Pou plis enfòmasyon tanpri kontakte:Joanna.jia@wecistanche.com

EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuh€auser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter, Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann ak Helle Katrine Knutsen

Résumé

Apre yon demann Komisyon Ewopeyen an, yo te mande Komisyon Ewopeyen an EFSA Panel sou Nitrisyon, Nouvo Manje ak Alèjèn Manje (NDA) pou bay yon opinyon sou ekstrè dlo nanCistanche tubulosatij kòm yon nouvo manje (NF) pou itilize li nan sipleman manje (FS) ak manje pou rezon medikal espesyal (FSMP). Popilasyon sib la se popilasyon adilt jeneral eksepte fanm ansent ak fanm ki bay tete. Aplikan an pwopoze yon maksimòm konsomasyon chak jou nan 2 g pou FS ak yon nivo maksimòm itilizasyon 10 pousan nan FSMP. Eleman karakteristik ekstrè a se glikozid phenylethanoid (omwen 70 pousan nan NF a), an patikilye, echinacoside (25-45 pousan nan NF a). NF a te otorize kòm yon medikaman sou preskripsyon nan Lachin nan 2005 pou tretman demans vaskilè. Panel la fè remake ke yon analiz entegre nan twa etid ki kouvri 1,076 pasyan ki gen demans vaskilè trete ak NF pwopoze a nan yon dòz chak jou nan 1,800 mg, rapòte ke 12 evènman negatif yo te klase yo dwe 'definitivman, 'pwobableman' oswa pètèt ki gen rapò. ekspoze a NF la. De nan AE sa yo te klase kòm grav (emoraji serebral ak epilepsi). Panel la konsidere ke AE yo rapòte soulve enkyetid sekirite. panèl la tou note limit yo nan syans yo bay toksikolojik, an patikilye ki pa konfòme yo ak apwòch la EFSA sou estrateji nan tès genotoksisite ak ki pa konfòme yo ak bon pratik laboratwa (GLP) ak respektif OECD Gid dokiman yo nan toksisite nan dòz repete. etid. Nan sans AE yo nan syans imen yo, Panel la konsidere ke etid toksikolojik adisyonèl, swiv direktiv tès yo pa ta kapab simonte enkyetid yo leve soti nan syans imen yo. Panel la konkli ke sekirite NF a pa te etabli.

Cistanche deserticola anpeche maladi ren, klike la pou jwenn echantiyon an

Mo kle: Nouvo Manje,Cistanche tubulosa, phenylethanoid glycosides, echinacoside, sipleman manje, manje pou rezon medikal espesyal

1. Entwodiksyon

1.1 Jan nou koumanse ak kondisyon referans jan Komisyon Ewopeyen an bay

Sou 01 Oktòb 2019, konpayi an Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co, Ltd soumèt yon demann bay Komisyon Ewopeyen an an akò ak Atik 10 nan Règleman (EU) 2015/22831 pou otorize mete nan mache Inyon an nan Cistanche (C. ) ekstrè tubulosa kòm yon manje roman (NF).

Aplikasyon an mande pou otorize itilizasyon ekstrè C. tubulosa nan sipleman manje ak manje pou rezon medikal espesyal. Aplikan an te mande tou pwoteksyon done dapre Atik 26 Règleman (EU) 2015/2283.

Dapre Atik 10(3) Règleman (EU) 2015/2283, Komisyon Ewopeyen an mande Otorite Sekirite Manje Ewopeyen an bay yon opinyon syantifik sou C. tubulosa ekstrè kòm yon NF.

Anplis de sa, yo mande Otorite Sekirite Manje Ewopeyen an pou mete nan opinyon syantifik li yo yon deklarasyon sou si, e si se konsa, nan ki nivo, yo te itilize done propriétaires aplikan an ap mande pwoteksyon done yo nan elabore opinyon an ann akò ak la. egzijans Atik 26(2)(c) Règleman (EU) 2015/2283.

2. Done ak metodoloji

2.1 Done

Evalyasyon sekirite NF sa a baze sou done yo bay nan aplikasyon an.

Kondisyon administratif ak syantifik pou aplikasyon NF refere yo nan Atik 10 nan Règleman (EU) 2015/2283 yo ki nan lis nan Règleman an aplikasyon Komisyon an (EU) 2017/24691.

Yon fòma komen ak estriktire pou prezantasyon aplikasyon NF yo dekri nan Gid EFSA sou preparasyon ak prezantasyon yon aplikasyon NF (EFSA NDA Panel, 2016). Jan sa endike nan gid sa a, se devwa aplikan an pou l bay tout done syantifik ki disponib (pwopriyetè, konfidansyèl, epi pibliye) (ki gen ladan tou de done anfavè ak done ki pa anfavè) ki enpòtan pou sekirite NF la.

Aplikasyon NF sa a gen ladan yon demann pou pwoteksyon done propriétaires an akò ak Atik 26 Règleman (EU) 2015/2283. Done aplikan an mande pou pwoteje yo genyen tout etid toksikolojik ak moun sou aplikasyon sa a.

2.2 Metodoloji

Evalyasyon an swiv metodoloji ki tabli nan konsèy EFSA sou aplikasyon NF (EFSA NDAPanel, 2016) ak prensip ki dekri nan dokiman oryantasyon ki egziste deja yo nan Komite syantifik EFSAS. Dispozisyon legal pou evalyasyon an mete nan Atik 11 Règleman (EU) 2015/2283 ak nan Atik 7 Règleman an aplikasyon Komisyon an (EU) 2017/2469.

Evalyasyon sa a konsène sèlman risk ki ta ka asosye ak konsomasyon nan N Funder kondisyon yo pou itilize yo pwopoze a epi li pa yon evalyasyon nan efikasite nan NF a konsènan nenpòt benefis reklame.

3. Evalyasyon

3.1 Entwodiksyon

NF a ki se sijè aplikasyon an se yon ekstrè dlo nan tij yo nan C. tubulosa kiltive nan peyi Lachin. Li gen omwen 70 pousan glikozid phenylethanoid. NF a fèt pou itilize kòm yon engredyan pou sipleman manje ak manje pou rezon medikal espesyal. Popilasyon sib la se popilasyon adilt jeneral eksepte fanm ansent ak fanm ki bay tete.

3.2 Idantite NF la

NF a se yon ekstrè dlo yo jwenn nan tij yo sèk nan C. tubulosa (Schenk) Wight.

3.3 Pwosesis pwodiksyon

Kiltivasyon nan C. tubulosa mande premye kiltivasyon nan plant lame Tamarix Chinensis ki se Lè sa a, vaksinen ak plant parazit C. tubulosa. Apre rekòlte C. tubulosa, tij yo lave, koupe an tranch, epi seche. Pwosesis pwodiksyon NF a gen ladan ekstraksyon ak dlo, konsantrasyon, presipitasyon ak etanòl, ak etap espre-seche.

3.4 Done konpozisyon

Dapre analiz pwòch de pakèt, NF a gen apeprè 93 g idrat kabòn ki apeprè 1.3 g se fib, 1.5 g pwoteyin, 1.3 g lipid, 3.2 g imidite, ak 0.2 g sann pou chak 100 g. Eleman nan pi gwo nan ekstrè a se yon gwoup glikozid phenylethanoid (omwen 70 pousan nan NF a) ak an patikilye echinacoside (25-45 pousan nan NF a). Anplis echinakozid, lòt glikozid feniletanoid yo idantifye nan NF a se 20-acetylacteoside, acteoside, campneoside I, campneoside II, cistantubuloside A, cistantubuloside B1, B2, cistantubuloside C1, C2, crenatoside, decaffeoylcoside, decaffeoylcoside, , siringalid A 30-aL-ramnopiranozid ak tubuloside A.

Aplikan an te bay rezilta sèt lo ki te montre sa ki nan glikozid phenylethanoid ak echinacoside ki varye ant 73.5 pousan ak 79.8 pousan ak 31.9 pousan ak 38.9 pousan, respektivman.

Yo te analize sèt lo sa yo tou pou rezidi solvang, metal lou, ak paramèt mikrobyolojik. Yo te fè tès adisyonèl sou kèk pakèt matyè premyè ak NF pou pestisid ak aflatoksin.

3.4.1 Estabilite

Aplikan an te fè yon {{0}}mwa (25 degre /RH 60 pousan ) ak yon akselere 6-mwa (40 degre /RH 75 pousan )tès estabilite sou sis pakèt. Nan fen 48 mwa yo, glikozid phenylethanoid ak echinacoside te varye ant 70.1 pousan ak 79.1 pousan ak 30.1 pousan ak 37.1 pousan, respektivman. Nan fen 6 mwa yo anba kondisyon depo akselere, chenn yo te 71.3-75.3 pousan ak 28.0-35.1, respektivman.

3.5 Espesifikasyon

Espesifikasyon NF a jan aplikan an pwopoze a yo endike nan Tablo 1.

Panel la note paramèt spesifikasyon 'benzèn', ki genotoksik ak kanserojèn.

3.6 Istwa itilizasyon NF ak/oswa sous li

3.6.1 Istwa itilizasyon sous la

Dapre aplikan an, plant la gen yon istwa long nan itilize nan pwovens Lazi, espesyalman nan medikaman tradisyonèl Chinwa. Aplikan an bay enfòmasyon tou ke rasin C. tubulosa itilize kòm youn nan 'dwòg ak pwodwi sante nan Kanada (Health Canada, 2019).

3.6.2 Istwa itilizasyon NF la

Dapre aplikan an, ekstrè a otorize nan Taiwan pou itilize manje ak yon dòz maksimòm chak jou nan 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Li te akòde otorizasyon maketing kòm yon medikaman sou preskripsyon nan Lachin nan 2005 pou tretman demans vaskilè.

3.7 Itilizasyon pwopoze ak nivo itilizasyon ak konsomasyon prevwa

3.7.1 Popilasyon sib

Popilasyon sib aplikan an pwopoze a se popilasyon adilt jeneral eksepte fanm ansent ak fanm ki bay tete. 'Done ensifizan' pou gwoup subpopulasyon sa yo te rezone pou esklizyon yo.

3.7.2 Itilizasyon pwopoze ak nivo itilizasyon

Aplikan an pwopoze itilizasyon NF pou sipleman manje nan yon nivo itilizasyon 2 g / jou ak pou manje pou rezon medikal espesyal (FSMP) nan 100 g / kg manje. Pa gen okenn konsomasyon maksimòm chak jou nan NF a te pwopoze pou FSMP.

3.8 Absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon (ADME)

Yon rechèch literati pa aplikan an te idantifye sèt etid ki te pibliye nan sèt atik ki gen rapò ak ekstrè tij ADME ak C. tubulosa. Etid sa yo enkli enfòmasyon sou modèl in vitro (Li et al., 2016a, 2017) pou etidye metabolit echinacoside, cistanoside, acteoside ak isoacteoside echinacoside ak modèl rat (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al., 2009; al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013) pou etidye byodisponibilite, distribisyon, metabolis, ak eliminasyon kèk glikozid phenylethanoid tankou echinacoside, acteoside, ak isoacteoside.

3.9 Enfòmasyon sou nitrisyon

Lè nou konsidere analiz pwòch yo bay nan Seksyon 3.4 (Done Konpozisyon), Panel la konsidere ke konsomasyon 2 g nan NF a pa jou se pa nitrisyonèl dezavantaj.

3.10 Enfòmasyon toksikolojik

Aplikan an bay plizyè etid toksikolojik, dapre aplikan an tout nan yo te fèt ak NF a, men sa a se pa evidans enfòmasyon ki nan rapò etid yo.

Genotoxisite te etidye nan kat tès mitasyon ranvèse bakteri (Hunan Pwovens Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2005; Sant Devlopman pou Biotechnologie, 2008a; Hubei ProvincialCenter Pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010a; Liao et al., 2018), nan yon sèl nan vitro. Tès aberasyon kwomozòm (Liao et al., 2018), ak nan de tès micronucleus sourit in vivo (Devlopman Sant pou Biotechnologie, 2008b; Hubei Pwovens Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010b).

Konsènan tès bèt, aplikan an te bay yon etid egi nan sourit (Hubei Provincial CenterFor Disease Control and Prevention, 2010b), de etid subacute toksisite nan rat (Hunan ProvincialCenter For Disease Control and Prevention, 2005; Liao et al., 2018), youn. etid toksisite subchronic nan rat (Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b) ak etid 6-mwa sou rat ak chen ki vize etidye toksisite kwonik ak kanserojèn (Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a,b.)

Panèl la fè remake ke estrateji tès jenotoksisite a pa t 'konfòme ak Gid EFSA a ki mande yon apwòch gradyèl pou adrese jenotoksisite nan premye etap la ak yon tès mitasyon ranvèse bakteri ak yon tès mikronukle in vitro (EFSA Scientific Committee, 2011). Panel la konsidere tou ke etid toksisite egi yo pa enpòtan pou evalyasyon sekirite NF yo. Anplis de sa, pa youn nan etid toksisite dòz repete yo an konfòmite ak bon pratik laboratwa (GLP) ak dokiman OECD Gid respektif yo. Sa a aplike tou pou etid toksisite subchronic ki te dekri ase nan uit paj nan yon rapò ki pa pibliye pa Sant pwovens Hubei pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (2010b).

3.10.1 Done moun

Aplikan an te prezante kat etid imen ki te fèt ak NF a ki rezime nan Tablo 2.

Yo te bay yon atik sou yon esè san kontwòl sou etikèt ouvè ak 18 pasyan ki soufri maladi alzayme modere ki te trete ak de kapsil 300 mg NF twa fwa pa jou (dòz total chak jou 1,800 mg) pandan 48 semèn. (Guo et al., 2013). Pwen final ki enpòtan sekirite yo te siy vital (tansyon, batman kè, ak pwa kò); paramèt ematolojik (kont total globil blan ak konte diferansye, emoglobin, konte globil wouj ak konte plakèt) ak chimi san, elektwokardyografi (ECG); ak evènman negatif (AEs). Nan semèn 24, 36 ak 48, tansyon dyastolik te rapòte ke yo te estatistik siyifikatif pi ba pa 6-7 mm Hg konpare ak semèn 0. Yon pasyan rapòte kè plen apre 8 semèn ak yon pasyan te gen alisinasyon nan kòmansman etid la ak yon repetisyon nan semèn 12. Youn ak twa pasyan te montre yon ogmantasyon (figi yo pa bay) nan alanine aminotransferase (ALT) nan semèn 24 ak semèn 48, respektivman. Tout AE yo te rapòte ke yo te twò grav pa otè yo. Panel la note konsepsyon etid san kontwòl la epi li konsidere ke pa gen okenn konklizyon yo ka trase sou si wi ou non AE yo rapòte yo te koze ki gen rapò ak tretman an.

Anplis de sa, aplikan an te bay tou yon analiz entegre sou done sekirite yo nan twa esè klinik (faz II, III ak IV) nan pasyan ki soufri demans vaskilè (Sinphar, 2011). Rapò sa a analize AE yo rapòte nan twa esè sa yo ak yon dire 3-mwa. Li kouvri done sekirite 1,076 pasyan ki te resevwa NF a nan yon dòz chak jou nan 1,800 mg nan twa esè sa yo an konparezon ak done sekirite 229 pasyan (gwoup konparezon) trete ak 6 mg pou chak jou nan mesylate ergoloid (yon melanj de). twa alkaloid ergot) nan de esè yo kontwole (sa vle di faz II ak faz III esè).

Pandan twa etid sa yo, 46 ​​matyè yo te fè eksperyans 49 AE. Pousantaj ensidan AE yo te 3.72 pousan (n=40) pou gwoup NF a ak 3.93 pousan (n=9) pou gwoup konparezon an. Sis nan katreventèn total ki klase kòm 'grav' te fèt nan gwoup NF, ki reprezante yon pousantaj ensidan, menm jan an pou tou de gwoup yo. Pami 40 AE yo ki te rapòte pou gwoup NF a, envestigatè prensipal etid yo te konsidere ke youn te konsidere kòm 'definitivman ki gen rapò' ak NF a (gastrit nan degre modere), twa AE yo te konsidere kòm 'pwobableman ki gen rapò' ak NF a (konstipasyon nan modere). degre, epilepsi oswa degre grav ak dòmi modere) ak uit AE yo te klase kòm 'pètèt ki gen rapò ak NF a (emoraji serebral nan degre grav, gastric ilsè emorajik ak letaji nan degre modere, de fwa konstipasyon, chak fwa vètij, fatig ak dòmi nan twò grav. degre). Pousantaj ensidan an nan AE yo ki te konsidere definitivman, pwobableman oswa pètèt ki gen rapò ak tretman an ak NF a te apeprè 1.1 pousan. Dapre otè yo nan analiz sa a entegre, ekstrè nan tij C. tubulosa parèt yo dwe 'rezonab san danje' pou popilasyon etid la, sa vle di pasyan ki soufri demans vaskilè. Rapò sa a te refere tou a yon 5-Rapò Mizajou Sekirite Peryodik pou ane a pou atik ki otorize kòm yon medikaman sou preskripsyon nan Lachin pou tretman demans vaskilè, ki endike ke pou 844 pasyan yo trete depi apwobasyon maketing an 2005, pa gen okenn AE yo te resevwa. rapòte.

4. Diskisyon

Panel la remake ke yon analiz entegre nan twa etid imen kouvri 1,076 pasyan ki gen demans vaskilè trete ak NF pwopoze a nan yon dòz chak jou nan 1,800 mg. Panel la remake tou ke apwòch la pou evalye sekirite nan imen ak konsepsyon etid imen yo (espesyalman itilizasyon yon dwòg apwouve kòm yon konparezon nan syans faz II ak faz III) te swiv apwòch jeneral yo te pran pou devlopman klinik yon dwòg, olye ke yon nouvo manje. Itilizasyon yon dwòg kòm yon konparezon olye pou yo yon kontwòl plasebo limite konklizyon yo ki ka tire nan etid sa yo pou evalyasyon sekirite yon NF. Pandan ke objektif la nan evalye sekirite a nan yon dwòg se sipòte evalyasyon an risk-benefis pou yon gwoup pasyan espesifik, owaza esè kontwole imen ki adrese sekirite nan NF yo ta dwe pito anplwaye yon kontwòl plasebo ak depreferans popilasyon jeneral la.

Diferan de konsiderasyon aplikan an te fè nan analiz entegre twa esè yo ak pasyan ki soufri demans vaskilè epi ki te konsidere atik la an sekirite pou pasyan sa yo, Panel la ap evalye sekirite NF pou popilasyon adilt jeneral la san yo pa pran. an konsiderasyon benefis potansyèl yo. Panel la note ensidan an nan 12 (1.1 pousan) AE nan twa etid ki kouvri 1,076 sijè ki te jije pa envestigatè etid prensipal la yo dwe 'definitivman, 'pwobableman' oswa 'pètèt ki gen rapò ak tretman an ak NF la. De nan AE sa yo te klase kòm grav (emoraji serebral ak epilepsi). Panel la konsidere ke AE yo rapòte soulve enkyetid sekirite.

Panel la tou note limit yo nan syans toksikolojik yo bay yo, an patikilye ki pa konfòme yo ak Gid EFSA sou estrateji tès jenotoksisite la ak pa konfòmite ak GLP ak dokiman OECD Gid yo nan syans yo repete dòz toksisite. Nan sans AE yo nan syans imen yo, Panel la konsidere ke etid toksikolojik adisyonèl, swiv direktiv tès yo pa ta kapab simonte enkyetid yo leve soti nan syans imen yo.

5. Konklizyon

Panel la konkli ke sekirite NF a pa te etabli.

6. EFSA te pran etap sa yo

1) Sou 29/05/2020 EFSA te resevwa yon lèt nan men Komisyon Ewopeyen an ak demann pou yon opinyon syantifik sou sekirite nan ekstrè dlo nan tij Cistanche tubulosa, Ref. Ares (2020)2872765 – 03/06/2020.

2) Sou 29/05/2020, yon aplikasyon valab sou ekstrè dlo nan tij Cistanche tubulosa, ki te soumèt pa non konpayi an, te mete disponib nan EFSA pa Komisyon Ewopeyen an e-soumèt pòtal la (NF2019/1318), ak la. pwosedi evalyasyon syantifik te inisye.

3) Pandan reyinyon li a 24 Novanm 2020, Panel NDA a, apre yo fin evalye done yo, te adopte yon opinyon syantifik sou sekirite ekstrè dlo nan tij Cistanche tubulosa kòm aNF dapre Règleman (EU) 2015/2283.

7. Referans

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, ak Liu X, 2016. Karakterizasyon sistematik nan metabolit yo nan echinacoside ak acteoside soti nan C. tubulosa nan plasma rat, kòlè, pipi, ak poupou ki baze sou UPLC-ESI- Q-TOF-MS. Chromatografi byomedikal, 30, 1406–1415. Sant Devlopman pou Biotechnologie, 2008a. AMES TEST STA-1 Sibstans dwòg (Ekstrè C. tubulosa). Sant Devlopman pou Biotechnologie, 2008b. Test micronucleus nan sourit - STA-1 sibstans dwòg (Ekstrè nan C. tubulosa). EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies), 2016. Gid sou preparasyon ak prezantasyon yon aplikasyon pou otorizasyon yon nouvo manje nan yon kontèks Règleman (EU) 2015/2283. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 pp https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 Komite syantifik EFSA, 2011. Opinyon syantifik sou estrateji tès jenotoksisite aplikab pou evalyasyon sekirite manje ak manje. EFSA Journal 2011;9(9):2379, 69 pp https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, ak Lu J , 2013. Yon etid ouvè, ki pa kontwole plasebo sou C. tubulosa glycoside capsules (Memoregain(®) pou trete maladi alzayme modere. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Sante Kanada, 2019. Natirèl Baz done Engredyan Pwodwi Sante: C. tubulosa 2019. Disponib sou Entènèt: HTTP:// webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng Hubei Provincial Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi, 2010a.C. tubulosa (ekstrè) Ames rapò tès.Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b. Rapò eksperimantal sou sekirite toksikoloji C. tubulosa.Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2005. . Rapò tès sou evalyasyon sekirite toksikoloji nan ekstrè C. Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J, ak Tu P, 2006. Detèminasyon echinacoside nan serom rat pa ranvèse-faz segondè-pèfòmans likid chrom atografi ak deteksyon iltravyolèt ak aplikasyon li nan farmakokinetik ak byodisponibilite. Jounal chromatografi. B, Teknoloji analyse nan byomedikal ak syans lavi, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P ak Li X, 2016a. Depistaj ak idantifikasyon twa metabolit glikozid fenilethanoid tipik nan Cs Herba pa bakteri entesten imen lè l sèvi avèk UPLC/Q-TOF-MS. Journal of Pharmaceutique ak analiz byomedikal, 118, 167-176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y, ak Li X, 2016b. Rapid tès depistaj ak idantifikasyon diferans ki genyen ant metabolit nan C. deserticola ak C. tubulosa ekstrè dlo nan rat pa UPLC-Q-TOF-MS konbine analiz rekonesans modèl. Journal of Pharmaceutique ak analiz byomedikal, 131, 364-372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P ak Li X, 2017. Metabol gastwoentestinal imen nan ekstrè dlo Cs Herba nan vitro: elisidasyon pwofil metabolik la ki baze sou idantifikasyon metabolit konplè nan ji gastric, ji entesten, bakteri entesten imen, ak mikrosòm entesten. Journal of Agrikilti ak Chimi Manje, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ ak Chang YW, 2018. Evalyasyon sekirite nan pwodwi manje sante C. tubulosa Memoregain®: genotoksisite ak 28-jou repete tès toksisite dòz. Toksikoloji Manje ak Chimik, 118, 581–588. Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a. Toksisite kwonik oral nan STA -1 nan rat la. Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998b. Yon etid oral kwonik toksisite STA-1 nan chen. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L ak Wang Z, 2013. Idantifikasyon nan acteoside ak metabolit pi gwo li yo nan pipi rat pa ultra-pèfòmans likid chromatografi konbine avèk elektwospray ionizasyon quadrupol tan-of-vol tandem mas spectrometri. Journal of Chromatografi. B, Teknoloji analyse nan byomedikal ak syans lavi, 940, 77-85. Sinphar, 2011. Analiz entegre nan done sekirite ki soti nan twa esè klinik. Taiwan Food and Drug Administration, 2017. Lis matyè premyè ki disponib pou itilize manje: C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N ak Liu Y, 2009. Yon apwòch pou idantifye metabolit sekans nan yon glikozid tipik fenylethanoid, echinacoside, ki baze sou likid chromatografi-ion pèlen-tan nan analiz mas spectrometri vòl. Talanta, 80, 572–580.

8. Abreviyasyon

ADME absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon kòm evènman negatif

ALT alanine aminotransferaseCFU inite ki fòme koloni

ECG electrocardiographyFS Manje siplemanFSMP manje pou rezon medikal espesyal

GC gaz chromatografi

GLP Bon Pratik laboratwa

HPLC segondè-pèfòmans likid chromatografi

NDA Panel sou Nitrisyon, Nouvo Manje, ak Alèjèn Manje

NF roman manje

Òganizasyon OECD pou Koperasyon Ekonomik ak Devlopman RH relatif imidite

SC Komite Syantifik

TID twa fwa pa jou

TLC chromatografi kouch mens

USP Farmakope Etazini