debaz, tandiske lanmò nan tout kòz se te evènman an nan enterè. Tan siviv yo te montre ak yon koub Kaplan-Meier epi yo te konpare pami gwoup yo lè l sèvi avèk tès log-rank ak Kruskal-Wallis ak tès posthoc Dunn yo paske tout chat te rive nan pwen final etid la. Varyab debaz ki asosye ak siviv yo te eksplore lè l sèvi avèk analiz pwopòsyonèl danje Cox. Résidus Martingale yo te itilize pou evalye sipozisyon lineyè varyab kontinyèl yo nan modèl Cox la. Enspeksyon vizyèl Quantile-Quantile te tcheke rès pou obsèvasyon ki abitye ak enfliyan yo. Varyab kontinyèl yo te transfòme nan varyab kategorik ki baze sou tertil (laj, sodyòm) si sipozisyon an nan danje pwopòsyonèl, jan yo evalye pa enspeksyon koub Kaplan-Meier, ak evalyasyon nan endepandans ki genyen ant chak varyab ak tan yo pa te satisfè. Varyab ki asosye ak siviv ak P <.10 nan analiz inivaryab yo te antre nan yon modèl Cox miltivaryab. Modèl Cox final la te sòti pa manyèl eliminasyon bak ak P <.05. Rezilta yo rapòte kòm rapò danje (HR; 95 pousan CI).

5.4 von Kossa ak korelasyon tach wouj Alizarin ak makroskopik nefrokalsinoz

Pou chak ka, yo te kalkile zòn nefrokalcinoz pwopòsyonèl nan medul ren nan agrandisman X 2.5, jan yo tache pa von Kossa ak Alizarin wouj separeman. Relasyon ki genyen ant 2 teknik tach sa yo pou nephrocalcinosis mikwoskopik te evalye lè l sèvi avèk korelasyon Spearman a. Nan yon gwoup 49 ka, yo te evalye nefrokalsinoz makwoskopik lè l sèvi avèk mikwo-CT. Yo te itilize korelasyon Spearman pou evalye relasyon ant volim nefrokalsinoz pwopòsyonèl (mikro-CT) ak zòn nefrokalsinoz pwopòsyonèl (von Kossa, apèsi X 0.14- X 0.36 agrandisman).

Cistanche ekstrè

DISKISYON

Rezilta nou yo te endike ke pi wo konsantrasyon plasma debaz tCa ak enjèstyon PRD yo te endepandan de faktè risk nefrokalsinoz. Chat ki gen nefrokalsinoz klas 0 yo te asosye ak ogmantasyon nan plasman kreyatinin, ure, ak fosfat nan premye 365 jou apre dyagnostik CKD azotemik. Kowòt chat sa a tou te gen tan siviv siyifikativman pi kout konpare ak moun ki gen nefrokalsinoz ki pi grav (klas 1 ak 2). Yo te obsève yon siyifikatif asosyasyon pozitif endepandan ant restriksyon fosfat dyetetik ak siviv.

Mineralizasyon ren se yon pwosesis konplike ak plizyè aspè ak patojèn li an asosyasyon ak CKD rete klè. Sepandan, ogmante prèv sijere ke twoub metabolis mineral, patikilyèman kalsyòm, ak fosfat, gen plis chans pou kontribiye nan nefrokalsinoz. faktè; sèlman 1 (2 pousan) chat te gen hypercalcemia total nan debaz. Konklizyon sa a sijere ke twoub twò grav nan omeyostazi kalsyòm ka ankouraje mineralizasyon ren nan chat CKD. Konfòm ak rezilta nou yo, yon etid CKD nan imen te montre ke konsantrasyon tCa nan serik se te yon faktè risk nefrokalsinoz endepandan. te gen pi wo konsantrasyon tCa ak iCa pase sa yo ki san yo.22 Sepandan, yon etid istopatolojik nan imen pa te jwenn okenn asosyasyon nan konsantrasyon tCa serik ak kontni kalsyòm ren ak depozisyon kalsyòm tubulaires ren. eterogenisite popilasyon an, gwosè echantiyon, ak metòd deteksyon kalsifikasyon ren yo.

Enjèstyon yon PRD te idantifye kòm yon faktè risk nephrocalcinosis endepandan nan chat CKD nan etid nou an. Restriksyon sou fosfat nan dyetetik enfliyanse siyifikativman règleman mineral ak ormon nan CKD-MBD ki gen ladan diminisyon nan FGF23 ak PTH.23,24 Yon etid resan te montre ke sèten chat CKD devlope yon tandans ogmante nan konsantrasyon tCa ak iCa, ansanm ak pi wo eskresyon kalsyòm urin, apre yon PRD inisyasyon.18 Pi ba kontni fosfat dyetetik ak pi wo dyetetik Ca:P rapò, lè yo konpare ak manje ki disponib nan komèsyal ki fòmile pou chat adilt ki an sante,25 potansyèlman ka amelyore absòpsyon kalsyòm entesten ak ogmante konsantrasyon kalsyòm nan plasma.26 Nan pasyan imen, hypercalciuria se yon komen. nephrocalcinosis risk factor.27 Se poutèt sa, li postule ke nephrocalcinosis ka kondwi pa ogmantasyon nan plasma tCa konsantrasyon ak amelyore eskresyon kalsyòm urin apre tranzisyon nan yon PRD nan chat CKD. Sepandan, prèv dirèk ki sipòte ipotèz sa a pa t 'kapab jwenn nan etid nou an ak etid potentiels mezire elektwolit urin yo obligatwa.

Rezilta nou yo te montre ke nephrocalcinosis pa asosye pozitivman ak pwogresyon CKD ak mòtalite tout kòz. Konklizyon sa a se curieux paske li se yon ti jan kontrè ak yon etid anvan nan imen ki sijere yon wòl prejidis nan nefrokalsinoz sou fonksyon ren lè li idantifye yon korelasyon pozitif ant kontni kalsyòm nan ren ak konsantrasyon kreyatinin serik. radyografi) tou te asosye ak yon risk ogmante nan fen etap maladi ren nan pasyan imen.28 Yon etid nan chat CKD te montre asosyasyon mineralizasyon ren ak enflamasyon entèrstisyal ki pi grav ak fibwoz, ki sijere wòl li nan akselere pwogresyon CKD.15 Sepandan, resan. syans kowòt ki enplike pasyan imen ak CT D nan ren yo te jwenn yon mank de asosyasyon ant fonksyon ren ak kalsifikasyon ren.22,29 Obsèvasyon sa a ki konsistan avèk rezilta nou yo epi sipòte ipotèz nou ke nephrocalcinosis, nan yon sèten limit, pa ka egzèse yon efè danjere dirèk. sou fonksyon ren ak kontribye nan pwogresyon CKD. Sepandan, etid potansyèl nan lavni yo oblije pi byen konprann enplikasyon nephrocalcinosis pou deteryorasyon CKD nan chat.

Malgre ke enjèstyon PRD se te yon faktè risk nefrokalcinoz endepandan, analiz siviv nou an te montre ke restriksyon fosfat dyetetik (lè yo te pi gran pase oswa egal a 50 pousan PRD te enjere) te asosye ak MST pi long ak ogmante chans yo pou yo siviv jiska 3- pliye pou chat CKD lè yo konpare ak chat ki te konsome alimantasyon antretyen yo (Tablo 4 ak Figi 4). Konklizyon sa yo sipòte etid anvan yo ki te jwenn yon benefis siviv ki soti nan restriksyon fosfat dyetetik nan chat CKD.30-32 Anplis, rezilta nan analiz nou an (Tablo S2 ak S3) te montre ke chat CKD ki te kontinye ap manje alimantasyon antretyen te gen pi gwo ogmantasyon nan plasman kreyatinin, ure, ak konsantrasyon fosfat ak yon diminisyon nan PCV ak pwa kò pandan premye ane a apre dyagnostik CKD, plis ranfòse prèv aktyèl sou efè yo salu nan restriksyon fosfat dyetetik pou soulaje pwogresyon maladi.23,24,32, 33 Ipèfosfatemi asosye ak yon diminisyon nan fonksyon ren,34 e yo te montre lyan fosfat yo pwoteje kont pwogresyon CKD.35,36.

Konsantrasyon plasma fosfat ak PCV se te prediktè endepandan nan mòtalite tout kòz. Ipèfosfatemi ak anemi asosye ak CKD ki pi pwogresif ak pi move pronostik nan chat ak moun.37-42 Retansyon fosfat rive lè to filtraj glomerulè (GFR) diminye men, nan premye etap CKD, konsantrasyon plasma fosfat anjeneral yo kenbe nan fizyolojik. limit kòm yon rezilta nan mekanis regilasyon ormon adaptasyon, ki gen ladan ogmante pwodiksyon FGF23 ak PTH ak diminye pwodiksyon kalsitriol. . Konfòm ak rezilta nou yo, yon etid anvan te jwenn ke pi wo konsantrasyon serik fosfat te asosye poukont yo ak siviv nan 773 chat CKD. rezilta yo, lòt etid yo te jwenn tou yon asosyasyon ant pi ba PCV ak ogmante mòtalite nan chat CKD,38,39,45 men se pa tout. ak etid anvan yo.38,39,42,45,46 Konsantrasyon plasma kreyatinin reflete GFR epi li se yon biomarker ranplasan ki souvan itilize pou evalye fonksyon ren.47 Yo ta ka eksplike diferans lan pa esklizyon chat IRIS etap 4 CKD nan etid nou an, ak gwosè echantiyon an konparativman ti, ak sèlman 17 IRIS etap 3 CKD chat. Anplis de sa, 29 pousan (n=15) chat ki gen CKD azotemik nan etid nou an pa t resevwa jesyon dyetetik pou CKD, sa ki ka afekte rezilta a epi anpeche yon evalyasyon egzak valè prediksyon konsantrasyon plasman kreyatinin, ak potansyèlman. lòt varyab nan moman dyagnostik CKD sou siviv nan etid nou an.

Deteksyon depo kalsyòm te fèt ak tou de metòd von Kossa lè l sèvi avèk nitrat ajan ak tach wouj Alizarin. Prensip metòd von Kossa a baze sou lyezon an ajan iyon ak anyon, tankou fosfat, oksalat, ak kabonat, ki soti nan tisi kalsifye ak rediksyon sèl an ajan, ki mennen nan obsèvasyon an nan tach ajan nwa metalik.20,48,49. Tach wouj alizarin se yon lòt teknik ki itilize pou demonstrasyon kristal kalsyòm.50 Li mare dirèkteman nan iyon kalsyòm epi li ka itilize pou diferansye CaOx de CaP paske CaOx ka sèlman tache ak Alizarin Wouj nan yon pH 7 men pa nan pH 4.2, ak lèt ​​la yo itilize nan etid nou an.51,52 Nou obsève yon korelasyon fò ant 2 metòd tach nefrokalcinoz sa yo, sijere ke depo mineral yo te konpoze prensipalman nan CaP. Obsèvasyon sa a enteresan paske majorite urolit anwo aparèy urin chat yo genyen CaOx.53 Li kapab ke presipitasyon nan CaP se yon avantou pou nefrokalcinoz, nefrolitiaz, oswa toude nan chat, yon pwosesis ki sanble ak fòmasyon nan plak Randall nan imen. 8 Yo te fè eskanè mikwo-CT sou echantiyon ren FFPE yo pou detèmine si yon sèl glise von Kossa-tache te reprezante nephrocalcinosis. Nou te jwenn yon korelasyon modere ant mikwo- ak makroskopik nefrokalsinoz, plis sipòte teknik yo ak metòd quantitative yo itilize pou klasifye severite nefrokalcinoz nan etid nou an, men sijere, jan yo ta ka espere, ke yon sèl seksyon tisi ren bay yon estimasyon apwoksimatif nan gravite a nan. makroskopik nefrokalsinoz evalye pa imaj 3D.

Cistanche kapsil

Etid retrospektiv nou an te gen kèk limit. Nephrocalcinosis te idantifye nan echantiyon ren yo kolekte nan necropsy, epi li se enkoni nan ki pwen kalsifikasyon ren devlope nan chat sa yo. Nephrocalcinosis ka devlope anvan dyagnostik CKD. Se sèlman chat ki te fè yon egzamen nekropsi ki te enkli nan etid la. Se poutèt sa, patipri seleksyon yo te ka rive menm si egzamen nekropsi yo te ofri bay tout kliyan lè chat yo te euthanize nan klinik nou yo. Yon gran varyete alimantasyon antretyen yo te manje anvan tranzisyon an nan yon PRD. Malgre ke konsantrasyon mineral egzak nan rejim sa yo te difisil pou detèmine, yo rapòte ke valè medyàn kontni fosfò ak Ca:P se 3 g/Mcal ak 1.3, respektivman, nan mitan 82 manje pou chat ki disponib nan komès.25 Se poutèt sa, li lojik. asime ke chat yo ki te aksepte yon PRD apre dyagnostik CKD te resevwa pi ba konsomasyon fosfat dyetetik ak pi wo Ca:P dyetetik pase sa yo ki te kontinye ap manje alimantasyon antretyen. Paske alokasyon gwoup PRD a pa t owaza (tout chat yo te ofri yon PRD kòm yon pati nan estrateji jesyon yo pou CKD nan etid nou an pou rezon etik), yo ka prezante patipri seleksyon, menmsi pa te idantifye okenn diferans nan varyab klinikopatolojik yo. 3 gwoup nan debaz. Se poutèt sa, efè PRD sou pwogresyon CKD ak mòtalite yo ta dwe entèprete ak prekosyon paske rezon ki fè yo pa konnen poukisa chat yo pa t manje PRD a ka lye ak siviv pi pòv yo. Anplis de sa, yo te ofri yon varyete PRD, ak diferans ki genyen nan kontni fosfò ak Ca:P, pandan tout peryòd etid la epi li pa ka dedwi rezilta etid nou an ka jeneralize nan tout PRD ki disponib nan komès paske byenke pwopriyete jeneral nan klinik ren. rejim yo sanble, varyasyon nan fòmilasyon rejim alimantè egziste. Yon etid longitudinal potansyèl oblije envestige plis efè kozatif restriksyon fosfat dyetetik sou nephrocalcinosis. Entrigan, yo ka evalye limit kalsifikasyon makwoskopik lè l sèvi avèk optik mikwo-CT nan etid nou an. Sepandan, volim nan tisi ren FFPE ta ka yo te surestime akòz entèferans nan sir parafin la. Malgre ke mezi plizyè zòn sifas tisi yo nan entèval pwofondè regilye yo te jwenn pou bay pi bon estimasyon posib nan volim tisi, rapò VN: KT potansyèlman te kapab souzèstime. Sepandan, yo konsidere posiblite sa a gen yon enpak relativman minè sou korelasyon ki genyen ant nefrokalsinoz mikwo ak makroskopik. Finalman, nephrocalcinosis te asosye ak hyperparathyroidism nan pasyan imen.29 Asosyasyon sa a gen plis chans atribiye a ogmante konsantrasyon plasma ak pipi nan kalsyòm, eskresyon urin nan fosfat, ak reabsòpsyon ren nan kalsyòm ankouraje pa PTH, ki mennen nan kalsifikasyon ren.54, 55 Yo sigjere faktè kwasans fibroblast-23 tou pou patisipe nan nefrokalsinoz.56 Malerezman, done sou FGF23, PTH, ak elektwolit urin yo pa t disponib nan etid nou an; kidonk, patisipasyon yo nan nefrokalcinoz pa t 'kapab envestige. Limit sa a entèdi plis evalyasyon sou kontribisyon potansyèl hypercalciuria oswa hyperphosphaturia nan nephrocalcinosis. Estati kalsyòm nan chat yo nan etid nou an te evalye pa tCa paske mezi iCa aktif byolojik la pa t disponib nan pifò chat. Lòt etid, ki gen ladan plasma FGF23, PTH, iCa, ak mezi kalsyòm ak fosfat nan pipi, yo garanti pou karakterize si faktè sa yo jwe yon wòl pi enpòtan nan nefrokalsinoz.

Ansanm, nou te montre ke pi wo konsantrasyon plasma tCa nan dyagnostik CKD ak restriksyon fosfat dyetetik yo se faktè risk endepandan pou nefrokalsinoz byenke kozalite pa ka detèmine. Kalsifikasyon ekstraosseous se yon pwosesis milti aspè ak konplèks ki aktivman reglemante pa plizyè induktè ak inhibiteurs.57,58 Wòl nan inibitè kalsifikasyon andojèn, tankou mayezyòm, fetuin-A, ak pirofosfat, sou nephrocalcinosis rete yo dwe eksplore nan chat CKD. Anplis de sa, nan chat, nephrocalcinosis pa t parèt yo dwe asosye ak rapidite nan pwogresyon maladi ak risk pou tout kòz mòtalite nan etid nou an. Sepandan, enjèstyon pi gran pase oswa egal a 50 pousan PRD ka diminye risk pou tout kòz mòtalite ak pwolonje siviv nan chat CKD. Obsèvasyon kontradiktwa sa yo mande plis etid. Nan chat, CKD se yon sendwòm eterojèn ak pousantaj pwogresyon trè varyab gen plis chans kondwi pa plizyè faktè. Rezilta nou yo enplike deranjman nan omeyostazi fosfat nan kontribiye nan pwogresyon rapid nan CKD menm si nephrocalcinosis pa t evidan nan chat sa yo. Syans fiti potansyèl yo evalye devlopman ak pwogresyon nefrokalcinoz nan chat ki gen CKD azotemik yo jistifye epi yo ka mennen nan yon nouvo kad pou apwòch dyagnostik ak terapetik nan jesyon CKD-MBD nan chat.

REFERANS

1. Finch NC, Geddes RF, Syme HM, Elliott J. Fibroblast kwasans faktè 23 (FGF-23) konsantrasyon nan chat ki gen maladi ren kwonik Nonazotemic bonè (CKD) ak nan chat jeryatrik ki an sante. J Vet Entèn Med. 2013;27:227-233.

2. Geddes RF, Finch NC, Elliott J, Syme HM. Faktè kwasans fibroblast 23 nan maladi ren kwonik felin. J Vet Entèn Med. 2013;27(2): 234-241.

3. Locatelli F, Cannata-Andía J, Drüek T, et al. Jesyon latwoublay nan metabolis kalsyòm ak fosfat nan ensifizans ren kwonik, ak anfaz sou kontwòl la nan ipèfosfatemi. Nephrol Dial transplantasyon. 2002;17(5):723-731.

4. Larsson T, Nisbeth U, Ljunggren Ö, et al. Konsantrasyon sikile FGF-23 ogmante lè fonksyon ren diminye nan pasyan ki gen maladi ren kwonik, men li pa chanje an repons a varyasyon nan konsomasyon fosfat nan volontè ki an sante. Kidney Int. 2003;64(6):2272-2279.

5. Bergwitz C, Jüppner H. Règleman omeyostazi fosfat pa PTH, vitamin D, ak FGF23. Annu Rev Med. 2010;61(1):91-104.

6. Geddes RF, Finch NC, Syme HM, Elliott J. Wòl fosfò nan fizyopatoloji maladi ren kwonik. J Vet Emerg Crit Care. 2013;23(2):122-133.

7. Moe S, Drüeke T, Cunningham J, et al. Definisyon, evalyasyon, ak klasifikasyon osteodistrofi ren: yon deklarasyon pozisyon nan maladi ren: amelyore rezilta mondyal (KDIGO). Kidney Int. 2006; 69(11):1945-1953.

8. Priante G, Ceol M, Terrin L, et al. Konprann patofizyoloji nan Nephrocalcinosis. Nan: Long L, ed. Mizajou ak Avans nan Nephrolithiasis - Fizyopatoloji, Jenetik, ak Modalite Tretman. London, UK: IntechOpen; 2017:3-52. https://www.intechopen.com/books/updates-and-advances-in-nephrolithiasis-pathophysiology genetics-and-treatment-modalities/understanding-the-pathophysiology-of-nephrocalcinosis

9. Sayer JA, Carr G, Simmons NL. Nephrocalcinosis: apèsi molekilè sou presipitasyon kalsyòm nan ren an. Clin Sci. 2004;106(6): 549-561.

10. Moe OW. Pyè nan ren: fizyopatoloji ak jesyon medikal. Lancet. 2006;367(9507):333-344.

11. Evenepoel P, Daenen K, Bammens B, et al. Nephrocalcinosis mikwoskopik nan pasyan ki gen maladi ren kwonik. Nephrol Dial transplantasyon. 2015;30(5):843-848.

12. Gimenez LF, Solez K, Walker WG. Relasyon ant kontni kalsyòm nan ren ak pwoblèm ren nan 246 byopsi ren imen. Kidney Int. 1987;31(1):93-99.

13. Nagano N, Miyata S, Obana S, et al. Sevelamer idroklorid, yon lyan fosfat, pwoteje kont deteryorasyon fonksyon ren nan rat ki gen ensifizans ren kwonik pwogresif. Nephrol Dial transplantasyon. 2003;18(10):2014-2023.

14. Kuzela DC, Huffer WE, Conger JD, et al. Kalsifikasyon tisi mou nan pasyan kwonik dyaliz. Mwen J Pathol. 1977;86(2):403-424.

15. Chakrabarti S, Syme HM, Brown CA, Elliott J. Histomorphometry of feline kwonik maladi ren ak korelasyon ak makè nan malfonksyònman ren. Veterinè Pathol. 2013;50(1):147-155.

16. Jara A, Chacon C, Ibaceta M, et al. Efè klori amonyòm ak fosfò dyetetik nan rat azotaemic la. Pati II-ipètrofi ren ak depo kalsyòm. Nephrol Dial transplantasyon. 2004;19(8):1993-1998.

17. van den Broek DHN, Chang YM, Elliott J, Jepson RE. Maladi ren kwonik nan chat ak risk pou yo ipèkalsemi total. J Vet Entèn Med. 2017;31(2):465-475.

18. Tang PK, Geddes RF, Chang YM, Jepson RE, Bijsmans E, Elliott J. Faktè risk ki asosye ak twoub omeyostazi kalsyòm apre inisyasyon yon rejim alimantè ki limite fosfat nan chat ki gen maladi ren kwonik. J Vet Entèn Med. 2021;35:321-332.

19. Syme HM, Barber PJ, Markwell PJ, Elliott J. Prevalans tansyon wo sistolik nan chat ki gen echèk ren kwonik nan premye evalyasyon. J Am Vet Med Assoc. 2002;220(12):1799-1804.

20. Kiernan JA. Metòd pou iyon inòganik. Nan: Kiernan JA, ed. Metòd histolojik ak istochimik: teyori ak pratik. 4yèm ed. Bloxham, Oxfordshire: Scion Publishing Ltd; 2007:337-353.

21. Evenepoel P, Lerut E, Naesens M, et al. Lokalizasyon, etyoloji, ak enpak depo fosfat kalsyòm nan allografts ren. Am J transplantasyon. 2009;9(11):2470-2478.

22. Ejlsmark-Svensson H, Bislev LS, Rolighed L, Sikjaer T, Rejnmark L. Prediktè nan fonksyon ren ak kalsifikasyon nan hyperparathyroidism prensipal: yon etid ka-kontwòl enbrike. J Clin Endocrinol Metabol. 2018;103(9):3574-3583.

23. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Efè a nan manje yon rejim alimantè ren sou plasma fibroblast kwasans faktè 23 konsantrasyon nan chat ki gen ki estab maladi ren azotemik kwonik. J Vet Entèn Med. 2013;27(6):1354-1361.

24. Barber PJ, Rawlings JM, Markwell PJ, et al. Efè restriksyon fosfat dyetetik sou ren segondè hyperparathyroidism nan chat la. J. Ti Anim Pract. 1999;40(2):62-70.

25. Summers SC, Stockman J, Larsen JA, Zhang L, Rodriguez AS. Evalyasyon kontni fosfò, kalsyòm, ak mayezyòm nan manje ki disponib nan komès ki fòme pou chat ki an sante. J Vet Entèn Med. 2020;34(1):266-273.

26. Masuyama R, Nakaya Y, Katsumata S, et al. Rapò kalsyòm ak fosfò dyetetik la kontwole mineralizasyon zo ak woulman nan sourit knockout reseptè vitamin D lè yo afekte absòpsyon kalsyòm entesten ak fosfò. J Bone Miner Res. 2003;18(7):1217-1226.

27. Rönnefarth G, Misselwitz J. Nephrocalcinosis nan timoun: yon sondaj retrospektiv. Pedyatr Nephrol. 2000;14:1016-1021.

28. Tang X, Bergstralh EJ, Mehta RA, Vrtiska TJ, Milliner DS, Lieske JC. Nephrocalcinosis se yon faktè risk pou ensifizans ren nan hyperoxaluria prensipal. Kidney Int. 2015;87(3):623-631.

29. Starup-Linde J, Waldhauer E, Rolighed L, Mosekilde L, Vestergaard P. Pyè nan ren ak kalsifikasyon nan pasyan ki gen ipèparatiroidism prensipal: asosyasyon ak varyab byochimik. Eur J Endocrinol. 2012;166(6):1093-1100.

30. Elliott J, Rawlings JM, Markwell PJ, Barber PJ. Siviv chat ak ensifizans renal kwonik ki rive natirèlman: efè jesyon dyetetik. J Ti Anim Pract. 2000;41:235-242.

31. Plantinga EA, Everts H, Kastelein AMC, Beynen AC. Yon etid retrospektiv sou siviv chat ki gen ensifizans ren kwonik te ofri diferan alimantasyon komèsyal yo. Veter Rec. 2005;157(7):185-187.

32. Ross SJ, Osborne CA, Kirk CA, Lowry SR, Koehler LA, Polzin DJ. Evalyasyon klinik nan modifikasyon dyetetik pou tretman espontane maladi ren kwonik nan chat. J Am Vet Med Assoc. 2006;229(6):949-957.

33. Lou LM, Caverni A, Gimeno JA, et al. Entèvansyon dyetetik la konsantre sou konsomasyon fosfat nan pasyan emodyaliz ak ipèfosfatemi. Clin Nephrol. 2012;77(6):476-483.

34. Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC, et al. Fosfat plasma segondè se yon faktè risk pou n bès nan fonksyon ren ak mòtalite nan pasyan predyaliz. Nephrol Dial transplantasyon. 2007;22(10):2909-2916.

35. Nemoto Y, Kumagai T, Ishizawa K, et al. Fosfat obligatwa pa sucroferric oxyhydroxide amelyore blesi ren nan modèl ren rès la. Sci Rep. 2019;9(1):1-11.

36. Wang Q, Ishizawa K, Li J, et al. Nanopartikul ki gen fosfat nan pipi kontribye nan enflamasyon ak blesi nan ren nan yon modèl rat tansyon wo ki sansib a sèl. Komino Biol. 2020;3(1):1-12.

37. Chakrabarti C, Syme HM, Elliott J. Varyab klinikopatolojik predi pwogresyon azotemi nan chat ki gen maladi ren kwonik. J Vet Entèn Med. 2012;26(2):275-281.

38. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Relasyon ant konsantrasyon Faktè kwasans fibroblast nan plasma-23 ak tan siviv nan chat ki gen maladi ren kwonik. J Vet Entèn Med. 2015;29(6):1494-1501.

39. Kuwahara Y, Ohba Y, Kitoh K, Kuwahara N, Kitagawa H. Asosyasyon done laboratwa ak lanmò nan yon mwa nan chat ki gen ensifizans renal kwonik. J Ti Anim Pract. 2006;47(8):446-450.

40. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Nivo serik fosfat ak risk mòtalite nan mitan moun ki gen maladi ren kwonik. J Am Soc Nephrol. 2005;16(2):520-528.

41. Keith DS, Nichols GA, Gullion CM, Brown JB, Smith DH. Longitudinal swivi ak rezilta nan mitan yon popilasyon ki gen maladi ren kwonik nan yon gwo òganizasyon swen jere. Arch Intern Med. 2004;164:659-663.

42. Boyd LM, Langston C, Thompson K, Zivin K, Imanishi M. Survival I chat ak maladi ren kwonik ki rive natirèlman (2000–2002). J Vet Entèn Med. 2008;22:1111-1117.

43. Slatopolsky E. Wòl nan kalsyòm, fosfò, ak vitamin D metabolis nan devlopman nan segondè hyperparathyroidism. Nephrol Dial transplantasyon. 1998;13(Suppl 3):3-8.

44. Chalhoub S, Langston CE, Eatroff A. Anemi nan maladi ren. Ki sa li ye, kisa pou fè, ak sa ki nouvo. J Feline Med Surg. 2011;13(9):629-640.

45. King J, Tasker S, Gunn-Moore D, et al. Faktè pronostik nan chat ki gen maladi ren kwonik. J Vet Entèn Med. 2007;21:906-916.

46. ​​Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer D, Elliott J. Siviv chat ak ensifizans ren kwonik natirèlman gen rapò ak gravite proteinuria. J Vet Entèn Med. 2006;20:528-535.

47. Finch N. Mezi to filtraj glomerulèr nan chat: metòd ak avantaj sou makè woutin nan fonksyon ren. J Feline Med Surg. 2014;16(9):736-748.

48. McGee-Russell SM. Metòd istochimik pou kalsyòm. J Histochem Cytochem. 1958;6(1):22-42.

49. Bonewald LF, Harris SE, Rosser J, et al. Von Kossa tach pou kont mwen pa ase konfime ke mineralizasyon an vitro reprezante fòmasyon zo. Calcif Tissus Int. 2003;72(5):537-547.

50. Puchtler H, Meloan SN, Terry MS. Sou istwa a ak mekanis nan alizarin ak alizarin wouj S tach pou kalsyòm. J Histochem Cytochem. 1969;17:110-124.

51. Proia AD, Brinn NT. Idantifikasyon kristal oksalat kalsyòm lè l sèvi avèk alizarin wouj S tach. Arch Pathol Lab Med. 1985;109(2):186-189.

52. Lewin-Smith MR, Kalasinsky VF, Mullick FG. Idantifikasyon istochimik nan seluloz mikrokristalin, oksalat kalsyòm, ak talk nan seksyon tisi. Arch Pathol Lab Med. 2011;135(8):963.

53. Kyles AE, Hardie EM, Wooden BG, et al. Anomali klinik, klinikopatolojik, radyografi, ak ultrason nan chat ki gen kalkil ureteral: 163 ka (1984-2002). JAMA. 2005;226(6):932-936.

54. Lila AR, Sarathi V, Jagtap V, Bandgar T, Menon PS, Shah NS. Manifestasyon ren nan ipèparatiroidism prensipal la. Ind J Endocrinol Metabol. 2012;16(2):258-262.

55. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Nephrolithiasis ak kalsifikasyon ren nan hyperparathyroidism prensipal. J Clin Endocrinol Metabol. 2011;96(8):2377-2385.

56. Takasugi S, Shioyama M, Kitade M, Nagata M, Yamaji T. Patisipasyon nan estwojèn nan fosfò-induit nephrocalcinosis nan faktè kwasans fibroblast 23. Sci Rep. 2020; 10 (1): 1-11.

57. Shanahan C, Crouthamel M, Kapustin A, et al. Kalsifikasyon atè nan maladi ren kwonik: wòl kle pou kalsyòm ak fosfat. Circ Res. 2011;109(6):697-711.

58. Babler A, Schmitz C, Büscher A, et al. Mikwovaskulopati ak kalsifikasyon tisi mou nan lisans ki gouvène pa fetuin-a, pirofosfat, ak mayezyòm. PLoS YONN. 2020;15(2):e0228938.

Pak-Kan Tang1|Rosanne E. Jepson2|Yu-Mei Chang3|Rebecca F. Geddes2|Mak Hopkinson1|Jonatan Elliott1

1 Depatman Syans Biomedikal Konparatif, Royal Veterinary College, University of London, London, Wayòm Ini

2 Depatman Syans Klinik ak Sèvis, Royal Veterinary College, University of London, London, Wayòm Ini

3 Research Support Office, Royal Veterinary College, University of London, London, Wayòm Ini