Glikozid total ki soti nan tij Cistanche Tubulosa soulaje konpòtman ki tankou depresyon: entèraksyon bidireksyon nan fitochimik yo ak mikrobyota nan zantray.
Mar 16, 2022
pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com
Li Fan, et al
REZIME
Background: Kòm zèb tonifyan kidney-yang ki pi souvan itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa, tij sukulan sèk nanCistanchetubulosa(Schenk) Wight (CT) yo te montre efikas nan tretman depresyon. Sepandan, eleman depresè yo ak mekanis kache yo rete klè.
Objektif: Pou eksplore eleman aktif CT(Cistanchetubulosa)kont depresyon, osi byen ke mekanis potansyèl yo. Konsepsyon etid ak metòd: Yo te itilize tès dezespwa konpòtman yo pou evalye aktivite antidepresyon polisakarid, oligosakarid, ak diferan fraksyon ki rich nan glikozid ki separe ak CT, ansanm ak metabolit mikrobyota tipik ki gen ladan 3-asid idroksifenilpropionik ({{2}). }}HPP) ak hydroxytyrosol (HT). Anplis de sa, efè fraksyon byoaktif ak metabolit sou modèl estrès kwonik enprevizib (CUMS) yo te eksplore ak farmakodinamik miltip ak analiz byochimik. Chanjman nan istoloji kolon ak baryè entesten an te obsève pa tach ak analiz imunohistochimik. Karakteristik mikwòb zantray ak metabolis triptofan-kynurenine yo te eksplore lè l sèvi avèk 16S rRNA sekans ak Western-blotting, respektivman.
Rezilta: Totalglikozid(TG) dramatikman soulaje konpòtman ki sanble ak depresyon konpare ak diferan fraksyon separe, ki reflete nan efè sinèrjetik nan glikozid fenilethanoid ak iridoid sou ipèaktivasyon nan aks ipotalamik-pitwitèr-adrenal (HPA), gwo neuro-, ak enflamasyon periferik, ak defisyans. nan 5-hydroxytryptamine (5-HT) ak faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo nan ipokanp la. Anplis, TG(glikozid total)bese enflamasyon ki ba-klas nan kolon an ak dezòd baryè entesten, ak abondans yo nan plizyè jenerasyon bakteri trè korelasyon ak aks HPA a ak enflamasyon nan rat CUMS. Toujou, ekspresyon de indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) nan kolon an te siyifikativman redwi apre TG.(glikozid total)administrasyon, akonpaye pa repwesyon nan metabolis triptofan-kynurenine. Nan lòt men an, HT tou te egzèse yon efè antidepresyon ki make pa amelyore fonksyon aks HPA, lage pro-enflamatwa sitokin, ak metabolis triptofan-kynurenine, pandan ke li pa t 'kapab lajman ajiste mikrobiota nan zantray dezòd nan menm fason an ak TG. Surprenante, siperyè fluoxetine, TG ak HT ta ka amelyore plis malfonksyònman nan aks ipotalamik-pitwitèr-gonadal ak metabolis nòmal siklik nukleotid.
Mo kle: Cistanchetubulosa, glikozid total, hydroxytyrosol, depresyon, mikrobyota zantray
Klike sou cistanche deserticola ma pwodwi
Entwodiksyon
Depresyon se yon maladi mantal kwonik, renouvlab e ki kapab menase lavi ki afekte jiska 20 pousan popilasyon atravè lemond (Nabavi et al., 2017). Kounye a, byenke anpil depresè yo te apwouve, efè segondè yo se konsènan. Miyò, tretman alontèm ak inibitè selektif serotonin reuptake (SSRI) tankou fluoxetine, pi gwo ajan famasi pou depresyon, pwoblèm ki vin pi grav tankou malfonksyònman seksyèl kwonik (Bijlsma et al., 2014); sa a te atire plis atansyon sou dekouvèt depresè roman soti nan remèd fèy natirèl (Wang et al., 2019). Nan teyori medikaman tradisyonèl Chinwa (TCM), defisi nan ren-yang rezilta nan karakteristik pèfòmans ki sanble ak sentòm klinik yo nan depresyon tankou santi yo desann nan pil fatra yo, pèt enterè, ak santimantalite (Yang et al., 2020), ankouraje panse yo. pou soulaje konpòtman ki sanble ak depresyon pa tonifye kidney-yang. Azar, anpil remèd fèy tonifyan kidney-yang posede avantaj pou amelyore fonksyon seksyèl (Wu et al., 2015). Etid sa yo fè nou peye atansyon sou aplikasyon potansyèl deCistanchesHerba, ki se pi souvan itilize kidney-yang tonifying zèb nan TCM epi li efikas nan trete malfonksyònman seksyèl gason (Wang et al., 2020), an tèm de devlopman depresè.CistanchesHerba, ofisyèlman anrejistre kòm tij yo sèk sukulan nanCistanchetubulosa(Schrenk) Wight (CT) akCistanchedeserticola(YC Ma) nan Pharmacopeia Chinwa a (Wang et al., 2017), yo te itilize nan peyi Lachin ak lòt peyi Azi de Lès depi 15yèm syèk la pou trete kondisyon tankou defisi nan ren-yang, enpotans, ak lakòz fi. Etid famasi modèn endike saCistanchesHerba gen plizyè byoaktivite, tankou amelyorasyon iminite, neropwoteksyon, antioksidan, anti-aje, ak efè antifatig (Wang et al., 2017). Pwopriyete neuroprotective yo nanCistanchesHerba sijere potansyèl terapetik li nan maladi ki gen rapò ak mantal tankou konjesyon serebral, depresyon, ak maladi alzayme a (Wang et al., 2020). Nan etid anvan nou an, nou te jwenn ke CT(Cistanchetubulosa)ekstrè soulaje konpòtman ki tankou depresyon nan rat kwonik enprevizib estrès modere (CUMS) (Li et al., 2018). Pou dat, analiz chimik nan CT(Cistanchetubulosa)te montre ke prensipal li yo konstitye gen ladan glikozid phenylethanoid, glikozid iridoid, polisakarid, ak oligosakarid (Jiang and Tu, 2009), sepandan, ki kalite konpoze ki jwe yon wòl dominan nan efè antidepresyon li rete klè.
Anpil etid te konfime ke aksyon fizyolojik zantray la (espesyalman mikrobyota kòmansal) jwe yon wòl enpòtan nan devlopman depresyon epi yo ka kontwole neuroendokrin, sistèm nève otonòm, ak sistèm iminitè (Yang et al., 2020). Anplis, relasyon ki lye metabolis triptofan, mikrobiota zantray, ak depresyon piti piti atire anpil atansyon. Mikrobiota zantray ki chanje ka aktive chemen triptofan-kynurenine, answit diminye disponiblite triptofan periferik ak serebral, ki lakòz 5-defisyans HT (Agus et al., 2018). Etid anvan nou an te montre ke glikozid phenylethanoid nan CT(Cistanchetubulosa)jeneralman fè egzèsis ba byodisponibilite, epi yo ka metabolize byen vit nan 3-hydroxyphenylpropionic asid ({3-HPP) ak hydroxytyrosol (HT) pa mikrobiota nan zantray (Li et al., 2016). Anplis de sa, CT(Cistanchetubulosa)Ekstrè yo te rapòte retabli omeyostazi microbiota zantray nan rat CUMS (Li et al., 2018). Dapre rechèch sa yo, nou te dedwi ke entèraksyon bidireksyon nan fitochimik yo ak mikrobyota zantray ta ka gouvène efè depresè konpozan byoaktif espesifik nan CT.(Cistanchetubulosa). Espesyalman, konpoze yo ta ka transfòme nan metabolit absòbe (tankou 3-HPP ak HT) nan aparèy gastwoentestinal la pa mikrobiota zantray, epi answit, fè efè antidepresyon. Nan vire, chanjman estriktirèl mikrobiota entesten pwovoke eleman byoaktif yo ka jwe yon wòl enpòtan nan aktivite antidepresyon an.
Nan etid nou an, nou te itilize tès dezespwa konpòtman pou evalye aktivite antidepresyon polisakarid, oligosakarid, ak divès fraksyon ki rich nan glikozid ki separe ak CT.(Cistanchetubulosa)ekstrè akeuz (CTE), ak metabolit tipik pa mikrobiota zantray (ki gen ladan 3-HPP ak HT), ke nou konfime plis nan modèl kwonik enprevizib estrès modere (CUMS) ak farmakodinamik miltip ak analiz byochimik. Imedyatman, nou te envestige si mekanis li kont depresyon te gen rapò ak entèraksyon nan bidireksyon nan fitochimik yo ak mikrobiota zantray.
Materyèl ak Metòd
Materyèl
Tout estanda yo itilize pou analiz chimik yo te achte nan men Durst (Sichuan, Lachin). 3-HPP, HT, fluoxetine, ak imipramine te achte nan men Aladdin (Shanghai, Lachin). Twous quantitative pwoteyin BCA te achte nan men Boster (Wuhan, Lachin). Nanjing Jiancheng (Nanjing, Lachin) te bay 5-HT, BDNF, faktè necrosis timè-alfa (TNF-), interleukin-1 beta (IL{-1), ak entèferon-gamma (IFN-). ) twous tès imunosorban ki lye ak anzim (ELISA). Corticosterone (CORT), adrenocorticotropic hormone (ACTH), ak corticotrophin-release hormone (CRH) ELISA kits yo te achte nan MultiSciences (Hangzhou, Lachin). Cyclic adenosine monophosphate (cAMP), cyclic guanosine monophosphate (cGMP), testostewòn (T), ak twous ELISA gonadotropin-release hormone (GnRH) yo te achte nan men Biotechnologie anzim ki lye (Shanghai, Lachin). Twous ELISA triptofan ak kynurenine yo te jwenn nan ti antikò molekil (Bòdo, Lafrans). Antikò prensipal/segondè ki gen ladan zonula occludens 1 (ZO-1), indoleamin 2, 3-dyoxygenase 1 (IDO1), -aktin, ak HRP kabrit anti-lapen IgG (H plis L) te achte nan men Proteintech. (Wuhan, Lachin). Tout lòt reyaktif nan klas analyse oswa pite pi wo yo te jwenn nan men founisè komèsyal yo.
Preparasyon nan fraksyon diferan separe de CTE(Cistancheekstrè tubuloza)
CT(Cistanchetubulosa)te kolekte nan Novanm 2015 nan Hetian, Xinjiang, Lachin, ak otantifye pa Pwofesè Xiaobo Li. Yo te depoze echantiyon bon an (20151108) nan School of Pharmacy nan Shanghai Jiao Tong University.
Echantiyon kraze yo te ekstrè twa fwa ak dlo distile (1:10, w / v) pou 2 èdtan nan 80 ~ 90 ◦C pou jwenn CTE.(Cistancheekstrè tubuloza)(sede a te 57.1 pousan). CTE te fonn nan dlo distile epi apresa dousman brase ak etanòl (1:4, v/v) epi mete l nan 4 ◦C pou 24 èdtan. Lè sa a, presipite a ak supernatant yo te kolekte pa santrifugasyon nan 4000 rpm pou 20 min. Total polisakarid (TP; sede a te 5.7 pousan) yo te jwenn nan lave ak 80 pousan etanòl, ak deproteinization ak reyaktif Savage twa fwa nan presipite a kolekte. Lè sa a, sipènatant ki rete a te chromatographed sou yon kolòn résine mikropore D101 epi elite ak dlo distile ak 40 pousan etanòl. Dlo ki te elite a ak fraksyon etanòl 40 pousan te genyen oligosakarid total (TO; sede a te 35.1 pousan) aktotalglikozid(TG; sede a te 12.1 pousan), respektivman. TG(glikozid total)te plis eluye ak dlo distile ak 5 pousan, 10 pousan, ak 40 pousan etanòl atravè D101 résine mikropore ankò, ak fraksyon yo elite nan 5 pousan ak 40 pousan etanòl yo te total glikozid iridoid (TG-IrG; sede a te 2.7 pousan) ak total phenylethanoid glikozid (TG-PhG; sede a te 8.7 pousan), respektivman.
Analiz chimik
Premyèman, eleman chimik prensipal yo nan fraksyon diferan separe de CTE(Cistancheekstrè tubuloza)yo te karakterize pa UPLC-QTOF-MS. Dezyèmman, yo te detèmine kontni relatif nan idrat kabòn total ak glikozid pa metòd UV-Vis la. Twazyèmman, pi gwo konpozan yo (echinacoside, verbascoside, se verbascoside, 8-asid epiloganik, ak asid teniposid) yo te quantifye pa yon metòd HPLC valide. Paramèt detaye ak validation metòd yo montre nan Materyèl siplemantè yo.
Eksperyans sou bèt
Orè espesifik bèt eksperimantal yo montre nan Fig. 1. Tout bèt eksperimantal yo te loje ak aklimate pou 1 semèn anvan eksperyans yo nan Sant Animal Laboratwa nan Shanghai Jiao Tong University (Shanghai, Lachin), anba tanperati chanm kontwole (25 ± 2). ◦C; 55 ± 10 pousan imidite relatif) ak yon sik limyè-fènwa 12: 12 h. Rechèch sa a te fèt an akò ak Gid pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa SJTU yo. Enstalasyon bèt yo ak pwotokòl yo te apwouve pa Komite Etik Animal nan SJTU (No. A2019008).
Yo te achte 150 sourit gason ICR (ki peze 18-20 g, 6 semèn) nan Shanghai Slack Biotechnology Company (Shanghai, Lachin) ak owaza divize an 10 gwoup (n=15/gwoup). Sijè yo ak dòz pou sourit dezespwa konpòtman nan chak gwoup yo montre nan Tablo 1. Dòz CTE yo.(Cistancheekstrè tubuloza) ak fraksyon separe li yo te kalkile pa fòmil sa a: dòz=4.55 g/kg.d.bw × sede, ki te detèmine dapre twa kalkil moun ekivalan dòz ki baze sou sifas kò a. Dòz dwòg pozitif imipramin ak metabolit microbiota zantray (3-HPP ak HT) yo te etabli dapre etid anvan yo (Gupte et al., 2016; Pablos et al., 2019). Apre administrasyon entragastric yon fwa chak jou pou 7 jou, tès la louvri jaden (OFT), tès sispansyon ke (TST), ak tès naje fòse (FST) yo te fèt nan 8yèm, 9yèm, ak 10yèm jou, respektivman. Metòd espesifik tès konpòtman yo dekri nan Materyèl siplemantè yo.
Swasanndis rat gason Sprague-Dawley (ki peze 160-180 g, 6 semèn) te achte nan Shanghai Slack Laboratory Animal Company (Shanghai, Lachin). Anvan eksperyans fòmèl yo, tout rat yo te sibi tès preferans sikwoz la (SPT) apre fòmasyon ki koresponn lan. Rat yo te divize an 8 gwoup (n=9 / gwoup) dapre preferans sikwoz yo (figi siplemantè S1). Sijè yo ak dòz pou rat yo nan chak gwoup yo montre nan Tablo 1. Yo te mete dòz yo dapre koyefisyan konvèsyon ant sourit ak rat ki baze sou dòz efikas yo nan sourit dezespwa konpòtman yo. Ak dòz la nan fluoxetine nan dwòg kontwòl pozitif te konsistan avèk etid anvan an (Hou et al., 2017). Tout gwoup yo te resevwa yon seri de estrès kwonik enprevizib twò grav (CUMS) eksepte pou gwoup kontwòl la. Estrès yo te aplike kontinyèlman ak owaza pou 4 semèn (gade Tablo Siplemantè S1 pou plis detay). Manje ak dlo te disponib gratis pou rat kontwòl yo, ki te rete san pwoblèm nan yon lòt chanm, eksepte pou tès konpòtman yo. Sijè yo te administre entragastrik 1 èdtan anvan pwosedi CUMS la pandan 4 semèn. Apre 28 jou estrès kontinyèl ak administrasyon dwòg, yo te fè OFT, SPT, ak FST nan 29yèm, 31yèm, ak 33yèm jou, respektivman. Metòd espesifik eksperyans konpòtman yo montre nan Materyèl siplemantè yo.
Koleksyon echantiyon ak analiz byochimik
Apre tès konpòtman yo, rat jèn yo te anestezi ak sodyòm pentobarbital, epi yo te kolekte san antye pou jwenn echantiyon serom. Apre perfusion kè ak saline, sa ki nan ipokanp, kolon, ak sikal yo te kolekte epi estoke nan -80 ◦C. Segman distal kolon yo te retire epi yo te fikse nan 4 pousan paraformaldeyid. Nivo CORT, CRH, ACTH, TNF- , IL-1 , IFN- , cAMP, cGMP, T, GnRH, triptofan, ak kynurenine nan serik la, 5-HT, BDNF, ak TNF- nan ipokanp la, ak TNF- ak IFN- nan kolon an te mezire selon enstriksyon yo bay ak twous ELISA korespondan yo.
Istoloji, imunohistochimi, ak tès Western-blotting
Hematoksilin ak eosin (H&E) ak Alcian ble-periyodik asid-Schiff (AB-PAS) tach yo te itilize yo obsève chanjman yo patolojik nan tisi kolon yo. Anplis de sa, yo te fè evalyasyon imunohistochimik nan seksyon sa yo pou obsève ekspresyon pwoteyin ZO-1 nan selil epitelyal kolon (Ding et al., 2020). Detay konsènan preparasyon echantiyon ak tès Western-blotting pou detèmine ekspresyon pwoteyin IDO1 nan kolon an ak ipokanp yo dekri tou nan Materyèl siplemantè yo.
Analiz pwofil konpozisyon nan mikrobiota zantray
MajorBio Co., Ltd. (Shanghai, Lachin) te fè sekans wo-debi 16S rRNA, epi yo montre metòd detaye ak pwosesis done nan Materyèl siplemantè yo.
Analiz estatistik
Done yo eksprime kòm mwayèn ± erè estanda nan mwayèn (SEM). Yo te itilize analiz yon sèl-fason nan divèjans (ANOVA) pou konpare plizyè gwoup lè l sèvi avèk lojisyèl SPSS 20.0. Yo te konsidere yon diferans enpòtan nan p <0.05. yo="" te="" analize="" korelasyon="" ant="" mikwòb="" zantray="" ak="" sèten="" faktè="" fizyolojik="" ki="" gen="" rapò="" ak="" depresyon="" lè="" l="" sèvi="" avèk="" koyefisyan="" korelasyon="" spearman="" ki="" baze="" sou="" analiz="">
Rezilta yo
Analiz chimik diferan fraksyon separe ak CTE(Cistancheekstrè tubuloza)
Konpozan prensipal yo te karakterize lè l sèvi avèk UPLC-QTOF-MS (Tablo Siplemantè S2 ak Fig. S2), epi yo te idantifye yon total de 21 elektè, ki gen ladan 16 elektè nan glikozid fenylethanoid, 2 elektè nan glikozid fenolik nan CTE.(Cistancheekstrè tubuloza), TG, ak TG-PhG; ak 3 eleman nan glikozid iridoid nan CTE(Cistancheekstrè tubuloza), TG, ak TG-IrG. An jeneral, kontni relatif yo nan idrat kabòn total nan TP ak TO te 60.3 pousan ak 80.8 pousan, respektivman. Kontni relatif yo nantotalglikozidnan TG yo te 87.7 pousan. An korespondan, glikozid phenylethanoid ak iridoid te konte pou 86.7 pousan ak 53.4 pousan nan TG-PhG ak TG-IrG, respektivman. Sa ki nan echinacoside, verbascoside, se verbascoside, 8-asid epiloganik, ak asid teniposide nan chak fraksyon yo montre nan Tablo 2, epi kwomatogram HPLC ak done validation metòd yo ki nan lis nan Tablo Siplemantè S3 ak Fig. S3.
Efè fraksyon diferan separe de CTE(Cistancheekstrè tubuloza)ak metabolit tipik pa microbiota nan zantray sou tès dezespwa konpòtman nan sourit
Jan yo montre nan Fig. 2, konpare ak gwoup kontwòl la, sourit sibi 7 jou nan administrasyon imipramine (kontwòl pozitif) te montre rediksyon enpòtan nan fwa yo imobilite nan tou de FST ak TST epi yo pa montre okenn efè enpòtan sou distans total vwayaje nan OFT la. . Chanjman menm jan an te obsève tou nan CTE(Cistancheekstrè tubuloza), TG, ak gwoup HT, ki endike ke CTE, TG(glikozid total), ak HT egzèse aktivite depresè a ak efè yo pa t 'gen rapò ak eksitabilite. Pakonsekan, TG(glikozid total)ak HT te fraksyon dominan byoaktif separe de CTE ak metabolit tipik pa mikrobiota zantray, respektivman. Enteresan, pa gen okenn chanjman enpòtan nan fwa yo imobilite nan FST la te montre apre administrasyon TG-PhG ak TG-IrG konpare ak sa yo ki nan kontwòl yo, oswa nan TST la apre administrasyon TG-PhG, ki endike ke prezans nan glikozid phenylethanoid ak iridoid ta ka. dwe esansyèl nan aktivite antidepresyon CTE.
Efè farmakodinamik ak chanjman byochimik nan diferan fraksyon ki anrichi glikozid ak HT sou rat CUMS.
Jan yo montre nan Tablo 3, rat ki te sibi 28 jou nan paradigm CUMS te montre rediksyon enpòtan (p <0.001) nan="" preferans="" sikwoz="" nan="" spt="" a,="" distans="" total="" vwayaje,="" ak="" nimewo="" elvaj="" nan="" oft="" a,="" osi="" byen="" ke="" yon="" ogmantasyon="" siyifikatif="" (p=""><0.01) nan="" tan="" imobilite="" total="" nan="" fst="" a="" konpare="" ak="" kontwòl="" yo,="" sijere="" endiksyon="" nan="" fenotip="" depresyon="" ki="" tankou="" nan="" rat="" cums.="" pèfòmans="" depresyon="" yo="" te="" ranvèse="" nan="" gwoup="" flx="" (kontwòl="" pozitif).="" menm="" jan="" an="" tou,="" tretman="" cte,="" tg,="" tg-phg,="" tg-irg,="" ak="" ht="" te="" lakòz="" restorasyon="" preferans="" sikwoz="" nan="" nivo="" nòmal="" nan="" rat="" cums,="" ki="" te="" 102.7="" pousan,="" 94.1="" pousan,="" 89.8="" pousan,="" 91.9="" pousan,="" ak="" 94.3="" pousan.="" kontwòl,="" respektivman.="" toujou="" nan="" gwoup="" fst,="" cte="" ak="" tg="" yo="" te="" montre="" efè="" ki="" pi="" evidan,="" ak="" fwa="" imobilite="" yo="" te="" rive="" nan="" 103.3="" pousan="" ak="" 93.4="" pousan="" nan="" gwoup="" kontwòl="" la,="" respektivman,="" pandan="" y="" ap="" fwa="" imobilite="" gwoup="" tg-phg,="" tg-irg="" ak="" ht.="" jis="" rive="" nan="" 62.1="" pousan,="" 73.2="" pousan,="" ak="" 69.9="" pousan="" nan="" gwoup="" kontwòl.="" yo="" te="" obsève="" ogmantasyon="" siyifikatif="" menm="" jan="" an="" (p=""><0.05) nan="" distans="" total="" vwayaje="" ak="" kantite="" elvaj="" nan="" oft="" apre="">(Cistancheekstrè tubuloza), TG, ak HT administrasyon, ak TG-PhG ak TG-IrG tretman tandans nan direksyon revize nimewo a elvaj nan rat CUMS. Rezilta yo te endike ke TG se te fraksyon dominan depresè byoaktif separe de CTE, ak glikozid phenylethanoid ak iridoid yo te endispansab nan egzèse efè depresè li yo. Anplis, HT te demontre yo dwe youn nan metabolit aktif nan TG nan vivo.
Toujou, soufrans CUMS ogmante siyifikativman nivo CORT, CRF, ACTH, TNF-, IL-1, ak IFN- nan serik la ak TNF- nan ipokanp rat yo konpare ak gwoup kontwòl la (p.< 0.05),="" resulting="" in="" significant="" reductions="" (p="" <="" 0.05)="" in="" the="" levels="" of="" hippocampal="" 5-ht="" and="" bdnf="" (fig.="" 3).="" except="" for="" a="" non-significant="" difference="" in="" the="" level="" of="" hippocampal="" bdnf="" between="" flx="" and="" cums="" groups,="" the="" above-mentioned="" alterations="" in="" cums="" rats="" could="" be="" significantly="" reversed="" (p="" <="" 0.05)="" after="" administration="" of="" fluoxetine,="" cte="">(Cistancheekstrè tubuloza), TG, ak HT, ki endike ke CTE, TG(glikozid total), ak HT te montre efè amelyore sou hyperactivation nan aks HPA, grav enflamasyon periferik ak neral, ak defisyans nan {{0}}HT ak BDNF. Menm jan an tou, TG-IrG ak TG PhG tretman siyifikativman redwi nivo serik CORT, TNF-, IFN-, ak ipokanp TNF-, ak ogmante nivo ipokanp 5-HT nan rat CUMS (p <{{8} }.05).="" diminisyon="" enpòtan="" (p=""><0.05) nan="" nivo="" serik="" crf="" ak="" acth="" yo="" te="" obsève="" tou="" nan="" gwoup="" tg-irg="" konpare="" ak="" gwoup="" cums.="" enteresan,="" nivo="" serik="" cort,="" tnf-,="" acth,="" ak="" crf="" nan="" gwoup="" tg-phg="" ak="" tg-irg="" yo="" te="" siyifikativman="" pi="" wo="" pase="" sa="" yo="" nan="" gwoup="" tg="" (p=""><0.05), ak="" nivo="" ipokanp="" 5-ht.="" ak="" bdnf="" montre="" modèl="" ekspresyon="" opoze="" a="" (p=""><0.05). rezilta="" sa="" yo="" te="" montre="" ke="" efè="" tg-phg="" ak="" tg-irg="" sou="" ipèaktivite="" nan="" aks="" hpa,="" enflamasyon="" periferik="" ak="" neral,="" ak="" mank="" de="" 5-ht="" te="" klèman="" enferyè="" a="" tg,="" ki="" endike="" ke="" glikozid="" fenilethanoid="" ak="" iridoid="" ta="" ka="" fè="" egzèsis.="" efè="" sinèrjetik="" sou="" plizyè="" aspè="" ki="" mansyone="" anwo="">
TG ak HT kontwole aks HPG ak metabolis nukleotid siklik nan rat CUMS.
Nivo T, GnRH, cAMP, ak cGMP ak rapò a nan cAMP ak cGMP (cAMP/cGMP) nan serom ki sibi CUMS yo te mezire, ak rezilta yo montre nan Tablo 4. Konsantrasyon yo nan T, GnRH, cAMP, ak cAMP/cGMP nan serik la te siyifikativman diminye, epi nivo cGMP te siyifikativman ogmante (p <0.05) nan="" gwoup="" cums="" konpare="" ak="" kontwòl="" yo,="" ki="" endike="" ke="" sibi="" cums="" te="" lakòz="" repwesyon="" nan="" aks="" hpg="" la.="" ak="" siklik="" disfonksyon="" metabolis="" nukleotid.="" konpare="" ak="" gwoup="" cums,="" pa="" te="" gen="" okenn="" chanjman="" enpòtan="" nan="" gwoup="" flx="" la.="" surprenante,="" apre="">(glikozid total)ak tretman HT, ogmantasyon siyifikatif (p <{{0}}.05) te="" ekspoze="" nan="" nivo="" serik="" t,="" gnrh,="" camp,="" ak="" camp/cgmp,="" pandan="" ke="" nivo="" cgmp="" nan="" serik="" te="" siyifikativman="" redwi="" (p=""><0.05). rezilta="" sa="" yo="" endike="" ke="">(glikozid total)ak HT reglemante aks HPG ak metabolis nukleotid siklik, ki te klèman siperyè kontwòl pozitif fluoxetine.
TG ak HT soulaje enflamasyon ki ba-klas nan kolon an ak dezòd baryè entesten nan rat CUMS.
Yo te itilize tach H & E pou evalye domaj mòfolojik nan kolon, epi pa gen okenn diferans enpòtan nan kolon an te obsève nan mitan gwoup eksperimantal yo (Fig. 4a). Anplis de sa, efè TG ak HT sou enflamasyon nan kolon an ak dezòd baryè entesten yo te analize tou (figi 4b-d). Konpare ak sa yo nan gwoup kontwòl la, kantite selil goblet ak epesè kouch larim la te redwi nan gwoup CUMS. Toujou, ekspresyon pwoteyin ZO-1, ak nivo IFN- ak TNF- nan kolon an te siyifikativman diminye (p < 0.0="" 5)="" ak="" ogmante="" (p="">< 0.05).="" ),="" respektivman,="" sijere="" ke="" byenke="" pa="" gen="" okenn="" domaj="" evidan="" istolojik="" pwovoke,="" sibi="" cums="" te="" lakòz="" enflamasyon="" ki="" ba-klas="" nan="" kolon="" an="" ak="" dezòd="" baryè="" entesten.="" apre="" fluoxetine,="">(glikozid total), ak tretman HT, kantite selil goblet ak epesè kouch larim yo te ogmante, epi nivo IFN- ak TNF- nan kolon yo te siyifikativman redwi (p <0.05). anplis="" de="" sa,="" tg="" ak="" ht="" siyifikativman="" ogmante="" (p=""><0.05) ekspresyon="" pwoteyin="" zo-1="" nan="" yon="" nivo="" ki="" sanble="" ak="" gwoup="" kontwòl="" la.="" rezilta="" sa="" yo="" te="" montre="" ke="">(glikozid total)ak HT ta ka soulaje enflamasyon ki ba-klas nan kolon an ak dezòd baryè entesten nan rat CUMS.
Efè TG ak HT sou konpozisyon microbiota zantray
Apre yo fin retire sekans ki pa kalifye yo, yo te jwenn yon total de 1,874,721 lekti efikas. Rezilta divèsite alfa (Fig. 5a) ak divèsite beta (Fig. 5b) te montre ke byenke richès (Chao) ak divèsite (Shannon) nan mikrobiota zantray la nan kontni sikal yo pa t diferan, estrikti an jeneral nan mikrobiota zantray la nan trase analiz kowòdone prensipal yo (PCoA) te endike yon diferans frapan ant gwoup kontwòl ak CUMS. Anplis, TG(glikozid total)ak tretman HT siyifikativman ogmante richès bakteri nan rat CUMS ak pwovoke diferans ki make nan konplo PCoA an konparezon ak sa yo ki nan rat CUMS, ki montre resanblans klè ak kontwòl yo, espesyalman lè TG.(glikozid total)te teste.
Chanjman taksonomik nan mikrobyota te konfime ke TG(glikozid total)egzèse yon efè regilasyon dramatik sou konpozisyon mikrobiota zantray. Apre TG(glikozid total)administrasyon an, abondans nan majorite nan takson ki chanje nan rat CUMS te ranvèse nan yon nivo ki sanble ak sa yo ki nan gwoup kontwòl la. Yon rediksyon enpòtan (14.2 pousan, p < 0.05)="" ak="" anrichisman="" (53.6="" pousan,="">< 0.05)="" in="" the="" abundances="" of="" the="" phylum="" firmicutes="" and="" bacteroidetes="" were="" observed="" in="" the="" tg="">(glikozid total)gwoup konpare ak gwoup CUMS (Fig. 5c), respektivman. Toujou, nan nivo fanmi an (Tablo Siplemantè S4), TG diminye abondans Ruminococcaceae (Filum Firmicutes) ak Peptococcaceae (Filum Firmicutes) pa 33.9 pousan ak 82.9 pousan, respektivman, konpare ak gwoup CUMS (p < 0).="" {{10}}5).="" kontrèman,="" anrichisman="" enpòtan="" nan="" abondans="" fanmi="" erysipelotrichaceae="" (filòm="" firmicutes,="" 78.4="" pousan,="" p=""><0.05) ak="" muribaculaceae="" (filòm="" bacteroidetes,="" 77.3="" pousan,="" p=""><0.05) te="" egziste="" nan="" gwoup="" tg.="" toujou="" nan="" nivo="" genus="" (figi="" 5d),="" abondans="" anaerotruncus,="" harryflintia,="" ruminiclostri="" dium_9,="" ki="" pa="" klase_f{_ruminococcaceae="" (manm="" fanmi="" rumino-coccaceae),="" ak="" peptococcus="" (yon="" manm="" nan="" fanmi="" peptococcaceae)="" te="" siyifikativman="" diminye="" pandan="" y="" ap="" norank_f{_erysipelotrichaceae,="" allo="" baculum,="" dubosiella="" (manm="" fanmi="" erysipelotrichaceae)="" ak="" norank_f{{24}="" }muribaculaceae="" (yon="" manm="" fanmi="" muribaculaceae)="" te="" parèt="" pi="" gwo="" abondans="" nan="" gwoup="" tg="" pase="" sa="" yo="" nan="" gwoup="" cums="">< 0.05).="" in="" addition,="" tg="" decreased="" the="" abundances="" of="" tyzzerella_3,="" acetatifactor,="" and="" norank_f_lachnospiraceae="" assigned="" to="" the="" family="" lachnospiraceae="" (p="" <="" 0.05),="" although="" the="" abundance="" of="" the="" family="" lachnospiraceae="" was="" similar="" across="" all="" experimental="" groups.="" unlike="" tg,="" ht="" decreased="" the="" abundances="" of="" partially="" altered="" taxa="" induced="" by="" cums,="" including="" the="" family="" ruminococcaceae,="" 3="" genera="" (anaerotruncus,="" harryflintia,="" and="" ruminiclostridium_9)="" assigned="" to="" the="" family="" ruminococcaceae="" and="" 2="" genera="" (tyzzerella_3,="" acetatifactor)="" assigned="" to="" the="" family="" lachnospiraceae.="" additionally,="" converse="" variations="" were="" observed="" in="" the="" abundances="" of="" ruminococcaceae_ucg_013="" and="" streptococcus="" in="" the="" ht="" group.="" these="" results="" indicated="" that="" tg="" and="" ht="" exerted="" clear="" differences="" in="" the="" regulation="" of="" gut="" microbiota="" composition,="" and="" the="" effect="" of="" tg="" was="" superior="" to="" that="" of="" tg="" especially="" in="" altering="" the="" genera="" assigned="" to="" the="" family="" erysipelotrichaceae,="" peptococcaceae,="" and="">
Analiz korelasyon nan jener mikwòb ki chanje ki afekte nan TG(glikozid total)ak HT, òmòn ki gen rapò ak aks HPA, sitokin pro-enflamatwa, 5-HT, ak BDNF
Pou elicide asosyasyon ki genyen ant chanjman nan konpozisyon microbiota zantray ki afekte nan TG(glikozid total)ak HT, ak karakteristik ki koresponn ak depresyon, yo te fè analiz korelasyon Spearman a. Jan yo montre nan Fig. 6, nivo 5-HT ak BDNF nan ipokanp la te gen yon relasyon pozitif sèlman ak norank_f_Muribaculaceae. Sinon, yo ka idantifye korelasyon klè ant jenera mikwòb ki chanje yo ak òmòn ki gen rapò ak aks HPA. An patikilye, Dubosiella, norank_f{_Muribaculaceae, norank_f{_ Erysipelotrichacea, ak Peptococcus te gen anpil rapò ak fonksyon aks HPA. Serom CORT, CRF, ak ACTH te gen korelasyon negatif ak Dubosiella, norank_f{_Muribaculaceae, ak norank_f{_Erysipelotrichacea, ak asosyasyon pozitif ak Peptococcus. Anplis de sa, Dubosiella ak norank_f{_ Erysipelotrichacea te montre asosyasyon negatif ak kolon IFN- ak ipokanp TNF-, pandan ke relasyon ki sanble te egziste nan Allobaculum, Harryfinita, ak serom ak ipokanp TNF-, osi byen ke nan norank. _f_Lachnospiracea, ak serik IFN- ak TNF-. Nan kontras, Peptococcus te asosye pozitivman ak kolon TNF- ak serik TNF-. Menm jan an tou, norank_f{_Muribaculaceae te gen rapò pozitivman ak serik IFN- ak TNF-. Rezilta sa yo te endike ke jenerasyon mikwòb yo chanje, espesyalman sèten jenera ki fè pati fanmi Erysipelotrichaceae, Peptococcaceae, ak Muribaculaceae, ki te espesyalman afekte pa TG, te montre asosyasyon solid ak òmòn ki gen rapò ak aks HPA ak sitokin pro-enflamatwa ansanm, demontre wòl nan kritik. nan microbiota zantray nan reglemante fonksyon aks HPA ak enflamasyon.
TG(glikozid total)ak HT anpeche metabolis triptofan-kynurenine nan rat CUMS
Efè TG(glikozid total)ak HT sou nivo yo nan triptofan ak kynurenine nan serom nan rat, osi byen ke ekspresyon nan IDO1 nan kolon an ak ipokanp, yo te detèmine. Jan yo montre nan Figi 7 ak Figi 8, konpare ak gwoup kontwòl la, nivo triptofan nan serik la te siyifikativman redwi nan gwoup CUMS, kontrèman ak nivo ogmante nan kynurenine ak rapò kynurenine-a-triptofan (Kyn). /Trp) ak ekspresyon pwoteyin IDO1 nan kolon an ak ipokanp. Konpare ak gwoup CUMS, serom Kyn/Trp nan gwoup FLX la te siyifikativman redwi (p< 0.05).="" tg="">(glikozid total)ak tretman HT te lakòz yon ogmantasyon enpòtan nan nivo triptofan serik nan rat CUMS (p <{{0}}.05), ak="" yon="" diminisyon="" nan="" nivo="" serik="" kynurenine="" ak="" kyn/trp.="" (p=""><0.05). anplis="" de="" sa,="" tg="" siyifikativman="" anpeche="" ekspresyon="" pwoteyin="" ido1="" nan="" kolon="" cums="" rat="" (p=""><0.05), pandan="" y="" ap="" yon="" diferans="" ki="" pa="" enpòtan="" nan="" ekspresyon="" pwoteyin="" ido1="" nan="" ipokanp="" la="" te="" obsève="" ant="" gwoup="" cums="" ak="" tg.="" sepandan,="" efè="" ht="" sou="" ekspresyon="" pwoteyin="" ido1="" nan="" kolon="" an="" ak="" ipokanp="" te="" kontrè="" ak="" sa="" yo="" ki="" nan="" tg,="" ki="" endike="" ke="" tg="" ak="" ht="" anpeche="" metabolis="" triptofan-kynurenine="" pa="" diminye="" ekspresyon="" ido1="" nan="" kolon="" an="" ak="" ipokanp="" nan="" rat="" cums,="" respektivman.="">
Diskisyon
Nan etid sa a, yo te itilize de modèl bèt diferan pou fè tès depistaj pou konpoze bioaktif nan CT(Cistanchetubulosa)ki soulaje konpòtman ki sanble ak depresyon pou premye fwa. TP ak TO te gen plis chans engredyan inefikas nan CTE, pandan y ap TG(glikozid total)montre plis potansyèl nan tretman depresyon. Syans anvan yo sou CT(Cistanchetubulosa), osi byen keCistancheplant yo, te sitou konsantre sou byoaktivite yo nan glikozid phenylethanoid ak sa ki pi wo a ak neglije enpòtans ki genyen nan glikozid iridoid ak lòt engredyan mwens abondan. Enteresan, etid nou an te montre ke phenylethanoid ak iridoid glikozid te montre efè sinèrjetik sou ipèaktivite nan aks HPA a, grav enflamasyon periferik ak neral, ak defisyans nan ipokanp 5-HT ak BDNF, ki ka rezon kritik pou antidepresyon an avantaje. efè TG(glikozid total). Rezilta sa yo plis sijere karakteristik milti-konpozan ak miltisib nan medikaman èrbal ak raple nou ke elektè yo ki gen pi ba nivo, menm tras engredyan ta ka jwe tou yon wòl kle nan efè famasi.
Estrès kwonik pwovoke ipèaktivite nan aks HPA a, ki ankouraje aparisyon depresyon, osi byen ke repwesyon nan aks HPG la atravè diminye lage GnRH ak / oswa sansiblite pitwitè GnRH (Kirby et al., 2009). Pandan se tan, cAMP ak cGMP se sant entèmedyè enpòtan ki te konte sou anpil nerotransmeteur ak òmòn pou egzèse efè fizyolojik yo (Siawrys et al., 2002). Etid ki sot pase yo te toujou montre ke ensidan an nan ren-yang deficiency se byen ki gen rapò ak malfonksyònman nan aks ipotalamus-pitwitè-sib glann (Zhang et al., 2019). Nan sendwòm defisyans ren-yang, yo te obsève tou rediksyon ki make nan nivo cAMP serom ak cAMP/cGMP. Nan etid sa a, nou te jwenn ke TG(glikozid total)ta ka anpeche nivo CORT, CRF, ak ACTH nan serik, epi ogmante kontni serik T ak GnRH nan rat CUMS, sa ki endike rekiperasyon HPA ak HPG malfonksyònman aks apre administrasyon TG. Anplis de sa, TG(glikozid total)ranvèse yon diminisyon enpòtan nan nivo serik cAMP / cGMP nan rat ki sibi CUMS. Kidonk, potansyèl mekanis kache nan CT(Cistanchetubulosa) nan tretman an nan depresyon ak ren-yang deficiency ka pasyèlman menm jan ak merite yo dwe eksplore pi lwen. Anplis, pwodiksyon dezi seksyèl ak konpòtman se yon pwosesis reflèks neral konplèks. Òmòn sèks yo se sous prensipal eksitasyon seksyèl santral ak mank de òmòn sèks ka lakòz mwens dezi seksyèl oswa malfonksyònman seksyèl (Holloway and Wylie, 2015). An patikilye, twòp 5-HT anpeche liberasyon GnRH, ki se yon rezon prensipal pou ensidan an nan malfonksyònman seksyèl kwonik apre tretman alontèm ak SSRI (Prasad et al., 2015). Nan etid nou an, fluoxetine (reprezantan SSRIs) te efikas nan malfonksyònman aks HPG. Sepandan, byenke TG(glikozid total)siyifikativman amelyore nivo 5-HT nan ipokanp la, yo te obsève menm chanjman nan nivo serik T ak GnRH, kidonk amelyore repwesyon aks HPG la. Rezilta sa yo demontre avantaj diferan nan CT(Cistanchetubulosa) nan tretman an nan depresyon, ak mekanis nan intrinsèques ki responsab pou efè sa yo bezwen plis etidye.
Ogmante prèv yo montre ke zantray la se yon sib potansyèl pou tretman maladi kwonik lè l sèvi avèk konpoze natirèl ak byodisponibilite ki ba (Zhou et al., 2020). Dènye rechèch (Wei et al., 2019) te endike ke tretman CUMS pwovoke chanjman mikrobyom fekal ak domaj baryè entesten, ki fasilite envazyon bakteri nan mukoza nan kolon ak agrave reyaksyon enflamatwa nan kolon an. Konfòm ak rapò sa a, rezilta nou yo te montre ke 4 semèn nan ekspoze CUMS pwovoke yon rediksyon anpil nan nimewo selil goblet ak epesè kouch larim nan kolon rat la, osi byen ke aparisyon nan dezòd baryè entesten reprezante pa ogmante pèmeyabilite zantray, ki te detèmine pa. mezire ZO-1 pwoteyin. Anplis de sa, ogmante ekspresyon de faktè pro-enflamatwa (tankou TNF- ak IFN-) yo te obsève nan kolon an. An konsekans, rezilta sa yo endike ke byenke pa gen okenn domaj histolojik evidan yo te pwovoke, tretman CUMS inisye enflamasyon nan kolon ak dezòd baryè entesten. Etid anvan yo te rapòte ke CT egzèse efikasite amelyore nan anpeche kolit DSS-induit nan sourit (Jia et al., 2014). Enkonsistan, TG(glikozid total)te montre tou soulaje enflamasyon ki ba-klas nan kolon an ak dezòd baryè entesten nan rat CUMS, ki souliye potansyèl li pou klinikman trete maladi enflamasyon ki gen rapò ak kolon.
Etid vaste yo te demontre tou ke relasyon ki lye ak mikrobyota entesten kòmansal, aks HPA ak enflamasyon se konplèks epi li jwe yon wòl enpòtan nan devlopman depresyon (Misiak, et al., 2020). Chanjman nan konpozisyon mikrobyota zantray ka kontribye nan liberasyon an amelyore nan sitokin ak sentèz la nan molekil byoaktif ti (Du et al., 2020). Sèten sitokin (tankou TNF-) ta ka pase nan baryè san-sèvo a epi yo se activateur ki pisan nan aks HPA (Misiak et al., 2020). Nan vire, ipèaktivasyon aks HPA a ka kontribye nan dysbiosis microbiota zantray, enflamasyon kwonik nan kolon an, ak pèmeyabilite zantray ki chanje (Misiak et al., 2020). Konfòm ak etid anvan yo, modifikasyon TG-medikaman nan mikrobiota zantray la gen anpil chans responsab pou amelyore efè li yo sou depresyon. Nou te obsève ke TG(glikozid total)ranvèse abondans nan takson mikwòb nan diferan nivo nan rat ki sibi CUMS nan yon nivo ki sanble ak sa yo ki nan kontwòl yo. An patikilye, jenera prensipal yo chanje ki fè pati fanmi Peptococcaceae, Erysipelotrichaceae, ak Muribaculaceae yo te jwenn trè korelasyon ak aks HPA ak enflamasyon. Konfòm ak rezilta nou yo, fanmi Peptococcaceae, Erysipelotrichaceae, ak Muribaculaceae yo te rapòte yo jwe yon wòl enpòtan nan kenbe entegrite baryè mukozal ak ensidan an nan enflamasyon (Kankoush, 2015; Borton et al., 2017; Zhang et al., 2020). Se poutèt sa, nou konjekti ke TG te kapab modere abondans yo nan kèk jenera asiyen nan fanmi Erysipelotrichacea, Peptococcaceae, ak Muribaculaceae, imedyatman soulaje enflamasyon ki ba-klas nan kolon an, ipèaktivite nan aks HPA a, ak dezòd entegrite baryè mukozal la. Enteresan, nan etid nou an, yon sèl gens yo te rele nor ank_f{_Muribaculaceae te korelasyon ak 5-HT ak BDNF nan ipokanp la. Mekanis espesifik nan relasyon an rete klè e li bezwen yo dwe egzamine plis. Sinon, rezilta yo tou sijere ke li trè difisil pou majorite jenerasyon yo chanje ki te koze pa TG afekte dirèkteman nivo 5-HT nan ipokanp la. Pou eksplike kijan chanjman ki fèt nan konpozisyon mikrobyota zantray enfliyanse nivo 5-HT ipokanp lan apre tretman TG, relasyon konplike ki konekte metabolis triptofan, aks HPA, sitokin enflamatwa, ak 5-HT te atire atansyon nou. Triptofan se yon asid amine esansyèl pou moun ak mwens pase 1 pousan yo itilize nan sentèz pwoteyin, ak majorite a (plis pase 90 pousan) yo te konvèti pa IDO1 ak triptofan 2, 3-dyoxygenase 2 (TDO2) nan kinurenin, ak apeprè. 5 pousan ke yo te kondwi pa tryptophan hydroxylase desann chemen an serotonin (Duan, et al. 2018). Nivo 5-HT nan sèvo a depann lajman de disponiblite triptofan periferik, paske yo transpòte triptofan nan sèvo a atravè transpòtè net asid amine (Duan et al., 2018). IDO1, anzim ki limite vitès la nan premye etap la nan chemen kynurenine, se sitou pwovoke pa IFN-, ak lòt sitokin pro-enflamatwa, tankou IL-1 ak TNF- (Kennedy et al., 2017), ki te montre yo dwe asosye ak microbiota zantray nan etid nou an. Jan nou te rapòte, plis triptofan metabolize atravè chemen kynurenine, kidonk diminye konvèsyon triptofan an 5-HT, epi lyen ak diminye 5-HT ki souvan jwenn nan depresyon (O'Mahony et al., 2015). Kidonk, pi ba nivo triptofan ak pi wo Kyn/Trp yo komen epi kowenside ak yon risk ogmante nan atitid depresyon. Apre administrasyon TG, yo te anpeche twòp ekspresyon IDO1 nan kolon an, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan nivo triptofan serik ak yon rediksyon nan Kyn/Trp serom, ki te revele lyen potansyèl ant mikrobiota zantray ak ipokanp 5-HT nivo ki afekte nan TG. Pandan se tan, BDNF, yon manm fanmi nerotrofin, esansyèl pou diferansyasyon selil, siviv newòn, fòmasyon sinaps, ak pwosesis neroplastisite nan depresyon (Greenberg et al., 2009). Dènye etid yo te montre ke BDNF yo te asosye byen ak fonksyon baryè mukoza entesten ak mikrobiota zantray (Maqsood and Stone, 2016). Epitou, yo rapòte chanjman ki fèt nan mikrobyota zantray yo genyen potansyèl pou ogmante nivo ekspresyon BDNF e konsa enfliyanse devlopman konpòtman ki sanble ak depresyon (Du et al., 2020). Sepandan, menm jan ak 5-varyasyon HT, li te trè enposib pou pifò jenerasyon TG ki te koze pa TG nan etid nou an afekte dirèkteman nivo BDNF nan ipokanp la, epi koneksyon ak mekanis molekilè intrinsèques yo bezwen plis egzamen an.
Kontrèman, HT, yon metabolit mikrobiota nan TG(glikozid total), tou te ekspoze yon efè depresè nan etid la prezan, ki se ki konsistan avèk aktivite avantaje neuroprotective li yo (Hu et al., 2014). Enkyetid, HT ta ka modere tou cytokin pro-enflamatwa, òmòn ki gen rapò ak HPA ak HPG, ak konsantrasyon ipokanp 5-HT nan yon nivo ki sanble ak kontwòl yo nan rat CUMS, pandan ke pi fò nan jenerasyon mikwòb ki chanje yo afekte pa HT te gen korelasyon fèb ak endis fizyolojik ki anwo yo, ki sijere ke mikrobyota nan zantray pa ta ka sib la nan aktivite a depresè nan HT. Anplis de sa, HT siprime twòp ekspresyon IDO1 nan ipokanp la, men se pa kolon an, akonpaye pa nivo triptofan serik ogmante. Ensidan an nan diferans ki genyen aparan ant TG(glikozid total)ak HT ka akòz absòpsyon ekselan nan HT nan san an ak kapasite pou HT travèse baryè san-sèvo (Robles-Almazan et al., 2018), ki tou endike ke gwo kapasite metabolik mikrobiota zantray la se. espesyalman enpòtan nan aktivite a depresè nan TG, nan adisyon a fonksyon fizyolojik li yo. Pakonsekan, nou te preliminèman pwouve ke entèraksyon an bidireksyon nan fitochimik yo ak mikrobiota zantray jwe yon wòl kritik nan tretman depresyon ak administrasyon TG (jan yo montre nan Figi 9).
Konklizyon
An rezime, TG(glikozid total)te prensipalman responsab pou aktivite antidepresyon CT(Cistanchetubulosa), reflete nan efè sinèrjetik nan glikozid phenylethanoid ak iridoid sou hyperactivation nan aks HPA a, grav enflamasyon periferik ak neral, ak defisyans nan 5-HT ak BDNF nan ipokanp la. Anplis de sa, potansyèl mekanis molekilè efè a depresè nan TG(glikozid total)te reyalize atravè entèraksyon an bidireksyon nan phytochemicals yo ak mikrobiota zantray. Anplis de sa, amelyorasyon nan aks HPG siprime ak anòmal nukleotid siklik pa TG.(glikozid total)ak HT, ki pa te reglemante pa tretman ak SSRI reprezante pa fluoxetine, endike avantaj nan diferan nan CT nan tretman an nan depresyon. Modulasyon sa yo reprezante yon estrateji pwomèt pou tretman depresyon lè l sèvi avèk CT(Cistanchetubulosa) ak medikaman èrbal tradisyonèl ki sanble.
Kontribisyon otè
XL, YP, ak LF te fèt eksperyans yo epi analize done yo. LF ak JW te fè eksperyans lan epi analize done yo. LF ak XL te ekri maniskri a. PM kontribye nan eksperyans bèt la ak tès echantiyon, ak LZ kontribye nan analiz la nan konpozisyon mikrobiota zantray. Tout done yo te pwodwi nan kay la, epi pa gen okenn moulen papye yo te itilize. Tout otè dakò pou yo responsab pou tout aspè nan travay asire entegrite ak presizyon.
Deklarasyon enterè konpetisyon
Otè yo deklare ke pa gen okenn konfli enterè.
Rekonesans
Travay sa a te sipòte pa sibvansyon nan National Key Research and Development Project (2017YFC1702400).
Materyèl siplemantè
Ou ka jwenn materyèl siplemantè ki asosye ak atik sa a, nan vèsyon sou entènèt la, nan doi:10.1016/j.phymed.2021.153471.
Soti nan: 'glikozid total soti nan tij nanCistanchetubulosasoulaje konpòtman ki tankou depresyon: entèraksyon bidireksyon nan fitochimik yo ak mikrobyota nan zantray 'paLi Fan, et al
---Phytomedicine 83 (2021) 153471/ https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153471
