Wòl Farnesoid X Reseptè a nan Sante ak Maladi ren: Yon sib potansyèl terapetik nan maladi ren Ⅱ

KONKLIZYON AK PERSPEKTIV LAVINI

Pami pwoblèm sante mondyal yo, morbidite ak mòtalite ki asosye akmaladi renap ogmante chak ane; Se poutèt sa, estrateji efikas yo ta dwe devlope pou anpeche ak trete maladi sa yo. Etid sou laekspresyon espesifik nan rennan reseptè nikleyè nan dènye deseni yo te ede nou konprann ki jan faktè sa yo kontribye nanfizyoloji renak fizyopatoloji. Nan revizyon sa a, youn nan faktè sa yo, FXR, te diskite (Fig.1).

KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE POU TRETMAN CKD

Aktivasyon FXR pa agonist genefè pwoteksyon renkont fibwoz, enflamasyon, apoptoz, ferroptoz, ak akimilasyon ROS epi li jwe wòl nan metabolis lipid ak glikoz. Sepandan, plis etid yo ta dwe eksplore fonksyon FXR espesifik nan ren an detay. Sa ki pi enpòtan, ki jan FXR kontribye nan règleman an nanomeyostazi rennan diferan kalite selil rete pa karakterize. Ren an gen plizyè kalite selil; Malgre ke dènye etid RNA-sekans selilè yo te defini ekspresyon egzak ak lokalizasyon reseptè nikleyè yo, ki gen ladan PPARs, MR, LXRs, PXR, VDR, GR, ER, ak FXR, etid ki mennen ankèt sou wòl fonksyonèl reseptè nikleyè sa yo atravè ekspresyon ak ekspresyon. pentch nan rejyon espesifik nan ren yo limite.

Anpil etid yo te fèt tou sou wòl fizyolojik ak fizyolojik FXR PTM yo, ki gen ladan asetilasyon, fosforilasyon, SUMOylation, ubiquitination, glikozilasyon, ak methylation81. Paske PTM yo souvan fonksyone nan fason espesifik tisi ak kontèks, yo ta dwe etidye FXR PTM nan ren, byenke pifò etid yo te konsantre sou FXM PTM nan fwa a. Nan etid sou FXR PTMs, aksyon FXR yo ta dwe vize sou yon tisi espesifik. Piske gen plizyè kalite selil nan ren an, etid yo ta dwe detèmine tou ki jan yo vize yon zòn espesifik ak selil nan ren an. Se poutèt sa, etid ki gen rapò yo ta dwe konsantre sou FXR PTM nan ren ak wòl yo nan chak nan PTM sa yo nan divès kondisyon maladi.

Fig. 1 Wòl FXR nan fizyoloji ak fizyoloji nan ren an. Chema wòl FXR nan fizyoloji ren ak maladi. Aktive FXR nan ren an kontwole volim pipi, osmolalite, ak metabolis lipid. Li gen efè pwoteksyon kontblesi egi nan ren, maladi ren kwonik, nefropati dyabetik, epimaladi vaskilèatravè efè anti-enflamatwa, antifibrotik, antilipogenic, ak antioksidan. Li jwe tou wòl regilasyon nan metabolis glikoz.

Anpil kalite aplikasyon terapetik pou modile ekspresyon ak aktivite FXR yo ap devlope, ak dwòg FDA apwouve ki vize FXR pou tretman maladi yo anba esè klinik. Esè klinik yo ak etid kontinyèl yo sou agonist FXR ak antagonist nan diferan maladi yo rezime nan Tablo 2. Sepandan, agonist FXR oswa antagonist pou la.tretman maladi renyo pa disponib kounye a; terapetik ki an sekirite ak kèk efè segondè yo ta dwe devlope.

Zouti manipilasyon jenetik ak nanomateryo pouvize renlivrezon dwòg yo te etidye anpil nan dènye ane yo epi yo pral itilize pou modile ekspresyon ak aktivite NR yo, tankou FXR, pou konprann wòl reseptè sa yo ak potansyèl yo kòm estrateji terapetik fondamantal nanmaladi ren.

REFERANS

1. Hoste, EAJ et al. Epidemyoloji mondyal ak rezilta nan aksidan ren egi.Nat. Rev Nephrol. 14, 607–625 (2018). 

2. Modica, S., Gadaleta, RM & Moschetta, A. Dechifre paradigm FXR reseptè asid nikleyè bile a.Nukl. Resepte. Siyal. 8, e005 (2010). 

3. Calkin, AC & Tontonoz, P. Transcriptional entegrasyon metabolis pa nikleyè sterol-aktive reseptè LXR ak FXR.Nat. Rev Mol. Selil. Biol. 13, 213–224 (2012). 

4. Makishima, M. et al. Idantifyefifikasyon yon reseptè nikleyè pou asid bile.Syans 284, 1362–1365 (1999). 

5. Wang, H., Chen, J., Hollister, K., Sowers, LC & Forman, BM Asid bile andojèn yo se ligand pou reseptè nikleyè FXR/BAR.Mol. Selil 3, 543–553 (1999). 

6. Huber, RM et al. Jenerasyon plizyè izoform farnesoid-X-reseptè atravè itilizasyon pwomotè altènatif.Jen 290, 35–43 (2002). 

7. Zhang, Y., Kast-Woelbern, HR & Edwards, PA Natirèl varyant estriktirèl nan reseptè nikleyè farnesoid X reseptè a afekte aktivasyon transcriptional.J. Biol. Chem. 278, 104–110 (2003). 8. Zhang, X. et al. Defisyans jèn Farnesoid X reseptè (FXR) afekte konsantrasyon pipi nan sourit yo.Pwosedi. Natl Acad. Sci. USA 111, 2277–2282 (2014). 

9. Chen, L., Chou, CL & Knepper, MA Yon kat konplè sou mRNA ak izofòm yo atravè tout 14 segman tubul ren sourit la.J. Am. Soc. Nefròl. 32, 897–912 (2021). 

10. Xu, S. et al. Reseptè nikleyè farnesoid X la diminye blesi nan ren egi atravè oksidasyon asid gra.Kidney Int. 101, 987–1002 (2022). 

11. Parks, DJ et al. Asid bile: ligand natirèl pou yon reseptè nikleyè òfelen.Syans 284, 1365–1368 (1999). 

12. Downes, M. et al. Yon analiz chimik, jenetik, ak estriktirèl nan reseptè asid bile nikleyè FXR la.Mol. Selil 11, 1079–1092 (2003). 

13. Thomas, AM et al. Genòm-lajè tisi-espesifikFarnesoid X reseptè obligatwa nan fwa sourit ak trip.Epatoloji 51, 1410–1419 (2010). 

14. Lee, J. et al. Analiz jenomik nan sit obligatwa farnesoid X reseptè epatik yo revele chanjman nan lyezon obezite ak represyon jèn dirèk pa reseptè Farnesoid X nan sourit yo.Epatoloji 56, 108–117 (2012). 15. Zhan, L. et al. Genome-lajè obligatwa ak analiz transcriptom nan reseptè X farnesoid imen nan epatosit prensipal imen.Plos 9, e105930 (2014).

Sèvis sipò:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Boutik:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop