Total glikozid nan Cistanche Deserticola ankouraje rekiperasyon fonksyon newolojik pa pwovoke rejenerasyon newovaskilè atravè chemen Nrf- 2/Keap-1 nan rat MCAO/R-Ⅱ

TGs Ankouraje Remodeling Neural Nan I/R Rat blese

Dapre anpil etid, neurogenesis apre yon konjesyon serebral ka siyifikativman amelyore rekiperasyon fonksyonèl. Synaptophysin (SYN), pwoteyin dansite postsinaptik 95 (PSD-95), ak pwoteyin ki asosye ak mikrotubul 2 (MAP-2) yo te itilize kòm makè pou egzamine plastisit newòn nan panenbra ischemik cortical a. Pou evalye efè TGs, PSs, ak OSs tretman sou neurogenesis nan I/R blese rat, immunofluorescence ak Western blot pou SYN, PSD95, ak MAP-2 ekspresyon yo te fèt. Jan yo montre nan Figi 9 ak 10, nivo ekspresyon SYN, PSD95, ak MAP-2 nan rat I/R apre 14 jou repèfizyon diminye an konparezon ak rat NOR yo, pandan y ap geri TGs ak PSs yo te kapab ogmante anpil. kontwole nivo ekspresyon yo. Gwoup OS yo pa te gen okenn chanjman enpòtan konpare ak gwoup MOD la. Done yo te endike ke TGs ak PSs geri te kapab dramatikmanankouraje renovasyon neral apre aksidan I/R. 

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU PWOTEJE KONT KOLE ISCHEMIC PHGS75% ECH 30% ACT 12%

TG yo chanje ekspresyon Nrf-2 ak Keap-1 nan rat blese I/R

Estrès oksidatif se mekanis prensipal patojèn nan I / R aksidan. Etid yo verifye ke Nrf-2 se yon regilatè mèt nan repons antioksidatif. Pou mennen ankèt sou repons oksidatif Nrf-2 ak Keap-1 apre blesi I/R, nou evalye sitoplasmik la.

ekspresyon ak translokasyon nikleyè Keap-1. Pandan se tan, ekspresyon Nrf-2 nan tisi sèvo rat blese I/R yo te teste tou (Figi 10 ak 11). Dapre analiz imunofluoresan, Nrf-2 yo te jwenn sitou nan sitoplasm nan gwoup NOR. Nan gwoup TGs la, ekspresyon Nrf-2 nan lokalizasyon sitoplasmik yo te downregulated, men upregulated nan nwayo a, epi yo te obsève yon diminye ekspresyon Keap-1 tou. Done yo te montre ke pwoteksyon sèvo TG yo ta ka asosye ak modulasyon Nrf-2 ak Keap-1.

TGs diminye estrès oksidatif nan tisi nan sèvo nan rat ki blese I/R

Pou konfime efè antioksidatif TG yo, yo te evalye aktivite SOD, CAT, GSH-Px, ak MDA nan rat blese I/R. Nan Figi 12, kontni MDA te ogmante ansibleman nan gwoup MOD la, epi an menm tan an, aktivite SOD, CAT, ak GSH-Px te diminye, konpare ak rat nòmal yo. Kontrèman, tretman TGs te mennen nan yon diminisyon enpòtan nan kontni MDA ak yon ogmantasyon nan aktivite yo nan SOD, CAT, ak GSH-Px. Rezilta sa yo plis konfime aktivite antioksidasyon TG yo.

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU TRETMAN KOTE ISCHEMIK PHGS75% ECH 30% ACT 12%

DISKISYON

Anpil etid sijere ke TCM C. deserticola a gen anpil aktivite byolojik, pa egzanp amelyore kapasite pou aprann, memwa, ak iminite. Sepandan, eleman aktif C. deserticola pou neuroprotection rete klè. Travay aktyèl la gen pou objaktif pou ekran eleman aktif yo soti nanC. deserticola kont konjesyon serebral ischemiksou modèl MCAO/R. Twa ekstrè soti nan C. deserticola (TGs, PSs, ak OS) yo te itilize pou evalye efè yo sou rat MCAO / R, osi byen ke mekanis posib.

Konjesyon serebral se yon maladi serebwo egi komen. Etid epidemyolojik montre ke konjesyon serebral pi komen nan gason pase nan fanm. Kidonk, nan eksperyans nou an, yo te adopte rat gason pou tès yo. Rezilta nou yo te pwouve ke I/R endiksyon akselere estrès oksidatif ak volim enfaktis, kraze BBB a ak mennen nan nè ak blesi serebwo vaskilè. Apre tès depistaj, yo te jwenn TG yo diminye volim enfaktis epi ankouraje renovasyon neral ak anjojenèz. Anplis, yo te obsève TG yo kenbe entegrite BBB apre aksidan I / R. Okontrè, PS ak OS pa pote okenn soulajman enpòtan nan aksidan I / R. Kidonk, TG yo konsidere kòm pi gwo fraksyon aktif nan C. deserticola pou neropwoteksyon, potansyèlman atravè pwomosyon renovasyon neral, anjyogenesis, ak entegrite BBB atravè aktive Nrf- 2/Keap-1 chemen an.

Prèv monte endike ke etablisman an nan sikilasyon kolateral efikas se siyifikativman enpòtan pou evite fòmasyon nan enfaktis ak penenbra ischemik, epi li se yon tretman kritik nan yon etap bonè nan konjesyon serebral ischemik. Pwopagasyon selil endothelial vaskilè ak selil misk lis apre enfaktis ischemik detèmine etablisman sikilasyon kolateral. Sepandan, modèl ischemi yo gen yon fenomèn komen-ki se, estrès oksidatif lajman egziste nan mikwovaskulasyon nan sèvo. Done etid yo montre ke yon gwo kantite antioksidan ka deranje fonksyon BBB a ak pwopriyete anjojenèz. CD31 ak a-SMA se makè selil endothelial vaskilè ak selil misk lis, respektivman. Pou mennen ankèt sou efè a nan pwopagasyon selil ki mansyone anwo a nan ekstrè yo soti nan C. deserticola, nou egzamine ekspresyon yo nan CD31 ak a-SMA nan omojene serebral ischemic penumbra a. Done nou yo te montre ke TG yo te amelyore ekspresyon CD31 ak a-SMA. Sepandan, pa te gen okenn diferans enpòtan ant gwoup PS ak OS yo. Se poutèt sa, nou dedwi ke TG yo ka diminye domaj nan sèvo lè yo ankouraje anjojenèz atravè ogmante ekspresyon CD31 ak a-SMA, tandiske PSs ak OS yo pa bay okenn pwoteksyon sa yo kont domaj nan sèvo. Rezilta sa yo te konfime ke sèlman TGs te kapab anpeche serebral I/R blesi (n).

Konjesyon serebral iskemik ka konsidere kòm rezilta iskemi serebral ki te koze pa andikap nan plastisit newòn oswa renovasyon zòn nan sèvo. Majorite pasyan konjesyon serebral soufri defisi newolojik. Aktive nerojenèz se yon estrateji pwomèt pou pasyan konjesyon serebral amelyore fonksyon newolojik yo. Neurogenèse dirèkteman patisipe nan rekiperasyon fonksyon newolojik apre blesi I/R nan sèvo. Rechèch anvan yo montre ke TG yo ka amelyore pousantaj siviv nan selil piramid ipokanp yo ak pwovoke nerojenèz. Estrès oksidatif lakòz pèt newòn yo pandan anpil maladi, tankou Parkinson, konjesyon serebral, elatriye. Nrf-2 transkri anpil jèn ki gen rapò ak neuro-pwoteksyon nan rejyon pwomotè yo, sitou ki gen ladan SOD, MDA, CAT, ak g-glutamil sistein ligaz, elatriye SYN, PSD-95, ak MAP{{ 4}} pwoteyin, ki asosye byen ak fòmasyon sinaptik ak nerotransmisyon, yo ka konsidere kòm makè nan plastisit newòn rechèch nan rejyon an ischemik panenbra. Apre etid, nou te jwenn ke gerizon an ak TGs te kapab ogmante siyifikativman ekspresyon yo nan PSD95, SYN, ak MAP -2, ki endike ke pwoteksyon an serebral nan TGs te korelasyon ak plastisit newòn amelyore pandan I / R. Sepandan, li se yon pitye ke pa gen okenn diferans evidan ant PS yo ak gwoup OS yo. Rezilta sa yo endike ke TG yo ka amelyore neroplastisite apre aksidan serebral I / R.

Rechèch imaj nan pasyan konjesyon serebral te montre ke malfonksyònman BBB ka konsidere kòm yon atribi frape nan sèvo peri-ischemik (Bang et al., 2007). TJ yo, ki konpoze de pwoteyin sitoplasmik, pwoteyin transmembran, ak molekil adezyon junction ant selil endothelial kapilè yo, trè enpòtan nan kenbe entegrite BBB (Ye et al., 2019). Pami yo, ZO-1, claudin-5, ak occludin se pwoteyin ki pi enpòtan nan TJ yo. Prèv monte endike ke ogmante pèmeyabilite nan BBB pwovoke pa iskemi an jeneral korelasyon ak chanjman yo nan ZO-1, claudin-5, ak okludin (Cao et al., 2016a; Page et al., 2016; Yu). et al., 2017 Liu et al., 2018). Nan travay sa a, rezilta yo te demontre ke byenke TG yo te kapab ogmante siyifikativman ekspresyon ZO-1, claudin-5, ak pwoteyin okludin nan tisi sèvo MCAO-induit, ni PSs ni OS yo pa t fè sa. BBB a konsiste de selil endothelial serebral epi li asosye byen ak pericytes (Nyul-Toth et al., 2016). Pericytes enpòtan anpil pou entegrite BBB (Bell et al., 2010). Iskemik konjesyon serebral deklannche lanmò pericyte ak detachman nan selil endothelial nan sèvo nan faz egi a, kidonk destabilize mikwovaskulasyon an ak chanje pwopriyete BBB (Zechariah et al., 2013). Done nou yo te montre ke TG yo te kapab ogmante pwoteksyon pericyte sou kapilè ak ogmante nivo ekspresyon ZO-1, claudin-5, ak okludin. Fenomèn sa yo te pwouve ke TGs ka efektivman pwoteje entegrite BBB apre aksidan serebral I / R. An rezime, TG yo ka diminye blesi serebral nan plizyè fason, tankou ankouraje anjojenèz, amelyore plastisit newòn, ak kenbe entegrite BBB la.

Lè sa a, nou te envestige chemen siyal la pou eksplore mekanis ki kache pwoteksyon sèvo TGs la. Pwosesis blesi I/R la se miltifaktoryèl, e konsa anpil mekanis ki enplike nan patojèn nan. Estrès oksidatif se yon faktè risk fondamantal ki kontribye nan blesi nan sèvo I / R-pwovoke, tankou domaj estrikti BBB, malfonksyònman vaskilè andotelyo, ak agravasyon nan aksidan ischemik newòn. Kidonk, estrès oksidatif te vin tounen yon sib ki ka geri ou atire nan blesi nan sèvo I / R-induit. Faz 2 anzim yo, ki medyatè pa faktè nikleyè E2-faktè ki gen rapò-2 (Nrf-2), yo te konsidere kòm yon mwayen enpòtan pa ki newòn pwoteje tèt yo kont estrès oksidatif. Prèv monte endike ke aktivasyon Nrf-2 pandan I/R se yon potansyèl sib terapetik pou neropwoteksyon. Nrf-2, kòm yon regilatè enpòtan nan defans antioksidan andojèn, medyatè nivo oksijenaz heme 1 (HO-1) ak lòt anzim antioksidan, tankou NAD(P)H kinon oksidoreductase 1 (NQO1), SOD, CAT, GSH, ak MDA. Anplis, Nrf-2 jwe yon wòl regilatè enpòtan nan anjyogenesis. Etid la montre ke Nrf-2 ka siyifikativman amelyore ak aktive nan pwosesis devlopman vaskilè.

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU ANTI-ISCHEMIC STROKE PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Jan sa te dekri deja, TG yo gen anpil konpoze byoaktif, pou egzanp, echinacoside, tubuloside A, acteoside, isoacteoside, ak 2'-acetylatteoside, ak kèk nan yo te montre fonksyon neuroprotective apre aksidan serebral I / R. Echinacoside gen anpil efè famasi, tankou antioksidasyon, anti-senescence, neuroprotection, anti-enflamasyon, pwomosyon sikatrizasyon, epatoprotection, pwomosyon fòmasyon zo, ak aktivite anti-timè. Dènyèman, echinacoside te idantifye kòm yon antioksidan ki pisan nan sistèm nève santral la. Echinacoside ka koupe kontni MDA ak amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan blesi nan sèvo iskemi, ak analiz molekilè debakadè montre ke echinacoside ka mare ak Keap-1, ki mennen nan Nrf-2 translokasyon nikleyè. Etid la pa Xia te montre ke acteoside ta ka diminye volim nan enfaktis ak kontni dlo nan sèvo amelyore defisi newolojik nan rat MCAO / R pa bese estrès oksidatif. Lòt etid yo te demontre ke isoacteoside ka ogmante aktivite anzim antioksidan selilè, SOD, ak CAT nan selil V79-4 trete H2O2-. Dapre rapò ki anwo yo sou konpoze aktif ki genyen nan TG yo, li posib pou dedwi ke TG yo kapwoteje kont konjesyon serebral ischemik atravè chemen antioksidasyon yo.

Li rapòte sou efè neuroprotective glikozid fenilethanoid (PhGs) sou H2O2-pwovoke apoptoz sou selil PC12 atravè chemen Nrf2/ARE (Li et al., 2018). PhG sa yo te siyifikativman siprime pa deklanche Nrf2 translokasyon nikleyè ak ogmante ekspresyon nan HO -1, NQO1, glutamate sistein ligase-catalytic subunit (GCLC), ak glutamate-cysteine ​​ligase modifier subunit (GCLM) (Li et al., 2018). ; Gong et al., 2019). Se poutèt sa, rezilta sa yo sijere ke chemen Nrf-2/ARE jwe yon wòl enpòtan nan efè pwoteksyon PhGs-medyatè sou selil newòn yo. Menm jan an tou, nan etid sa a, nou te jwenn ke TG yo ka diminye nivo MDA ak ogmante nivo SOD, CAT, ak GSH-Px nan rat I/R yo. Pandan se tan, TG yo te kapab kontwole ekspresyon Nrf2 nan nwayo a, diminye ekspresyon ki koresponn lan nan sitoplasm la, epi diminye ekspresyon Keap-1 siyifikativman. Se poutèt sa, chemen Nrf-2/Keap{-1 ka patisipe nan efè neropwotektif TGs. Pli lwen validation nan chemen sa a pral fèt nan kilti selil vitro ak modèl blesi oksijèn-glikoz / reoxygenation nan lavni. Anplis, ekstrè C. deserticola yo te administre nan etid nou an pou 14 jou kontinyèlman. Depi nerojenèz adilt ta afekte entèpretasyon efè neropwotektif pandan 14 jou repèfizyon, neurogenesis pa ka eskli nan konsepsyon eksperyans aktyèl nou an nan eksplore efè neuroprotective nan CTs. Sa a se limit rechèch nou an.

An konklizyon, se TG yo soti nan C. deserticola ki kapabamelyore anjojenèz ak nerojenèzosi byen ke kenbe entegrite nan BBB nan I / R blesi rat, men se pa PS yo ak OS yo. Efè yo ta ka medyatè pa deklanchman chemen Nrf-2/Keap-1 la.

NATIRÈL CISTANCHE TUBULOSA POU TRETE ICHEMIC STROKE PHGS75% ECH 30% ACT 12%