Etid la nan ekstrè Cistanche Deserticola reglemante M2 tankou polarizasyon makwofaj pou diminye migrasyon selilè ak fòmasyon koloni nan kansè nan tete.
Jun 28, 2023
Rezime: Objektif Eksplore mekanis regilasyon nan ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola epimedium brevican sou polarizasyon Macrophage an vitro ak efè li sou M{{0}}tankou macrophage ankouraje migrasyon selil 4T1 ak fòmasyon koloni. Metòd yo te itilize metòd CCK-8 pou detekte efè diferan konsantrasyon ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola deserticola sou aktivite makrofaj mwèl zo yo (BMDM), epi detèmine konsantrasyon an sekirite nan ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola deserticola; Western blotting ak qRT PCR yo te itilize pou detekte efè ekstrè etanòl Cistanche deserticola deserticola sou ekspresyon arginase -1 (Arg-1) ak CD163, makè M2 tankou makrofaj; QRT PCR yo te itilize pou detekte efè ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola sou zòn enflamatwa 1 (Fizz1) ak reseptè aktif peroksòm proliferatè (PPAR) nan M2 timè ki asosye macrophage (TAMs) jèn ki gen rapò (reseptè peroxisome-proliferator-aktive, PPAR). ）, Efè Chitinase 3- tankou 3 (Ym1), chemokine 24 (CCL24), macrophage Galactose tip C-type Lectin 2 (MGL2) ak entèferon faktè regilasyon 4 (IRF4) mRNA ekspresyon; Efè ekstrè etanòl. nan Cistanche deserticola deserticola sou M2 TAMs pwomouvwa migrasyon selil 4T1 te detekte pa tès grafouyen; Efè a nan ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola deserticola sou kwasans nan selil 4T1 ankouraje pa M2 TAM yo te detekte pa eksperyans koloni. Rezilta yo te montre ke ekstrè etanòl nan Epimedium pa te gen okenn efè toksik oswa efè segondè sou selil BMDM nan yon konsantrasyon de 0.015 625 a 2.000 000 mg/mL; Ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola siyifikativman anpeche jèn ki gen rapò ak M2 TAM yo Arg{{ 36}}, CD163, Fizz1, PPAR, ekspresyon CCL24, Ym1, MGL2, ak IRF4 (P<0.05, 0.01, 0.001) inhibited the migration and colony formation ability of M2-TAMs in 4T1 cells (P<0.05, 0.001). Conclusion The ethanol extract of Cistanche deserticola can weaken the promotion of M2-like macrophages on 4T1 Cell migration and colony formation, and its mechanism may be related to the inhibition of M2-type polarization of macrophages.
Mo kle yo: Cistanche deserticola; Makwofaj; M2 polarizasyon; Kansè nan tete; Migrasyon; fòmasyon koloni; Benzoin asid; Coniferyl aldehyde; Emodin; Asid vanilik
Efè Cistanche-Antitumor
Kansè nan tete se prensipal timè malfezan ki mete sante fanm an danje, epi tou dezyèm kòz lanmò kansè nan mond lan [1-2]. Nan fen etap kansè nan tete, gen metastaz nan poumon ak fwa. Lè metastaz ògàn rive, pousantaj siviv ak kalite lavi pasyan yo pral redwi anpil [3]. Tretman an premye liy nan kansè nan tete sitou depann sou chimyoterapi nan anthracycline, paclitaxel, ak lòt dwòg sitotoksik, men rezistans dwòg souvan rive nan kou a nan tretman an. Se poutèt sa, li trè enpòtan yo eksplore mekanis patolojik kansè nan tete epi jwenn metòd tretman efikas. Makwofaj yo enpòtan anpil pou ensidan ak devlopman divès timè [4-5], ak byomarkè makrofaj yo ka sèvi kòm endikatè pronostik. Se gwo pousantaj nan enfiltrasyon macrophage ki gen rapò ak pronostik pòv kansè nan tete. Makrofaj ki asosye ak timè yo (TAM) se kalite selil iminitè ki pi tipik nan enfiltre timè yo. Yo jwe yon wòl enpòtan soti nan kansè bonè nan kansè nan tete nan pwogresyon, espesyalman metastaz [6]. TAM yo patisipe nan metastaz, anjyogenesis, remodeling matris, envazyon, ak iminoupresyon kansè nan tete. Medikaman tradisyonèl Chinwa jwe yon wòl enpòtan nan tout tretman kansè nan tete. Medikaman tradisyonèl Chinwa gen karakteristik plizyè konpozan, chemen, ak sib, sa ki ka diminye pousantaj repetisyon ak metastaz pasyan timè yo, amelyore kalite lavi yo ak pwolonje tan siviv yo. Cistanche deserticola deserticornu Maxim. Li se yon plant Berberidaceae nan Ranunculales. Li se dous ak dous nan gou, cho nan lanati, epi li swiv de chanèl yo nan fwa ak ren. Li gen efè ranfòse misk ak zo, tonifying Yang ren, pwoteje sistèm kadyovaskilè a [7], ankouraje fòmasyon zo [8], reglemante kapasite iminitè [9], ak anpeche kansè [10]. Rechèch montre ke ekstrè nan alkòl nan Cistanche deserticola ka anpeche pwopagasyon selil kansè nan tete [11], men rechèch la sou ki jan ekstrè nan alkòl nan Epimedium afekte mikroenvironment iminitè timè kansè nan tete pa te rapòte. Se poutèt sa, etid sa a gen entansyon eksplore efè ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola sou M2-makwofaj ak règleman li yo sou 4T1 kansè nan tete Migrasyon selil ak fòmasyon koloni, pou bay baz eksperimantal ak gid teyorik pou swivi a. aplikasyon klinik Epimedium.
Cistanche poud sante benefis-Antitumor
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1. Materyèl
1.1 Bèt ak selil
SPF Klas Fi C57BL/6 Sourit, 8 semèn fin vye granmoun, te achte nan men Sibeifu (Beijing) Biotechnology Co, Ltd., ak nimewo sètifika bèt 110324210105240115. Sourit yo te leve soti vivan nan Sant eksperimantal bèt nan senkyèm sant medikal nan lopital jeneral la. Lame Liberasyon Pèp la. Pandan tout peryòd eksperimantal la, sourit yo te bay manje ak dlo gratis epi yo te bay yon sik 12-èdtan limyè/12-èdtan fè nwa. Eksperyans bèt yo te fèt pa direktiv yo pou swen ak itilizasyon bèt eksperimantal epi yo te apwouve pa senkyèm sant medikal nan Lopital Jeneral Lame Liberasyon Pèp la. Nimewo apwobasyon etik pou eksperyans bèt se IACUC-2021-0007. Selil 4T1 yo te achte nan men Shanghai Fuheng Biotechnology co, Ltd.
Etid eksperimantal sou Cistanche deserticola
1.2 Dwòg la
Cistanche deserticola te idantifye pa chèchè Xiao Xiaohe kòm Epimedium E., yon plant Berberidaceae fèy sèk soti nan Brevicornum Maxim. Pran fèy Cistanche deserticola deserticola, kraze yo, epi pase yo nan Van nimewo 4 la, jisteman peze yo, ajoute etanòl dilye, fè tretman an ultrasons (pouvwa 400 W, frekans 50 kHz) pou 1h, fre yo, peze yo ankò, sèvi ak etanòl dilye pou fè pwa ki pèdi a, souke yo, filtre yo, pran filtraj la kontinye, friz epi sèk yo pou jwenn ekstrè Cistanche deserticola deserticola. 1.3 Dwòg ak reyaktif arginase-1 (Arg-1) antikò (nimewo pakèt: 93668) te achte nan men CST Company of the United States; - Yo te achte antikò aktin (nimewo pakèt 20536 1-AP) nan men Protentech Company; Yo te achte antikò segondè kabrit anti-lapen IgG ki make HRP (nimewo pakèt J111-035-003) nan men Jackson Immuno Research; Reyaktif Trizol (nimewo pakèt BSC51M1) te achte nan men konpayi Biolux; Reyaktif CCK-8 (nimewo pakèt KTA1020-1000T) te achte nan men Abbkine Company; Faktè Interleukin 4 (IL-4) (nimewo pakèt 96-214-14-20) te achte nan men Peprotech.
1.4 Enstriman
QB-9002 Enstriman Plak Sismik (Konpayi Haimen Qilin Bell); Epòk anzim-lye immunosorbent esè ak P100 plis analizè konsantrasyon asid nikleyik (Bio Tek Company, USA); Quantstudio 6 Flex fliyoresans quantitative PCR enstriman (Thermo Fisher Scientific, USA); Santrifij palmis MINI6K (Hangzhou Aosheng Konpayi); Vortex-Genie 2 vibrer (Endistri syantifik, USA).
2 Metòd
2.1 Analiz eleman nan ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola
2.1.1 Egzanppreparasyon Ajoute metanol nan ekstrè alkòl Cistanche deserticola pou prepare yon sispansyon 5 mg/mL, ekstrè li pa ultrason pou 40 min, pran 1 mL epi santrifuje li nan 12 000 r/min pou 10 min. , pran supernatant la apre santrifujasyon, pase 0.22 μ M filtre manbràn, echantiyon nan UPLC-MS / MS. Konpozan yo nan Cistanche deserticola yo te kolekte atravè baz done a famasi ak platfòm analiz tradisyonèl sistèm medikaman Chinwa Chinwa (TCMSP). Rezilta MS yo te analize lè l sèvi avèk platfòm done Progression QI (ki baze sou baz done NPATLAS ak GNPS), epi rezilta yo te konpare ak rekipere eleman Cistanche deserticola pou analiz eleman ki pa vize.
2.1.2 Kondisyon kwomatografik:
Akizisyon UPLC BEH C18 chromatografik kolòn (100 mm × 2.1 mm, 1.7 µ m), faz mobil lan se doub dlo distile (A) - asetonitrile (B), elisyon gradyan: 0-3 minit, 5 pousan B; 3 a 35 minit, 5 pousan a 95 pousan B; 35-42 minit, 95 pousan -5 pousan B. To koule volumétrique a se 0.3 mL/min; volim nan piki se 5 μ L; Tanperati bwat tanperati kolòn lan se 40 degre. 2.1.3 Kondisyon espektrometri mas: sous electrospray ion (ESI) yo itilize pou deteksyon nan mòd ion pozitif, ak tanperati kapilè a se 275 degre; Pousantaj koule gaz djenn 20 Arb; To oksilyè volim koule gaz 5 Arb; Sous iyon vòltaj la se 5 kV. 2.2 Kilti selil zo makwofaj ki sòti nan mwèl zo yo (BMDM) yo te izole nan mwèl zo femoral 8-sourit fi C57BL/6 ki gen yon semèn. Yo te kiltive nan mwayen DMEM ki gen 10 pousan serom fetal bovin, 1 pousan penisilin/Streptomycin, ak sourit makrofaj koloni-stimulan faktè M-CSF (50 ng/mL), epi yo mete yo nan yon enkibatè nan 37 degre ak 5 pousan CO2 pou 6. jou.
Dijere selil yo ak 0.25 pousan trypsin EDTA (2:1) nan yon pousantaj de 1.2 × inocule 106/mL dansite nan yon plak byen lannwit lan. Nan dezyèm jou a, apre yo fin ajoute ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola pou 1h, selil yo te ankouraje ak IL-4 (20 ng/mL) pou 24h.
2.3 Yo te itilize metòd CCK{{0}} pou detekte sitotoksisite ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola nan selil BMDM × Vaksinen 106/mL dansite nan plak 96 byen, mete yo nan enkibatè a lannwit lan, trete selil ki gen diferan konsantrasyon mas (0, 0.015 625, {{10}}.031 25, 0.{{ 9}}, 0.125, 0.25, 0.5, 1, 2, 4 mg/mL) ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola pou 24 èdtan. Jete mwayen kilti a, ajoute solisyon CCK-8-kilti mwayen (1:10), enkubate nan enkibatè a pou 1 èdtan, mezire absorpsyon (A) nan 450 nm ak yon lektè mikroplak, epi detekte toksisite ekstrè alkòl la. Cistanche deserticola deserticola nan selil yo.
2.4Western blotting te itilize pou detekte ekspresyon pwoteyin Arg{{0}} nan selil BMDM yo. Gwoup kontwòl, gwoup modèl, ak gwoup ekstrè alkòl Cistanche deserticola ak diferan konsantrasyon mas (0.062 5, 0.125, 0.25 mg/mL) yo te mete kanpe. Yo te administre dwòg la dapre metòd la anba "2.2". Selil yo te kolekte epi RIPA lysate te ajoute nan ekstrè pwoteyin. Echantiyon pwoteyin lan te sibi 10 pousan sodyòm dodecyl sulfat-polyacrylamid jèl elèktroforèz, transfere nan manbràn PVDF, sele nan TBST ki gen 5 pousan lèt ekreme pou 1h, te ajoute ak antikò prensipal, ak enkubasyon lannwit lan nan 4 degre; Apre lave ak TBST, enkube ak antikò segondè epi devlope lè l sèvi avèk reyaktif deteksyon kimiluminesans amelyore.
2.5 qRT PCR te itilize pou detekte BMDM selil chimyotaktik faktè 24 (CCL24), zòn enflamatwa 1 (Fizz1), Chitinase 3-tankou 3 (Ym1), macrophage galactose tip C-type Lectin 2 (MGL2), ak Peroxisome proliferator- aktive reseptè (peroxisome-proliferator-aktive reseptè, PPAR ）, entèferon faktè regilasyon 4 (IRF4), Arg-1 ak ekspresyon mRNA CD163 yo te mete nan gwoup kontwòl la, gwoup modèl, ak konsantrasyon mas diferan ({{17} }.062 5, 0.125, 0.25 mg/mL) ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola dapre "2.2"
2.6Preparasyon nan mwayen kondisyone Metòd referans [12]: BMDM te kiltive dapre metòd la anba "2.2". Apre yo fin mete plak grenn selil la, yo te ajoute yon mwayen san serom ki gen ekstrè alkòl Cistanche deserticola (0.25 mg/mL), ak IL-4 (20 ng/mL). ) te ajoute 1 èdtan pita. Apre 24 èdtan, kolekte supernatant la kòm mwayen kondisyone a. Mwayen kondisyone a te santrifuje nan 2000 r/min pou presipite fragman yo, aspire, epi estoke nan -80 degre pou eksperyans migrasyon selil yo. BMDM te kiltive dapre metòd la anba "2.2", ak mwayen DMEM ki gen ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola (0.25 mg / mL) te ajoute apre plak la grenn selil yo te tache nan miray la, ak IL-4 (20 ng). /mL) te ajoute yon èdtan pita. Apre 24 èdtan, kolekte supernatant la kòm mwayen kondisyone a. Santrifize mwayen kondisyone 2000 la pou presipite fragman, aspire supernatant la, epi estoke li nan -80 degre pou eksperyans koloni selilè yo.2.7 Eksperyans migrasyon selilè Mete {{0}}twou plug-in pou geri blesi a nan yon 12-plak twou, epi selil 4T1 yo trete ak vaksen 3.6 × 105/mL. . Apre selil yo kole sou miray la lannwit lan, retire plugin a epi lave selil k ap flote ki mouri yo ak PBS. Ajoute mwayen san serom ki gen 50 pousan mwayen kondisyone. Enkube nan yon enkibatè pou 24 èdtan. Nan 0 ak 24h, pran foto ak yon mikwoskòp Envèse, analize foto yo ak Imaj J, epi kalkile pousantaj migrasyon selil la. To migrasyon selilè=(0 h zòn blesi -24 h zòn blesi)/0 h zòn blesi
2.8Eksperyans nan koloni selilè 1000 4Selil T1 yo te vaksinen nan chak pi ki gen 6 plak, epi yo te enkube ak mwayen ki gen 50 pousan mwayen kondisyone pandan 8 jou. Ranje ak 2 pousan Paraformaldehyde, lank ak 1 pousan Crystal vyolèt, pran foto, epi analize foto yo ak Imaj J.
2.9Analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk lojisyèl GraphPad Prism 8, ak done mezi eksprime kòm xs ±, ak konparezon ant gwoup lè l sèvi avèk yon sèl-fason ANOVA.
3 Rezilta
3.1 Analiz konpozisyon ekstrè alkòl Cistanche deserticola deserticola montre nan Figi 1 ak tablo 2. Ekstrè alkòl Cistanche deserticola deserticola gen asid benzoik, koniferyl aldehyde, Emodin, asid vanilik, hyaline, ak lepirudin A.
Tablo 1 Primer sekans
Figi 1 Analiz ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola
Tablo 2 analiz eleman nan ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola
3.2Sitotoksisite nan ekstrè alkòl Cistanche deserticola sou BMDM Rezilta yo te montre ke 0.015 625 - 2 mg/mL nan ekstrè alkòl Cistanche deserticola pa te gen okenn efè toksik sou selil BMDMs apre yo fin trete selil BMDMs ak konsantrasyon diferan nan ekstrè alkòl Cistanche deserticola. pou 24 èdtan (Figi 2).
Fig. 2 Sitotoksisite nan ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola nan BMDM (xs ±, n=3)
3.3 Ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola inibit polarizasyon M2 nan macrophages nan vitro. Nan makrofaj BMDM M0, makrofaj Arg-1 ak CD163 nan makrofaj M{2-tankou M2- yo eksprime byen, epi ekspresyon an ogmante siyifikativman apre endiksyon IL-4, sa ki endike ke BMDM avèk siksè polarize nan M2-tankou makwofaj. Western blotting ak teknik qRT PCR yo te itilize pou verifye ke ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola ka modile ekspresyon Arg-1 ak CD163 pwovoke pa IL-4 nan yon fason ki depann de dòz (Figi 3), ki endike ke ekstrè nan alkòl nan Cistanche deserticola ka dirèkteman anpeche M2 a tankou polarizasyon nan macrophages. Pou plis eksplore efè ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola sou polarizasyon M2 nan makrofaj yo, yo te itilize qRT PCR pou etidye jèn ki gen rapò ak makrofaj ak M2 Fizz1 ak PPAR, Nivo transkripsyon Ym1, CCL24, MGL2, ak IRF4 yo montre nan Figi. 4. Konpare ak gwoup modèl la, nivo ekspresyon mRNA Fizz1, Ym1, CCL24, ak IRF4 nan ekstrè alkòl Cistanche deserticola (0.062 5, 0.125, {0}. {29}}.25 mg/mL) gwoup siyifikativman diminye (P<0.05, 0.01, 0.001), and the PPAR in the alcohol extract of Cistanche deserticola (0.125, 0.25 mg/mL) group γ The mRNA expression level decreased significantly (P<0.01, 0.001), and the MGL2 mRNA expression level in the alcohol extract of Cistanche deserticola deserticola (0.25 mg/mL) group decreased significantly (P<0.001).
3.4 Ekstrè etanòl nan Cistanche deserticola febli pwomosyon M2-mawofaj tankou sou migrasyon selil 4T1. Tès la grate yo te itilize yo obsève efè a nan supernatant nan Cistanche deserticola ekstrè etanòl sou kapasite nan migrasyon nan selil kansè nan tete. BMDM te enkube nan yon mwayen san serom ki gen IL-4 ak ekstrè alkòl nan Cistanche deserticola deserticola pou 24 èdtan, epi yo te kolekte supernatant la kòm yon mwayen kondisyone. 4T1 te kiltive nan medyòm san serom ki gen 50 pousan mwayen kondisyone, jan yo montre nan Figi 5, mwayen kondisyone yo kolekte pa BMDM trete ak IL-4 pou kont li siyifikativman ankouraje migrasyon selil 4T1 yo (P).<0.05), while the conditioned medium of BMDM treated with alcohol extract of Cistanche deserticola significantly inhibited the migration of 4T1 cells (P<0.05). 3.5 Cistanche deserticola alcohol extract weakens the promotion of M2-like macrophages on 4T1 cell colony formation Use colony formation experiment to evaluate the effect of Cistanche deserticola alcohol extract on M2-like macrophages promoting 4T1 cell colony formation. As shown in Figure 6, the conditioned medium treated with IL-4 significantly promoted the colony formation of 4T1 cells (P<0.05), while the conditioned medium treated with alcohol extract of Cistanche deserticola significantly inhibited the colony formation of cells (P<0.001)
4 Diskisyon
Benefis cistanche tubulosa-Antitumor
Kounye a, kansè nan tete se toujou yon pwoblèm sante piblik mondyal. To ensidans kansè nan tete ap ogmante ane pa ane ak jèn, ki menase seryezman sante fanm [13]. Medikaman tradisyonèl Chinwa kwè ke nan premye etap yo nan timè, akòz enkapasite nan kò a gaye qi akòz deficiency Yang, yin qi se ensifizan epi yo pa ka fòme akimilasyon espèm nòmal. Sepandan, akimilasyon nòmal mennen nan pwodwi patolojik tankou flegm turbidity ak stasis san, ki mennen nan transfòmasyon nan toksin nan timè [14]. Cistanche deserticola deserticola, kòm yon medikaman esansyèl pou tonifying Yang, gen efè tonifying enèji vital ak Yang nan ren epi li ka kontwole iminite. Li se yon medikaman Chinwa ki pi souvan itilize ren nan pratik klinik. Koulye a, li souvan itilize pou trete kansè nan tete epi li souvan itilize kòm yon medikaman konpoze segondè-frekans. Youn nan karakteristik kansè yo se malfonksyònman iminitè. Selil iminitè yo ki ta dwe goumen kont timè yo espesyalman anpèchman seksyèl pa tisi ki antoure yo ak mikroanvironman timè, ki mennen nan kwasans san kontwòl ak gaye timè [15]. Plis ak plis prèv montre ke lè li egziste nan mikwo-anviwònman timè a, selil iminitè natirèl (makrofaj, netrofil, selil dendritik, selil lenfoid natirèl, selil anpèchman seksyèl ki sòti nan mwèl zo ak selil NK) ak selil iminitè adaptatif (selil T ak selil B). ) kontribye nan pwogresyon timè [16]. Makwofaj yo se medyatè endispansab nan omeyostazi tisi, ak polarizasyon yo nan direksyon pou makrofaj altènatif aktive (kalite M2) ka ankouraje pwopagasyon selil kansè, anjojenèz, ak metastaz. Se poutèt sa, reglemante TAM yo ak kenbe omeyostazi yo te vin yon konsantre nan tretman timè [17]. TAM yo patisipe nan metastaz, anjyogenesis, remodeling matris, envazyon, ak iminoupresyon kansè nan tete. TAM yo sitou divize an de fenotip diferan, sètadi klasik aktive M1-tankou makrofaj ak altènatif aktive M2-tankou makrofaj [18]. Nan timè benign oswa ki pa fonksyonèl, pifò TAM yo aktive klasik M1-tankou makrofaj, ki se Interferon-, IFN- ） Oswa aktivasyon Lipopolysaccharide (LPS), kidonk ankouraje TAM yo pwodwi faktè pro-enflamatwa ak fagositoz nan selil timè yo. M2-makwofaj yo ka aktive pa Th2 cytokines tankou IL-4 pou pwodwi yon gwo kantite faktè anti-enflamatwa, ki dirèkteman ankouraje devlopman kansè nan tete [19]. Se poutèt sa, ranvèse oswa anpeche polarizasyon M2-mawofaj tankou se estrateji imunoterapi pou kansè nan tete. Arg-1 se yon makè makrofaj tankou M2-, epi ekspresyon li yo asosye ak move pronostik nan pasyan kansè yo [20].
Chinwa zèb cistanche-Antitumor
CD163 se yon makè espesifik nan makrofaj M2-tankou [21], ki asosye ak metastaz timè. CD163 plis TAM pwovoke tranzisyon epithelial-mesenchymal (EMT) ak ankouraje migrasyon selil kansè [22]. Rezilta etid sa a endike ke ekstrè Cistanche deserticola deserticola jwe yon wòl nan reglemante iminite nan yon sèten limit, anpeche ekspresyon Arg-1 ak CD163, makè sifas M2-tankou makrofaj yo, ak anpeche M2-polarizasyon makwofaj yo. PPAR Li se yon Capteur metabolik ki kontwole omeyostazi lipid atravè aktivasyon divès asid gra ak dérivés asid gra (tankou asid palmitik) [23]. PPAR ki gen rapò ak polarizasyon M2 nan makrofaj, PPAR te vin regilatè prensipal la nan polarizasyon M2 nan macrophages [24], PPAR Ligand yo te montre yo gen gwo efè inhibition sou kwasans timè nan vivo [25]. Fizz1 ak Ym1 yo tou de se M2-jan makwofaj makwofaj, epi Fizz1 ak Ym1 yo patisipe nan fibwoz pandan reparasyon tisi [26]. M2-tankou makrofaj yo pwodui yon gwo kantite CCL24 nan vitro [27], ak ekspresyon an ogmante nan CCL24 ka ankouraje pwopagasyon timè, migrasyon, ak envazyon [28]. IRF4 se yon manm fanmi IRF. Li patisipe nan pwosesis polarizasyon M2 makwofaj yo epi li aji kòm yon regilatè negatif nan siyal reseptè Toll-like lè li konbine avèk molekil adaptè MyD88 [29]. MGL2 se yon manm nan fanmi Galactose tip C tip Lectin nan makrofaj, epi li eksprime tou nan makrofaj ki ankouraje anba kondisyon deklanchman altènatif [30]. Rezilta etid sa a endike ke ekstrè nan Cistanche deserticola deserticola inibit M2 a tankou macrophage ki gen rapò ak jèn PPAR, ekspresyon an nan Fizz1, Ym1, CCL24, IRF4, ak MGL2 inibit M2 kalite polarizasyon nan macrophages, ki endike ke Epimedium ka sèvi kòm yon efikas. inibitè nan M2 tankou macrophages. Plis ak plis prèv sijere ke makwofaj tankou M2-ka ankouraje metastaz kansè ak kwasans [31]. Medya kondisyone ki soti nan M2-mawofaj tankou makwofaj yo ka similye mikwo-anviwònman timè a epi pwovoke migrasyon ak kwasans timè, ki sanble ak makrofaj ki izole nan timè malfezan [12]. IL-4 ka ankouraje polarizasyon makrofaj nan direksyon pou kalite M2, epi ankouraje pwopagasyon timè ak anjojenèz [18]. Etid sa a demontre korelasyon ki genyen ant polarizasyon makrofaj ak efè anti-timè Cistanche deserticola deserticola. Medya kondisyone ki soti nan macrophages IL-4-aktive yo te ankouraje migrasyon ak kwasans selil 4T1 yo, epi apre entèvansyon ansanm ak Cistanche deserticola, te ranvèse efè M{2-aktive timè sa a, ki endike IL{{55} }polarizasyon M2 aktive te elimine pa Cistanche deserticola.
Etid sa a demontre korelasyon ki genyen ant polarizasyon makrofaj ak efè anti-timè Cistanche deserticola deserticola. Medya kondisyone ki soti nan macrophages IL-4-aktive yo te ankouraje migrasyon ak kwasans selil 4T1 yo, epi apre entèvansyon ansanm ak Cistanche deserticola, te ranvèse efè M{2-aktive timè sa a, ki endike IL{{7} Epimedium te elimine polarizasyon M2 aktive. Etid sa a te jwenn ke Cistanche deserticola ekstrè inibit migrasyon selil la ak fòmasyon koloni kansè nan tete pa reglemante polarizasyon nan macrophages nan vitro, ki endike ke tretman Cistanche deserticola a nan kansè nan tete ka gen rapò ak règleman an nan mikroanvironman timè a, epi Epimedium ka aji kòm. yon regilatè nan mikroanviwònman timè nan sit la metastaz pa enfliyanse makrofaj, ki bay nouvo Sur mekanis pou fonksyon an anti-timè nan Cistanche deserticola, Li revele nouvo mekanis potansyèl nan Cistanche deserticola pou tretman kansè, ki ka ede diminye to a ensidans nan. kansè ak mòtalite ki gen rapò ak kansè. Nan lavni an, ekip rechèch la pral plis eksplore efè Cistanche deserticola sou kwasans ak metastaz kansè nan tete apre yo fin anpeche polarizasyon M2 nan makrofaj nan vivo, pou plis eksplike mekanis anti-timè nan Cistanche deserticola epi bay baz pou aplikasyon klinik. nan Cistanche deserticola nan tretman maladi timè.
Referans
Referans
[1] GBD 2019 Kansè Faktè Risk Kolaboratè. Fado mondyal kansè a atribiye a faktè risk, 2010-19: Yon analiz sistematik pou Global Burden of Disease Study 2019 [J]. Lancet, 2022, 400(10352): 563-591.
[2] Yin L, Duan JJ, Bian XW, et al. Triple-negatif kansè nan tete molekilè subtip ak pwogrè tretman [J]. Breast Cancer Res, 2020, 22(1): 61.
[3] Medeiros B, Allan A L. Mekanis molekilè nan metastaz kansè nan tete nan poumon: pèspektiv klinik ak eksperimantal [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(9): 2272.
[4] Pathria P, Louis TL, Varner J A. Vize makrofaj ki asosye ak timè nan kansè [J]. Tandans Immunol, 2019, 40(4): 310-327.
[5] Shen MJ, Chen YB, Xu LJ, et al. Ogmantasyon enfiltrasyon nan macrophages nan selil kansè nan poumon radyo-rezistan kontribye nan devlopman nan rezistans adisyonèl nan selil timè nan efè cytotoxik nan selil NK [J]. Int J Oncol, 2018, 53(1): 317-328.
[6] Tariq M, Zhang JQ, Liang GK, et al. Polarizasyon makwofaj: Estrateji anti-kansè pou vize makrofaj ki asosye ak timè nan kansè nan tete [J]. J Cell Biochem, 2017, 118(9): 2484-2501.
[7] Efè Ma Li nan glikozid Cistanche deserticola sou faktè ki sòti nan selil stromal -1 (SDF-1) ak reseptè li yo CXCR-4 nan rat ak enfaktis atè serebral presegondè egi [D] Nanjing : Nankin University of Chinese Medicine, 2014
[8] Hao Fuliang Efè ak mekanis Cistanche deserticola glikozid sou reparasyon ak gerizon domaj zo bwa tèt lapen [D] Shijiazhuang: Hebei Medical University, 2013
[9] Li J, Zang SL, Liu N, et al. Epimedium polisakarid diminye ematotoksisite nan diminye estrès oksidatif ak amelyore fonksyon iminitè nan modèl sourit nan echèk benzèn-pwovoke mwèl zo [J]. Biomed Pharmacother, 2020, 125: 109908.
[10] Hua Ciyi, Shi Youyang, Xie Ying, et al Pwogrè rechèch sou mekanis Cistanche deserticola Engredyan aktif nan trete kansè nan tete [J] Chinwa medikaman èrbal, 2022, 53 (20): 6593-6600
[11]Chen Xiaolei, Tang Lijian, Li Qinglin Etid sou anti-proliferasyon selil kansè nan tete pa Cistanche deserticola ak ekstrè frazil nan vitro [J] China Pharmacy, 2007, 18 (15): 1124-1127
[12] Xu F, Cui WQ, Wei Y, et al. Astragaloside IV inibit pwogresyon kansè nan poumon ak metastaz pa modulation polarization macrophage atravè siyal AMPK [J]. J Exp Clin Cancer Res, 2018, 37(1): 207.
[13] Britt KL, Cuzick J, Phillips K A. Etap kle pou prevansyon efikas kansè nan tete [J]. Nat Rev Cancer, 2020, 20(8): 417-436.
[14] Hao Feifei, Tian Sisheng Eksplorasyon "Yang Dominating Yin Following" nan Metastaz timè malfezan ki baze sou teyori gazeifikasyon [J] Shi Zhen Guoyi Guoyao, 2021, 32 (1): 164-166
[15] Denk D, Petrocelli V, Conche C, et al. Ekspansyon nan selil souch memwa T ak siperyè iminite anti-timè pa urolitin A-induit mitophagy [J]. Iminite, 2022, 55(11): 2059-2073.
[16] Hinshaw DC, Shevde L A. Mikwo-anviwònman timè a modulation natirèlman pwogresyon kansè [J]. Cancer Res, 2019, 79(18): 4557-4566.
[17] DeNardo DG, Ruffell B. Macrophages kòm regilatè iminite timè ak imunoterapi [J]. Nat Rev Immunol, 2019, 19(6): 369-382.
[18] Dong R, Gong YL, Meng W, et al. Patisipasyon an nan anpèchman polarizasyon makrofaj M2 nan fenretinide medyatè efè chemopreventive sou kansè nan kolon [J]. Cancer Lett, 2017, 388: 43-53. [19] Jiménez-Garcia L, Herránz S, Luque A, et al. Wòl enpòtan p38 MAPK nan IL-4-pwovoke deklanchman altènatif makrofaj peritoneal [J]. Eur J Immunol, 2015, 45(1): 273-286.
[20] Ma ZG, Lian J, Yang M, et al. Ekspresyon twòp Arginase -1 se yon endikatè move pronostik nan pasyan ki gen kansè kolorektal [J]. Pathol Res Pract, 2019, 215(6): 152383.
[21] Tao SF, Chen Q, Lin C, et al. Linc00514 fè pwomosyon metastaz kansè nan tete ak polarizasyon M2 nan makrofaj ki asosye ak timè atravè chemen siyal Notch medyatè Jagged1-[J]. J Exp Clin Cancer Res, 2020, 39(1): 191.
[22] Wei C, Yang CG, Wang SY, et al. Crosstalk ant selil kansè yo ak makrofaj ki asosye ak timè yo obligatwa pou metastaz kansè kolorektal nan selil timè sikile mesenchymal [J]. Mol Cancer, 2019, 18(1): 64.
[23] Francque S, Szabo G, Abdelmalek MF, et al. Steatohepatitis ki pa alkolik: Wòl reseptè peroxisome proliferatè-aktive [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2021, 18(1): 24-39.
[24] Tian Y, Yang CM, Yao QY, et al. Procyanidin B2 aktive PPAR pou pwovoke polarizasyon M2 nan makrofaj sourit [J]. Front Immunol, 2019, 10: 1895.
[25] Takada I, Makishima M. Peroxisome proliferator-aktive agonist reseptè ak antagonist: Yon revizyon patant (2014- prezan) [J]. Ekspè Opin Ther Pat, 2020, 30(1): 1-13.
[26] Okuzumi S, Miyata J, Kabata H, et al. TLR7 agonist siprime gwoup 2 enflamasyon natirèl lenfoyid selil medyatè atravè IL-27-pwodwi macrophages entèrstisyal [J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2021, 65(3): 309-318.
[27] Makita N, Hizukuri Y, Yamashiro K, et al. IL-10 amelyore fenotip makwofaj M2 ki pwovoke pa IL-4 epi li bay kapasite pou ogmante migrasyon eozinofil [J]. Int Immunol, 2015, 27(3): 131-141.
[28] Jin L, Liu WR, Tian MX, et al. CCL24 kontribye nan maladi HCC atravè chemen anjyogenesis RhoB-VEGFA-VEGFR2 epi li endike move pronostik [J]. Oncotarget, 2017, 8(3): 5135-5148.
[29] Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, et al. Aks Jmjd3-Irf4 a kontwole polarizasyon makrofaj M2 ak repons lame kont enfeksyon helminth [J]. Nat Immunol, 2010, 11(10): 936-944.
[30] Raes G, Brys L, Dahal BK, et al. Macrophage galactose tip C-type lectins kòm makè roman pou makrofaj altènativman aktive pwovoke pa enfeksyon parazit ak enflamasyon alèjik Airway [J]. J Leukoc Biol, 2005, 77(3): 321-327.
[31] Mantovani A, Allavena P, Sica A, et al. Enflamasyon ki gen rapò ak kansè [J]. Nature, 2008, 454(7203): 436-444.
