Tradisyonèl medikaman Chinwa pou malfonksyònman erectile dyabetik: vize RhoA, Nrf2, MAPK, ak chemen PKC

3. Rhoa/Rho siyal chemen

3.1 RhoA/Rho siyal chemen ak dmed

Chitaley et al. [30] te premye moun ki idantifye ekspresyon an nan andojèn Rho kinaz (Rock) nan penile corpus cavernosum tisi. Nan dènye ane yo, anpil etid yo montre ke RhoA/Rho kinaz chemen an ki enplike nan devlopman dyabèt melitu-induit malfonksyònman erectile (DMED) [31-33]. RhoA nan chemen sa a se yon ti pwoteyin GTP-obligatwa ki fè pati fanmi Ras ki gen rapò ak RAS la. Li prensipalman egziste nan yon eta inaktif mare nan guanosine difosfat (GDP), aji kòm yon switch molekilè ant inaktif GDP-mare ak aktif GTP-mare fòm.

Rho kinaz se yon serin/threonine kinaz ak de isoforms: Rock1 ak Rock2. Kinases sa yo ka ogmante konsantrasyon entranglè Ca²⁺, pwomosyon obligatwa nan sitoplasmik Ca²⁺ kalmodulin, kidonk aktive myosin limyè chèn kinaz (MLCK). MLCK Lè sa a, fosforil chèn nan limyè myosin, ki mennen ale nan retikile nan myosin ak filaman actin, finalman ki kapab lakòz nan kontraksyon misk lis ak kontribiye nan malfonksyònman erectile [31].

Y -27632 se yon inibitè wòch trè selektif. Etid yo montre ke piki intracavernosal nan wòch inhibiteur Y -27632 oswa yon adenovirus kodaj yon rhoA mutant dominan-negatif nan rat ki gen laj ka anpeche chemen an RhoA, diminye aktivite wòch, ak amelyore presyon intracavernosal tou de nan debaz yo ak eksitasyon sa yo elektrik [34]. Anplis de sa, y -27632 amelyore fonksyon erectile nan rat castrated ak ipogonadism ak antren maksimòm detant nan corpus izole cavernosum lis tisi nan misk [35-36].

 

 

 

HERBAL CISTANCHE SUPPLEMENT POU ED

 

3.2 Medsin tradisyonèl Chinwa entèvni nan DMed via RhoA/Rho chemen

Patisipasyon an toupatou nan chemen an RhoA nan ED fè li yon objektif rasyonèl famasi pou aplikasyon pou klinik [37]. ATianjing Tongluo Fòmil, ki konpoze deXianlingpi, Shudihuang, ShuizhiakChuanniuxi, yo te montre amelyore fonksyon andotelyo ak reparasyon domaj vaskilè. Yu Xudong et al. [31] te jwenn ke fòmil sa a ka amelyore fonksyon erectile nan rat STZ-pwovoke DMED pa downregulating ekspresyon an nan RhoA, Rock1, ak Rock2 pwoteyin nan chemen an RhoA/Rho, ogmante testostewòn serom (T), ak aktive aktivite eNOS.

Schisandrin B, youn nan eleman yo Lignan nanSchisandra chinensis, posede anti-enflamatwa, antioksidan, hepatoprotective, ak imunoregulatory pwopriyete. Guo Pengpeng [38] obsève ke apre 8 semèn nan administrasyon oral nan Schisandrin B nan rat DMed, ekspresyon an nan eNOS/pa gen okenn-faktè pwomosyon detant nan misk lis nan corpus kavèrneuz la ki te ogmante, pandan y ap ekspresyon nan RhoA/phosphorylated myosin fosfatin sibstans 1 (P-myt/p-hyp. Kontraksyon-diminye. Sa a sijere ke Schisandrin B ka amelyore fonksyon erectile pa anpeche RhoA/ekspresyon wòch ak upregulating eNOS/pa gen okenn.

Buyang huanwu dekoksyon, ki konpoze deShanzhuyu, Huangqi, Taoren, Dangguiwei, Shanyao, Honghua, Chishao, Dilong, Chaihu, Detaye, Chuanxiong, Shudihuang, JegenakSanqi, gen efè miltip tankou pwomosyon sikilasyon san, renouvle QI, sans nourisan, ak amelyore sistèm nan vaskilè plenyen. Esè nan klinik yo te montre ke dekoksyon a ka ogmante testostewòn serom ak diminye estradiol (E2), luteinizing òmòn (LH), pileu-stimulant òmòn (FSH), ak prolaktin (PRL), kidonk amelyore fonksyon erectile [39].

Nan etid bèt,Buyang huanwu dekoksyonDownregulated ekspresyon an nan RhoA, Rock2, ak transfòme kwasans faktè-beta 1 (TGF - 1) nan tisi a plenyen nan rat DMED, pandan y ap upregulating alfa-lis nan misk (-SMA) nivo. Li amelyore fonksyon erectile pa anpeche corpus cavernosum fibwoz ak diminye enflamasyon [40].

Etid sa yo kolektivman demontre ke eleman aktif oswa fòmil konpoze tankou Schisandrin B,Tianjing Tongluo FòmilakBuyang huanwu dekoksyonka amelyore DMED pa anpeche RhoA/Rho chemen an siyal. Mekanis yo gen ladan diminye estrès oksidatif, soulaje enflamasyon, anpeche fibwoz nan cavernosum nan corpus, ak ap detann nan misk lis, finalman ki mennen ale nan amelyore fonksyon erectile.

4. Nrf2 chemen siyal

4.1 Nrf2 chemen siyal ak dmed

NRF2/yo se chemen siyal konprann twa molekil debaz: NRF2, Kelch-tankou Ech ki asosye pwoteyin 1 (KEAP1), ak eleman nan repons antioksidan (ARE) [41]. NRF2 se yon kle regilatè pozitif nan jèn antioksidan nan divès maladi sistèm repwodiktif. Defisi li yo mennen nan yon rediksyon nan faktè antioksidan ak aktivite anzim, sa ki lakòz yon move balans nan omeyostazi entranglè redox.

Keap1 se yon chaperon pwoteyin sitoplasmik. Anba estrès oksidatif, Nrf2 separe soti nan Keap1 ak translokasyon nan nwayo a, kote li aktive transkripsyon an nan divès kalite antioksidan ak faz II detoxifying anzim retabli balans redox [42]. Yo se yon sekans espesifik ADN pwomotè obligatwa nan nwayo a ki ka aktive pa NRF2 kontwole ekspresyon an nan faz II detoxifying anzim, anzim antioksidan, ak anti-enflamatwa faktè, kidonk amelyore kapasite antioksidan selil la.

4.2 Entèvansyon nan DMed via Nrf2/yo se chemen pa medikaman tradisyonèl Chinwa

Pwoteyin dilong, extrait soti nan medikaman an tradisyonèl ChinwaDilong(Earnworm), posede plizyè efè famasi, ki gen ladan antioksidan, anti-enflamatwa, antifibrotic, anticoagulan, antiipèrtansif, ak mikrokir-amelyore pwopriyete. Zhang Aiping et al. [43] te jwenn ke pwoteyin dilong te kapab upregulate NRF2 ak ekspresyon SOD nan rat DMED pandan y ap downregulating MDA, NF-κB, ak IL -1 nivo pwoteyin, osi byen ke NF-κB, IL -1, ak TNF-mRNA ekspresyon. Mekanis li yo ka enplike règleman nan NRF2/yo siyal chemen an anpeche estrès oksidatif ak repons enflamatwa, kidonk amelyore malfonksyònman erectile.

Niangmu Liangyao Divense yon diven tradisyonèl medsin prepare pa tranpeNiangmu Liang-Yon medikaman etnik ki soti nan Yunnan-nan likè blan. Li se li te ye pou ranfòse misk ak zo ak tonifikasyon Yang. Zhao Jie et al. [44] te jwenn ke sa a diven ogmante nivo yo nan nNOS, eNOS, NON, CGMP, SOD, ak GSH-PX nan corpus cavernosum nan rat ak arteriogenic malfonksyònman erectile. Li te tou upregulated tou de mRNA ak ekspresyon pwoteyin nan Nrf2 ak heme oksijenaz -1 (HO -1), aktive NRF 2- ki gen rapò siyal faktè, inibe estrès oksidatif, ak amelyore domaj tisi ak fonksyon erectile nan rat.

Krokin, eleman prensipal la aktif nanKrokus sativus(safran), gen efè famasi tankou pwomosyon sikilasyon san, refwadisman san an, dezentoksikasyon, kalme lespri a, pwoteje fwa a, ak pwomosyon sekresyon kòlè. Zang Zhenjie [45] te jwenn ke kwokin te kapab upregulate ekspresyon an nan -sma, eNOS, von Willebrand faktè (VWF), nrf2, ho -1, ak bcl -2 nan tisi nan penile nan dmed, pandan y ap downregulating. Tou de nan vivo ak eksperyans nan vitro konfime ke kwokin te kapab soulaje estrès oksidatif ak diminye apoptoz nan cavernosum nan corpus, konsa amelyore fonksyon erectile. Efè sa a ka ki gen rapò ak deklanchman an nan NRF2/HO -1 chemen siyal la.

An konklizyon, pi wo a mansyone tradisyonèl Medsin Medsin Ekstrè yo ak fòmil konpoze ka aktive NRF2/yo siyal chemen an, kontwole estrès oksidatif ak en repons enflamatwa, amelyore fonksyon andotelyo, ak ogmante perfusion microcirculation plenil, kidonk egzèse efè ki ka geri sou DMED.

5. MAPK chemen siyal

5.1 MAPK chemen siyal ak dmed

Fanmi MAPK a gen ladan kinaz siyal-reglemante eksetera (ERK), C-Jun N-tèminal kinaz (JNK), ak p38 kinaz. Chemen MAPK/ERK la enplike nan pwopagasyon selilè, diferansyasyon, migrasyon, senescence, ak apoptoz [46]. Etid yo montre ke anpeche chemen an MAPK/ERK ak ranvèse fosforilasyon ERK nòmal ka pwoteje selil vaskilè andotelyo soti nan domaj dyabetik, kidonk amelyore fonksyon erectile [47]. Aktivasyon anòmal nan chemen sa a ka ogmante andotelyo malfonksyònman, apoptoz, ak fibwoz, ki mennen ale nan malfonksyònman erectile (ED) [48]. Nangle et al. [49] te jwenn ke P38 MAPK inibitè LY2161793 la te kapab korije endikatè ki pa depann de neropatik dyabetik erectile otonòm. Nunes et al. [50] rapòte ke ERK inibitè PD98059 la te kapab pwovoke detant nan cavernosum nan corpus nan sourit dyabetik, diminye aktivite arginase, ak ranvèse downregulation nan dyabèt-pwovoke nan eNOS, ki endike ke anpèchman nan chemen an MAPK ka amelyore DMed.

 

5.2 Entèvansyon nan DMed via MAPK chemen pa medikaman tradisyonèl Chinwa

Berberin, yon alkaloid isoquinoline extrait soti nan remèd fèy tradisyonèl Chinwa tankouPhellodendron, Coptis chinensisakSankezhen, ekspozisyon anti-bakteri, anti-enflamatwa, lipid-bese, ak efè ipoglisemi. Chen Geng et al. [51] te jwenn ke Berberine downregulated ekspresyon an nan p-ERK ak P-P38 MAPK nan corpus cavernosum nan rat DMED. Mekanis li yo ka enplike anpeche P38 MAPK/ERK chemen an, amelyore fibwoz tisi plenyen, ak apoptoz siprime.

Liu et al. [52] dekouvri ke Berberine ta ka diminye TGF - 1 ekspresyon ak pwogresyon fibrotic nan segondè glikoz-pwovoke corpus cavernosum selil misk lis. Eksperyans bèt plis konfime ke Berberine amelyore corpus fonksyon detant cavernosum nan rat dyabetik pa anpeche ERK1/2 chemen an siyal, diminye aktivite arginase, ak ogmante aktivite eNOS, konsa apoptoz siprime ak fibwoz.

An rezime, Berberine ka amelyore malfonksyònman andotelyo, fibwoz, ak apoptoz nan tisi plenyen pa anpeche chemen an siyal MAPK. Malgre ke rechèch sou wòl nan medsin tradisyonèl Chinwa nan amelyore DMED atravè chemen an MAPK limite, gen kèk etid yo te montre ke JNK ki enplike nan apoptoz nan corpus selil cavernosum nan rat [53], e ke ERK1/2 chemen an ka anpeche aktivite eNOS nan Corpus Cavernosum [54], sijere ke MAPK siyal Pathway a ak nan.

 

Sa a konsistan avèk rezilta yo obsève nan gwoup entèvansyon PKC LY3333531 nan sourit yo, ki sijere ke mekanis ki kache a ka enplike anpèchman nan chemen an siyal PKC, fè egzèsis efè pwoteksyon sou fonksyon andotelyo ak aktivasyon antiplatelet, kidonk soulaje malfonksyònman erectile. Nan yon esè klinik ki enplike 66 pasyan ki gen malfonksyònman erectile dyabetik (DMED), li te jwenn ke konbinezon an nanHuoxue tongluo qiwetang(Yon dekoksyon tradisyonèl Chinwa pwomosyon sikilasyon san ak kolateral debloke) ak yon dòz ki ba nan tadalafil te montre pi wo efikasite pase tadalafil pou kont li, ki endike ke dekoksyon sa a ka amelyore efè ki ka geri nan pasyan DMED ak konpanse pou limit yo nan inhibiteurs PDE5 [66].

An rezime, tradisyonèl medikaman Chinwa (TCM) montre potansyèl nan reglemante chemen an PKC siyal. Sepandan, etid espesifik sou aplikasyon li nan DMED rete limite. Rechèch pwochen ta dwe eksplore plis mekanis regilasyon nan eleman tcm sou chemen an PKC ak aplikasyon pratik yo nan tretman DMED, vise bay pi an sekirite ak pi efikas opsyon ki ka geri ou pou pasyan yo.

 

8. Konklizyon ak pespektiv

Divès kalite monomè tcm ak fòmil konpoze ka entèvni nan patojenèz la nan DMED nan plizyè wout siyal, kidonk amelyore sentòm yo, amelyore kalite pasyan yo nan lavi, ak potansyèlman ogmante pousantaj fètilite. Yon rezime mekanis ak objektif ki ka geri yo bay nan materyèl siplemantè nan piblikasyon pwolonje a.

Anpil etid yo montre ke:

TCM Tretman pou DMED pa konte sou yon sèl chemen siyalizasyon. Pou egzanp,Pwoteyin dilongka amelyore DMED pa aktive NRF2/ARE yo ak NO/CGMP wout pandan y ap anpeche chemen an RHOA/RHO;Granules shuizhi-wugongEgzè efè ki ka geri pa aktive PI3K/Akt ak NO/CGMP wout yo.

Plizyè chemen siyal ki enplike nan tretman tcm nan DMED souvan kominike. Pou egzanp, règleman nan chemen an PI3K/Akt ka aktive chemen an pa/cGMP, kidonk ogmante pa gen okenn ak nivo cGMP ak pwomosyon restorasyon nan fonksyon erectile. AMPK kontwole chemen NRF2/HO -1, epi tou de chemen PI3K/AKT ak AMPK ka modile mTOR pou enfliyanse otofag. S1PR1 se yon sib en nan tou de PI3K /AKT ak TGF- /Smad wout yo. Molekil siyal tankou MAPK, PI3K/Akt, ak PKC yo lajman patisipe nan deklanchman an ak translokasyon nikleyè nan NRF2. Chemen sa yo tou kontwole eNOS fè egzèsis efè antioksidan, finalman amelyore DMED.

Kounye a, abondan rechèch te konfime ke tou de monomè tcm ak fòmil konpoze ka fè egzèsis efè ki ka geri pa reglemante plizyè wout siyal. Men sa yo enkli diminye estrès oksidatif, anpeche enflamasyon, modulation otofag, ak amelyore vaskilè andotelyo malfonksyònman nan penis la, reyisi rezilta satisfezan ak demontre avantaj yo plizyè aspè nan tcm nan trete DMED.

Sepandan, plizyè limit rete:

Akòz eleman yo varye ak dòz nan diferan remèd fèy tcm oswa fòmil, fòmil yo nan aksyon ka diferan. Pifò nan etid aktyèl yo baze sou preskripsyon anpirik ak engredyan klè aktif, repwodiksyon ki ba, ak ensifizan rigè syantifik.

Etid mekanisyen nan tcm nan trete oswa anpeche DMED souvan konsantre sou fenomèn sifas yo, ak ensifizan an pwofondè eksplorasyon nan wout siyal. Pifò nan etid yo baze sou modèl bèt ak mank gwo-echèl done klinik, ki gen ladan multikente randomized esè kontwole, verifye efikasite a ak sekirite nan tcm.

Pifò etid entèvansyon bèt dire sèlman 4-8 semèn, ak absòpsyon a ak metabolis nan tcm nan bèt ka pa ideyal.

Tretman tcm tipikman mete aksan sou règleman holistic ak diferansyasyon sendwòm, ki ka diminye efikasite nan pasyan ki bezwen rapid soulajman sentòm akòz konfòmite pòv oswa varyasyon endividyèl.

Rechèch nan lavni ta dwe konsantre sou eksplore lapi bon rapònan divès formulasyon tcm,Terapi konbinezonak lòt modalite tretman, ak fèHigh-bon jan kalite esè klinik yoPou devlope plan tretman pèsonalize ak konplè pou pasyan DMED.

 

An rezime

TCM demontremilti-chemen, milti-sib, klinikman efikas, ak karakteristik trè san danjenan tretman DMED. Li prezante yon pwospè aplikasyon laj nan entèvansyon an nan malfonksyònman erectile dyabetik. Avèk rechèch kontinyèl ak pwogrè teknolojik, TCM espere pote nouvo espwa nan plis pasyan DMED ak amelyore kalite lavi yo.