Transmisyon viris lafyèv pòsin klasik nan kosele ki viv ansanm ak plizyè sitiyasyon iminitè apre vaksen an vi atenue.

Rezime senp:

Lafyèv pòsin klasik se yon patojèn trè danjere ki afekte kochon domestik. Vaksen ak vaksen vivan modifye a enpòtan anpil pou anpeche ak kontwole lafyèv pòsin klasik. Sepandan, anpil faktè, tankou antikò ki sòti nan matènèl atravè kolostrom, ta ka entèfere ak efikasite vaksen vivan, ki mennen nan pwoteksyon enkonplè nan bèf komèsyal yo. Nan etid sa a, nou te envestige transmisyon viris lafyèv pòsin klasik nan porsele eksperimantal ki gen divès kalite iminitè apre vaksinasyon an. Yon kochon san patojèn espesifik ki enfekte ak viris lafyèv pòsin klasik te sèvi kòm donatè viral ak anvayisè prensipal epi li te koabite ak porsele ki gen antikò ki sòti nan matènèl ki te sibi oswa pa t sibi vaksen. Dapre rezilta yo, pi fò nan porsele yo ak antikò ki sòti nan matènèl ki te pran vaksen yo te konplètman pwoteje kont transmisyon kontak soti nan donatè viral la ak bloke transmisyon viral nan twazyèm pati a (sa yo porsele segondè ekspoze atravè koabitasyon). Iminite selilè, ki reprezante pa selil espesifik entèferon- -sekrete, te sèvi kòm kle nan clearance viral ak rekiperasyon. Okontrè, kochon yo ki pa pran vaksen yo ak nivo ki ba nan antikò ki sòti nan matènèl te akselere enfeksyon viris lafyèv pòsin klasik apre envazyon viral la. An konklizyon, vaksinasyon toujou pwovoke iminite solid nan bèf komèsyal anba entèferans antikò ki sòti nan matènèl epi li ka bloke transmisyon viral nan bèf.

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

Résumé:

Lafyèv pòsin klasik (CSF) se yon maladi emorajik sistemik ki afekte kochon domestik ak kochon sovaj. Vaksen vivan modifye (MLV) pwovoke yon pwoteksyon rapid ak solid kont enfeksyon viris CSF (CSFV). Antikò ki sòti nan matènèl (MDAs) atravè kolostrom ka entèfere ak efikasite MLV a, ki mennen nan pwoteksyon enkonplè kont enfeksyon CSFV nan kochon. Etid sa a te mennen ankèt sou transmisyon CSFV nan mitan porsele eksperimantal ki gen plizyè sitiyasyon iminitè apre MLV. Diznèf porsele, 18 ki gen MDA ak 1 porsele san patojèn espesifik ki enfekte ak CSFV ki te sèvi kòm donatè CSFV, yo te koabite ak porsele ki te oswa ki pa te administre MLV la. Senk-sizyèm nan porsele ki gen MDA yo ki te administre yon sèl dòz MLV yo te konplètman pwoteje kont transmisyon kontak nan men donatè CSFV a epi yo pa t transmèt CSFV nan porsele yo dezyèmman ekspoze atravè koabitasyon. Iminite nan medyatè selil yo, ki reprezante pa selil ki sekrete entèferon an- -espesifik anti-CSFV yo, se te kle nan clearance viral ak rekiperasyon. Apre koabitasyon ak yon donatè CSFV, porsele ki pa pran vaksen yo ak nivo MDA ki ba yo te montre enfeksyon CSFV epi simaye CSFV bay lòt porsele atravè kontak; moun ki gen nivo MDA wo refè men yo te aji kòm transpòtè asymptomatik. An konklizyon, MLV toujou pwovoke iminite solid nan bèf komèsyal anba entèferans MDA ak bloke transmisyon CSFV nan bèf sa yo.

Mo kle:

lafyèv pòsin klasik; modifye vaksen vivan; antikò ki sòti nan matènèl; transmisyon

1. Entwodiksyon

Lafyèv pòsin klasik (CSF) se yon maladi emorajik transfrontalière, trè kontajye ki afekte kochon domestik ak kochon sovaj e ki koze pa viris lafyèv pòsin klasik (CSFV) [1,2]. CSF se yon maladi notifikasyon pa Òganizasyon Mondyal pou Sante Animal (WOAH), epi CSF se toujou yon maladi endemik nan Azi, Amerik di Sid, Amerik Santral, ak Karayib la. Se sèlman peyi Amerik di Nò, Oseyanyen ak Ewòp oksidantal yo ki te elimine CSF avèk siksè [3–6].

CSFV se yon viris RNA yon sèl souch anvlòp laPestivirusgenus nan fanmi Flaviviridae ki gen ladan tou viris dyare viral bovin ak viris maladi fwontyè [1,2]. Genomic viral la gen apeprè 12.3 kb epi li kode 3898 asid amine nan polyprotein, ki pita trete nan kat estriktirèl (C, Erns, E1, ak E2) ak uit non estriktirèl (Npro, p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, ak NS5B) pwoteyin pa viral ak selilè proteaz [7]. Dapre sekans E2 oswa NS5B yo, CSFV klase an twa jenotip ak twa oswa kat subtip (1.1, 1.2, 1.3; 2.1, 2.2, 2.3; 3.1, 3.2, 3.3, 3.4) [8]. Tou depan de virulans CSFV ak faktè kochon, ki gen ladan laj, kwaze, kondisyon sante, ak eta iminitè, kochon ki enfekte ak CSFV ka montre swa egi, subegi, oswa siy klinik kwonik [9-11]. Kochon ki enfekte ak CSFV gwo virulans prezante lafyèv egi ak blesi emorajik grav epi ekskrete gwo chaj viral nan poupou yo, saliv, ak sekresyon yo pandan jou kout yo nan siviv. Kontrèman, kochon ki enfekte ak CSFV modere-virilans ak ba-virulans prezante siy klinik subegi ak kwonik ak blesi ki pi modere epi elimine nivo modere-ba CSFV nan poupou yo, saliv, ak sekresyon yo pandan jou relativman pi long yo nan siviv [12,13]. ]. Nan jaden an, kochon prensipalman ki enfekte ka jwe yon wòl enpòtan nan transmisyon segondè CSFV nan lòt kochon ki gen iminite varyab nan CSFV. Transmisibilite CSFV modere-virulans ak segondè-virulans pi wo pase sa ki ba-virulans CSFV [12,13].

Vaksen an enpòtan anpil pou prevansyon ak kontwòl CSF nan peyi endemi yo. Vaksen vivan modifye (MLV) se yon vaksen ki gen anpil efikasite, ki an sekirite epi ki abòdab ki pi lajman itilize nan mitan bèf komèsyal yo. MLV a kapab byen vit pwovoke iminite pou bay pwoteksyon pasyèl nan 3 jou apre vaksinasyon, ak pwoteksyon konplè nan 5 jou apre vaksinasyon [14–16]. Sepandan, anpil faktè, tankou estati sante kochon bon jan vaksen yo, ak nivo antikò ki sòti nan matènèl (MDAs), ka diminye efikasite MLV a, ki mennen nan pwoteksyon enkonplè nan kochon vaksen yo [14-16]. Nan bèf endemi CSF, tan vaksinasyon MLV depann de nivo MDA kochon yo; nivo segondè nan MDA entèfere ak efikasite MLV a, ak nivo ki ba MDA ogmante risk pou porsele yo nan enfeksyon [17,18]. Se poutèt sa, fòmilasyon pwogram vaksen MLV nan bèf yo dwe baze sou bès nan nivo MDA yo. Yon pwogram vaksen kont CSF regilyèman aplike nan Taiwan enplike vaksen simen ansent yo bay MDA atravè kolostrom yo bay tibebe yo ak Lè sa a, administre premye dòz la nan MLV nan kochon yo nan laj 3-12 semèn. Dapre siveyans nan Taiwan, tit mwayèn nan antikò netralize anti-CSFV (NA) nan MDA nan porsele nan moman premye vaksinasyon MLV yo pi wo pase 1:32 [19], ki ta ka afekte efikasite MLV a ak rezilta nan divès kalite. sitiyasyon iminitè nan bèf yo. Etid sa a dekri yon eksperyans bèt pou egzamine kapasite MLV pou pwoteje porsele ki gen diferan nivo MDA apre koabitasyon ak yon porsele ki enfekte ak CSFV ki te aji kòm yon donatè CSFV (sa vle di, 'anvayisè prensipal la').

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Selil ak viris

Selil porcine-circovirus-type-1-gratis ren kochon-15 (PK-15) yo te kiltive nan mwayen minimòm esansyèl (Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, USA) ak 5% serom fetis bovin. (FBS) ak enkubasyon nan 37 ◦C nan 5% CO2. Selil PK-15 yo te sipòte pwopagasyon CSFV, tankou souch vaksen Lapinized Philippines Coronel (LPC) jenotip 1.1 ak souch TD/96 jenotip 2.1. Tit viris nan tansyon LPC ak TD/96 yo te 107.71 ak 105.87 tisi kilti enfektye dòz 50% (TCID50), respektivman.

2.2. Konsepsyon eksperimantal

Yon total de porsele {{0}}ki gen yon semèn ki gen 1 porsele san patojèn espesifik (SPF) san anti-CSFV NA (Gwoup 1) ak 18 porsele ki an sante (Gwoup 2–5) ki soti nan LPC yo pran vaksen an. simen nan yon bann bèt CSFV-gratis (Figi 1) yo te itilize nan eksperyans la. 18 porsele ki an sante yo te divize owaza nan kat gwoup (Gwoup 2-5); mwayen yo nan tit la anti-LPC NA (log2) nan mitan Gwoup 2-5 yo te, respektivman, 3.7 ± 2.2, 3.7 ± 2.3, 4.3 ± 2.2, ak 4.3 ± 1.3 log2 pli epi yo pa t siyifikativman diferan nan 0 jou apre eksperyans (DPE). Ti porsele SPF (Gwoup 1) te vaksinen iwonilman lè l sèvi avèk souch 5 × 105 TCID50 TD/96 nan 7 DPE epi li te sèvi kòm anvayisè prensipal oswa donatè CSFV lè yo te koabite nan Sal 12 ak Gwoup 2 ak 3 (Figi 1). Pou teste si MDA yo te redwi efikasite MLV, Gwoup 2 (n=6) te pran vaksen ak yon sèl dòz vaksen LPC (plis pase 1 × 104 TCID50/dòz) nan 0 DPE. Pou teste kapasite pwoteksyon MDA a, Gwoup 3 (kontwòl pou Gwoup 2 a; n=3) pa te pran vaksen ak vaksen LPC, e konsa porsele sa yo te montre MDA pouri apre 7 jou apre premye kontak ak anvayisè prensipal la. Gwoup 1 (anvayisè prensipal) koabite ak Gwoup 2 ak 3 pandan 10 jou (soti nan 7 a 17 DPE). Lè sa a, yo te transfere Gwoup 2 a nan Sal 2 pou sèvi kòm anvayisè segondè atravè koabitasyon ak Gwoup 4 (n=6) soti nan 17 a 36 DPE. Gwoup 3 te transfere nan Sal 4 pou koabite ak Gwoup 5 (n=3). Gwoup 4 ak 5 yo te konsa kochon ak 17 jou nan MDA pouri apre premye kontak ak anvayisè segondè yo. Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal nan Animal Health Research Institute te apwouve eksperyans bèt sa a (nimewo apwobasyon A09007).

Figi 1. Konsepsyon eksperimantal.

Yo te kontwole bèt yo chak jou pou siy klinik yo, epi yo te bay chak paramèt soti nan 0 jiska 3, ki reprezante nòmal rive grav, dapre metòd Mittelholzer a [19]. Tanperati rektal te mezire, ak san, saliv, ak fekal echantiyon yo te kolekte de fwa pa semèn jiska 35 DPE. Echantiyon yo te analize pou chaj CSFV ak antikò anti-CSFV. Yo te fè yon nekropsi nan 18 DPE pou Gwoup 1, nan 36 DPE pou Gwoup 2 ak 3, ak nan 39 DPE pou Gwoup 4 ak 5. Echantiyon anviwonmantal yo (sa vle di, prelèvman nan kloti a, poupou atè a, degoute manje a, ak sous dlo pou bwè) yo te analize tou pou CSFV.

2.3. Quantitative ranvèse transcription an tan reyèl Polymerase Chain Reaction (QRRT-PCR) nan CSFV

RNA viral echantiyon yo te ekstrè pa QIAamp® Viral RNA Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Almay), epi yo te detekte atravè reyaksyon chèn polymerase transkripsyon ranvèse quantitative (QRRT-PCR) [20]. QRRT-PCR yo te itilize pou detekte divès kalite jenotip ak analiz quantitative chaj CSFV echantiyon yo genyen.

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2.4. Anti-CSFV NA

Chofaj nan sera porsele yo nan 56 ◦C konpleman inaktive pèmèt deteksyon an nan anti-LPC ak TD/96 NAs. An brèf, 2-pliye echantiyon serik dilye seri, kòmanse nan 1:4, yo te melanje ak volim egal 100 TCID50 souch LPC oswa TD/96. Melanj yo te enkube nan 37 ◦C pou 1 èdtan epi answit transfere nan selil PK-15 nan plak 96-byen yo. Apre enkubasyon pou 3 jou, selil yo te fiks ak tache pou detekte prezans antijèn CSFV atravè tès fluoresans endirèk. Titer netralize nan antikò a se log2 nan faktè a dilution nan antikò a (resipwòk nan dilution) lè 50% nan pwi yo pwoteje kont enfeksyon.

2.5. CSFV-Specific Interferon (IFN)- -Selil Sekrè yo

Pou evalye anti-CSFV selil-medyatè iminite (CMI) nan porsele yo, yo te fè yon ansyen tès CSFV-espesifik repons IFN nan selil periferik san mononukleè yo (PBMCs). PBMC ki soti nan san an EDTA-anticoagule te sibi santrifijasyon nan 40{0×g lè l sèvi avèk Histopaque-1077 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Yo te sispann PBMC yo nan mwayen RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, USA) ki gen 10% (vol/vol) FBS inaktive chalè, 100 inite/mL penisilin G, 100 µg/mL tomisin strep, ak 0.25 µg/ mL anfoterisin B. Yo te detekte kantite PBMC ki sekrete IFN- -espesifik CSFV nan IFN-yon sèl koulè anzimatik ELISPOT kochon (CTL, Shaker Heights, OH, USA). Nan 96-plak byen, PBMC nan 5 × 106 selil/mL nan 100 µL pou chak pi ak antikò IFN-kapti porsin yo te atribye ba gwoup mock la (inokulasyon ak mwayen RPMI 1640), gwoup TD/96 la (ki enfekte ak 0.1 MOI), ak gwoup ConA (siplemante ak 5 µg/mL konkanavalin A; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), k ap sèvi kòm kontwòl pozitif. Duplex stimulations yo te anplwaye chak fwa. Apre 48 èdtan nan eksitasyon, yo te lave pwi yo, yo te mare antikò IFN- -detekte a, epi substra a te simen. Tach yo nan chak pi yo te tcheke ak analize lè l sèvi avèk CTL Analyzer la.

2.6. Imunohistochimi

Tisi lenfoyid yo te egzamine atravè tès imunohistochimik lè l sèvi avèk sistèm deteksyon Super Sensitive Polymer HRP IHC (BioGenex, The Hague, The Netherlands) ak antikò monoklonal 1C7A1 kont jenotip 2.1 CSFV tansyon yo [21]. Devlopman yon koulè mawon endike prezans CSFV.

2.7. Estatistik

Yo te itilize yon analiz de divèjans ak tès ranje miltip Duncan a pou detèmine diferans estatistik enpòtan ant gwoup yo. Analiz done yo te fèt lè l sèvi avèk SAS (SAS Institute, Cary, NC, USA). Yon p-valè ki mwens pase 0.05 endike siyifikasyon estatistik.

3. Rezilta yo

3.1. Siy klinik yo

Tout porsele yo te an sante anvan eksperyans lan (Tablo 1). Gwoup 1 kochon an se te donatè CSFV (anvayisè prensipal la) epi yo te vaksinen ak souch TD/96 la. Lafyèv ak siy klinik ki asosye ak CSFV nan Gwoup 1 yo te detekte nan 12 DPE ak 13 DPE, respektivman, ak nòt ki kontinye ap ogmante soti nan 13-18 DPE ki te pik ak yon nòt 20 nan 18 DPE. Pou porsele yo nan Gwoup 2 ak 3 ki te viv ansanm ak donatè CSFV a, Gwoup 2, ki te konpoze de porsele ki gen MDA yo te pran vaksen an ak vaksen LPC, yo te an sante epi yo pa te montre okenn lafyèv oswa okenn siy klinik ki asosye ak CSFV pandan eksperyans la. . Sepandan, moun ki nan Gwoup 3, ki gen ladann porsele yo ak MDAs ki pa te sibi vaksen LPC, te ekspoze lafyèv nan 23 DPE (16 jou apre premye kontak, DP1C), ak kantite kochon febril ogmante soti nan 23-36 DPE. Lafyèv la te gen rapò ak siy klinik ki asosye ak CSFV ki te manifeste nan 24 DPE (17 DP1C). Malgre ke yon ti porsele (8138) te prezante siy klinik modere (nòt ki anba a 5), ​​de lòt porsele yo te deteryore klinikman soti nan 24-36 DPE, ak nòt yo varye ant 12 ak 16. Piglet 8136 nan Gwoup 3 te mouri nan 29 DPE. Gwoup 4 porsele yo ki te an kontak (kohabited) ak sa yo ki nan Gwoup 2 yo te tou an sante epi yo pa t 'gen lafyèv oswa siy klinik ki asosye ak CSFV pandan peryòd eksperimantal la. Gwoup 5 porsele yo ki te an kontak ak gwoup 3 yo te montre lafyèv nan 27 DPE (10 jou apre dezyèm kontak, DP2C) ak siy klinik ki asosye ak CSFV nan 30 DPE (13 DP2C). Kantite porsele fyèv ak nòt klinik yo nan Gwoup 5 ogmante avèk tan; nòt la nan 39 DPE te 21 ± 1.4, sòti ant 19 ak 22.

Tablo 1. Pousantaj porsele febril nan chak gwoup pandan peryòd eksperimantal la.

Dapre paramèt klinik yo, prezans MDA sèlman (Gwoup 3) pa t 'kapab pwoteje porsele yo kont transmisyon kontak pwovoke pa anvayisè prensipal la (Gwoup 1). Yon sèl dòz vaksen LPC anplis MDA (Gwoup 2; sa vle di, pratik lajman aplike) ofri pwoteksyon kont transmisyon kontak pwovoke pa anvayisè prensipal la (Gwoup 1; Tablo 1). Pratik vaksinasyon lajman te aplike a te benefisye tou pou porsele ki te anvayi dezyèm fwa yo (sa vle di, Gwoup 4, ki te gen MDA sèlman men ki pa gen lafyèv ak siy klinik). Klinikman, sitiyasyon an nan Gwoup 5 (kochon yo ak transmisyon kontak pwovoke pa anvayisè segondè yo) rezime sitiyasyon an nan Gwoup 3 (transmisyon kontak pwovoke pa anvayisè prensipal la).

3.2. Viremi CSFV

Souch CSFV TD/96 la pa te detekte nan san nenpòt nan porsele yo anvan eksperyans lan (Figi 2A ak 3A). Apre vaksinasyon TD/96, TD/96 viremi nan gwoup 1 kochon an te premye detekte nan 10 DPE (3 jou apre vaksen, POI) ak kontinyèlman detekte jiska 17 DPE. Chaj CSFV yo te ogmante soti nan 101.2 TCID50/mL nan 10 DPE rive nan 106.4 TCID50/mL nan 17 DPE. Nan Gwoup 2, ki gen ladann porsele yo ak vaksen LPC ki te koabite ak anvayisè prensipal la, TD/96 viremi te detekte nan yon sèl porsele (8134) soti nan 21-35 DPE. Chaj CSFV nan san Piglet 8134 te monte (104.9 TCID50/mL) nan 24 DPE epi imedyatman diminye a 101.7 TCID50/mL nan 35 DPE. Nan Gwoup 3, ki gen ladann porsele san vaksinasyon LPC ki te koabite ak anvayisè prensipal la, TD/96 viremi te premye detekte nan 66.7% (2/3) nan porsele yo nan 21 DPE (14 DP1C), ak tout te pozitif pa 24. DPE. Sepandan, Piglet 8138 te negatif pou TD/96 viremi soti nan 28-35 DPI (Figi 2A). Nan Gwoup 4, ki gen ladann porsele yo ki te koabite ak Gwoup 2 nan Sal 2, TD/96 viremi pa te detekte pandan peryòd eksperimantal la. Tout porsele nan Gwoup 5, ki gen ladann porsele yo ki te an kontak ak Gwoup 3, te pozitif pou TD/96 viremi soti nan 31-35 DPE. Chaj CSFV yo varye ant 105.1 ak 106.7 TCID50/mL nan 35 DPE (Figi 3A). Nan Gwoup 2 ak 3, prezans MDA te retade premye deteksyon viremi jiska 10 DP1C (sa vle di, porsele yo te rete san sentòm jiska 17 DPE; Tablo 1) ak anvayisè prensipal la, konpare ak jou 3 POI nan Gwoup 1 nan gwoup 1 a. faz. Yon sèl dòz adisyonèl nan vaksen LPC (Gwoup 2) redwi pousantaj kochon viremik pa 83% (Figi 2A). Menm jan an tou, yon sèl dòz adisyonèl nan vaksen LPC a redwi chaj viral yo nan san an soti nan 28-35 DPE (Figi 3A). Vaksen LPC Gwoup 2 la te benefisye tou gwoup 4 porsele yo te vin koabite avèk yo (segondè anvayi), malgre youn nan gwoup 2 porsele yo te gen viremi pasajè (Figi 2A) ak saliv (Figi 2B) ak fekal (Figi 2C) nan TD. /96. Chanjman sa a nan estati viremik la te gen rapò ak sa ki te detèmine sou baz paramèt klinik yo (Seksyon 3.2), byenke deteksyon laboratwa a te pi sansib.

Figi 2. Kantite (pousantaj) porsele pozitif pou TD/96 jan yo detekte atravè QRRT-PCR [20] (A) san, (B) saliv, ak (C) poupou porsele yo nan chak. gwoup pandan peryòd eksperimantal la. Yo te vaksine kochon Gwoup 1 a iwonilman ak TD/96 nan 7 DPE epi li te sèvi kòm donatè CSFV (sa vle di, anvayisè prensipal la) pou Gwoup 2 ak 3. Ti porsele nan Gwoup 2 ki te sibi vaksen LPC nan 0 DPE ak sa ki nan Gwoup 3 ki pa t 'sibi vaksen LPC koabite ak Gwoup 1 porsele a soti nan 7-17 DPE. Porsele ki nan Gwoup 4 ak 5 yo te viv ansanm ak sa yo ki nan Gwoup 2 ak 3 (sa vle di, anvayisè segondè), respektivman, soti nan 17-36 DPE.

Figi 3. Chaj CSFV yo prezan nan (A) san, (B) saliv, ak (C) poupou porsele yo nan chak gwoup.

3.3. Koule CSFV nan saliv

Souch CSFV TD/96 la pa te detekte nan saliv nenpòt nan porsele yo anvan eksperyans lan (Figi 2B ak 3B). Saliv gwoup 1 kochon an te premye pozitif pou TD/96 nan 14 DPE (7 DP1C), ki te kontinye jiska 17 DPE. Chaj CSFV yo te ogmante soti nan 105.8 TCID50/mL nan 14 DPE rive nan 107.6 TCID50/mL nan 17 DPE. Miyò, nan gwoup 2 porsele yo ki te pran vaksen ak LPC epi ki te koabite ak donatè CSFV, TD/96 te premye detekte nan 66.7% (4/6) echantiyon saliv yo nan 14 DPE (7 DP1C), ki te vin negatif. apre sa. Apre sa, yon lòt kochon (1/6, Piglet 8134 ak TD/96 viremi; Figi 2A), koule TD/96 nan saliv li soti nan 21-24 DPE nan 101.2 ak 102.7 TCID50/mL, yon nivo pi ba pase sa yo nan porsele yo mansyone pi wo a. . Nan Gwoup 3 ak porsele yo ak MDAs sèlman epi san vaksen LPC ki te koabite ak donatè CSFV, TD/96 te okòmansman detekte nan 66.7% (2/3) echantiyon yo saliv nan 21 DPE, ak tout echantiyon saliv yo te pozitif pa 24 DPE. Nan Gwoup 4 ki gen ladann porsele yo ki te koabite ak sa yo ki nan Gwoup 2, TD/96 pa te detekte nan echantiyon yo saliv pandan eksperyans la, tandiske nan Gwoup 5, ki gen ladann porsele yo ki kohabited ak sa yo ki nan Gwoup 3, tout echantiyon saliv yo te pozitif pou TD/96 soti nan 24-35 DPE. Chaj CSFV yo te ogmante sou tan epi yo te varye ant 105.9 ak 107.3 TCID50/mL pa 35 DPE. Yon total de kat-sizyèm nan porsele yo nan Gwoup 2 (ak vaksen LPC yon sèl dòz) te gen TD/96-saliv pozitif nan 14 DPE anvan viremi. CSFV te detekte pi bonè nan porsele Gwoup 2 ki te an kontak ak porsele Gwoup 1 la pandan TD/96 koule li. Yon ti kochon (Piglet 8134) nan Gwoup 2 annapre te montre transitwa koule soti nan 21-24 DPE, ki gen plis chans reprezante replikasyon CSFV nan glann saliv yo apre viremi. Dapre konparezon ki genyen ant Gwoup 2 ak 3, vaksen an LPC diminye koule CSFV.

3.4. CSFV koule nan poupou

Souch CSFV TD/96 la pa te detekte nan poupou nenpòt nan porsele yo anvan eksperyans lan (Figi 2C ak 3C). Poupou gwoup 1 kochon an te TD/96 pozitif premye nan 14 DPE (7 DPIC), ki te kontinye jiska 17 DPE. Chaj CSFV yo te ogmante soti nan 105.1 TCID50/g nan 14 DPE rive nan 108.8 TCID50/mL nan 17 DPE. Nan Gwoup 2 a, ki gen ladann porsele yo ak vaksen LPC ki te koabite ak gwoup 1 CSFV donatè a, sèlman Piglet 8134 te koule nan 24 DPE (17 DPIC), tandiske tout lòt porsele yo nan Gwoup 2 yo te negatif. Nan Gwoup 3, ki gen ladann porsele san vaksen LPC ki te koabite ak donatè CSFV a, de tyè nan porsele yo (tout eksepte Piglet 8138) te pozitif ant 21 (14 DP1C) ak 35 DPE, pandan tan sa a chaj CSFV yo te ogmante de 105.1. TCID50/g nan 21 DPE a 107.5 TCID50/mL nan 31 DPE. Sepandan, echantiyon fekal Piglet 8138 ak viremi pasajè TD/96 pa t pozitif pou TD/96. Nan Gwoup 4, ki gen ladann porsele yo ki te koabite ak moun ki nan Gwoup 2, tout echantiyon fekal yo te negatif pou TD/96 pandan peryòd eksperimantal la. Nan Gwoup 5, ki te gen ladann porsele yo ki te koabite ak Gwoup 3, kantite TD/96-echantiyon fekal pozitif yo te ogmante sou tan soti nan 24-35 DPE, ak chaj yo te varye ant 105.7 a 107.2 TCID50/g nan 35 DPE. . Nan Gwoup 5, premye deteksyon an te fèt nan 24 DPE (7 DP2C), ki te sanble ak sa ki nan Gwoup 1 (14 DPE), ak pwofil la an jeneral paralèl ak viremi a (Figi 2A), sijere ke CSFV repwodui lokalman apre viremi. . Jan detaye nan Seksyon 3.3 ak 3.4, poupou ak saliv se te machin prensipal transmisyon kontak CSFV.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

3.5. Chaj CSFV nan tisi yo jwenn nan Necropsy

Tisi kochon donatè Gwoup 1 CSFV a ak tisi kochon yo nan Gwoup 3 ak 5 ke li te koabite avèk yo te TD/96 pozitif (Tablo 2). Chaj TD/96 nan tisi gwoup 1 kochon an te varye ant 103.76 ak 109.37 TCID50/g. Nan Gwoup 5, ki gen ladann porsele yo ki te an kontak ak sa yo ki nan Gwoup 3, TD/96 te detekte nan tout porsele epi distribye nan tout tisi, ak pi gwo chaj nan ògàn ematolymphoid yo (amigdal, gangliyon lenfatik, ak larat) ak ògàn sa yo. ak yon rezèv san ki pi abondan (fwa, poumon, kè, ak ren), jan yo prezante nan Figi 2A, C. Pi gwo chaj TD/96 yo te nan tisi yo lenfoyid (plis pase 109.0 TCID50/g). Kontrèman, tisi ki pa hematolymphoid ki soti nan porsele yo koabitye nan Gwoup 2 ak 4, eksepte pou Piglet 8134 nan Gwoup 2, ki te gen TD/96 viremi pasajè, yo te ba-nivo TD/96 pozitif sèlman nan san an, amidal, gangliyon lenfatik inguinal. , ak gangliyon lenfatik submaxillary, ak nivo sa yo ki varye ant 101.65 ak 103.78 TCID50/g. Nan Gwoup 3, ki gen ladann porsele san vaksen LPC ki te an kontak ak gwoup 1 CSFV donatè, TD/96 te detekte nan tout tisi de nan twa porsele yo (eksepte pou Piglet 8138). Piglet 8138 nan Gwoup 3, ki te gen TD/96 viremi pasajè, te gen TD/96 nan amidal li yo, gangliyon lenfatik submaxillary, ak nœuds lenfatik bwonch, byenke chaj viral yo te pi ba pase mwayèn, sòti ant 103.08 ak 104.69 TCID50/mL.

Tablo 2. Chaj CSFV yo detekte nan divès tisi porsele yo atravè CSFV QRRT-PCR

3.6. CSFV nan anviwònman eksperimantal

Yo te teste kloti, poupou atè a, manje ak sous dlo chak chanm eksperimantal pou TD/96 jiska QRRT-PCR (Tablo 3). TD/96 te detekte nan 14 ak 17 DPE nan poupou yo nan etaj la nan Sal 12, kote donatè Gwoup 1 CSFV la te koabite ak porsele yo nan Gwoup 2 ak 3. Kloti, manje ak sous dlo yo te teste negatif. Echantiyon ki soti nan Sal 2 kote Gwoup 2 ak 4 koabite yo tout te negatif soti nan 21-35 DPE. TD/96 te premye detekte nan poupou yo nan etaj la nan Sal 4 (Gwoup 3 ak 5) nan 24 DPE. Answit, yo te detekte TD/96 sou kloti a, depresyon manje, ak sous dlo pou bwè nan Sal 4 soti nan 28-35 DPE. Rezilta sa yo endike ke poupou (ki ta ka potansyèlman prezan nan tout kalite echantiyon anviwònman an) ak saliv (ki ta gen plis chans prezan nan gout manje a ak echantiyon sous dlo) se te machin prensipal yo pou transmisyon kontak. Yo pa t antre nan Sal 2 a, kote yo te koabite ak porsele yo nan Gwoup 4 la, epitou yo pa t antre nan viris ki te koule nan gwoup 2 yo (Figi 2 ak 3).

Tablo 3. CSFV chaj nan echantiyon anviwònman ki soti nan chanm yo eksperimantal.

3.7. CSFV-Espesifik IFN- -sekrete PBMC yo

Selil ki sekrete IFN- -espesifik CSFV yo te egzamine nan PBMC porsele yo nan Gwoup 2 a 5 ant 7 ak 35 DPE (Figi 4). Nan Gwoup 2 porsele yo, kantite selil ki sekrete IFN- -, byenke nan yon frekans ki mwens pase 0.1% nan PBMC yo, te siyifikativman pi wo pase sa yo nan Gwoup 3, 4, ak 5. ant 7 ak 35 DPE. Nimewo selil ki sekrete IFN- - nan Piglet 8134 nan Gwoup 2, ki te gen TD/96 viremi pasajè nan yon delè menm jan an (Figi 2A), te gen rapò ak nimewo ki pi ba anpil nan 56 (21 DPE) ak 62 (28). DPE; mwayèn gwoup Pi gran pase oswa egal a 116); sepandan, nimewo sa yo te rive nan mwayèn gwoup la pa 35 DPE. Kantite CSFV-espesifik selil IFN- -sekrete nan Gwoup 3, 4, ak 5 yo pa t diferan anpil.

Figi 4. Selil ki sekrete IFN- -CSFV espesifik yo te egzamine nan PBMC porsele yo nan Gwoup 2 a 5 ant 7 ak 35 DPE. Ti porsele ki nan Gwoup 2 ki gen vaksen LPC nan 0 DPE ak sa ki nan Gwoup 3 san yo pa pran vaksen LPC te koabite ak porsele donatè Gwoup 1 CSFV ki soti nan 7 a 17 DPE. Ti porsele ki nan Gwoup 4 ak 5 yo te viv ansanm ak sa yo ki nan Gwoup 2 ak 3, respektivman, soti nan 17 a 35 DPE. Valè ak lèt ​​sipèskri diferan, a ak b, endike yon diferans estatistik enpòtan (p < 0.05) youn ak lòt. Pa gen diferans enpòtan ant valè ki gen menm lèt la

3.8. Anti-CSFV NA

Yo te pwodwi NA anti-CSFV nan sera porsele yo an repons swa souch LPC (Figi 5A) oswa souch TD/96 (Figi 5B). Anti-CSFV NA yo pa te detekte nan gwoup 1 CSFV donatè ant 7 ak 17 DPE. Sewo porsele yo nan Gwoup 2 a 5 nan {{10}} DPE te montre tit ki te varye ant 5 ak 7 log2 (ant 32- ak 128-pliye). Apre yo te pran vaksen Gwoup 2 kochon yo ak vaksen LPC a epi yo te koabite ak donatè CSFV a, tit an mwayèn pa t diminye ant 0 ak 28 DPE. Akòz ogmantasyon nan anti-LPC NA nan Piglet 8134 soti nan 31-35 DPE, tit an mwayèn nan Gwoup 2 ogmante siyifikativman. Nan gwoup 3 porsele san vaksen LPC ki te koabite ak donatè CSFV a, tit an mwayèn piti piti diminye ant 0 ak 28 DPE. Kòm tit la nan Piglet 8138 piti piti ogmante ant 21 ak 35 DPE, tit an mwayèn nan Gwoup 3 Kontrèman ogmante ant 31 ak 35 DPE. Mwayèn tit Gwoup 4 ak 5 yo te diminye apre yon sèten tan. An jeneral, pwofil anti-TD/96 NA chak gwoup paralèl ak pwofil anti-LPC NA, byenke mwayèn anti-TD/96 NA te ant 1.3 ak 3.7 log2 (apeprè 2–12-pliye; Figi 5B), ki te pi ba pase mwayèn anti-LPC NA.

Figi 5. NA anti-LPC (A) oswa TD/96 (B) nan sera porsele yo nan chak gwoup pandan peryòd eksperimantal la. Gwoup 1 kochon an te vaksinen iwonilman ak TD/96 nan 7 DPE epi li te sèvi kòm donatè CSFV (sa vle di, anvayisè prensipal), answit koabite ak porsele Gwoup 2 ak 3 yo soti nan 7 a 17 DPE. Gwoup 2 porsele yo te pran vaksen LPC nan 0 DPE, e gwoup 3 porsele yo pa te pran vaksen ak LPC. Ti porsele ki nan Gwoup 4 ak 5 yo te viv ansanm ak sa yo ki nan Gwoup 2 ak 3, respektivman, soti nan 17 a 35 DPE.

Estimasyon mwatye lavi MDA yo ki sòti nan tit antikò gwoup 4 porsele yo transfere nan kolostrom simen LPC te pran vaksen an te 10.7 jou (Figi 5A). Estimasyon sa a sipòte pa lafyèv negatif ak siy klinik (Tablo 1), viremi negatif, saliv, ak chaj viral fekal yo (Figi 2 ak 3), ak tisi yo (Tablo 2; gade Seksyon 3.9) ak echantiyon anviwònman (Tablo 3). ) nan gwoup 4 porsele yo, ki endike ke yo pa te enfekte ak viris TD/96 la pandan peryòd eksperimantal la.

3.9. Imunohistochimi detekte siyal antijèn CSFV nan echantiyon tisi Necropsy

Siyal CSFV TD/96 yo te detekte nan tisi lenfoyid gwoup 1 donatè CSFV (Figi 6I), nan yon kochon nan Gwoup 2 (Piglet 8134, ki te gen chaj CSFV nan san an ki te nan nivo ki pi wo a 104.9 TCID50). /mL nan 24 DPE epi ki imedyatman diminye a 101.7 TCID50/mL nan 35 DPE), nan twa porsele nan Gwoup 3, ak nan twa porsele nan Gwoup 5. Gwoup 4 porsele yo pa t pozitif pou TD/96 (Figi 6J). Siyal fò CSFV TD/96 yo te distribye lajman nan amidal yo, larat, ak nœuds lenfatik nan porsele yo nan Gwoup 1, 3 (eksepte pou Piglet 8138), ak 5. Pou Piglet 8134 (Gwoup 2) ak viremi TD/96 pasajè. , siyal TD/96-pozitif ki gaye yo te lokalize sitou nan rejyon parenchymal yo nan amidal yo, medul nan gangliyon lenfatik inguinal yo, ak gangliyon lenfatik submaxillary (Figi 6A-D), ki konsistan avèk rezilta chaj viral la. quantifikasyon tisi sa yo (Tablo 2). Mòfoloji ak distribisyon selil TD/96-pozitif yo te fòtman makwofajik. Nan Piglet 8138 (Gwoup 3) ak viremi TD/96 pasajè, kantite ak distribisyon siyal TD/96-pozitif yo (Figi 6E–H) te sanble ak sa ki nan Piglet 8134.

Figi 6. Antijèn CSFV nan tisi lenfoid yo te make pa antikò monoklonal 1C7A1. Yon gan lenfatik (A, B) ak amidal (C, D) Piglet 8134 (Gwoup 2), ki te gen TD/96 viremi pasajè, prezante siyal mawon TD/96-pozitif la. Yon gan lenfatik (E, F) ak amidal (G, H) Piglet 8138 (Gwoup 3), ki te gen TD/96 viremi pasajè, prezante siyal mawon TD/96-pozitif la. Yon gan lenfatik (I) nan Piglet 8150 (Gwoup 1) prezante yon siyal difize mawon TD/96-pozitif nan paracortex la. Yon ne lenfatik (J) nan Piglet 8146 (Gwoup 4) te negatif pou TD/96.

Nan Piglet 8134 (Gwoup 2) ak Piglet 8138 (Gwoup 3), tou de ak viremi ba nivo pasajè (Figi 2A ak 3A; Tablo 2), antijèn CSFV yo te toujou detekte nan makrofaj tisi yo nan amidal yo (Figi 6A-H) , ki ankò demontre ke amidal yo se yon tisi ideyal pou dyagnostik CSFV.

4. Diskisyon

Vaksen an enpòtan anpil pou prevansyon ak kontwòl CSF nan zòn CSF-endemic. Yon pratik lajman aplike se bay tibebe ki fenk fèt ak MDA atravè kolostrom nan simen vaksen an epi apre yo administre yon sèl dòz MLV (tankou LPC) lè porsele yo gen laj 3 a 6 semèn; pwosedi sa a te anplwaye pou Gwoup 2 nan etid la prezan (Figi 1). Anpil faktè, tankou bon jan kalite vaksen, pwosedi pwogram vaksen yo (egzanp, orè, kalite, ak wout), ak nivo MDA kochon yo ak eta sante yo (ki gen ladan varyasyon endividyèl), ka enfliyanse efikasite nan vaksen CSFV, diminye pwoteksyon kont enfeksyon [14–. 16]. Nan etid aktyèl la, byenke porsele yo nan Gwoup 2 ak 3 yo te gen nivo MDA segondè nan 1:32–128- pliye nan 7 DPE (Figi 5A; sa vle di, 0 DP1C ak gwoup 1 CSFV donatè a; Figi 1), MDA yo te retade pwogrè enfeksyon an, jan sa endike nan aparans an reta nan viremi a nan 10 DP1C (Gwoup 2 ak 3; Figi 2A). Sa te lakòz porsele yo san sentòm (Tablo 1), byenke kèk nan porsele yo toujou koule viris la nan krache yo ak poupou yo (Figi 2B, C). Sa yo shedders viral okazyonèl nan Gwoup 2 reprezante varyasyon endividyèl nan estati sante gwoup yo oswa repons iminitè yo analize nan etid sa a. MDA pou kont yo ka ofri sèlman yon pati nan pwoteksyon anvan replikasyon viral rive nan san an ak tisi. Nivo anti-CSFV TD/96 NA a pa te konvèti pozitivman apre vaksinasyon LPC (Figi 5B), menm apre porsele yo koabite ak gwoup 1 anvayisè prensipal la. Sa a gen anpil chans rive paske nivo MDA a tout bon entèfere ak efikasite MLV a ak paske nan nati imunosuppressive nan anvayi CSFV TD/96 la.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Titre anti-CSFV NAs ak CMI ki reprezante pa kantite CSFV-espesifik IFN- -sekrete selil yo gen rapò ak pwoteksyon kochon kont enfeksyon CSFV [17,22-24]. Piglet 8134 (Gwoup 2), ak nivo ki ba anti-CSFV NA ak nimewo ki ba nan CSFV-espesifik IFN- -sekrete selil apre inokulasyon MLV (Figi 4 ak 5), te ekspoze viremi CSFV pasajè ak koule apre kontak ak CSFV la. donatè (Figi 2 ak 3). Kontrèman, lòt porsele yo nan Gwoup 2 a, ki gen yon NA anti-CSFV ki ba, men ki gen relativman wo selil ki sekrete CSFV-espesifik IFN- -aprè vaksinasyon MLV, yo pa te enfekte ak CSFV, menm apre yo fin koabite ak donatè CSFV la pandan 10 jou. . Anplis de sa, byenke Piglet 8138 (Gwoup 3) te gen yon gwo tit anti-LPC NA (plis pase 128-pliye) san vaksinasyon MLV ak selil ki sekrete IFN- -espesifik pou CSFV minimòm, li te montre tou CSFV pasajè. viremi apre yo fin viv ansanm ak donatè TD/96 la men li te san CSFV nan fen peryòd eksperimantal la. Lòt porsele yo nan Gwoup 3 a, ki gen nivo anti-LPC NA ki ba (pi ba pase 64-pliye) epi san vaksen MLV, te prezante siy klinik grav ki asosye ak CSFV, blesi, ak gwo chaj tisi CSFV, ki te lakòz lanmò. Yon konparezon rezilta Gwoup 2 ak 3, ki te gen tit ak pwofil menm jan an anti-CSFV (Figi 5), endike ke CMI se faktè kle nan clearance viral ak rekiperasyon. Gwoup 2 porsele yo te gen plis CMI (Figi 4), ki konsistan avèk nòt klinik gratis yo (Tablo 1) ak tout paramèt yo teste (Figi 2, Figi 3, ak Figi 6).

Miyò, nan Gwoup 2 ak nan lòt gwoup yo, nivo CMI yo pa t ogmante anpil (epi sèlman nan yon frekans ki pi ba pase 0.1% nan PBMC yo) pandan tout peryòd eksperimantal la (Figi 4), malgre porsele yo. ekspoze konstan nan koule viral nan gwoup 1 CSFV donatè a ak Gwoup 3 porsele yo soti nan 7-17 DPE (Figi 2 ak 3). Ba frekans selil IFN- -sekrete yo reflete sa ki annapre yo: (1) nati imunosuppressive CSFV, (2) entèferans MDA, ak (3) limit teknik tès nou te fè a. Se poutèt sa, detèmine yon fenèt apwopriye kote nivo MDA a ase ba pou evite entèferans e ankò ase wo pou bay premye pwoteksyon ak amelyore anti-CSFV CMI esansyèl pou amelyore iminite bèf yo.

Pou gwoup 2 porsele yo te trete ak pwosedi vaksinasyon lajman aplike, detanzantan koule CSFV nan saliv ak poupou te fèt pou yon peryòd kout (Figi 2) nan chaj ki ba CSFV (Figi 3); konsa, porsele yo nan Gwoup 4 (avèk MDA sèlman) bloke transmisyon CSFV nan Gwoup 4, jan sa endike nan rezilta negatif CSFV yo nan echantiyon anviwònman yo kolekte nan Sal 2 (Tablo 3), mank lafyèv ak siy klinik (Tablo 1). ), ak absans saliv ak fekal koule ak viremi (Figi 2 ak 3) pandan koabitasyon. Sepandan, transpòtè asymptomatik CSFV nan Gwoup 2 te kapab yon responsablite endeslabl nan jaden an.

Repons iminitè a ka rapidman ak piti piti pwovoke nan porsele SPF ki pran vaksen ak MLV la. Repons iminitè selilè ak umoral nan porsele vaksen MLV yo revele nan 5 ak 12 jou apre vaksen an, respektivman, pi bonè [14-16,22]. Lè yo itilize MLV nan bèf komèsyal yo, MDA yo diminye efikasite MLV. Nan etid sa a, CMI gwoup 2 porsele yo ak nivo MDA sibstansyèl yo te ogmante rapidman nan 0 DP1C (7 DPE; Figi 4; sa vle di, pi rapid pase nan kochon SPF san MDA), byenke ni antikò a ni CMI. pwofil yo chanje dramatikman (Figi 4 ak 5). Yon ogmantasyon rapid konsa nan 7 DPE (Figi 4) apre vaksinasyon LPC sijere ke kolostrom nan ka bay lòt konpozan iminolojik, anplis MDAs, ki pwovoke yon repons ki tankou anamnestik.

Yo souvan itilize NA anti-CSFV pou evalye efikasite vaksen yo ak pou fè sondaj pou enfeksyon CSFV nan bèf yo. Dapre souch CSFV la, tit la nan anti-CSFV NA yo kont tansyon omològ (egzanp, LPC nan jenotip 1.1) pi wo pase sa ki kont tansyon etewojèn (egzanp, TD/96 nan jenotip 2.1) epi, nan etid sa a, te log2 1.3 a 3.7 (Figi 5A) pi wo pase sa kont souch TD/96 la (Figi 5B) [14]. Yo te obsève yon diferans tit NA ki sanble tou nan diferan souch viris sendwòm repwodiktif ak respiratwa porsin (PRRSV) ak SARS-CoV -2 [25,26]. Kòm MDA yo se yon faktè entèferans enpòtan anpil pou efikasite MLV, orè pi bon vaksinasyon an pou vaksinasyon MLV nan porsele se lè MDA yo nan porsele yo pi ba pase 1:32-pli nan tit la anti-LPC NA. Se poutèt sa, tan an pi bon vaksinasyon MLV nan etid prezan an te nan 28 DPE, ki se ki konsistan avèk estimasyon nou an ke mwatye lavi a nan MDA yo te 10.7 jou (Gwoup 2; Figi 5A) ak menm jan ak rezilta yo analiz nan anti-. Tit LPC NA nan Gwoup 4 ak 5. Paradoksal, nivo 32-pli nan tit anti-CSFV NA (apeprè ekivalan a 1:128-pli nan NA anti-LPC) konsidere kòm endèks pwoteksyon pou Enfeksyon CSFV [17]. Pifò nan porsele yo nan Gwoup 4 ak 5 yo te gen mwens pase 1:32-pliye tit anti-TD/96 NA apati 7 DPE. Kidonk, peryòd fenèt lè nivo MDA yo apwopriye pou pa entèfere ak vaksinasyon MLV men ase wo pou pwoteksyon se etwat, tandiske fenèt la pou risk enfeksyon CSFV se lajè. Peryòd apwopriye pou vaksinasyon MLV ka pwolonje sèlman si MLV la pwodui nan tansyon omològ, ki anjeneral pa disponib nan pifò zòn CSFV-endemic.

Iminite bann bèt yo korelasyon negatif ak gaye patojèn nan prevansyon ak kontwòl maladi yo. Ogmantasyon iminite twoupo yo ka diminye tou de sansiblite nan enfeksyon ak grandè patojèn koule nan twoupo a [27,28]. Vaksinasyon yo souvan itilize kòm yon zouti dirèk ak rapid pou ogmante iminite bann bèt yo. Amelyore pwoteksyon iminite twoupo yo atravè vaksen vaksen pou diminye pwopagasyon patojèn yo te demontre efikas pou kontwole PRRSV, sikoviris porcin tip 2, CSFV, viris pseudorabies, ak SARS-CoV-2 [29–36]. Nan etid CSFV, administrasyon tou de vaksen sou-inite MLV ak E2 te redwi tou transmisyon CSFV nan bèf [14-16,22,32]. Nan etid la kounye a, byenke kèk porsele vaksen MLV te montre viremi CSFV pasajè ak koule (Gwoup 2 ak 3; Figi 2 ak 3), inokulasyon MLV pa sèlman ofri yon pwoteksyon konplè pou kochon yo pran vaksen an, men tou asire ke souch TD/96 la. pa t 'transmèt soti nan anvayisè prensipal la (Gwoup 1) nan gwoup la dezyèm anvayi (Gwoup 4). Kontrèman, TD/96 gaye soti nan gwoup 1 donatè CSFV a nan Gwoup 3 (san vaksen MLV) epi ale nan Gwoup 5, sa ki demontre ke vaksinasyon MLV kont CSFV ka bloke transmisyon CSFV, kidonk ogmante pwobabilite pou elimine CSFV lè li redwi valè a. nimewo repwodiksyon debaz (R0) patojèn nan [28]. Gen plis pwoteksyon vaksen ki nesesè pou elimine maladi ak patojèn ki gen anpil R0. R0 CSFV asosye avèk virulans souch la ak dòz inokulasyon CSFV. Nivo patojèn R0 nan dòz modere-inokulasyon ak dòz segondè-inokulasyon nan yon souch modere virulan ak dòz la ba-inokulasyon nan yon souch trè virulan yo konsiderableman pi wo pase sa yo ki nan yon dòz wo-inokulasyon nan yon ti virulans. souch [13]. Rezilta sa yo endike ke plis pwoteksyon iminite bann bèt yo mande nan zòn CSF-endemic ak tansyon CSFV modere oswa trè virulan.

Selil monosit-makrofaj yo se selil tropism CSFV ki jwe yon wòl nan transmisyon CSFV [37-39]. Nan etid prezan an, kochon yo ki te refè yo te an sante ak san sentòm; sepandan, CSFV ka pèsistans enfekte ak kache nan tisi lenfoyid (Figi 6), konsa evite clearance iminitè; sa a tou sipòte itilizasyon tisi lenfoyid kòm espesimèn ideyal pou dyagnostik. Yo te obsève enfeksyon viral ki pèsistan tou ak CSFV, viris iminodefisyans imen tip 1, ak viris respiratwa syncytial [40-42]. CSFV gen kapasite pou chanje ekspresyon cytokines, reseptè cytokine, chemokines, entèferon, ak reseptè toll-like nan makrofaj, ki reflete nati imunosuppressive li yo ak tou pre inaktivite nan antikò a (Figi 5) ak CMI (Figi 4) pwofil la. kochon eksperimantal, malgre ekspoze kontinyèl yo nan CSFV koule nan saliv la ak poupou nan anvayisè prensipal yo (Gwoup 1) ak segondè (Gwoup 3). Iminoregilasyon kochon yo apre enfeksyon CSFV enplike ogmantasyon nan proenflamatwa (IL-1, IL{-6, IL{-8, ak MCF) ak faktè antiviral (IFN- ak ) [43]. Sepandan, mekanis yo evolye ak enfeksyon ki pèsistan nan CSFV rete klè.

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

5. Konklizyon

MDA ki te swiv pa vaksinasyon MLV ka pwovoke ase iminite, patikilyèman CMI, ki pèmèt clearance viral ak rekiperasyon. Malgre ke kèk porsele ki te pran vaksen kont MLV yo te gen viremi tanporè nan nivo ki ba ak viral koule nan saliv yo ak poupou yo, transmisyon CSFV bay twazyèm pati a (Gwoup 4) te kapab bloke atravè vaksinasyon MLV, kidonk diminye R0 CSFV. epi ogmante posiblite pou elimine CSF.

Referans

1. WOAH. Chapit 15.2: Enfeksyon ak viris lafyèv pòsin klasik. Nan Kòd Sante Animal Tèrès; WOAH: Pari, Frans, 2022.

2. Ganges, L.; Crooke, HR; Bohórquez, JA; Postel, A.; Sakoda, Y.; Becher, P.; Ruggli, N. Viris lafyèv pòsin klasik: sot pase a, prezan ak lavni. Viris Res. 2020, 289, 198151. [CrossRef] [PubMed]

3. WOAH (World Animal Health Information System). Lafyèv Porsin Klasik: Sitiyasyon Ofisyèl Maladi. Disponib sou entènèt: www.woah. org/en/disease/classical-swine-fever/#ui-id-2 (aksè sou 1 septanm 2022).

4. Sawai, K.; Nishi, T.; Fukai, K.; Kato, T.; Hayama, Y.; Yamamoto, T. Filogenetik ak filodinamik analiz de yon epidemi viris lafyèv pòsin klasik nan Japon (2018-2020). Transbound. Emerg. Dis. 2022, 69, 1529–1538. [CrossRef] [PubMed]

5. De Oliveira, LG; Gatto, IRH; Mechler-Dreibi, ML; Almeida, HMS; Sonálio, K.; Storino, GY Reyalizasyon ak defi nan eradikasyon lafyèv pòsin klasik nan Brezil. Viris 2022, 12, 1327. [CrossRef] [PubMed]

6. Zhu, X.; Liu, M.; Wu, X.; Ma, W.; Zhao, X. Filogenetik analiz de viris lafyèv pòsin klasik izole ki soti nan Lachin. Arch. Virol. 2021, 166, 2255–2261. [CrossRef] [PubMed]

7. Lindenbach, BD; Thiel, HJ; Rice, CM Flaviviridae: viris yo ak replikasyon yo. Nan Fields Virology, 5yèm ed.; Knipe, DM, Howley, PM, Griffin, DE, Eds.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 2007; paj 1101–1152.

8. Paton, DJ; McGoldrick, A.; Greiser-Wilke, I.; Parchariyanon, S.; Chante, JY; Liou, PP; Stadejek, T.; Lowings, JP; Bjorklund, H.; Belak, S. Sezisman jenetik viris lafyèv pòsin klasik. Veterinè. Microbiol. 2000, 73, 137–157. [CrossRef] [PubMed]

9. Depner, KR; Hinrichs, U.; Bickhardt, K.; Greiser-Wilke, I.; Pohlenz, J.; Moennig, V.; Liess, B. Enfliyans faktè ki gen rapò ak kwaze sou kou enfeksyon viris lafyèv pòsin klasik. Veterinè. Rec. 1997, 140, 506–507. [CrossRef]

10. Floegel-Niesmann, G.; Bunzenthal, C.; Fischer, S.; Moennig, V. Virulans ki sot pase ak ansyen izole viris lafyèv pòsin klasik evalye pa siy klinik ak patolojik yo. J. Vet. Med. Ser. B 2003, 50, 214–220. [CrossRef]

11. Moennig, V.; Floegel-Niesmann, G.; Greiser-Wilke, I. Siy klinik, ak epidemyoloji lafyèv pòsin klasik: yon revizyon nouvo konesans. Veterinè. J. 2003, 165, 11–20. [CrossRef]

12. Durand, B.; Davila, S.; Cariolet, R.; Mesplède, A.; Le Potier, MF Konparezon estimasyon viremi ak klinik ki baze sou transmisyon nan ak ant plim viris lafyèv pòsin klasik ki soti nan twa eksperyans transmisyon. Veterinè. Microbiol. 2009, 135, 196–204. [CrossRef]

13. Weesendorp, E.; Backer, J.; Stegeman, A.; Loeffen, W. Efè souch ak dòz inokulasyon viris lafyèv pòsin klasik sou transmisyon andedan plim. Veterinè. Res. 2009, 40, 59. [CrossRef]

14. Huang, YL; Deng, MC; Wang, FI; Huang, CC; Chang, CY Defi kontwòl lafyèv pòsin klasik: Modifye lavi ak vaksen sou-inite E2. Viris Res. 2014, 179, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

15. Suradhat, S.; Damrongwatanapokin, S.; Thanawongnuwech, R. Faktè kritik pou siksè vaksinasyon kont lafyèv pòsin klasik nan zòn endemik. Veterinè. Microbiol. 2007, 119, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

16. Van Oirschot, JT Vaksinoloji nan lafyèv pòsin klasik: Soti nan laboratwa nan jaden. Veterinè. Microbiol. 2003, 96, 367–384. [CrossRef]

17. Terpstra, C.; Wensvoort, G. The Protective value of vaccine-induced neutralizing antibody titers in porcine laver. Veterinè. Microbiol. 1988, 16, 123–128. [CrossRef]

18. Vandeputte, J.; Tou, HL; Ng, FK; Chen, C.; Chai, KK; Liao, GA Adsorption nan antikò kolostral kont lafyèv pòsin klasik, pèsistans nan antikò matènèl, ak efè sou repons a vaksen nan kochon ti bebe. Am. J. Vet. Res. 2001, 62, 1805–1811. [CrossRef] [PubMed]

19. Ma, WJ; Chen, QL; Chang, CC Ankèt sou pèfòmans antikò ak prezans RNA viral anvan ak apre vaksinasyon souch vaksen lafyèv pòsin klasik nan fèm kochon Taiwan. Veterinè Taiwan. J. 2010, 36, 45–54.

20. Mittelholzer1, C.; Mosè, C.; Tratschin, JD; Hofmann, MA Analiz de sinetik replikasyon viris lafyèv pòsin klasik pèmèt diferansyasyon nan tansyon trè virulan ak avirulan. Veterinè. Microbiol. 2000, 74, 293–308. [CrossRef]

21. Huang, YL; Pang, VF; Pan, CH; Chen, TH; Jong, MH; Huang, TS; Jeng, CR Devlopman yon ranvèse transkripsyon multiplex PCR an tan reyèl pou deteksyon ak jenotip viris lafyèv pòsin klasik. J. Virol. Metòd 2009, 160, 111–118. [CrossRef]

22. Huang, YL; Meyer, D.; Postel, A.; Tsai, KJ; Liu, HM; Yang, CH; Huang, YC; Berkley, N.; Deng, MC; Wang, FI; et al. Idantifikasyon yon epitop konformasyon komen sou glikoprotein E2 nan viris lafyèv pòsin klasik ak viris maladi fwontyè. Viris 2021, 13, 1655. [CrossRef]

23. Graham, SP; Everett, LI; Haines, FJ; Johns, HL; Sosan, OA; Salguero, FJ; Clifford, DJ; Steinbach, F.; Drew, TW; Crooke, H. Defi kochon ak viris lafyèv pòsin klasik apre vaksen C-souch revele pwoteksyon konsiderableman rapid ak apèsi sou iminite bonè. PLoS ONE 2012, 7, e29310. [CrossRef]

24. Graham, SP; Haines, FJ; Johns, HL; Sosan, O.; Rocca, SAL; Lanp, B.; Rumenapf, T.; Everett, H.; Crooke, H. Karakterizasyon repons selil T ki sekrete IFN ki pwovoke nan vaksen an, ki gen rapò ak pwoteksyon rapid kont viris lafyèv pòsin klasik. Vaksen 2012, 30, 2742–2748. [CrossRef] [PubMed]

25. Suradhat, S.; Intrakamhaeng, M.; Damrongwatanapokin, S. Korelasyon viris espesifik entèferon-gama pwodiksyon ak pwoteksyon kont enfeksyon viris lafyèv pòsin klasik. Veterinè. Imunol. Imunopatòl. 2001, 83, 177–189. [CrossRef] [PubMed]

26. Planas, D.; Veyer, D.; Baidaliuk, A.; Staropoli, mwen; Guivel-Benhassine, F.; Rajah, MM; Planchais, C.; Porrot, F.; Robillard, N.; Puech, J.; et al. Diminye sansiblite SARS-CoV-2 variant delta nan netralizasyon antikò. Nature 2021, 596, 276–280. [CrossRef]

27. Zhang, C.; Hu, J. Porcine repwodiktif ak respiratwa sendwòm viris vaksen: sitiyasyon aktyèl ak estrateji nan yon vaksen inivèsèl. Transbound. Emerg. Dis. 2014, 61, 109–120.

28. Andre, FE; Booy, R.; Bock, HL; Clemens, J.; Datta, SK; Jan, TJ; Lee, BW; Lolekha, S.; Peltola, H.; Ruff, TA; et al. Vaksen yo redwi anpil maladi, andikap, lanmò, ak inegalite atravè lemond. Toro. Ògan Sante Mondyal la. 2008, 86, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

29. Rose, N.; Andraud, M. Itilizasyon vaksen pou kontwole gaye patojèn nan popilasyon kochon yo. Porcine Health Manag. 2017, 3, 8. [CrossRef] [PubMed]

30. Andraud, M.; Grasland, B.; Durand, B.; Cariolet, R.; Jestin, A.; Madec, F.; Rose, N. Quantification of porcine circovirus type 2 (PCV-2) within-and between-plim transmission in kochon. Veterinè. Res. 2008, 39, 43. [CrossRef]

31. Rose, N.; Andraud, M.; Bigault, L.; Jestin, A.; Grasland, B. Yon vaksen komèsyal ki baze sou PCV2 diminye transmisyon PCV2b siyifikativman nan kondisyon eksperimantal. Vaksen 2016, 34, 3738–3745. [CrossRef]

32. Rose, N.; Renson, P.; Andraud, M.; Paboeuf, F.; Le Potier, MF; Bourry, O. Vaksen viris sendwòm repwodiktif ak respiratwa kochon (PRRSv) modifye-vivan diminye transmisyon viris nan kondisyon eksperimantal. Vaksen 2015, 33, 2493–2499. [CrossRef]

33. Bouma, A.; De Smit, AJ; De Jong, MCM; De Kluijver, EP; Moormann, RJM Detèminasyon aparisyon iminite bèt yo pwovoke pa vaksen sou-inite E2 kont viris lafyèv pòsin klasik. Vaksen 2000, 18, 1374–1381. [CrossRef]

34. De Smit, AJ; Bouma, A.; Van Gennip, HGP; De Kluijver, EP; Moormann, RJM Chimeric (makè) C-souch viris pwovoke pwoteksyon klinik kont viris viris lafyèv pòsin klasik (CSFV) epi redwi transmisyon CSFV ant kochon pran vaksen an. Vaksen 2001, 19, 1467–1476. [CrossRef] [PubMed]

35. Van Nes, A.; Stegeman, JA; De Jong, MCM; Loeffen, WLA; Kimman, TG; Verheijden, JHM Pa gen gwo epidemi viris pseudorabies nan bèf simen ki byen iminize. Vaksen 1996, 14, 1042–1044. [CrossRef] [PubMed]

36. Shrestha, NK; Burke, PC; Nowacki, AS; Terpeluk, P.; Gordon, SM Nesesite vaksinasyon maladi coronavirus 2019 (COVID-19) nan moun ki te deja gen COVID-19. Clin. Enfekte. Dis. 2022, 75, e662–e671. [CrossRef] [PubMed]

37. Gómez-Villamandos, JC; Ruiz-Villamor, E.; Bautista, MJ; Sánchez, CP; Sánchez-Kòdon, PJ; Salguero, FJ; Jover, A. Morpho lojik ak imunohistochimik chanjman nan makrofaj larat nan kochon ki enfekte ak lafyèv pòsin klasik. J. Konp. Patòl. 2001, 125, 98–109. [CrossRef]

38. Sánchez-Cordón, PJ; Romanini, S.; Salguero, FJ; Ruiz-Villamor, E.; Carrasco, L.; Gómez-Villamandos, JC Yon etid istopatolojik, imunohistochimik, ak ultrastruktural nan entesten an nan kochon ki resevwa vaksen ak viris lafyèv pòsin klasik. Veterinè. Patòl. 2003, 40, 254–262. [CrossRef]

39. Sah, V.; Kumar, A.; Dhar, P.; Upmanyu, V.; Tiwari, AK; Wani, SA; Sahu, AR; Kumar, A.; Badasara, SK; Pandey, A.; et al. Siyati ekspresyon jèn nan tout genòm nan makwofaj ki enfekte ak viris lafyèv pòsin klasik ak PBMC nan kochon endijèn kwaze. Gene 2020, 731, 144356. [CrossRef]

40. Coronado, L.; Bohórquez, JA; Muñoz-González, S.; Perèz, LJ; Rosell, R.; Fonseca, O.; Delgado, L.; Perera, CL; Frías, MT; Ganges, L. Envestigasyon sou enfeksyon lafyèv pòsin klasik kwonik ak pèsistan nan kondisyon jaden yo ak enpak yo sou efikasite vaksen an. BMC Vet. Res. 2019, 15, 247. [CrossRef]

41. Rivera-Toledo, E.; Gómez, B. Pèsistans viris respiratwa syncytial nan macrophages chanje pwofil ekspresyon jèn selilè. Viris 2012, 4, 3270–3280. [CrossRef]

42. Kruize, Z.; Kootstra, NA Wòl makwofaj yo nan pèsistans VIH-1 ak patojèn. Devan. Microbiol. 2019, 10, 2828. [CrossRef]

43. Borca, MV; Gudmundsdottir, I.; Fernandez-Sainz, IJ; Holinka, LG; Risatti, GR Modèl ekspresyon jèn selilè nan makrofaj kochon ki enfekte ak souch viris lafyèv pòsin klasik trè virulan Brescia. Viris Res. 2008, 138, 89–96. [CrossRef]