Tolvaptan Amelyore Fonksyon Ren Pou Yon Pasyan Aje Otozomal Dominan Polikistik Kidney Pasyan: Yon Rapò Ka

Résumé

BIZON

Maladi ren polikistik(PKD) se yon maladi jenetik ki karakterize pakwasans nan anpil spornan ren yo. Pwogrè maladi kèk pasyan souvan rive nan etap bonè. Kidonk, jere ak kontwole pwogrè maladi a enpòtanralanti fonksyon ren ann bès espesyalman pou pasyan ki gen lòt maladi.

KLIKE LA POU JWENN FORMULASYON ÈRBAL CISTANCHE POU REN

REZIME KA

Yon 80-gason otosomal dominanmaladi ren polikistik(ADPKD) pasyan ki genmaladi ren kwonikak lòt maladi klinik yo te trete ak tolvaptan ak edoxaban. Glomerulè estimasyon anto filtraj, kreyatinin,epiasid urik were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>Yo te idantifye yon /p.D3368N nan jèn PKD1.

KONKLIZYON

Tolvaptan konbine avèk edoxaban administrasyon kapabreta fonksyon ren n bèsepielimine èdèm laki te koze pa tronboanbolis.

Nwayo Ide: Maladi ren polikistik otozomal dominan se yon jenetik akmaladi ren eritaj. Li parèt ak fòmasyon sis ak kwasans, elajisman ren, epi evantyèlman mennen nanmaladi ren nan etap final la. Gen kèk pasyan ki gen maladi ren polistik grav ak maladi ren fen-etap yo te trete ak nefrektomi ak terapi dyaliz bonè, sepandan, kalite lavi sa yo pasyan maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD) refize akòz tretman ki anwo a. Nan ka sa a rapò, tolvaptan konbine avèk administrasyon edoxaban amelyore fonksyon ren pou yon pasyan ADPKD granmoun aje pandan y ap evite diminye kalite lavi a nan nefrektomi oswa terapi dyaliz.

ENTWODIKSYON

Otozomal dominan(AD)maladi ren polikistik(PKD) se yon jenetik akmaladi ren eritaj. Maladi sa a parèt ak fòmasyon kyst ak kwasans, elajisman ren ak evantyèlman mennen nan fen etap maladi ren. Pifò ka yo koze pa heterozygosity nan variant patojèn PKD1 oswa PKD2 [1]. Anplis de sa, yo te rapòte heterozygosity varyant nan GANAB ak DNAJB11 tou pou lakòz maladi ren polikistik otozomal dominan nan 0.3% ak 0.1% nan fanmi yo, respektivman [2,3]. Sepandan, mekanis molekilè ki kache nan malfonksyònman ren ki soti nan mitasyon nan jèn ADPKD yo toujou klè epi yo bezwen plis envestige.

Gen kèk pasyan ki gen PKD grav ak maladi ren nan dènye etap yo te trete ak nefrektomi ak terapi dyaliz bonè. Sepandan, nefrektomi gen yon gwo risk akòz ipotansyon refraktè akòz pèt post-operasyon nan sekresyon renin [4]. Kalite lavi pasyan ADPKD diminye akòz tan kontrent ak aksè nan operasyon pou terapi dyaliz. Operasyon an ak tretman dyaliz la ajoute tou depans medikal pou pasyan yo ak fanmi yo [5]. Se poutèt sa, reta inisyasyon dyaliz nanmaladi ren kwonik(CKD) pasyan yo panse siyifikatif. Li enpòtan pou chwazi epi detèmine estrateji administrasyon apwopriye pou pasyan ki gen maladi ren agresif, pwogresif pou anpeche fonksyon ren n bès ak konplikasyon.

Tolvaptan (TLV) se yon antagonist reseptè V2 selektif arjinin vazopresin oral ki te montre yon kapasite pou ralanti PKD rapidman pwogrese e li te apwouve pou trete ADPKD nan Inyon Ewopeyen an, Japon, Kore di Sid, Kanada ak Etazini[6] . Yo te rapòte efikasite TLV pou pasyan ki gen CKD nan lòt etid [7,8]. Dènyèman, administrasyon TLV te demontre tou ke li diminye vin pi grav nan fonksyon ren [9,10]. Anplis de sa, terapi TLV te pi efikas nan kenbe fonksyon ren pase tretman ak ogmante dòz dyurèz bouk paske TLV gen yon efè dyurèz fò. Li ka diminye èdèm epi li pa pral detwi balans elektwolit san an [11,12]. Nan ka sa a, yon pasyan ADPKD granmoun aje gason ki te dyagnostike ak CKD ak lòt konplikasyon, ki gen ladan tronboanbolis venn, te trete ak TLV. Lè ou konsidere pasyan an te gen èdèm janm ak tronboz venn nan ekstremite ki pi ba yo, edoxaban te tou administre nan pasyan sa a paske edoxaban te kapab diminye tronboembolism nan pasyan yo ki gen CKD kòm yon anticoagulant oral [13]. Swiv rezilta terapetik pasyan sa a te demontre ke administrasyon konbine TLV ak edoxaban te kapabamelyore fonksyon renpou pasyan granmoun aje sa a epi redwi èdèm a akonpaye ak soulajman venn tronboembolism.

PREZANTASYON KA

Chèf plent Yon 80-zan, gasonADPKDpasyan ki gen èdèm janm ak èdèm pedal prezante nan Lopital Zanmitay Lachin-Japon an Novanm 2020.

Istwa maladi prezan Pasyan an te gen yon vant dispans akonpaye pa èdèm janm ak èdèm pedal. Li te gen CKD.

Istwa maladi ki sot pase yo Pasyan sa a te gen 14 ane enfaktis serebral, 30 ane PKD, ak 20 ane tansyon wo. Anplis de sa, pasyan sa a te gen lòt maladi klinik tankou anemi ren, hyperlipidemia, arterioskleroz obliterans, enfaktis lakunè ak dyabèt tip 2.

Istwa pèsonèl ak fanmi Pasyan sa a te gen ADPKD. Yon manm fanmi an, pitit fi pasyan an, te enkli nan etid ka sa a pou tout sekans exome a nan lòd yo tcheke variants jenetik ADPKD yo.

Egzamen fizik Pwa kò pasyan sa a te 62.5 kg ak wotè li te 170 cm. Tansyon te 140/80 mmHg. Yo te obsève vant la distend epi tou de èdèm janm ak èdèm pedal yo te jwenn tou.

Egzamen laboratwa Estimasyonpousantaj filtraj glomerulèr(eGFR) te kalkile dapre ekwasyon CKD-EPI kreyatinin (CR) [14]. Yo te egzamine emoglobin (HGB), albumin ak pwoteyin total. Fonksyon fwa ak fonksyon ren yo te evalye pa mezire alanine aminotransferase (ALT),aspartat transaminase(AST), CR ak asid urik (UA). Molekil ki asosye ak coagulation, tankou fibrinogen, D-dimer, pwodwi degradasyon fibrin yo te mezire tou. Tout egzamen laboratwa klinik yo te fèt ak done yo te anrejistre anvan kòmansman tretman an ak chak mwa apre tretman an.

Egzamen Imaging yo te fè tomografi òdinatè ak ultrason nan vant sou pasyan sa a epi yo te mezire gwosè ren ak spor miltip (Figi 1). Tromboz venn nan ekstremite ki pi ba yo te egzamine tou pa ultrason (Figi 2). egzamine pa ultrason (Figi 2).

Tout sekans exome yo te kolekte san periferik pasyan sa a ak yon manm fanmi an pou tout analiz sekans exome pou tès depistaj ki asosye ak ADPKD.polimòfis nukleotid sèl(SNP), insertion/suppression (InDel) ak varyasyon nimewo kopi. ADN jenomik yo te ekstrè lè l sèvi avèk yon twous ekstraksyon ADN. Bibliyotèk sekans lan te prepare lè l sèvi avèk reyaktif nan KAPA Biosystems Inc. (Wilmington, MA, Etazini). Yo te konplete kaptire ibridizasyon lè l sèvi avèk twous total IDT kaptire exome pa Fulgent Company (Beijing, Lachin). Tout sekans exome a te kouri sou yon sekansè Illumina Novaseq 6000 (San Diego, CA, Etazini). Done FastQ yo te trete ak lekti sekans yo te aliyen ak genomic imen hg19/GRCh37 lè l sèvi avèk BWA (Burrow-Wheeler Aligner). Lè sa a, variantes SNP/InDel te idantifye ak zouti SAM. Kandida SNP/InDel te plis tès depistaj. SIFT, Polyphen-2_HVAR, ak MutationTaster te prevwa mitasyon jenetik yo (SNP/InDel) epi yo fè referans ak baz done HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl ak RefGene tou. Variant SNP/InDel yo te klase nan patojèn ak patojèn ki gen anpil chans selon kritè ak direktiv Kolèj Ameriken pou Jenetik Medikal ak Genomic (ki souvan konnen kòm ACMG).

DYANOSIK FINAL

Malfonksyònman ren kwonikakonpaye pa tronboz venn nan ekstremite ki pi ba yo.

TRETMAN

TLV te itilize kòm yon dyurèz pou amelyore kapasite ren yo pou trete dlo. Antretan, edoxaban te itilize kòm yon anticoagulant oral pou trete tronboz venn pou soulaje ekstremite ki pi ba yo ak èdèm pedal. Anplis TLV ak edoxaban, yo te itilize Roxadustat pou trete anemi, ak lòt medikaman yo te administre tou pou geri lòt maladi.

Dòz TLV ak edoxaban yo te ajiste selon sentòm klinik yo ak estrateji administrasyon ki koresponn lan. Nan kòmansman tretman an, yo te itilize 7.5 mg TLV ak 15 mg edoxaban chak jou. Nan dezyèm mwa a, yo te ogmante dòz edoxaban a 30 mg chak jou akòz yon nouvo fòmasyon tronboz venn. Apre sa, 30 mg edoxaban te dòz antretyen chak jou san chanjman. Nan kòmansman twazyèm mwa a, dòz TLV te ajiste a 15 mg pa jou paske nivo CR a te toujou wo. Senk mwa apre, fonksyon ren yo te gen tandans yo dwe estab epi tou de èdèm nan ak tronboz te disparèt. Yo te ogmante dòz TLV pou mete restriksyon sou kwasans spor. TLV te itilize de fwa pa jou, 15 mg nan maten ak 7.5 mg nan aswè. Apre yon ane, yo te administre TLV de fwa pa jou, 15 mg chak fwa.

Figi 1 Reprezantan imaj ki soti nan tomografi òdinatè ak ultrasonografi ren. A: D 'tomografi òdinatè nan kò a; B: Imaj reprezantatif plizyè spor sou ren bilateral yo endike pa flèch; C: Pi gwo imaj kis la sou ren dwat la endike ak flèch; D: Pi gwo imaj sis sou ren gòch la endike ak flèch.

Figi 2 Imaj reprezantatif nan tronboz venn nan ekstremite pi ba pa ultrasonografi. A: tronboz venn nan ekstremite ki pi ba dwat yo anvan tretman flèch yo montre; B: tronboz venn nan ekstremite ki pi ba gòch la anvan tretman flèch yo montre; C: tronboz venn disparèt nan ekstremite ki pi ba dwat apre tretman an; D: tronboz venn disparèt nan ekstremite ki pi ba gòch apre tretman an.

REZILTA AK SUIVI

Kondisyon sante pasyan an

Apre tretman an konbinezon de TLV ak edoxaban, eta sante pasyan an te amelyore. Pwoteyin total, albumin ak HGB te nan limit nòmal epi anemi ren yo te geri. Èdèm bilateral pi ba yo te disparèt. Jiskaprezan, pasyan sa a te swiv pou 15 mwa.

Tout rezilta sekans exome

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>Yon /p.D3368N. Dapre Kritè ak Gid ACMG pou analiz varyant, yo te anrejistre varyant jenetik sa a nan baz done HGMD, epi frekans varyant sa a nan baz done GnomAD se 0.000250 (63/251880). MutationTaster te predi ke variant sa a ka danjere, pandan ke Polyphen-2_HVAR ak SIFT te prevwa ke li pa yon varyant danjere e yo te defini variant sa a kòm yon varyant nan siyifikasyon ensèten (VUS). Tout variants defini kòm VUS yo te montre nan Tablo 1.

Rezilta imaj

D 'CT demontre yon pwatrin relativman ti ak yon vant distenge ak ren masivman elaji, yo montre nan Figi 1A. Plizyè spor yo te obsève nan ren bilateral yo, imaj reprezantan yo montre nan Figi 1B. Ltrason nan vant te montre tou ren ekojenik elaji ak spor miltip; gwosè ren dwat la se 19.2 cm × 13.8 cm 12.0 cm ak gwosè ren gòch la se 21.8 cm × 12.8 cm × 12.7 cm. Pi gwo sis sou ren dwat la se 6.8 cm × 5.2 cm; pi gwo sis la sou ren gòch la se 10.1 cm × 2.7 cm, jan yo montre nan Figi 1C ak D. Yo te obsève tronboz venn nan ekstremite ki pi ba yo, yo montre nan Figi 2A ak B; èdèm janm ak èdèm pedal yo te atribiye nan retounen nan venn obstrue. Tromboz la te disparèt apre kèk mwa nan tretman, jan yo montre nan Figi 2C ak D.

Efè ki ka geri ou

Apre pasyan an te administre TLV ak edoxaban pou 3 mwa, yo te retire tronboz nan venn nan ekstremite ki pi ba yo jan yo montre nan Figi 2C ak D. Yo te ogmante eGFR la soti nan 14.43 mL / min / 1.73 m2 a 31.25 mL / min / 1.73 m2, ki montre nan Figi 3A. CR ak UA te evidamman redwi montre nan Figi 3B ak C. Anplis de sa, HGB te ogmante konpare ak kòmansman tretman an ki vle di anemi nan ren te soulaje ak done yo te montre nan Figi 3D.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKE LA POU JWENN NATIRÈL ÒGANICY ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU ENFEKSYON REN.