Pwogrè rechèch nan etid tradisyonèl Chinwa èrbal medikaman ekstrè reglemante Ferroptosis konsa amelyore sentòm maladi alzayme a.

Résumé: Maladi alzayme a (AD)se yon maladi neurodegenerative komen nan popilasyon an granmoun aje. Manifestasyon tipik klinik li yo se pwoblèm memwa pwogresif. Ferroptosis, k ap monte kòm yon nouvo direksyon rechèch sou mekanis byolojik AD a nan dènye ane yo, sitou etid sou lanmò selil pwograme ki depann de fè. Yon gwo kantite prèv te montre ke AD gen rapò ak ferroptoz nan sèvo a. Sepandan, mekanis egzak la nan wòl ferroptoz la te jwe nan AD se toujou klè. Youn nan rezilta rechèch ki pi popilè endike ke AD ta ka pwovoke pa maladi metabolis fè, lipidperoksidasyon, ak metabolis asid amine, kidonk afekte depo iyon fè nan sèvo a. Se konsa, lwen, kèk konpozan efikas chimik nan remèd fèy tradisyonèl Chinwa kòm remèd pou AD yo te etidye an pwofondè, tankou Rhodiola rosea, polygalaroot, ginkgo biloba, Cistanche, Poria cocos, elatriye. vize ferroptoz. Nan kontèks sa a, revizyon sa a elabore sistematikman sou metabolis fè nan sèvo a, ak karakteristik sa yo nan ferroptoz, epi konsantre sou mekanis nan règleman metabolik nan ferroptoz. Pandan se tan, revizyon sa a tou diskite koneksyon ki genyen ant ferroptoz ak AD. Anplis de sa, li bay lis konpozisyon yo efikas nan Chineseherbs tradisyonèl ki ka amelyore AD paanpeche ferroptoz, konsa tankou bay enfòmasyon referans pou devlopman ak rechèch inibitè oferroptoz nan tan kap vini an.

Mo kle: Maladi alzayme;Dwòg tradisyonèl Chinwa yo;Ferroptoz;Mekanis aksyon;Revizyon

GWO-KALITE CISTANCHE HERBA POUMALADI ALZHEIMER (AD)TRETMAN

Maladi alzayme a (AD)se yon maladi neurodegenerative komen nan granmoun aje yo, ak pwoblèm memwa pwogresif kòm manifestasyon klinik tipik li yo. An 1906, yon etidyan Alman Alois Alzheimer te rapòte premye ka yon pasyan granmoun aje ak demans kwonik pwogresif. Apre lanmò, yon otopsi te revele chanjman patolojik nan sèvo tankou atrofi nan sèvo, tangle neurofibrillary (NFTs), ak plak senil (SP) [1]. Dènye sondaj epidemyolojik la montre ke gen apeprè 15.07 milyon pasyan demans ki gen plis pase 60 an nan Lachin, ki gen ladan 9.83 milyon pasyan AD [2]. Yo estime ke pa 2050, prévalence mondyal demans ap ogmante de fwa [3]. De gwo karakteristik patolojik AD yo se SP ekstraselilè ki santre sou pwoteyin amiloyid (A) ak NFT entraselilè ki konpoze de pwoteyin ki asosye ak mikrotubul ki gen anpil fosfò (Tau). Depi pa gen okenn konklizyon klè sou kòz egzak la ak mekanis pwogresyon espesifik AD, pifò esè klinik konsantre sou pwoteyin A ak Tau, men rezilta rechèch aktyèl yo pa ideyal. Se poutèt sa, li nesesè plis eksplore nouvo direksyon yo konplètman klarifye mekanis potansyèl AD.

Akimilasyon fèka deklancheferroptoz, yon fèk dekouvrilanmò selil pwograme ki depann de fè, ki se mòfolojik, byochimik, ak jenetikman diferan de apoptoz, divès fòm nekwoz, ak otofaji. Li se sitou manifeste pa volim selil redwi ak ogmante dansite manbràn mitokondriyo, manke karakteristik tipik nan nekwoz ak apoptoz [4]. Etid eksperimantal ki gen rapò yo te montre ke alontèm gwo dòz fè ekspoze ka entèfere ak omeyostaz fè ak distribisyon, ogmante estrès oksidatif, agrave malfonksyònman mitokondriyo ak domaj oksidatif ADN, ak pwovoke pèt newòn, kidonk ogmante risk pou AD [5]. Anplis de sa, kèk etid yo te jwenn ke pwoteyin ki gen rapò ak ferroptoz yo eksprime plis nan tisi ipokanp nan sourit AD [6], tankou glutatyon peroksidaz 4 (GPX4), fanmi konpayi asirans solute 7 manm 11 (SLC7A11), acetyl-CoA synthetase long. -chèn fanmi 4 (ACSL4), ak phosphatidylethanolamine obligatwa pwoteyin 1 (PEBP1). Prèv ki anwo yo endike nan yon sèten mezi ke ferroptoz patisipe nan patojèn nan AD. Nan dènye ane yo, dwòg neuroprotective ki vize chemen ferroptoz la pou kontwole AD te devlope tou piti piti, espesyalman rechèch sou engredyan natirèl aktif nan medikaman tradisyonèl Chinwa nan reglemante ferroptosis nan AD. Atik sa a revize pwogrè rechèch nan mekanis ferroptosis nan AD ak engredyan natirèl medikaman tradisyonèl Chinwa ki kontwole ferroptoz, pou bay èd pou rechèch ak devlopman dwòg nan lavni vize pwosesis ferroptoz la.

GWO-KALITE CISTANCHE HERBA POUMALADI ALZHEIMER (AD)TRETMAN

1 Estrateji rechèch literati

Yo te fouye baz done PubMed ak CNKI pa òdinatè, epi yo te fikse tan rechèch la soti janvye 2018 jiska jen 2024. Tèm rechèch Chinwa yo te enkli "omeyostaz fè", "ferroptoz", "metabol fè", "surcharge fè", ak "maladi alzayme a". ", ak tèm rechèch angle yo enkli "omeyostazi fè", "lanmò fè", "metabol fè", "surcharge fè", ak "maladi alzayme".

Kritè enklizyon: Literati ki enplike relasyon ak mekanis aksyon ant omeyostaz fè, ferroptoz, metabolis fè, surcharge fè, elatriye, ak maladi alzayme a. Kritè eksklizyon: Literati ki pa gen rapò ak sijè atik sa a, ki pa pibliye, ak tèks orijinal la pa ka jwenn.

2 Iron ak metabolis li nan selil sèvo yo

Metal tranzisyon ki pi abondan nan sèvo a se fè, ki lajman prezan nan divès pwosesis selilè［7］, tankou fonksyon mitokondriyo, myelination newòn, ak sentèz ak metabolis nerotransmeteur. Se poutèt sa, metabolis fè bezwen entèdi reglemante. Tou de defisi fè ak surcharge ka lakòz malfonksyònman nan sèvo [8]. Pou egzanp, deficiency fè nan sèvo nan tibebe ak timoun piti ka mennen nan reta mantal ak maladi sikomotè. Si fè depoze twòp nan sèvo a aje, li gen rapò ak ensidan an nan yon varyete maladi neurodegenerative, ki gen ladan AD. Omeyostaz fè nan nivo selilè depann pa sèlman sou ekspresyon fizyolojik nan absòpsyon fè (flux) pwoteyin sou manbràn an, men tou sou ekspresyon fizyolojik nan lage (eflux) pwoteyin fè sou manbràn an. Yon gwo kantite etid anvan yo te montre ke selil endothelial nan baryè san-serebrospinal likid (BBB) ​​se sit regilasyon pou absòpsyon fè nan sèvo. Absòpsyon fè nan sèvo enplike reseptè transferrin/transferrin (Tf/TfR1), chèn lou ferritin (FTH1), reseptè laktoferrin-lactoferrin (Lf/LfR), ak sekretè p97-glycosylphosphatidylinositol (GPI) ki ancrage p97 (sP97/GPI-). P97) chemen [9].

Prezans TfR1 ak divalent metal ion transporter 1 (DMT1) sou manbràn newòn, oligodendrosit, mikroglia, ak astwosit endike kapasite yo pou pran fè transferrin-bound (Tf-Fe) oswa fè ki pa transferin-bound (NTBI). atravè chemen TfR1/DMT1 oswa DMT1, ki te swiv pa lage fè medyatè pa chemen ferroportin 1 (Fpn1)/ceruloplasmin (CP) ak/oswa Fpn1/heparin (Heph) [10]. Iron dysregulation se yon pwosesis enpòtan nan AD, ak ferroptosis se yon mekanis émergentes ki lye dysregulation nan sèvo fè nan lanmò newòn.

3 Ferroptoz ak mekanis metabolik li yo

3.1 Ferroptoz

Ferroptoz se yon mòd lanmò selil reglemante ki depann de fè epi ki kondwi pa peroksidasyon lipid. Etid anvan yo te montre ke tisi nan sèvo pasyan AD yo souvan montre chanjman patolojik ki konsistan avèk ferroptoz [11]. An menm tan an, yo ka obsève feritin ak fè ki wo nan tisi sèvo pasyan AD moun [12]. Anplis de sa, nivo total fè nan echantiyon tisi nan sèvo imen apre mortèm yo gen rapò pozitivman ak pousantaj n bès mantal apre dyagnostik AD [13]. Sa yo konplètman pwouve ke gen yon relasyon sere ant ferroptoz ak AD. Karakteristik tipik nan ferroptoz gen ladan chanjman espesifik nan mòfoloji selilè (kondansasyon mitokondriyo, disparisyon nan kristae, ogmante dansite manbràn doub), agrégation ki depann de fè nan espès oksijèn reyaktif (ROS) ak peroksid lipid, pèt glutatyon (GSH), inaktivasyon nan GPX4. , ak yon seri inik nan jèn regilasyon [14].

3.2 Mekanis metabolik ferroptoz

Depi mekanis règleman metabolik ferroptoz la relativman konplèks nan kay ak aletranje, ak anpil aspè yo toujou klè, sa ki annapre yo sitou dekri patisipasyon posib nan ferroptoz nan pwosesis AD soti nan twa aspè: maladi metabolis fè, peroksidasyon lipid, ak metabolis asid amine. .

3.2.1 Twoub metabolis fè: Antretyen omeyostazi fè mande pou fonksyone nòmal nan metabolis fè, ki gen ladan absorption, depo, itilizasyon, ak eskresyon fè. Iron dysregulation se youn nan karakteristik ferroptoz. Etid ki gen rapò yo te montre ke surcharge fè ka dirèkteman pwovoke ferroptoz nan vivo ak nan vitro pandan pwosesis patolojik [15]. Ogmante degradasyon ferritin oswa anpeche ekspresyon ferritin ap ogmante pisin fè entraselilè (LIP) epi ogmante sansiblite selil yo nan ferroptoz. Pou egzanp, nivo ekspresyon hepcidin ak ferroportin siyifikativman redwi nan ipokanp nan sèvo AD [16]. Anplis de sa, ekspresyon ki ba nan Nedd4 fanmi kominike pwoteyin 1 (Ndfip1) ka patisipe nan patojèn nan AD pa diminye degradasyon nan DMT1 ak ogmante akimilasyon fè [17]. Faktè nikleyè E2-faktè 2 (NRF2) kontwole sansiblite selil yo nan ferroptoz nan anpeche ekspresyon reseptè transferrin 1, ki afekte metabolis fè [18]. Yon etid te montre ke fè ka ankouraje pwogresyon AD pa pwovoke microglial ferroptosis ak lanmò newòn [19]. Agregasyon Iron se medyatè pa sèlman pa fosforilasyon Tau, men tou pa tranzisyon an fè ant eta divalan ak trivalan. Tau ipèfosforilate ak iyon fè trivalent pou fòme sibstans ki pa ka fonn, ki mennen nan fòmasyon NFT nan sèvo AD [20]. Anplis de sa, dezòd la nan metabolis fè mennen nan yon ogmantasyon nòmal nan fè enstab entraselilè, ki Lè sa a, deklanche reyaksyon Fenton ak reyaksyon Haber-Weiss, pwodui radikal gratis, ak aktive ferroptoz [21]. Nan ti bout tan, ogmante absòpsyon fè oswa diminye depo fè pral afekte sansiblite selil yo nan ferroptoz. 3.2.2 Peroksidasyon lipid: Akimilasyon gwo kantite peroksid lipid nan yon nivo letal se yon lòt karakteristik ferroptoz. Metabolit peroksidasyon lipid yo montre ko-lokalizasyon ak plak amiloid epi yo trè korelasyon ak pwogresyon AD [22].

Yo te obsève akimilasyon ROS lipid ak diminye kontni GSH cortical nan patoloji AD [23]. Akimilasyon oksijene lipid se nwayo ferroptoz la. Metabolomik lipid montre ke asid gra poliensature tankou asid arachidonik (AA) ak asid adrenik (AdA) nan pwosesis ferroptoz yo se lipid ki pi sansib a reyaksyon oksidasyon epi yo fasil regle pa twa sentaz: ACSL4, lysophosphatidyl transferase 3 (LPCAT3) ak lipoksijenaz (LOX). Pandan peroksidasyon lipid, asid arachidonik-CoA ak adrenoyl-CoA yo katalize, epi finalman, AA/AdA-PE-OOH pwodui anba kataliz LOX, oswa pwodwi segondè toksik yo pwodui pa dekonpozisyon, tankou 4-hydroxy. -2-nonenal (4-HNE) oswa malondialdehyde (MDA). Reyaksyon oksidasyon kontinyèl la lakòz domaj irevokabl nan estrikti a ak fonksyon nan manbràn selilè a ak manbràn plasma, ki mennen nan fòmasyon nan porositë sou manbràn selilè a, ak Lè sa a, kòmanse ferroptoz nan newòn, sa ki lakòz domaj nan sistèm nève a [17]. Eksperyans yo te montre ke frape oswa anpeche twa sentaz ki anwo yo ka anpeche ensidan an ak devlopman nan ferroptoz [24-26].

3.2.3 Metabolis asid amine: Metabolis asid amine jwe yon wòl enpòtan nan ferroptoz. De jwè kle ki afekte ferroptoz yo se antiporter cystine/glutamate (sistèm Xc-) ak GPX4. Fanmi transporteur solute SLC7A11 la se yon eleman endispansab nan sistèm Xc-.

GPX4 se yon sib enpòtan pou deklanche ferroptoz ak yon anzim debaz nan sistèm GSH antioksidan [27]. Rediksyon nan GSH selilè ak inaktivasyon nan GPX4 medyatè LPO epi patisipe nan ferroptoz, epi li ka sèvi kòm yon regilatè kle nan ferroptoz [28]. Etid yo montre ke nivo GSH nan ipokanp la ak cortical frontal ka vin yon biomarker pou predi AD [13]. Anplis de sa, eksperyans ki gen rapò yo te obsève ke ekspresyon an nan GPX4 ak SLC7A11, faktè kle nan ferroptoz, nan rat AD yo te redwi, ak nivo a nan TfR te ogmante, ki te amelyore apre tretman Fer -1 [29], ki endike ke kenbe nivo nòmal GSH ak fonksyon GPX4 nan selil yo ka anpeche ensidan an nan ferroptoz. Ferroptosis ka pwovoke pa sèten molekil ti, ki gen ladan Erastin ak RSL3, espesyalman RSL3, ki ka dirèkteman anpeche aktivite GPX4, pandan y ap Erastin endirèkteman diminye byosentèz la nan GSH ak GPX4 pa anpeche sistèm Xc- [17]. Kit se anpèchman endirèk oswa dirèk nan GPX4, li pral mennen nan kapasite ensifizan pou klè oksijene lipid, akimilasyon oksijene lipid nan selil yo, ak pwovoke ferroptoz.