Trajektè seroprevalans ak aktivite netralizasyon antikò kont SARS-CoV-2 nan sid Swis ant jiyè 2020 ak jiyè 2021: yon etid kowòt pwospektiv ki baze sou popilasyon kontinyèl.
Jun 16, 2023
Résumé:
Objektif: Pandemi COVID-19 ap kontinye, e prèv sou iminite enfeksyon ak vaksen yo se kle. Nou te evalye iminite COVID-19 ak repons antikò netralizasyon an nan varyant viris atravè gwoup laj nan popilasyon an Swis. Konsepsyon etid: Nou te fè yon etid kowòt nan rezidan reprezantatif nan kominote a ki gen laj senk ane oswa plis nan sid Swis (populasyon total 353,343), epi nou kolekte echantiyon san an Jiyè 2020 (nan granmoun sèlman, N=646), Novanm. –Desanm 2020 (N=1457), ak jen-jiyè 2021 (N=885). Metòd: Nou te itilize yon tès Luminex valide deja pou mezire antikò ki vize Spike (S) ak pwoteyin nucleocapsid (N) viris la ak yon tès netralizasyon san selil ki wo-debi optimize pou plizyè varyant pwoteyin Spike. Nou kalkile seroprevalans ak yon modèl regression lojistik Bayezyen ki te konte pou estrikti sosyodemografik popilasyon an ak pèfòmans tès la, epi nou konpare aktivite netralize ant patisipan ki pran vaksen yo ak patisipan konvalesans yo atravè varyant viris yo.
Rezilta: Seroprevalans jeneral la te 7.8 pousan (95 pousan CI: 5.4–10.4) pa Jiyè 2020 ak 20.2 pousan (16.4–24.4) pa Desanm 2020. Nan mwa Jiyè 2021, seroprevalans an jeneral te ogmante anpil pou rive 72.5 pousan (69.1-76.4), ak estimasyon ki pi wo a 95.6 pousan (92.8-97.8) pami granmoun ki pi gran, ki te devlope jiska 10.3 plis antikò atravè vaksinasyon pase apre enfeksyon konpare ak 3.7 fwa plis nan granmoun. Aktivite netralize a te siyifikativman pi wo pou antikò ki pwovoke vaksen pase enfeksyon an pou tout varyant viris (tout valè p <0.037). Konklizyon: Vaksinasyon sitou kontribye nan rediksyon nan moun iminitè yo, patikilyèman moun ki nan gwoup laj ki pi gran yo. Konklizyon nou yo sou pi gwo aktivite netralize nan antikò vaksen yo pwovoke pase antikò enfeksyon pwovoke yo anpil enfòmasyon pou kanpay vaksinasyon nan lavni.
Serom pozitif endike ke kò a gen yon sèten antikò espesifik, ki se jeneralman yon repons estrès nan yon sèten patojèn (tankou bakteri, viris, elatriye). Seropositivite ka endike ke kò a te ekspoze a patojèn nan, oswa li te pran vaksen kont li. Iminite se kapasite kò a pou reziste kont envazyon, enfeksyon, ak repwodiksyon patojèn yo. Sistèm iminitè a ka elimine patojèn nan kò a, epi li ka idantifye ak elimine selil ki pa nòmal (tankou selil kansè yo). Se poutèt sa, gen yon sèten relasyon ant seropozitivite ak iminite. Pozitivite serom sèlman vle di ke ou te ekspoze a patojèn oswa pran vaksen, epi yo pa ka reprezante fòs iminite a. kapasite pou anvayi. Kenbe yon bon iminite ka ede kò a pi byen reziste kont patojèn epi anpeche maladi a rive. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan divès sibstans antioksidan, tankou vitamin C, vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye estrès oksidatif. Amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.
Klike sou sipleman cistanche deserticola
Mo kle:
COVID-19; antikò; vaksinasyon; etid kòwòt; seroprevalans; akeri iminite.
1. Entwodiksyon
Apre premye ka COVID-19, yo te konstate an Desanm 2019 nan peyi Lachin, sevè sendwòm respiratwa egi kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) te kòmanse gaye rapidman atravè lemond. Nan dat 11 mas 2020, Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) te deklare epidemi COVID-19 yon pandemi [1], e, jiska dat, te gen plis pase 755,385,709 ka konfime ak 6,833,388 lanmò atravè lemond (10 fevriye 2023, [ 2]). Nan sezon prentan 2020, OMS te mande pou yo fè yon seri serosondaj rejyonal ak nasyonal, olye pou yo siveyans ka konfime, pou estime nivo enfeksyon COVID-19 nan popilasyon jeneral la [3].
Yo te fè plizyè serosondaj atravè lemond pou evalye pwopòsyon popilasyon an ki gen antikò kont SARS-CoV-2. Konsepsyon make, kondiksyon, ak kalite varyasyon atravè syans limite konparezon epi yo ka kontribye nan eterojenite rezilta yo epi anpeche konsolidasyon yo [4-12]. Anplis de sa, serosondaj pibliye yo gen yon varyete limit konsepsyon ak dezavantaj metodolojik. Pou egzanp, done yo raman yo te kolekte longitudinal nan tout epidemi pandemi, tou de anvan ak apre lansman kanpay vaksinasyon an [13-18]. Anplis, plizyè etid konsantre sou sub-populasyon espesifik (egzanp, travayè swen sante [19,20], timoun [21,22], oswa donatè san [23]).
Yon gwo kantite prèv sijere ke vaksinasyon an te kontribye anpil nan ogmante seropozitivite a ak gwo aktivite netralize antikò SARS-CoV-2 nan popilasyon jeneral la [24-26]. Sepandan, anvan pwopagasyon Omicron an 2022, kapasite netralizasyon antikò yo ak diferans ki genyen ant enfeksyon ak iminite vaksen yo te raman te konte nan serosondaj [27,28]. Finalman, espesyalman nan premye mwa pandemi yo, tès imino yo te itilize pou detekte antikò anti-SARS-CoV-2 yo pa t ni fèt ni valide pou etid ki baze sou popilasyon an, epi presizyon ak validite yo pa t optimal [29-31] .
Nou te itilize done ki soti nan "Corona Immunitas Ticino", yon etid kontinyèl ki baze sou popilasyon ki fèt nan echantiyon reprezantatif nan popilasyon an Swis ki gen laj senk ane ak pi wo. Isit la, nou konsantre sou sid Swis (Ticino), yon rejyon fwontyè nò Itali, episant Ewopeyen an nan pandemi an 2020 [32,33]. Nou te fè sondaj sero longitudinal, ak debaz la an Jiyè 2020 ak swivi nan Novanm-Desanm 2020 ak sis mwa apre kòmansman kanpay vaksinasyon an nan rejyon an nan mwa Jen-Jiyè 2021 [34]. Nou te vize dekri varyasyon tanporèl ak rejyonal nan seroprevalans antikò anti-SARS-CoV-2 pa sèks ak atravè gwoup laj yo, lè l sèvi avèk yon tès Luminex valide deja devlope espre pou sondaj sero ki baze sou popilasyon [35]. Apre sa, nou etidye iminite enfeksyon ak vaksen pwovoke, epi nou konpare pwopòsyon antikò netralize pou diferan SARS-CoV-2 varyant nan moun ki te pran vaksen ak moun ki pa vaksen seropozitif kòm yon prokurasyon pou kalite iminite akeri.
2. Materyèl ak Metòd
2.1. Etid Design ak Patisipan yo
"Corona Immunitas Ticino" se yon etid kowòt ki baze sou popilasyon an nan yon echantiyon reprezantatif nan rezidan nan kominote a nan Ticino (sid Swis) ki gen laj senk ane ak plis. Etid la fè pati pwogram rechèch nasyonal Corona Immunitas ki fèt pou mezire pwopagasyon enfeksyon COVID-19 ak enpak pandemi an sou popilasyon jeneral la [36]. Ant Jiyè ak Novanm 2020, nou te voye 13,931 lèt envitasyon bay yon echantiyon owaza stratifye pou sèks ak laj yo te tire nan rejis kay rezidan Ticino, nan yon popilasyon total rejyonal 353,343 (apati 31 Desanm 2019).
2.2. Mezi ak Koleksyon Done
Nou kolekte done lè l sèvi avèk fonksyon sondaj nan Research Electronic Data Capture (REDCap), yon platfòm ki an sekirite, ki baze sou entènèt ki fèt pou sipòte kaptire, koleksyon, ak entegrasyon done [37,38]. Apati Jiyè 2020 (gwoup laj 20–64 ane) ak septanm 2020 (gwoup laj 5–13 ane, 14–19 ane, ak 65 ane plis), patisipan yo te anrejistre sou entènèt oswa nan telefòn kòm pi pito, epi yo rapòte yo. enfòmasyon debaz sosyodemografik, ekonomik, sante, ak fòm. Nou te mande sou sentòm COVID-19 ak estati vaksinasyon yo chak mwa. Paran yo ranpli kesyonè yo ak pitit yo ki gen laj 5-13 ane. Anplis de sa, nou te fòme nèf entèvyou pou kolekte done ki soti nan granmoun aje ki gen aksè limite sou entènèt oswa ki pa gen anpil konesans dijital lè l sèvi avèk yon sistèm entèvyou telefòn asistans par òdinatè (CATI).
2.3. Tès serolojik
Pou mezire seropozitivite pou SARS-CoV-2, nou kolekte echantiyon san venn periferik yo nan twa fwa pwograme apre premye, dezyèm ak twazyèm vag epidemi pandemi an nan Swis, sa vle di nan dezyèm mwatye Jiyè 2020. , nan mitan mwa novanm rive nan kòmansman mwa desanm 2020, ak jen rive nan kòmansman mwa jiyè 2021, respektivman. Pakonsekan, tan an mwayèn swivi varye ant kat ak uit mwa. Patisipan yo nan tout gwoup laj yo te chwazi lib youn nan 17 sit atravè Ticino ak dat ak lè randevou yo lè l sèvi avèk yon sistèm rezèvasyon sou entènèt, epi yo te bay enfòmasyon kontèks sou sentòm COVID-19-ki gen rapò ak ekspoze enfeksyon yo lè l sèvi avèk yon devwe. kesyonè stereoespesifik. An jiyè 2020, nou te teste sèlman adilt ki pa vilnerab ki gen laj 20–64. Nan mwa Novanm–Desanm 2020, nou te enkli timoun, adolesan, ak granmoun aje, epi nou te ofri vizit nan kay si ou vle pou retire san bay moun ki vilnerab yo. Nou te itilize yon tès Luminex valide deja pou anti-SARS-CoV-2 imunoglobulin total, espre devlope pou serosondaj ki baze sou popilasyon [35].
Nan mwa jen-jiyè 2021, dapre kanpay vaksinasyon k ap kontinye apati janvye 2021, nou te mezire antikò ki vize pwoteyin pik (S) ak nukleokapsid (N) viris la. Pandan ke lèt la sèlman devlope apre enfeksyon natirèl, antikò S ka devlope apre enfeksyon natirèl, osi byen ke apre vaksinasyon, fasilite distenksyon ki genyen ant enfeksyon- ak / oswa iminite vaksen-induit (anba a) [35]. Apre sa, nou te itilize yon tès netralizasyon wo-debi ak selil san selil ki te valide deja ki pèmèt pou evalyasyon similtane plizyè varyant pwoteyin Spike [35,39], ki gen ladan Alpha (Filojenetik Atizay nan epidemi mondyal ki te nonmen, deziyasyon liy Pango B.1.1. 7), Beta (Pango filiation B.1.351), Gamma (Pango lineage P.1), ak Delta (Pango lineage B.1.617.2), pou mezire aktivite netralize antikò (sa vle di, serom dilution IC50 pi gran pase 50) nan yon sou-echantiyon o aza nan patisipan 14 ane ak plis ki te seropozitif nan twazyèm sondaj la sero nan mwa jen-jiyè 2021 (N=250). Finalman, nou konpare aktivite netralize ant patisipan ki pran vaksen yo ak patisipan konvalesans yo pa gwoup laj.
2.4. Analiz estatistik
Nou te sipoze yon seroprevalans minimòm 7 pousan ki baze sou done rejyonal yo sou ka kimilatif COVID-19 ki konfime nan laboratwa apre premye vag pandemi nan Ticino [40], epi nou te kalkile gwosè echantiyon yo pou pèmèt bon jan presizyon nan estimasyon an. SARSCoV-2 seroprevalans ak 80 pousan pouvwa, kontablite pou non-patisipasyon ak attrition. Nou kalkile estimasyon seroprevalans yo ak 95 pousan CI lè l sèvi avèk yon modèl regression lojistik Bayesian ki konte pou estrikti sosyodemografik popilasyon sib la ak pou pwopriyete mezi tès Luminex la [41]. Nou te konpare fòmèlman pwopòsyon seropozitif pa laj, ant serosondaj, ak pa distri ak tès Chi2 estanda Pearson a.
Kanpay vaksen an te kòmanse nan sid Swis 4 janvye 2021. Nou kalkile pwopòsyon patisipan yo ki te resevwa de dòz vaksen an nan kòmansman mwa Jiyè 2021 pa gwoup laj, epi nou konbine enfòmasyon sou estati vaksinasyon an ak rezilta serolojik yo pou jije enfeksyon an. - ak vaksen akeri iminite. Yo te defini gwoup yo jan sa a: (1) Antikò seronegatif=anti-SARS-CoV-2 yo pa detekte. (2) Enfeksyon ki pwovoke seropozitif=tou de anti-S ak anti-N pozitif kèlkeswa estati vaksinasyon yo rapòte pwòp tèt ou oswa sèlman antikò anti-S pozitif nan moun ki rapòte ke yo pa te pran vaksen an. Antikò anti-N diminye pi vit pase antikò anti-S. Si yon patisipan te sèlman te gen antikò anti-S men li te rapòte pa te pran vaksen an, nou te sipoze ke antikò yo te devlope apre yon enfeksyon, kèlkeswa negativite nan antikò anti-nukleokapsid yo. (3) Antikò seropozitif=anti-S ki pwovoke vaksen yo pozitif, antikò anti-N negatif, ak vaksen pwòp tèt ou rapòte.
2.5. Etik
Tout patisipan yo te siyen vèsyon papye konsantman enfòme nan chak swivi pou pran echantiyon san. Komite Etik Ticino (ki fè pati SwissEthics) te otorize etid la (BASIC- 2020-01514) 23 jen 2020.
3. Rezilta yo
Nou te enskri 3028 patisipan nan kòwòt dijital la (629 timoun 5-13 ane, 451 adolesan 14-19 ane, 1049 granmoun 20-64 ane, ak 882 granmoun ki pi gran 65 plis). Pou twa serosondaj yo, nou pran echantiyon patisipan yo ki gen laj senk ane oswa plis nan 3028 nan kòwòt kontinyèl la kèlkeswa seropozitivite nan swivi anvan yo. An jiyè 2020, apre premye vag pandemi, nou te fè avèk siksè 646 tès serolojik (74 pousan to repons) nan adilt ki gen laj 20-64 ane. Soti nan mitan mwa novanm rive nan kòmansman mwa desanm 2020, apre dezyèm vag pandemi an, nou te fè 1457 tès serolojik (70 pousan to repons). Nan mwa jen-jiyè 2021, apre twazyèm vag pandemi an, nou te konplete 885 tès serolojik (45 pousan pousantaj repons) pou twazyèm serosondaj la (Figi 1).
Nan 646 adilt (20-64 ane) ki te patisipe nan premye sondaj la, 57.4 pousan se te fi. Nan dezyèm serosondaj la, 54.3 pousan te fi, e nou te teste 349 timoun ki gen laj 5-13 ane, 284 adolesan ki gen laj 14-19 ane, 210 adilt ki gen laj 20-64 ane, ak 614 granmoun 65 plis. Nan twazyèm serosondaj la, 51.5 pousan te fi, epi nou teste 166 timoun, 101 adolesan, 300 granmoun, ak 318 granmoun ki pi gran (Tablo 1 ak Figi 1). Konpare ak estrikti a laj nan popilasyon an sib nan sid Swis, nan echantiyon etid timoun yo, adolesan ak granmoun aje yo te yon ti kras sou-reprezante, ak granmoun yo te anba-reprezante. Echantiyon etid nou an ka konsidere kòm jistis reprezantan tout popilasyon an [42].
An jeneral, nivo edikasyon yo te wo nan tout gwoup laj yo, 66.2 pousan nan adilt yo te travay, ak 94.6 pousan nan granmoun aje yo te pran retrèt. Kantite moun pou chak kay te swa youn oswa de nan prèske mwatye nan echantiyon an (48.1 pousan).
Seroprevalans nan Jiyè 2020 te 7.8 pousan (95 pousan CI: 5.4-10·4), estime nan 646 granmoun ki gen laj 20-64 ane. Pa desanm 2020, seroprevalans la te triple a 26.3 pousan (95 pousan CI: 20.4-32.9) nan granmoun, epi li te 14.8 pousan (95 pousan CI: 11.1-19.0) nan timoun, 17.7 pousan (95 pousan CI: 13.3-22.9). ) nan adolesan, ak 7.2 pousan (95 pousan CI: 4.6-9.9) nan granmoun ki pi gran. Pwopòsyon echantiyon etid la ki te devlope antikò kont viris la te ogmante sevè nan tout gwoup laj pa Jiyè 2021, sa ki reflete lansman (4 janvye 2021) ak avansman kanpay vaksinasyon COVID-19 la: Li plis pase double nan mitan timoun yo. (35.1 pousan, 95 pousan CI: 28.2-42.4), pou ki moun vaksen an pa t 'ankò disponib, ak nan mitan adolesan (46.5 pousan, 95 pousan CI: 36.5-56.6), pou moun kanpay la te fèk kòmanse. Li plis pase triple pami granmoun (71.4 pousan, 95 pousan CI: 66.1-76.7), epi li monte nan 95.6 pousan (95 pousan CI: 92.8-97.8) pami granmoun ki pi gran, ki te gen aksè konplè a vaksen an (Tablo 1). ).
Nan dezyèm ak twazyèm serosurvey yo, seroprevalans la te diferan anpil pa laj (Chi2 > 55 ak 6 df, tout p < 0.001), ak ogmantasyon tanporèl yo sou tout serosondaj yo an liy ak ensidans kimilatif nan laboratwa. -konfime ka dapre estatistik FOPH [40] (Figi 2).
Pwopòsyon adilt ki te toujou iminitè (sa vle di, moun ki pa t devlope antikò) te pi wo a nan mwa desanm 202{0 ak pi ba a nan mwa Jiyè 2021, epi li te envès asosye ak laj pou la. gwoup laj ki rete yo nan dènye swivi lè vaksen yo poko apwouve pou timoun yo. Tout ogmantasyon yo obsève sou tan nan seroprevalans yo te estatistik enpòtan nan gwoup laj (Chi2> 100.1 ak 4 df, ak tout valè p <0.001). Estimasyon yo te varye jiska 10 pousan nan distri rejyonal yo nan sid Swis, men seroprevalans pa t 'siyifikativman pi wo nan distri sid yo fwontyè rejyon an Italyen Lombardi (p> 0.05 pou tout konparezon), ki te frape lou pandan premye vag pandemi yo (Figi. 3) [33].
Kanpay vaksinasyon COVID{{0}} nan sid Swis la te kòmanse ak gwoup vilnerab yo ak moun ki gen plis pase 85 an nan dat 4 janvye 2021, epi li te elaji kalifikasyon pa 5-entèval laj chak 2 semèn [34] . Nan mwa jen-jiyè 2021, lè nou te fè twazyèm sondaj la, kanpay vaksinasyon an te fèk kòmanse nan adolesan (12-15 ane) [43] men se pa ankò nan timoun (ki pi piti pase 12 ane), pou ki moun li te lanse nan mwa janvye 2022. [44]. Yon total de 63.6 pousan nan patisipan yo nan etid nou an rapòte ke yo te resevwa omwen yon dòz vaksen kont COVID-19 (0 pousan nan timoun, 30.7 pousan nan adolesan, 68 pousan nan adilt, ak 94.3 pousan nan granmoun aje. ). Nan moman echantiyon san an, 528 moun (59.7 pousan nan echantiyon etid aktyèl la nan N=885, rapòte nan Tablo 1) te gen sèlman anti-Spike antikò. Serokonvèsyon pa t konplè pou 52 (19.6 pousan) nan 266 yo ki te toujou seronegatif men ki te deja resevwa yon dòz vaksen (gade gwoup "seronegatif" nan Tablo 2 ak Figi 4). 29 moun te tou de enfekte ak pran vaksen an.
Laj te envers asosye ak seronegativite ak pozitivman asosye ak vaksen-induit seropozitivite. Rive 2021 jiyè, pou chak moun ki gen antikò antiSARS-CoV-2 enfeksyon, te gen prèske kat moun ki te gen antikò vaksen an nan echantiyon etid la. Pwopòsyon sa a varye ant 0 nan timoun (yokenn nan yo pa te pran vaksen), 1.1 nan adolesan, 3.7 nan adilt, ak 10.3 nan granmoun aje (Tablo 2 ak Figi 4).
Pwopòsyon patisipan yo ki gen antikò te demontre yon dilution serik IC50 ki pi gran pase 50 (sa vle di, aktivite netralize pi wo a papòt) varye selon SARS-CoV-2 variant (Tablo 3 ak Figi 5 ak 6).
Pou tout echantiyon moun ki pran vaksen ak moun ki pa pran vaksen yo, nou te jwenn ke aktivite netralizasyon kont SARS-CoV-2 varyant yo te pi wo pou kalite Spike sovaj (93 pousan) ak pwogresivman pi ba pou Alpha a (89 pousan), Gamma (85 pousan), Delta (78 pousan), ak Beta (77 pousan). Pwopòsyon sa yo te varye tou pa laj: Antikò netralize yo pou kalite Spike Wild la te 98 pousan pami granmoun ki pi gran (65 plis ane; N {{10}}), 90 pousan nan mitan granmoun (20-64 ane; N).=105), ak 75 pousan pami adolesan (14-19 ane; N=20). Pou variant Alpha a, antikò netralize yo te 95 pousan, 87 pousan, ak 75 pousan nan chak gwoup laj, respektivman; pou Variant Gamma a, yo te 92 pousan, 80 pousan, ak 65 pousan, respektivman; pou Variant Delta a, yo te 90 pousan, 70 pousan, ak 50 pousan, respektivman; ak pou Variant Beta a, yo te 92 pousan, 80 pousan, ak 65 pousan, respektivman. Aktivite netralize te siyifikativman pi wo pou antikò pwovoke vaksen pase enfeksyon nan tou de adolesan ak granmoun ak pou tout varyant (tout valè p pou diferans ki genyen nan pwopòsyon ant gwoup <0.037). Tout granmoun ki pi gran nan sougwoup sa a te pran vaksen, sa ki anpeche konparezon ant gwoup (Figi 6).
4. Diskisyon
) ak progresivman pi ba pou Alpha (89 pousan), Gamma (85 pousan), Delta (78 pousan), ak Beta (77 pousan). Pwopòsyon sa yo te varye tou pa laj: Antikò netralize pou kalite Spike Wild la te 98 pousan pami granmoun ki pi gran (65 plis ane; N=125), ak 90 pousan pami granmoun (20– Figi 6. Aktivite netralize kont SARS-). CoV-2 varyasyon selon estati vaksinasyon yo atravè gwoup laj yo nan sou-echantiyon patisipan seropozitif yo nan twazyèm sondaj la nan mwa jen–jiyè 2021 (N=250: 65 plis ane N=125; 20– 64 ane N=105; 14–19 ane N=20). Aks y a endike pousantaj patisipan ki gen yon aktivite netralize pi wo a papòt IC50 pa estati vaksinasyon yo te rapòte nan serosondaj mwa jen-jiyè 2021. 4. Diskisyon Ant prentan 2020 ak ete 2021, nou te fèt ak fè yon etid kowòt potansyèl ki baze sou popilasyon an pou mennen ankèt sou pwopagasyon enfeksyon COVID-19 atravè twa premye vag pandemi nan sid Swis (Ticino). kontribisyon vaksinasyon an nan rediksyon nan moun iminitè, epi nou mezire aktivite netralize nan sikile antikò kont senk varyant komen nan SARS-CoV-2.
Dapre rezilta nou yo, pwopòsyon popilasyon an ki gen antikò anti-SARS-CoV-2 te pi ba pase 10 pousan apre premye vag an Jiyè 2020; li te double pa Desanm 2020 epi li te monte nan Jiyè 2021, ak gwo varyasyon pa laj. Pou chak moun ki te gen antikò anti-SARS-CoV-2 enfeksyon ki te pwovoke, te gen prèske kat adilt ki gen laj 20-64 ak dis granmoun ki gen antikò vaksen an pwovoke nan mwa Jiyè 2021. Aktivite netralizasyon antikò sikile yo te pi ba. pou varyant ki pi resan nan viris la, ki gen ladan Delta, epi li te siyifikativman pi wo nan moun ki pran vaksen pase nan moun ki pa pran vaksen an.
Estimasyon seroprevalans nan sid Swis nan premye, dezyèm ak twazyèm serosondaj yo konsistan avèk sa ki te rapòte nan Jenèv (lwès Swis) apre premye [41], dezyèm [45], ak twazyèm vag pandemi [46] ak sa ki nan kanton an. nan Zurich (nò Swis) nan timoun [47], men li se ansibleman pi wo nan ete 2021 (72.5 pousan kont 22.3 pousan) pase rezilta yo nan yon etid kòwòt ki te fèt pa otorite sante lokal nan Ticino [48], akòz diferans ki genyen nan tès serolojik la. Pandan ke tès nou an te valide ak optimize pou echantiyon ki baze sou popilasyon ak fasilite deteksyon an nan antikò devlope apre vaksinasyon ak / oswa apre enfeksyon, otorite sante lokal yo te itilize yon tès rapid ki detekte sèlman antikò anti-nukleokapsid, ki diminye nan kèk mwa. 49–51] epi yo pa devlope apre vaksinasyon an.
Nou te jwenn ogmantasyon tanporèl pwogresif, men diferans rejyonal san patipri ki estab nan seroprevalans atravè vag pandemi yo. Konparezon yo pa senp ak lòt etid entènasyonal ki rapòte varyasyon rejyonal ki make nan seroprevalans apre premye ak dezyèm vag pandemi [17,18,45,52,53]. Varyasyon sa yo ka atribiye, omwen an pati, nan diferans ki genyen nan konsepsyon etid ak karakteristik mezi, men tou, nan peryòd la nan koleksyon done. Pou egzanp, etid REACT-2 nan UK a te baze sou tès antikò dwèt-pike, ki pi bon mache, pi pratik, ak mwens pwogrese, men tou, mwens egzak ak plis tandans fè patipri mezi ak erè pase antikò ki baze nan laboratwa. tès [54]. Tès lakay yo ka tou entwodui patipri seleksyon pwòp tèt ou epi kontribye nan yon surestimasyon nan vrè prévalence. Anplis, senkyèm seri etid REACT-2 la te fini de mwa apre lansman kanpay vaksinasyon an nan UK.
Nou te fini twazyèm faz nou an plis pase sis mwa apre kòmansman kanpay vaksinasyon pa etap la nan Swis, epi nou te itilize yon bon kalite metòd tès serolojik pou repons iminitè akeri a. Nou te jwenn ogmantasyon nan seroprevalans sou tan ki konsistan nan grandè ak prèv nan etid ki te itilize repete desen kwa-seksyonèl [9,55,56]. Konklizyon nou yo sou varyasyon ki make nan pwopòsyon seroprevalans akòz pwoteksyon vaksinasyon yo baze sou done yo kolekte anvan gaye tou de variant Omicron ak ogmantasyon rapid ki vin apre nan iminite ibrid nan popilasyon yo (ki fè tou de vaksen ak antikò enfeksyon pwovoke). Ka gen enplikasyon enpòtan pou prevansyon enfeksyon nan popilasyon sou-gwoup paske li posib ke ogmantasyon nan seroprevalans diferan selon laj paske nan tou de ekspoze risk varye ak laj varye sansiblite nan enfeksyon akòz varyant sikile.
Konklizyon nou yo sijere ke repons iminitè a vaksen COVID-19 nan granmoun aje yo te adekwa apre de dòz epi li te andire pou sis mwa apati premye dòz la. Malgre ke plis rapèl ka bezwen [57], rezilta nou yo bay sipò epidemyolojik pou efikasite eksperimantal demontre nan vaksen ki disponib yo [24,25,58] ak pou iminojenisite yo pou viris la, variants envestige [59] (jan ilistre nan Figi 6). ). Anplis de sa, obsèvasyon nou yo sou asosyasyon an envès nan pwopòsyon echantiyon an ki ta ka netralize pwoteyin Spike avèk efikasite ak ogmante mitasyon viral apre de dòz yon vaksen ak anvan sikilasyon an nan Omicron (B.1.1.529) varyant pwolonje rezilta preliminè yo jwenn nan mekanistik. etid [35] ak nan echantiyon klinik chwazi [60,61]. Menm jan ak rezilta yo te rapòte dènyèman [19,21,24,25,62-65], tit antikò netralize yo te pi wo nan moun ki te pran vaksen yo pase nan moun ki pa pran vaksen yo.
Konklizyon nou yo sou ogmantasyon konstan, apik, ak laj varye nan seroprevalans atravè vag pandemi yo, ant ete 2020 ak ete 2021, an liy ak ogmantasyon menm jan an nan done rejyonal sou kimilatif, laboratwa konfime COVID-19 ka [40 ]. Sepandan, konpare ak done siveyans, estimasyon nou yo bay yon kont ki pi egzak sou pwopagasyon aktyèl enfeksyon an nan popilasyon an ak nan pwopòsyon varye de moun ki iminitè yo atravè gwoup laj yo, kèlkeswa aksè tès la, disponiblite, ak konpòtman k ap chèche èd, ak yo konte pou kontribisyon vaksen an nan iminite akeri.
Nan mwa desanm 2020, gwo majorite granmoun aje yo te toujou iminitè. Kou maladi a se nòmalman pi grav [66], ak to lanmò enfeksyon yo te pi wo nan gwoup laj sa a anvan vaksinasyon [67-69]. Sepandan, byenke vaksen yo pwoteje kont rezilta maladi grav, prèv preliminè sijere ke diminisyon nan antikò pwovoke vaksen an pi rapid nan granmoun ki pi gran pase nan pi piti adilt [67,70]. Koleksyon done nan etid nou an te konplete mwa anvan gaye rapid Variant Omicron la. Rezilta nou yo endike ke vaksinasyon an se te pi gwo kontribisyon nan ogmantasyon yo obsève nan seroprevalans. Nan granmoun aje yo, pwoteksyon vaksen ak iminite vaksen yo te tou de anviwon 95 pousan pa Jiyè 2021. Konklizyon nou yo sou kontribisyon kle nan iminite vaksen an pwovoke nan granmoun aje yo gen enplikasyon pou rapèl vaksen nan gwoup laj sa a. Klinisyen yo ka konseye pasyan yo pran vaksen an, epi yo ka konsidere itilize tès serolojik ki fè distenksyon ant repons iminitè enfeksyon ak vaksen. Paske moun ki pran vaksen yo jwenn bon iminite fonksyonèl men rete potansyèlman enfektye ak iminite ibrid ka bay pwoteksyon iminitè ki pi wo pase iminite vaksen oswa enfeksyon pwovoke poukont yo [19,21,63-65], serosondaj rete kle pou evalye dinamik deperiman antikò ak vaksen an. enfeksyon zouti nan popilasyon an [71].
Rezilta nou yo sou rediksyon potansyèl nan nivo netralize kont pi nouvo varyant viris la (ak eksepsyon aparan nan Beta) ka gen enplikasyon enpòtan sante piblik. Vaksen yo bay yon gwo pwoteksyon endividyèl kont sentòm COVID-19 [72], entène lopital [73], ak lanmò [74] nan mwa apre piki a, epi yo ka kontribye anpil nan diminye tou de mòtalite ki asosye ak COVID{{4 }} ak presyon sou sèvis sante [75–79]. Malgre ke pwoteksyon kont re-enfeksyon grav ka diminye kòm nouvo varyant parèt, rezilta nou yo sou nivo ki pi wo netralizasyon kont tout varyant SARS-CoV-2 nan moun ki gen iminite vaksen yo pase nan moun ki gen iminite enfeksyon an nan liy. ak prèv diminye mòtalite COVID-19 ki asosye ak dòz rapèl vaksen yo [80], epi yo bay sipò pou kontinye, adapte, ak ranfòse kanpay vaksinasyon yo nan tout gwoup laj yo epi planifye pou dòz rapèl yo.
Gen kèk limit ki vo anyen. Premyèman, pousantaj repons yo diminye sou tan. Validite ekstèn nan konklizyon nou yo ka varye kòmsadwa. Dezyèmman, ekspoze risk ki pi ba ak pi wo te kapab enfliyanse patisipasyon negatif ak pozitivman, respektivman. Sepandan, karakteristik sosyodemografik echantiyon etid aktyèl la konparab ak popilasyon sib la epi yo pa diferan de moun ki pa repond [42]. Twazyèmman, nou te itilize yon tès serolojik ki te mande pou fè desen periferik san, ki pi anvayisan e ki ka gen plis risk pase tès antikò dwèt-pike. Sa ka te enfliyanse patisipasyon men plausibly ki pa-diferansyalman konsènan sitiyasyon enfeksyon. Patipri seleksyon sanble fasil. Anplis, nou te ofri opsyon pou pran echantiyon san pwoksimite ak vizit lakay moun ki vilnerab yo, ki gen ladan granmoun aje. Katriyèmman, li posib ke ogmantasyon enpresyonan nan seroprevalans nan popilasyon an te modifye valè prediksyon pozitif tès serolojik la [35]. Sepandan, lefèt ke yo te demontre presizyon ak validite tès nou an nan echantiyon ki baze sou popilasyon an se yon gwo fòs nan etid nou an [81]. Anplis, nou te konte pou sansiblite ak espesifik tès la, epi nou te itilize yon modèl Bayesian gaya pou ajiste estimasyon yo pou tou de fo pozitif ak fo negatif. Estimasyon nou yo valab ak fyab, epi yo ka jeneralize ak konfyans nan popilasyon ki sanble ak vwazen. Patisipasyon ki pi wo nan granmoun ki pi gran yo, gwo majorite nan yo te rete iminitè pandan dezyèm vag pandemi an, ka te mennen nan yon souzèstimasyon nan seroprevalans an jeneral nan sezon fredi 2020. Senkyèm, nou konbine enfòmasyon pwòp tèt ou rapòte sou estati vaksinasyon ak rezilta serolojik yo fè distenksyon ant yo. seroprevalans antikò ki pwovoke enfeksyon nan seroprevalans antikò ki te pwovoke nan vaksen an. Aktivite netralize ka yon ti jan ranfòse nan dènye gwoup la epi li ka gonfle rezilta nou yo sou asosyasyon pozitif ant estati vaksinasyon an ak aktivite netralize, ak kèk sipèpoze ant kategori yo ka egziste paske antikò anti-N diminye pi vit pase antikò anti-S [49,51]. ,81]. Finalman, nou pa ka eskli ke, nan yon sèten mezi, yon netralizasyon pi ba ka tou akòz yon bon bout tan depi endiksyon an nan antikò apre enfeksyon konpare ak vaksinasyon. Pi long swivi ka nesesè pou fè limyè sou sa a ak lòt ensètitid annatant.
5. Konklizyon
An konklizyon, bon jan kalite serosondaj rete endispansab pou detèmine nivo aktyèl enfeksyon COVID-19 nan popilasyon yo, epi iminoessais bay enfòmasyon enpòtan sou repons iminitè akeri a nan anviwònman kominote a, ki gen ladan iminite ibrid ak kapasite netralize antikò yo, kòm nouvo. variantes parèt ak kanpay vaksinasyon yo kontinye. Etid nou an bay estimasyon egzak sou chanjman nan pwopòsyon moun iminitè nan sid Swis atravè vag pandemi yo, epi li mete aksan sou diferans ki genyen ant gwoup laj yo. Rezilta nou yo gen enplikasyon enpòtan sou sante piblik nan nivo lokal, nasyonal ak entènasyonal paske ogmantasyon nan seropozitivite jiska 2021 pa t akòz enfeksyon men sitou ak vaksinasyon. Plis envestigasyon nan echantiyon ki baze sou popilasyon an sou aktivite netralizasyon antikò pa estati vaksinasyon yo jistifye, patikilyèman si ak apre nouvo varyant viris parèt.
Kontribisyon otè:
Konsepyalizasyon, EA, ak RA; metodoloji, EA, RA, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL ak LC (Luca Crivelli); analiz fòmèl, GP, PB, ak MK; analiz laboratwa, CFC; kowòdinasyon etid, RA; koleksyon done RA, GF, AMA, ak KB; gerizon done, GF, GP, ak PB; aktivite kominikasyon, AMA, KB, AA ak MF (Maddalena Fiordelli); etik, MF (Marta Fadda) ak RA; ekri—preparasyon bouyon orijinal, EA, ak RA; ekri-revizyon ak koreksyon, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL, MF (Marta Fadda), MF (Maddalena Fiordelli), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP ak LC (Luca Crivelli); sipèvizyon, EA ak LC (Luca Crivelli); administrasyon pwojè, RA, ak KB; akizisyon finansman, MAP, EA ak LC (Luca Crivelli). Gwoup Etid Corona Immunitas Ticino te bay sipò lojistik ak pwosedi pou koleksyon done ak konduit etid la. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.
Finansman:
Rechèch sa a te finanse pa Lekòl Swis Sante Piblik, atravè don ki soti nan sous prive ak piblik (egzanp, Biwo Federal Swis Sante Piblik), ak pa Ceresio Foundation (nan Ticino).
Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:
Komite Etik Ticino (ki fè pati SwissEthics) te otorize etid la (BASEC-2020-01514) 23 jen 2020.
Deklarasyon Konsantman Enfòme:
Yo te jwenn konsantman enfòme nan tout sijè ki enplike nan etid la.
Deklarasyon Disponibilite Done:
Done patisipan endividyèl ki detekte ki baze sou rezilta etid sa a ap disponib pou chèchè k ap soumèt yon pwopozisyon metodolojikman solid pou reyalize objektif pwopozisyon an apre piblikasyon atik sa a. Yo ta dwe voye pwopozisyon bay otè ki koresponn lan (Emiliano Albanese, emiliano.albanese@usi.ch).
Rekonesans:
Nou rekonèt gwoup etid "Corona Immunitas Ticino": Emiliano Albanese, Rebecca Amati, Antonio Amendola, Anna Maria Annoni, Granit Baqaj, Kleona Bezani, Peter Buttaroni, Anne-Linda Camerini, Anna Paola Caminada, Elia Cattani, Alessandro Ceschi, Laurie Corna. , Cristina Corti Fragoso, Luca Crivelli, Diana Sofia Da Costa Santos, Giorgio Dal Bo', Gladys Delai Venturelli, Daniela Dordoni, Marta Fadda, Luca Faillace, Ilaria Falvo, Paolo Ferrari, Maddalena Fiordelli, Carolina Foglia, Giovanni Franscella, Sara Gamberoni, Roberta Gandolfi, Rosita Ghidossi, Daniele Giottonini, Paola Guglielmetti, Sandra Jovic, Franco Keller, Sara Levati, Isabella Martinelli, Federico Mele, Rosalba Morese, Anna Papis, Giovanni Piumatti, Greta Rizzi, Serena Sabatini, Federica Sallusto, Tatiana Terrot, ak Mauro Tonolla. Nou remèsye tout patisipan yo nan "Corona Immunitas Ticino" pou kontribisyon esansyèl yo ak Biwo Estatistik Federal Swis la pou bay lis patisipan yo owaza. Etid sa a pa t ap posib san kolaborasyon Ente Ospedaliero Cantonale, Enstiti Mikwobyoloji SUPSI, Centro Medico, Center Hospitalier Universitaire Vaudois, Enstiti pou Rechèch nan Biomedicine, Uniti Health Services, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeCare, GIIPSI, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Associazione Ridere per Vivere, ak Migros Ticino. Nou rekonesan pou travay inestimable tout kolaboratè yo, envestigatè sit yo, ak entèvyou nan Università della Svizzera italiana (USI) ak University of Applied Sciences and Arts of Southern Switzerland (SUPSI). Nou remèsye tou Swis Lekòl Sante Piblik ak Fondasyon Ceresio pou sipò yo nan finansman pwojè sa a.
Konfli enterè:
Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.
Referans
1. Òganizasyon Mondyal Lasante. Remak Ouvèti Direktè Jeneral OMS la nan Brèf Media sou COVID-19–11 Mas 2020. 2020.
2. Òganizasyon Mondyal Lasante. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. Disponib sou entènèt: https://covid19.who.int/ (aksede sou 10 fevriye 2023).
3. Òganizasyon Mondyal Lasante. Pwotokòl envestigasyon seroepidemiolojik ki baze sou popilasyon ki baze sou laj pou enfeksyon kowonaviris 2019 (COVID-19), 26 me 2020. Òganizasyon Mondyal Lasante, 2020. Nimewo rapò: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2. Disponib sou entènèt: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (aksede sou 27 oktòb 2022).
4. Bobrovitz, N.; Arora, RK; Cao, C.; Boucher, E.; Liu, M.; Donnici, C.; Yanes-Lane, M.; Whelan, M.; Perlman-Arrow, S.; Chen, J.; et al. Seroprevalans mondyal antikò SARS-CoV-2: Yon revizyon sistematik ak meta-analiz. PLoS ONE 2021, 16, e0252617. [CrossRef]
5. Erikstrup, C.; Laksafoss, AD; Gladov, J.; Kaspersen, KA; Mikkelsen, S.; Hindhede, L.; Boldsen, JK; Jørgensen, SW; Ethelberg, S.; Holm, PK; et al. Seroprevalans ak pousantaj lanmò enfeksyon SARS-CoV-2 Omicron variant nan Denmark: Yon etid siveyans zewo nan tout peyi a. Lancet Reg. Sante Eur. 2022, 21, 100479. [CrossRef]
6. Hoballah, A.; El Haidari, R.; Siblany, G.; Abdel Sater, F.; Mansour, S.; Hassan, H.; Abou-Abbas, L. SARS-CoV-2 seroprevalans antikò nan peyi Liban: Konklizyon ki soti nan premye serosurvey nan tout peyi a. BMC enfekte. Dis. 2022, 22, 42. [CrossRef]
7. Reicher, S.; Ratzon, R.; Ben-Sahar, S.; Hermoni-Alon, S.; Mossinson, D.; Shenhar, Y.; Friger, M.; Lustig, Y.; Alroy-Preis, S.; Anis, E.; et al. Seroprevalans nan tout peyi a nan antikò kont SARS-CoV-2 nan pèp Izrayèl la. Lajan ewo. J. Epidemiol. 2021, 36, 727–734. [CrossRef]
8. Serotracker. Disponib sou entènèt: https://serotracker.com/en/Explore (aksede sou 10 oktòb 2022).
9. Sharma, N.; Sharma, P.; Basu, S.; Saxena, S.; Chawla, R.; Dushyant, K.; Mundeja, N.; Marak, Z.; Singh, S.; Singh, G.; et al. Seroprevalans kowonaviris 2 sendwòm respiratwa egi grav nan Delhi, peyi Zend: Yon etid seroepidemiolojik ki baze sou popilasyon an. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2022, 116, 242–251. [CrossRef] 10. Sharma, P.; Basu, S.; Mishra, S.; Gupta, E.; Agarwal, R.; Kale, P.; Mundeja, N.; Charan, B.; Singh, G.; Singh, M. Seroprevalence SARS-CoV2 nan Delhi, peyi Zend, pandan septanm-oktòb 2021: yon etid seroepidemiolojik ki baze sou popilasyon an. Cureus 2022, 14, e27428.
11. Vicentini, C.; Bordino, V.; Cornio, AR; Meddis, D.; Marengo, N.; Ditommaso, S.; Giacomuzzi, M.; Memoli, G.; Furfaro, G.; Mengozzi, G.; et al. Seroprevalans antikò SARS-CoV-2 ki lakòz enfeksyon nan mitan itilizatè swen sante nan Nò Itali: Rezilta de de sondaj sero (Oktòb-Novanm 2019 ak Septanm-Oktòb 2021). Ent. J. Enfekte. Dis. 2022, 124, 49–54. [CrossRef]
12. Zimmermann, L.; Mukherjee, B. Meta-analiz sou pousantaj lanmò SARS-CoV-2 nan tout peyi a nan peyi Zend. PLOS Glob. Sante Piblik 2022, 2, e0000897. [CrossRef]
13. Barrie, MB; Lakoh, S.; Kelly, JD; Kanu, JS; Squire, JS; Koroma, Z.; Bah, S.; Sankoh, O.; Brima, A.; Ansumana, R.; et al. Prevalans antikò SARSCoV-2 nan Syera Leòn, mas 2021: Yon sondaj sero-seksyonèl, reprezantan nasyonal, stratifye pou laj. BMJ Glob. Sante 2021, 6, e007271. [CrossRef]
14. Murhekar, MV; Bhatnagar, T.; Selvaraju, S.; Saravanakumar, V.; Thangaraj, JWV; Shah, N.; Kumar, MS; Rade, K.; Sabarinathan, R.; Astana, S.; et al. Seroprevalans antikò SARS-CoV-2 nan peyi Zend, Out-Septanm 2020: Konklizyon ki soti nan dezyèm sondaj la nan kay la nan tout peyi a. Lancet Glob. Sante 2021, 9, e257–e266. [CrossRef]
15. Murhekar, MV; Bhatnagar, T.; Thangaraj, JWV; Saravanakumar, V.; Santhosh Kumar, M.; Selvaraju, S.; Rade, K.; Kumar, CPG; Sabarinathan, R.; Astana, S.; et al. Seroprevalans antikò IgG kont SARS-CoV-2 nan mitan popilasyon jeneral la ak travayè swen sante yo nan peyi Zend, jen-jiyè 2021: yon etid ki baze sou popilasyon an. PLoS Med. 2021, 18, e1003877. [CrossRef]
16. Pathela, P.; Crawley, A.; Weiss, D.; Maldin, B.; Cornell, J.; Purdin, J.; Schumacher, PK; Marovich, S.; Li, J.; Daskalakis, D.; et al. Seroprevalans Severe Acute Respiratory Sendwòm Coronavirus 2 Apre Pi Gwo Vag Epidemi Inisyal Ozetazini: Konklizyon Vil Nouyòk, 13 Me rive 21 Jiyè 2020. J. Infect. Dis. 2021, 224, 196–206. [CrossRef]
17. Piler, P.; Thon, V.; Andrýsková, L.; Doležel, K.; Kostka, D.; Pavlík, T.; Dušek, L.; Pikhart, H.; Bobak, M.; Matic, S.; et al. Ogmantasyon nan tout peyi a nan antikò anti-SARS-CoV-2 IgG ant oktòb 2020 ak mas 2021 nan popilasyon Tchekoslovaki ki pa pran vaksen an. Komin. Med. 2022, 2, 19. [CrossRef]
18. Poljak, M.; Oštrbenk Valenˇcak, A.; Štrumbelj, E.; Maver Vodiˇcar, P.; Vehovar, V.; Resman Rus, K.; Korva, M.; Knap, N.; Sèm, K.; Petrovec, M.; et al. Seroprevalans kowonaviris 2 sendwòm respiratwa egi grav nan Sloveni: Rezilta de (2) seri etid popilasyon nan tout peyi a sou yon echantiyon ki baze sou pwobabilite, defi, ak leson yo aprann. Clin. Microbiol. Enfekte. 2021, 27, 1039.e1–1039.e7. [CrossRef]
19. Decru, B.; Van Elslande, J.; Steels, S.; Van Pottelbergh, G.; Godderis, L.; Van Holm, B.; Bossuyt, X.; Van Weyenbergh, J.; Maes, P.; Vermeersch, P. Antikò Anti-Spike IgG ak Nivo Antikò netralizasyon ranplasan yo diminye pi vit 3 a 10 mwa apre vaksinasyon BNT162b2 pase apre enfeksyon SARS-CoV-2 nan travayè swen sante yo. Devan. Imunol. 2022, 13, 909910. [CrossRef]
20. Herzberg, J.; Vollmer, T.; Fischer, B.; Becher, H.; Becker, A.-K.; Sahly, H.; Honarpisheh, H.; Guraya, SY; Strate, T.; Knabbe, C. Seroprevalans Longitudinal Half-Year de SARS-CoV-2-Antikò ak Konfòmite Règ nan Anplwaye Lopital Alman yo. Ent. J. Environ. Res. Piblik. Sante 2021, 18, 10972. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
