Wòl Vitamin nan Maladi Neurodegenerative: Yon Mizajou Pati 3

5.2. Etid sou bèt ak selilè ki baze sou vitamin nan maladi alzayme a

Sepandan, nan yon modèl sourit streptozotocin (STZ)-induit AD, beta-karotèn, yon fòm nan VitA, siyifikativman amelyore mezi nan fonksyon mantal ak estrès oksidatif ak nivo redwi nan fragman toksik B-amyloid [194].

Estrès oksidatif refere a yon seri de reyaksyon negatif nan òganis kote radikal gratis ak espès oksijèn reyaktif ki te koze pa plizyè rezon depase kapasite antioksidan òganis lan. Reyaksyon sa yo ka gen efè negatif sou fonksyon nòmal fizyolojik kò imen an, ki gen ladan memwa sèvo a.

Sepandan, ak pwogrè kontinyèl nan syans ak teknoloji, moun yo gen yon konpreyansyon pi fon sou koneksyon ki genyen ant estrès oksidatif ak memwa. Rechèch ki egziste deja montre ke estrès oksidatif modere gen yon sèten efè pwomosyon sou memwa, espesyalman pa ankouraje aktivite enolase ak SOD, kidonk amelyore kapasite antioksidan selil nan sèvo, diminye domaj selil nan sèvo, ak kenbe memwa. ak pwomosyon.

Anplis de sa, fè egzèsis apwopriye, rejim alimantè, dòmi, ak lòt chanjman fòm kapab tou redwi enpak negatif nan estrès oksidatif sou memwa, plis amelyore kapasite antioksidan sèvo a, epi kidonk ankouraje amelyorasyon memwa.

Se poutèt sa, nou pa bezwen enkyete twòp sou enpak estrès oksidatif sou memwa. Olye de sa, nou ta dwe konsantre sou swen sante ak sante nan lavi chak jou nou an, pou soulaje enpak estrès oksidatif sou sèvo a epi kenbe bon memwa. Mwen kwè ke ak apwòch dwat la, tout moun ka gen yon sèvo ki an sante ak memorab. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Etid sou bèt nan vitro ak nan vivo yo montre ke VitA ak beta-karotèn anpeche oligomerizasyon ak agrégasyon A (Figi 3) [146,195,196]. Anplis de sa, VitC diminye avansman neurodegeneration ak amelyore defisi konpòtman nan yon modèl sourit nan AD [197]. Kidonk, yon konbinezon de VitA, VitC, ak VitE terapi ka bay yon efè sinèrji epi aji kòm adjuvant anpeche pwogresyon nan neurodegeneration nan AD [198].

Nan yon modèl sourit AD, malfonksyònman newòn yo te siyifikativman atténue pa administrasyon nan nasal 9-cis retinoicacid (9-cis RA). Sa a ta ka yon opsyon terapetik roman pou tretman prevantif nan AD. Aktivasyon astrosit la, neroenflamasyon, ak Agrégation A te redwi konsiderableman pa 9-cis RA nan modèl AD sourit transjenik la konpare ak kontwòl (Figi 3). 

Kòm yon rezilta, defisi sinaptik yo te retabli nan modèl AD la konpare ak sourit trete machin [199]. Retinoid yo montre gwo efikasite terapetik nan anpeche neurodegeneration pwogresif lè yo anpeche pwosesis neroenflamatwa yo nan AD [200]. Malgre ke AD reprezante 60-80% nan demans, gen lòt kalite, tankou demans vaskilè (VD), demans frontotemporal (FTD), Sendwòm Wernicke-Korsakoff, elatriye. [201,202].

Enteresan, Wernicke-Korsakoff se yon kalite demans ki te koze pa yon mank de VitB1 (Thiamine), ak sipleman VitB1 yo te itilize pou trete kalite demans sa a [203]. Menm jan an tou, sentòm dejenerasyon lòb frontotemporal parèt nan vaskilè, ak sipleman VitB1 amelyore sentòm sa yo anpil [204]. Defisyans VitB12 ak folat (VitB9) yo te wè tou nan pasyan VD ak AD [205].

Gwo mank de niacin (VitB3) mennen nan pelagra, yon maladi ki karakterize pa dyare, dèrmatoz, ak demans, ki trete pa sipleman niacin [159,206]. Kidonk, VitB montre aktivite terapetik nan AD ak lòt demans. Nan yon lòt etid, pre-tretman ak VitC anpeche defisyans mantal ak amelyore mezi byochimik tankou bese sitokin pro-enflamatwa, modile aktivite anti-apoptotik, ak kontribiye nan fosforilasyon nan p38 mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MAPK) aktivasyon nan ipokanp nan sourit LPS trete. 207].

Nan yon AlCl3 (100 mg / kg) pwovoke rat modèl maladi alzayme a (AD), asid ascorbic (100 mg / kg chak jou pandan 15 jou) soulaje defisi byochimik ak konpòtman ansanm ak chanjman neropatolojik pa aktivite antioksidatif li yo. Asid ascorbic montre aktivite inhibitor AChE ak anti-proteolytic. Kidonk, pwogresyon AD an anpeche sipleman asid ascorbic [208].

Kidonk, VitC amelyore koyisyon pa modulation estrès oksidatif ak paramèt neroenflamatwa.Yon etid endike ke yon dòz ki ba nan VitC (200 ak 400 mg / kg BW) konfere pwoteksyon kont kolchisin-induit, neuroinflammation-medyatè neurodegeneration ak kognitif andikap pa scavenging radikal gratis. Sepandan, nan lòt men an, yon dòz ki pi wo nan VitC (600 mg / kg BW) te responsab pou jenerasyon estrès oksidatif, neroenflamasyon, ak andikap mantal. Se poutèt sa, VitC te montre aktivite doub ak pwoteksyon nan pi ba dòz ak domaj nan pi wo [209].

VitD3 amelyore fonksyon mantal pa anpeche repons neuroinflammatory ak oxidativestress ak amelyore fonksyon kolinerjik nan modèl la sourit nan STZ-inducedAD [210]. VitD amelyore n bès koyitif ki gen rapò ak laj nan yon modèl rat pa modulation aktivite cytokin proinflammatory. VitD tou diminye fado amiloid responsab pou andikap mantal [211].

Yon etid resan te demontre ke maxacalcitol, yon analog nan fòm aktif VitD, amelyore fonksyon mantal ak inibit neuroinflammationinduced pa LPS nan yon modèl rat nan AD, atravè Keap1/Nrf2 ak MAPK-38p/ERK signalingpathways [212]. Kidonk, VitD ak analogue li yo efektivman anpeche patoloji AD nan modèl bèt ak pasyan AD [177,183]. Defisi nan Vit-D fè pwomosyon patoloji AD-tankou pa diminye potansyèl la antioksidatif. Amelyore pwodiksyon amiloid-beta, estati fosforilasyon elve nan tau, chaj enflamatwa ranfòse, ak reflete VitD deficiencyin sourit.

Yon konsantrasyon redwi nan fòm aktif VitD ta ka amelyore AD ak risk demans nan yon fason enpòtan [213]. Nan modèl D-Galactose-induced memwa andikap sourit, aktivite neuroprotective montre pa VitD atravè SIRT1/Nrf-2/NF-kB signalingpathways [214].

Se poutèt sa, pasyan yo ta dwe tcheke ak jere nivo VitD pandan tretman AD [215]. Administrasyon pwolonje VitE te bay pi bon rezilta paske li te kontrekare efektivman avèk plak A ak NFT. Pli lwen, yon kalite VitE, -tocopherol, te anpeche progressiveneurodegeneration nan modèl bèt nan AD [190]. Anplis de sa, -tokoferol te montre efè sinèrjetik ak konpoze antioksidatif ak anti-enflamatwa ki benefisye nan trete AD [190,216].

Nan yon etid retrospektiv, yon miltivitamin montre potansyèl terapetik li pou amelyore andikap kognitif. Nan etid retrospektiv multivitamin sa a, pi wo konsantrasyon folat amelyore pèfòmans mantal, jan yo montre nòt MMSE li yo. Defisi folat lye dirèkteman ak hyperhomocysteinemia epi li asosye ak pi mal pèfòmans mantal.Y ap bezwen plis etid pou defini estati vitamin optimal nan mitan moun ki afekte yo [191]. Yon lòt etid ki baze sou miltivitamin sijere yon wòl neuroprotective nan vitamin B6, B12, folat, ak kolin nan ipoksi. Tretman multivitamin sa a siyifikativman soulaje defisi memwa ipoksi pwovoke. Yo detekte vitamin B6, B12, folat, ak kolin tretman ipèfosforilasyon tau ak nivo diminye nan omosistein. Fonksyon memwa yo te amelyore pa apwòch sa a multivitamin [217].

Se poutèt sa, olye de yon sèl apwòch ki baze sou vitamin, estrateji multivitamin la ta ka ofri pi bon opsyon terapetik pou AD ak MCI. Vitamin K2 anpeche yon neurotoksisite pwovoke pa fosfatidilinositol 3-kinase (PI3K) ki asosye chemen siyal [218].An konklizyon, vitamin yo te etidye pou tretman AD ak lòt kalite demans, ak anpil nan etid sa yo te endike vitamin. ' wòl benefisye ak prèv VitA anpeche fòmasyon nan plak A, ak VitB, VitC, VitD, ak VitE entèvni ak pwogresyon nan n bès nerokognitif.

Kòm sa yo, wòl anpil vitamin terapi inadjuvant tretman pou AD yo te souzèstime [146]. Se poutèt sa, etid klinik nan lavni ki anplwaye vitamin nan terapi AD ta ka eklere detay enpòtan sou fason vitamin ede soulaje sentòm AD.

6. Vitamin nan Maladi Huntington

Maladi Huntington a (HD) se tou yon egzanp yon maladi neurodegenerative pwogresif nan CNS la. Menm jan ak PD ak AD, anomali motè, demans, ak pwoblèm sikyatrik se karakteristik prensipal yo nan HD [219,220]. HD se yon mitasyon jenetik eritye dominant ki alonje yon seksyon nan jèn chasè a pa repetisyon nan segman trinukleotid (CAG) (plis pase 36 repete), ki mennen ale nan total toksik intracellularpolyglutamine ak degradasyon newòn [221,222] (Figi 4). Chanjman invitamins yo patisipe nan patojèn HD [223].

Estrès oksidatif se youn nan gwo faktè ki responsab pou neurodegeneration pwogresif. Terapi antioksidan ki vize espès oksijèn reyaktif yo montre enpak potansyèl diminye estrès nan selil newòn ki asosye yo [224]. Menm jan ak AD ak PD, vitamin yo ofri tou aktivite antioksidatif fò epi anpeche neurodegeneration pwogresif nan HD [225].RA se fòm ki pi etidye nan VitA, ak reseptè li yo prezan nan CNS la [226]. RA efektivman kontwole fizyoloji nan sèvo granmoun atravè reseptè li yo [227-229].

Sepandan, mekanis aksyon an pa klèman konprann. Youn nan kote prensipal yo nan reseptè RA nan striatum a, yon rejyon nan sèvo kritik pou planifikasyon ak ekzekisyon mouvman, koyisyon, rekonpans, ak motivasyon [230,231]. Yon izofòm nan reseptè RA a, ke yo rele reseptè asid retinoik (RAR), lajman etidye nan PD, AD, ak HD [232]. Karakterizasyon sib transkripsyon RAR yo atravè analiz genòm lajè te idantifye mekanis aksyon posib pou aktivite RAR [230]. RAR kontwole chemen striatal yo atravè transkripsyon, metabolis enèji, ak nerotransmisyon atravè G-pwoteyin, cAMP, ak siyal kalsyòm [230]. Nan modèl sourit transjenik HD, striatal signalinggenes pwovoke pa retinoid yo downregulated [233].

Anplis de sa, reseptè RAR la te kekte andedan total pwoteyin huntingtin nan striatum sourit R6/2 [230]. Etid sa yo endike ke siyal RA konpwomèt nan HD epi kontribye nan patoloji HD. Se poutèt sa, dwòg ki vize chemen siyal sa a ka ofri yon tretman potansyèl pou HD. Menm jan ak AD ak PD, yo pral bezwen plis etid pou rive nan nenpòt konklizyon definitif konsènan mekanis aksyon dèyè RA ak reseptè li yo nan terapi HD [230].

Asosyasyon dirèk tyamin (VitB1) ak HD se byen lwen klè, men rezilta yo te montre ke yon defisi nan tyamin lakòz estrès oksidatif ak nero-enflamasyon, ki ta ka kontribye nan pwogresyon HD [234-236]. Chèchè yo te envestige wòl tyamin siplemantè nan patojèn HD lè yo evalye viabilite Blymphocytes imen ak ak san jèn huntingtin nòmal [237].

Rezilta yo endike ke metabolis enèji se yon etap enpòtan nan patojèn HD, ak deficiency thiamine te lakòz rediksyon nan metabolis enèji selilè pa chanje ekspresyon divès jèn. Nan modèl HD lenfosit B imen an, jèn ki afekte yo se glyceraldehyde -3-phosphatedehydrogenase (GAPDH), isocitrate dehydrogenase jèn (IDH1), ak solite carrierfamily 19, manm 3 (SLC19A3) jèn. GAPDH, IDH1, ak SLC19A3 yo patisipe nan pwosesis sentetik ATP ak lòt molekil ki gen gwo enèji [237]. Kidonk, thiamine kontwole ekspresyon jèn ki enplike nan metabolis enèji epi li ka bay terapi efikas pou HD. balanse eta redox nan yon modèl rat.

Anplis de sa, nikotinamid tou amelyore paramèt istopatolojik pa diminye ekspresyon laktat dehydrogenase, yon makè nan degradasyon tisi [238]. Kidonk, nikotinamid montre aktivite ki pisan neuroprotective nan yon modèl rat pwodui chimik HD.

VitC, vitamin ki pi preskri pa klinisyen yo, patisipe nan anpil fonksyon kò, ki gen ladan estabilite postural ak sante zo. Estabilite pwèstans se anòmal motè ki pi komen yo obsève pandan maladi neurodejeneratif, epi dansite zo a gen rapò siyifikativman ak konsantrasyon serik VitC [239-242]. Se poutèt sa, aktivite VitC nan HD te eksplore anpil. Modèl sourit transjenik HD montre disregulasyon ascorbate (VitC) nan chemen kortik ak striatal [243]. Chemen sa yo kontwole aktivite ascorbate avèk èd glutamat nerotransmetè a nan patojèn HD. Glutamatetransporters sou astwosit yo responsab pou retire glutamate ekstraselilè [244].

Tou de lage ascorbate ak absorption glutamate yo te gen pwoblèm nan yon modèl transjenik nan HD [245]. Ascorbate ekstèn te responsab pou ogmante absorption glutamate e, kidonk, anpèchman pwogresyon HD [245]. Anplis de sa, rezilta yo endike ke pou absorption nan glutamate, liberasyon an nan ascorbate nesesè, ak nan absans ascorbate, aktivite reseptè glutamate konpwomèt pa overactivation [245]. Glutamatereceptors overactive yo te responsab pou dysregulation nan chemen kortikostriatal la ak kontribye nan patojèn HD nan modèl HD sourit R6/2 [246].

Anplis de sa, deficiency ascorbate kontribye nan defisi konpòtman nan HD pa enfliyanse chemen an striatal nan modèl la sourit R6/2, ak konsomasyon nan ascorbate soulaje anomali konpòtman [245,246]. enfliyans yo sou fonksyon motè.Calcitriol (VitD) jwe tou yon wòl enpòtan nan fòs nan misk ak dansite zo.Kòm sa yo, deficiency VitD dirèkteman gen rapò ak anomali motè [247,248]. Yon etid sou pasyan HD enstitisyonalize yo te jwenn yon gwo prévalence de defisi oswa ensifizans VitD, ak yon asosyasyon pozitif ant nivo calcifediol 25 (OH)D, yon endikatè Vit Dstatus, ak kapasite ambulatory yo te obsève [221].

Nan yon modèl HD sourit transjenik, sipleman kalsitriol siyifikativman amelyore sentòm klinik yo ak ogmante lavi yo [249]. Kidonk, kalsitriol serom gen rapò pozitivman ak tretman HD.Nan yon esè klinik lokalize ak limite, -tocopherol, yon pi gwo konstitiyan VitE, ralanti pwogresyon anomali motè ki asosye ak HD [250]. Kasparová et al.studied efè sinèrjetik CoQ10 ak VitE nan modèl rat NPA-induit nan HD.NPA-induit modèl rat montre omeyostazi enèji redwi. Yo te jwenn ke kreatinekinaz (CK), yon biomarker enèji nan maladi nan sèvo, te ogmante nan modèl HD yo. Nan lòt men an, CoQ10, ATP, ak aktivite chèn transpò elèktron yo te redwi.

Enteresan, sipleman CoQ10 ak VitE ranvèse anomali sa yo [251].An rezime, pou tretman HD, vitamin ofri opsyon terapetik adjuvant. Tou de VitC ak VitD anpeche pwogresyon nan enstabilite postural pou pasyan HD. CoQ10, VitE, nikotinamid (VitB3), ak VitB1 tout montre aktivite neuroprotective enpòtan pou minimize chaj pou pasyan HD yo. Anplis de sa, VitA ak plizyè medyatè intraselilè tankou kalsyòm ak adenosin monofosfat siklik yo patisipe nan pwoteksyon itamin nan HD. Gwo echèl etid klinik yo ka ede dekouvri mekanis aksyon detaye dèyè efè neropwotektif vitamin nan patojèn HD.

7. Vitamin nan Sklewoz miltip

Esklewoz miltip (MS) karakterize pa neroenflamasyon pwogresif ak neurodegeneration ki vin apre [252]. Nan CNS la, sistèm iminitè kò a atake myelinsheaths ki kouvri ak pwoteje fib nè yo [253,254]. Anòmal mouvman, pwoblèm vizyon, fatig, ak doulè se sentòm komen ki asosye ak MS. Etyoloji MS pa defini klèman [255]. Sepandan, li te panse ke tou de anviwònman ak jenetik faktè yo egalman responsab pou MS [256]. Pandan ke pa gen okenn gerizon pou MS, yo te eksplore itilite vitamin nan MS terapetik akòz aktivite antioksidan yo. VitD gen aktivite pwoteksyon nan MS ki anjeneral depann sou etap devlopman pasyan an. Kòm sa yo, sipleman VitD te pi efikas nan amelyore MS-likeneuroinflammation nan yon modèl rat jivenil / adolesan nan MS konpare ak bèt adilt ki gen laj [257]. Etid obsèvasyon ak esè klinik yo te montre ke yon nivo redwi VitD nan san an se yon faktè risk pou devlope MS [258-260]. Sipleman ak VitD montre aktivite anti-enflamatwa ki pisan lè yo ogmante oksidasyon matyè blan an.Sepandan, twòp VitD ka mennen nan hypercalcemia, yon ogmantasyon toksik nan kalsyòm nan san [259,261-264]. Nan pasyan MS, sipleman ak VitD amelyore perfusion san, ki sipòte oksijenasyon tisi epi, kidonk, diminye neroenflamasyon ak neurodegeneration [265].

Plizyè etid sigjere ke nivo apolipoprotein E ak de izofòm pwoteyin obligatwa VitD (DBP) nan likid serebrospinal la ta ka itilize biomarkers aspotansyèl pou dyagnostik MS [266,267]. Kontrèman, yon lòt etid pa jwenn okenn asosyasyon ant DBP, MS, ak VitD nan echantiyon san nan pasyan MS [268]. Se poutèt sa, yo bezwen pi gwo esè klinik kontwole pou evalye efikasite sipleman VitD nan terapi MS.

VitA te montre aktivite anti-enflamatwa ak antioksidan nan sèvo a, ak nivo serom VitA yo te redwi nan pasyan MS [269,271-273].VitA amelyore fonksyon astrosit, mennen nan remyelination, ak siprime fonksyon iminitè nan pasyan MS [218,269,274-277]. Kontrèman, rezilta nan yon etid demontre pa gen okenn korelasyon ant konsantrasyon serik VitA ak pwogresyon MS [278]. Pou dat, kèk etid te envestige efè potansyèl terapetik kapasite antioksidatif VitC oswa VitE nan trete MS [279]. Sepandan, plizyè etid yo te montre ke parapò ak yon moun ki an sante, pasyan MS montre nivo redwi nan VitC [280-282]. Piki dirèk intrahippocampal nan VitC nan yon modèl rat nan MS amelyore malfonksyònman memwa nan aprantisaj evite pasif [283]. Etid ki mennen ankèt sou VitE te montre fonksyon amelyore nan oligodendrocytes ak anpèchman faktè ki gen rapò ak pwosesis necrosis nan MS [284].

Akòz kantite enfòmasyon limite ki disponib kounye a pou VitC ak VitEin MS [285].Wòl VitB nan MS trè kontwovèsyal. Gen kèk etid ki te jwenn ke VitBlevels yo redwi nan pasyan MS, pandan ke lòt moun pa montre okenn relasyon ant nivo VitB ak MS [286]. Sepandan, VitB ka toujou itil nan terapi MS. Vitamin B9 ak B12 kontwole fonksyon iminitè nan MS pa efektivman amelyore absorption omosistein, ki responsab pou sentèz djenn myelin [287-291]. Anplis de sa, wòl VitB1, VitB3, ak VitB6 nan MS yo te eksplore. VitB3 te montre yon kapasite remyelination e petèt efikas nan tretman MS [292]. Terapi gwo dòz thiamine (VitB1) amelyore fatig ki souvan asosye ak MS [293].

Plis esè klinik yo nesesè pou valide wòl VitB nan terapi MS. Paske anpil etid obsèvasyon te gen rapò nivo VitD ak risk MS, epi akòz aktivite anti-enflamatwa VitD, te gen anpil konsantre sou itilizasyon VitD pou prevansyon. ak / oswa entèvansyon nan MS (pou yon revizyon konplè, gade Sintzel 2018) [260]. Anplis de sa, lòt vitamin tankou VitA ak VitE, akòz efè anti-enflamatwa ak antioksidatif yo, ka itil pou adjuvant nan MStreatments [269,270,294,295]. Wòl VitB nan MS toujou kontwovèsyal. Klinik nan lavni nesesè pou detèmine wòl chak vitamin nan tretman potansyèl MS.

8. Vitamin nan Amyotrophic Lateral Sclerosis

Sclerosis lateral amiotwofik (ALS) se yon fòm fatal maladi newòn motè (MND) karakterize pa koripsyon pwogresif newòn motè nan sèvo a ak nan mwal epinyè a. Pèt newòn motè yo mennen nan deteryorasyon mas nan misk tout kò [296–298 ].Menm jan ak MS, trè kèk etid yo te fèt konsènan wòl nan vitamin nan ALS.Sepandan, tankou nan MS, gen yon korelasyon fò ant ALS ak VitD sipleman. Se fòm aktif VitD redwi nan pasyan ALS ak modèl bèt. nan ALS [81,299].

VitD te montre yo dwe pwoteksyon nan newòn motè an vitro, ak nivo plasma nan VitD yo te dirèkteman korelasyon ak gravite maladi a nan pasyan ALS [300]. Etid jenetik yo te montre ke VitD lye ak patoloji ALS atravè règleman divès kalite eleman iminitè tankou reseptè toll-like, gwo molekil klas II konplèks istokonpatibilite (MHC), poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), ak heme oksijenaz {{5 }} (HO-1) [81].Anplis de sa, VitD enfliyanse patoloji ALS atravè mekanis siyal selil yo, tankou Wnt/-catenin, mitogen-activated protein kinase (MAPK), glutamate, prostaglandin, espès oksijèn reyaktif ( ROS), matris metaloproteinases, ak nitrique oksidaz sintaz [81].Nan modèl sourit transjenik nan ALS, sipleman VitD redwi sentòm feblès nan misk ak amelyore kapasite fonksyonèl motè men li pa t anpeche rezilta final maladi a [201-303].

Kontrèman, yon etid resan sou pasyan ALS pa jwenn okenn rediksyon nan nivo VitD, e pa gen okenn benefis nan sipleman VitD pou amelyore pronostik maladi sa a [304]. Se poutèt sa, etid nan lavni yo bezwen detèmine wòl nan VitD nan ALS fizyopatoloji. Enpak la nan sipleman VitE yo te kontwole nan yon etid klinik. Rezilta yo te sigjere ke moun ki pa t pran dòz regilye VitE te gen yon lanmò bonè konpare ak moun ki te pran sipleman VitE regilyèman. Etid sa a te konkli tou ke VitE siyifikativman amelyore fonksyone motè nan pasyan ALS [305].

Nan yon etid ki konsantre sou pwofil transkripsyon yo, VitE te anpeche lanmò NSC{0}} motè neuronsin ALS atravè downregulation c-Jun N-terminal kinase (JNK) ak p38 MAPKpathway (lanmò selil), ak regilasyon siyal ekstraselilè a. -reglemante kinaz (ERK)chemen (siviv selil) [306].An rezime, ALS responsab pou koripsyon miskilè pwogresif. Vit D ak VitE ka gen aktivite benefisye nan ALS lè yo pwoteje newòn motè yo ak amelyore sentòm motè yo. Sepandan, plis etid yo bezwen pou konprann wòl vitamin sa yo byen epi pou dekouvri itilizasyon potansyèl lòt vitamin nan tretman ALS.

9. Vitamin nan maladi priyon

Maladi priyon (PRD), ke yo rele tou ansefalopati sponjifòm transmissible, se yon maladi neurodegenerative pwogresif ki te koze pa akimilasyon anòmal pwoteyin prion, ki mennen nan domaj nan sèvo ki vin apre [307]. Diferans estriktirèl rive ant de fòm pwoteyin priyon [308]. PrPC se pwoteyin priyon nòmal, pandan y ap misfoldedPrPSc (scrapie) se fòm patojèn [309]. Diferans ki genyen ant de vèsyon pwoteyin priyon yo se nan estrikti segondè [310,311]. Segondè estrikti -helixmotifs nan pwoteyin nòmal la konvèti nan -fèy estrikti segondè, ki mennen nan misfolding pwoteyin ak toksisite. Mekanis molekilè pou konvèsyon sa a pa klè [312].

Vitamin yo anpeche transfòmasyon fòm nòmal pwoteyin priyon an nan fòm patojèn [313]. Plizyè mikronutriman, ki gen ladan kwiv (Cu) ak fè (Fe), yo patisipe tou nan antretyen nan fòm nòmal nan pwoteyin priyon yo [314]. Anplis de sa, li te panse ke estrès oksidatif ak enflamasyon mennen nan fòmasyon nan fòm patojèn nan pwoteyin priyon an. Se poutèt sa, konpoze oswa vitamin ki gen karakteristik antioksidatif ak anti-enflamatwa yo ta dwe benefisye pou diminye risk pou PRD [313]. Deficiency kobalamin (Cbl, Vitamin B12) jwe yon gwo wòl nan twoub nan koneksyon ant CNS la ak sistèm nève periferik la (PNS). ) [315,316].

Cbldefisyans sitou afekte selil glial yo, djenn myelin, ak entèrstis sistèm nève a [317,318]. Nan CNS rat la, deficiency Cbl lakòz yon rediksyon nan faktè kwasans epidèm (EGF) ak yon amelyorasyon nan aktivite a nan faktè nekwoz timè- (TNF-), ki mennen nan domaj myelin ak aktivasyon glial nan tou de CNS la ak PNS [319]. Enteresan, Cbl anpeche lokalizasyon nikleyè chemen NF-κB la, ki responsab pou regilasyon cytokines tankou TNF- e ki afekte konvèsyon fòm nòmal PrPC nan fòm malad [320].

Yon lòt vitamin ki gen rapò ak PRD se VitD2, ki efektivman travèse BBB a ak siprime oligomerizasyon PrPc, yon etap obligatwa anvan fòmasyon PrPSc [321]. Omeyostaz metal jwe yon wòl enpòtan nan antretyen CNS [322]. Metals patisipe kòm kofaktè nan pwosesis ki ka geri vitamin yo. Kidonk, efikasite vitamin yo diminye nan absans kantite iyon metal yo. Metal yo patisipe tou nan divès aktivite anzim-medyatè nan CNS la. Anòmal nan omeyostasism metal yo kapab responsab pou fòmasyon ROS, ki ta ka kontribye nan pwogresyon maladi neurodegenerative. PRD tou regle pa konsantrasyon metal ion [323].

Metal danjere ki soti nan pwoteyin bèt ka pwovoke risk pou PRD. Rejim Mediterane a ka gen yon wòl pwoteksyon nan anpeche PRD [324]. Fondasyon rejim Mediterane a se legim, fwi, remèd fèy, divès nwa, pwa, ak grenn antye, ki rich nan polifenol ki ka travèse BBB a epi aji sou plizyè sib pou anpeche fòmasyon fòm toksik pwoteyin priyon [313]. Polifenol yo responsab pou reglemante iyon metal danjere ak anpeche fòm total pwoteyin priyon an [323]. Kidonk, rejim alimantè Mediterane a kontwole aktivite metal danjere e li pwouve efikasite li nan anpeche pwogresyon PRD [323].

10. Vitamin nan koripsyon makul ki gen laj

Se pa sèlman enfliyan nan PD, AD, ak HD, vitamin tou egzèse repons terapetik yo kont koripsyon makilè ki gen rapò ak laj (AMD). Sipleman oral ak rejim alimantè a montre yon gwo pwoteksyon kont AMD [325]. Gwoup rechèch Age-Related Eye Disease Study2 (AREDS2) te sijere ke lutein/zeaxanthin jwe yon wòl enpòtan anpil nan pwoteksyon kont AMD [326]. Nan AMD, anomali selil kòn ki te koze pa estrès oksidatif te siyifikativman amelyore pa sipleman VitD [327]. Yon etid klinik sou popilasyon Koreyen an montre ke koripsyon AMD pwogrese akòz yon nivo ki pi ba nan VitD [328]. Nan patojèn nan AMD, metabolis Vit D la jwe yon wòl trè roman ke yon analiz sistèm ki baze sou byoloji. Se poutèt sa, nou ka di ke vitamin yo tou trè efikas kont AMD. Plis etid yo pral bezwen konfime aplikab ak konvnab vitamin nan AMD.

11. Konklizyon ak Pwospektiv lavni

Estrès oksidatif ak neroenflamasyon se de faktè prensipal ki enplike nan pwogresyon maladi neurodegenerative. Kòm sa yo, konpoze ki gen pwopriyete antioksidatif ak anti-enflamatwa ta dwe bay neuroprotection enpòtan. Nan dènye ane yo, prèv akimile te sijere yon wòl benefik pou vitamin nan pwoteje CNSdiseases, kòm tou de WSV ak FSV ka pwoteje newòn kont lanmò [329,330]. PD, AD, HD, MS, ALS, ak PRD se pi gwo maladi neurodegenerative yo jwenn nan imen. Modèl bèt pou maladi sa yo te itilize pou pwouve efikasite terapetik vitamin yo.

Sepandan, itilizasyon vitamin nan terapi yo te retade akòz etid ki sijere pa gen okenn korelasyon ant nivo vitamin ak maladi neurodegenerative. Malgre sa, plizyè esè klinik sipòte yon wòl potansyèl pou vitamin nan terapi fiti pou maladi neurodegenerative. Hormesis se yon faktè enpòtan epi yo ta dwe pran an konsiderasyon pandan y ap konsepsyon dòz la nan vitamin. Hormesis fè diferans ant benefis ak toksik nan vitamin nan yon dòz patikilye. Sipleman multivitamin montre potansyèl solid terapetik pou maladi neurodegenerative konpare ak yon sèl opsyon ki baze sou vitamin. Plizyè chemen siyal yo enplike nan apwòch multivitamin ki ka ranfòse manifoul repons antioksidatif la.

Isit la, nou te diskite tou de syans benefisye ak kontwovèsyal ki enplike wòl nan vitamin nan maladi neurodegenerative. Syans nan lavni ki enplike diferan paradigm dòz dwòg, divès modèl bèt, ak divès kote jeyografik yo nesesè pou detèmine jisteman wòl potansyèl vitamin yo nan terapi pou trete maladi neurodegenerative. Anplis, esè klinik imen yo dezirab pou pwouve efikasite ak wòl pwoteksyon vitamin nan maladi neurodegenerative.

Kontribisyon otè: SNR ak PS te ekri maniskri a. Se HWMS, EV, GA, ak MPS ki te fè koreksyon maniskri a. Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Pa aplikab.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Tout otè yo te apwouve sa ki nan papye sa a epi yo te dakò ak règleman sou soumèt.

Deklarasyon Disponibilite Done yo: Chak otè konfime ke maniskri sa a pa te pibliye anvan epi li pa kounye a anba konsiderasyon pa okenn lòt jounal. Anplis de sa, tout otè yo te apwouve sa ki nan papye sa a epi yo te dakò ak règleman soumèt.

Rekonesans: Otè yo rekonèt tou Inivèsite sibvansyon Komisyon DS Kothari Postdoktoral Fellowship bay Sachchida Nand Rai (Referans #: F.4-2/2006 (BSR)/BL/19-20/0032) ak Deanship nan rechèch syantifik ( DSR) nan King Abdulaziz University, Jeddah, Arabi Saoudit te finanse pwojè sa a anba sibvansyon No. (FP-81-42). Otè yo ta renmen tou rekonèt Biorender (https://app.biorender.com/biorender-templates (aksede sou 20 avril 2020)) pou bay yon platfòm efikas pou kreye tout figi yo.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans
1. Darnton-Hill, I. Aspè sante piblik nan prevansyon ak kontwòl defisyans vitamin. Curr. Dev. Noutr. 2019, 3, nzz075.[CrossRef]

2. Shenkin, A. Micronutrients nan sante ak maladi. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 559–567. [CrossRef] [PubMed]

3. Woteki, CE; Thomas, PR Nan Manje pou lavi: Gid Komisyon Konsèy manje ak nitrisyon pou diminye risk pou maladi kwonik. Clin. Nutr.Insight 1993, 19, 7. [CrossRef]

4. Heaney, RP Pwoblèm nan eleman nitritif. Noutr. Rev. 2012, 70, 165–169. [CrossRef]

5. Shao, A.; Drewnowski, A.; Willcox, DC; Kramer, L.; Lausted, C.; Eggersdorfer, M.; Mathers, J.; Bell, JD; Randolph, RK;Witkamp, ​​R.; et al. Nitrisyon optimal ak jaden flè dyetetik ki toujou chanje: Yon rapò konferans. Lajan ewo. J. Nutr. 2017, 56, 1–21.[CrossRef] [PubMed]

6. Kurutas, EB Enpòtans antioksidan ki jwe wòl nan repons selilè kont estrès oksidatif/nitrosatif: Currentstate. Noutr. J. 2015, 15, 71. [CrossRef]7. Sies, H.; Stahl, W.; Sundquist, AR Fonksyon antioksidan nan vitamin. Vitamin E ak C, beta-karotèn, ak lòt karotenoid.Ann. NY Acad. Sci. 1992, 669, 7–20. [CrossRef]

8. Albahrani, AA; Greaves, RF Fat-soluble vitamins: Endikasyon klinik ak defi aktyèl pou mezi kwomatografik.Clin. Byochim. Rev. 2016, 37, 27. [PubMed]

9. Bruno, EJ; Ziegenfuss, TN Vitamin idrosolubl: aktyalizasyon rechèch. Curr. Espò Med. Rep. 2005, 4, 207–213. [CrossRef][PubMed]

10. Di, HM; Mohammed, ZM Absòbsyon entesten nan vitamin idrosolubl: Yon aktyalizasyon. Curr. Opinyon. Gastroenterol. 2006, 22,140–146. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com